← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

selinexor

Cunoscut și ca: KPT-330, Xpovio, Nexpovio

Clasa: moleculă mică administrată oralȚinta: XPO1

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Selinexor (KPT-330, Xpovio, Nexpovio) este o moleculă mică administrată oral. Blochează (XPO1) ^1,2,3.

În modele , selinexor reține în nucleu proteine supresoare tumorale, între care ^1,3. Reține și , inhibitorul căii NF-κB ¹. În aceste modele, celulele tumorale își opresc ciclul și intră în ^1,3.

Selinexor este autorizat în UE și în SUA numai în mielomul multiplu, asociat cu dexametazonă, cu sau fără bortezomib ^25,3. Indicația americană în limfomul difuz cu celule B mari a fost scoasă din prospect în aprilie 2026 ^3,26.

În România, selinexor este studiat în netratată JAK: inițial în (SENTRY-2) și asociat cu ruxolitinib (SENTRY) ^13,14,31. Pentru această indicație nu este autorizat în UE sau în SUA (detalii în „De reținut”) ²⁴.

Clasa terapeutică	moleculă mică administrată oral, inhibitor selectiv al exportului nuclear (SINE), care blochează exportina 1 (XPO1)
Ținta	XPO1 (exportina 1, numită și CRM1), proteina care scoate din nucleu numeroase proteine supresoare tumorale și unele ARN mesagere ale oncogenelor. Selinexorul se leagă de cisteina 528, din șanțul în care XPO1 recunoaște semnalul de export nuclear
Dezvoltat de	Karyopharm Therapeutics (SUA) a dezvoltat molecula și deține autorizația FDA ²⁶. În Uniunea Europeană, deținătorul autorizației este Stemline Therapeutics B.V. ²⁵. În afara SUA, medicamentul este comercializat de partenerii Karyopharm: Menarini, Antengene, Neopharm, FORUS ²⁴

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În , selinexor nu este autorizat în SUA sau în UE la data verificării ^{3,25,26,28,33}. Cererea de a asocierii cu ruxolitinib a fost depusă la FDA la 31.08.2026 ²⁴.
Două studii au centre în România, în mielofibroza netratată JAK ^13,14,31:
- SENTRY-2 (NCT05980806, faza 2): selinexor 60 sau 40 mg o dată pe săptămână, inițial în . Include pacienți neeligibili pentru transplant, cu trombocite ≥ 50 × 10⁹/L, inclusiv valori normale. Participanții trebuie să poată lua două antiemetice înaintea fiecărei doze, în primele două cicluri. După evaluarea splinei la săptămâna 12 sau 24 se pot adăuga ruxolitinib, pacritinib sau momelotinib. Protocolul cere contracepție 90 de zile după tratament. Centrele listate sunt în București, Craiova și Iași. După CTIS, recrutarea în România este încheiată ^13,31;
- SENTRY (NCT04562389, faza 3): selinexor + ruxolitinib față de + ruxolitinib. Studiul este activ, fără recrutare ¹⁴.
În SENTRY, asocierea cu ruxolitinib a crescut răspunsul splinei: 49,8% față de 28,0% ⁷. Nu a ameliorat mai mult simptomele și nici anemia ^7,11. Diferența de este timpurie, cu puține evenimente. Autorii o consideră generatoare de ipoteze ⁷.
Toxicitatea principală este hematologică și digestivă ^3,7. Hemoleucograma, sodiul, greutatea și hidratarea se urmăresc de la început și mai des în primele luni ³. Profilaxia antiemetică începe înainte de prima doză ^3,7.
Claritromicina și carbamazepina nu au modificat relevant expunerea la selinexor ³. Rezultatul nu poate fi extins la orice inhibitor sau inductor al ³. Asocierea cu medicamente care produc amețeli sau confuzie poate crește riscul neurologic ³.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: SENTRY-2

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică, inhibitor al exportului nuclear din clasa . Se leagă de cisteina 528 a . Mutația C528S abolește legarea și efectul. ^1,2,3
formulă și masă: (2Z)-3-{3-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,4-triazol-1-il}-N'-(pirazin-2-il)prop-2-enhidrazidă. Formula: C17H11F6N7O. Masa moleculară: 443,31 g/mol (PubChem CID 71481097). ^3,4
formulare: Comprimate filmate albastre de 10, 20, 40, 50, 60 și 80 mg. Se înghit întregi, cu apă, la aceeași oră. Nu se rup, nu se mestecă și nu se zdrobesc. ³

Mecanismul, pas cu pas

selinexor (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

Selinexor se ia pe gură. În SENTRY (), doza a fost 60 mg pe săptămână ⁷. Prospectul indică concentrația maximă în 4 ore și un de 6–8 ore, la alte cancere ³.
În nucleul celulei tumorale, selinexor se fixează de cisteina 528 a exportinei XPO1 ². Cisteina se află în șanțul care recunoaște ¹. Astfel, selinexor blochează încărcarea proteinelor de transportat ¹.
În modele , și alte proteine supresoare tumorale rămân în nucleu, active ¹. reținut în nucleu inhibă NF-κB ¹. Acest efect asupra IκB-α nu a fost observat în celulele din mielofibroză ⁵.
În modele preclinice, scade exportul ARN mesagerilor unor oncoproteine spre ribozomi ³. Scad c-MYC și ³. Celula își oprește ciclul și intră în ³.
, selinexor asociat cu ruxolitinib a redus , și MCP-1 în celulele mononucleare din mielofibroză ⁶. Aceste semnale inflamatorii întrețin boala. Experimentul nu arată scăderea lor la pacienții tratați ⁶.
În experimente preclinice, celulele CD34+ din mielofibroză au fost mai sensibile la selinexor decât cele din ⁵.
În SENTRY, selinexor asociat cu ruxolitinib, care blochează /, a crescut proporția pacienților cu reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% ⁷.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Selinexor blochează XPO1 în nucleul celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^1,2. Se dă cu ruxolitinib în mielofibroză și cu dexametazonă, cu sau fără bortezomib, în mielomul multiplu ^3,7.
Ruxolitinib inhibă kinazele JAK1 și JAK2 ⁶. În SENTRY, 235 de pacienți au primit selinexor + ruxolitinib, iar 118 au primit + ruxolitinib ⁷. Faza 1 a ales pentru asociere doza de 60 mg de selinexor ⁸.
Bortezomib este un inhibitor de ^1,16. În BOSTON, selinexor + bortezomib o dată pe săptămână + dexametazonă a prelungit față de bortezomib + dexametazonă ¹⁶.
Dexametazona este un sintetic care se leagă de receptorul glucocorticoid ³⁴. Se asociază cu selinexor, 20 mg de două ori pe săptămână, în STORM și în BOSTON ^15,16.

Ținta și dovezile preclinice

Exportina 1 (, CRM1) este principala proteină care transportă din nucleu în citoplasmă proteinele cu ¹. Între ele sunt proteine supresoare tumorale și regulatori ai ciclului celular ¹. XPO1 este supraexprimată în multe cancere. Nivelul crescut se asociază cu un prognostic nefavorabil ¹.

Selinexor este primul compus din clasa (SINE) folosit clinic ¹. Se leagă covalent de XPO1 și îi blochează funcția ¹. Editarea genetică a confirmat ținta. În celulele cu mutația C528S (cisteina 528 înlocuită cu serină), selinexor nu se mai leagă de proteină, iar celulele devin rezistente ². Eticheta FDA descrie inhibarea exportului nuclear ca reversibilă ³.

