Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

sonrotoclax

Cunoscut și ca: BGB-11417, Beqalzi (SUA), Baiyueda (China)

Clasa: inhibitor selectiv al BCL-2Ținta: BCL-2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Sonrotoclax (BGB-11417) este un de a doua generație 1,2. Este o moleculă mică administrată oral, selectivă pentru 1,4.
Sonrotoclax ocupă al BCL-2 și deplasează de pe ea proteinele proapoptotice 1,4. Astfel declanșează mitocondrială în celulele maligne dependente de BCL-2 1,4. În testele s-a legat de BCL-2 mai puternic și mai selectiv decât venetoclax 1,2. Și-a păstrat activitatea pe mutanta BCL-2 , asociată cu rezistența la venetoclax 1,2.
Statutul de autorizare 4,5,6,23:
  • în China, aprobare condiționată din ianuarie 2026 6. Prima indicație este leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici, după cel puțin o terapie sistemică 6. A doua este recidivat sau refractar, după cel puțin două terapii 6. Ambele cer tratament anterior cu un inhibitor 6;
  • în SUA, FDA din mai 2026 4,5. Indicația privește adulții cu limfom cu celule de manta recidivat sau refractar, după cel puțin două linii sistemice, inclusiv un inhibitor BTK 4,5;
  • în UE, medicamentul nu este autorizat. Cererea pentru limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar figurează în evaluarea în lista din octombrie 2026 23.
Studiile de fază 3 testează sonrotoclax cu zanubrutinib sau cu anticorpi anti- 7,8,9,10. Bolile studiate sunt leucemia limfocitară cronică și limfomul cu celule de manta 7,8,9,10. În România se testează în prima linie, în studiul BGB-11417-304 (detalii în „De reținut”) 7.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv al BCL-2 (mimetic BH3) de a doua generație, moleculă mică administrată oral
ȚintaBCL-2 (B-cell lymphoma 2), proteină antiapoptotică. Ține legate proteinele proapoptotice (BAX, BAK, BIM) și împiedică astfel lezarea mitocondriei și moartea celulei. Supraexprimarea ei susține supraviețuirea celulelor maligne și a fost asociată cu rezistența la chimioterapie. Sonrotoclax se leagă și de forma mutantă BCL-2 G101V, apărută la unii pacienți tratați îndelung cu venetoclax 1,2,4
Dezvoltat deBeOne Medicines (fostă BeiGene) a descoperit și dezvoltă sonrotoclax. Medicamentul este autorizat în China din ianuarie 2026 și în SUA din mai 2026 1,2,4,5,6

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, sonrotoclax se testează în studiul de fază 3 BGB-11417-304 (NCT07277231) 7. Centrele sunt Spitalul Colțea și Institutul Clinic Fundeni din București și Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță” din Cluj-Napoca 7. Sunt incluși pacienții cu leucemie limfocitară cronică netratată anterior 7. Sonrotoclax cu zanubrutinib pe durată fixă este comparat prin randomizare cu venetoclax cu acalabrutinib 7. Criteriile principale 7:
    • , evaluată independent 7;
    • (< 10⁻⁴) 7.
  • Indicațiile autorizate în SUA și în China nu includ această asociere în prima linie, în leucemia limfocitară cronică 4,5,6. Studiul BGB-11417-304 o evaluează experimental 7. În UE, sonrotoclax rămâne un 23.
  • Riscul de cere măsuri înainte și în timpul tratamentului 4:
    • creșterea dozei în 4 săptămâni 4;
    • hidratare și antihiperuricemice, începute înainte de prima doză 4;
    • monitorizarea biochimică 4.
  • În , sindromul a apărut la 7% 3.
  • Comedicația se verifică pentru inhibitori și inductori ai CYP3A 4. Itraconazolul și posaconazolul cresc expunerea de 11–13 ori 4. Inhibitorii puternici sunt contraindicați la inițiere și în perioada de creștere a dozei 4.
  • și infecțiile, inclusiv pneumonia, sunt riscuri importante ale tratamentului 3,4. Hemograma se urmărește pe parcursul tratamentului, iar infecțiile se tratează prompt 3,4.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Sonrotoclax cu zanubrutinib față de venetoclax cu acalabrutinib în leucemia limfocitară cronică netratată

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică de sinteză, biodisponibilă oral: selectiv pentru . Este compusul 12e din seria de optimizare a BeiGene. 2
formulă și masă moleculară
C49H59N7O7S, masă moleculară 890,11 Da. 4
denumire chimică
N-[4-({[(1r,4r)-4-hidroxi-4-metilciclohexil]metil}amino)-3-nitrobenzen-1-sulfonil]-4-(2-{(2S)-2-[2-(propan-2-il)fenil]pirolidin-1-il}-7-azaspiro[3.5]nonan-7-il)-2-[(1H-pirolo[2,3-b]piridin-5-il)oxi]benzamidă. 4
relația cu venetoclax
Păstrează din venetoclax gruparea acil-sulfonamidică și azaindolul legat prin oxigen. Partea care intră în conține un nucleu 7-azaspiro[3.5]nonan cu o fenilpirolidină cu substituent izopropil. Gruparea hidroxil terțiară din „coada” dreaptă a redus inhibarea enzimelor CYP în testele de optimizare. În aceste teste, compusul nu a inhibat cele cinci enzime CYP evaluate (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4). Prospectul FDA raportează însă inhibarea CYP3A in vitro, fără un impact clinic semnificativ anticipat. 1,2,4
afinitate și selectivitate
În testele fără celule de legare competitivă, pentru blocarea BCL-2– a fost 0,014 nmol/L, de 14 ori mai mică decât a venetoclaxului. Prin , pentru BCL-2 a fost 0,046 nmol/L ( de 24 de ori mai mare). Selectivitatea față de rezultă din valorile IC50 obținute în același tip de test. A fost de aproximativ 2000 de ori, față de 325 de ori pentru venetoclax. Măsurată prin (Ki), selectivitatea venetoclaxului depășește 4800 de ori. Structurile cristaline sunt depuse în Protein Data Bank (8HOG, 8HOH, 8HOI). 1,2,30
formă farmaceutică
Comprimate filmate violet de 1 mg, 5 mg, 20 mg și 80 mg. Trusa de inițiere conține dozele pentru primele 4 săptămâni. 4

