← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

SGR-1505

Cunoscut și ca: SGR1505

Clasa: inhibitor alosteric al proteazei MALT1Ținta: MALT1

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

SGR-1505 este o moleculă mică administrată oral. Inhibă activitatea de protează a MALT1 ^1,7. Schrödinger a descoperit-o prin metode computaționale ¹.

MALT1 este o enzimă din . Prin acest complex, semnalul receptorului celulei B ajunge la ^1,7. MALT1 se află după pe aceeași cale. De aceea, SGR-1505 a fost dezvoltat pentru bolile cu celule B mature, inclusiv cele care au progresat după inhibitorii BTK ^1,5.

Nu am găsit nicio autorizație FDA sau EMA pentru SGR-1505 (căutare din 18 octombrie 2026) ²⁰.

SGR-1505 este studiat în prezent numai în studiul de fază 1 SGR-1505-101 (NCT05544019) ⁹. Studiul folosește , la pacienți cu boli maligne cu celule B recidivate sau refractare. Are centre și în România ⁹.

Clasa terapeutică	inhibitor alosteric al proteazei MALT1 (paracaspaza 1); moleculă mică administrată oral
Ținta	MALT1 (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1), protează și proteină de schelă din complexul CARD11–BCL10–MALT1 (CBM). Complexul este situat după BTK pe calea receptorului celulei B. Activitatea proteolitică a MALT1 menține activarea NF-κB în celulele B maligne ^1,7
Dezvoltat de	Schrödinger, Inc. (New York, SUA), care a descoperit molecula cu platforma proprie de modelare computațională și sponsorizează studiul clinic. Compania caută un partener pentru etapele următoare de dezvoltare ^1,9,15

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

SGR-1505 se administrează numai în studii clinice. FDA l-a desemnat și pentru . Pentru l-a desemnat medicament orfan ^12,13,18,19.
În România, SGR-1505 este studiat în SGR-1505-101 (NCT05544019), un studiu de fază 1 deschis, în ^4,9:
- pacienții au boli maligne cu celule B mature recidivate sau refractare, inclusiv limfoame agresive și indolente, leucemie limfocitară cronică și macroglobulinemie Waldenström;
- criteriile includ indicație de tratament și 0–1;
- registrul indică două centre care recrutează: Institutul Oncologic „Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu” București și Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță” Cluj-Napoca.
MALT1 se află după . De aceea molecula este studiată mai ales după inhibitorii BTK și BCL2 ⁵. Rezumatul ASH 2025 raportează 6 răspunsuri la 6 pacienți cu macroglobulinemie Waldenström după inhibitori BTK, dintre care 3 minore. Grupul este foarte mic și fără control. Datele sunt preliminare, iar o publicare clinică primară completă nu a fost identificată ^5,6.
Creșterea izolată a este un efect așteptat, prin inhibarea . Apare mai ales la purtătorii alelei *28, ca în sindromul Gilbert. La voluntari nu s-a asociat cu semne de leziune hepatică ².
SGR-1505 este metabolizat prin CYP3A. Cu posaconazol, expunerea lui s-a triplat, iar a crescut de la 37 la 113 ore. Studiul exclude inhibitorii și inductorii moderați sau puternici ai , aspect important la profilaxia antifungică cu azoli ².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: SGR-1505, inhibitor MALT1 pe cale orală, în limfoamele și alte neoplazii cu celule B mature

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă: Moleculă mică sintetică. Formula este C18H12ClF4N9O, iar masa moleculară 481,8 g/mol. Denumire chimică: (8R)-N-[5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-3-piridinil]-2-fluoro-7,8-dihidro-8-metil-8-(trifluorometil)-6H-pirazolo[1,5-a]pirolo[2,3-e]pirimidin-6-carboxamidă. Identificatori: CAS 2661481-41-8, FDA UNII 9A59ESA73N, NCI Thesaurus C191831. ^16,21
mod de acțiune: Inhibitor al activității de protează a MALT1. Structura cocristalizată a SGR-1505 cu MALT1 nu este redată în sursele consultate. ^1,3,7
descoperire: Schrödinger a proiectat molecula cu platforma sa computațională. Platforma combină calcule de energie liberă cu învățare automată și enumerare de compuși. Au fost evaluați computațional circa 8,2 miliarde de compuși. Au fost sintetizate 78 de molecule. Candidatul a fost selectat după aproximativ 10 luni de program. ^1,10,8
formulare: Comprimate pentru administrare orală. ^2,3

