← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

sacituzumab govitecan

Cunoscut și ca: IMMU-132, GS-0132, hRS7-CL2A-SN-38, sacituzumab govitecan-hziy, SG, Trodelvy

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: TROP2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Sacituzumab govitecan (SG) este un cu trei părți ^6,4:

anticorpul anti- hRS7, de tip IgG1κ;
un hidrolizabil, numit CL2A;
, al irinotecanului, care inhibă .

Anticorpul se leagă de TROP2, iar celula tumorală SG ⁶. Hidroliza linkerului eliberează SN-38, care lezează ADN-ul și omoară celula ⁶. În modele , SN-38 a afectat și celulele tumorale vecine () ⁴.

SG este autorizat în SUA și în UE în boala nerezecabilă sau metastatică. Indicațiile depind de tratamentele anterioare ^6,11,33:

cancerul mamar netratat pentru boala metastatică: singur, la pacienții care nu pot primi inhibitori /, sau cu pembrolizumab, la PD-L1 ≥ 10;
cancerul mamar triplu negativ după cel puțin două tratamente sistemice;
cancerul mamar HR+/HER2-negativ, după tratament endocrin și cel puțin două tratamente sistemice suplimentare.

În cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC), SG nu este autorizat în SUA sau în UE ^6,33. Studiul de fază 3 EVOKE-SCLC-04 (NCT06801834) îl compară cu tratamentul standard după chimioterapia cu platină, în stadiul extins ²⁶. Studiul se desfășoară și în România (detalii în „De reținut”) ²⁶.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-TROP2, cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I (SN-38)
Ținta	TROP2 (antigenul de suprafață al trofoblastului 2, TACSTD2), o glicoproteină transmembranară. Este exprimată în multe carcinoame epiteliale: gastric, pancreatic, mamar triplu negativ, colonic, prostatic și pulmonar. Apare și într-o parte importantă a cancerelor pulmonare cu celule mici ^3,27
Dezvoltat de	Gilead Sciences Inc. (SUA) și Gilead Sciences Ireland UC (UE) dețin autorizațiile ^6,11. Medicamentul a fost dezvoltat de Immunomedics. Gilead a anunțat cumpărarea companiei la 13.09.2020, pentru circa 21 de miliarde USD, și a finalizat-o la 23.10.2020 ^13,38.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În SCLC, SG nu este autorizat în SUA sau în UE ^6,33. Datele clinice identificate provin numai din cohorte fără grup de control. În TROPiCS-03, a fost 41,9% la 43 de pacienți ²¹.
În România se desfășoară EVOKE-SCLC-04, în stadiul extins tratat anterior ²⁶. Criteriul principal este . Brațul de control primește, la alegerea medicului ²⁶:
- topotecan;
- lurbinectedină, unde este autorizată și disponibilă;
- amrubicină, numai în Japonia ²⁶.
și diareea au în prospectul FDA ⁶:
- se monitorizează hemoleucograma ⁶;
- prospectul recomandă cu din primul ciclu la pacienții cu risc crescut ⁶;
- la debutul diareei, după excluderea unei cauze infecțioase, se începe loperamida ⁶.
În TROPiCS-04, decesele precoce prin infecții cu neutropenie au apărut la pacienți cu mai mulți factori de risc ²².
Purtătorii homozigoți ai au risc mai mare de neutropenie, și anemie ⁶. Prospectul cere ⁶:
- evitarea inhibitorilor și a inductorilor UGT1A1;
- nicio înlocuire și nicio asociere cu alte produse care conțin irinotecan sau ⁶.
Expresia nu a fost cerută pentru includere în studiile principale ^4,18. În ASCENT și TROPiCS-02, beneficiul a fost observat la toate nivelurile de expresie ^4,18. În SCLC, analizele de biomarkeri din TROPiCS-03 erau încă în curs ²⁸.
În afara cancerului mamar, activitatea nu s-a confirmat întotdeauna în studiile randomizate. EVOKE-01 () și TROPiCS-04 (carcinom urotelial) nu și-au atins criteriul principal ^19,22. În SUA, indicația din carcinomul urotelial a fost retrasă ¹⁴.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: EVOKE-SCLC-04

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

SN-38 (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp: hRS7 (sacituzumab), IgG1κ anti-, produs în celule de mielom murin ⁶. este 0,66 nM pentru SG, față de 0,56 nM pentru anticorpul liber ¹. ^1,6
linker: CL2A, cu o grupare pentru cuplarea la anticorp și un fragment scurt de , care face SG solubil în apă ¹. Nu conține fenilalanină, ceea ce a simplificat sinteza la scară mare ⁴. ^1,4
situs de clivare: Legătura benzil-carbonat la grupul 20-hidroxi al , hidrolizabilă și sensibilă la pH. În ser uman, in vitro, la 37 °C, al eliberării este de circa 19 ore (18,82 ore, după corecția publicată) ³⁶. Alte teste in vitro au dat circa 20 de ore ^2,5. ^1,2,5,36
încărcătură: SN-38, al irinotecanului, inhibitor de . Atașarea la menține activ. ^1,4
raport medicament–anticorp: În medie 7–8 molecule de SN-38 pe anticorp (7,60 ± 0,03 în cinci loturi clinice). Ele se leagă la cele 8 cisteine eliberate prin reducerea ușoară a punților disulfurice dintre lanțuri. ^1,6
masă moleculară: Circa 160 kDa. ⁶
formulare: Pulbere liofilizată albă până la gălbuie, pentru reconstituire și perfuzie intravenoasă. Flaconul unidoză conține 180 mg în SUA ⁶ și 200 mg în UE ³³. Se păstrează la 2–8 °C, ferit de lumină ^6,33. ^6,33

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

Linkerul CL2A se hidrolizează treptat în sânge ^2,5. În ser uman, in vitro, timpul de înjumătățire al eliberării este de circa 19 ore ³⁶. SN-38 legat de SG este protejat de ⁴. Circa 2,5% din circulă ca SN-38 liber ⁴.
Anticorpul hRS7 al SG se leagă de TROP2 de pe membrana celulei tumorale ¹. Conjugarea nu îi modifică ¹.
Celula tumorală rapid complexul SG–TROP2, prin endocitoză mediată de receptor ^1,4.
În acid, hidroliza legăturii benzil-carbonat eliberează SN-38 în forma lactonă activă ^4,6.
Hidroliza se poate produce și în afara celulei, în micromediul tumoral ⁴. Într-un model cantitativ, eliberarea extracelulară a fost însă mică ⁵.
SN-38 se leagă de topoizomeraza I ⁶. Împiedică religarea rupturilor monocatenare ale ADN-ului produse de enzimă ⁶.
În celulele tumorale cultivate, SG activează 9, 7 și 3 ³. Apar clivarea PARP și rupturi dublu catenare ale ADN-ului ³. Leziunile ADN pot duce la ⁶.
În modele , SN-38 liber difuzează în celulele tumorale vecine ⁴. Afectează și celulele fără TROP2 () ^4,5.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

