← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

sofetabart mipitecan

Cunoscut și ca: Sofe-M, LY4170156, MBK-103

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: FRα

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Sofetabart mipitecan (Sofe-M, LY4170156) este un cu trei părți. Anticorpul este un anti-, cu porțiunea Fc . este clivabil și conține . este , un inhibitor de . Fiecare anticorp poartă 8 molecule de încărcătură ^1,4,5.

Mecanismul propus: Sofe-M se leagă de FRα și intră în celula tumorală. Celula eliberează exatecanul. Exatecanul inhibă topoizomeraza I și produce leziuni ale ADN-ului ^1,3.

La 19 octombrie 2026, nu am identificat o autorizație în SUA sau UE ^18,19. În ianuarie 2026, FDA a acordat desemnarea pentru o parte a pacientelor cu cancer ovarian rezistent la platină ¹⁶. Sofe-M rămâne în dezvoltare clinică ^6,7.

Primul studiu la om (fază 1, NCT06400472) a început în mai 2024 ⁶. Rezultatele lui sunt publicate într-un articol din octombrie 2026 ¹⁵. Din octombrie 2025, Sofe-M se testează în studiul de fază 3 FRAmework-01 (NCT07213804). Studiul include cancerul ovarian recidivat, rezistent sau sensibil la platină. Are centre și în România ^6,7.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-receptor α al folatului (FRα), cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I (exatecan) ¹
Ținta	FRα (receptorul α al folatului, codificat de gena FOLR1) este o glicoproteină de 38–40 kDa. Se ancorează în membrană prin glicozilfosfatidilinozitol (GPI). În țesuturile normale apare mai ales pe fața apicală a unor epitelii: plexul coroid, plămânul, tiroida, retina, placenta și tubul proximal renal. În tumori este supraexprimat mai ales în cancerul ovarian seros de grad înalt și în cancerul endometrial ^1,10
Dezvoltat de	Eli Lilly and Company, sponsorul studiilor clinice ^6,7. Conjugatul provine de la compania franceză Mablink Bioscience (Lyon), sub denumirea MBK-103. Mablink l-a construit pe platforma ei de linkeri cu polisarcozină (PSARlink) ^1,2. Mablink a anunțat la 18.10.2023 acordul de a fi preluată de Lilly ¹². Comunicatul Lilly din 6 februarie 2024 enumeră achiziția printre cele finalizate ¹⁷.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Sofe-M a produs răspunsuri și la pacientele tratate anterior cu mirvetuximab soravtansine, în articolul fazei 1 ¹⁵. Cifrele sunt în „Studii publicate”.
În faza 1, răspunsurile au apărut atât la expresie ≥ 75%, cât și < 75% ^4,15. Criteriile de includere din registru pentru FRAmework-01 cer țesut tumoral disponibil, fără prag de expresie FRα ⁷.
Pentru trimiterea în FRAmework-01 (partea A, rezistență la platină), criteriile sunt ⁷:
- carcinom seros de grad înalt sau endometrioid, cu origine ovariană, peritoneală primară sau tubară;
- 1–3 linii citotoxice anterioare, până la 4 dacă una a fost mirvetuximab soravtansine;
- bevacizumab anterior, în afara contraindicației sau a intoleranței documentate;
- la mutație somatică sau , anterior, dacă era indicat clinic, cu aceleași excepții;
- boala refractară primar la platină este exclusă.
Sunt excluse din FRAmework-01 pacientele tratate anterior cu un cu inhibitor de topoizomerază (de exemplu trastuzumab deruxtecan) ⁷.
În articolul fazei 1, cele mai frecvente evenimente adverse au fost greața, oboseala și anemia. Nu s-au observat și nici de grad ≥ 3 ¹⁵. Frecvența nu a putut fi verificată.
Rezultatele fazei 1 sunt publicate într-un articol din octombrie 2026 ¹⁵. La 19 octombrie 2026, nu am identificat o autorizație în SUA sau UE ^18,19.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: FRAmework-01

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

exatecan (încărcătura)? situsurile de cuplare nu sunt publicate

Structura, pe scurt

anticorp: anti-, cu porțiunea Fc atenuată („Fc-silent”). ^1,8,9
linker: clivabil, cu o unitate de (PSAR). PSAR maschează . ^1,4,5
platforma de linker (PSARlink): Pe platforma model, linkerul conține un declanșator sensibil la și polisarcozină monodispersă ortogonală. Conjugatul cu trastuzumab are 8. Nu am identificat structura exactă a linkerului din Sofe-M în sursele consultate. ^1,2,3,4,5
încărcătură: , derivat de inhibitor de . Este înrudit cu DXd, dar nu identic. ^2,3
raport medicament–anticorp: 8 molecule de exatecan pe anticorp. ^1,5,8
formulare: Se administrează intravenos. Registrele consultate nu precizează forma farmaceutică și concentrația. ^6,7