În modele , selinexor inhibă calea și prin alte două efecte asupra IκB-α ¹:

reduce IκB-α și a subunității p65 ¹;
protejează IκB-α de degradarea în ¹.

Acest mecanism stă la baza asocierilor testate preclinic ^1,3:

cu inhibitorii de proteazom, efectul citotoxic a fost sinergic in vitro și in vivo, inclusiv în celule rezistente la fiecare medicament în parte ¹;
cu dexametazona sau cu bortezomib, activitatea antitumorală a crescut în modele de mielom multiplu ^1,3.

În , un screening cu ARN de interferență în celule cu mutația a identificat genele transportului nucleo-citoplasmatic ca vulnerabilitate ⁵. Experimentele preclinice din același studiu au arătat ⁵:

celulele JAK2 V617F au fost sensibile la selinexor, inclusiv cele rezistente la ⁵;
retenția nucleară a , studiată cu selinexor în linii celulare și cu eltanexor (KPT-8602, alt inhibitor XPO1) în celulele primare ⁵;
potențarea ruxolitinibului prin inhibarea exportului nuclear ⁵;
la șoarece, selinexor asociat cu ruxolitinib a normalizat leucocitele, hematocritul și dimensiunea splinei și a redus selectiv celulele mutante ⁵.

Asocierea cu ruxolitinib (inhibitor /) acționează pe căi complementare ⁶. În linii celulare cu mutații JAK2 V617F sau CALR și în probe de la pacienți, asocierea ⁶:

a avut o activitate antiproliferativă mai mare decât inhibitorul JAK singur ⁶;
a crescut retenția nucleară a p53 ⁶;
a întrerupt semnalizarea NF-κB și JAK/STAT ⁶.

Selinexor a rămas activ și într-o linie celulară rezistentă la ruxolitinib ⁶.

În studiul de fază 3 SENTRY, a genelor-driver a fost analizată , numai pe probele pereche disponibile (rezultatele la „Studii publicate”) ⁷. Într-o , blaștii circulanți au scăzut cu asocierea, la pacienții cu blaști detectabili inițial ⁷. Autorii consideră că semnificația clinică a acestor date nu este stabilită ⁷. Un comentariu independent apreciază că studiul nu aduce dovezi convingătoare de modificare a evoluției bolii ¹¹.

Profilul de siguranță cunoscut

trombocitopenie, neutropenie, toxicitate digestivă: greață, vărsături, diaree, anorexie, scădere în greutate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

BOSTON, selinexor + bortezomib + dexametazonă (mielom multiplu, prospectul FDA)³

Trombocitopenie92% · grad 3–4: 43%
Infecții69% · grad 3–4: 32% · partea închisă: grad ≥ 3
Hiponatremie58% · grad 3–4: 14%
Greață50% · grad 3–4: 8% · partea închisă: grad 3
Neutropenie48% · grad 3–4: 12%
Anorexie35%
Diaree32%
Toxicitate neurologică26% · grad 3–4: 3,6%
Scădere în greutate26%
Vărsături21%

STORM, selinexor + dexametazonă (populația cumulată din prospect, n = 202)³

Trombocitopenie74% · grad 3–4: 61%
Hiponatremie39% · grad 3–4: 22%
Toxicitate neurologică30% · grad 3–4: 9%

SENTRY faza 3, selinexor + ruxolitinib (mielofibroză)⁷

Evenimente adverse de grad ≥ 370,1% · placebo + ruxolitinib 50,0%
Trombocitopenie59,4% · grad 3–4: 17,9% · placebo + ruxolitinib: 43,1% (partea închisă: grad ≥ 3)
Greață57,3% · grad 3–4: 7,3% · placebo + ruxolitinib: 17,2% (partea închisă: grad ≥ 3)
Neutropenie26,9% · grad 3–4: 16,2% · placebo + ruxolitinib: 8,6% (partea închisă: grad ≥ 3)
Oboseală26,5% · placebo + ruxolitinib 15,5%

SENTRY faza 1, selinexor + ruxolitinib (24 de pacienți, fără grup de control)⁸

Greață75%
Evenimente adverse de grad ≥ 371%
Oboseală58%
Anemie54%
Trombocitopenie54%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Trombocitopenie

Cu 100 mg o dată pe săptămână (BOSTON): 92%, grad 3–4 la 43%. Debutul median a fost la 22 de zile. Hemoragia letală a apărut la 2% dintre pacienții cu trombocitopenie.
Cu 80 mg de două ori pe săptămână (populația cumulată STORM din prospect, n = 202): 74%, grad 3–4 la 61%.
În (SENTRY): 59,4% față de 43,1% cu ruxolitinib și . Gradul ≥ 3 a apărut la 17,9% față de 3,4%, fără evenimente hemoragice.
Este principala cauză a modificării dozei. Trombocitele se monitorizează la început și pe parcurs, mai des în primele trei luni.^3,7

Neutropenie

BOSTON: 48%, grad 3–4 la 12%. a apărut la sub 1%.
SENTRY: 26,9% față de 8,6%, grad ≥ 3 la 16,2% față de 6,9%. Infecțiile și neutropenia febrilă nu au crescut.^3,7

Toxicitate digestivă: greață, vărsături, diaree, anorexie, scădere în greutate

BOSTON, cu profilaxie antiemetică la 88%: greață 50% (grad 3 la 8%), vărsături 21%, diaree 32%, anorexie 35%, scădere în greutate 26%.
SENTRY: greață 57,3% față de 17,2% cu ruxolitinib și placebo (grad ≥ 3 la 7,3%). A apărut mai ales în primele două cicluri, în ciuda profilaxiei antiemetice duble.
Prospectul recomandă un și alte antiemetice înainte și în timpul tratamentului. Recomandă și hidratare și sprijin nutrițional.^3,7

Hiponatremie

BOSTON (n = 195): 58%, grad 3–4 la 14%.
Populația cumulată STORM din prospect (n = 202): 39%, grad 3–4 la 22%.
Sodiul se monitorizează la început și pe parcurs, mai des în primele două luni. La sodiu ≤ 130 mmol/L, tratamentul se întrerupe.³

Infecții grave

BOSTON: infecții de orice grad la 69%, de grad ≥ 3 la 32%. Decesele prin infecție au fost 3,1%. Cea mai frecventă infecție severă a fost pneumonia (14%).
Majoritatea infecțiilor nu s-au asociat cu de grad ≥ 3. Au fost raportate și infecții atipice: pneumonie fungică, infecții herpetice.³

Toxicitate neurologică

Simptomele: amețeli, sincopă, scăderea stării de conștiență, confuzie sau delir.
BOSTON (n = 195): 26%, grad 3–4 la 3,6%.
Populația cumulată STORM din prospect (n = 202): 30%, grad 3–4 la 9%.
Pacienții nu trebuie să conducă sau să lucreze cu utilaje până la dispariția simptomelor.³

Cataractă

Cataracta nouă sau agravată a necesitat intervenție la 22% în BOSTON.
Timpul median a fost aproximativ 228 de zile până la cataracta nouă și 237 de zile până la agravarea celei existente.
Toxicitatea oculară de grad 2, cu excepția cataractei, impune evaluare oftalmologică și întreruperea tratamentului. După ameliorare, tratamentul se poate relua cu o treaptă mai jos.
Toxicitatea oculară de grad ≥ 3, tot cu excepția cataractei, impune oprirea definitivă.³

Siguranța în mielofibroză (studiul SENTRY)

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3: anemie, neutropenie și trombocitopenie. Frecvența generală și întreruperile sunt în cardul studiului, la „Studii publicate”.
Oboseală: 26,5% față de 15,5% cu ruxolitinib și placebo.
Transformarea leucemică a fost rară, cu aceeași frecvență în cele două brațe (1,7%).⁷

Toxicitate embrio-fetală

La animale, administrarea în timpul organogenezei a produs malformații, la expuneri mai mici decât cele clinice.
Femeile și bărbații cu partenere care pot rămâne însărcinate folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului și o săptămână după ultima doză.³

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2019–2021.

