Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

rilvegostomig

Cunoscut și ca: AZD2936

Clasa: anticorp bispecific inhibitor de puncte de control imunȚinta: PD-1 și TIGIT
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Rilvegostomig (AZD2936) este un care leagă receptorii și 2,3. Este pentru fiecare țintă: are un braț anti-PD-1 și un braț anti-TIGIT 2,3. Porțiunea Fc este modificată ca să aibă reduse 2,3.
PD-1 și TIGIT sunt doi receptori coinhibitori de pe limfocitele T 2,6. Blocarea lor simultană urmărește refacerea activității antitumorale a limfocitelor T CD8+ 2,6.
Rilvegostomig nu are o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE (căutare din 18.10.2026) 39,40. AstraZeneca îl testează în studii de fază 3, singur sau asociat cu chimioterapie, cu ori cu bevacizumab 11,14,17,18,20,23. Studiile cuprind:
  • cancerul pulmonar fără celule mici 12,13,14,15,16;
  • cancerul de căi biliare 11,19,21;
  • carcinomul hepatocelular 18;
  • adenocarcinomul gastric 17,22;
  • cancerul endometrial 20;
  • carcinomul urotelial 23.
În România, rilvegostomig se testează în studiul ARTEMIDE-Lung04 (detalii în „De reținut”) 14.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific inhibitor de puncte de control imun (anti-PD-1/anti-TIGIT)
ȚintaPD-1 și TIGIT, doi receptori coinhibitori de pe limfocitele T activate. TIGIT se găsește și pe celulele NK și pe limfocitele T reglatoare
Dezvoltat deAstraZeneca. Brațul anti-TIGIT provine din anticorpul COM902 al Compugen Ltd., licențiat exclusiv către AstraZeneca în 2018 pentru produse bispecifice și multispecifice 2,25

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, rilvegostomig se testează în studiul de fază 3 ARTEMIDE-Lung04 (NCT06868277) 14. Studiul:
    • compară rilvegostomig cu pembrolizumab, fiecare în , ca prim tratament 14;
    • include pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic, cu ridicat și fără alterații , sau 14;
    • este randomizat 1:1 și 14;
    • are ca obiective principale și 14.
  • Rilvegostomig nu are o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE (căutare din 18.10.2026) 39,40. Se administrează în studii clinice 10,11,14.
  • La pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, activitatea în monoterapie diferă mult între populații. Cohortele nu se compară direct. La doza de 750 mg, rata de a fost:
    • 5,6% la pacienții pretratați de puncte de control 1;
    • 61,8% la pacienții fără imunoterapie anterioară, cu PD-L1 ≥ 50% (date de congres WCLC 2024, imature) 3,27.
  • Protocolul prevede evaluarea clinică și biologică a siguranței 10. Efectele raportate de urmărit:
    • evenimente la 18,1% dintre pacienți în părțile A și B, după evaluarea investigatorului 1;
    • întreruperi din cauza unei miocardite și a unei hepatite legate de tratament 1;
    • erupția cutanată, cel mai frecvent efect legat de tratament în părțile A și B 1;
    • hipotiroidismul și creșterea , la pacienții fără imunoterapie anterioară 27;
    • în asocierea cu datopotamab deruxtecan, (12,5%) și evenimentele oculare de suprafață (30,0%), în cohorta 5 din TROPION-Lung04 30.
  • Majoritatea studiilor de fază 3 compară rilvegostomig cu un inhibitor /PD-L1 standard: pembrolizumab, durvalumab, atezolizumab sau nivolumab 12,13,14,18,21,22. Adesea, ambele brațe primesc și chimioterapie sau un 12,13,21,22.
  • Pentru clasa inhibitorilor , până în noiembrie 2025 dezvoltarea a 8 din 30 de molecule fusese oprită 7. Niciuna nu primise autorizație de punere pe piață 7.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: ARTEMIDE-Lung04

Declarație de interese: Dr. Radu-Emanuel Berceanu-Ion este investigator principal în studiul ARTEMIDE-Lung04.

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-PD-1anti-TIGITdin LO115din COM902Fc IgG1 heterodimerL234F/L235E/P331Sfuncții efectoarediminuate, nu absentelanț greu 1lanț greu 2lanț ușor

Structura, pe scurt

anticorp
  • bispecific umanizat, IgG1, monovalent: are un braț de legare pentru fiecare țintă.
  • Este construit pe scheletul DuetMab.
  • Într-unul dintre brațe, o punte disulfurică mutată între lanțul greu și cel ușor asigură împerecherea corectă a lanțurilor.
  • Porțiunea Fc are mutații care unesc două lanțuri grele diferite. 2,33,32
ținte
și 3
brațul anti-PD-1
regiunile variabile ale anticorpului anti-PD-1 LO115, după rezumatul sponsorului din registrul olandez 33,34
brațul anti-TIGIT
regiunile variabile ale anticorpului COM902, dezvoltat de Compugen 2,33
porțiunea Fc
  • IgG1 cu trei mutații, L234F/L235E/P331S, care reduc mediate de Fc.
  • Funcțiile sunt reduse, nu absente.
  • O recenzie din 2026 citează un studiu pe alte molecule cu aceeași combinație de mutații.
  • Acestea au păstrat o legare de unii receptori Fcγ, cu și dependentă de anticorp măsurabile in vitro. 29,33,23,32
formulare
intravenoasă în studiile publicate. O formă subcutanată, administrată cu umană recombinantă, se evaluează în studiul de fază I ARTEMIDE-subQ 1,2,24

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul rilvegostomig: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumorală sau celulăprezentatoare de antigenCD80 · CD86: mai ales pe celule imunePD-L1CD155CD112CD155CD112CD80CD86rilvegostomig4Fcîn cis1523PD-1TIGITCD226(DNAM-1)CD28limfocit T CD8+↑ proliferare · citokine ·degranulareefect urmărit: distrugerea celuleitumorale6medicament asociat7