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

Sofe-M circulă în sânge cu 8 molecule de exatecan pe anticorp ^1,5,8. Pe platforma publicată, un conjugat model cu raport 8 a circulat la șobolani Sprague–Dawley la fel ca anticorpul neconjugat ².
Anticorpul din Sofe-M se leagă de FRα. FRα este ancorat prin în membrana celulei tumorale ¹.
Modelul propus pentru conjugatele anti-FRα presupune endocitoză: complexele se grupează, iar veziculele se acidifică ¹. Traseul nu este demonstrat specific pentru Sofe-M ¹.
Modelul FRα presupune transport spre lizozomi ¹. Pe platforma publicată, β-glucuronidaza eliberează exatecanul în celulă ². Clivarea exactă a Sofe-M rămâne neprecizată ^4,5.
Exatecanul se leagă la interfața complexului ADN–topoizomerază I. Blochează refacerea rupturilor de catenă produse de enzimă. Rezultă leziuni ale ADN-ului ³.
Leziunile ADN acumulate duc la moartea celulei tumorale prin ³.
În HER2+/HER2−, exatecanul eliberat din conjugatul model a produs un ². Un efect similar la celulele cu expresie redusă de FRα rămâne o ipoteză pentru Sofe-M ².

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Sofe-M acționează pe celula tumorală care are FRα: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹.
Bevacizumab este un anticorp monoclonal umanizat care leagă -A. Inhibă tumorală și produce o normalizare tranzitorie a vaselor ¹¹. Asocierea Sofe-M + bevacizumab este evaluată în cohorta A4 a fazei 1 ⁶. Părțile B și C ale studiului FRAmework-01 o testează în cancerul ovarian sensibil la platină ⁷.
Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului ²². Faza 1 are o cohortă cu carboplatină, cu sau fără bevacizumab ⁶.
Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T ²¹. Faza 1 are o cohortă cu pembrolizumab ⁶.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta, , este un receptor ancorat în membrană prin ¹:

Receptorul transportă folații în celulă, prin endocitoză ¹;
FRα este supraexprimat în cancerul ovarian seros de grad înalt ^1,10;
se consideră că participă la proliferarea, invazia și metastazarea tumorii ^1,10;
în țesuturile normale apare mai ales pe fața apicală a epiteliilor polarizate, fără acces direct la folatul din circulație ^1,10.

Anticorpul este un anti-FRα, cu porțiunea Fc („Fc-silent”) ^1,8,9. Atenuarea Fc urmărește să reducă captarea nespecifică a conjugatului de către celulele cu receptori Fc ⁹.

din Sofe-M este , un inhibitor de ¹. Exatecanul derivă din . DXd, încărcătura din trastuzumab deruxtecan, este un derivat de exatecan ³.

Exatecanul este hidrofob. Cuplarea multor molecule pe anticorp tinde să producă agregare și eliminare rapidă a conjugatului ^2,3. conține o unitate de (PSAR). PSAR maschează încărcăturii și permite un de 8 ^1,4,5.

Pe platforma publicată de Mablink, linkerul are un element declanșator sensibil la . Acesta eliberează exatecanul în celulă după endocitoză ². Conjugatul model a avut in vitro un (distrugerea celulelor tumorale vecine) mai mare decât trastuzumab deruxtecan ². Recenziile descriu linkerul din Sofe-M doar ca „linker clivabil cu polisarcozină” ^4,5. Ele nu precizează mecanismul de clivare ^4,5. Nu am identificat o sursă care să confirme că este același declanșator.

