Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

tacabrutideg

Cunoscut și ca: BGB-16673, catadegbrutinib (denumire anterioară, neconfirmată în sursele consultate)

Clasa: degradator țintit al tirozin-kinazei BrutonȚinta: Ținta este tirozin-kinaza Bruton
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

tacabrutideg (BGB-16673) este o moleculă mică bifuncțională, administrată oral o dată pe zi. Un capăt leagă tirozin-kinaza Bruton (). Celălalt capăt leagă cereblon 1.
BTK primește astfel ubiquitină, iar o distruge 1. Fără proteină, se opresc și funcția de kinază, și a BTK. În modele de laborator, medicamentul a degradat și formele mutante care dau rezistență la ibrutinib, zanubrutinib, acalabrutinib sau pirtobrutinib. Excepția este mutația A428D 3,9.
tacabrutideg este dezvoltat de BeOne Medicines (fosta BeiGene). La verificarea din 18.10.2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE 24,25.
Se testează în studii clinice:
  • leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivată sau refractară: trei studii de fază 3. Unul compară medicamentul direct cu pirtobrutinib și are centre în România 13,15,16;
  • alte limfoame cu celule B 14,18;
  • , separat de oncologie 18.
Clasa terapeuticădegradator țintit al tirozin-kinazei Bruton (BTK): moleculă mică bifuncțională orală, de tip PROTAC, care leagă BTK de ligaza E3 cereblon. Compania o numește „compus chimeric activator al degradării” (CDAC)
ȚintaȚinta este tirozin-kinaza Bruton (BTK), din calea receptorului celulei B. tacabrutideg induce degradarea proteinei. Preclinic, degradează forma nativă și variante care dau rezistență la inhibitori, precum BTK C481S, T474I și L528W 1,3
Dezvoltat deBeOne Medicines (fosta BeiGene) a dezvoltat molecula prin platforma proprie CDAC. Sponsorizează studiile clinice 13,14,2,26

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Desemnările de reglementare nu sunt autorizații de comercializare 20,21,22:
    • FDA: din august 2024 pentru leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivată sau refractară. Vizează adulți tratați anterior cu cel puțin două linii, inclusiv un inhibitor și un inhibitor BCL2 20;
    • EMA: eligibilitate pentru tratată anterior cu un inhibitor BTK 21;
    • UE: desemnare orfană (EU/3/25/3117) pentru limfomul limfoplasmocitic, din 22.08.2025 22.
  • În România, tacabrutideg este studiat în studiul de fază 3 BGB-16673-304 (NCT06973187) 13:
    • design: deschis, randomizat, față de pirtobrutinib;
    • populație: pacienți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici recidivată sau refractară. Au primit cel puțin o linie cu un al BTK;
    • criteriul principal: , evaluată independent;
    • excluși: pacienții expuși anterior la un inhibitor necovalent sau la un degradator al BTK, cei cu și cei cu afectarea sistemului nervos central;
    • centre: București (Spitalul Colțea), Cluj-Napoca (IOCN) și Iași (IRO).
  • tacabrutideg induce degradarea BTK. , degradează variante asociate rezistenței la inhibitorii covalenți și la pirtobrutinib, dar nu proteina cu mutația BTK A428D 3. Această mutație a fost detectată la un pacient cu progresie după degradator 5.
  • Datele clinice provin din rezumate de congres ale studiului de fază I CaDAnCe-101, fără grup de control. În analiza ASH 2025 din leucemia limfocitară cronică 9:
    • rata de răspuns la 200 mg: 94,4%;
    • supraviețuirea fără progresie la 12 luni: 73,5%, pentru cohorta raportată global (nu separat pentru 200 mg);
    • evenimente adverse de urmărit: , infecțiile (inclusiv fungice), contuziile și sângerările 1,9,12.
  • Datele preclinice indică metabolizare prin CYP3A și solubilitate dependentă de pH 1. Restricțiile de medicație concomitentă se verifică în protocolul studiului.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Tacabrutideg față de pirtobrutinib în leucemia limfocitară cronică recidivată sau refractară după un inhibitor BTK

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
tacabrutideg este o moleculă mică bifuncțională, administrată oral. Formula este C47H54N12O4. Masa moleculară este 851,0 g/mol, mult peste moleculele mici obișnuite. Masa mare este caracteristică degradatorilor bifuncționali. Numărul CAS este 2736508-60-2. Denumirea INN anterioară, „catadegbrutinib”, a fost retrasă. 1,19
componente
O parte leagă . O parte leagă cereblon. Un braț de legătură le unește. Denumirea chimică publicată de EMA conține un nucleu 7H-pirolo[2,3-d]pirimidinic, o grupare 3-terț-butil-1,2,4-oxadiazol-5-carboxamidă și fragmente piridină, piperazină, piperidină și fenil-dihidrouracil. 1,22
selectivitatea degradării
În modele , degradează BTK nativă și variantele V416L, M437R, T474I, C481S, C481F, C481Y și L528W. În aceleași teste preclinice, nu degradează varianta A428D. Un compus de control are aceeași parte care leagă BTK, dar nu leagă ligaza E3. Se leagă reversibil de BTK și nu o degradează. 3