Pașii din desen

  1. Rilvegostomig are un braț anti-PD-1 și un braț anti-TIGIT 2,3. Cei doi receptori sunt frecvent coexprimați pe limfocitele T CD8+ din tumoră 5. Desenul arată molecula legată de ambii receptori pe același limfocit () 1,34.
  2. Brațul anti-PD-1 blochează calea PD-1/ 2,3. PD-L1 se află pe celula tumorală sau pe celula prezentatoare de antigen 31. În studiile de laborator, PD-1 recrutează fosfataza prin motivele ITIM și ITSM 6,37. SHP2 inhibă receptorilor costimulatori CD28 și 6,37.
  3. Brațul anti-TIGIT țintește receptorul TIGIT 2,3. TIGIT leagă mai puternic decât CD226 4,31. Pe aceeași membrană (în cis), TIGIT împiedică și dimerizarea CD226 4,31. Blocat, TIGIT lasă CD155 disponibil pentru CD226 4,6.
  4. CD226 (DNAM-1) primește semnal de la CD155 și CD112 35. CD28 primește semnal de la CD80/CD86 6. Acești liganzi sunt mai ales pe și numai uneori pe celulele tumorale 6,38. În modelele , refacerea completă a semnalului CD226 a necesitat blocarea ambilor receptori, PD-1 și TIGIT 6.
  5. Porțiunea Fc are funcțiile efectoare reduse prin trei mutații (detalii la structura moleculei) 1,32. Autorii articolului de fază I consideră că astfel scade distrugerea limfocitelor care exprimă TIGIT sau PD-1 1. Efectul urmărit este blocarea receptorilor, nu distrugerea celulelor de care se leagă anticorpul 2,3.
  6. , blocarea dublă a crescut proliferarea, producția de citokine și limfocitelor T CD8+ din probe de melanom 5. Degranularea este eliberarea granulelor citotoxice 5. La pacienți, efectul urmărit este distrugerea celulelor tumorale de către aceste limfocite 2,3.
  7. În mai multe studii de fază 3, rilvegostomig se dă împreună cu alte medicamente: , chimioterapie sau bevacizumab 2,11,12,17,18.

rilvegostomig (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală sau prezentatoare de antigen legătură blocată semnal de activare (costimulator) medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: rilvegostomig, datopotamab deruxtecan, trastuzumab deruxtecan, trastuzumab, sonesitatug vedotin, bevacizumab, tremelimumab, platină, fluoropirimidină; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNTROP2HER2HER2CLDN18.2platinăfluoropirimidinălimfocit TPD-L1CD155CD80/CD86PD-1TIGITCTLA-4VEGFRVEGFbevacizumab2345891761rilvegostomig2datopotamabderuxtecan3trastuzumabderuxtecan4trastuzumab5sonesitatugvedotin7tremelimumab

Medicamentele din schemă

  1. Rilvegostomig acționează pe limfocitul T, unde blochează PD-1 și TIGIT: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 2,3.
  2. Datopotamab deruxtecan țintește de pe celula tumorală și îi aduce un inhibitor de 2. Asocierea se testează în TROPION-Lung04 (cohorta 5), TROPION-Lung10, TROPION-Lung12 și în carcinomul urotelial (NCT07720284) 28,15,16,23.
  3. Trastuzumab deruxtecan este un conjugat anticorp–medicament anti-HER2 43. Asocierea cu rilvegostomig se testează la tumorile cu expresie HER2: DESTINY-BTC01 (cancerul de căi biliare), ARTEMIDE-Gastric01 și DESTINY-Endometrial01 19,17,20.
  4. Trastuzumab se leagă de HER2 și îi inhibă semnalizarea 44. În ARTEMIDE-Gastric01, un braț separat primește rilvegostomig + trastuzumab + chimioterapie. Brațul arată contribuția fiecărei componente 17.
  5. Sonesitatug vedotin (AZD0901) se testează la tumorile -pozitive 22. În CLARITY-Gastric 02, se dă cu capecitabină, singur, cu rilvegostomig sau cu nivolumab, la tumorile HER2-negative 22. Brațele cu imunoterapie cuprind tumorile PD-L1 pozitive, la pacienți eligibili pentru imunoterapie 22. Brațele de comparație primesc nivolumab sau zolbetuximab cu chimioterapie 22.
  6. Bevacizumab leagă și îl împiedică să se lege de receptorii de pe celulele endoteliale 45. În ARTEMIDE-HCC01, rilvegostomig + bevacizumab, cu sau fără tremelimumab, se compară cu atezolizumab + bevacizumab în carcinomul hepatocelular 18.
  7. Tremelimumab blochează de pe limfocitele T și împiedică legarea lui de CD80 și CD86 46. Se testează într-un braț al ARTEMIDE-HCC01, cu rilvegostomig și bevacizumab 18.
  8. Derivații de platină (cisplatină, carboplatină) se leagă de ADN, îl lezează și duc la celulei tumorale 48. Se dau cu rilvegostomig în ARTEMIDE-Lung02 și ARTEMIDE-Lung03 (dublet cu platină) și în ARTEMIDE-Biliary02 (gemcitabină/cisplatin) 13,12,21. În ARTEMIDE-Biliary01, chimioterapia adjuvantă este la alegerea investigatorului: capecitabină, gemcitabină/cisplatin sau S-1 11.
  9. Fluoropirimidinele (5-fluorouracil și capecitabină, care se transformă în organism în 5-fluorouracil) opresc sinteza ADN 47. În ARTEMIDE-Gastric01, se dau cu rilvegostomig și trastuzumab deruxtecan 17. În CLARITY-Gastric 02, capecitabina însoțește sonesitatug vedotin 22.