Mirvetuximab soravtansine este conjugatul anti-FRα autorizat. Transportă DM4, un inhibitor de ¹⁰. Sofe-M păstrează ținta și schimbă clasa încărcăturii: inhibitor de topoizomerază I. Autorii unei recenzii din 2026 văd în această schimbare o posibilă cale de a ocoli rezistența apărută după un prim conjugat. Ei se bazează pe răspunsurile din faza 1 la pacientele tratate anterior cu mirvetuximab soravtansine. Datele sunt preliminare ⁵.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în faza 1, pneumopatie interstițială, toxicitate oculară, neuropatie și alopecie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1, articolul principal (105 paciente, toate dozele)¹⁵

Greață64,8%
Oboseală56,2%
Anemie47,6%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în faza 1 (ansamblu)

Articolul fazei 1 raportează 105 paciente cu cancer ovarian de grad înalt. Ele au primit 2, 3, 4 sau 6 mg/kg la 21 de zile.
Cele mai frecvente au fost greața (64,8%), oboseala (56,2%) și anemia (47,6%).
Rata evenimentelor adverse de grad ≥ 3 legate de tratament a fost 35,3% la 3 mg/kg și 56,4% la 4 mg/kg.
Cifrele din relatările de presă despre ESMO 2025 și SGO 2026 sunt altă analiză. Ele nu se combină cu cifrele articolului. Vezi „Ce nu am putut verifica”.¹⁵

Pneumopatie interstițială

Protocolul de fază 1 exclude pacienții cu / în antecedente.
Rezumatul articolului nu dă frecvența pneumopatiei interstițiale. Cifrele din relatările de presă nu au putut fi verificate.^6,15

Toxicitate oculară, neuropatie și alopecie

Articolul fazei 1 nu a observat și nici de grad ≥ 3.
Rezumatul liber nu detaliază celelalte toxicități oculare și nici .
Protocolul de fază 1 exclude pacienții cu keratopatie corneeană sau cu transplant de cornee în antecedente.^6,15

Precauții din protocolul de fază 1

Sunt excluși pacienții cu interval ≥ 470 ms, boală cardiovasculară semnificativă sau toxicități grave nerezolvate după tratamentele anterioare.
Studiul urmărește și evenimentele adverse raportate de pacienți (PRO-).⁶

Toxicitatea încărcăturii administrate liber

administrat ca medicament liber a avut și trombocitopenie limitante de doză. A avut și toxicitate gastrointestinală importantă.
Aceste date privesc molecula liberă, nu conjugatul. Ele nu se pot transfera direct la sofetabart mipitecan.³

Atenuarea porțiunii Fc

Atenuarea Fc este o strategie propusă pentru a reduce toxicitatea nedorită a conjugatelor. Ea ar reduce captarea de către macrofagele alveolare, implicate ipotetic în pneumopatia interstițială.
Autorii subliniază că atenuarea Fc nu elimină singură toate riscurile toxicologice. Strategia este insuficient studiată.⁹

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

10 etape, 2021–2026.

2021
1. Mablink Bioscience publică platforma de linkeri cu pentru (conjugat model anti-HER2, 8).²
2023
1. Datele ale conjugatului anti- MBK-103 (ulterior LY4170156) sunt prezentate ca rezumat la congresul AACR 2023.¹
2. 10.2023Mablink Bioscience anunță acordul de a fi preluată de Eli Lilly. Tranzacția era condiționată de aprobarea ministerului francez al economiei.¹²
2024
1. 02.2024Lilly enumeră achiziția Mablink printre tranzacțiile finalizate, în comunicatul din 6 februarie 2024.¹⁷
2. 05.2024Începe primul studiu la om, (NCT06400472), în tumori solide avansate selectate. Ele includ cancerul ovarian, endometrial, de col uterin, pulmonar fără celule mici, mamar , pancreatic și colorectal.⁶
2025
1. Primele rezultate din faza 1 în cancerul ovarian avansat sunt prezentate la congresul ASCO 2025 (rezumat în Journal of Clinical Oncology). Rezultate actualizate sunt prezentate la congresul ESMO 2025.^4,5,13
2. 10.2025Începe studiul de fază 3 FRAmework-01 (NCT07213804; GOG-3133, ENGOT-ov97/GINECO-NOGGO-AGO-A, APGOT-OV17), la 22 octombrie 2025. Registrul actualizat la 8 octombrie 2026 estimează 1630 de participante și listează centre în 27 de țări, inclusiv România.⁷
2026
1. 01.2026FDA a acordat desemnarea pentru adulte cu cancer ovarian epitelial, de trompă uterină sau peritoneal primar rezistent la platină. Populația descrisă primise anterior bevacizumab și mirvetuximab soravtansine, dacă era eligibilă pentru acesta.¹⁶
2. Sunt raportate rezultatele din faza 1 la pacientele cu cancer ovarian tratate anterior cu un (rezumat în International Journal of Gynecological Cancer).⁵
3. 10.2026Apare articolul fazei 1 în Annals of Oncology (8 octombrie 2026), cu 105 paciente cu cancer ovarian de grad înalt, majoritatea .¹⁵