Mecanismul, pas cu pas

tacabrutideg (BGB-16673)moleculă mică bifuncțională (degradatorde tip PROTAC/CDAC), administrată oralo dată pe zinucleu✂tacabrutideg(BGB-16673)BTKîn citoplasmălimfocitul Bmalign(leucemielimfocitarăcronică,macroglobuli-nemieWaldenström,limfoame cucelule B)Calea pe care acționeazăantigen → receptorul celulei B(BCR)BTK (kinază și schelă)✂ținta degradatăPLCγ2semnalizare în aval (ERK,programe MYC)proliferare și supraviețuireEfectul asupra celulei / țesutuluicomplexBTK–tacabrutideg–cereblon(ligaza E3)BTK ubiquitinată și distrusă înproteazomse pierd funcția de kinază șifuncția de schelăpreclinic: scade fosforilareaPLCγ2 și ERKpreclinic: scad proliferarea șisupraviețuirea celulei B maligne123456La pacient: La primii pacienți s-auobservat scăderi ale proteinei BTK.Degradarea variantelor de rezistențăeste demonstrată preclinic. Controlulbolii este evaluat în studii clinice.

tacabrutideg (BGB-16673) (medicamentul studiat) ținta✂ degradează etape oprite

Pașii din desen

  1. Antigenul se leagă de receptorul celulei B (BCR). Receptorul activează BTK. BTK transmite semnalul spre PLCγ2 și spre căile de proliferare și supraviețuire 1,2.
  2. tacabrutideg, luat oral, intră în celulă. Un capăt leagă BTK, nativă sau mutantă. Celălalt capăt leagă cereblonul, componentă a unei ligaze E3 de ubiquitină 1.
  3. Ligaza marchează BTK cu ubiquitină. BTK este distrusă în . Se pierd funcția de kinază și 1,9.
  4. Preclinic, tacabrutideg degradează variantele C481S, T474I, L528W, V416L și M437R, dar nu A428D 3.
  5. În modelele preclinice, degradarea BTK reduce PLCγ2 și ERK și suprimă programele MYC 2,6.
  6. În modele preclinice, scad proliferarea și supraviețuirea celulelor B maligne. Tumorile cu mutații de rezistență au regresat complet în 2.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: tacabrutideg, sonrotoclax, zanubrutinib, obinutuzumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNCD20obinutuzumabBTKBCL2BTK41231tacabrutideg2sonrotoclax3zanubrutinib

Medicamentele din schemă

  1. tacabrutideg acționează în celula B malignă. Degradează BTK, proteina din calea receptorului celulei B 1.
  2. Sonrotoclax inhibă proteina antiapoptotică BCL2 6. Preclinic, asocierea cu tacabrutideg a crescut în , prin modularea proteinelor BCL2, MCL1 și BCL-XL 6. Asocierea se testează în studiul-umbrelă BGB-16673-104 1,17. Se testează și în două studii de fază 2 în leucemia limfocitară cronică netratată: tacabrutideg plus sonrotoclax (NCT07508995) și, cu obinutuzumab, NCT06849713 18.
  3. Zanubrutinib este un al BTK. Se leagă de cisteina 481 1,2. Asocierea cu tacabrutideg se testează în studiul-umbrelă BGB-16673-104 1,17.
  4. Obinutuzumab este un anticorp anti-. Se leagă de CD20 de pe limfocitele B 29. Se testează împreună cu tacabrutideg și sonrotoclax în studiul de fază 2 NCT06849713 18. Studiul include pacienți cu leucemie limfocitară cronică netratată 18.

Ținta și dovezile preclinice

Rezistența la inhibitorii de are două forme 1,2,5:
  • inhibitorii covalenți (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) se leagă de cisteina 481, iar mutațiile ei dau rezistență, în special ;
  • inhibitorul necovalent pirtobrutinib ocolește C481, dar sub tratament apar alte mutații ale BTK: T474I, L528W, V416L, A428D și M437R.
Unele dintre aceste mutații păstrează a proteinei, chiar fără activitate de kinază 1,2,5.
În celule de limfom TMD-8, BGB-16673 a avut efect antiproliferativ mai puternic decât ibrutinib și pirtobrutinib (LOXO-305) 2. Celulele exprimau BTK nativă sau mutantă (C481S, T474I, L528W). Medicamentul a scăzut mai profund BTK și PLCγ2 2. În la șoarece, răspunsurile complete au fost mai durabile decât ale comparatorilor 2. Inhibarea creșterii celulare a fost corelată cu gradul de degradare a proteinei 3.
Într-un test de mutageneză pe celule TMD-8, numai 12,7% (7/55) dintre clonele rezistente la BGB-16673 aveau mutații ale BTK 3. La clonele rezistente la pirtobrutinib procentul a fost 100% (144/144) 3. La un compus de control care leagă BTK fără să o poată degrada, procentul a fost tot 100% (80/80) 3.
Un caz clinic aduce un exemplu de rezistență. Pacientul avea leucemie limfocitară cronică și primise înainte inhibitori covalenți și pirtobrutinib. Mutația BTK A428D a fost detectată la progresia după BGB-16673 5.
În modele de , tacabrutideg a degradat complet BTK. Și-a păstrat activitatea în co-culturi cu și în probe primare. Datele sunt numai 6.