Ținta și dovezile preclinice

este un receptor 5. Celulele care îl exprimă sunt:
  • limfocitele T activate 3,5;
  • 5;
  • 3,5.
Liganzii TIGIT sunt (PVR) și CD112 (nectin-2) 31,36. Ei se găsesc pe celulele tumorale și pe din tumoră 31,36.
În modele de tumori și de infecție cronică, autorii au blocat împreună TIGIT și axa / 4. Funcția efectoare a limfocitelor T CD8+ a crescut mai mult decât cu fiecare blocadă separat 4. Cele două căi converg pe receptorul costimulator 6. La pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici tratați cu atezolizumab, expresia CD226 s-a asociat cu beneficiul clinic 6.
La pacienții cu melanom avansat, limfocitele T CD8+ specifice antigenelor tumorale și cele infiltrante tumoral coexprimă frecvent TIGIT și PD-1 5. , blocarea PD-1 a crescut suplimentar expresia TIGIT pe aceste celule 5.
urmărește blocarea coordonată și simultană a PD-1 și TIGIT pe limfocitele T 1,2,3. Autorii studiilor citează date din rezumate de congres 1,2. În aceste date, rilvegostomig a avut o activitate mai mare decât:
  • anti-PD-1 sau anti-TIGIT 1,2;
  • administrarea celor doi anticorpi separați, inclusiv ex vivo, în probe de tumori pulmonare rezecate 1,2;
  • formatele cu Fc activ 1.
Brevetul producătorului descrie teste de laborator 34. Nu am găsit un articol evaluat editorial care să descrie aceleași experimente. În aceste teste, molecula:
  • s-a legat simultan de PD-1 și de TIGIT 34;
  • s-a legat de limfocite T dintr-o linie celulară care exprima ambii receptori 34;
  • a blocat legarea liganzilor PD-L1 și CD155 34;
  • în cu celule tumorale, a crescut distrugerea acestora și producția de mai mult decât un anticorp anti-PD-1 singur 34.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, evenimente adverse imun-mediate, efecte frecvente legate de tratament și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, pacienți pretratați (ARTEMIDE-01, părțile A și B, 83 de pacienți)1

  • Evenimente legate de tratament54,2% · grad 3–4: 8,4%
  • Evenimente imun-mediate18,1% · grad 3–4: 4,8%
  • Erupție cutanată (legată de tratament)8,4%
  • Prurit (legat de tratament)7,2%
  • Reacții legate de perfuzie6,0%
  • Creșterea lipazei (legată de tratament)6,0%

Asociere cu datopotamab deruxtecan, prima linie (TROPION-Lung04, cohorta 5, 40 de pacienți)30

  • Stomatită52,5% · grad 3–4: 2,5%
  • Fatigabilitate50,0%
  • Alopecie45,0%
  • Greață42,5%
  • Evenimente oculare de suprafață30,0% · un caz de grad 4
  • Pneumopatie interstițială (adjudecată)12,5% · legată de tratament, de grad 3 la 2 pacienți

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general (ARTEMIDE-01, părțile A și B)
  • Evenimente adverse de orice grad: 90,4% dintre pacienți.
  • Evenimente adverse legate de tratament: 54,2%, de grad 3 la 8,4%. Nu au existat evenimente legate de tratament de grad 4 sau 5.
  • legate de tratament: 6 din 83 de pacienți (7,2%).
  • Întreruperea tratamentului din cauza toxicității: 2,4%.
  • Cele mai frecvente efecte legate de tratament au fost erupția cutanată (8,4%), pruritul (7,2%), și creșterea lipazei (6,0% fiecare).
  • Analiza intermediară ASCO 2023 (80 de pacienți) raportase evenimente legate de tratament la 46,3%, toate de grad 1–3. Cele mai frecvente erau pruritul, erupția cutanată și creșterea lipazei (6,3% fiecare).1,29
Evenimente adverse imun-mediate
  • Părțile A și B: 18,1% dintre pacienți, după evaluarea investigatorului. De grad 3: 4,8%, fără evenimente de grad 4 sau 5.
  • Șase pacienți (7,2%) au primit corticosteroizi sistemici pentru aceste evenimente.
  • Cohortele fără imunoterapie anterioară (WCLC 2024): evenimente de grad ≥ 3 la 2 pacienți. Nu au existat evenimente legate de tratament de grad 4 sau 5.1,27
Efecte frecvente legate de tratament
  • Analiza intermediară ASCO 2023, la 750 mg, la pacienți pretratați: erupție cutanată, creșterea lipazei, febră, reacții legate de perfuzie și fatigabilitate, fiecare sub 10%.
  • La pacienți fără imunoterapie anterioară (WCLC 2024): hipotiroidism, creșterea ALT/AST, mialgii, prurit, diaree și fatigabilitate.26,27
Miocardită și hepatită
  • În părțile A și B, doi pacienți au întrerupt tratamentul din cauza unor efecte legate de tratament. Acestea au fost o miocardită de grad 1 și o hepatită acută de grad 3.
  • Analiza intermediară ASCO 2023 raportase 3 evenimente grave legate de tratament (3,8%): o tulburare a sistemului imun, o hepatită acută și fatigabilitate.1,29
Toxicitatea asocierii cu datopotamab deruxtecan (TROPION-Lung04, cohorta 5)
  • Evenimente adverse de orice grad la toți cei 40 de pacienți. De grad ≥ 3 la 60,0%, grave la 50,0%.
  • Cele mai frecvente au fost (52,5%, de grad 3 la 2,5%), fatigabilitatea (50,0%), (45,0%) și greața (42,5%).
  • Evenimente oculare de suprafață la 12 pacienți (30,0%), dintre care unul de grad 4.
  • sau ca legată de tratament la 5 pacienți (12,5%), de grad 3 la 2 dintre ei. Nu au existat cazuri de grad 4 sau 5.
  • Opt pacienți au întrerupt rilvegostomig din cauza evenimentelor adverse.
  • Datele nu separă contribuția fiecărui medicament.30,2
Doză și conduită
  • Autorii nu au observat diferențe clare de siguranță între 750 și 1500 mg, nici la pacienții pretratați, nici la cei fără imunoterapie anterioară. Dozele nu au fost comparate statistic formal.
  • În TROPION-Lung10, evenimentele adverse se gestionează după ghidurile specifice fiecărui medicament.
  • Tulburările autoimune sau inflamatorii active ori în antecedente sunt criteriu de excludere în TROPION-Lung10.1,27,2