Agenția	Data	Indicația
FDA	03.07.2019	, cu dexametazonă, la adulții cu mielom multiplu recidivat sau refractar care au primit cel puțin patru terapii anterioare și a căror boală este refractară la cel puțin doi inhibitori de , doi imunomodulatori și un anticorp anti-CD38.^26,3
FDA	22.06.2020	Aprobare accelerată, în , la adulții cu limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, nespecificat altfel (NOS), inclusiv cel provenit din , după cel puțin două linii sistemice. FDA a scos indicația din prospect la 23.04.2026.^18,26,3,29
FDA	18.12.2020	Cu bortezomib și dexametazonă, la adulții cu mielom multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară.^26,3
EMA (Comisia Europeană)	26.03.2021	(Nexpovio), devenită standard la 18.07.2022. Indicații actuale: cu bortezomib și dexametazonă la adulții cu mielom multiplu care au primit cel puțin o terapie anterioară. Cu dexametazonă la adulții care au primit cel puțin patru terapii anterioare, cu boală refractară la cel puțin doi inhibitori de proteazom, doi imunomodulatori și un anticorp anti-CD38, și cu progresie la ultima terapie.^25,28

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2015–2026.

2015
1. Editarea CRISPR/Cas9 confirmă ținta: mutația C528S a face celulele rezistente la selinexor.²
2016
1. Este publicat primul studiu de fază 1 la om, în tumori solide avansate.²⁷
2019
1. Sunt publicate datele care arată transportul nucleo-citoplasmatic ca țintă terapeutică în . Din mai 2019, studiul de fază 2 ESSENTIAL (NCT03627403) înrolează pacienți cu mielofibroză refractară la .^5,9
2. FDA07.2019FDA acordă prima aprobare (accelerată), cu dexametazonă, în mielomul multiplu recidivat sau refractar intens pretratat. Baza a fost studiul STORM.^26,15
2020
1. FDA06.2020FDA acordă în limfomul difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, după cel puțin două linii. Baza a fost studiul SADAL.^18,26
2. FDA12.2020FDA aprobă asocierea cu bortezomib și dexametazonă după cel puțin o linie anterioară, pe baza studiului BOSTON.^26,16
2021
1. UE03.2021Comisia Europeană acordă pentru Nexpovio în mielomul multiplu. Începe studiul SENTRY (NCT04562389): selinexor + ruxolitinib în mielofibroza netratată JAK.^25,14
2022
1. 05.2022FDA acordă desemnarea de în mielofibroză. Comisia Europeană acordă aceeași desemnare în octombrie 2022.²⁴
2. 07.2022Autorizația europeană devine standard (nu mai este condiționată). Indicațiile UE includ asocierea cu bortezomib și dexametazonă.²⁵
2023
1. 07.2023FDA acordă desemnarea în mielofibroză²⁴
2. 12.2023Începe randomizarea în partea de fază 3 a SENTRY. Până în septembrie 2025 au fost randomizați 353 de pacienți.⁷
2024
1. 04.2024Începe studiul de fază 2 SENTRY-2 (NCT05980806). Evaluează selinexor, inițial în , în mielofibroza netratată cu inhibitori JAK, cu trombocite ≥ 50 × 10⁹/L.¹³
2026
1. 04.2026Indicația în limfomul difuz cu celule B mari este scoasă din prospectul american^3,26,11
2. 06.2026Rezultatele SENTRY sunt prezentate la ASCO și EHA și publicate în Journal of Clinical Oncology. Faza 1 a SENTRY fusese publicată în Blood Advances, în martie 2026.^7,8,24
3. 07.2026Studiul de fază 3 XPORT-EC-042 în cancerul endometrial cu TP53 de tip sălbatic nu își atinge criteriul principal. Compania reduce investițiile în această indicație.²²
4. 08.2026Karyopharm depune la FDA cererea suplimentară () pentru aprobarea accelerată a asocierii cu ruxolitinib în mielofibroză. Compania cere . Decizia de acceptare era așteptată în trimestrul al patrulea al anului 2026.^23,24

Studii publicate

9 studii: 3 randomizate, 6 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu selinexor decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

SENTRY (XPORT-MF-034), faza 3

Faza 3Bose P et al. J Clin Oncol 2026;44:2098–2109Supraviețuirea globalăHR 0,43 (IC 95% 0,19–1,00)Supraviețuirea fără progresieHR 0,97 (IC 95% 0,61–1,53)

ClinicalTrials.gov · NCT04562389 ↗Bose P et al. J Clin Oncol 2026;44:2098–2109 ↗Erratum. J Clin Oncol 2026;44:2465 ↗Mascarenhas J et al. SENTRY Phase 3 study design. Future Oncol 2025;21:807–813 ↗Gangat N, Tefferi A. Selinexor for myelofibrosis or a drug in search of a disease? Blood Cancer J 2026;16:122 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea selinexorului la ruxolitinib crește proporția pacienților cu reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% și ameliorează mai mult simptomele decât ruxolitinibul singur, la pacienții cu netratați anterior JAK.

Cum au lucrat

353 de pacienți cu mielofibroză primară, post-trombocitemie esențială sau post-policitemie vera, netratați cu . Eligibilitatea cerea trombocite ≥ 100 × 10⁹/L la screening. Vârsta mediană a fost 67 de ani. 56,1% aveau risc intermediar-1.

Randomizare 2:1, . Brațul experimental: selinexor 60 mg o dată pe săptămână + ruxolitinib (n = 235). Brațul de control: + ruxolitinib (n = 118). Stratificarea s-a făcut după riscul DIPSS, volumul splinei și trombocite. Profilaxia antiemetică dublă a fost obligatorie în primele două cicluri.

Criteriul principal: Două criterii principale, testate ierarhic, la săptămâna 24. Primul: reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% (SVR35). Al doilea: modificarea absolută medie a scorului total al simptomelor (fără oboseală).