Mecanismul, pas cu pas

sonrotoclaxmoleculă mică orală, mimetic BH3 de adoua generațiesângenucleusonrotoclaxBCL-2(șanțul delegare BH3,buzunarulP2), inclusivmutantaG101Vîn mitocondriecelula Bmalignă(limfom cucelule demanta,leucemielimfocitarăcronică)Calea pe care acționeazăBCL-2 ține legate BAX, BAK șiBIMsemnal opritBIM și BAX/BAK eliberatelezarea membranei mitocondrialeactivarea caspazelor 3 și 7apoptozăEfectul asupra celulei / țesutuluicomplexele BCL-2:BIM desfăcuteactivarea caspazelor 3 și 7expunerea fosfatidilserinei, ADNsub-G0/G1moarte celulară dependentă deBAX/BAKactivitate păstrată pe mutanteleG101V și D103Y (preclinic)123456La pacient: Scopul este reducereamasei tumorale în limfomul cu celulede manta și în leucemia limfocitarăcronică.

sonrotoclax (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. În celula malignă, BCL-2 ține legate proteinele proapoptotice BAX, BAK și . Astfel, mitocondria rămâne intactă, iar celula malignă supraviețuiește. 1,2
  2. Sonrotoclax se ia oral, cu masa. Atinge concentrația maximă în plasmă după aproximativ 4 ore. În plasmă, 99% este legat de proteine. 4
  3. Sonrotoclax se leagă de al BCL-2, inclusiv de buzunarul P2, și o blochează. Se leagă și de forma mutantă . Desface complexele BCL-2:BIM, iar BIM este eliberat. 1,2
  4. BAX și BAK eliberate lezează membrana mitocondrială. Fără BAX și BAK, sonrotoclax nu mai ucide celula. Deci efectul trece prin calea mitocondrială. 1
  5. Apoi se activează 3 și 7. Fosfatidilserina trece pe fața externă a membranei, iar ADN-ul se fragmentează. Celula moare prin . 1,4
  6. La pacienți, liza rapidă a celulelor maligne poate produce , chiar la 4 ore după prima doză. De aceea doza crește treptat: de la 1 mg la 320 mg pe zi, din săptămâna 5. 3,4

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: sonrotoclax, zanubrutinib, obinutuzumab, rituximab; numerele corespund listeivas de sângecelula B malignăADNCD20obinutuzumabCD20rituximabBCL-2BTK34121sonrotoclax2zanubrutinib

Medicamentele din schemă

  1. Sonrotoclax blochează BCL-2 pe mitocondria celulei B maligne: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,4. Studiile de fază 3 îl asociază cu un inhibitor sau cu un anticorp anti- 7,8,9,10.
  2. Zanubrutinib este un al BTK 3. Se asociază cu sonrotoclax în leucemia limfocitară cronică netratată, în BGB-11417-301 și BGB-11417-304 7,8. În CELESTIAL-RRMCL se dă cu sonrotoclax sau cu 9.
  3. Obinutuzumab este un anticorp anti-CD20 10. În CELESTIAL-RRCLL se asociază cu sonrotoclax, în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare 10.
  4. Rituximab este un anticorp anti-CD20 10. În CELESTIAL-RRCLL este a doua asociere testată cu sonrotoclax 10.