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

22 de etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. Compugen acordă AstraZeneca o licență exclusivă pentru anticorpii săi monospecifici anti-, inclusiv COM902. Licența privește dezvoltarea de și multispecifici25
  2. 2021
    1. 09.2021Începe studiul de fază I/II ARTEMIDE-01 (NCT04995523), cu rilvegostomig în , în cancerul pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic10
  3. 2023
    1. 02.2023Compugen anunță denumirea rilvegostomig (fost AZD2936). AstraZeneca intenționează să înceapă un studiu de fază 3 în 202325
    2. 06.2023Primele date ARTEMIDE-01 la pacienți pretratați de puncte de control sunt prezentate la ASCO 202329
    3. 12.2023Începe primul studiu de fază 3, ARTEMIDE-Biliary01 (NCT06109779): tratament în cancerul de căi biliare rezecat11
    4. 12.2023EMA acordă derogarea de la pentru cancerul pulmonar și cancerul de căi biliare8
  4. 2024
    1. 04.2024Începe studiul de fază 3 TROPION-Lung10 (NCT06357533): datopotamab deruxtecan + rilvegostomig în prima linie15
    2. 08.2024Începe studiul de fază 3 DESTINY-BTC01 (NCT06467357): trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig în cancerul de căi biliare cu expresie HER219
    3. 09.2024Datele ARTEMIDE-01 la pacienți fără tratament anterior cu inhibitori de puncte de control sunt prezentate la WCLC 202427
    4. 10.2024Începe studiul de fază 3 adjuvant TROPION-Lung12 (NCT06564844)16
    5. 11.2024Încep studiile de fază 3 ARTEMIDE-Lung02 (NCT06692738, histologie scuamoasă) și ARTEMIDE-Lung03 (NCT06627647, histologie nonscuamoasă). Ambele compară rilvegostomig cu pembrolizumab, fiecare plus chimioterapie pe bază de platină13,12
    6. 12.2024EMA acordă pentru adenocarcinomul gastric și de joncțiune esogastrică9
  5. 2025
    1. 03.2025Încep studiile de fază 3 ARTEMIDE-Gastric01 (NCT06764875) și DESTINY-Endometrial01 (NCT06989112), cu trastuzumab deruxtecan + rilvegostomig17,20
    2. 04.2025Începe studiul de fază 3 ARTEMIDE-Lung04 (NCT06868277): rilvegostomig versus pembrolizumab, fiecare în monoterapie, la tumorile cu ridicat14
    3. 05.2025Începe studiul de fază 3 ARTEMIDE-HCC01 (NCT06921785): rilvegostomig + bevacizumab, cu sau fără tremelimumab, în carcinomul hepatocelular18
    4. 06.2025Primele rezultate ale cohortei 5 din TROPION-Lung04 (datopotamab deruxtecan + rilvegostomig, prima linie) sunt prezentate la ASCO 202530
    5. 11.2025Începe studiul de fază I ARTEMIDE-subQ (NCT07161414), cu forma subcutanată24
    6. 12.2025Începe studiul de fază 3 ARTEMIDE-Biliary02 (NCT07221253): rilvegostomig versus durvalumab, ambele cu gemcitabină/cisplatin21
  6. 2026
    1. 02.2026Începe studiul de fază 3 CLARITY-Gastric 02 (NCT07431281): sonesitatug vedotin + capecitabină, cu sau fără rilvegostomig, la tumorile -pozitive22
    2. 07.2026Începe studiul de fază 3 NCT07720284: datopotamab deruxtecan + rilvegostomig adjuvant în carcinomul urotelial musculo-invaziv cu risc înalt23
    3. 07.2026Registrul TROPION-Lung12 indică finalizarea colectării pentru criteriul principal la 10.07.2026. Studiul a înrolat efectiv 25 de participanți, față de aproximativ 660 planificați în protocolul publicat. Registrul nu menționează motivul16,3
    4. 08.2026Rezultatele părților A și B ale ARTEMIDE-01 apar în Clinical Cancer Research1

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

ARTEMIDE-01, părțile A și B

Faza I/IIRohrberg KS et al. Clin Cancer Res 2026;32:4602–4611 (online 10.08.2026); PMID 42574065Rata de răspuns obiectiv (750 mg)5,6% (IC 95% 1,2–15,4)

ClinicalTrials.gov · NCT04995523 ↗Rohrberg KS et al. Clin Cancer Res 2026;32:4602–4611 (online 10.08.2026); PMID 42574065 ↗Rohrberg KS et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):9050 (rezumat ASCO 2023, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă rilvegostomig în este sigur și tolerabil la doze crescătoare, care este doza recomandată pentru etapele următoare și dacă are activitate antitumorală la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici tratați anterior de puncte de control.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic și PD-L1 ≥ 1%, tratați anterior cu inhibitori de puncte de control. Au fost 51 de pacienți în partea A și 32 în partea B.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Partea A a escaladat doza (70, 210, 750 și 1500 mg i.v. la 3 săptămâni). Partea B a extins tratamentul la doza recomandată.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea (în partea A, și toxicitățile limitante de doză), plus rata de răspuns obiectiv în partea B. Farmacocinetica, ocuparea receptorilor și imunogenitatea au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (750 mg)5,6% (IC 95% 1,2–15,4)54 de pacienți la doza recomandată; data limită 21.04.2025
Rata de control al bolii la 6 luni (750 mg)31,5% (IC 95% 19,5–45,6)
Supraviețuirea fără progresie (mediană, 750 mg)3,8 luni (IC 95% 2,0–4,2)
Supraviețuirea fără progresie la 12 luni (750 mg)11,9% (IC 95% 4,9–22,2)
Durata mediană a răspunsului (750 mg)10,3 luni (IC 95% 4,1–NC)
Doza recomandată pentru faza II750 mg i.v. la 3 săptămânifără toxicități limitante de doză; doza maximă tolerată neatinsă

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că activitatea la pacienții pretratați, tolerabilitatea și rata mică de întrerupere susțin evaluarea în părțile C–E. Aceste părți includ pacienți fără imunoterapie anterioară. Studiul nu are braț de control.1,29

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament la 54,2% dintre pacienți, de grad 3 la 8,4%. Nu au existat evenimente legate de tratament de grad 4 sau 5. Întreruperile din cauza toxicității au fost 2,4%.