SG acționează pe celula tumorală care are TROP2: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ⁶.
Pembrolizumab se leagă de receptorul de pe limfocitele T și blochează legarea și PD-L2 ³⁷. O sinteză despre mecanismul SG citează date preclinice: la șoarece, irinotecanul asociat cu un anticorp anti-PD-L1 a avut un efect antitumoral supraaditiv ⁴. Mecanismul posibil este amplificarea activării limfocitelor T ⁴. Asocierea SG + pembrolizumab a fost evaluată în ASCENT-04/KEYNOTE-D19, în prima linie a cancerului mamar cu PD-L1 ≥ 10 ²⁴.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta este , o glicoproteină transmembranară. Prin și imunohistochimie, TROP2 a fost găsit într-o gamă largă de tumori epiteliale ³:

cancerele gastrice și pancreatice;
cancerele mamare triplu negative;
cancerele colonice și prostatice;
cancerele pulmonare ³.

Expresia crescută a TROP2 a fost asociată cu stimularea creșterii tumorale ¹. Anticorpul de origine, RS7, se rapid în celulele care exprimă TROP2 ¹. În SCLC, TROP2 este exprimat la un număr important de pacienți ²⁷. Expresia este însă neomogenă între tumori și în interiorul aceleiași tumori ²⁷.

SG păstrează legarea de receptorul neonatal ³. Față de anticorpul de origine, SG a pierdut însă peste 60% din capacitatea de citotoxicitate celulară dependentă de anticorp () ³.

este de 100–1000 de ori mai activ decât irinotecanul ⁴. Liber, SN-38 este inactivat prin de , în principal în ficat ⁴. La pH fiziologic, activă trece în forma carboxilat, puțin activă, care predomină ⁴. CL2A se atașează la grupul 20-hidroxi al SN-38 și menține închis inelul lactonic ^1,4.

Legătura benzil-carbonat eliberează SN-38 mult mai repede decât linkerele stabile ale altor conjugate ⁴. Un studiu cantitativ pe modele tumorale a comparat SG cu un conjugat cu linker clivabil enzimatic, mai stabil ⁵. Cu SG, eliberarea rapidă a SN-38 în interiorul celulei a produs mai multe leziuni ale ADN-ului ⁵. Efectul asupra celulelor vecine a fost și el detectat ⁵.

In vitro, SG a activat aceleași căi ca SN-38 liber, inclusiv creșterea pJNK1/2 și ³. În modele , nu a apărut cu un conjugat de control cu linker stabil, clivabil de B (CL2E) ⁴.

Profilul de siguranță cunoscut

neutropenia, diareea, reacții de hipersensibilitate și reacții perfuzionale și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, 10 mg/kg (prospectul FDA, date cumulate, 1354 de pacienți)⁶

Neutropenie64% · grad 3–4: 48%
Greață63% · grad 3–4: 3%
Diaree62% · grad 3–4: 10%
Oboseală59%
Alopecie47%
Vărsături33% · grad 3–4: 2%
Hipersensibilitate28% · grad 3–4: 1,5%
Neutropenie febrilă6%
Colită neutropenică1,4%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Neutropenia (avertisment în chenar)

În datele cumulate din eticheta FDA: orice grad 64%, grad 3–4 48%, 6%. Debutul median: la 19 zile.
a apărut la 1,4% dintre pacienți.
Tratamentul se amână la < 1500/mm³ în ziua 1 sau < 1000/mm³ în ziua 8. Se amână și la neutropenie febrilă.
Prospectul recomandă cu din primul ciclu la pacienții cu risc crescut. Între aceștia sunt vârstnicii și pacienții cu anterioară, stare generală alterată, disfuncții de organ sau comorbidități multiple.⁶

Diareea (avertisment în chenar)

Orice grad 62%, grad 3–4 10%.
Un pacient a avut perforație intestinală după diaree. Deshidratarea cu insuficiență renală acută a apărut la 0,6%.
La debut se exclud cauzele infecțioase. Apoi se începe prompt loperamida: 4 mg, apoi 2 mg după fiecare scaun, cel mult 16 mg pe zi.
La diareea de grad 3–4, doza se amână până la grad ≤ 1. Dozele următoare se reduc la episoadele necontrolate cu antidiareice.
După un excesiv (crampe, diaree, salivație), se poate da atropină înaintea dozelor următoare.⁶

Reacții de hipersensibilitate și reacții perfuzionale

Hipersensibilitate la 28% dintre pacienți (13% în primele 24 de ore). Grad 3–4: 1,5%.
a apărut la mai puțin de 0,1% dintre pacienți.
Reacțiile de hipersensibilitate, în ansamblu, au dus la oprirea definitivă a tratamentului la 0,4%.
Se recomandă . Echipamentul de urgență trebuie să fie disponibil la fiecare perfuzie.⁶

Greața și vărsăturile

Greață 63% (grad 3–4: 3%), vărsături 33% (grad 3–4: 2%).
Premedicație cu 2–3 antiemetice (de exemplu dexametazonă cu un sau NK1) și medicație pentru acasă.⁶

Risc crescut la activitate redusă a UGT1A1

La 1202 pacienți genotipați s-a urmărit neutropenia de grad 3–4. Ea a apărut la 57% dintre homozigoții , la 48% dintre heterozigoți și la 41% dintre homozigoții pentru alela normală.
Anemia de grad 3–4: 17%, 9% și, respectiv, 8%.
Neutropenia a apărut mai devreme la pacienții cu activitate redusă a UGT1A1.⁶

Alte reacții adverse frecvente

Populația cumulată din prospectul FDA: 1354 de pacienți tratați în . Durata mediană a tratamentului: 4,9 luni.
Modificări la analize: 83%, neutropenie 77%, scăderea hemoglobinei 71%, 60%. Sunt scăderi ale valorilor de laborator, nu evenimentul clinic de neutropenie (64%).
Reacții adverse: greață 63%, diaree 62%, oboseală 59%, 47%, constipație 37%, vărsături 33%.⁶

Toxicitate embrio-fetală

este genotoxic. SG poate afecta fătul. De aceea se recomandă contracepție eficientă, iar în timpul tratamentului nu se alăptează.⁶

Decese infecțioase precoce în carcinomul urotelial

În TROPiCS-04, decesele precoce prin infecții cu neutropenie au apărut mai ales la pacienți cu mai mulți factori de risc pentru neutropenie febrilă.
Cifrele sunt în cardul studiului.²²