Ținta și dovezile preclinice

reglează (mitocondrială) a 1,4. În multe celule limfoide maligne are un rol dominant 1,4. Supraexprimarea ei menține în viață celula tumorală și a fost asociată cu rezistența la chimioterapie 1,4. Proteinele „numai BH3”, precum , declanșează apoptoza direct sau eliberând și BAK de pe proteinele antiapoptotice 2.
Sonrotoclax a fost obținut prin proiectare structurală, dintr-o serie nouă de compuși cu nucleu 7-azaspiro[3.5]nonan 1,2. Compușii au fost optimizați pentru o interacțiune largă și puțin adâncă cu al BCL-2 1,2. În testele fără celule, sonrotoclax a blocat interacțiunea BCL-2–BAK mai puternic decât venetoclax 1. S-a legat și cu o mai mare de BCL-2 (valorile, în rezumatul structurii) 1. A fost mai selectiv decât venetoclax față de 1. BCL-xL este proteina de care depind trombocitele, legată de trombocitopenia limitantă de doză 1.
În celule, sonrotoclax a desfăcut complexele BCL-2:BIM la o de 3,9 nmol/L 1. Valoarea este de aproximativ 5 ori mai mică decât a venetoclaxului 1. La șoareci cu tumorale, o singură doză de sonrotoclax a crescut clivată mai mult decât venetoclax 1,2.
Mutația BCL-2 apare sub tratamentul continuu cu venetoclax 1. Datele citate de autori 1:
  • într-o serie de 15 pacienți cu leucemie limfocitară cronică progresată sub venetoclax, 7 aveau mutația la progresie 1;
  • un studiu anterior a raportat o afinitate a venetoclaxului de aproximativ 180 de ori mai mică pentru mutantă 1.
Autorii au măsurat și ei legarea, prin 1. Pentru G101V, a venetoclaxului a crescut de la 1,1 la 29 nmol/L, adică de aproximativ 26 de ori 1. Pentru sonrotoclax, constanta a rămas 0,24 nmol/L 1. Structurile cristaline arată că sonrotoclax se așază în buzunarul P2 prea departe de reziduul 101 pentru a fi perturbat 1,2. Compusul a fost activ și în modele cu mutația D103Y 1,2. Rezistența prin alte mecanisme, de exemplu creșterea , nu a fost depășită de sonrotoclax în aceleași experimente 1.
Asocierile cu un inhibitor sau cu un anticorp anti- au o bază 1:
  • inhibarea BTK scade MCL-1 și BCL-xL și sensibilizează celulele de leucemie limfocitară cronică la inhibarea BCL-2 1;
  • anticorpii anti-CD20 pot reduce BCL-xL 1.

Profilul de siguranță cunoscut

sindrom de liză tumorală, neutropenie, infecții și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

BGB-11417-201, 320 mg (115 pacienți): evenimente adverse (articolul publicat)3

  • Neutropenie35,7% · grad ≥ 3: 19,1%
  • Trombocitopenie24,3% · grad ≥ 3: 9,6%
  • Anemie24,3% · grad ≥ 3: 7,8%
  • Hiperuricemie19,1%
  • Hipokaliemie17,4%
  • Diaree13,9% · grad ≥ 3: 1,7%
  • Constipație10,4%
  • Sindrom de liză tumorală7,0%

Limfom cu celule de manta recidivat sau refractar: reacții adverse (prospectul FDA)4

  • Pneumonie (inclusiv COVID-19)16% · grad 3–4: 10%
  • Oboseală16%
  • Edeme14%
  • Febră10%
  • Erupție cutanată10%
  • Dureri musculo-scheletice10%

Limfom cu celule de manta recidivat sau refractar: modificări de laborator (prospectul FDA)4

  • Hipocalcemie42%
  • Creșterea creatininei32%
  • Hiponatremie29% · grad 3–4: 9%
  • Creșterea AST27%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Sindrom de liză tumorală
  • În BGB-11417-201, 8 pacienți (7,0%) au avut sindromul. Au fost 6 cazuri de laborator (la doze de 20–160 mg) și 2 clinice (la 13 mg și 80 mg).
  • La cei 7 pacienți cu sindromul apărut în perioada de creștere a dozei, debutul median a fost la 22 de zile. Toate cazurile s-au rezolvat fără sechele. Niciunul nu a dus la oprirea definitivă a tratamentului.
  • Prospectul FDA avertizează că sindromul poate apărea la 4 ore după prima doză, la orice creștere de doză și la reluarea după o întrerupere. Riscul crește cu masa tumorală mare, cu limfocitoza și cu funcția renală redusă.
  • Profilaxia cuprinde hidratare și antihiperuricemice, începute înainte de prima doză. La risc mare se ia în calcul spitalizarea, cu hidratare intravenoasă.3,4
Neutropenie
  • În BGB-11417-201, la 320 mg: orice grad 35,7%, grad ≥ 3 19,1%.
  • În prospectul FDA, scăderea de grad 3–4 a apărut la 18% (grad 4 la 6%). a apărut la 1,7%.
  • Hemograma se urmărește regulat, pe parcursul tratamentului.3,4
Infecții
  • Infecțiile grave au apărut la 14% dintre pacienți, cele de grad ≥ 3 la 17%, iar cele fatale la 2,6%.
  • Pneumonia (inclusiv COVID-19) apare la 16% dintre pacienți în tabelul FDA. Gradul 3–4 a apărut la 10%. Nota tabelului menționează și 3 cazuri fatale (2,6%).
  • Infecțiile au fost cel mai frecvent motiv de întrerupere temporară a dozelor (10%).4,3
Trombocitopenie și anemie
  • În BGB-11417-201: trombocitopenie 24,3% (grad ≥ 3 9,6%) și anemie 24,3% (grad ≥ 3 7,8%).
  • Scăderea trombocitelor de grad 4 a apărut la 3,5%.3,4
Modificări biochimice
  • Hiperuricemie 19,1% și hipokaliemie 17,4% în studiul publicat.
  • Pe datele de laborator din prospect: hipocalcemie 42%, creșterea creatininei 32%, hiponatremie 29% (grad 3–4: 9%), creșterea AST 27%.3,4
Evenimente digestive și generale
  • Diaree 13,9% (grad ≥ 3 1,7%) și constipație 10,4%, în majoritate de grad 1–2.
  • Oboseală 16%, edeme 14%, febră 10%, erupție cutanată 10%, dureri musculo-scheletice 10%.3,4
Decese și alte riscuri
  • Reacții adverse fatale la 4,3%: pneumonie 2,6% și moarte subită 1,7%.
  • La 320 mg pe zi, creșterea medie maximă a intervalului a fost de 7 ms (limita superioară a intervalului de încredere 14 ms).
  • Poate produce toxicitate embrio-fetală. Prospectul recomandă contracepție eficientă și oprirea alăptării.4