Mecanismul, pas cu pas

SGR-1505 (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

Legarea antigenului de receptorul celulei B (BCR) activează SYK și , apoi PKCβ. PKCβ CARD11 ⁷.
CARD11 recrutează BCL10 și MALT1 în . MALT1 aduce TRAF6, care activează complexul IKK și eliberează ⁷.
Activată prin dimerizare, proteaza MALT1 taie A20, CYLD, RelB și Regnase-1, frâne ale semnalului. NF-κB rămâne activ, iar celulele supraviețuiesc și proliferează ⁷.
SGR-1505, luat pe cale orală, se leagă alosteric de MALT1 și îi blochează activitatea de protează. Regulatorii NF-κB nu mai sunt tăiați ^1,5.
Scade activarea căii NF-κB și expresia genelor ei. Celulele de limfom cresc mai puțin, inclusiv cele cu CARD11 L251P, sau BTK L528W, rezistente la inhibitorii BTK (date ) ^3,5.
În limfocitele T, SGR-1505 scade producția de după stimulare, semn că ținta este inhibată () ². Inhibarea MALT1 poate afecta și (studii animale) ⁷.

Ținta și dovezile preclinice

Complexul CBM () este nodul prin care semnalul receptorului celulei B ajunge la ⁷. În limfomul difuz cu celule B mari de tip ABC și în alte limfoame cu celule B, NF-κB este activ constitutiv ^1,4,7.

MALT1 are două funcții în complexul CBM ⁷:

ca proteină de schelă, recrutează ligaza TRAF6. Prin poliubiquitinare, TRAF6 aduce kinaza TAK1 și complexul IKK. IKK IκBα, care este degradat, iar NF-κB intră în nucleu ⁷;
ca protează (paracaspază), se activează prin dimerizare și taie, după resturi de arginină, proteine-frână ale semnalului. Țintele includ și Roquin-1/2, proteine care degradează ARN-mesagerul. Astfel transcriptele proinflamatorii și de supraviețuire rămân stabile ⁷.

SGR-1505 este un inhibitor al activității enzimatice a MALT1 ^1,3. Inhibitorii alosterici ai clasei au aceste trăsături ⁷:

se leagă într-un buzunar din afara situsului catalitic, în jurul reziduului E397;
stabilizează conformația inactivă a enzimei;
au selectivitate față de alte cisteine-proteaze, datorită acestui mod de legare.

Sursele publice consultate nu descriu în detaliu modul de legare al SGR-1505.

În studiile , SGR-1505 a avut aceste efecte:

a blocat tăierea regulatorilor NF-κB de către MALT1 și a redus activarea căii NF-κB ⁵;
a inhibat creșterea liniilor de limfom difuz cu celule B mari de tip ABC. Liniile erau sensibile la inhibitorii (OCI-LY10) sau rezistente (OCI-LY3, cu mutația CARD11 L251P, situată după BTK) ^3,5;
pe liniile cu rezistență dobândită la inhibitorii BTK, concentrațiile inhibitorii 50% () au fost comparabile cu cele ale liniilor parentale. Unele linii aveau mutațiile sau BTK L528W, introduse prin CRISPR-Cas9 ⁵;
asocierea cu venetoclax sau cu degradorul de BTK NX-2127 a accentuat inhibarea creșterii ⁵;
în modele de , și asocierea cu ibrutinib au oprit creșterea tumorilor sau au produs regresie ^1,3.

Analiza ARN din tumorile tratate in vivo a arătat modularea genelor căii NF-κB ³. La 6 ore și mai târziu, expresia unor gene ale ciclului celular, ale răspunsului la leziunile ADN și ale a tins să crească ³.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse la pacienți, creșterea bilirubinei indirecte, alte evenimente legate de medicament la voluntari sănătoși și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Voluntari sănătoși, toate dozele (SGR-1505-102, 73 de participanți)²

Orice eveniment advers54,8%
Cefalee17,8%
Evenimente legate de medicament6,8%

Voluntari sănătoși: creșterea bilirubinei totale de grad 1–2, după genotipul UGT1A1²

Toți participanții16,4%
Genotip *1/*14,8%
Genotip *1/*2826,9%
Genotip *28/*2860,0%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse la pacienți (SGR-1505-101)

Singura cifră de siguranță la pacienți dintr-o sursă evaluată vine dintr-o analiză anterioară, cu 33 de pacienți, redată într-o sinteză din 2026.
În această analiză, cel mai frecvent eveniment advers de grad 3–4 a fost scăderea numărului de (21%). Nu a existat .
Rezumatul original (ICML 2025, nr. 444) nu a fost citit. Celelalte cifre de siguranță apar numai în comunicatul companiei.^7,17