ARTEMIDE-01, cohortele fără tratament anterior cu inhibitori de puncte de control

Faza I/IIHiltermann TJN et al. J Thorac Oncol 2024;19(10 suppl):S33, rezumat OA11.03 (WCLC 2024, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv confirmat, PD-L1 TPS 1–49% (750 mg)29,0% (IC 95% 14,2–48,0)Rata de răspuns obiectiv confirmat, PD-L1 TPS ≥ 50%61,8% (IC 95% 43,6–77,8)

ClinicalTrials.gov · NCT04995523 ↗Hiltermann TJN et al. J Thorac Oncol 2024;19(10 suppl):S33, rezumat OA11.03 (WCLC 2024, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală și ce profil de siguranță are rilvegostomig în la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic netratați anterior de puncte de control, în funcție de expresia și de doză.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic, fără imunoterapie anterioară. Cohortele: PD-L1 1–49% la 750 mg (n = 31), PD-L1 TPS ≥ 50% la 750 mg (n = 34) și la 1500 mg (n = 30).

Cohorte de expansiune deschise, fără grup de control. Pacienții au primit rilvegostomig în monoterapie, la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv (conform registrului).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, PD-L1 TPS 1–49% (750 mg)29,0% (IC 95% 14,2–48,0)date de congres WCLC 2024, imature
Rata de răspuns obiectiv confirmat, PD-L1 TPS ≥ 50%61,8% (IC 95% 43,6–77,8) la 750 mg; 36,7% (IC 95% 19,9–56,1) la 1500 mgcele două doze nu au fost comparate formal în sursă
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,0 luni (IC 95% 2,7–8,4) la PD-L1 TPS 1–49%; 10,2 luni (IC 95% 6,3–NC) la PD-L1 TPS ≥ 50%, 750 mg
Durata mediană a răspunsului6,4 luni la PD-L1 TPS 1–49%; 10,3 luni la PD-L1 TPS ≥ 50%, 750 mg

Ce le-a ieșit

Au fost raportate răspunsuri la PD-L1 TPS 1–49% și la PD-L1 TPS ≥ 50%. Datele provin din analiza de congres WCLC 2024, imatură și fără braț de control. Cifrele sunt preluate dintr-o relatare a prezentării 27. Articolul de design TROPION-Lung12 reproduce ratele de răspuns la 750 mg 3. Nu am găsit încă un articol integral al acestor cohorte.27,3,10

Siguranța

Evenimente imun-mediate de grad ≥ 3 la 2 pacienți. Nu au existat evenimente legate de tratament de grad 4 sau 5.

TROPION-Lung04, cohorta 5

Faza IbWaqar SN et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8521 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv confirmat (toți pacienții)57,5% (IC 95% 40,9–73,0)Rata de răspuns obiectiv, histologie nonscuamoasă62,1% (IC 95% 42,3–79,3)Rata de răspuns obiectiv, histologie scuamoasă45,5% (IC 95% 16,7–76,6)

ClinicalTrials.gov · NCT04612751 ↗Waqar SN et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8521 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea datopotamab deruxtecan + rilvegostomig în prima linie are un profil de siguranță acceptabil și ce activitate antitumorală are la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic fără alterații genomice acționabile.

Cum au lucrat

40 de pacienți netratați anterior, fără alterații genomice acționabile. Cohorta 5a avea PD-L1 ≥ 50% (n = 20), iar cohorta 5b PD-L1 TPS < 50% (n = 20). Histologia era nonscuamoasă la 72,5% dintre pacienți.

Studiu deschis de fază Ib, cu escaladarea dozei și expansiune, fără braț de control. Pacienții au primit datopotamab deruxtecan 6 mg/kg + rilvegostomig i.v. la 3 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Investigatorul a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Siguranța. Criteriile secundare au fost rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului și supraviețuirea fără progresie.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat (toți pacienții)57,5% (IC 95% 40,9–73,0)data limită 24.10.2024; evaluare de investigator
Rata de control al bolii95,0% (IC 95% 83,1–99,4)
Rata de răspuns obiectiv, histologie nonscuamoasă62,1% (IC 95% 42,3–79,3)articolul de design TROPION-Lung10 citează pentru histologia nonscuamoasă un răspuns de 62%, un control al bolii de 100% și o durată mediană a răspunsului neatinsă
Rata de răspuns obiectiv, histologie scuamoasă45,5% (IC 95% 16,7–76,6)
Durata răspunsului și supraviețuirea fără progresieimature la data limită

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță concordant cu toxicitățile așteptate ale fiecărui medicament, fără semnale noi. Au apărut răspunsuri în ambele histologii și la toate nivelurile de expresie . și erau imature.30,2,28

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 60,0% și grave la 50,0% dintre pacienți. Pneumopatie interstițială adjudecată ca legată de tratament la 5 pacienți (12,5%). 8 pacienți au întrerupt rilvegostomig din cauza evenimentelor adverse. Niciunul dintre cele șase decese nu a fost atribuit tratamentului.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în fază I, expunere, doza recomandată pentru fază II, ocuparea receptorilor, doză în studiile de fază 3, durata în adjuvanță, imunogenitate.
administrarePerfuzie intravenoasă, la 3 săptămâni.1
doze evaluate în fază I
  • Dozele evaluate au fost 70, 210, 750 și 1500 mg, la 3 săptămâni.
  • Nu au apărut , iar nu a fost atinsă.1
expunereExpunerea sistemică a crescut aproape proporțional cu doza, între 70 și 1500 mg.1,29
doza recomandată pentru fază II
  • 750 mg i.v. la 3 săptămâni.
  • Criteriile alegerii au fost siguranța, activitatea preliminară, farmacocinetica și farmacodinamica.
  • A contat și modelarea ocupării receptorilor în tumoră: 750 mg a fost cea mai mică doză testată cu o estimată ≥ 90%.1,29
ocuparea receptorilor
  • La doze ≥ 210 mg, ocuparea și pe limfocitele T CD4+ și CD8+ din sânge s-a menținut la ≥ 90%.
  • Analiza intermediară ASCO 2023 raportase o ocupare de aproximativ 90%.1,29
doză în studiile de fază 3
  • 750 mg i.v. la 3 săptămâni, singur sau asociat cu datopotamab deruxtecan 6 mg/kg la 3 săptămâni.
  • Reducerea dozei de rilvegostomig nu este permisă în TROPION-Lung10 și TROPION-Lung12.2,3
durata în adjuvanțăPână la 12 luni (18 cicluri) în TROPION-Lung12.3
imunogenitate
  • Anticorpi antimedicament înainte de tratament: 2 din 83 de pacienți (2,4%).
  • Anticorpi antimedicament apăruți în timpul tratamentului: 34 din 83 de pacienți (41%).
  • Titrurile mari (≥ 2560) s-au asociat cu o la cu aproximativ 42% mai mică.
  • Autorii nu au găsit dovezi că au influențat siguranța sau eficacitatea.1