Rezultatele principale

SVR35 la săptămâna 2449,8% (117/235)față de 28,0% (33/118) 2,58 ( 1,60–4,17); p unilateral < 0,0001diferență de 21,8 puncte procentuale; prezentă de la săptămâna 12 (49,4% față de 20,3%)

Modificarea scorului total al simptomelor la săptămâna 24−9,9 (IC 95% −11,2 până la −8,6)față de −10,9 (IC 95% −12,6 până la −9,1)diferență 0,97 (IC 95% −1,1 până la 3,0); p unilateral = 0,825al doilea criteriu principal nu a fost atins

Supraviețuirea globală11 decese (4,7%)față de 12 decese (10,2%) 0,43 (IC 95% 0,19–1,00); p nominal = 0,022urmărire mediană de aproximativ 12 luni; criteriu secundar, netestat formal

Supraviețuirea fără progresieHR 0,97 (IC 95% 0,61–1,53)criteriu secundar, date imature

Scăderea cu cel puțin 20% a frecvenței alelei mutante (săptămâna 24)32,0% (54/169)față de 23,9% (22/92)analiză exploratorie, pe probele pereche disponibile

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a atins criteriul principal privind splina, dar nu și pe cel privind simptomele. Ei consideră diferența de supraviețuire timpurie și generatoare de ipoteze. Un comentariu independent subliniază toxicitatea mai mare și lipsa beneficiului asupra anemiei. Același comentariu notează dozele submaximale de ruxolitinib din ambele brațe.^7,11,12,14

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 70,1% cu asocierea, față de 50,0% cu ruxolitinib și placebo. Întreruperea tratamentului din cauza lor: 14,5% față de 8,6%. Niciun deces nu a fost atribuit tratamentului. Detaliile, inclusiv greața, sunt la „Siguranță”.

BOSTON

Faza 3Grosicki S et al. Lancet 2020;396:1563–1573Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,70 (IC 95% 0,53–0,93)

ClinicalTrials.gov · NCT03110562 ↗Grosicki S et al. Lancet 2020;396:1563–1573 ↗Mateos MV et al. Eur J Haematol 2024;113:242–252 (analiză pe subgrupuri) ↗Delimpasi S et al. Am J Hematol 2022;97:E83–E86 (insuficiență renală) ↗Delimpasi S et al. Br J Haematol 2026;208:2260–2264 (reducerea dozei, boală refractară la lenalidomidă) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selinexor săptămânal, asociat cu bortezomib și dexametazonă, prelungește față de schema standard bortezomib–dexametazonă de două ori pe săptămână, la pacienții cu mielom multiplu tratați anterior.

Cum au lucrat

402 pacienți cu mielom multiplu, după una până la trei linii anterioare, inclusiv inhibitori de . Studiul s-a desfășurat la 123 de centre din 21 de țări.

Randomizare 1:1, deschis: 195 de pacienți în brațul experimental și 207 în brațul de control. Brațul experimental: selinexor 100 mg și bortezomib 1,3 mg/m² o dată pe săptămână, cu dexametazonă 20 mg de două ori pe săptămână. Controlul, în primele 24 de săptămâni: bortezomib de două ori pe săptămână și dexametazonă 20 mg de patru ori pe săptămână. Apoi, controlul a primit bortezomib o dată pe săptămână și dexametazonă 20 mg de două ori pe săptămână.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)13,93 luni (IC 95% 11,73–neevaluabil)față de 9,46 luni (IC 95% 8,11–10,78) 0,70 ( 0,53–0,93); p = 0,0075urmărire mediană 13,2 și 16,5 luni

Neuropatie periferică de grad ≥ 221%față de 34% 0,50 (IC 95% 0,32–0,79); p = 0,0013

Ce le-a ieșit

Autorii consideră schema săptămânală o opțiune eficace și comodă după una până la trei linii anterioare. Studiul este deschis. La momentul analizei, decesele au fost 24% față de 30%.¹⁶

Siguranța

Evenimente de grad 3–4 mai frecvente cu selinexor: trombocitopenie 39% față de 17%, oboseală 13% față de 1%, anemie 16% față de 10%. Pneumonia a apărut la 11% în ambele brațe.

SIENDO (ENGOT-EN5/GOG-3055)

Faza 3Vergote I et al. J Clin Oncol 2023;41:5400–5410Supraviețuirea fără progresie (mediană), toate pacienteleHR 0,76 (IC 95% 0,54–1,08)Supraviețuirea fără progresie, subgrupul cu TP53 de tip sălbatic (urmărire lungă)HR 0,44 (IC 95% 0,27–0,73)

ClinicalTrials.gov · NCT03555422 ↗Vergote I et al. J Clin Oncol 2023;41:5400–5410 ↗Makker V et al. Gynecol Oncol 2024;185:202–211 (subgrupul TP53 de tip sălbatic) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selinexor ca tratament de , după chimioterapia de primă linie, prelungește în cancerul endometrial avansat sau recurent.

Cum au lucrat

263 de paciente cu răspuns parțial sau complet după cel puțin 12 săptămâni de chimioterapie cu și platină. Studiul s-a desfășurat la 107 centre din 10 țări.

Randomizare 2:1, : selinexor 80 mg o dată pe săptămână (n = 174) față de (n = 89).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), toate pacientele5,7 luni (IC 95% 3,81–9,20)față de 3,8 luni (IC 95% 3,68–7,39) 0,76 ( 0,54–1,08); p = 0,126pragul de semnificație a fost atins numai într-o analiză exploratorie, după corectarea datelor de stratificare (HR 0,71)

Supraviețuirea fără progresie, subgrupul cu TP53 de tip sălbatic (urmărire lungă)28,4 lunifață de 5,2 luniHR 0,44 (IC 95% 0,27–0,73)subgrup exploratoriu prespecificat, 113 paciente; urmărire 36,8 luni

Ce le-a ieșit

Studiul nu și-a atins criteriul principal în populația cu . Autorii au considerat promițător semnalul din subgrupul cu TP53 de tip sălbatic. Semnalul a fost verificat apoi în XPORT-EC-042.^19,20

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad 3 legate de tratament: greață 9%, neutropenie 9%, trombocitopenie 7%.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

SENTRY (XPORT-MF-034), faza 1

Faza 1Ali H et al. Blood Adv 2026;10:3383–3397SVR35 la săptămâna 24, doza de 60 mg79% (11/14)

ClinicalTrials.gov · NCT04562389 ↗Ali H et al. Blood Adv 2026;10:3383–3397 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de selinexor poate fi asociată în siguranță cu ruxolitinib la pacienții cu netratați JAK și ce activitate are asocierea.

Cum au lucrat

24 de pacienți cu mielofibroză netratați cu , cu trombocite ≥ 100 × 10⁹/L și volumul splinei ≥ 450 cm³. Doza de 40 mg: 10 pacienți. Doza de 60 mg: 14 pacienți.

Escaladare , apoi extindere, deschis, fără grup de control. Selinexor 40 sau 60 mg o dată pe săptămână + ruxolitinib conform prospectului.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată, doza recomandată pentru faza 3 și siguranța.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciunadoza maximă tolerată nu a fost definită; doza aleasă pentru faza 3: 60 mg o dată pe săptămână

SVR35 la săptămâna 24, doza de 60 mg79% (11/14)la doza de 40 mg: 38% în rezumat (4 din 10 în textul articolului)

Reducerea scorului simptomelor cu cel puțin 50% la săptămâna 24, doza de 60 mg58% (7/12)la 40 mg, textul și tabelul 3 raportează 40% (4/10), iar rezumatul 25%; neconcordanță nerezolvată în articol

Ce le-a ieșit

Autorii consideră profilul de siguranță gestionabil și activitatea încurajatoare. Au ales 60 mg pentru faza 3. Cohorta este mică și fără braț de control.⁸

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 71%, grave la 33%. Cele mai frecvente: greață 75%, oboseală 58%, anemie 54%, trombocitopenie 54%. Au fost patru decese, niciunul atribuit tratamentului.