Creșterea bilirubinei indirecte (inhibarea UGT1A1)

La voluntari sănătoși, creșterea bilirubinei totale de grad 1–2 a apărut la 16,4%, mai ales pe seama . Nu a existat nicio creștere de grad ≥ 3.
Frecvența a depins de : 4,8% la *1/*1, 26,9% la *1/*28 și 60,0% la *28/*28.
Creșterile au fost asimptomatice și reversibile la oprirea medicamentului. Nu au crescut , sau . Niciun caz nu a îndeplinit .²

Alte evenimente legate de medicament la voluntari sănătoși

Cefaleea legată de medicament a apărut la 3 participanți.
, erupția cutanată, oboseala (grad 1) și greața (grad 2) au apărut câte un caz.²

Risc imunologic teoretic al clasei

Activitatea de protează a MALT1 este necesară .
În studiile animale cu inhibare îndelungată a MALT1 au fost descrise scăderea limfocitelor T reglatoare și un sindrom autoimun asemănător IPEX.
Datele publicate pentru SGR-1505 nu raportează astfel de evenimente. Ele nu includ nici o analiză dedicată a limfocitelor T reglatoare.⁷

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2022–2026.

2022
1. 06.2022Schrödinger anunță că FDA a permis începerea studiilor clinice cu SGR-1505 (cererea IND). Compania anunță un studiu de fază 1 în limfoamele cu celule B recidivate sau refractare¹⁰
2023
1. 03.2023Începe studiul de fază 1 la voluntari sănătoși (SGR-1505-102). Studiul se desfășoară în Australia, din martie până în octombrie 2023, cu 73 de participanți^2,3
2. 04.2023Începe studiul de fază 1 SGR-1505-101 (NCT05544019), în , la pacienți cu boli maligne cu celule B mature⁹
3. 08.2023FDA desemnează SGR-1505 pentru , pe baza datelor ^12,18
4. 12.2023La congresul ASH sunt prezentate datele preclinice și primele date farmacodinamice de la voluntarii sănătoși³
2025
1. 06.2025La congresul EHA sunt prezentate primele date clinice din SGR-1505-101 (49 de pacienți). Compania anunță încheierea escaladării dozei¹¹
2. 06.2025La congresul ICML este prezentată o analiză anterioară din SGR-1505-101, cu 33 de pacienți (rezumatul 444)^7,17
3. 06.2025FDA desemnează SGR-1505 pentru , la adulții cu eșec după cel puțin două linii, inclusiv un inhibitor ¹²
4. 10.2025FDA desemnează SGR-1505 medicament orfan pentru macroglobulinemia Waldenström. Articolul despre descoperirea moleculei apare în J Med Chem^13,19,1
5. 11.2025Schrödinger anunță că, după încheierea studiilor de fază 1, nu va mai duce singură programe în clinică. Compania caută oportunități strategice pentru SGR-1505¹³
6. 12.2025La congresul ASH sunt prezentate datele actualizate. Ele privesc pacienții cu macroglobulinemie Waldenström expuși la inhibitori BTK și pacienții cu leucemie limfocitară cronică expuși la inhibitori BTK și BCL2⁵
2026
1. 01.2026Este publicat studiul la voluntari sănătoși. Compania își propune să finalizeze pachetul de date de fază 1 și să găsească un partener pentru continuarea dezvoltării^2,14
2. 05.2026Schrödinger raportează că explorează parteneriate pentru fazele de dezvoltare intermediare și avansate¹⁵
3. În registru, SGR-1505-101 recrutează. Estimarea este de 98 de pacienți, cu finalizare în noiembrie 2027. Centrele sunt în SUA, Franța, Italia, Spania, Polonia, Ucraina, Republica Moldova și România⁹

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

SGR-1505-102 (faza 1 la voluntari sănătoși; ACTRN12623000358640, ACTRN12623000464662)

Faza IGupta VK et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2026;15(1):e70008; PMID 41549795Timpul până la concentrația maximă / timpul de înjumătățire (doză unică)2–4 ore (mediană) / 34,1–42,5 ore (medii geometrice)

Gupta VK et al. Clin Pharmacol Drug Dev 2026;15(1):e70008; PMID 41549795 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de bine este tolerat SGR-1505 la voluntari sănătoși, care este farmacocinetica la doze unice și repetate, cât influențează alimentele și un expunerea și dacă se poate măsura inhibarea țintei în sânge.

Cum au lucrat

73 de voluntari sănătoși, cu vârsta mediană de 28,3 ani. era *1/*1 la 57,5%, *1/*28 la 35,6% și *28/*28 la 6,8%.