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2026–2026.
AgențiaDataIndicația
NMPA (China)06.01.2026Aprobare condiționată: adulți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici care au primit cel puțin o terapie sistemică, inclusiv un inhibitor ; adulți cu recidivat sau refractar care au primit cel puțin două terapii sistemice, inclusiv un inhibitor BTK.6
FDA (SUA)13.05.2026: adulți cu limfom cu celule de manta recidivat sau refractar după cel puțin două linii de terapie sistemică, inclusiv un inhibitor BTK; bazată pe rata și din BGB-11417-201, cu menținerea condiționată de un . Desemnări: terapie inovatoare, , .4,5

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

21 de etape, 2020–2026.
  1. 2020
    1. 03.2020Începe primul studiu la om, BGB-11417-101 (NCT04277637), de fază 1a/1b, în hemopatiile maligne cu celule B mature. Sonrotoclax se dă singur sau asociat cu zanubrutinib sau obinutuzumab. Au fost înrolați 437 de pacienți.11
  2. 2021
    1. 05.2021Începe studiul de fază 1b/2 BGB-11417-103 (NCT04771130), cu azacitidină, în leucemia acută mieloidă și sindroamele mielodisplazice.18
    2. 09.2021Începe studiul de fază 1b/2 BGB-11417-105 (NCT04973605) în mielomul multiplu recidivat sau refractar cu t(11;14). Sonrotoclax se dă singur sau cu dexametazonă și carfilzomib, daratumumab ori pomalidomidă.19
  3. 2022
    1. 09.2022Începe studiul global BGB-11417-201 (NCT05471843), în , în recidivat sau refractar după un inhibitor .12
    2. 10.2022Începe studiul de fază 2 cu un singur braț BGB-11417-202 (NCT05479994), în monoterapie (100 de pacienți). Boala studiată: leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare.17
  4. 2023
    1. 10.2023Începe studiul de fază 2 BGB-11417-203 (NCT05952037) în , în monoterapie și asociat cu zanubrutinib.20
    2. 11.2023Începe studiul de fază 3 BGB-11417-301 (NCT06073821) în leucemia limfocitară cronică netratată. Compară sonrotoclax cu zanubrutinib cu venetoclax cu obinutuzumab (652 de pacienți estimați).8
  5. 2024
    1. 10.2024În octombrie 2024 începe, în China, studiul academic de fază 2 NCT06497062. Protocolul testează sonrotoclax cu chimioterapie intensivă de în leucemia acută mieloidă nou diagnosticată. Consolidarea și întreținerea sunt stratificate după riscul ELN 2022 și boala reziduală. Protocolul este publicat.21,26
    2. 11.2024Începe studiul randomizat de fază 2 BGB-11417-204 (NCT06637501) în leucemia limfocitară cronică netratată. Compară sonrotoclax cu zanubrutinib pe durată fixă (15 cicluri) cu zanubrutinib continuu.22
  6. 2025
    1. 03.2025Începe studiul de fază 3, , CELESTIAL-RRMCL (NCT06742996) în limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar. Compară sonrotoclax cu , ambele asociate cu zanubrutinib. Criteriul principal este .9,3
    2. 04.2025EMA aprobă pentru sonrotoclax (decizia din 16.04.2025), cu amânarea unor studii. Planul nu este o autorizație de punere pe piață.25
    3. 06.2025Începe studiul de fază 3 CELESTIAL-RRCLL (NCT06943872) în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare. Compară sonrotoclax cu obinutuzumab sau cu rituximab cu venetoclax cu rituximab.10
    4. 10.2025FDA acordă desemnarea de terapie inovatoare () în limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar. FDA acceptă și includerea în programul (comunicat din 13.10.2025).15
    5. 11.2025FDA acceptă cererea de autorizare () în limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar, cu . Cererile din China pentru limfomul cu celule de manta și leucemia limfocitară cronică erau în evaluare (comunicat din 26.11.2025).16
  7. 2026
    1. 01.2026NMPA (China) acordă aprobarea condiționată (6.01.2026), sub numele Baiyueda. Indicațiile sunt leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici și limfomul cu celule de manta, tratate anterior cu un inhibitor BTK.6
    2. 01.2026Începe studiul de fază 3 BGB-11417-304 (NCT07277231) în leucemia limfocitară cronică netratată, cu centre și în România. Compară sonrotoclax cu zanubrutinib cu venetoclax cu acalabrutinib, ambele pe durată fixă.7
    3. 01.2026EMA începe evaluarea cererii de autorizare EMEA/H/C/006770 (22.01.2026), la adulții cu limfom cu celule de manta recidivat sau refractar.23
    4. FDA05.2026FDA acordă (13.05.2026), sub numele Beqalzi, în limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar. Indicația privește pacienții tratați anterior cu cel puțin două linii sistemice, inclusiv un inhibitor BTK. Agenția Europeană a Medicamentului a participat la această evaluare doar ca observator, prin Project Orbis.4,5
    5. 05.2026 adoptă lista de întrebări pentru cererea EMEA/H/C/006770 (21.05.2026).24
    6. 08.2026Evaluarea EMA se reia după răspunsul la întrebări (17.08.2026). În lista EMA din octombrie 2026, cererea figurează tot în evaluare, fără statut de produs orfan.23
    7. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 47 de studii cu acest medicament, între care 5 de fază 3 (interogare din 14.10.2026).13