Siguranța în cancerul pulmonar cu celule mici

În cohorta SCLC din IMMU-132-01, cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 au fost neutropenia (34%), oboseala (13%), diareea (9%) și anemia (6%).
Datele de siguranță din TROPiCS-03 sunt în cardul studiului.^21,20

Autorizări de punere pe piață

8 decizii ale agențiilor, 2020–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	07 (standard, în indicația de mai jos).04.22 (accelerată, în boala metastatică, după cel puțin două tratamente pentru boala metastatică); 2021.04.2020	Adulți cu cancer mamar nerezecabil, avansat local sau metastatic, care au primit cel puțin două terapii sistemice anterioare, cel puțin una pentru boala metastatică.^10,30,6
FDA (SUA)	13 (accelerată; retrasă la 22.11.2024).04.2021	Carcinom urotelial avansat local sau metastatic, după chimioterapie cu platină și un inhibitor /; indicația nu mai este în vigoare, după TROPiCS-04.^9,14
FDA (SUA)	03.02.2023	Adulți cu cancer mamar HR+/HER2-negativ ( 0, 1+ sau 2+/ negativ) nerezecabil, avansat local sau metastatic, după tratament endocrin și cel puțin două terapii sistemice suplimentare în boala metastatică.^8,6
FDA (SUA)	24.06.2026	Prima linie a cancerului mamar triplu negativ nerezecabil, avansat local sau metastatic: singur, la adulții care nu sunt candidați la terapia PD-1/PD-L1; asociat cu pembrolizumab (sau cu pembrolizumab și berahialuronidază alfa-pmph), când tumora exprimă PD-L1 ≥ 10, determinat printr-un test autorizat FDA.^7,6
EMA / Comisia Europeană	22.11.2021	la adulți cu cancer mamar triplu negativ nerezecabil sau metastatic, după două sau mai multe terapii sistemice, cel puțin una pentru boala avansată.¹¹
EMA / Comisia Europeană	26 (decizia Comisiei Europene; aviz CHMP la 22.06.2023).07.2023	Monoterapie la adulți cu cancer mamar HR+/HER2-negativ nerezecabil sau metastatic, după tratament endocrin și cel puțin două terapii sistemice suplimentare în boala avansată.^11,35
EMA / Comisia Europeană	22 (decizia Comisiei Europene; aviz CHMP la 21.05.2026).06.2026	Monoterapie la adulți cu cancer mamar triplu negativ nerezecabil, avansat local sau metastatic, fără terapie sistemică anterioară pentru boala metastatică și care nu sunt candidați la inhibitori PD-1/PD-L1.^11,34
EMA / Comisia Europeană	21 (decizia Comisiei Europene; aviz CHMP la 23.07.2026).08.2026	În asociere cu pembrolizumab, la adulți cu cancer mamar triplu negativ nerezecabil, avansat local sau metastatic, fără terapie sistemică anterioară pentru boala metastatică și cu tumori care exprimă PD-L1 CPS ≥ 10.^12,33,34

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2011–2026.

2011
1. Se publică datele ale conjugatului hRS7-CL2A- în modele de tumori epiteliale umane și la maimuță.²
2012
1. 12.2012Începe primul studiu la om, IMMU-132-01 (NCT01631552), , în cancere epiteliale metastatice.^31,32
2020
1. FDA04.2020FDA acordă în cancerul mamar metastatic, după cel puțin două tratamente pentru boala metastatică. Aprobarea se bazează pe IMMU-132-01.¹⁰
2. 09.2020Gilead Sciences anunță cumpărarea Immunomedics, compania care dezvoltase medicamentul. Achiziția se finalizează la 23.10.2020 ³⁸.¹³
2021
1. FDA04.2021FDA transformă în aprobare standard indicația din cancerul mamar triplu negativ, pe baza ASCENT (07.04.2021). La 13.04.2021, FDA acordă aprobarea accelerată în carcinomul urotelial.^30,9
2. UE11.2021Comisia Europeană autorizează SG în cancerul mamar triplu negativ tratat anterior (22.11.2021).¹¹
2023
1. FDA02.2023FDA aprobă indicația în cancerul mamar HR+/HER2-negativ, pe baza TROPiCS-02. În UE, recomandă aceeași extindere în iunie 2023, iar Comisia Europeană o aprobă la 26.07.2023 ³⁵.^8,11
2024
1. EVOKE-01 nu atinge criteriul principal, . Studiul compara SG cu docetaxel în tratat anterior.¹⁹
2. 11.2024După rezultatul negativ al TROPiCS-04, FDA retrage definitiv indicația din carcinomul urotelial (22.11.2024) ⁹.^14,22
2025
1. 04.2025Începe EVOKE-SCLC-04 (NCT06801834), de fază 3, în SCLC stadiu extins tratat anterior.²⁶
2026
1. UE05.2026CHMP recomandă extinderea indicației în UE la prima linie a cancerului mamar triplu negativ, la pacienții care nu pot primi inhibitori / (ASCENT-03). Comisia Europeană aprobă extinderea la 22.06.2026 ³⁴.¹¹
2. FDA06.2026La 24.06.2026, FDA aprobă două indicații în prima linie a cancerului mamar triplu negativ. Singur, SG este indicat la pacienții care nu pot primi inhibitori PD-1/PD-L1 (ASCENT-03). Asocierea cu pembrolizumab cere PD-L1 ≥ 10, determinat printr-un test autorizat FDA (ASCENT-04/KEYNOTE-D19).⁷
3. UE07.2026CHMP adoptă la 23.07.2026 un aviz pozitiv pentru asocierea cu pembrolizumab în prima linie a cancerului mamar triplu negativ cu PD-L1 CPS ≥ 10. Comisia Europeană aprobă asocierea la 21.08.2026 ³⁴.¹²

Studii publicate

8 studii: 6 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu SG decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

ASCENT

Faza 3Bardia A et al. N Engl J Med 2021;384:1529–1541Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,41 (IC 95% 0,32–0,52)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,48 (IC 95% 0,38–0,59)

ClinicalTrials.gov · NCT02574455 ↗Bardia A et al. N Engl J Med 2021;384:1529–1541 ↗Bardia A et al. Ann Oncol 2021;32:1148–1156 (biomarkeri) ↗Carey LA et al. NPJ Breast Cancer 2022;8:72 (a doua linie) ↗Rugo HS et al. NPJ Breast Cancer 2022;8:98 (siguranță) ↗Loibl S et al. Eur J Cancer 2023;178:23–33 (calitatea vieții) ↗Hurvitz SA et al. NPJ Breast Cancer 2024;10:33 (subgrupuri) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG prelungește față de chimioterapia cu un singur agent la alegerea medicului, în cancerul mamar metastatic recidivat sau refractar.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer mamar triplu negativ metastatic recidivat sau refractar, tratați anterior cu chimioterapie. Populația principală: 468 de pacienți fără metastaze cerebrale, toți tratați anterior cu . Vârsta mediană: 54 de ani.