Studiu deschis, fără , într-un singur centru din Australia. Are patru părți. Partea A: (25–225 mg, 30 de participanți). Partea B: doze repetate timp de 10 zile (19). Partea C: efectul alimentelor, încrucișat și randomizat (12). Partea D: interacțiunea cu posaconazol (12).

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica. Farmacodinamia (citokinele după stimulare ex vivo) a fost obiectiv exploratoriu.

Rezultatele principale

Timpul până la concentrația maximă / timpul de înjumătățire (doză unică)2–4 ore (mediană) / 34,1–42,5 ore (medii geometrice)expunere proporțională cu doza între 25 și 100 mg, cu platou peste 100 mg

Efectul unei mese bogate în grăsimi (150 mg)concentrația maximă × 1,6 (IC 90% 1,31–1,96); ASC × 1,3 (IC 90% 1,17–1,54)față de pe nemâncate

Interacțiunea cu posaconazol (100 mg)ASC0–t × 3,23; ASC0–∞ × 3,58; timp de înjumătățire 113 orefață de SGR-1505 singur: timp de înjumătățire 37,2 oreinteracțiune moderată după ghidul FDA

Evenimente adverse54,8% orice eveniment; 6,8% legate de medicament; un singur eveniment de grad 3 (neutropenie, considerată nelegată)nicio reacție adversă gravă

Creșterea bilirubinei totale, grad 1–216,4% (12 din 73)4,8% la *1/*1, 26,9% la *1/*28 și 60,0% la *28/*28; asimptomatică și reversibilă

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că SGR-1505 a fost bine tolerat la voluntari sănătoși. Proprietățile lui farmacocinetice și farmacodinamice susțin continuarea dezvoltării. Creșterea este explicată prin inhibarea UGT1A1, fără semne de leziune hepatică.²

Siguranța

Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare. Cel mai frecvent a fost cefaleea (17,8%). Nu au existat evenimente adverse grave și nu au existat întreruperi din cauza medicamentului.

SGR-1505-101 (faza 1, escaladarea dozei, date preliminare)

Faza ISpurgeon S, Ribrag V, Musteata V et al. SGR-1505… preliminary efficacy in BTKi exposed Waldenström macroglobulinemia and „double-exposed” CLL/SLL. Blood 2025;146(Suppl 1):3603 (rezumat ASH 2025)Rata de răspuns obiectiv, toate dozele (45 de pacienți evaluabili)22% (10/45)

ClinicalTrials.gov · NCT05544019 ↗Spurgeon S, Ribrag V, Musteata V et al. SGR-1505… preliminary efficacy in BTKi exposed Waldenström macroglobulinemia and „double-exposed” CLL/SLL. Blood 2025;146(Suppl 1):3603 (rezumat ASH 2025) ↗Musteata V, Spurgeon S et al. 444: A phase 1 study of SGR-1505, an oral, potent MALT1 inhibitor for R/R B-cell malignancies, including CLL/SLL. Hematol Oncol 2025;43(S3) (rezumat ICML 2025) ↗Olszewski A et al. PB2349: A phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation study of SGR-1505 as monotherapy in subjects with mature B-cell malignancies. HemaSphere 2023;7(Suppl) (rezumat EHA 2023, designul studiului) ↗SGR-1505-101: a phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation study of SGR-1505 as monotherapy in subjects with mature B-cell malignancies. Hematol Oncol 2023 (rezumat ICML 2023, designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este SGR-1505 în la pacienții cu boli maligne cu celule B mature recidivate sau refractare, ce doză se poate recomanda și dacă are activitate antitumorală, inclusiv după inhibitorii și BCL2.

Cum au lucrat

Rezumatul ASH 2025 raportează analiza din 13 mai 2025: 49 de pacienți tratați. Dintre ei, 6 aveau după inhibitor BTK. Alți 6 aveau leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici expusă la inhibitori BTK și BCL2. Comunicatul companiei dă componența pe boli. Au fost 18 pacienți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici, 9 cu limfom difuz cu celule B mari, 6 cu macroglobulinemie Waldenström, 5 cu și alte limfoame. Mediana a fost de 4 linii anterioare (2–9). Dintre pacienți, 55,1% primiseră inhibitori BTK, 18,4% inhibitori BCL2 și 18,4% ambele.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Escaladarea dozei folosește , apoi schema . Administrarea este o dată pe zi sau la 12 ore. Răspunsul se evaluează după criteriile specifice bolii (Lugano, iwCLL, criteriile pentru macroglobulinemia Waldenström). Datele provin din rezumate de congres și din comunicatul companiei.