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

BGB-11417-201 (fază 1/2, monoterapie în limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar)

Faza 1/2Eyre TA et al. J Clin Oncol 2026;44:2233–2243Răspuns global (comitet independent)52,4% (IC 95% 42,4–62,4)

ClinicalTrials.gov · NCT05471843 ↗Eyre TA et al. J Clin Oncol 2026;44:2233–2243 ↗Eyre TA et al. J Clin Oncol 2026;44:2258 (erată) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sonrotoclax în produce răspunsuri, evaluate independent, la pacienții cu recidivat sau refractar care au primit deja un tratament anti- și un inhibitor , peste de 30%, și ce siguranță are.

Cum au lucrat

Studiul a inclus 125 de pacienți: 10 la 160 mg și 115 la 320 mg pe zi. În grupul de 320 mg, vârsta mediană a fost 68 de ani, 78,3% aveau stadiul IV, iar 87,0% erau refractari la ultima terapie. Mediana tratamentelor anterioare a fost de 3 linii. Toți primiseră un inhibitor BTK. Tratamentul anterior cu un inhibitor era exclus. Mutația TP53 era prezentă la 27/78 de pacienți evaluați (34,6%). Ki-67 ≥ 30% a fost găsit la 41/98 de pacienți evaluați (41,8%).

Studiu global, deschis, cu un singur braț. Partea 1 a cuprins escaladarea dozei și extinderea pentru siguranță. Partea 2 a fost extinderea pentru eficacitate la 320 mg pe zi (103 pacienți). Doza a crescut în aproximativ 4 săptămâni, zilnic sau de două ori pe săptămână. Comparația s-a făcut cu un control istoric.

Criteriul principal: Rata de răspuns global evaluată de un comitet independent, după clasificarea Lugano (partea 2). Criterii secundare: durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie, supraviețuirea globală și siguranța.

Rezultatele principale

Răspuns global (comitet independent)52,4% (IC 95% 42,4–62,4)față de 30% (control istoric)p < 0,0001 (unilateral)n = 103; răspuns complet 15,5% (IC 95% 9,1–24,0); 61,0% la pacienții cu cel mult 2 linii anterioare
Durata răspunsului (mediană)15,8 luni (IC 95% 7,4–neevaluabil)timpul median până la răspuns 1,9 luni; 62,9% răspunsuri în curs la 9 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,5 luni (IC 95% 4,0–10,4)35,1% fără progresie la 12 luni
Supraviețuirea globalămediană neatinsă (IC 95% 14,8–neevaluabil); 67,4% la 12 luniurmărirea mediană a cohortei de eficacitate 14,2 luni; pentru supraviețuirea globală 15,2 luni (IC 95% 14,2–16,7)
Răspuns global în subgrupul cu mutație TP5359,1%50,0% la cei 14 pacienți tratați anterior cu pirtobrutinib

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că sonrotoclax a produs răspunsuri rapide și durabile la pacienți intens pretratați, inclusiv în subgrupurile cu risc mare. Siguranța a fost gestionabilă. După autori, rezultatele susțin evaluarea în continuare. Ca limite, ei notează designul cu un singur braț, comparația cu un control istoric și subgrupurile mici. mediană a fost de 6,5 luni.3