ESSENTIAL

Faza 2Tantravahi SK et al. Blood Cancer J 2026;16:120SVR35 la săptămâna 243 din 11 pacienți evaluabili; 17% în populația cu intenție de tratament

ClinicalTrials.gov · NCT03627403 ↗Tantravahi SK et al. Blood Cancer J 2026;16:120 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selinexor în reduce volumul splinei la pacienții cu refractară la sau care nu îi tolerează.

Cum au lucrat

17 pacienți, toți tratați anterior cu ruxolitinib. Erau 15 rezistenți și 2 intoleranți la inhibitorii JAK. 59% aveau mutații de risc molecular înalt.

Studiu inițiat de investigator, deschis, cu un singur braț. Dozele inițiale: 80, 60 sau 40 mg o dată pe săptămână.

Criteriul principal: Reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% la săptămâna 24 (RMN sau CT).

Rezultatele principale

SVR35 la săptămâna 243 din 11 pacienți evaluabili; 17% în populația cu intenție de tratamentSVR35 în orice moment: 23%; niciun pacient pornit cu 40 mg nu a atins SVR35

Reducerea scorului simptomelor cu cel puțin 50%11% la săptămâna 24; 29% în orice momentnouă pacienți nu au putut fi evaluați

Supraviețuirea fără progresie și globală (mediane)28 de luni și 35,6 luni (IC 95% 23,9–nedefinit)

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o activitate clinică modestă și o toleranță acceptabilă. Studiul este mic, cu abandon timpuriu important. Toți pacienții au întrerupt ulterior tratamentul.⁹

Siguranța

Cele mai frecvente efecte de grad 1–2: greață, oboseală, anorexie, diaree și scădere în greutate. Cinci pacienți au întrerupt tratamentul din cauza toxicității. Niciunul nu l-a întrerupt pentru toxicitate hematologică.

XPORT-MF-035

Faza 2Grosicki S et al. EJHaem 2026;7:e70301SVR35 în orice moment (pacienți evaluabili)29% (2/7)

ClinicalTrials.gov · NCT04562870 ↗Grosicki S et al. EJHaem 2026;7:e70301 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selinexor în este mai activ decât tratamentul ales de medic la pacienții cu tratați anterior JAK.

Cum au lucrat

24 de pacienți cu mielofibroză refractară, recidivată sau intolerantă la , câte 12 în fiecare braț.

Randomizare 1:1, deschis. Selinexor 80 mg o dată pe săptămână în primele două cicluri, apoi 60 mg, față de tratamentul ales de medic. Trecerea la selinexor era permisă la progresie sau fără la săptămâna 36. Studiul planifica aproximativ 112 pacienți. Sponsorul a oprit înrolarea devreme, ca să prioritizeze SENTRY.

Criteriul principal: Reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% (evaluare radiologică independentă).

Rezultatele principale

SVR35 în orice moment (pacienți evaluabili)29% (2/7)față de 13% (1/8)date descriptive, eșantion mic

SVR35 la săptămâna 24 (intenție de tratament)8% (1/12)față de 8% (1/12)după trecerea la selinexor, SVR35 în orice moment: 40% (2/5); evaluare distinctă de săptămâna 24

Reducerea scorului simptomelor cu cel puțin 50% la săptămâna 2429% (2/7)față de 0% (0/9)

Ce le-a ieșit

Autorii prezintă datele ca descriptive, din cauza numărului mic de pacienți. Ei consideră că datele susțin evaluarea în continuare. Studiul nu a avut putere statistică pentru o comparație formală.¹⁰

Siguranța

Articolul raportează evenimente de grad ≥ 3 la 54% dintre toți pacienții în text și la 67% (16/24) în tabelul 3. Neconcordanța nu este explicată. Cu selinexor, cele mai frecvente evenimente (orice grad) au fost scădere în greutate 50%, astenie 42% și anemie 25%. Niciun deces nu a fost atribuit tratamentului.

STORM, partea 2

Faza 2bChari A et al. N Engl J Med 2019;381:727–738Rata de răspuns global26% (IC 95% 19–35)

ClinicalTrials.gov · NCT02336815 ↗Chari A et al. N Engl J Med 2019;381:727–738 ↗

Ce au vrut să afle

Ce proporție de pacienți cu mielom multiplu refractar la toate cele trei clase terapeutice principale răspund la selinexor asociat cu dexametazonă.

Cum au lucrat

122 de pacienți (populația modificată cu ). Toți fuseseră expuși la bortezomib, carfilzomib, lenalidomidă, pomalidomidă, daratumumab și un agent alchilant. Mediana liniilor anterioare a fost șapte.

Cu un singur braț, deschis: selinexor 80 mg + dexametazonă 20 mg de două ori pe săptămână. Răspunsul a fost evaluat de un comitet independent.

Criteriul principal: Răspunsul global (răspuns parțial sau mai bun).

Rezultatele principale

Rata de răspuns global26% (IC 95% 19–35)inclusiv două răspunsuri complete stricte; răspuns minim sau mai bun la 39%

Durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie și globală (mediane)4,4 luni; 3,7 luni; 8,6 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri obiective la pacienți refractari la terapiile disponibile. Studiul nu are braț de control. A stat la baza primei aprobări accelerate FDA.¹⁵

Siguranța

Trombocitopenie la 73% (grad 3 la 25%, grad 4 la 33%). Sângerările de grad ≥ 3 au apărut la 6 pacienți. Oboseala, greața și scăderea apetitului au fost frecvente, mai ales de grad 1–2.

SADAL

Faza 2bKalakonda N et al. Lancet Haematol 2020;7:e511–e522Rata de răspuns global28% (IC 95% 20,7–37,0)

ClinicalTrials.gov · NCT02227251 ↗Kalakonda N et al. Lancet Haematol 2020;7:e511–e522 ↗Kasamon YL et al. FDA Approval Summary: Selinexor for Relapsed or Refractory DLBCL. Oncologist 2021;26:879–886 ↗

Ce au vrut să afle

Ce proporție de pacienți cu limfom difuz cu celule B mari recidivat sau refractar, fără alte opțiuni, răspund la selinexor în .

Cum au lucrat

127 de pacienți tratați cu doza de 60 mg, după două până la cinci linii anterioare. Toți progresaseră după autotransplant sau nu erau candidați la el. Studiul a inclus 59 de centre din 19 țări.

Cu un singur braț, deschis. Selinexor 60 mg în zilele 1 și 3 ale fiecărei săptămâni. Brațul de 100 mg a fost oprit în 2017.

Criteriul principal: Rata de răspuns global.

Rezultatele principale

Rata de răspuns global28% (IC 95% 20,7–37,0); 36/127răspuns complet 12%, parțial 17%

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat răspunsuri durabile la o parte dintre pacienți. FDA bazată pe acest studiu a fost scoasă ulterior din prospect (aprilie 2026).^17,18

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad 3–4: trombocitopenie (58 de pacienți), neutropenie (31), anemie (28), oboseală (14), hiponatremie (10). Niciun deces nu a fost atribuit tratamentului.