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

LY4170156 primul studiu la om (J5E-OX-JZXA / LOXO-FRA-24001)

Faza 1/2Ray-Coquard I, O'Malley DM, Oaknin A, et al. Sofetabart mipitecan, an antibody drug conjugate targeting folate receptor alpha, in high grade ovarian cancer: Results from the first-in-human phase 1 study. Ann Oncol 2026 (publicat online 8 octombrie 2026)Răspuns obiectiv, toate dozele (105 paciente)50,5% (IC 95% 40,5–60,4)Răspuns obiectiv la 3 mg/kg58,8% (IC 95% 32,9–81,6)Răspuns obiectiv la expresie FRα < 75%44,4% (IC 95% 30,9–58,6)Răspuns obiectiv la expresie FRα ≥ 75%56,5% (IC 95% 41,1–71,1)Răspuns obiectiv după mirvetuximab soravtansine (19 paciente)57,9% (IC 95% 33,5–79,7)

ClinicalTrials.gov · NCT06400472 ↗Ray-Coquard I, O'Malley DM, Oaknin A, et al. Sofetabart mipitecan, an antibody drug conjugate targeting folate receptor alpha, in high grade ovarian cancer: Results from the first-in-human phase 1 study. Ann Oncol 2026 (publicat online 8 octombrie 2026) ↗Ray-Coquard IL, O'Malley DM, Pothuri B, et al. Initial results from a first-in-human phase 1 study of LY4170156, an ADC targeting folate receptor alpha (FRα), in advanced ovarian cancer and other solid tumors. J Clin Oncol 2025;43(16_suppl):3023 (rezumat de congres) ↗Ray-Coquard I, et al. Results from the first-in-human phase I study of LY4170156, an antibody drug conjugate (ADC) targeting folate receptor alpha in recurrent platinum resistant high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Ann Oncol 2025;36:S715–S716 (rezumat de congres, citat în Ciliberti E et al., EClinicalMedicine 2026) ↗Ray-Coquard I, Kyi C, Pothuri B, et al. 1067P Results from the first-in-human phase I study of LY4170156, an antibody drug conjugate (ADC) targeting folate receptor alpha in recurrent platinum resistant high-grade serous ovarian cancer (HGSOC). Ann Oncol 2025;36:S671–S672 (rezumat ESMO 2025; titlu și pagini verificate prin Crossref) ↗Madariaga A, Oaknin A, Kyi C, et al. Results from the first-in-human phase 1 study of LY4170156, a folate receptor alpha-targeting antibody drug conjugate, in ovarian cancer patients previously exposed to antibody drug conjugate therapy. Int J Gynecol Cancer 2026;36:102906 (rezumat de congres) ↗Ray-Coquard IL, O'Malley DM, Oaknin A, et al. A first-in-human phase 1 study of LY4170156, an antibody-drug conjugate targeting folate receptor α (FRα)-expressing advanced solid tumors (trial in progress). Int J Gynecol Cancer 2025;35:101596 (designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de sofetabart mipitecan poate fi administrată în siguranță, singur sau în asociere, la pacienții cu tumori solide avansate selectate și ce proporție de răspunsuri obiective produce, mai ales în cancerul ovarian rezistent la platină.

Cum au lucrat

Articolul fazei 1 include 105 paciente cu cancer ovarian de grad înalt, majoritatea . Mediana tratamentelor anterioare a fost 5 (1–11). Dintre paciente, 19 (18,1%) primiseră mirvetuximab soravtansine. Un număr de 54 (51,4%) aveau expresie < 75% la intensitate ≥ 2+. Protocolul include, în escaladarea de doză, tumori solide avansate selectate: cancer ovarian epitelial, peritoneal primar sau de trompă uterină, endometrial, de col uterin, pulmonar fără celule mici, mamar , pancreatic și colorectal.

Studiu deschis. Cohorta publicată a primit 2, 3, 4 sau 6 mg/kg intravenos, la 21 de zile, fără comparator. Protocolul include și optimizare de doză (comparație randomizată între cel puțin două doze), cohorte de îmbogățire și cohorte de extindere. Sunt evaluate asocieri cu bevacizumab, carboplatină și pembrolizumab, plus interacțiunea cu itraconazol. Înrolarea estimată este de 575 de participanți.