Studiu randomizat 1:1, deschis. SG 10 mg/kg în zilele 1 și 8 la 21 de zile a fost comparat cu eribulină, vinorelbină, capecitabină sau gemcitabină. Evaluarea a fost centrală, independentă și în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, la pacienții fără metastaze cerebrale.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,6 luni (IC 95% 4,3–6,3)față de 1,7 luni (IC 95% 1,5–2,6) 0,41 ( 0,32–0,52); p < 0,001pacienți fără metastaze cerebrale (n = 468)

Supraviețuirea globală (mediană)12,1 luni (IC 95% 10,7–14,0)față de 6,7 luni (IC 95% 5,8–7,7)HR 0,48 (IC 95% 0,38–0,59); p < 0,001

Răspuns obiectiv35%față de 5%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că supraviețuirea fără progresie și au fost semnificativ mai lungi cu SG decât cu chimioterapia cu un singur agent. și diareea au fost mai frecvente cu SG.¹⁶

Siguranța

Evenimente legate de tratament, de grad ≥ 3, cu SG față de chimioterapie: neutropenie 51% față de 33% și leucopenie 10% față de 5%. Tot de grad ≥ 3: diaree 10% față de < 1% și neutropenie febrilă 6% față de 2%. În fiecare braț au fost câte trei decese prin evenimente adverse. Niciunul nu a fost atribuit SG.

TROPiCS-02

Faza 3Rugo HS et al. Future Oncol 2020;16:705–715 (designul)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,53–0,83)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,79 (IC 95% 0,65–0,96)

ClinicalTrials.gov · NCT03901339 ↗Rugo HS et al. Future Oncol 2020;16:705–715 (designul) ↗Rugo HS et al. J Clin Oncol 2022;40:3365–3376 ↗Rugo HS et al. Lancet 2023;402:1423–1433 ↗Rugo HS et al. Oncologist 2024;29:768–779 (calitatea vieții) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG prelungește (și apoi ) față de chimioterapia la alegerea medicului, în cancerul mamar HR+/HER2-negativ metastatic rezistent la tratamentul endocrin și tratat anterior cu chimioterapie.

Cum au lucrat

543 de pacienți cu cancer mamar HR+/HER2-negativ recidivat local inoperabil sau metastatic. Toți primiseră cel puțin un tratament endocrin, un și un , plus 2–4 chimioterapii pentru boala metastatică. Metastazele viscerale erau prezente la 95%.

Studiu randomizat 1:1, deschis, în 91 de centre din America de Nord și Europa. SG a fost comparat cu eribulină, vinorelbină, capecitabină sau gemcitabină. Evaluarea a fost centrală, independentă și în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar-cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,5 luni (IC 95% 4,2–7,0)față de 4,0 luni (IC 95% 3,1–4,4) 0,66 ( 0,53–0,83); p = 0,0003analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană)14,4 luni (IC 95% 13,0–15,7)față de 11,2 luni (IC 95% 10,1–12,7)HR 0,79 (IC 95% 0,65–0,96); p = 0,020analiza finală prevăzută în protocol; beneficiu constant pe subgrupurile de expresie TROP2

Răspuns obiectiv21%față de 14% 1,63 (IC 95% 1,03–2,56); p = 0,035

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un beneficiu semnificativ statistic față de chimioterapie. Supraviețuirea globală mediană a crescut cu 3,2 luni. Autorii consideră profilul de siguranță gestionabil.^17,18,6

Siguranța

Evenimente de grad ≥ 3 legate de tratament: neutropenie 51% față de 38% și diaree 9% față de 1%. Un deces a fost legat de SG (șoc septic prin colită neutropenică).

ASCENT-03

Faza 3Cortés J et al. N Engl J Med 2025;393:1912–1925Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,62 (IC 95% 0,50–0,77)Supraviețuirea globală (mediană), prima analiză intermediarăHR 0,95 (IC 95% 0,75–1,20)

ClinicalTrials.gov · NCT05382299 ↗Cortés J et al. N Engl J Med 2025;393:1912–1925 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG prelungește față de chimioterapie în prima linie a cancerului mamar avansat, la pacienții care nu pot primi inhibitori /.

Cum au lucrat

558 de pacienți cu cancer mamar triplu negativ avansat local nerezecabil sau metastatic, netratat anterior pentru boala avansată. Erau eligibili pacienții cu tumori PD-L1 < 10. Erau eligibili și cei cu CPS ≥ 10 care nu puteau primi inhibitori PD-1/PD-L1. Motivul era tratamentul anterior cu aceștia sau o boală asociată ^23,33.

Studiu internațional, randomizat 1:1, deschis. SG a fost comparat cu paclitaxel, nab-paclitaxel sau gemcitabină + carboplatină. Evaluarea a fost centrală, independentă și în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)9,7 luni (IC 95% 8,1–11,1)față de 6,9 luni (IC 95% 5,6–8,2) 0,62 ( 0,50–0,77); p < 0,001HR stratificat

Răspuns obiectiv confirmat48% (IC 95% 42–54)față de 46% (IC 95% 40–52)

Durata răspunsului (mediană)12,2 luni (IC 95% 9,7–13,8)față de 7,2 luni (IC 95% 5,7–8,4)

Supraviețuirea globală (mediană), prima analiză intermediară21,5 luni (IC 95% 18,9–26,5)față de 21,3 luni (IC 95% 18,7–25,2)HR 0,95 (IC 95% 0,75–1,20)din RCP-ul EMA; data-limită 27.10.2025; urmărire mediană 17,7 luni ³³

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că SG a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de chimioterapie. Frecvența evenimentelor de grad ≥ 3 a fost similară, dar evenimentele adverse au fost frecvente. Rezumatul articolului principal nu prezintă ²³. Prima analiză intermediară a supraviețuirii globale este în -ul EMA (ultimul rând din rezultate) ³³.²³

Siguranța

Grad ≥ 3: 66% cu SG (mai ales neutropenie 43% și diaree 9%), față de 62% cu chimioterapia. Tratamentul a fost oprit din cauza evenimentelor adverse la 4%, față de 12%.

ASCENT-04/KEYNOTE-D19

Faza 3Tolaney SM et al. N Engl J Med 2026;394:354–366Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,65 (IC 95% 0,51–0,84)Supraviețuirea globală (mediană), analiză intermediarăHR 0,915 (IC 95% 0,694–1,206)

ClinicalTrials.gov · NCT05382286 ↗Tolaney SM et al. N Engl J Med 2026;394:354–366 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG asociat cu pembrolizumab prelungește față de chimioterapie asociată cu pembrolizumab, în prima linie a cancerului mamar avansat cu PD-L1 ≥ 10.