Criteriul principal: Frecvența și severitatea evenimentelor adverse și a toxicităților limitante de doză. Criteriile secundare includ farmacocinetica, farmacodinamia, rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului și rata de control al bolii.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toate dozele (45 de pacienți evaluabili)22% (10/45)analiza din 13 mai 2025 (EHA 2025), numai din comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial

Răspuns în macroglobulinemia Waldenström după inhibitori BTK6/6 pacienți cu răspuns obiectiv (3 răspunsuri minore, 3 parțiale)un răspuns parțial a apărut după data analizei. Altul a aprofundat un răspuns minor. 4 din 6 aveau mutație MYD88, unul și CXCR4 (ASH 2025)

Răspuns în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici expusă anterior la inhibitori BTK și BCL22/6 paciențirăspunsuri parțiale (PR sau PR-L, adică parțial cu limfocitoză); un pacient avea 7 linii anterioare și mutația de rezistență BCL2 D103Y (ASH 2025)

Răspuns în alte limfoamelimfom difuz cu celule B mari de tip ABC: 1 răspuns complet; limfom de zonă marginală: 1 răspuns parțialrăspunsul complet din limfomul de tip ABC a aprofundat un răspuns parțial anterior, confirmat după data analizei. Pacientul cu limfom de zonă marginală primise inhibitor BTK (ASH 2025)

Ce le-a ieșit

Rezumatul ASH 2025 concluzionează că SGR-1505 a avut activitate antitumorală încurajatoare după inhibitorii BTK și la pacienții expuși la inhibitori BTK și BCL2. Numărul de pacienți pe fiecare boală este mic, iar studiul nu are grup de control. Datele nu au fost publicate într-un articol cu evaluare colegială. O sinteză independentă a datelor ASH 2025 consideră rezultatele din macroglobulinemia Waldenström generatoare de ipoteze, din cauza numărului mic de pacienți ⁶.^11,5,4,6,7

Siguranța

Siguranța la pacienți nu are încă o sursă evaluată colegial. Cifrele din comunicatul companiei sunt trecute la „Ce nu am putut verifica”. Creșterile bilirubinei la pacienți și la voluntari sunt descrise la „Siguranță”.

Administrare și farmacologie

administrare și doze în studii, absorbție, timp de înjumătățire și acumulare, efectul alimentelor, metabolizare și interacțiuni, farmacodinamie.

administrare și doze în studii	Oral, o dată pe zi sau la 12 ore, pe nemâncate. La voluntari sănătoși: doze unice de 25–225 mg. Dozele repetate au fost de 75 mg sau 150 mg o dată pe zi și de 100 mg la 12 ore, timp de 10 zile. La pacienți (SGR-1505-101): escaladarea începe cu 50 mg o dată pe zi și cu 50 mg de două ori pe zi. Titrarea este accelerată, apoi urmează schema . nu a fost publicată.^2,4,9
absorbție	Absorbția este rapidă. Timpul mediu până la concentrația maximă este de 2–4 ore (mediană). Expunerea a crescut aproximativ proporțional cu doza între 25 și 100 mg. Peste 100 mg a crescut mai puțin decât proporțional (platou). Variabilitatea între participanți a fost mică spre moderată.²
timp de înjumătățire și acumulare	După o , a fost de 34,1–42,5 ore pe nivelurile de doză. Articolul numește aceste valori mediane în text, dar le dă ca în tabel. La , 100 mg la 12 ore a dat expuneri mai mari decât 150 mg o dată pe zi. Concentrația maximă a fost de aproximativ 1,6 ori mai mare, iar ASC0–24 de aproximativ 1,9 ori mai mare. Concentrația minimă a fost de aproximativ 2,3 ori mai mare în text și de 2,5 ori în rezumatul articolului.²
efectul alimentelor	O masă bogată în grăsimi și calorii a crescut concentrația maximă de 1,6 ori (IC 90% 1,31–1,96) și de 1,3 ori (IC 90% 1,17–1,54). Timpul până la concentrația maximă a crescut de la 4 la 5 ore. Timpul de înjumătățire nu s-a modificat.²
metabolizare și interacțiuni	Metabolizarea se face în principal prin CYP3A (date in vitro). Cu posaconazol, un , concentrația maximă a crescut de 1,4 ori. ASC0–t a crescut de 3,23 ori, iar ASC0–∞ de 3,58 ori. Timpul de înjumătățire a crescut de la 37,2 la 113 ore. Autorii o încadrează drept interacțiune moderată. Studiul la pacienți exclude inhibitorii și inductorii moderați sau puternici ai . In vitro, SGR-1505 inhibă transportorul și enzima de glucuronoconjugare .²
farmacodinamie	Inhibarea producției de a limfocitelor T stimulate a depins de concentrație. estimată a fost de 537 ng/mL, iar de 1340 ng/mL.²