Criteriul principal: În faza 1a, toxicitățile limitante de doză și doza recomandată pentru faza 2; în faza 1b și în faza 2, rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, toate dozele (105 paciente)50,5% (IC 95% 40,5–60,4)rezumatul nu precizează dacă răspunsurile sunt confirmate și nici data limită

Răspuns obiectiv la 3 mg/kg58,8% (IC 95% 32,9–81,6)3 mg/kg este doza recomandată pentru faza 3

Răspuns obiectiv la expresie FRα < 75%44,4% (IC 95% 30,9–58,6)

Răspuns obiectiv la expresie FRα ≥ 75%56,5% (IC 95% 41,1–71,1)

Răspuns obiectiv după mirvetuximab soravtansine (19 paciente)57,9% (IC 95% 33,5–79,7)

Supraviețuire fără progresie mediană8,1 luni (IC 95% 6,4–8,5)urmărire mediană 12,9 luni (IC 95% 10,6–15,2)

Răspuns obiectiv confirmat după mirvetuximab soravtansine61%; control al bolii 100%; n = 18rezumat de congres 2026, preluat din ⁵. Este o analiză anterioară, cu alt numitor decât rândul de mai sus

Ce le-a ieșit

Rezultatele fazei 1 sunt publicate într-un articol din 8 octombrie 2026. Cohorta nu are comparator. Autorii raportează răspunsuri la niveluri diferite de expresie FRα și după mirvetuximab soravtansine. Ei descriu un profil de tolerabilitate favorabil. Datele susțin 3 mg/kg ca . Ele stau la baza studiului FRAmework-01. Rezumatul nu precizează .^4,5,6,15

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse apărute sub tratament au fost greața (64,8%), oboseala (56,2%) și anemia (47,6%). Nu s-au observat keratopatii și nici neuropatie de grad ≥ 3. Au oprit tratamentul din cauza evenimentelor adverse 11 paciente (10,5%).

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, asocieri evaluate în faza 1, farmacocinetică la om, farmacocinetică, interacțiuni.

administrare	Se administrează în perfuzie intravenoasă.^6,7
doze în faza 1	Faza 1 are trei etape: escaladare și optimizare de doză (faza 1a), extindere (faza 1b) și extindere de fază 2. Cohorta din articolul fazei 1 a primit 2, 3, 4 sau 6 mg/kg intravenos, la 3 săptămâni. Articolul recomandă 3 mg/kg la 21 de zile pentru faza 3. Rezumatul nu numește această doză .^6,15
asocieri evaluate în faza 1	Cohorte cu bevacizumab, cu carboplatină (cu sau fără bevacizumab) și cu pembrolizumab, toate pe cale intravenoasă.⁶
farmacocinetică la om	Faza 1 măsoară și aria de sub curba concentrație–timp în primele 4 cicluri. Studiul de fază 3 măsoară Cmin pe toată durata tratamentului. Articolul fazei 1 raportează și farmacocinetica. Rezumatul liber nu dă valorile parametrilor. Aceste valori nu au putut fi verificate.^6,7,15
farmacocinetică (date preclinice ale platformei)	Conjugatul model trastuzumab––, cu raport 8, a avut la șobolani Sprague–Dawley același profil farmacocinetic ca anticorpul neconjugat. Aceeași construcție a fost bine tolerată la șoarece în doză de 100 mg/kg.²
interacțiuni	Faza 1 include o cohortă dedicată interacțiunilor medicamentoase. În ea, sofetabart mipitecan se administrează singur sau împreună cu itraconazol oral. Nu am identificat rezultate accesibile ale acestei cohorte. Registrul nu are rezultate depuse.^6,15