Profilul de siguranță cunoscut

neutropenie și infecții, sângerări și contuzii, reacții cutanate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Leucemie limfocitară cronică, analiza EHA 2024 (49 de pacienți)1

  • Oboseală33%
  • Contuzii29%
  • Anemie22%
  • Diaree22%
  • Neutropenie22% · grad 3–4: 20%

Macroglobulinemie Waldenström, analiza ASH 2025 (42 de pacienți)10

  • Neutropenie38,1% · grad 3–4: 33,3%
  • Diaree26,2%
  • Contuzii26,2%
  • Trombocitopenie21,4% · grad 3–4: 7,1%

CaDAnCe-101, primele rezultate (ASH 2023), 26 de pacienți tratați7,27

  • Evenimente adverse apărute în timpul tratamentului88,5%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Neutropenie și infecții
  • În analiza EHA 2024 din leucemia limfocitară cronică: 22% (grad ≥ 3: 20%) și pneumonie de grad ≥ 3 12%.
  • În (ASH 2025): neutropenie 38,1% (grad ≥ 3: 33,3%) și infecții de grad ≥ 3 la 16,7%.
  • Printre evenimentele care au dus la întreruperea tratamentului în leucemia limfocitară cronică (ASH 2025) a fost și aspergiloza diseminată.
  • A fost publicat un caz de mucormicoză cutanată invazivă la un pacient cu leucemie limfocitară cronică tratat cu BGB-16673, obinutuzumab și idelalisib.1,9,10,12
Sângerări și contuzii
  • Contuziile au fost frecvente: 29% în leucemia limfocitară cronică (EHA 2024 și ASH 2024) și 26,2% în macroglobulinemia Waldenström (ASH 2025).
  • În leucemia limfocitară cronică (ASH 2025), o hemoragie subdurală a fost printre evenimentele legate de tratament care au dus la oprire.
  • În macroglobulinemia Waldenström a apărut o hemoragie majoră de grad 3 (2,4%), considerată fără legătură cu tratamentul.
  • Studiul de fază 3 din România exclude pacienții cu tulburări de coagulare cunoscute sau cu accident vascular ischemic ori hemoragie intracraniană în ultimele 6 luni.1,9,10,13
Reacții cutanate
  • În analiza timpurie a escaladării, singura toxicitate limitantă de doză raportată a fost o erupție cutanată de grad 3 la 200 mg. Nu a reapărut la reluarea aceleiași doze.
  • Erupția maculopapulară a fost printre cauzele de oprire a tratamentului în analiza ASH 2025.1,9
Alte evenimente adverse frecvente
  • Leucemie limfocitară cronică (EHA 2024): oboseală 33%, anemie 22%, diaree 22%.
  • Tabelul ASH 2024 din aceeași sinteză indică oboseală 35% și diaree 27%. Cele două seturi nu se combină.
  • Analiza ASH 2025 menționează și trombocitopenie și creșterea lipazei și amilazei.
  • Un pacient a oprit tratamentul din cauza unor artralgii persistente de grad mic.
  • Macroglobulinemie Waldenström: diaree 26,2%, trombocitopenie 21,4% (grad ≥ 3: 7,1%).1,9,10
Evenimente cardiovasculare
  • În analiza EHA 2024 din leucemia limfocitară cronică nu au fost raportate hipertensiune arterială sau fibrilație/flutter atrial.
  • În macroglobulinemia Waldenström (ASH 2025) nu a fost raportată .
  • Urmărirea cohortelor raportate este limitată. Nu am identificat rezultate comparative randomizate pentru tacabrutideg. Studiile de fază 3 sunt în desfășurare.1,10,13,15,16
Evenimente adverse în general și întreruperi
  • În sinteza ASH 2025 pentru leucemia limfocitară cronică, textul raportează 67 de pacienți și evenimente adverse de grad ≥ 3 la 62,7%. Tabelul raportează 68 de pacienți și 61,8%. Opririle din cauza evenimentelor adverse: aproximativ 18%. Discrepanța rămâne de rezolvat din sursa primară.
  • Macroglobulinemie Waldenström (ASH 2025): 2 decese asociate evenimentelor adverse (4,8%), întreruperi 7,1%, reduceri de doză 4,8%.9,10

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

12 etape, 2021–2025.
  1. 2021
    1. 09.2021Începe CaDAnCe-101 (BGB-16673-101, NCT05006716). Este primul studiu la om. Include pacienți cu boli maligne cu celule B recidivate sau refractare14
  2. 2022
    1. 05.2022Începe în China studiul de fază 1/2 CaDAnCe-102 (BGB-16673-102, NCT05294731)18
  3. 2023
    1. 06.2023La congresul EHA 2023 sunt prezentate datele : degradarea formelor mutante de și regresia tumorilor rezistente la inhibitori în . Rezumatele apar în HemaSphere în august 20232,3,28
    2. 12.2023La congresul ASH sunt prezentate primele rezultate clinice din CaDAnCe-1017
  4. 2024
    1. 08.2024Desemnarea (FDA) pentru leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici recidivată sau refractară. Vizează adulții tratați anterior cu cel puțin două linii, inclusiv un inhibitor BTK și un inhibitor BCL220
    2. 11.2024Începe studiul-umbrelă de fază 1b/2 BGB-16673-104 (NCT06634589). Primele asociază tacabrutideg cu sonrotoclax și cu zanubrutinib17,1
  5. 2025
    1. 04.2025Începe studiul de fază 3 CaDAnCe-302 (NCT06846671). Compară tacabrutideg cu tratamentul ales de investigator, la pacienți expuși anterior la inhibitori BTK și BCL215
    2. 05.2025Începe studiul de fază 3 CaDAnCe-303 (NCT06970743). Compară tacabrutideg cu tratamentul ales de investigator, după un al BTK16
    3. 07.2025Începe un studiu de fază 1b cu tacabrutideg în (NCT07005713), o indicație din afara oncologiei18
    4. 07.2025Comitetul al EMA adoptă eligibilitatea la schema pentru tacabrutideg în tratată anterior cu un inhibitor BTK21
    5. 09.2025Începe studiul de fază 3 BGB-16673-304 (NCT06973187). Compară tacabrutideg cu pirtobrutinib. Are centre și în România13
    6. Sunt înregistrate două studii de fază 2 inițiate de investigatori în leucemia limfocitară cronică netratată. Unul asociază tacabrutideg cu obinutuzumab și sonrotoclax (NCT06849713). Celălalt asociază tacabrutideg cu sonrotoclax (NCT07508995)18