Cum au lucrat

443 de pacienți cu cancer mamar triplu negativ avansat local nerezecabil sau metastatic, netratat anterior pentru boala avansată. Tumorile aveau PD-L1 CPS ≥ 10 (testul 22C3).

Studiu internațional, randomizat 1:1, deschis. SG + pembrolizumab a fost comparat cu paclitaxel, nab-paclitaxel sau gemcitabină + carboplatină, toate cu pembrolizumab. Evaluarea a fost centrală și independentă. După progresie, pacienții din brațul de control puteau primi SG.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)11,2 luni (IC 95% 9,3–16,7)față de 7,8 luni (IC 95% 7,3–9,3) 0,65 ( 0,51–0,84); p < 0,001 (bilateral)

Răspuns obiectiv60% (IC 95% 53–66)față de 53% (IC 95% 46–60)

Durata răspunsului (mediană)16,5 luni (IC 95% 12,7–19,5)față de 9,2 luni (IC 95% 7,6–11,3)supraviețuirea globală imatură la analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană), analiză intermediară31,21 luni (IC 95% 25,56–neatins)față de 28,39 luni (IC 95% 24,44–neatins)HR 0,915 (IC 95% 0,694–1,206)din RCP-ul EMA; data-limită 16.02.2026; urmărire mediană 22,5 luni ³³

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea SG + pembrolizumab a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de chimioterapie + pembrolizumab. La analiza primară, datele de erau imature. Analiza intermediară ulterioară este în -ul EMA (ultimul rând din rezultate) ³³.^24,29

Siguranța

Grad ≥ 3: 71% față de 70%. Tratamentul a fost oprit din cauza evenimentelor adverse la 12%, față de 31%. Decese prin evenimente adverse: 3% în fiecare braț.

EVOKE-01

Faza 3Paz-Ares LG et al. J Clin Oncol 2024;42:2860–2872Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,84 (IC 95% 0,68–1,04)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,92 (IC 95% 0,77–1,11)Supraviețuirea globală, fără răspuns la ultimul regim anti-PD-(L)1HR 0,75 (IC 95% 0,58–0,97)

ClinicalTrials.gov · NCT05089734 ↗Paz-Ares LG et al. J Clin Oncol 2024;42:2860–2872 ↗Reinmuth N et al. JTO Clin Res Rep 2026;7:100929 (simptome și calitatea vieții) ↗Felip E et al. Cancer Res Commun 2026;6:1875–1888 (biomarkeri) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG prelungește față de docetaxel în cancerul pulmonar fără celule mici () metastatic care a progresat după chimioterapie cu platină, imunoterapie anti-PD-(L)1 și, la nevoie, tratament țintit.

Cum au lucrat

603 pacienți cu NSCLC metastatic, scuamos sau nonscuamos. Boala progresase după chimioterapie cu platină și anti-PD-(L)1. Pacienții cu alterații genomice acționabile primiseră și tratament țintit. Mai mult de jumătate (55,4%) primiseră o singură linie anterioară.

Studiu randomizat 1:1, deschis. Stratificarea s-a făcut după histologie, după răspunsul la ultimul regim cu anti-PD-(L)1 și după tratamentul țintit anterior. SG 10 mg/kg în zilele 1 și 8 a fost comparat cu docetaxel 75 mg/m² în ziua 1, ambele la 21 de zile.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)11,1 lunifață de 9,8 luni 0,84 ( 0,68–1,04); p unilateral = 0,0534criteriul principal nu a fost atins

Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,1 lunifață de 3,9 luniHR 0,92 (IC 95% 0,77–1,11)evaluare de investigator

Supraviețuirea globală, fără răspuns la ultimul regim anti-PD-(L)1n = 192față de n = 191HR 0,75 (IC 95% 0,58–0,97)analiză de subgrup; diferență mediană de 3,5 luni

Ce le-a ieșit

Studiul este negativ pentru criteriul principal: supraviețuirea globală nu a fost semnificativ mai lungă cu SG. Autorii descriu o îmbunătățire numerică. Ea a fost mai clară în subgrupul fără răspuns la ultimul regim cu anti-PD-(L)1. Toleranța a fost mai bună decât cu docetaxel.¹⁹

Siguranța

Tratamentul a fost oprit din cauza evenimentelor legate de tratament la 6,8% cu SG, față de 14,2% cu docetaxel. Decese prin evenimente legate de tratament: 1,4% față de 1,0%.

TROPiCS-04

Faza 3Powles T et al. Ann Oncol 2025;36:561–571Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,86 (IC 95% 0,73–1,02)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,86 (IC 95% 0,72–1,03)

ClinicalTrials.gov · NCT04527991 ↗Powles T et al. Ann Oncol 2025;36:561–571 ↗Powles T et al. Future Oncol 2025 (rezumat în limbaj simplu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă SG prelungește față de chimioterapia la alegerea medicului în carcinomul urotelial avansat tratat anterior cu chimioterapie cu platină și inhibitori de punct de control. Studiul trebuia să confirme beneficiul clinic, pentru menținerea aprobării accelerate FDA.

Cum au lucrat

711 pacienți cu carcinom urotelial avansat cu progresie după chimioterapie cu platină și inhibitori de punct de control imun.

Studiu global, randomizat 1:1, deschis. SG a fost comparat cu paclitaxel, docetaxel sau vinflunină.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)10,3 lunifață de 9,0 luni 0,86 ( 0,73–1,02); p = 0,087criteriul principal nu a fost atins; urmărire mediană 9,2 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,2 lunifață de 3,6 luniHR 0,86 (IC 95% 0,72–1,03)

Răspuns obiectiv23% (IC 95% 18–27)față de 14% (IC 95% 10–18)

Ce le-a ieșit

Studiul este negativ: SG nu a prelungit semnificativ supraviețuirea globală sau fără progresie față de chimioterapie. Rata de răspuns a fost totuși mai mare. Autorii consideră că complicațiile toxice precoce ar fi putut influența rezultatele. După acest studiu, FDA a retras indicația din carcinomul urotelial ⁹.^22,14

Siguranța

Evenimente de grad ≥ 3 legate de tratament: 67% față de 35%. Evenimente de grad 5: 7% față de 2%. În brațul SG, 16 din cele 25 de evenimente de grad 5 au fost infecții în context de neutropenie, în majoritate precoce. Profilaxia primară cu G-CSF: 21% față de 22%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

IMMU-132-01 (studiu de tip coș, fază 1/2, cohortele cancer mamar triplu negativ și cancer pulmonar cu celule mici)

Faza 1/2Starodub AN et al. Clin Cancer Res 2015;21:3870–3878Răspuns obiectiv, triplu negativ, 10 mg/kg33,3% (IC 95% 24,6–43,1)

ClinicalTrials.gov · NCT01631552 ↗Starodub AN et al. Clin Cancer Res 2015;21:3870–3878 ↗Bardia A et al. J Clin Oncol 2017;35:2141–2148 ↗Heist RS et al. J Clin Oncol 2017;35:2790–2797 ↗Ocean AJ et al. Cancer 2017;123:3843–3854 ↗Gray JE et al. Clin Cancer Res 2017;23:5711–5719 ↗Bardia A et al. N Engl J Med 2019;380:741–751 ↗Kalinsky K et al. Ann Oncol 2020;31:1709–1718 ↗Bardia A et al. Ann Oncol 2021;32:746–756 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de SG se poate administra și ce activitate antitumorală are în cancere epiteliale metastatice refractare, între care cancerul mamar tratat intens anterior și SCLC tratat anterior.