Siguranța

La 320 mg (115 pacienți), evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 52,2%, iar cele grave la 37,4%. Reacțiile adverse legate de medicament au dus la oprirea tratamentului la 6,1%. Sindromul de liză tumorală a apărut la 7,0%. Au fost 4 decese (3,5%) considerate legate de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, creșterea inițială a dozei, doze în studii, farmacocinetică la om, efectul alimentelor, metabolizare și eliminare, interacțiuni, populații speciale.
administrare
  • Se administrează oral, o dată pe zi, cu masa, la aproximativ aceeași oră.
  • Comprimatele se înghit întregi, cu apă. Nu se rup, nu se mestecă și nu se zdrobesc.4
creșterea inițială a dozei
  • Schema aprobată de FDA durează 4 săptămâni. În săptămâna 1: 1 mg (zilele 1–3) și 2 mg (zilele 4–7). În săptămânile 2, 3 și 4: 5/10 mg, 20/40 mg și 80/160 mg.
  • Din săptămâna 5, doza este 320 mg o dată pe zi, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • În BGB-11417-201, doza a crescut zilnic sau de două ori pe săptămână. Autorii raportează expuneri apropiate și nu au observat un risc mai mare de cu schema simplificată.3,4
doze în studii
  • În s-au folosit doze-țintă de 160 mg și 320 mg pe zi. nu a fost atinsă, iar 320 mg a fost aleasă pentru faza 2.
  • Autorii raportează că nu a apărut o relație expunere–toxicitate până la 640 mg pe zi (date nepublicate ale companiei).
  • În studiul de fază 3 BGB-11417-301 (prim tratament în leucemia limfocitară cronică), zanubrutinib se dă din ciclul 1. Sonrotoclax se adaugă din ciclul 4, cu creștere treptată a dozei, până la sfârșitul ciclului 15. Ciclurile durează 28 de zile.3,8
farmacocinetică la om
  • Timpul median până la concentrația maximă: 4 ore (1–8 ore).
  • terminal: 4–6 ore. Acumularea la administrarea repetată este limitată.
  • La 320 mg pe zi, cu o masă săracă în grăsimi: ASC0–24h 3395 ng·h/mL (CV 55%) și 353 ng/mL (CV 49%).
  • Între 320 și 640 mg, expunerea crește mai puțin decât proporțional cu doza.
  • : 482 L. Legarea de proteinele plasmatice: 99%. -ul oral aparent: 94 L/h.4
efectul alimentelor
  • O masă săracă în grăsimi crește și Cmax de aproximativ 1,5 ori.
  • O masă bogată în grăsimi crește ASC de 2 ori și Cmax de 2,4 ori.4
metabolizare și eliminare
  • Se metabolizează în principal prin CYP3A și, în mai mică măsură, prin (in vitro).
  • După o marcată radioactiv de 20 mg, aproximativ 86% s-a regăsit în materiile fecale (19,5% nemodificat) și 0,28% în urină.
  • În studiul , calea de reducere a grupării nitro a fost detectată la câini, dar nu la șoareci. Metaboliții au apărut și în incubări anaerobe cu materii fecale umane.4,14
interacțiuni
  • Itraconazolul a crescut ASC de 11 ori, iar posaconazolul de 13 ori. Fenitoina a redus ASC la 35%.
  • Inhibitorii puternici ai CYP3A sunt contraindicați la inițiere și în perioada de creștere a dozei. După această perioadă, doza se reduce la 20 mg (inhibitori puternici) sau la 80 mg (inhibitori moderați).
  • Inductorii puternici sau moderați ai CYP3A se evită.
  • Este substrat al și BCRP. și antagoniștii H2 nu modifică semnificativ expunerea.4
populații speciale
  • Insuficiența renală ușoară sau moderată ( ≥ 30 mL/min) și insuficiența hepatică ușoară sau moderată nu modifică semnificativ farmacocinetica.
  • Prospectul FDA nu include date pentru insuficiența hepatică severă. Studiul dedicat NCT07855991 figurează ca neînceput în actualizarea registrului din 02.10.2026, cu debut estimat la 15.10.2026.4,13

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiului BGB-11417-101 (NCT04277637) cu sonrotoclax cu zanubrutinib în leucemia limfocitară cronică netratată sau recidivată: răspuns, boală reziduală nedetectabilă, siguranță. Nu am găsit un articol primar complet cu aceste rezultate. Registrul nu are rezultate depuse 11. Datele au fost prezentate la congrese (ASH 2024–2025, EHA și ASCO 2026) și în comunicate ale companiei. O sinteză indexată redă rezultatele de congres, ca date preliminare 27. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 2 BGB-11417-202 (NCT05479994), pe care s-a sprijinit aprobarea din China. Boala studiată: leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare. Nu am găsit un articol indexat. Pentru articolul „First Approval” este disponibil numai rezumatul. Studiul nu are rezultate afișate în registru (100 de pacienți înrolați). Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele în leucemia acută mieloidă și sindroamele mielodisplazice (NCT04771130, NCT06497062), în mielomul multiplu cu t(11;14) (NCT04973605) și în macroglobulinemia Waldenström (NCT05952037). Nu am găsit articole primare complete de rezultate pentru aceste studii 18,19,20,21,26. Pentru mielomul multiplu cu t(11;14), o sinteză indexată redă rezultate preliminare din BGB-11417-105, prezentate la congres 28. O altă sinteză discută date timpurii în macroglobulinemia Waldenström din alt studiu, BGB-11417-101 29. Aceste date nu înlocuiesc rezultatele studiului NCT05952037. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Avizul CHMP pentru cererea de autorizare în UE (EMEA/H/C/006770) și o eventuală desemnare de medicament orfan în UE. Evaluarea EMA a început la 22.01.2026 și figurează tot în curs în lista din octombrie 2026 23. CHMP a adoptat o listă de întrebări la 21.05.2026 24. Cererea este marcată fără statut de produs orfan 23. Nu am găsit un aviz CHMP publicat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Schema de dozare și prospectul aprobate în China (Baiyueda) pentru leucemia limfocitară cronică și limfomul cu celule de manta. Nu am găsit un prospect NMPA accesibil în sursele consultate. Rezumatul articolului „First Approval” nu precizează doza 6. Doza FDA nu poate fi prezentată drept doză autorizată în China 4,6. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Conținutul eratei la articolul principal al studiului BGB-11417-201 (J Clin Oncol 2026;44:2258). Pentru erată sunt disponibile numai metadatele, fără rezumat sau text liber. Cifrele fișei au fost confruntate cu versiunea disponibilă a articolului și cu prospectul FDA 3,4. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