Ce nu am putut verifica

9 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Materialul suplimentar al articolului din Clinical Cancer Research despre ARTEMIDE-01: tabelele pe doze, metodele de măsurare a ocupării receptorilor și curbele farmacocinetice. Textul integral este liber în PMC din 15.10.2026 și a fost folosit în fișă. Fișierele suplimentare nu s-au putut descărca automat. Data accesului liber notată anterior (10.09.2026) nu a fost confirmată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Timpul de înjumătățire și clearance-ul rilvegostomig la om. Articolul de fază I descrie expunerea aproape proporțională cu doza și imunogenitatea, dar nu dă aceste valori. Analiza farmacocinetică populațională există numai ca rezumat de congres. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Afinitățile de legare ale moleculei finale pentru PD-1 și TIGIT. Nu am găsit constante de afinitate ale moleculei finale în PubMed sau Europe PMC. Brevetul producătorului descrie legarea pe celule și constante numai pentru variantele anticorpului anti-TIGIT de pornire. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Date publicate integral despre legarea pe aceeași celulă (în cis) în tumori și despre avantajul formatului bispecific față de doi anticorpi separați. Datele preclinice și ex vivo apar numai în rezumate de congres (SITC 2022, SITC 2024, WCLC 2025) și în brevet. Proporția legării în cis în tumorile pacienților nu a fost publicată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul rezumatului WCLC 2024 cu cohortele fără imunoterapie anterioară din ARTEMIDE-01. Rezumatul nu este disponibil prin DOI, Crossref sau Europe PMC. Cifrele din fișă provin dintr-o relatare de presă medicală (s27). Ratele de răspuns la 750 mg apar și în articolul TROPION-Lung12 (s3). Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele actualizate ale cohortelor fără imunoterapie anterioară, prezentate la ESMO 2025 (rezumatul 1853MO). Rezumatul nu este disponibil prin Crossref sau Europe PMC. O recenzie din 2026 citează mediana supraviețuirii fără progresie: 6,0 luni la PD-L1 TPS 1–49% și 12,3 luni la PD-L1 TPS ≥ 50% 41. Valorile nu au fost verificate în sursa primară. Ele nu înlocuiesc cifrele WCLC 2024 din fișă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3. Studiile sunt în desfășurare. Niciun registru de fază 3 nu are rezultate postate la 18.10.2026. Pentru TROPION-Lung10 și TROPION-Lung12 există numai articole de design. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rapoarte de caz publicate despre evenimente imun-mediate rare (de exemplu miastenie, miozită, miocardită). Singurul raport găsit (Postgrad Med J 2025, volrustomig/rilvegostomig, PMID 40179144) a fost retras de revistă (nota de retragere PMID 40716765) 42. Nu l-am folosit în fișă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O autorizație de punere pe piață în afara FDA și a procedurii centralizate din UE. La 18.10.2026, Drugs@FDA și catalogul EMA nu aveau nicio înregistrare pentru rilvegostomig sau AZD2936 39,40. Nu am verificat NMPA și celelalte agenții naționale. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

76 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
adjudecare (comitet de adjudecare)
Reevaluarea independentă a unor evenimente adverse de către un comitet de experți, care decide dacă sunt reale și legate de tratament.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
alopecie
Căderea părului.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
CD155 (PVR)
Moleculă de pe celulele tumorale și celulele prezentatoare de antigen; ligand comun pentru TIGIT (frânează) și CD226 (activează).
CD226 (DNAM-1)
Receptor costimulator de pe limfocitele T și celulele NK; activat de CD155 și CD112, susține activarea acestor celule.
celule NK
Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
celule prezentatoare de antigen
Celule imune, mai ales celulele dendritice, care preiau antigenele, le fragmentează și le arată limfocitelor T.
CLDN18.2 (claudina 18.2)
Izoforma 2 a claudinei 18, o proteină a joncțiunilor strânse. În țesuturile normale apare numai în mucoasa gastrică, iar în unele tumori devine accesibilă pe suprafața celulei.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
cocultură
Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
costimulator / coinhibitor (al limfocitelor T)
O moleculă costimulatoare amplifică activarea limfocitului T după recunoașterea antigenului; una coinhibitoare o reduce.
CTLA-4
Receptor inhibitor al limfocitelor T care concurează cu CD28 pentru liganzii CD80/CD86 și frânează activarea limfocitului.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
degranulare
Eliberarea de către o celulă a conținutului granulelor ei. La mastocite și bazofile, granulele conțin histamină și alți mediatori ai alergiei.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
endoteliu
Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
ex vivo
Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
fagocitoză
Înghițirea și distrugerea unei celule sau a unei particule de către o celulă imună, de exemplu de către macrofag.
farmacocinetică populațională
Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
heterodimer
Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
hialuronidază
Enzimă care descompune temporar acidul hialuronic din țesutul de sub piele; permite injectarea subcutanată a unor volume mai mari de medicament.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IFNγ (interferon gamma)
Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
izotip (al anticorpului)
Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
în cis
Legare sau interacțiune între molecule aflate pe membrana aceleiași celule (opusul: în trans, între două celule).
limfocite T reglatoare (Treg)
Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
monovalent
Care are un singur braț de legare pentru fiecare țintă.
ocuparea receptorilor
Proporția receptorilor-țintă de pe celule care sunt legați de medicament la un moment dat.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
ROS1
Receptor cu activitate de tirozin-kinază. Rearanjările genei ROS1 definesc un subgrup molecular rar de cancer pulmonar fără celule mici.
SHP2
Fosfatază recrutată de PD-1 activat; îndepărtează fosfații de pe proteinele de semnalizare și oprește activarea limfocitului T.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
TIGIT
Receptor coinhibitor de pe limfocitele T și celulele NK; legat de liganzii lui (CD155, CD112), frânează răspunsul imun.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
TROP2
Glicoproteină de pe membrana multor celule de carcinom epitelial (antigenul de suprafață al trofoblastului 2), folosită ca țintă de unele conjugate anticorp–medicament.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.