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Textul integral al articolului fazei 1 (PMID 42849725): toxicitățile limitante de doză, durata mediană a răspunsului, rezultatele pe fiecare doză și valorile farmacocinetice. Articolul este indexat în PubMed și Europe PMC, iar rezumatul este liber ¹⁵. Textul integral nu este în PMC. Rezumatul nu dă toxicitățile limitante de doză, durata răspunsului și rezultatele pe doze. Ultima căutare: 19.10.2026.
Structura exactă a linkerului din sofetabart mipitecan (mecanismul de clivare, situsul de cuplare pe anticorp) și descrierea oficială a denumirii comune internaționale. Căutările în Europe PMC după toate denumirile și sursele s1–s5, s8, s9 nu dau o descriere chimică exactă. Declanșatorul sensibil la β-glucuronidază este descris pentru platforma Mablink cu un anticorp model ^2,3. Documentele OMS cu denumirile comune internaționale nu au fost consultate. Rezumatul preclinic al MBK-103 (AACR 2023) nu a fost accesibil. Ultima căutare: 19.10.2026.
Farmacocinetica la om (timp de înjumătățire, clearance, expunerea la exatecan liber) și rezultatul cohortei de interacțiune cu itraconazol. Articolul fazei 1 include farmacocinetica, dar rezumatul liber nu dă valorile ¹⁵. Nu am identificat rezultatele cohortei cu itraconazol. Registrul nu are rezultate depuse ⁶. Ultima căutare: 19.10.2026.
Termenii acordului dintre Mablink Bioscience și Eli Lilly. Comunicatul Lilly din 6 februarie 2024 enumeră achiziția printre cele finalizate ¹⁷. Nu dă data exactă a încheierii și nici termenii individuali. Cheltuielile agregate IPR&D nu sunt prețul achiziției. Ultima căutare: 19.10.2026.
Desemnări EMA (PRIME, medicament orfan) pentru sofetabart mipitecan. Nu am identificat medicamentul nominal în evidențele EMA pentru medicamente orfane și PRIME ^19,20. O cerere PRIME respinsă în 2026 este anonimă și nu se atribuie acestui medicament. Rezultatul nu acoperă alte autorități. Ultima căutare: 19.10.2026.
Cifrele de eficacitate din relatările OncLive despre congresele ESMO 2025 și SGO 2026. Cifrele provin din relatări de presă medicală, nu dintr-un articol evaluat colegial ^13,14. Prezentarea SGO 2026 a fost relatată la 13.04.2026. Ele descriu o analiză anterioară, cu data limită 30.07.2025. Răspunsul obiectiv ar fi fost 50% (52/104), cu 4 răspunsuri complete și 48 parțiale. Controlul bolii ar fi fost 78% (81/104). Pe expresie FRα, răspunsul ar fi fost 40% (10/25) la < 25% și 50% (6/12) la 25–49%. La 50–74% ar fi fost 50% (8/16), iar la ≥ 75% 54% (25/46). Cohorta ar fi avut 92% histologie seroasă și 96% rezistență la platină. Mediana liniilor anterioare ar fi fost 5 (1–11). Ar fi primit bevacizumab 88%, un inhibitor PARP 66% și mirvetuximab soravtansine 17%. Aceste cifre nu apar în sursele evaluate colegial citite. Nu se combină cu cele din articol. Ultima căutare: 19.10.2026.
Cifrele de siguranță din relatările OncLive despre ESMO 2025 și SGO 2026. Cifrele provin din relatări de presă medicală ^13,14. Ele nu apar în rezumatul articolului și nu s-au putut verifica. Pentru 105 paciente, relatările dau toxicitate hematologică. Anemie de grad ≥ 3 ar fi fost la 25%. Neutropenie de grad ≥ 3 ar fi fost la 24% (grad 4 la 8%). Neutropenie febrilă ar fi fost la 2%, fără profilaxie cu G-CSF. Toxicitate digestivă: greața, vărsăturile și diareea au fost de grad ≥ 3 la 3%, 2% și, respectiv, 1%. Pneumopatia interstițială a apărut la 8%, cu grad 3 la 2%. Neuropatia periferică de grad 1–2 a apărut la 3% și alopecia de grad 1–2 la 10%. Reducerile de doză au fost 26%, iar 12 paciente au oprit tratamentul. Cele mai frecvente evenimente ar fi fost greața (64%), oboseala (53%), anemia (39%), vărsăturile (36%), neutropenia (34%) și diareea (33%). Relatările nu dau toxicitatea oculară de grad ≥ 3. Ultima căutare: 19.10.2026.
Datele pe doze din relatările OncLive și modelul de escaladare a dozei. Relatările dau o frecvență crescută cu doza ¹³. La 6 mg/kg, greața ar fi apărut la 79% și anemia la 71%. Reducerile de doză ar fi fost 0% la 2 mg/kg, 24% la 3 mg/kg, 36% la 4 mg/kg și 64% la 6 mg/kg. Modelul de escaladare mTPI-2 apare în relatări, dar nu în registru și nici în rezumatul articolului ^6,15. Cifrele nu se verifică în sursele evaluate colegial citite. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