XPORT-EC-042 (ENGOT-EN20/GOG-3083)

Faza 3Vergote I et al. Int J Gynecol Cancer 2024;34:1283–1289 (designul studiului)Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația modificată12,75 luni

ClinicalTrials.gov · NCT05611931 ↗Vergote I et al. Int J Gynecol Cancer 2024;34:1283–1289 (designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă selinexor 60 mg săptămânal, ca , prelungește la pacientele cu cancer endometrial avansat sau recurent cu TP53 de tip sălbatic.

Cum au lucrat

Registrul, actualizat la 30.09.2026, confirmă 257 de paciente cu TP53 de tip sălbatic, după chimioterapie cu sau fără imunoterapie. Erau excluse tumorile eligibile pentru imunoterapie. Comunicatul companiei descrie o populație principală de 236 de paciente: tumorile și cele dMMR la care imunoterapia nu era posibilă.

Randomizare 1:1, , selinexor 60 mg o dată pe săptămână față de , până la progresie.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, după RECIST 1.1. După comunicatul companiei, testarea s-a făcut secvențial: în populația modificată, apoi în cea cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), populația modificată12,75 lunifață de 7,43 luninumai din comunicatul companiei: HR 0,76 (IC 95% 0,51–1,12); p unilateral = 0,0791; criteriul principal neatins; nepublicat în articol sau registru

Ce le-a ieșit

Criteriul principal nu a fost atins. Compania a anunțat reducerea investițiilor în această indicație. Rezultatele complete nu sunt încă publicate.^22,21,32

Siguranța

Datele de siguranță nu sunt publicate, iar registrul nu are rezultate depuse. Comunicatul companiei descrie un profil de siguranță concordant cu cel cunoscut, fără semnale noi.

Administrare și farmacologie

doze autorizate, doza în studiile din mielofibroză, alegerea dozei de 60 mg, absorbție și distribuție, metabolizare și eliminare, interacțiuni medicamentoase, populații speciale, farmacocinetica în mielofibroză.

doze autorizate (mielom multiplu)	Cu bortezomib și dexametazonă: 100 mg oral o dată pe săptămână. Cu dexametazonă: 80 mg oral în zilele 1 și 3 ale fiecărei săptămâni (160 mg pe săptămână). Treptele de reducere a dozei depind de schemă. Cu bortezomib și dexametazonă: 100 → 80 → 60 → 40 mg o dată pe săptămână. Cu dexametazonă: de la 80 mg de două ori pe săptămână se trece la 100 mg o dată pe săptămână. Urmează 80 mg, apoi 60 mg o dată pe săptămână.³
doza în studiile din mielofibroză	SENTRY: 60 mg o dată pe săptămână, cu ruxolitinib de două ori pe zi conform prospectului, în cicluri de 28 de zile. Profilaxia antiemetică dublă s-a dat în primele două cicluri. Dozele folosite în (40–80 mg pe săptămână) sunt mai mici decât cele din mielom (100–160 mg pe săptămână). Motivul este suprapunerea toxicității cu simptomele bolii.^7,9
alegerea dozei de 60 mg	În faza 1 a SENTRY nu au apărut la 40 mg și 60 mg. Doza de 60 mg a fost aleasă pe baza eficacității, siguranței și analizei expunere–răspuns. expunere–răspuns a inclus 18 pacienți, cu expunerea () modelată în prima săptămână. în orice moment a apărut la 100% (9/9) dintre pacienții cu ASC peste 2500 h·ng/mL și la 56% (5/9) sub acest prag. Pragul nu este validat pentru alegerea dozei. Simulările farmacocinetice nu au arătat o influență a ruxolitinibului asupra expunerii la selinexor sau invers.⁸
absorbție și distribuție	Concentrația maximă se atinge în 4 ore după administrare. O masă bogată în grăsimi nu modifică semnificativ clinic farmacocinetica. și ASC cresc proporțional cu doza. Nu există acumulare relevantă la . este de 133 L. Legarea de proteinele plasmatice este de 95%.³
metabolizare și eliminare	Este metabolizat de , de mai multe UDP-glucuronoziltransferaze și de glutation S-transferaze. mediu după o este de 6–8 ore. -ul total aparent este de 18,6 L/h.³
interacțiuni medicamentoase	Claritromicina () și carbamazepina (inductor puternic) nu au modificat semnificativ clinic farmacocinetica. In vitro, selinexor nu inhibă , CYP2B6, , CYP2C9, CYP2C19 sau CYP3A4/5. In vitro, inhibă transportorul . Relevanța clinică a acestui efect nu este stabilită. Asocierea cu alte medicamente care produc amețeli sau tulburări ale stării mentale poate crește riscul de toxicitate neurologică.³
populații speciale	Insuficiența hepatică severă (bilirubină > 3 × ) crește expunerea cu aproximativ 32%. Doza inițială se reduce cu o treaptă. Insuficiența renală ușoară până la severă (clearance 15–89 mL/min) nu modifică semnificativ farmacocinetica. Efectul bolii renale terminale și al dializei nu este cunoscut.³
farmacocinetica în mielofibroză (faza 1 SENTRY)	La 40 mg o dată pe săptămână: ASC0–24h medie 2040 (DS 464) h·ng/mL (n = 6) și Cmax 322 (DS 101) ng/mL (n = 7). La 60 mg o dată pe săptămână: ASC0–24h medie 3070 (DS 774) h·ng/mL (n = 9) și Cmax 387 (DS 131) ng/mL (n = 10). Valorile sunt ASC până la 24 de ore, nu ASC0–∞ din prospect. Tabelul nu raportează timpul de înjumătățire.^30,8

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele SENTRY-2: selinexor inițial în monoterapie, la pacienți netratați cu inhibitori JAK, cu trombocite ≥ 50 × 10⁹/L. Studiul are centre în România. ClinicalTrials.gov păstrează statutul global de recrutare din actualizarea de la 12.02.2026. Încheierea principală este estimată în iunie 2027. CTIS arată recrutarea încheiată în România. Compania anunțase primele rezultate ale cohortei de 60 mg pentru a doua jumătate a anului 2026. La 18.10.2026 nu au fost găsite rezultate în registre, în Europe PMC sau în comunicatele companiei. Ultima căutare: 18.10.2026.
Criteriul după care pacienții din SENTRY-2 primesc 60 mg sau 40 mg și pragurile de trombocite pentru fiecare cohortă. Registrul ClinicalTrials.gov descrie două brațe nerandomizate (60 mg și 40 mg) și pragul general de trombocite ≥ 50 × 10⁹/L. Nu precizează cum se face repartizarea. CTIS listează protocolul redactat, dar documentul nu a putut fi descărcat. Ultima căutare: 18.10.2026.
Datele mature din SENTRY: reducerea splinei la săptămâna 48, durabilitatea răspunsului și supraviețuirea globală pe termen lung. La analiza publicată, urmărirea mediană era de aproximativ 12 luni, iar datele de la săptămâna 48 erau imature. Articolul are numai o analiză timpurie a durabilității răspunsului splinei, fără diferență demonstrată: HR 0,83 (IC 95% 0,39–1,80), p nominal 0,33. Supraviețuirea globală va servi la verificarea beneficiului clinic, în cazul unei aprobări accelerate. Registrul, actualizat la 01.10.2026, nu are rezultate depuse. Ultima căutare: 18.10.2026.
Decizia FDA privind cererea de aprobare în mielofibroză și o eventuală cerere la EMA. Cererea a fost depusă la 31.08.2026. Până la 18.10.2026 nu a fost găsit un anunț privind acceptarea ei. Prospectul FDA și RCP-ul european în vigoare nu includ mielofibroza. Nu a fost găsită o cerere europeană publică pentru această indicație. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele complete ale studiului XPORT-EC-042 în cancerul endometrial. Există numai comunicatul companiei din 30.07.2026, cu rezultatul principal. Registrul, actualizat la 30.09.2026, nu are rezultate depuse. Efectivul analizei principale, rezultatul de eficacitate și datele de siguranță nu sunt publicate într-un articol. Ultima căutare: 18.10.2026.
Timpul de înjumătățire al selinexorului la pacienții cu mielofibroză tratați cu 40–60 mg pe săptămână. Tabelul suplimentar 9 al fazei 1 SENTRY raportează numai ASC0–24h și Cmax (vezi „Farmacologie”). Prospectul FDA descrie farmacocinetica la pacienții cu alte cancere. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