Surse

48 de surse.
  1. Rohrberg KS, Brandão M, Castañón Álvarez E, Felip E, et al., Cho BC. Rilvegostomig for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A First-In-Human Phase I/II Clinical Study. Clin Cancer Res. 2026;32(20):4602-4611 (publicat online 10.08.2026; text integral liber în PMC, PMC13669723). PMID 42574065. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-0333
  2. Newsom-Davis T, Melosky B, Heist RS, Lu S, Pasello G, Chen X, Stachowiak M, Lyfar P, Forcina A, Ramalingam SS. TROPION-Lung10: a phase 3 study of datopotamab deruxtecan and rilvegostomig in patients with treatment-naïve locally advanced or metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression and without actionable genomic alterations. Front Oncol. 2025;15:1721624 (corecție: Front Oncol. 2026;16:1804953). PMID 41669261; corecția: PMID 41756332. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2025.1721624
  3. Jones DR, Opitz I, Harpole D, Yanagawa J, Lim E, Tsutani Y, et al., Felip E. TROPION-Lung12: A phase 3 study of adjuvant datopotamab deruxtecan and rilvegostomig in ctDNA-positive or high-risk pathology stage I non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg. 2026;171:1-9. PMID 40976544. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtcvs.2025.09.017
  4. Johnston RJ, Comps-Agrar L, Hackney J, et al. The immunoreceptor TIGIT regulates antitumor and antiviral CD8(+) T cell effector function. Cancer Cell. 2014;26:923-937. PMID 25465800. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccell.2014.10.018
  5. Chauvin JM, Pagliano O, Fourcade J, et al. TIGIT and PD-1 impair tumor antigen-specific CD8+ T cells in melanoma patients. J Clin Invest. 2015;125:2046-2058. PMID 25866972. PubMed ↗ · DOI 10.1172/JCI80445
  6. Banta KL, Xu X, Chitre AS, et al. Mechanistic convergence of the TIGIT and PD-1 inhibitory pathways necessitates co-blockade to optimize anti-tumor CD8+ T cell responses. Immunity. 2022;55:512-526.e9. PMID 35263569. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.immuni.2022.02.005
  7. Zhang ES, Osipenko L, Hickman JA. Human and financial consequences of herding in oncology drug development: clinical trials of TIGIT inhibitors. BMJ Oncol. 2026;5:e001037. PMID 41710675. PubMed ↗ · DOI 10.1136/bmjonc-2025-001037
  8. European Medicines Agency. Decizia P/0507/2023 din 29.12.2023 privind acordarea unei derogări specifice produsului pentru rilvegostomig (EMEA-003501-PIP01-23), cu avizul PDCO din 10.11.2023 (cancer de căi biliare, cancer pulmonar). EMA ↗
  9. European Medicines Agency. Plan de investigație pediatrică EMA/PE/0000181778, rilvegostomig: derogare pentru toate grupele de vârstă, tratamentul adenocarcinomului gastric și de joncțiune esogastrică; decizie din 06.12.2024. EMA ↗
  10. ClinicalTrials.gov, NCT04995523 (ARTEMIDE-01): Phase I/II, Open-label, Dose Escalation and Dose Expansion Study ... of AZD2936 Anti-TIGIT/Anti-PD-1 Bispecific Antibody in Participants With Advanced or Metastatic NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov, NCT06109779 (ARTEMIDE-Biliary01): Rilvegostomig + Chemotherapy as Adjuvant Therapy for Biliary Tract Cancer After Resection. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov, NCT06627647 (ARTEMIDE-Lung03): Rilvegostomig or Pembrolizumab Plus Chemotherapy for First-Line Treatment of Non-Squamous NSCLC Whose Tumors Express PD-L1. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov, NCT06692738 (ARTEMIDE-Lung02): Rilvegostomig or Pembrolizumab Plus Chemotherapy for First-Line Treatment of Squamous NSCLC Whose Tumors Express PD-L1. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov, NCT06868277 (ARTEMIDE-Lung04): Rilvegostomig or Pembrolizumab Monotherapy for First-Line Treatment of PD-L1-high Metastatic NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov, NCT06357533 (TROPION-Lung10): First-line Dato-DXd in Combination With Rilvegostomig for Advanced Non-squamous NSCLC With High PD-L1 Expression. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov, NCT06564844 (TROPION-Lung12): Adjuvant Dato-DXd in Combination With Rilvegostomig or Rilvegostomig Monotherapy Versus Standard of Care in Stage I Adenocarcinoma NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov, NCT06764875 (ARTEMIDE-Gastric01): Rilvegostomig in Combination With Fluoropyrimidine and Trastuzumab Deruxtecan as First-line Treatment for HER2-positive Gastric Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov, NCT06921785 (ARTEMIDE-HCC01): Rilvegostomig in Combination With Bevacizumab With or Without Tremelimumab as First-line Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov, NCT06467357 (DESTINY-BTC01): T-DXd and Rilvegostomig Versus SoC in Advanced HER2-expressing Biliary Tract Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov, NCT06989112 (DESTINY-Endometrial01): Trastuzumab Deruxtecan Plus Rilvegostomig or Pembrolizumab as First-Line Treatment of HER2-Expressing, pMMR Endometrial Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov, NCT07221253 (ARTEMIDE-Biliary02): Rilvegostomig or Durvalumab Plus Chemotherapy for First-Line Treatment of Biliary Tract Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov, NCT07431281 (CLARITY-Gastric 02): Sonesitatug Vedotin in Combination With Capecitabine With or Without Rilvegostomig in Claudin18.2-Positive, HER2-Negative Gastric/GEJ/Esophageal Adenocarcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov, NCT07720284: Adjuvant Datopotamab Deruxtecan in Combination With Rilvegostomig in Participants With High-risk Muscle Invasive Urothelial Carcinoma. Include descrierea intervenției rilvegostomig (Fc cu mutațiile L234F/L235E/P331S). Înregistrare consultată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. ClinicalTrials.gov, NCT07161414 (ARTEMIDE-subQ): Pharmacokinetics and Safety of Subcutaneous Rilvegostomig in Adult Participants With Advanced Solid Tumors. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. Compugen Ltd. Rilvegostomig, AstraZeneca's Bi-specific Antibody Derived from Compugen's COM902, Expected to Progress into Phase 3. Comunicat de presă, 14.02.2023. comunicat Compugen ↗