67 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

alopecie: Căderea părului.
ancoră GPI: Lipid care leagă unele proteine de membrana celulei, fără să le treacă prin ea.
angiogeneză: Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
boală sensibilă / rezistentă la platină: Clasificarea recidivei după timpul scurs de la ultima chimioterapie cu platină: recidiva tardivă e „sensibilă”, cea precoce e „rezistentă”. Pragul diferă între studii.
BRCA1 și BRCA2: Gene care participă la repararea rupturilor dublu-catenare ale ADN prin recombinare omoloagă. Mutațiile lor cresc riscul de cancer mamar, ovarian, pancreatic și de prostată.
camptotecină: Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
cancer mamar triplu negativ: Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmin: Cea mai mică concentrație a medicamentului în sânge între două doze.
cocultură: Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii: Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CTCAE (gradarea evenimentelor adverse): Scală standard a Institutului Național de Cancer din SUA pentru gradarea evenimentelor adverse, de la gradul 1 (ușor) la gradul 5 (deces).
data limită a analizei: Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
desemnarea Breakthrough Therapy: Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endoteliu: Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers apărut sub tratament: Orice eveniment advers apărut după începerea tratamentului, indiferent dacă medicamentul l-a produs sau nu.
exatecan: Medicament citotoxic din familia camptotecinei. Inhibă topoizomeraza I și lezează ADN-ul.
Fc „silențios”: Porțiune Fc modificată prin mutații ca să lege slab sau deloc receptorii Fcγ și complementul, deci cu funcții efectoare reduse sau absente.
fragment Fab: Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
FRα (receptorul α al folatului): Receptor de pe suprafața unor celule, care leagă folatul (vitamina B9) și îl duce în celulă. Unele tumori îl produc în cantitate mare.
G-CSF: Factor de creștere care stimulează producția de neutrofile în măduva osoasă. Se dă pentru a preveni sau a trata neutropenia.
hidrofil: Care se dizolvă ușor în apă. Un linker hidrofil ajută conjugatul să rămână stabil în sânge.
hidrofobicitate: Tendința unei molecule de a evita apa. O încărcătură hidrofobă poate face un conjugat mai instabil sau mai predispus la agregare.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor PARP: Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
keratopatie: Leziune a corneei, stratul transparent din fața ochiului. Poate scădea vederea.
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maleimidă: Grupare chimică reactivă care se leagă de grupările tiol (–SH) ale cisteinelor; se folosește la cuplarea linkerului de anticorp.
medicament orfan: Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
model mTPI: Model statistic de escaladare a dozei în studiile de fază 1, care decide doza următoare după probabilitatea toxicității.
mutație germinală: Mutație moștenită, prezentă în toate celulele corpului, inclusiv în cele tumorale. Se depistează într-un test din sânge. Opusul ei este mutația somatică.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială: Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
polisarcozină (PSAR): Polimer hidrofil, format din unități de sarcozină. Se folosește în linkeri ca să mascheze hidrofobicitatea medicamentului atașat.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME: Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
QTcF: Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR (VEGFR1–3): Receptorii factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3): receptori tirozin-kinazici de pe celulele endoteliale, care stimulează formarea de vase noi.
β-glucuronidază: Enzimă produsă de multe bacterii din intestin. Ea desface legături ale unor substanțe legate de acidul glucuronic.

Surse

22 de surse.