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

CaDAnCe-101 (BGB-16673-101), cohortele de leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici

Faza I/IISalvaris RT, Brennan J, Lewis KL. Cancers (Basel) 2025;17(3):557 (sinteză care redă rezumatele EHA 2024 și ASH 2024: Parrondo R et al.; Thompson MC et al. Blood 2024;144:885)Rata de răspuns obiectiv, toate dozele (analiza ASH 2024, 49 de pacienți)78% (38/49), inclusiv 2 răspunsuri complete, ambele la 200 mg

ClinicalTrials.gov · NCT05006716 ↗Salvaris RT, Brennan J, Lewis KL. Cancers (Basel) 2025;17(3):557 (sinteză care redă rezumatele EHA 2024 și ASH 2024: Parrondo R et al.; Thompson MC et al. Blood 2024;144:885) ↗Li N, Sheng J, Zhu HH. J Hematol Oncol 2025;18(1):26 (sinteză ASH 2024) ↗Sharma P, Jiang H, Liu D. J Hematol Oncol 2026;19:40 (sinteză care redă rezumatul ASH 2025: Ahn I et al. Blood 2025;146(Suppl 1):85) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de tacabrutideg se poate recomanda pentru faza 2, cât de sigur este și dacă are activitate la pacienții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici recidivată sau refractară, intens pretratată, inclusiv după inhibitori și BCL2.

Cum au lucrat

Pacienții aveau leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici. Primiseră cel puțin două linii, inclusiv un al BTK, acolo unde este aprobat. Analiza EHA 2024 a inclus 49 de pacienți, cu o mediană de 4 linii anterioare (2–10). Expunerile anterioare: inhibitor covalent BTK, 92%. Inhibitor covalent BTK și inhibitor BCL2, 76%. Aceste două plus un inhibitor necovalent, 22%. Caracteristici de risc: , 82%. Mutație TP53 sau del(17p), 60%. , 47%. Mutație BTK documentată: 15/47 (32%). Tabelul ASH 2024 din aceeași sinteză diferă, deci cohortele nu se combină.

Studiu deschis, fără grup de control. Faza I a avut escaladarea dozei (50–500 mg o dată pe zi în această cohortă), urmată de extinderea dozei. Investigatorul a evaluat răspunsul. Rezultatele de mai jos provin din faza I. Ele vin din rezumate EHA 2024, ASH 2024 și ASH 2025, redate în articole de sinteză. La 18.10.2026 nu am identificat un articol primar complet de rezultate în PubMed sau Europe PMC.

Criteriul principal: În faza I: siguranța, tolerabilitatea și alegerea dozei pentru extindere. Rata de răspuns obiectiv este criteriu secundar. În faza II, rata de răspuns este criteriu principal.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toate dozele (analiza ASH 2024, 49 de pacienți)78% (38/49), inclusiv 2 răspunsuri complete, ambele la 200 mgîn analiza EHA 2024: 72% (31/43 evaluabili), urmărire mediană 4,6 luni. Data-limită exactă a acelei analize nu este confirmată
Rata de răspuns obiectiv la doza de 200 mg94% (15/16) în analiza ASH 2024; 94,4% în analiza ASH 2025200 mg o dată pe zi a fost aleasă ca doză recomandată pentru faza 2
Supraviețuirea fără progresie la 12 și la 18 luni (analiza ASH 2025)73,5% la 12 luni; 65,9% la 18 luniurmărire mediană 19,8 luni, data-limită august 2025. Sinteza dă 67 de pacienți în text și 68 în tabel, deci efectivul rămâne neclar
Evenimente adverse de grad ≥ 3 (analiza ASH 2025)62,7% în text (67 de pacienți); 61,8% în tabel (68 de pacienți)oprirea tratamentului din cauza evenimentelor adverse la aproximativ 18%. Cele două procente nu se aleg între ele fără rezumatul original

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri frecvente. Răspunsurile includ pacienți expuși la inhibitori covalenți și necovalenți ai BTK și la inhibitori BCL2. Includ și pacienți cu del(17p) sau mutație TP53, cariotip complex ori mutații ale BTK și PLCγ2. Autorii consideră gestionabil profilul de siguranță. Datele provin din rezumate de congres ale fazei I, fără grup de control. Nu am identificat un articol primar complet în căutarea PubMed și Europe PMC din 18.10.2026.1,8,9,14

Siguranța

În analiza EHA 2024, cele mai frecvente evenimente adverse au fost oboseala (33%), contuziile (29%), anemia, diareea și neutropenia (câte 22%). De grad ≥ 3 au fost neutropenia (20%) și pneumonia (12%). Nu s-au raportat hipertensiune arterială sau fibrilație atrială. Tabelul ASH 2024 indică oboseală 35% și diaree 27%. Cele două seturi se păstrează separate.