  26. OncLive, 04.06.2023: relatarea rezumatului ARTEMIDE-01 (părțile A/B) prezentat la ASCO 2023 (Rohrberg KS et al., J Clin Oncol. 2023;41(16 suppl):9050). Rezumatul original este sursa s29; relatarea este folosită numai pentru detaliile care lipsesc din rezumat. OncLive ↗
  27. OncLive, 10.09.2024: relatarea rezumatului OA11.03 prezentat la WCLC 2024 (Hiltermann TJN, Izumi H, Cho BC, et al. Efficacy and safety of rilvegostomig, an anti-PD-1/TIGIT bispecific, for CPI-naïve metastatic NSCLC with PD-L1 1-49% or ≥50%. J Thorac Oncol. 2024;19:S33, doi:10.1016/j.jtho.2024.09.061). Textul rezumatului original nu a fost disponibil (verificat prin DOI și Crossref). OncLive ↗
  28. ClinicalTrials.gov, NCT04612751 (TROPION-Lung04): Phase 1b Study of Dato-DXd in Combination With Immunotherapy With or Without Carboplatin in Advanced or Metastatic NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. Rohrberg KS, Brandão M, Castanon Alvarez E, Felip E, et al., Cho BC. Safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and preliminary efficacy of AZD2936, a bispecific antibody targeting PD-1 and TIGIT, in checkpoint inhibitor (CPI)-experienced advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC): First report of ARTEMIDE-01. J Clin Oncol. 2023;41(16 suppl):9050. Rezumat ASCO 2023, neindexat în PubMed; text citit din metadatele Crossref. DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9050
  30. Waqar SN, Cuppens K, Garcia Campelo R, Dziadziuszko R, Carcereny E, Yang TY, et al., Papadopoulos KP. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC): Results from TROPION-Lung04 (cohort 5). J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):8521. Rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed; text citit din metadatele Crossref. DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8521
  31. Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8:e000957. PMID 32900861. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2020-000957
  32. Brinkmann U, Kontermann RE. The making of multispecific immunoglobulins – a clinical perspective. MAbs. 2026;18:2613548. PMID 41542910. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2613548
  33. Registrul olandez al studiilor clinice (Overzicht van Medisch-wetenschappelijk Onderzoek in Nederland), NL-OMON54261: ARTEMIDE-01 (NCT04995523; EudraCT 2021-000857-23; CTIS 2023-508262-15-00), rezumatul sponsorului AstraZeneca. Înregistrare consultată la 14.10.2026. onderzoekmetmensen.nl ↗
  34. MedImmune LLC (Mazor Y, Wang Y, Moody G, Malhotra D, Overstreet M, Clancy-Thompson E, Lee K, Pryts S, Hammond S). Bispecific PD-1 and TIGIT binding proteins and uses thereof. Brevet US 11,939,382 B2, acordat la 26.03.2024 (prioritate 30.04.2021). Date preclinice ale producătorului, neevaluate editorial. Google Patents ↗
  35. Bottino C, Castriconi R, Pende D, et al., Moretta A. Identification of PVR (CD155) and Nectin-2 (CD112) as cell surface ligands for the human DNAM-1 (CD226) activating molecule. J Exp Med. 2003;198:557-567. PMID 12913096. PubMed ↗ · DOI 10.1084/jem.20030788
  36. Stanietsky N, Simic H, Arapovic J, et al., Mandelboim O. The interaction of TIGIT with PVR and PVRL2 inhibits human NK cell cytotoxicity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:17858-17863. PMID 19815499. PubMed ↗ · DOI 10.1073/pnas.0903474106
  37. Hui E, Cheung J, Zhu J, et al., Vale RD. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355:1428-1433. PMID 28280247. PubMed ↗ · DOI 10.1126/science.aaf1292
  38. Denfeld RW, Dietrich A, Wuttig C, Tanczos E, Weiss JM, Vanscheidt W, Schöpf E, Simon JC. In situ expression of B7 and CD28 receptor families in human malignant melanoma: relevance for T-cell-mediated anti-tumor immunity. Int J Cancer. 1995;62:259-265. PMID 7543078. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ijc.2910620305
  39. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, baza Drugs@FDA: căutarea substanței active rilvegostomig / AZD2936 / AZD-2936, 18.10.2026. Rezultat: nicio înregistrare (No matches found). FDA ↗
  40. European Medicines Agency. Medicines JSON data file (catalogul medicamentelor de uz uman), exportul din 18.10.2026: nicio înregistrare pentru rilvegostomig, AZD2936 sau AZD-2936. EMA ↗
  41. Dai Y, Fei J. Narrative review of research progress and future development of bispecific antibodies in lung cancer: opportunities and challenges. Transl Lung Cancer Res. 2026;15:263. PMID 42723759 (tabelul cu anticorpii bispecifici în studii; citează rezumatul ESMO 2025 1853MO, Cho BC et al., Ann Oncol 2025;36:S997-S998). PubMed ↗ · DOI 10.21037/tlcr-2026-0977
  42. Postgraduate Medical Journal. Retraction of: Volrustomig/Rilvegostomig related „triple M”-myasthenia gravis and overlap syndrome. Postgrad Med J. 2026;102:975. PMID 40716765 (nota de retragere a articolului Cooksley T et al., Postgrad Med J 2025, PMID 40179144). PubMed ↗ · DOI 10.1093/postmj/qgaf118
  43. Daiichi Sankyo. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection – prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information, BLA 761139), prin DailyMed, consultat la 18.10.2026. FDA (prospect, DailyMed) ↗
  44. European Medicines Agency. Herceptin (trastuzumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  45. European Medicines Agency. Avastin (bevacizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  46. European Medicines Agency. Imjudo (tremelimumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  47. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  48. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014;740:364-378. PMID 25058905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2014.07.025
Înapoi