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Doza recomandată pentru faza 2 și rezultatele complete ale studiului SGR-1505-101 (durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie, toate evenimentele adverse pe grade și pe doze). Nu există un articol indexat despre studiul la pacienți. Datele vin din rezumatul ASH 2025 (s5) și din comunicatul companiei despre posterul EHA 2025 (s11). Rezumatul EHA (PS1569) nu are text accesibil. Rezumatul ICML 2025 nr. 444 (s17) nu are text în Crossref și nu este indexat în Europe PMC. ClinicalTrials.gov nu are rezultate pentru NCT05544019. Ultima căutare: 18.10.2026.
Siguranța, dozele cohortelor cu limfoame agresive și farmacodinamia la pacienți, în SGR-1505-101, dintr-o sursă evaluată colegial. Comunicatul companiei (EHA 2025, s11) raportează aceste cifre, iar un comunicat nu le poate susține singur. Siguranța: nicio toxicitate limitantă de doză și niciun deces din cauza evenimentelor adverse. Evenimente adverse legate de tratament: 43% (21 de pacienți). Evenimente grave: 20% (10 pacienți), unul legat de tratament. Erupție cutanată 12% și oboseală 12%. Creșteri asimptomatice ale bilirubinei la purtători de polimorfisme UGT1A1, niciuna de grad 4. Dozele: cohortele cu limfoame agresive au primit 300 mg o dată pe zi și 100 mg la 12 ore. Farmacodinamia: la starea de echilibru, inhibarea IL-2 cu circa 90% a fost atinsă la majoritatea celor tratați cu cel puțin 150 mg o dată pe zi. A fost atinsă și la toți cei tratați la 12 ore. Ultima căutare: 18.10.2026.
Numărul de răspunsuri pe boală în afara macroglobulinemiei Waldenström, cu numitorii pe boală. Comunicatul companiei dă 3 răspunsuri din 17 pacienți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici. Mai dă 1 din 5 pacienți cu limfom de zonă marginală și 1 din 4 cu limfom difuz cu celule B mari de tip ABC. Rezumatul ASH 2025 (s5) descrie aceste răspunsuri, dar nu dă numitorii. Ultima căutare: 18.10.2026.
Situsul exact de legare al SGR-1505 pe MALT1, structura cocristalizată și valorile de potență biochimică și celulară (IC50). Articolul din J Med Chem (s1) nu are text liber, iar rezumatul nu dă aceste date. Tabelul cu potențele din rezumatul ASH 2023 (s3) nu este redat în textul accesibil. Ultima căutare: 18.10.2026.
Textul rezumatului ICML 2025 nr. 444 (analiza pe 33 de pacienți: 21% scăderea neutrofilelor de grad 3–4, 5 răspunsuri din 23 de pacienți evaluabili), citat în sinteza din 2026 (s7). Sinteza îl identifică în bibliografie (s17). Crossref nu are textul rezumatului, iar Europe PMC nu îl indexează. Cifrele rămân verificate numai prin sinteză. Ultima căutare: 18.10.2026.
Efectul SGR-1505 asupra limfocitelor T reglatoare și frecvența evenimentelor autoimune la pacienți. Riscul este descris pentru clasa inhibitorilor MALT1 în studii animale (s7). Rezumatele despre SGR-1505 nu raportează o analiză a limfocitelor T reglatoare sau a evenimentelor imune. Ultima căutare: 18.10.2026.
Desemnările EMA pentru SGR-1505 și legătura directă dintre numele SGR-1505 și desemnările FDA. Baza FDA listează desemnările orfane pentru „un inhibitor oral al MALT1” al Schrödinger (limfom cu celule de manta, 11.08.2023, și macroglobulinemie Waldenström, 21.10.2025), fără codul SGR-1505. Identificarea vine din comunicatele companiei (s12, s13). Nu am identificat nicio desemnare EMA, iar site-ul EMA a refuzat accesul automat. Ultima căutare: 18.10.2026.
Planul de dezvoltare după faza 1: partenerul, studiile de fază 2 și eventualele asocieri (de exemplu cu inhibitori BTK sau BCL2). Compania a anunțat că explorează parteneriate (s13, s15). Până la data verificării nu am găsit un acord sau un studiu nou înregistrat. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