64 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
BAX și BAK
Proteine proapoptotice care, eliberate de pe proteinele antiapoptotice, formează pori în membrana externă a mitocondriei și pornesc apoptoza.
BCL-2
Proteină antiapoptotică, aflată mai ales pe membrana mitocondriei: ține legate proteinele proapoptotice și împiedică astfel moartea programată a celulei.
BCL-xL
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2, de care depinde supraviețuirea trombocitelor; inhibarea ei scade numărul de trombocite.
BIM
Proteină proapoptotică din familia BCL-2; eliberată de pe proteinele antiapoptotice, declanșează permeabilizarea mitocondriei și apoptoza.
boală reziduală nedetectabilă
Rezultat în care testele foarte sensibile (citometrie în flux, teste moleculare) nu mai găsesc celule leucemice peste pragul ales, de obicei 1 la 10 000 de leucocite.
buzunarul P2
Una dintre adânciturile hidrofobe din șanțul BH3 al BCL-2, în care intră o parte a mimeticelor BH3; mutațiile din jurul ei pot slăbi legarea.
calea intrinsecă (calea de contact) a coagulării
Lanț de factori de coagulare activat de contactul sângelui cu suprafețe străine. Se măsoară cu aPTT.
caspaza 3 și PARP clivate
Forme tăiate ale caspazei 3 și ale proteinei PARP, care apar când celula intră în apoptoză; servesc în laborator ca markeri ai apoptozei.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
CD20
Proteină de pe suprafața limfocitelor B, de la stadiul pre-B tardiv până la limfocitul B matur. Anticorpii anti-CD20 se leagă de ea.
cerere de autorizare a unui medicament nou (NDA / sNDA)
Cererea depusă la FDA pentru autorizarea unui medicament nou (NDA) sau pentru o indicație nouă a unui medicament deja autorizat (sNDA).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clasificarea Lugano
Criterii standard de evaluare a răspunsului la tratament în limfoame, pe baza CT și PET-CT.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de disociere (KD)
Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
control istoric
Comparație a rezultatelor unui studiu cu un singur braț cu rezultate publicate anterior la pacienți asemănători, nu cu un grup randomizat.
CYP2C8
Enzimă din ficat care metabolizează unele medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
deleție 17p / mutație TP53
Pierderea brațului scurt al cromozomului 17, unde se află gena TP53, sau mutația acestei gene; în leucemia limfocitară cronică, marchează un prognostic nefavorabil sub chimioimunoterapie.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară)
Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor al căii receptorului celulei B (inhibitor BTK)
Medicament care blochează semnalul de supraviețuire al limfocitului B, de exemplu prin tirozin-kinaza Bruton (BTK), ca ibrutinib sau acalabrutinib.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
limfom cu celule de manta
Limfom non-Hodgkin cu celule B, de obicei cu translocația t(11;14) și supraexprimarea ciclinei D1; evoluează adesea cu recidive repetate.
macroglobulinemie Waldenström
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, în care celulele maligne din măduvă produc în exces imunoglobulina M.
MCL-1
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2; nivelul ei crescut poate face celulele maligne rezistente la inhibitorii BCL-2.
medicament de investigație
Medicament care nu are încă autorizație de punere pe piață. Se administrează în studii clinice sau prin programe de acces extins.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mimetic BH3
Moleculă care imită domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice și ocupă șanțul în care proteinele antiapoptotice, ca BCL-2, le leagă.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația BCL-2 G101V
Mutație dobândită a BCL-2 (glicina din poziția 101 înlocuită cu valină), care slăbește legarea venetoclaxului de BCL-2 și apare sub tratament îndelungat.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
Project Orbis
Program al FDA prin care agenții de reglementare din mai multe țări evaluează în paralel medicamentele oncologice.
rezonanță plasmonică de suprafață (SPR)
Metodă de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule, fără marcaje; din ea se calculează constanta de disociere.
sindrom de liză tumorală
Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
șanțul BH3
Șanț de pe suprafața proteinelor antiapoptotice (BCL-2, BCL-xL, MCL-1) în care se leagă domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice; aici se fixează mimeticele BH3.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