CaDAnCe-101 (BGB-16673-101), cohorta de macroglobulinemie Waldenström

Faza ILiang Y et al. Exp Hematol Oncol 2026;15:83 (sinteză care redă rezumatul ASH 2025: Tam C et al. Blood 2025;146(Suppl 1):3583)Rata de răspuns global (analiza ASH 2025, 42 de pacienți)83,3%

ClinicalTrials.gov · NCT05006716 ↗Liang Y et al. Exp Hematol Oncol 2026;15:83 (sinteză care redă rezumatul ASH 2025: Tam C et al. Blood 2025;146(Suppl 1):3583) ↗Li N, Sheng J, Zhu HH. J Hematol Oncol 2025;18(1):26 (sinteză care redă rezumatul ASH 2024: Seymour JF et al. Blood 2024;144:860) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă tacabrutideg este activ și tolerabil la pacienții cu recidivată sau refractară, tratați anterior .

Cum au lucrat

Analiza ASH 2025 a inclus 42 de pacienți, cu o mediană de 3 linii anterioare (2–11). Toți primiseră un al BTK. O parte primiseră și un inhibitor necovalent.

Studiu deschis, fără grup de control. Dozele au fost 100, 200 și 350 mg o dată pe zi. Rezultatele sunt rezumate de congres (ASH 2024 și ASH 2025), redate în articole de sinteză.

Criteriul principal: În faza I: siguranța și tolerabilitatea. Rata de răspuns este criteriu secundar.

Rezultatele principale

Rata de răspuns global (analiza ASH 2025, 42 de pacienți)83,3%răspunsuri majore 64,3%; răspunsuri parțiale foarte bune 26,2%; urmărire mediană 8,8 luni
Estimarea menținerii răspunsului la 9 luni84,1%timp median până la primul răspuns 1,0 lună; 71,4% dintre pacienți încă în tratament
Rata de răspuns global (analiza ASH 2024, 22 de pacienți înscriși)90%sinteza nu precizează numărul pacienților evaluabili și durata urmăririi

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri și la pacienții cu mutații BTK, MYD88, CXCR4, TP53 sau PLCγ2. Aceasta nu dovedește eficacitate egală între subgrupe. Nu a fost raportată . Autorii sintezei subliniază că sunt necesare date de confirmare în faza 2. Datele provin din rezumate de congres, fără grup de control.10,8,14

Siguranța

Neutropenie 38,1% (grad ≥ 3: 33,3%), diaree 26,2%, contuzii 26,2% și trombocitopenie 21,4%. Infecții de grad ≥ 3: 16,7%. O hemoragie majoră (2,4%), considerată fără legătură cu tratamentul. Două decese asociate evenimentelor adverse (4,8%). Întreruperi: 7,1%.

CaDAnCe-101 (BGB-16673-101), primele rezultate, toate bolile cu celule B

Faza IZhong G et al. J Hematol Oncol 2024;17(1):14 (sinteză care redă rezumatul ASH 2023: Seymour JF et al. Blood 2023;142(Suppl 1):4401)Rata de răspuns obiectiv67% (12/18)

ClinicalTrials.gov · NCT05006716 ↗Zhong G et al. J Hematol Oncol 2024;17(1):14 (sinteză care redă rezumatul ASH 2023: Seymour JF et al. Blood 2023;142(Suppl 1):4401) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă BGB-16673 este tolerabil și degradează la primii pacienți cu boli maligne cu celule B recidivate sau refractare.

Cum au lucrat

Primii pacienți din faza de escaladare a dozei, cu diverse boli maligne cu celule B recidivate sau refractare. La data analizei, 18 pacienți erau evaluabili pentru răspuns. Siguranța a fost evaluată la 26 de pacienți tratați.

Studiu deschis, fără grup de control, de escaladare a dozei. Rezultatele au fost prezentate la ASH 2023 (rezumat).

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea în faza I.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv67% (12/18)un pacient cu limfom cu celule de manta în răspuns complet; urmărire mediană 3,5 luni
Evenimente adverse apărute în timpul tratamentului88,5% dintre cei 26 de pacienți trataținicio oprire a tratamentului din cauza evenimentelor adverse în analiza raportată

Ce le-a ieșit

Autorii sintezei raportează reduceri profunde și susținute ale proteinei BTK, chiar la cele mai mici doze. Raportează și activitate antitumorală preliminară. Datele sunt timpurii și vin de la puțini pacienți.7,27