55 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acizi biliari: Molecule produse de ficat din colesterol, care ajută la digestia grăsimilor. Ficatul le preia din sânge prin transportori, de exemplu NTCP.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
bilirubină indirectă: Forma de bilirubină care încă nu a fost conjugată cu acid glucuronic în ficat. Creșterea ei izolată nu înseamnă obligatoriu o leziune a ficatului.
complexul CBM: Complex format din trei proteine (CARD11, BCL10, MALT1). Transmite semnalul receptorului celulei B către factorul NF-κB.
control al bolii: Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
criteriile Hy: Combinație de creștere a transaminazelor și a bilirubinei, fără altă cauză. Ea arată un risc crescut de leziune hepatică gravă.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
ex vivo: Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
factor de transcripție: Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
farmacodinamie: Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
fosfatază alcalină: Enzimă din sânge, produsă și în căile biliare. În bolile colestatice crește, iar scăderea ei arată ameliorarea colestazei.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
genotip viral: Variantă genetică a unui virus, cu secvența ARN sau ADN ușor diferită de a altor variante ale aceluiași virus.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IC90: Concentrația la care un medicament inhibă 90% din activitatea țintei într-un test de laborator.
inhibitor al căii receptorului celulei B (inhibitor BTK): Medicament care blochează semnalul de supraviețuire al limfocitului B, de exemplu prin tirozin-kinaza Bruton (BTK), ca ibrutinib sau acalabrutinib.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
interleukină 2 (IL-2): Proteină de semnalizare produsă de limfocitele T activate. Stimulează înmulțirea limfocitelor T. Scăderea ei arată că limfocitele T sunt mai puțin activate.
legare alosterică: Legarea unei molecule de un receptor în alt loc decât cel al substanței naturale, cu schimbarea modului în care receptorul răspunde.
limfocite T reglatoare (Treg): Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
limfom cu celule de manta: Limfom non-Hodgkin cu celule B, de obicei cu translocația t(11;14) și supraexprimarea ciclinei D1; evoluează adesea cu recidive repetate.
limfom de zonă marginală: Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din zona marginală a foliculilor limfatici (splină, ganglioni, mucoase).
macroglobulinemie Waldenström: Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, în care celulele maligne din măduvă produc în exces imunoglobulina M.
marker farmacodinamic: Măsurătoare biologică care arată că medicamentul acționează asupra țintei lui în organism.
medicament orfan: Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația BTK C481S: Mutație a tirozin-kinazei Bruton în care cisteina din poziția 481 este înlocuită cu serină. Inhibitorii covalenți nu se mai pot lega de ea, de aceea mutația dă rezistență la ei.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NF-κB: Factor de transcripție care pornește gene de supraviețuire și de inflamație. Inhibitorul lui, IκB-α, îl ține inactiv.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
răspuns minor (macroglobulinemie Waldenström): Categorie de răspuns la tratament în macroglobulinemia Waldenström. Nivelul de IgM scade moderat, mai puțin decât la răspunsul parțial.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
titrare accelerată: Schemă de început a unui studiu de fază 1: doza crește repede, cu puțini pacienți pe treaptă, până la prima toxicitate de un anumit grad.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
UGT1A1: Enzimă, mai ales hepatică, care inactivează unele medicamente prin glucuronidare. Unele variante ale genei (de exemplu UGT1A1*28) îi reduc activitatea.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

21 de surse.