30 de surse.
  1. Liu J, Li S, Wang Q, et al., Liu Y. Sonrotoclax overcomes BCL2 G101V mutation-induced venetoclax resistance in preclinical models of hematologic malignancy. Blood. 2024;143(18):1825-1836. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.2023019706
  2. Guo Y, Xue H, Hu N, et al., Wang Z. Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant Bcl-2. J Med Chem. 2024;67(10):7836-7858. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.4c00027
  3. Eyre TA, Song Y, Hermine O, et al., Wang M. Phase I/II Study of Sonrotoclax (BGB-11417) Monotherapy in Patients With Mantle Cell Lymphoma Previously Treated With Anti-CD20 Therapy and a Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor. J Clin Oncol. 2026;44(23):2233-2243. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-00550
  4. FDA. BEQALZI (sonrotoclax) tablets, for oral use. Prescribing Information, NDA 220711, revizuit 5/2026. FDA (PDF) ↗
  5. FDA. FDA grants accelerated approval to sonrotoclax for relapsed or refractory mantle cell lymphoma. 13.05.2026. FDA ↗
  6. Blair HA. Sonrotoclax: First Approval. Drugs. 2026;86(7):1153-1163. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-026-02322-0
  7. ClinicalTrials.gov. NCT07277231 (BGB-11417-304): A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Sonrotoclax (BGB-11417) Plus Zanubrutinib (BGB-3111) Compared With Venetoclax Plus Acalabrutinib in Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia; actualizat 28.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT06073821 (BGB-11417-301): A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Sonrotoclax (BGB-11417) Plus Zanubrutinib (BGB-3111) Compared With Venetoclax Plus Obinutuzumab in Patients With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT06742996 (BGB-11417-302, CELESTIAL-RRMCL): A Phase 3 Randomized Double-Blind Multicenter Study of Sonrotoclax Plus Zanubrutinib Versus Placebo Plus Zanubrutinib in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma. ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT06943872 (BGB-11417-303, CELESTIAL-RRCLL): A Phase 3 Randomized, Open-Label, Multicenter Study of Sonrotoclax Plus Anti-CD20 Antibody Therapies Versus Venetoclax Plus Rituximab in Patients With Relapsed/Refractory CLL/SLL. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT04277637 (BGB-11417-101): A Phase 1a/1b Open-Label Dose Escalation and Expansion Study of Bcl-2 Inhibitor BGB-11417 in Patients With Mature B-Cell Malignancies. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT05471843 (BGB-11417-201): A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Phase 1/2 Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of BCL2 Inhibitor BGB-11417 in Patients With Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „sonrotoclax OR BGB-11417 OR BGB11417” (interogare prin API v2), accesată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. Cai T, Su D, Tang Z, Liu J, Tang W, Wu Y, Wang F. Biotransformation and disposition of C14-labeled sonrotoclax ([14C]BGB-11417) in preclinical safety species and characterization of unique contribution from gut microbiome. Cancer Chemother Pharmacol. 2025;95(1):82. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-025-04803-7
  15. BeOne Medicines. BeOne Medicines’ Sonrotoclax Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA. Comunicat Business Wire, 13.10.2025. comunicat BeOne ↗
  16. BeOne Medicines. U.S. FDA Grants Priority Review to Sonrotoclax for the Treatment of Relapsed or Refractory Mantle Cell Lymphoma. Comunicat Business Wire, 26.11.2025. comunicat BeOne ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT05479994 (BGB-11417-202): A Single-Arm, Open-Label, Multicenter Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BCL2 Inhibitor BGB-11417 in Adult Patients With Relapsed or Refractory CLL or SLL. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT04771130 (BGB-11417-103): A Phase 1b/2, Open-Label, Dose Finding, and Expansion Study of the Bcl-2 Inhibitor BGB-11417 in Patients With Myeloid Malignancies. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT04973605 (BGB-11417-105): A Phase 1b/2 Study of BGB-11417 as Monotherapy and in Combination With Dexamethasone, Carfilzomib, Daratumumab or Pomalidomide in Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma and t(11;14). ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT05952037 (BGB-11417-203): An Open-Label, Multicenter Phase 2 Study of Sonrotoclax as Monotherapy and in Combination With Zanubrutinib in Patients With Waldenström Macroglobulinemia. ClinicalTrials.gov ↗
  21. Zhang Y, Wu M, Jin Z, et al., Li J. Risk-stratified treatment of sonrotoclax with chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia: a study protocol. Future Oncol. 2025;21(8):953-958. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2469487
  22. ClinicalTrials.gov. NCT06637501 (BGB-11417-204): A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of Sonrotoclax Combined With Zanubrutinib Compared With Zanubrutinib Monotherapy in Adult Patients With Previously Untreated CLL. ClinicalTrials.gov ↗
  23. European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP: October 2026. EMA/222468/2026; date extrase la 05.10.2026, publicat la 09.10.2026 (foaia 1, rândul 93: sonrotoclax, EMEA/H/C/006770). EMA ↗
  24. European Medicines Agency, CHMP. Agenda of the meeting 22–25 June 2026. EMA/CHMP/114951/2026; secțiunea 3.4.1, Sonrotoclax — EMEA/H/C/006770. EMA (PDF) ↗
  25. European Medicines Agency. EMEA-003489-PIP01-23: EMA decision of 16 April 2025 on the agreement of a paediatric investigation plan and on the granting of a deferral for sonrotoclax. EMADOC-1700519818-2023232; pagină publicată la 02.07.2026. EMA ↗
  26. ClinicalTrials.gov. NCT06497062 (BGB-11417-2001-IIT): Risk-stratified Treatment of Sonrotoclax Combined With Chemotherapy in Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia: a Multicenter, Phase II Study. Sponsor: Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; actualizat 30.04.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. Robak T, Iskierka-Jażdżewska E, Puła A, Robak P, Puła B. The Development of Novel Therapies for Chronic Lymphocytic Leukaemia in the Era of Targeted Drugs. J Clin Med. 2025;14(22):8247 (secțiunea 4.3.1 și tabelul 3). PubMed ↗ · DOI 10.3390/jcm14228247
  28. Sim S, Dhakal B, Quach H. Translocation t(11;14) and BCL2-inhibition in multiple myeloma. Haematologica. 2026;111(8):2578-2590. PubMed ↗ · DOI 10.3324/haematol.2025.289147
  29. Kalafati E, Kastritis E, Bagratuni T. Targeting BCL2 in Waldenström macroglobulinemia: from biology to treatment management. Front Oncol. 2025;15:1564869. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2025.1564869
  30. Wang Z, Tang M, Konopleva M. Anti-apoptotic BCL-2 family proteins: from regulatory networks to therapeutic targeting. Oncogenesis. 2026;15(1):43. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41389-026-00632-2
Înapoi