Cum au lucrat

Populația de siguranță: 495 de pacienți cu cancere epiteliale metastatice refractare. Cohortele raportate separat au inclus 108 pacienți cu cancer mamar triplu negativ metastatic, după cel puțin două tratamente (mediana 3). Alți 50 de pacienți aveau SCLC metastatic tratat anterior (mediana 2 linii).

Studiu deschis, fără grup de control. Escaladarea de doză a testat 8, 10, 12 și 18 mg/kg, în zilele 1 și 8 la 21 de zile. Au urmat cohorte de extindere pe tipuri de tumori. Expresia nu a fost cerută pentru includere.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1, evaluată local.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, triplu negativ, 10 mg/kg33,3% (IC 95% 24,6–43,1); n = 10834,3% la evaluarea centrală independentă

Supraviețuire fără progresie și globală, triplu negativ (mediane)5,5 luni (IC 95% 4,1–6,3) și 13,0 luni (IC 95% 11,2–13,7)durata mediană a răspunsului 7,7 luni

Răspuns obiectiv, SCLC14% (17% la 10 mg/kg); n = 50analiză în intenția de tratament; supraviețuire fără progresie 3,7 luni, globală 7,5 luni (mediane)

Răspuns obiectiv, SCLC (analiza finală)17,7% (11/62)cohorta finală a studiului de tip coș

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile în cancerul mamar triplu negativ tratat intens anterior. Principala reacție adversă a fost mielotoxicitatea. În SCLC, autorii au considerat profilul acceptabil și au recomandat studii suplimentare. Studiul nu a avut grup de control. Datele din cancerul mamar au stat la baza aprobării accelerate FDA din 2020.^15,20,25,6

Siguranța

În populația de siguranță (n = 495), neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 42,4%, iar neutropenia febrilă la 5,3%. Tratamentul a fost oprit definitiv din cauza evenimentelor adverse la 8,3%. Un deces a fost legat de tratament (pneumonie de aspirație).

TROPiCS-03 (cohorta cancer pulmonar cu celule mici, stadiu extins)

Faza 2Dowlati A et al. J Thorac Oncol 2025;20:799–808Răspuns obiectiv (investigator)41,9% (IC 95% 27,0–57,9)

ClinicalTrials.gov · NCT03964727 ↗Dowlati A et al. J Thorac Oncol 2025;20:799–808 ↗

Ce au vrut să afle

Ce proporție de răspunsuri obiective produce SG în a doua linie a SCLC stadiu extins, după chimioterapie cu platină și imunoterapie anti-PD-(L)1, la boala sensibilă și la cea .

Cum au lucrat

43 de adulți cu SCLC stadiu extins, cu progresie după o singură linie de chimioterapie cu platină și anti-PD-(L)1. Boala era rezistentă la platină la 20 de pacienți și sensibilă la 23. Niciun pacient nu primise inhibitori de .

Cohortă a unui studiu de fază 2 deschis, de tip coș, fără grup de control. SG s-a dat în doză de 10 mg/kg, în zilele 1 și 8 la 21 de zile. Expresia nu a fost criteriu de selecție.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator, după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (investigator)41,9% (IC 95% 27,0–57,9); 18 răspunsuri parțiale confirmateevaluarea centrală independentă a dat rezultate similare

Răspuns obiectiv după sensibilitatea la platină35,0% (rezistentă, n = 20); 47,8% (sensibilă, n = 23)

Supraviețuirea fără progresie și globală (mediane)4,40 luni (IC 95% 3,81–6,11) și 13,60 luni (IC 95% 6,57–14,78)urmărire mediană 12,3 luni; durata mediană a răspunsului 4,73 luni

Ce le-a ieșit

Autorii descriu activitate antitumorală în a doua linie a SCLC stadiu extins, indiferent de sensibilitatea la platină. Profilul de siguranță a fost asemănător celui din alte studii. Cohorta este mică și fără grup de control. Rezultatul trebuie confirmat într-un studiu randomizat (EVOKE-SCLC-04).²¹

Siguranța

Evenimente de grad ≥ 3 la 74,4% dintre pacienți. Niciun eveniment advers nu a dus la oprirea definitivă a SG. Un deces, prin sepsis neutropenic, a fost atribuit tratamentului.

Administrare și farmacologie

administrare, doză, alegerea dozei, expunerea la SN-38 față de irinotecan, distribuție, eliminare, metabolizare, interacțiuni, populații speciale.

administrare	Perfuzie intravenoasă. Prima perfuzie durează 3 ore, iar următoarele 1–2 ore, dacă cele anterioare au fost tolerate. Pacientul este supravegheat în timpul perfuziei și cel puțin 30 de minute după aceea. Se recomandă pentru reacțiile perfuzionale (antipiretice, blocante H1 și H2) și pentru greață și vărsături (o asociere de 2–3 antiemetice).⁶
doză	Doza autorizată, singur sau cu pembrolizumab: 10 mg/kg în zilele 1 și 8 ale ciclurilor de 21 de zile, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Aceeași doză și schemă se folosesc în brațul experimental al EVOKE-SCLC-04.^6,26
alegerea dozei	În faza 1 s-au testat 8, 10, 12 și 18 mg/kg, în zilele 1 și 8 la 21 de zile. Frecvența severe a crescut la dozele de până la 18 mg/kg. Schema din zilele 1 și 8 a fost aleasă și pentru a expune celulele în faza S, faza în care acționează .^25,6,4
expunerea la SN-38 față de irinotecan	Pe 3 săptămâni, SG 10 mg/kg a dat o expunere () la SN-38 de peste 15 ori mai mare decât irinotecanul 340 mg/m². În modele cu tumori umane grefate pe șoarece, SG a livrat în tumoră de 20–136 de ori mai mult SN-38 decât irinotecanul.⁴
distribuție	Volumul de distribuție la al conjugatului: 4,6 L.⁶
eliminare	Timpul median de înjumătățire: 6,5 zile pentru conjugat și 22 de ore pentru SN-38 liber. -ul conjugatului: 0,13 L/h. Eliminarea renală contribuie puțin la excreția SN-38.⁶
metabolizare	Nu s-au făcut studii de metabolizare pentru conjugat. SN-38 este metabolizat de la glucuronid (SN-38G), detectabil în serul pacienților.⁶
interacțiuni	Se evită inhibitorii și inductorii UGT1A1. Inhibitorii pot crește expunerea la SN-38, iar inductorii o pot scădea. SG nu se înlocuiește și nu se asociază cu alte medicamente care conțin irinotecan sau SN-38. Asocierea cu pembrolizumab nu a modificat semnificativ clinic farmacocinetica SG sau a SN-38.⁶
populații speciale	Siguranța la insuficiența hepatică moderată sau severă (bilirubină > 1,5 × ) nu este stabilită. Vârsta (27–88 de ani) și rasa nu au modificat semnificativ clinic farmacocinetica.⁶