Liu Y, Chen X, Evan T, Esapa B, Chenoweth A, Cheung A, Karagiannis SN. Folate receptor alpha for cancer therapy: an antibody and antibody-drug conjugate target coming of age. MAbs. 2025;17(1):2470309. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2025.2470309
Conilh L, Fournet G, Fourmaux E, Murcia A, Matera EL, Joseph B, Dumontet C, Viricel W. Exatecan antibody drug conjugates based on a hydrophilic polysarcosine drug-linker platform. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(3):247. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ph14030247
Conilh L, Sadilkova L, Viricel W, Dumontet C. Payload diversification: a key step in the development of antibody-drug conjugates. J Hematol Oncol. 2023;16(1):3. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-022-01397-y
Ciliberti E, Nerone M, Ricco V, Lin HM, Marmé F, Sessa C, Ray-Coquard I, Moore KN, Colombo I. Antibody drug conjugates in gynaecological cancers: navigating between opportunities and challenges. EClinicalMedicine. 2026;97:103895. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.103895
Noronha MM, Costa de Almeida LF, Costa Filho VO, Venegas L, Gouveia MC, Veneziani AC. Antibody-drug conjugates and beyond in platinum-resistant ovarian cancer: a comprehensive review of emergent strategies. Ther Adv Med Oncol. 2026;18:17588359261480350. PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359261480350
ClinicalTrials.gov. NCT06400472 — A first-in-human, phase 1/2 trial to assess the safety, tolerability and preliminary efficacy of sofetabart mipitecan (LY4170156), an antibody-drug conjugate targeting folate receptor α-expressing tumor cells, in participants with selected advanced solid tumors. Eli Lilly and Company; actualizat 07.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07213804 — FRAmework-01: a three-part phase 3 study of sofetabart mipitecan (LY4170156) versus chemotherapy or mirvetuximab soravtansine in platinum-resistant ovarian cancer, and sofetabart mipitecan plus bevacizumab versus platinum-based chemotherapy plus bevacizumab in platinum-sensitive ovarian cancer. Eli Lilly and Company; actualizat 08.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Kumari S, Cool LM, Howard E, Pawar JS. Advances and future directions in antibody-drug conjugates: from paradigm shifts to data-driven design. Cancers (Basel). 2026;18(13):2102. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers18132102
Li N, Zeng Y, Xiong X, et al. Development of glypican 3-targeting antibody-drug conjugates for hepatocellular carcinoma therapy. Cancer Res Commun. 2026;6(7):1665-1680. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2767-9764.CRC-26-0139
Shen Y, Li S, Guo Y, Su Z, Xu J, Chang H. Antibody-drug conjugates in gynecologic malignancies: breakthroughs, challenges, and future directions. Front Immunol. 2026;17:1831465. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1831465
Lamia MR, Perri E, Baldassarre G, Pignata S, D'Alessio C, Limongello D, Basso-Valentina F. Bevacizumab in ovarian cancer: clinical data and predictive and prognostic biomarkers. Clin Transl Med. 2026;16(1):e70591. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ctm2.70591
Sofinnova Partners. Mablink Bioscience enters an agreement to be acquired by Lilly. Comunicat, 18.10.2023. comunicat Sofinnova (Mablink) ↗
OncLive. LY4170156 shows safety, encouraging antitumor activity in ovarian cancer (relatare despre rezumatul Ray-Coquard I et al., congresul ESMO 2025, Ann Oncol 2025;36(suppl 2):S671–S672), 13.01.2026. OncLive (știre) ↗
OncLive. Sofetabart mipitecan displays antitumor activity in recurrent platinum-resistant HGSOC (relatare despre prezentarea Pothuri B et al., SGO Annual Meeting 2026), 13.04.2026. OncLive (știre) ↗
Ray-Coquard I, O'Malley DM, Oaknin A, Madariaga A, Lakhani N, McKean W, Perez-Fidalgo A, et al. Sofetabart mipitecan, an antibody drug conjugate targeting folate receptor alpha, in high grade ovarian cancer: Results from the first-in-human phase 1 study. Annals of Oncology. 2026; publicat online 8 octombrie. PMID 42849725. Rezumat liber; textul integral nu este în PMC. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2026.10.001
Eli Lilly and Company. Lilly's sofetabart mipitecan receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for the treatment of certain patients with platinum-resistant ovarian cancer. Comunicat oficial, 20.01.2026. comunicat Lilly ↗
Eli Lilly and Company. Lilly Reports Strong Fourth-Quarter 2023 Financial Results and Provides 2024 Guidance. Comunicat oficial, 6 februarie 2024, secțiunea Business development (achiziția Mablink, enumerată printre tranzacțiile finalizate). comunicat Lilly ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA Drug Approvals API. Interogare după sofetabart, mipitecan și LY4170156, consultată la 19.10.2026 (baza actualizată la 16.10.2026): nicio potrivire. FDA (openFDA) ↗
European Medicines Agency. Fișierele JSON oficiale ale paginilor de medicamente (2754 de înregistrări) și ale desemnărilor de medicament orfan (3310 înregistrări), exporturi din 18.10.2026, consultate la 19.10.2026: nicio potrivire după sofetabart, mipitecan, LY4170156 sau MBK-103. EMA ↗
European Medicines Agency, CHMP. List of medicines currently in PRIME scheme (EMA/521657/2016), cu foaia produselor anterioare, și Recommendations on eligibility to PRIME scheme adopted at the CHMP meetings of 2026 (EMA/202759/2026). Publicate sau actualizate la 6.10.2026, consultate la 19.10.2026: nicio înscriere nominală a medicamentului. EMA (PRIME) ↗
European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 17.10.2026. EMA (PDF) ↗
Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