75 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
analiză post hoc: Analiză făcută după încheierea studiului, pe o întrebare care nu era în planul inițial. Orientează interpretarea, dar nu confirmă un rezultat.
antagonist 5-HT3: Antiemetic care blochează receptorii serotoninei de tip 3 (de exemplu ondansetron).
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată: Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
celule CD34+: Celule stem și progenitoare din măduvă sau din sânge, recunoscute după markerul de suprafață CD34.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA): Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
ciclina D: Proteină care se leagă de CDK4 și CDK6 și le activează. Complexul format pornește pregătirea celulei pentru diviziune.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
CYP1A2: Enzimă care metabolizează unele medicamente. Fumatul de țigări o activează și accelerează eliminarea acestor medicamente.
CYP2C8: Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
DIPSS: Scor de prognostic al mielofibrozei (risc mic, intermediar-1, intermediar-2, mare), calculat din vârstă, hemoglobină, leucocite, blaști și simptome.
dMMR/MSI-H (deficit al reparării nepotrivirilor ADN / instabilitate microsatelitară înaltă): Tumoră care și-a pierdut sistemul de corectare a erorilor de împerechere din ADN; acumulează multe mutații, iar secvențele repetitive (microsateliții) devin instabile.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
ex vivo: Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
exportina 1 (XPO1, CRM1): Proteina care transportă din nucleu în citoplasmă proteinele cu semnal de export nuclear și unele ARN mesagere.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
frecvența alelei mutante: Proporția copiilor unei gene care poartă mutația, măsurată în sânge sau în măduvă. Arată cât de mare este clona mutantă.
glucocorticoid: Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IL-6 (interleukina 6): Citokină produsă de macrofage, celule endoteliale și alte celule, care stimulează inflamația și reacția de fază acută din ficat.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor JAK: Medicament care blochează kinazele JAK, ale căror semnale sunt activate excesiv în neoplasmele mieloproliferative.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitor selectiv al exportului nuclear (SINE): Moleculă care blochează exportina 1 și împiedică ieșirea proteinelor din nucleu.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
JAK1 și JAK3: Kinaze Janus care transmit semnalul mai multor interleukine, printre care IL-2, și susțin funcția limfocitelor.
JAK2: Kinază asociată receptorilor unor hormoni și citokine. După activarea receptorului, ea transmite semnalul în interiorul celulei.
JAK2 V617F: Mutația cea mai frecventă din neoplasmele mieloproliferative, care activează permanent kinaza JAK2.
limfom folicular: Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din centrii germinativi ai foliculilor limfatici.
limita superioară a normalului (LSN): Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
medicament orfan: Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mielofibroză: Neoplasm mieloproliferativ cronic în care măduva osoasă devine fibroasă. Produce anemie, splină mărită și simptome generale.
MMRp/MSS (reparare a nepotrivirilor păstrată / microsateliți stabili): Tumoră cu sistemul de reparare a nepotrivirilor ADN funcțional și cu microsateliți stabili; opusul dMMR/MSI-H.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NF-κB: Factor de transcripție care pornește gene de supraviețuire și de inflamație. Inhibitorul lui, IκB-α, îl ține inactiv.
OATP1B (OATP1B1 și OATP1B3): Transportori din membrana hepatocitului. Preiau în ficat acizi biliari și unele medicamente, de exemplu statine.
p53: Proteină supresoare tumorală, factor de transcripție. La stres celular, oprește ciclul celular sau declanșează apoptoza. Gena ei se numește TP53.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plasmocit: Celulă provenită din limfocitul B, care produce anticorpi; în mielomul multiplu, o clonă de plasmocite devine malignă.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteazom: Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR): Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
răspuns complet strict (sCR): La mielomul multiplu: dispariția proteinei M din sânge și urină, a plasmocitelor din măduvă și a tumorilor din țesuturi. Testul lanțurilor ușoare libere și testul din măduvă sunt normale.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
sânge de cordon ombilical: Sânge colectat din cordonul ombilical după naștere. Conține celule stem și celule imune, care se pot izola și multiplica pentru alte persoane.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
scorul total al simptomelor: Suma scorurilor simptomelor mielofibrozei raportate de pacient într-un chestionar standard (de exemplu MFSAF).
semnal de export nuclear: Secvența scurtă dintr-o proteină pe care exportina 1 o recunoaște ca să o scoată din nucleu.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
SVR35: Reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% față de valoarea inițială, măsurată la RMN sau CT.
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
TNF-α (factorul de necroză tumorală alfa): Citokină produsă mai ales de macrofage. Ea întreține inflamația, de exemplu în artrita reumatoidă.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
volum aparent de distribuție: Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

34 de surse.