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului EVOKE-SCLC-04 (NCT06801834), singurul studiu randomizat al SG în SCLC. Studiul a început la 04.04.2025 și recrutează încă. Sunt planificați circa 695 de pacienți. Finalizarea pentru criteriul principal este estimată pentru octombrie 2029. Nu există rezultate publicate. Ultima căutare: 18.10.2026.
Biomarkerii clinici care ar prezice răspunsul la SG în SCLC, de exemplu expresia TROP2 sau SLFN11. Articolul principal TROPiCS-03 nu raportează date de biomarkeri. O analiză publicată în 2025 menționează că analizele exploratorii erau în curs ²⁸. Un comentariu din 2025 citează semnale preclinice despre SLFN11 în modele de SCLC ³⁹. Ele nu validează selecția pacienților. Nu am găsit rezultate clinice publicate. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele finale de supraviețuire globală din ASCENT-03 și ASCENT-04/KEYNOTE-D19. Articolele principale raportează supraviețuirea globală ca imatură. RCP-ul EMA publică analize intermediare, trecute în cardurile studiilor ³³. Nu am găsit o analiză finală publicată într-o revistă indexată. Ultima căutare: 18.10.2026.
Aprobările din alte țări decât SUA și statele UE (de exemplu China sau Japonia). Nu am verificat bazele de date ale altor agenții (NMPA, PMDA). Fișa redă numai aprobările FDA și EMA confirmate la sursă. Ultima căutare: 14.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

78 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
antagonist 5-HT3: Antiemetic care blochează receptorii serotoninei de tip 3 (de exemplu ondansetron).
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
boală sensibilă / rezistentă la platină: Clasificarea recidivei după timpul scurs de la ultima chimioterapie cu platină: recidiva tardivă e „sensibilă”, cea precoce e „rezistentă”. Pragul diferă între studii.
cancer mamar triplu negativ: Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
caspaze: Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
catepsine: Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
citometrie în flux: Analiză de laborator care numără și caracterizează celulele dintr-o probă, pe măsură ce trec una câte una printr-un fascicul laser.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
colită neutropenică: Inflamație a peretelui intestinal la un pacient cu neutropenie severă, cu risc de infecție și de perforație.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
constantă de disociere (KD): Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
FcRn (receptorul Fc neonatal): Receptor care leagă porțiunea Fc a anticorpilor IgG și îi protejează de degradare. Așa le prelungește timpul în circulație.
forma lactonă: Forma cu inelul lactonic închis a camptotecinelor (de exemplu SN-38), forma activă. La pH fiziologic trece în forma carboxilat, puțin activă.
G-CSF: Factor de creștere care stimulează producția de neutrofile în măduva osoasă. Se dă pentru a preveni sau a trata neutropenia.
glucuronidare: Atașarea acidului glucuronic la o substanță, mai ales în ficat. Substanța devine inactivă și se elimină mai ușor.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IHC: Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
inhibitor CDK4/6: Medicament care blochează kinazele CDK4 și CDK6 și oprește trecerea celulei din faza G1 spre diviziune.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
ISH: Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
leucopenie: Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limfopenie: Număr scăzut de limfocite în sânge.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maleimidă: Grupare chimică reactivă care se leagă de grupările tiol (–SH) ale cisteinelor; se folosește la cuplarea linkerului de anticorp.
metabolit activ: Substanță formată în organism din medicament, care are la rândul ei efect asupra țintei. Poate prelungi acțiunea medicamentului.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici): Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
p21: Proteină produsă la comanda p53. Oprește ciclul celular prin inhibarea kinazelor dependente de cicline.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PEG (polietilenglicol): Lanț hidrofil de unități repetitive de etilenglicol. Crește solubilitatea moleculei la care este atașat.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
profilaxie primară: Tratament preventiv început înainte de prima complicație (de exemplu, înaintea primei infecții grave).
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
răspuns colinergic: Reacție precoce la irinotecan și la derivații lui: crampe abdominale, diaree, salivație, transpirație. Se poate preveni cu atropină.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
SN-38: Metabolitul activ al irinotecanului, un inhibitor de topoizomerază I. Este și încărcătura unor conjugate anticorp–medicament.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu de tip coș: Studiu care testează același medicament în mai multe tipuri de cancer care au aceeași modificare moleculară.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
TROP2: Glicoproteină de pe membrana multor celule de carcinom epitelial (antigenul de suprafață al trofoblastului 2), folosită ca țintă de unele conjugate anticorp–medicament.
UGT1A1: Enzimă, mai ales hepatică, care inactivează unele medicamente prin glucuronidare. Unele variante ale genei (de exemplu UGT1A1*28) îi reduc activitatea.

Surse

39 de surse.

Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, Rossi EA, Sharkey RM. Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC). Oncotarget. 2015;6(26):22496-22512 (corecție: Oncotarget. 2020;11(10):942). PubMed ↗ · DOI 10.18632/oncotarget.4318
Cardillo TM, Govindan SV, Sharkey RM, Trisal P, Goldenberg DM. Humanized anti-Trop-2 IgG-SN-38 conjugate for effective treatment of diverse epithelial cancers: preclinical studies in human cancer xenograft models and monkeys. Clin Cancer Res. 2011;17(10):3157-3169. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-10-2939
Cardillo TM, Govindan SV, Sharkey RM, et al. Sacituzumab govitecan (IMMU-132), an anti-Trop-2/SN-38 antibody-drug conjugate: characterization and efficacy in pancreatic, gastric, and other cancers. Bioconjug Chem. 2015;26(5):919-931. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.bioconjchem.5b00223
Tolaney SM, Cardillo TM, Chou CC, et al. The mode of action and clinical outcomes of sacituzumab govitecan in solid tumors. Clin Cancer Res. 2025;31(8):1390-1399. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-24-1525
Kopp A, Hofsess S, Cardillo TM, Govindan SV, Donnell J, Thurber GM. Antibody-drug conjugate sacituzumab govitecan drives efficient tissue penetration and rapid intracellular drug release. Mol Cancer Ther. 2023;22(1):102-111. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.mct-22-0375
Gilead Sciences. TRODELVY (sacituzumab govitecan-hziy) for injection, for intravenous use — informații de prescriere (SUA), revizia 06/2026, DailyMed (versiunea SPL 20, publicată la 29.06.2026). FDA (DailyMed) ↗
FDA. FDA approves sacituzumab govitecan-hziy as monotherapy and in combination with pembrolizumab for first-line treatment of triple-negative breast cancer. 24.06.2026. FDA ↗
FDA. FDA approves sacituzumab govitecan-hziy for HR-positive breast cancer. 03.02.2023. FDA ↗
FDA. FDA grants accelerated approval to sacituzumab govitecan for advanced urothelial cancer. 13.04.2021. FDA ↗
Wahby S, Fashoyin-Aje L, Osgood CL, et al. FDA approval summary: accelerated approval of sacituzumab govitecan-hziy for third-line treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(7):1850-1854. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-20-3119
European Medicines Agency. Trodelvy (sacituzumab govitecan) — EPAR, pagina medicamentului (EMEA/H/C/005182; EU/1/21/1592; autorizație 22.11.2021; actualizată la 15.09.2026). EMA ↗
European Medicines Agency. Trodelvy — opinion on variation to marketing authorisation (aviz CHMP din 23.07.2026). EMA ↗
Gilead Sciences. Gilead Sciences to Acquire Immunomedics (comunicat de presă, 13.09.2020). comunicat Gilead ↗
Go SI, Xavier VFDC, Kang MH, Lee WS. Antibody-mediated therapies in urothelial carcinoma: a critical narrative review. Cancers (Basel). 2026;18(17):2743. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers18172743
Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1814213
Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2028485
Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.22.01002
Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s0140-6736(23)01245-x
Paz-Ares LG, Juan-Vidal O, Mountzios GS, et al. Sacituzumab govitecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer: the randomized, open-label phase III EVOKE-01 study. J Clin Oncol. 2024;42(24):2860-2872. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.24.00733
Gray JE, Heist RS, Starodub AN, et al. Therapy of small cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I-inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2, sacituzumab govitecan. Clin Cancer Res. 2017;23(19):5711-5719. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-17-0933
Dowlati A, Chiang AC, Cervantes A, et al. Phase 2 open-label study of sacituzumab govitecan as second-line therapy in patients with extensive-stage SCLC: results from TROPiCS-03. J Thorac Oncol. 2025;20(6):799-808. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2024.12.028
Powles T, Tagawa S, Vulsteke C, et al. Sacituzumab govitecan in advanced urothelial carcinoma: TROPiCS-04, a phase III randomized trial. Ann Oncol. 2025;36(5):561-571. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.01.011
Cortés J, Punie K, Barrios C, et al. Sacituzumab govitecan in untreated, advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2025;393(19):1912-1925. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2511734
Tolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, et al. Sacituzumab govitecan plus pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2026;394(4):354-366. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2508959
Bardia A, Messersmith WA, Kio EA, et al. Sacituzumab govitecan, a Trop-2-directed antibody-drug conjugate, for patients with epithelial cancer: final safety and efficacy results from the phase I/II IMMU-132-01 basket trial. Ann Oncol. 2021;32(6):746-756. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2021.03.005
ClinicalTrials.gov. NCT06801834 — EVOKE-SCLC-04: A Global, Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan Versus Standard of Care in Participants With Previously Treated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (Gilead Sciences). Consultat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Lu H, Zhu M, Luo Y, et al. From biology to the clinic: research evidence and therapeutic advances of TROP2-targeted antibody-drug conjugates in small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2026;15(4):103. PubMed ↗ · DOI 10.21037/tlcr-2025-1-1467
Abbar B, Aboubakar Nana F, Spano JP, et al. Sacituzumab govitecan: a new hope for patients with pretreated extensive small-cell lung cancer (SCLC) — insights from the TROPiCS-03 trial. Transl Lung Cancer Res. 2025;14(5):1887-1891. PubMed ↗ · DOI 10.21037/tlcr-2025-216
de Lima WAL, Gouveia MC, Bonadio RC. Sacituzumab-govitecan plus pembrolizumab: redefining first-line therapy in PD-L1-positive advanced triple-negative breast cancer. Transl Cancer Res. 2026;15(8):667. PubMed ↗ · DOI 10.21037/tcr-2026-1479
Gogia P, Ashraf H, Bhasin S, Xu Y. Antibody-drug conjugates: a review of approved drugs and their clinical level of evidence. Cancers (Basel). 2023;15(15):3886. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers15153886
ClinicalTrials.gov. NCT01631552 — A Phase I/II Study of IMMU-132 (hRS7-SN38 Antibody Drug Conjugate) in Patients With Epithelial Cancer. Consultat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Starodub AN, Ocean AJ, Shah MA, et al. First-in-human trial of a novel anti-Trop-2 antibody-SN-38 conjugate, sacituzumab govitecan, for the treatment of diverse metastatic solid tumors. Clin Cancer Res. 2015;21(17):3870-3878. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-14-3321
European Medicines Agency. Trodelvy (sacituzumab govitecan): EPAR — Product information, Anexa I: rezumatul caracteristicilor produsului (RCP). Actualizare 15.09.2026. EMA (RCP) (PDF) ↗
European Medicines Agency. Trodelvy: EPAR — Procedural steps taken and scientific information after authorisation. Actualizare 15.09.2026 (procedurile EMA/VR/0000312649 și EMA/VR/0000320818). EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Trodelvy: EPAR — Procedural steps taken and scientific information after authorisation (archive). Actualizare 21.08.2025 (procedura II/0020). EMA (PDF) ↗
Goldenberg DM, Cardillo TM, Govindan SV, Rossi EA, Sharkey RM. Correction: Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC). Oncotarget. 2020;11(10):942. PubMed ↗ · DOI 10.18632/oncotarget.27512
Merck Sharp & Dohme. KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use — informații de prescriere (SUA), §12.1; înregistrarea openFDA/SPL din 10.07.2026. FDA (DailyMed) ↗
Gilead Sciences. Gilead Sciences Completes Acquisition of Immunomedics, Inc. (comunicat de presă, 23.10.2020). comunicat Gilead ↗
Zhang B, Gay CM. Sacituzumab govitecan: another emerging treatment option for patients with relapsed small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2025;14(9):4165-4169. PubMed ↗ · DOI 10.21037/tlcr-2025-514