Siguranța

Evenimente adverse la 88,5% dintre cei 26 de pacienți tratați. Nicio oprire a tratamentului din cauza lor în analiza timpurie.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate, farmacocinetică, farmacodinamică, studii de farmacologie clinică.
administrareSe administrează oral, o dată pe zi, continuu, în cicluri de 28 de zile. Tratamentul continuă până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau retragerea consimțământului.1
doze evaluate
  • În escaladarea CaDAnCe-101 au fost planificate doze de 50–600 mg zilnic. Pacienții cu leucemie limfocitară cronică din analiza descrisă au primit 50–500 mg zilnic.
  • în leucemia limfocitară cronică: 200 mg o dată pe zi.
  • În au fost raportate dozele de 100, 200 și 350 mg o dată pe zi.1,9,10
farmacocinetică (date preclinice)
  • La șobolan, prin eliminare a fost de 7,2–10 ore.
  • Se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice.
  • CYP3A metabolizează tacabrutideg. Inhibitorii și inductorii CYP3A pot modifica expunerea.
  • Solubilitatea depinde de pH. Pot exista interacțiuni cu medicamentele care modifică pH-ul gastric. Sursa consultată nu cuantifică efectul clinic.1
farmacodinamică
  • In vitro, tacabrutideg a degradat în sânge integral uman și murin și în celule TMD-8. In vivo, degradarea a fost observată în TMD-8 la șoarece.
  • Modelul translațional a prezis degradarea robustă a BTK în sânge și în tumoră la dozele clinice. Studiile clinice au confirmat-o.
  • La primii pacienți din CaDAnCe-101, reducerea BTK a fost profundă și susținută, chiar la cea mai mică doză.4,7
studii de farmacologie clinică
  • Două studii la voluntari sănătoși sunt încheiate. Unul studiază absorbția, metabolizarea și excreția tacabrutideg marcat cu carbon-14. Celălalt studiază interacțiunea cu inductorul CYP3A fenitoină și cu inhibitorul CYP3A itraconazol.
  • Este planificat un studiu la persoane cu insuficiență hepatică moderată și severă.18

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Un articol primar complet, evaluat colegial, al studiului CaDAnCe-101 (cohortele de leucemie limfocitară cronică, macroglobulinemie Waldenström și alte limfoame) și rezumatele originale ASH și EHA. La 18.10.2026 nu am identificat un articol primar complet în PubMed sau Europe PMC. Volumele de rezumate EHA 2025 și EHA 2026 sunt indexate în PMC, dar nu am putut citi PDF-urile. Fișa redă rezumatele ASH prin articole de sinteză. Sinteza ASH 2025 dă cifre diferite în text și în tabel. Textul dă 67 de pacienți și 62,7% evenimente de grad ≥ 3. Tabelul dă 68 și 61,8%. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Data-limită exactă și starea dozei maxime tolerate în analiza EHA 2024 a studiului CaDAnCe-101. Nicio sursă consultată nu confirmă că doza maximă tolerată nu fusese atinsă la acea analiză. Volumul de rezumate EHA 2024 nu a putut fi citit. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, concentrațiile, efectul alimentelor, rezultatele studiului de interacțiune cu itraconazol și fenitoină (NCT06906809) și ale studiului de absorbție-metabolizare-excreție (NCT06776679). Nu am găsit valori publicate pentru timpul de înjumătățire, concentrații sau efectul alimentelor la om. Datele publicate vin de la șobolan și dintr-un model translațional. Studiile la voluntari sunt încheiate, fără rezultate afișate în registru la 18.10.2026. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Structura chimică descrisă într-o publicație de chimie medicinală, cu atribuirea părții care leagă BTK și a celei care leagă cereblonul. Formula, masa moleculară, numărul CAS și statutul denumirii comune internaționale. Denumirea chimică este publicată în documentul EMA pentru desemnarea orfană EU/3/25/3117 22. Nu am putut verifica mai multe detalii în surse permise. Sunt atribuirea fragmentelor funcționale, formula, masa și numărul CAS. Mai sunt statutul denumirii comune internaționale și retragerea denumirii „catadegbrutinib”. Rămân neverificate și numărul compusului în brevet și diferența dintre intrările PubChem. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Desemnările FDA de medicament orfan și de terapie inovatoare (Breakthrough), plus data și condițiile desemnării Fast Track pentru limfomul cu celule de manta. Formularul FDA pentru medicamente orfane nu a dat rezultate utilizabile, deci nu afirm că desemnările FDA lipsesc. EMA listează desemnarea orfană prin denumirea chimică. Identificarea cu tacabrutideg se bazează pe concordanța structurii chimice și a sponsorului cu comunicatul producătorului 23. Același comunicat menționează Fast Track pentru limfomul cu celule de manta recidivat sau refractar, fără dată exactă 23. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele în limfomul cu celule de manta, limfomul de zonă marginală și limfomul folicular (inclusiv CaDAnCe-102, China). Rezultatele studiilor de fază 3 (CaDAnCe-302, CaDAnCe-303, NCT06973187). O sinteză raportează 15 pacienți cu limfom cu celule de manta în CaDAnCe-102 11. Trei dintre ei, expuși anterior la inhibitori BTK, au avut răspuns complet, unul după șapte linii 11. Nu am găsit rezultate complete verificabile pentru toate histologiile. Rezumatele EHA 2025 și 2026 sunt indexate, dar PDF-urile nu au putut fi citite. Studiile de fază 3 nu au rezultate în registru. Finalizarea primară rămâne estimată în 2028–2029 13,15,16. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