Nie Z, Trzoss M, Placzek AT, Trzoss L, Krilov G, Feng S, et al. Accelerated In Silico Discovery of SGR-1505: A Potent MALT1 Allosteric Inhibitor for the Treatment of Mature B-Cell Malignancies. J Med Chem. 2025;68(22):23977–23992. PMID 41078320. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.5c01494
Gupta VK, Yoo B, Weiss D, Basile FG, Schuck E, Rubino CM, et al. A Phase 1 Dose-Escalation, Food Effect, and Drug-Drug Interaction Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the MALT1 Inhibitor, SGR-1505, in Healthy Volunteers. Clin Pharmacol Drug Dev. 2026;15(1):e70008. PMID 41549795. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cpdd.70008
Yin W, Ye M, Marshall N, Tan J, Paull D, Nie Z, et al. SGR-1505 Is a Potent MALT1 Protease Inhibitor with a Potential Best-in-Class Profile. Blood. 2023;142(Suppl 1):2997 (rezumat ASH 2023). Blood (rezumat ASH) ↗ · DOI 10.1182/blood-2023-190985
Olszewski A, Kahn D, Yoo B, Nie Z, Krilov G, Tan J, et al. PB2349: A phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation study of SGR-1505 as monotherapy in subjects with mature B-cell malignancies. HemaSphere. 2023;7(Suppl) (rezumat EHA 2023). Europe PMC ↗ · DOI 10.1097/01.HS9.0000976116.40906.a2
Spurgeon S, Ribrag V, Musteata V, Karnabeda O, Di M, Gabrail N, et al. SGR-1505, a potent and selective MALT1 inhibitor with preliminary efficacy in BTKi exposed Waldenström macroglobulinemia (WM) and „double-exposed” CLL/SLL. Blood. 2025;146(Suppl 1):3603 (rezumat ASH 2025). Blood (rezumat ASH) ↗ · DOI 10.1182/blood-2025-3603
Liang Y, Deng X, Wang Z, Xie C, Zheng L, Huang H, et al. Novel agents and evolving strategies in Waldenström macroglobulinemia: clinical trial updates from ASH 2025. Exp Hematol Oncol. 2026. PMID 42665819. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s40164-026-00821-0
Cao X, Wang P, Ji Y, Sun Y, Zhang D. Therapeutic targeting of MALT1 in oncology: Mechanism, inhibitor development, and clinical prospects. J Cell Commun Signal. 2026;20(1):e70066. PMID 41783325. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ccs3.70066
Schrödinger, Inc. Schrödinger Highlights Discovery of SGR-1505, Clinical-Stage MALT1 Inhibitor, at American Chemical Society National Meeting. Comunicat de presă, 20 martie 2024. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05544019 – A Phase 1, Open-Label, Multicenter, Dose Escalation Study of SGR-1505 as Monotherapy in Subjects With Mature B-Cell Malignancies (SGR-1505-101). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for SGR-1505, a MALT1 Inhibitor. Comunicat de presă, 28 iunie 2022. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Reports Encouraging Initial Phase 1 Clinical Data for SGR-1505 at EHA Annual Congress (poster PS1569, EHA 2025). Comunicat de presă, 12 iunie 2025. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Receives Fast Track Designation for SGR-1505 for the Treatment of Relapsed/Refractory Waldenström Macroglobulinemia. Comunicat de presă, 27 iunie 2025. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Reports Third Quarter 2025 Financial Results. Comunicat de presă, 5 noiembrie 2025. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Provides Update on Progress Across the Business and Outlines 2026 Strategic Priorities. Comunicat de presă, 12 ianuarie 2026. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
Schrödinger, Inc. Schrödinger Reports First Quarter 2026 Financial Results. Comunicat de presă, 5 mai 2026. comunicat Schrödinger (PDF) ↗
FDA / NCATS Global Substance Registration System (GSRS). SGR-1505, UNII 9A59ESA73N (formulă, structură, CAS 2661481-41-8). Consultat 14.10.2026. FDA GSRS ↗
Musteata V, Spurgeon S, Karnabeda O, Di M, Gabrail N, Guru Murthy GS, Yin W, et al. 444: A phase 1 study of SGR-1505, an oral, potent MALT1 inhibitor for R/R B-cell malignancies, including chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL). Hematol Oncol. 2025;43(S3):e444_70094 (rezumat ICML 2025). Identificat în bibliografia sintezei s7 (referința 122); textul rezumatului nu a fost accesat. Hematol Oncol (rezumat ICML) ↗ · DOI 10.1002/hon.70094_444
FDA, Office of Orphan Products Development. Orphan Drug Designations and Approvals: an oral inhibitor of MALT1, treatment of mantle cell lymphoma. Desemnare din 11.08.2023, sponsor Schrödinger. Identificarea cu SGR-1505 este coroborată cu comunicatul companiei (s12). Consultat 18.10.2026. FDA OOPD ↗
FDA, Office of Orphan Products Development. Orphan Drug Designations and Approvals: inhibitor of MALT1, treatment of Waldenström’s macroglobulinemia. Desemnare din 21.10.2025, sponsor Schrödinger. Identificarea cu SGR-1505 este coroborată cu comunicatul companiei (s13). Consultat 18.10.2026. FDA OOPD ↗
FDA. openFDA, Drugs@FDA: interogare după ingredient activ și denumire generică „SGR-1505”, 18.10.2026. Răspuns NOT_FOUND (niciun produs). Interogarea nu demonstrează absența unei autorizații în alte țări. openFDA ↗
PubChem. SGR-1505, CID 156539584 (formula moleculară C18H12ClF4N9O, masa 481,8, CAS 2661481-41-8). Consultat 18.10.2026. PubChem ↗