Kashyap T, Argueta C, Aboukameel A, et al. Selinexor, a Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) compound, acts through NF-κB deactivation and combines with proteasome inhibitors to synergistically induce tumor cell death. Oncotarget. 2016;7:78883-78895. PMID 27713151. PubMed ↗ · DOI 10.18632/oncotarget.12428
Neggers JE, Vercruysse T, Jacquemyn M, et al. Identifying drug-target selectivity of small-molecule CRM1/XPO1 inhibitors by CRISPR/Cas9 genome editing. Chem Biol. 2015;22:107-116. PMID 25579209. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.chembiol.2014.11.015
XPOVIO (selinexor) tablets, prescribing information (FDA), Karyopharm Therapeutics; DailyMed, versiunea 18 publicată la 13.05.2026 (revizia 4/2026): indicații, doze, avertismente, reacții adverse, farmacologie clinică. Consultată la 14.10.2026. DailyMed ↗
PubChem, compusul CID 71481097 (selinexor): formula moleculară, masa moleculară și denumirea IUPAC. National Center for Biotechnology Information. Consultat la 14.10.2026. PubChem ↗
Yan D, Pomicter AD, Tantravahi S, et al. Nuclear-Cytoplasmic Transport Is a Therapeutic Target in Myelofibrosis. Clin Cancer Res. 2019;25:2323-2335. PMID 30563936. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-18-0959
Kashyap T, Ellero AA, Walker CJ, et al. Targeting nuclear export and JAK/STAT signalling in myelofibrosis: a novel combinatorial strategy that impacts intrinsic and microenvironment-related pathways. Br J Haematol. 2026;209:988-997. PMID 42448318. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bjh.70639
Bose P, Ali H, Al-Ali HK, et al. Selinexor Plus Ruxolitinib in Janus Kinase Inhibitor-Naïve Myelofibrosis: Phase III SENTRY Trial. J Clin Oncol. 2026;44:2098-2109. PMID 42227656 (text integral liber în PMC). PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-01080
Ali H, Mohan S, Kishtagari A, et al. Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor-naïve patients with myelofibrosis: a multicenter, open-label, phase 1 study. Blood Adv. 2026;10:3383-3397. PMID 41785311. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2025018706
Tantravahi SK, Ellero AA, Patel AB, et al. Single agent selinexor is active in patients with myelofibrosis refractory or intolerant to JAK inhibitors. Blood Cancer J. 2026;16:120. PMID 42477316. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41408-026-01571-2
Grosicki S, Yimer H, Ayala R, et al. Single-Agent Selinexor Versus Physician's Choice in Previously Treated Myelofibrosis: Results From the Phase 2 XPORT-035 Study. EJHaem. 2026;7:e70301. PMID 42253638. PubMed ↗ · DOI 10.1002/jha2.70301
Gangat N, Tefferi A. Selinexor for myelofibrosis or a drug in search of a disease? Blood Cancer J. 2026;16:122. PMID 42502117. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41408-026-01587-8
Mascarenhas J, Maher K, Rampal R, et al. Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor treatment-naïve myelofibrosis: SENTRY Phase 3 study design. Future Oncol. 2025;21:807-813. PMID 39911057. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2461393
ClinicalTrials.gov NCT05980806 (SENTRY-2, XPORT-MF-044): A Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Selinexor Monotherapy in Subjects With JAK Inhibitor-naïve Myelofibrosis and Moderate Thrombocytopenia. Karyopharm Therapeutics; ultima actualizare 12.02.2026. Consultat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT04562389 (SENTRY, XPORT-MF-034): Study of Selinexor in Combination With Ruxolitinib in Myelofibrosis. Karyopharm Therapeutics; început 11.03.2021, activ, fără recrutare; centre în România. Consultat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Chari A, Vogl DT, Gavriatopoulou M, et al. Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2019;381:727-738. PMID 31433920. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1903455
Grosicki S, Simonova M, Spicka I, et al. Once-per-week selinexor, bortezomib, and dexamethasone versus twice-per-week bortezomib and dexamethasone in patients with multiple myeloma (BOSTON): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2020;396:1563-1573. PMID 33189178. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(20)32292-3
Kalakonda N, Maerevoet M, Cavallo F, et al. Selinexor in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (SADAL): a single-arm, multinational, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2020;7:e511-e522. PMID 32589977. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S2352-3026(20)30120-4
Kasamon YL, Price LSL, Okusanya OO, et al. FDA Approval Summary: Selinexor for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Oncologist. 2021;26:879-886. PMID 34132444. PubMed ↗ · DOI 10.1002/onco.13859
Vergote I, Pérez-Fidalgo JA, Hamilton EP, et al. Oral Selinexor as Maintenance Therapy After First-Line Chemotherapy for Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. J Clin Oncol. 2023;41:5400-5410. PMID 37669480. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.02906
Makker V, Perez-Fidalgo JA, Valabrega G, et al. Long-term follow-up of efficacy and safety of selinexor maintenance treatment in patients with TP53wt advanced or recurrent endometrial cancer: a subgroup analysis of the ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study. Gynecol Oncol. 2024;185:202-211. PMID 38834399. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ygyno.2024.05.016
Vergote I, Perez Fidalgo A, Valabrega G, et al. ENGOT-EN20/GOG-3083/XPORT-EC-042: a phase III, randomized, placebo-controlled, double-blind trial of selinexor in maintenance therapy for patients with p53 wild-type, advanced, or recurrent endometrial carcinoma: rationale, methods, and trial design. Int J Gynecol Cancer. 2024;34:1283-1289. PMID 38627035. PubMed ↗ · DOI 10.1136/ijgc-2024-005412
Karyopharm Therapeutics. Karyopharm Announces Topline Results from Phase 3 XPORT-EC-042 Trial in Endometrial Cancer. Comunicat de presă (PR Newswire), 30.07.2026. comunicat Karyopharm ↗
Karyopharm Therapeutics. Karyopharm Plans to Submit sNDA for Selinexor Plus Ruxolitinib in Myelofibrosis Under Accelerated Approval Pathway. Comunicat de presă (PR Newswire), 30.07.2026. comunicat Karyopharm ↗
Karyopharm Therapeutics. Karyopharm Submits Supplemental New Drug Application to the FDA for XPOVIO (selinexor) Plus Ruxolitinib for Patients with Myelofibrosis. Comunicat de presă (PR Newswire), 31.08.2026 (include desemnările orfane FDA și UE și desemnarea Fast Track). comunicat Karyopharm ↗
European Medicines Agency. Nexpovio (selinexor): EPAR – medicine overview și detaliile autorizației (EMEA/H/C/005127; deținător Stemline Therapeutics B.V.; autorizație condiționată 26.03.2021, standard din 18.07.2022). Consultat la 14.10.2026. EMA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 212306, XPOVIO (selinexor), Karyopharm Therapeutics – istoricul aprobărilor (aprobarea inițială 03.07.2019; suplimentele de eficacitate 22.06.2020, 18.12.2020 și 23.04.2026). Consultat la 14.10.2026. FDA ↗
Abdul Razak AR, Mau-Soerensen M, Gabrail NY, et al. First-in-Class, First-in-Human Phase I Study of Selinexor, a Selective Inhibitor of Nuclear Export, in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2016;34:4142-4150. PMID 26926685. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2015.65.3949
European Medicines Agency; Stemline Therapeutics B.V. Nexpovio (selinexor): Summary of Product Characteristics (EPAR – Product information), versiunea publicată la 05.08.2026: §4.1 (indicații), §4.2 (doze), §4.5–4.6 (interacțiuni, contracepție). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. NDA 212306/S-018, XPOVIO (selinexor): Supplemental Approval Letter, 23.04.2026 – eliminarea voluntară a indicației în limfomul difuz cu celule B mari. FDA (PDF) ↗
Ali H, Mohan S, Kishtagari A, et al. Supplemental material to: Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor-naïve patients with myelofibrosis: a multicenter, open-label, phase 1 study. Blood Adv. 2026;10:3383-3397. PMID 41785311, PMC13194599: Supplemental Table 9 (p. 19) și Table 8 (p. 18). Europe PMC ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2025018706
European Medicines Agency, Clinical Trials Information System (CTIS). EUCT 2024-511309-47-00, XPORT-MF-044 / SENTRY-2 (sponsor Karyopharm Therapeutics): informațiile complete, statutul în România (recrutare încheiată) și secțiunea de rezultate (fără rezultate). Consultat la 18.10.2026. CTIS ↗
ClinicalTrials.gov NCT05611931 (XPORT-EC-042, ENGOT-EN20/GOG-3083): Selinexor in Maintenance Therapy After Systemic Therapy for Participants With p53 Wild-Type, Advanced or Recurrent Endometrial Carcinoma. Karyopharm Therapeutics; actualizare 30.09.2026: 257 de paciente înrolate, finalizare principală 22.05.2026, fără rezultate depuse. Consultat la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Nexpovio: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (și arhiva documentului). Consultat la 18.10.2026: variațiile autorizației, fără o indicație în mielofibroză. EMA (PDF) ↗
Timmermans S, Souffriau J, Libert C. A General Introduction to Glucocorticoid Biology. Front Immunol. 2019;10:1545. PMID 31333672. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2019.01545