40 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
cariotip complex
Cel puțin trei anomalii cromozomiale în aceeași celulă tumorală, la analiza cariotipului. În leucemia limfocitară cronică se asociază cu un prognostic mai nefavorabil.
CD20
Proteină de pe suprafața limfocitelor B, de la stadiul pre-B tardiv până la limfocitul B matur. Anticorpii anti-CD20 se leagă de ea.
cereblon (ligază E3)
Cereblonul este componenta unei ligaze E3 care recunoaște proteinele de marcat cu ubiquitină. Unele medicamente îl folosesc ca să trimită o proteină-țintă la distrugere.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
deleție 17p / mutație TP53
Pierderea brațului scurt al cromozomului 17, unde se află gena TP53, sau mutația acestei gene; în leucemia limfocitară cronică, marchează un prognostic nefavorabil sub chimioimunoterapie.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
fibrilație atrială
Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
funcția de schelă (a unei proteine)
Rolul unei proteine de platformă care adună alte proteine într-un complex de semnalizare, independent de activitatea ei enzimatică.
IGHV nemutat
Gena regiunii variabile a lanțului greu al imunoglobulinei fără mutații somatice în celulele leucemice; în leucemia limfocitară cronică, se asociază cu o evoluție mai agresivă.
inhibitor al căii receptorului celulei B (inhibitor BTK)
Medicament care blochează semnalul de supraviețuire al limfocitului B, de exemplu prin tirozin-kinaza Bruton (BTK), ca ibrutinib sau acalabrutinib.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
limfom cu celule de manta
Limfom non-Hodgkin cu celule B, de obicei cu translocația t(11;14) și supraexprimarea ciclinei D1; evoluează adesea cu recidive repetate.
limfom de zonă marginală
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din zona marginală a foliculilor limfatici (splină, ganglioni, mucoase).
limfom folicular
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, care pornește din centrii germinativi ai foliculilor limfatici.
macroglobulinemie Waldenström
Limfom cu celule B, de obicei cu evoluție lentă, în care celulele maligne din măduvă produc în exces imunoglobulina M.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mutația BTK C481S
Mutație a tirozin-kinazei Bruton în care cisteina din poziția 481 este înlocuită cu serină. Inhibitorii covalenți nu se mai pot lega de ea, de aceea mutația dă rezistență la ei.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
PROTAC (degradator țintit al proteinelor)
Moleculă cu două capete: unul leagă proteina-țintă, celălalt o ligază E3. Ligaza marchează proteina cu ubiquitină, iar celula o distruge în proteazom.
proteazom
Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns parțial foarte bun (VGPR)
Răspuns în macroglobulinemia Waldenström în care proteina monoclonală IgM scade foarte mult, fără să ajungă la remisiune completă.
sindrom Richter (transformare Richter)
Transformarea leucemiei limfocitare cronice într-un limfom agresiv, de obicei limfom difuz cu celule B mari.
stromă tumorală
Țesutul de susținere din jurul celulelor tumorale: celule care nu sunt tumorale (de exemplu fibroblaste), vase de sânge și matrice.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
ubiquitinare
Atașarea unor lanțuri de ubiquitină pe o proteină, semnalul care o trimite la distrugere în proteazom.
urticarie cronică spontană
Boală a pielii cu pete roșii, umflate și care mănâncă, numite urticarie. Apar fără o cauză externă clară și durează mai mult de 6 săptămâni.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

29 de surse.
  1. Salvaris RT, Brennan J, Lewis KL. BTK Is the Target That Keeps on Giving: A Review of BTK-Degrader Drug Development, Clinical Data, and Future Directions in CLL. Cancers (Basel). 2025;17(3):557. PMID 39941922. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers17030557
  2. Wang H, Hou X, Zhang W, Wang Y, Li L, Li Y, et al. P1219: BGB-16673, a BTK degrader, overcomes on-target resistance from BTK inhibitors and presents sustainable long-term tumor regression in lymphoma xenograft models. HemaSphere. 2023;7(Suppl):e24358c2 (rezumat EHA 2023). Europe PMC ↗ · DOI 10.1097/01.HS9.0000971772.24358.c2
  3. Feng X, Wang Y, Long T, Bai L, Yang X, Yang A, et al. P1239: Bruton tyrosine kinase (BTK) protein degrader BGB-16673 is less apt to cause, and able to overcome variable BTK resistance mutations compared to other BTK inhibitors. HemaSphere. 2023;7(Suppl) (rezumat EHA 2023). Europe PMC ↗ · DOI 10.1097/01.HS9.0000971848.36885.5c
  4. Wu Y, Meibohm B, Zhang T, Hou X, Wang H, Sun X, et al. Translational modelling to predict human pharmacokinetics and pharmacodynamics of a Bruton's tyrosine kinase-targeted protein degrader BGB-16673. Br J Pharmacol. 2024;181(24):4973–4987. PMID 39289908. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bph.17332
  5. Wong RL, Choi MY, Wang HY, Kipps TJ. Mutation in Bruton Tyrosine Kinase (BTK) A428D confers resistance To BTK-degrader therapy in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2024;38(8):1818–1821. PMID 39048721. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41375-024-02317-4
  6. Arribas AJ, Zadro A, Civanelli E, Sartori G, Scalise C, Cascione L, et al. BTK/BCL2 dual targeting enhances apoptosis in marginal zone lymphoma: preclinical activity of tacabrutideg (BGB-16673) and sonrotoclax. Haematologica. 2026. PMID 42817838. PubMed ↗ · DOI 10.3324/haematol.2026.300780
  7. Zhong G, Kong R, Feng S, Wang C, Hao Q, Xie W, Zhou X. Targeted protein degradation in hematologic malignancies: latest updates from the 2023 ASH annual meeting. J Hematol Oncol. 2024;17(1):14. PMID 38520028 (redă rezumatul Seymour JF et al., Blood 2023;142 Suppl 1:4401). PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-024-01533-w
  8. Li N, Sheng J, Zhu HH. Breakthroughs in treatment for hematological malignancies: latest updates on molecular glue, PROTACs and RNA degraders from ASH 2024. J Hematol Oncol. 2025;18(1):26. PMID 40045307. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-025-01674-6
  9. Sharma P, Jiang H, Liu D. Novel BTK inhibitors and degraders for relapsed/refractory CLL/SLL: latest updates from ASH 2025 annual meeting. J Hematol Oncol. 2026;19:40. PMID 42252468 (redă rezumatul Ahn I et al., Blood 2025;146 Suppl 1:85). PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-026-01810-w
  10. Liang Y, Deng X, Wang Z, Xie C, Zheng L, et al. Novel agents and evolving strategies in Waldenström macroglobulinemia: clinical trial updates from ASH 2025. Exp Hematol Oncol. 2026;15:83. PMID 42665819 (redă rezumatul Tam C et al., Blood 2025;146 Suppl 1:3583). PubMed ↗ · DOI 10.1186/s40164-026-00821-0
  11. Robak T, Wolska-Washer A, Robak P. BTK Inhibitors for the Treatment of Mantle Cell Lymphoma – Current Status and Perspectives. Cancers (Basel). 2026;18(16):2698. PMID 42650010. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers18162698
  12. Morinishi CD, Brown CE, Younes R. Invasive Cutaneous Mucormycosis in a Patient With Chronic Lymphocytic Leukemia on Obinutuzumab, Idelalisib, and Bruton Tyrosine Kinase Degrader: A Case Report. Cureus. 2025;17(9):e92967. PMID 41133038. PubMed ↗ · DOI 10.7759/cureus.92967
  13. ClinicalTrials.gov. NCT06973187 – A Phase 3, Open-Label, Randomized Study to Evaluate the Safety and Efficacy of BGB-16673 Compared to Pirtobrutinib in Patients With Relapsed/Refractory CLL or SLL (BGB-16673-304; EU CT 2025-522860-34-00). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT05006716 – A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation and -Expansion Study of the Bruton Tyrosine Kinase Targeted Protein Degrader BGB-16673 in Patients With B-Cell Malignancies (CaDAnCe-101). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT06846671 – BGB-16673 Compared to Investigator's Choice in CLL/SLL Previously Exposed to Both BTK and BCL2 Inhibitors (CaDAnCe-302). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06970743 – BGB-16673 Compared to Investigator's Choice in R/R CLL/SLL Previously Exposed to Covalent BTK Inhibitors (CaDAnCe-303). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT06634589 – A Phase 1b/2, Open-Label, Master Protocol Study of BTK-Degrader BGB-16673 in Combination With Other Agents in R/R B-Cell Malignancies (BGB-16673-104). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. Studiile înregistrate cu tacabrutideg/BGB-16673: NCT05294731 (CaDAnCe-102, China), NCT06776679 (absorbție, metabolizare, excreție), NCT06906809 (interacțiune CYP3A), NCT07856004 (insuficiență hepatică), NCT07005713 (urticarie cronică spontană), NCT06849713 și NCT07508995 (studii inițiate de investigatori). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. PubChem (NCBI). Tacabrutideg, CID 166521972. Consultat 18.10.2026. PubChem ↗
  20. BeiGene, Ltd. BeiGene’s BGB-16673 Receives U.S. FDA Fast Track Designation for CLL/SLL. Comunicat oficial, 26.08.2024. comunicat BeiGene ↗
  21. European Medicines Agency, CHMP. Recommendations on eligibility to PRIME scheme. Adoptat la ședința CHMP din 21–24 iulie 2025, publicat la 04.08.2025 (pagina 2: EMA/200552/2025). Eligibilitatea nu este o autorizație de comercializare. EMA (PDF) ↗
  22. European Medicines Agency. EU/3/25/3117 – orphan designation for treatment of lymphoplasmacytic lymphoma. Desemnare din 22.08.2025, publicare în 10.04.2026; sponsor Beone Medicines Ireland Limited. Substanța este listată prin denumirea chimică sistematică. EMA ↗
  23. BeOne Medicines Ltd. BeOne Medicines Receives PRIME Designation from the European Medicines Agency for BGB-16673 in Waldenstrom’s Macroglobulinemia. Comunicat oficial, 31.07.2025. comunicat BeOne ↗
  24. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutare după TACABRUTIDEG, BGB-16673 și CATADEGBRUTINIB în products.active_ingredients.name. Rezultat: fără potriviri. Consultat 18.10.2026. Căutare într-o singură bază, nu certificat de neautorizare. Drugs@FDA ↗
  25. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (Medicines output), 2.754 de înregistrări, versiunea din 18.10.2026. Căutare după tacabrutideg, catadegbrutinib, BGB-16673: fără potriviri. Acoperă procedura centralizată. EMA ↗
  26. BeOne Medicines Ltd. BeOne Medicines Launches Following Redomiciliation to Switzerland, Marking a New Chapter in Global Oncology. Comunicat oficial, 27.05.2025. comunicat BeOne ↗
  27. Hallek M. Chronic Lymphocytic Leukemia: 2025 Update on the Epidemiology, Pathogenesis, Diagnosis, and Therapy. Am J Hematol. 2025;100(3):450–479. PMID 39871707. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ajh.27546
  28. Vinchi F, Asperti M, Marques O, Nai A, Silvestri L. Flavor of Iron at EHA2023: Novel Regulatory Mechanisms and Therapeutic Options for the Correction of Anemia. HemaSphere. 2023;7(10):e955. PMID 37799346 (folosit numai pentru data congresului EHA 2023). PubMed ↗ · DOI 10.1097/HS9.0000000000000955
  29. European Medicines Agency. Gazyvaro (obinutuzumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi