Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

telisotuzumab vedotin

Cunoscut și ca: Teliso-V, ABBV-399, telisotuzumab vedotin-tllv, Emrelis

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: c-Met
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Telisotuzumab vedotin (Teliso-V, ABBV-399) este un cu trei părți 11:
  • anticorpul IgG1κ anti- telisotuzumab (ABT-700) 11;
  • un valină–citrulină, clivabil de proteaze 11;
  • (MMAE), un inhibitor de , în medie 3 molecule pe anticorp 11.
Anticorpul se leagă de c-Met, iar celula tumorală Teliso-V 11. În celulă se eliberează MMAE, care perturbă microtubulii 11. Urmează oprirea ciclului celular și 11. În modelele , Teliso-V a fost activ în tumorile cu c-Met, chiar fără dependență de semnalizarea 1.
FDA a acordat o la 14.05.2025 11,12. Indicația privește adulții cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos avansat local sau metastatic, tratați anterior cu o terapie sistemică 11,12. Tumora trebuie să aibă supraexpresie c-Met ridicată (≥ 50% celule tumorale cu colorare 3+), determinată printr-un test aprobat de FDA 11,12. Nu am identificat o autorizare în Uniunea Europeană 31.
cerut de FDA este TeliMET -01, de fază 3, care compară Teliso-V cu docetaxel 13,34. Studiul recrutează și în România (detalii în „De reținut”) 15.
Clasa terapeuticăconjugat anticorp–medicament (ADC) anti-c-Met, cu încărcătură inhibitor de microtubuli (MMAE)
Țintac-Met (proteina MET), receptorul tirozin-kinazic de suprafață al factorului de creștere hepatocitar (HGF). Mediază proliferarea, supraviețuirea celulară și angiogeneza. În cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos fără mutații EGFR, supraexpresia proteinei c-Met apare la aproximativ un sfert dintre pacienți. Ea se asociază cu un prognostic mai rezervat 4,21.
Dezvoltat deAbbVie a dezvoltat clinic medicamentul și îl comercializează în SUA sub denumirea Emrelis 13,20. Anticorpul ABT-700 este licențiat de la Pierre Fabre 3.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Selecția pacienților se face după nivelul proteinei prin imunohistochimie (VENTANA SP44 RxDx), nu după alterațiile genei MET 11,12. Indicația aprobată de FDA cere ≥ 50% celule tumorale cu colorare 3+ 11,12.
  • Statusul c-Met poate varia în timp, mai ales la pacienții cu mutații 22. Într-o cohortă retrospectivă, statusul a fost concordant între biopsiile dinainte și de după tratament la 81,3% dintre pacienți 22. La cei cu mutații EGFR, concordanța a fost de numai 65,8% 22. Autorii sugerează retestarea la pacienții cu alterații oncogenice și rezultat c-Met inițial negativ 22.
  • este cea mai frecventă reacție adversă 11. Este și o cauză principală de oprire a tratamentului din cauza toxicității 11. Neuropatia poate fi cumulativă 3,4. Prospectul prevede urmărirea paresteziilor, a durerii neuropate și a slăbiciunii musculare, cu ajustarea dozei după grad 11.
  • / poate fi fatală, cu debut median la circa 7 săptămâni 11. Conduita din prospect 11:
    • simptomele respiratorii noi cer evaluare promptă 11;
    • la gradul ≥ 2, tratamentul se oprește definitiv 11.
  • În carcinomul scuamos, Lung-MAP S1400K a raportat decese prin pneumonită 6.
  • Simptomele oculare cer evaluare oftalmologică de la gradul 2: vedere încețoșată, , xeroftalmie 11.
  • Expunerea la poate crește 11:
    • cu inhibitorii puternici de CYP3A 11;
    • în insuficiența hepatică moderată sau severă, unde utilizarea trebuie evitată 11.
  • În SUA, Teliso-V are o , pe baza unui studiu cu un singur braț 11. Beneficiul clinic urmează să fie verificat în studiul randomizat TeliMET -01 34:
    • compară Teliso-V cu docetaxel 15;
    • recrutează și în România 15.
  • La verificarea din 18.10.2026 nu am identificat un EPAR sau o autorizare UE pentru Teliso-V 31. Medicamentul nu apare în lista EMA a cererilor în evaluare, cu date extrase la 05.10.2026 31.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Telisotuzumab vedotin comparat cu docetaxel în cancerul pulmonar nonscuamos tratat anterior, cu supraexpresie c-Met

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

Structura telisotuzumab vedotin: anticorp telisotuzumab (ABT-700), IgG1κ umanizat, cuplat la cisteine (maleimidocaproil, la cisteine), linker valină–citrulină (vc), clivat la clivare proteolitică intracelulară, încărcătura MMAE, ≈ 3 molecule pe anticorp.c-Metcuplare:maleimidocaproil,la cisteinelinkervalină–citrulină(vc) ✂ clivareproteoliticăintracelularăMMAE≈ 3 peanticorpanticorp telisotuzumab(ABT-700), IgG1κumanizat

MMAE (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp
Telisotuzumab (ABT-700): anti-, cu lanț ușor kappa. Este produs într-o linie celulară de mamifer (ovar de hamster chinezesc). 11,19
linker
valină–citrulină (vc), clivabil de proteaze. Componenta linker–medicament se obține prin sinteză chimică. 11
încărcătură
Monometil auristatina E (), o moleculă mică care perturbă . Este aceeași ca la alte conjugate de tip „vedotin”. 11,18
raport medicament–anticorp
În medie 3 molecule de MMAE pe fiecare anticorp, conform prospectului FDA. Recenzia lui Strohl raportează 3,1. 11,30
masă moleculară
Aproximativ 152 kDa. 11
formulare
Pulbere liofilizată albă până la aproape albă, în flacoane unidoză de 20 mg și 100 mg. Se reconstituie la 20 mg/mL și se diluează în soluție de clorură de sodiu 0,9%. Excipienți: histidină, , zaharoză, pH 6,0. 11

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul telisotuzumab vedotin: numerele corespund pașilor din legendăsângeTeliso-Vcelulă tumoralăc-Metendozomlizozom✂nucleuADNtubulina (microtubuli)apoptozăcelulăvecină1234567

Pașii din desen

  1. Teliso-V se administrează intravenos, la 2 săptămâni 11. Timpul lui de înjumătățire este de aproximativ 3 zile 11. MMAE liberă atinge concentrația maximă la circa 5 zile după perfuzie 11.
  2. Anticorpul din Teliso-V se leagă de c-Met de pe membrana celulei tumorale 11. , celulele tumorale sensibile au atins pragul de expresie necesar citotoxicității 1. Celulele normale testate nu l-au atins 1.
  3. Celula tumorală complexul Teliso-V–c-Met 11,17.
  4. În , proteazele taie linkerul valină–citrulină și eliberează MMAE 11,30.
  5. MMAE se leagă de tubulină și perturbă microtubulii celulelor care se divid 11,17.
  6. Fără un fus mitotic funcțional, ciclul celular se oprește, iar celula tumorală moare prin 11.
  7. MMAE trece prin membrane și poate ajunge în celulele vecine 24. Pentru Teliso-V, acest efect nu a fost măsurat direct 24.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: Teliso-V, osimertinib, erlotinib, nivolumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNc-MetTeliso-VEGFREGFRerlotiniblimfocit TPD-L1PD-112342osimertinib4nivolumab

Medicamentele din schemă

  1. Teliso-V acționează pe celula tumorală care are c-Met: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 11.
  2. Osimertinib inhibă tirozin-kinaza mutantă 9. Expresia crescută a c-Met se corelează cu rezistența la osimertinib 9. Asocierea cu Teliso-V a fost evaluată după progresia sub osimertinib 9. Pacienții aveau nonscuamos cu mutații EGFR și c-Met 9.
  3. Erlotinib inhibă tirozin-kinaza EGFR 7. Supraexpresia c-Met poate coexista cu mutațiile EGFR 7. Pe această bază, erlotinib a fost asociat cu Teliso-V la pacienți tratați anterior EGFR 7.
  4. Nivolumab blochează de pe limfocitele T 8. Asocierea cu Teliso-V a fost bine tolerată 8. Activitatea antitumorală raportată a fost limitată ( 7,4%) 8.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta este , proteina codificată de proto-oncogena 4. Este al factorului de creștere hepatocitar 4. Mediază proliferarea, supraviețuirea și 4. Poate fi dereglat în cancerul pulmonar fără celule mici 4.
MET se folosesc la tumorile cu 17. Teliso-V folosește ținta altfel: proteina de suprafață servește ca „adresă” pentru citotoxică 17. La prescreening-ul din LUMINOSITY au fost evaluabile 1.954 de probe de nonscuamos fără mutații 4. Dintre ele, 23,6% au avut c-Met, iar 13,5% supraexpresie ridicată 4.
Anticorpul telisotuzumab (ABT-700) a fost testat și singur, ca anticorp antagonist 19. A produs răspunsuri parțiale numai la tumorile cu (4 din 10) 19. La tumorile neamplificate nu a produs răspunsuri obiective 19. Conjugatul a fost construit pentru a extinde activitatea la tumorile care supraexprimă proteina, indiferent de dependența lor de calea MET 1.
În modelele , activitatea Teliso-V s-a extins la 1:
  • modele cu supraexpresie c-Met sau cu amplificare MET 1;
  • derivate de la pacienți 1;
  • tumori refractare la alți inhibitori c-Met 1.

Profilul de siguranță cunoscut

neuropatie periferică, pneumopatie interstițială, afecțiuni ale suprafeței oculare și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, 1,9 mg/kg la 2 săptămâni (prospectul FDA, 168 de pacienți din LUMINOSITY)11

  • Neuropatie periferică51% · grad 3–4: 11% · grad 3
  • Oboseală29% · grad 3–4: 3,6%
  • Afecțiuni ale suprafeței oculare25% · grad 3–4: 1,2% · grad 3
  • Edem periferic22% · grad 3–4: 1,8%
  • Scăderea apetitului22% · grad 3–4: 0,6%
  • Pneumopatie interstițială / pneumonită10% · grad 3 la 3%, grad 4 la 0,6%, trei cazuri fatale
  • Reacții legate de perfuzie3% · grad 3 la 1,2%, grad 4 la 0,6%
  • Hipoalbuminemie (analize de laborator)61% · aproape numai de grad mic

Faza 1, monoterapie, prima analiză (48 de pacienți cu tumori solide)2

  • Oboseală42%
  • Greață27%
  • Constipație27%

Asocierea cu osimertinib (38 de pacienți)9

  • Neuropatie senzitivă periferică50%
  • Edem periferic32%
  • Greață24%

Asocierea cu nivolumab (37 de pacienți)8

  • Oboseală27%
  • Neuropatie senzitivă periferică19%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Neuropatie periferică
  • În populația de siguranță din prospectul FDA (168 de pacienți din LUMINOSITY), a apărut la 51%, cu grad 3 la 11%.
  • Neuropatia senzitivă a apărut la 45%, iar neuropatia motorie la 9%.
  • Timpul median până la debut a fost 105 zile.
  • Neuropatia a dus la oprirea definitivă a tratamentului la 13% dintre pacienți.
  • La gradele 2–3, tratamentul se întrerupe până la grad ≤ 1 și se reia la doza inferioară.
  • La gradul 4, tratamentul se oprește definitiv.11,17
Pneumopatie interstițială / pneumonită
  • Prospectul FDA: 10% dintre pacienți, cu grad 3 la 3% și grad 4 la 0,6%. Trei cazuri au fost fatale.
  • Timpul median până la debut a fost 48 de zile. Pneumopatia a dus la oprirea definitivă la 7%.
  • În LUMINOSITY, comitetul independent a confirmat la 9,9%. Gradul ≥ 3 a apărut la 5,2%, inclusiv trei cazuri de grad 5.
  • La gradul 1, tratamentul se întrerupe și se iau în considerare corticosteroizii.
  • La gradul ≥ 2, tratamentul se oprește definitiv.
  • Studiul nu a inclus pacienți cu pneumopatie interstițială tratată cu corticosteroizi sau cu radioterapie pulmonară în ultimele 6 luni.4,11
Afecțiuni ale suprafeței oculare
  • Prospectul FDA: 25% dintre pacienți. Cel mai des au apărut vederea încețoșată (15%), (11%) și xeroftalmia (5%).
  • Gradul 3 a apărut la 1,2%. Timpul median până la debut a fost 47 de zile.
  • La gradul ≥ 2, prospectul recomandă întreruperea tratamentului și trimiterea la oftalmolog.
  • La gradele 3–4 de keratită, tratamentul se oprește definitiv.
  • A fost publicat un caz de keratită neurotrofică bilaterală, cu defecte epiteliale corneene persistente. S-a vindecat după oprirea tratamentului și tratament cu cenegermin.11,23
Reacții legate de perfuzie
  • 3% dintre pacienți, cu grad 3 la 1,2% și grad 4 la 0,6%.
  • Semnele descrise: dispnee, înroșirea feței, frisoane, greață, disconfort toracic și hipotensiune.
  • Dacă tratamentul continuă după o de grad 1–3, prospectul recomandă la dozele următoare.
  • La gradul 4, tratamentul se oprește definitiv.11
Edem periferic, oboseală și scăderea apetitului
  • Prospectul FDA: oboseală 29% (grad 3–4: 3,6%), edem periferic 22% (1,8%), scăderea apetitului 22% (0,6%).
  • a fost frecventă în analizele de laborator: 61%, aproape numai de grad mic.11
Evenimente adverse grave și decese
  • au apărut la 35% dintre pacienți.
  • Cele mai frecvente: pneumopatie interstițială/ (5%), pneumonie (5%), neuropatie periferică (3,6%) și revărsat pleural (2,4%).
  • Reacțiile adverse fatale au apărut la 5%.
  • Cauzele: pneumopatie interstițială/pneumonită (1,8%), pneumonie (1,2%), moarte subită (1,2%), endocardită neinfecțioasă și infarct miocardic (câte 0,6%).
  • Reacțiile adverse au dus la oprirea definitivă la 30%, la întreruperi la 44% și la reduceri de doză la 28%.11
Toxicitate hematologică
  • În LUMINOSITY, toxicitatea hematologică legată de tratament a fost rară.
  • A apărut anemie de grad ≥ 3 la un pacient.
  • Nu au existat de grad ≥ 3 legată de tratament sau .
  • În analizele de laborator, cea mai frecventă anomalie hematologică de grad 3–4 a fost scăderea limfocitelor (10%).4,11
Toxicitate embrio-fetală și asupra fertilității
  • a produs la șobolan mortalitate embrio-fetală și malformații, la expuneri similare celor clinice.
  • Prospectul recomandă la femei contracepție eficientă pe durata tratamentului și încă 2 luni după ultima doză.
  • La bărbații cu partenere care pot rămâne însărcinate, perioada este de 4 luni după ultima doză.
  • Alăptarea se evită pe durata tratamentului și o lună după ultima doză.
  • Datele la animale indică o posibilă afectare a fertilității masculine și feminine.11

Autorizări de punere pe piață

1 decizii ale agențiilor, 2025–2025.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)14.05.2025Adulți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos avansat local sau metastatic, cu ridicată (≥ 50% celule tumorale cu colorare puternică 3+) determinată printr-un test aprobat de FDA, care au primit anterior o terapie sistemică. , pe baza ratei de răspuns și a ; menținerea ei poate depinde de confirmarea beneficiului clinic într-un .11,12

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

13 etape, 2011–2026.
  1. 2011
    1. 10.2011Începe primul studiu la om cu anticorpul neconjugat ABT-700 (telisotuzumab, NCT01472016), în tumori solide avansate.16,19
  2. 2014
    1. 01.2014Începe primul studiu la om cu conjugatul ABBV-399 (studiul M14-237, NCT02099058). Este un studiu de fază 1 în tumori solide avansate, cu cohorte ulterioare de asociere.2,16
  3. 2017
    1. Sunt publicate datele : activitate în modele cu sau , indiferent de dependența de calea .1
  4. 2018
    1. 03.2018Începe Lung-MAP S1400K (NCT03574753) în carcinomul pulmonar scuamos cu c-Met pozitiv. Înrolarea se închide la 21.12.2018, pentru lipsă de eficacitate.36,6
    2. 10.2018Începe studiul de fază 2 LUMINOSITY (M14-239, NCT03539536) în cu supraexpresie c-Met, tratat anterior.16,4
  5. 2021
    1. 12.2021La 21.12.2021, FDA acordă desemnarea pentru NSCLC nonscuamos avansat sau metastatic fără mutații , cu supraexpresie c-Met ridicată. Desemnarea privește boala în progresie sub sau după tratamentul cu platină.32,37
  6. 2022
    1. 03.2022Începe de fază 3 TeliMET NSCLC-01 (M18-868, NCT04928846): Teliso-V față de docetaxel.15
  7. 2024
    1. 09.2024AbbVie depune la FDA cererea de autorizare () pentru . FDA o evaluează prin programul .14
    2. 10.2024Studiul de fază 2 NCT05513703, în NSCLC nonscuamos cu amplificare MET netratat anterior, se încheie la 28.10.2024 după 9 pacienți, din „considerente strategice”. Studiul de fază 3 NCT06093503 cu osimertinib fusese retras înainte de înrolare, din același motiv. Registrul publicase retragerea la 26.06.2024.27,28
  8. 2025
    1. 01.2025Începe un studiu de fază 2 randomizat cu trei regimuri de dozare ale Teliso-V (NCT06568939). Studiul evaluează siguranța, inclusiv .26
    2. FDA05.2025FDA acordă aprobarea accelerată (Emrelis). Aprobă împreună testul companion VENTANA MET (SP44) RxDx Assay (Roche).12,13
  9. 2026
    1. 02.2026Începe un studiu academic de fază 2 cu Teliso-V plus osimertinib (NCT07323641). Pacienții au mutații EGFR și supraexpresie c-Met și sunt în progresie sub osimertinib.29
    2. 10.2026Interogarea ClinicalTrials.gov din 18.10.2026 returnează 12 înregistrări. Ele includ studiul cu anticorpul neconjugat, un studiu de prevalență și programul de . TeliMET NSCLC-01 recrutează: 768 de pacienți estimați, 317 centre în 32 de țări, inclusiv România. Finalizarea primară este estimată în decembrie 2028.15,16

Studii publicate

7 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

M14-237, faza 1 (escaladare de doză și extindere în monoterapie)

Faza 1/1bStrickler JH et al. J Clin Oncol 2018;36:3298–3306Răspuns obiectiv, NSCLC c-Met pozitiv, 2,4–3,0 mg/kg la 3 săptămâni18,8% (IC 95% 4,1–45,7)

ClinicalTrials.gov · NCT02099058 ↗Strickler JH et al. J Clin Oncol 2018;36:3298–3306 ↗Camidge DR et al. Clin Cancer Res 2021;27:5781–5792 (scheme la 2 și la 3 săptămâni în NSCLC) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de Teliso-V poate fi administrată în siguranță la pacienții cu tumori solide avansate, ce profil farmacocinetic are și dacă produce răspunsuri la pacienții cu cu .

Cum au lucrat

48 de pacienți cu tumori solide avansate în prima analiză, dintre care 35,4% cu NSCLC. Pacienții primiseră o mediană de patru tratamente anterioare. O analiză ulterioară a inclus 52 de pacienți cu NSCLC, tratați cu scheme la 2 sau la 3 săptămâni.

Studiu deschis, fără grup de control. Escaladarea de doză a folosit 0,15–3,3 mg/kg la 3 săptămâni și 1,6–2,2 mg/kg la 2 săptămâni. A urmat extinderea la pacienți cu NSCLC cu c-Met pozitiv prin imunohistochimie ( ≥ 150).

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și doza maximă tolerată.

Rezultatele principale

Doza recomandată pentru faza 22,7 mg/kg la 3 săptămâni; ulterior 1,9 mg/kg la 2 săptămânidoza maximă tolerată nu a fost identificată formal
Răspuns obiectiv, NSCLC c-Met pozitiv, 2,4–3,0 mg/kg la 3 săptămâni18,8% (IC 95% 4,1–45,7%); n = 16durata mediană a răspunsului 4,8 luni; PFS mediană 5,7 luni
Răspuns obiectiv, NSCLC c-Met pozitiv, ambele scheme23% (9/40)durata mediană a răspunsului 8,7 luni; PFS mediană 5,2 luni
Timpul de înjumătățire2–4 zile (conjugat și anticorp total)expunere aproximativ proporțională cu doza

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cu Teliso-V a avut un profil de siguranță și tolerabilitate favorabil. Au raportat și activitate antitumorală în NSCLC cu c-Met pozitiv. Schemele de 1,9 mg/kg la 2 săptămâni și 2,7 mg/kg la 3 săptămâni au fost alese pentru dezvoltarea ulterioară. Studiul nu a avut grup de control.2,3

Siguranța

În prima analiză, cele mai frecvente evenimente de orice grad au fost oboseala (42%), greața (27%) și constipația (27%). Evenimentele de grad ≥ 3 legate de tratament au apărut fiecare la 4% dintre pacienți: oboseală, anemie, neutropenie, hipoalbuminemie.

LUMINOSITY (M14-239)

Faza 2Camidge DR et al. J Clin Oncol 2024;42:3000–3011Răspuns obiectiv, nonscuamos fără mutații EGFR (pacienți evaluabili)28,6% (IC 95% 21,7–36,2)Răspuns obiectiv, c-Met ridicat34,6% (IC 95% 24,2–46,2)

ClinicalTrials.gov · NCT03539536 ↗Camidge DR et al. J Clin Oncol 2024;42:3000–3011 ↗Girard N et al. JTO Clin Res Rep 2026;7:100988 (analiză actualizată) ↗Babel H et al. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol 2026;15:e70219 (farmacocinetică populațională și expunere–răspuns) ↗

Ce au vrut să afle

Care este populația de pacienți cu cu care răspunde cel mai bine la Teliso-V în a doua sau a treia linie și ce rată de produce tratamentul în populația selectată.

Cum au lucrat

Pacienți cu NSCLC avansat local sau metastatic, cu supraexpresie c-Met și cel mult două linii anterioare (cel mult una de chimioterapie). Etapa 2 a inclus numai NSCLC nonscuamos fără mutații . În această cohortă au fost tratați 172 de pacienți, în etapele 1 și 2 împreună. Analiza primară de eficacitate a inclus 161 de pacienți, iar actualizarea 168. Supraexpresia: ≥ 25% celule tumorale cu colorare 3+ (ridicată: ≥ 50%, intermediară: 25–49%).

Studiu deschis, cu un singur braț și fără grup de control, în două etape. Etapa 1 a avut cohorte după histologie, statusul EGFR și nivelul c-Met, cu reguli bayesiene de oprire pentru . Etapa 2 a extins cohorta selectată. Pacienții au primit Teliso-V 1,9 mg/kg la 2 săptămâni. O revizie centrală independentă a evaluat răspunsul.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată prin revizie centrală independentă, după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, nonscuamos fără mutații EGFR (pacienți evaluabili)28,6% (IC 95% 21,7–36,2); n = 161analiza primară (date din 28.09.2023); la actualizarea din 21.02.2024 (circa 6 luni mai mult de urmărire, n = 168): 29,2% (IC 95% 22,4–36,7)
Răspuns obiectiv, c-Met ridicat34,6% (IC 95% 24,2–46,2)c-Met intermediar: 22,9% (IC 95% 14,4–33,4)
Durata răspunsului (mediană)8,3 luni (IC 95% 5,6–11,3)la actualizare: 7,2 luni (IC 95% 5,5–11,0)
Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală (mediane)PFS 5,7 luni (IC 95% 4,6–6,9); OS 14,5 luni (IC 95% 9,9–16,6)la actualizare: PFS 5,6 luni, OS 14,2 luni; OS la 12 luni 55,1%
Cohortele scuamoasă și nonscuamoasă cu mutații EGFRrăspuns obiectiv 10,7% (IC 95% 2,3–28,2) și 11,4% (IC 95% 3,8–24,6)ambele cohorte au fost oprite pentru inutilitate

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că Teliso-V a produs răspunsuri durabile în NSCLC nonscuamos fără mutații EGFR cu supraexpresie c-Met, mai ales la nivel ridicat. Evenimentele adverse au fost în general gestionabile. Analiza actualizată nu a arătat diferențe după tratamentul anterior: platină, imunoterapie sau ambele. Studiul nu are grup de control. Datele au stat la baza aprobării accelerate FDA.4,5

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 27,9% dintre pacienți. Ele au dus la întreruperea definitivă la 21,5%, cel mai des pentru neuropatie periferică sau pneumopatie interstițială/pneumonită. Comitetul independent a confirmat pneumopatia interstițială la 9,9%, inclusiv trei evenimente de grad 5.

Lung-MAP S1400K

Faza 2Waqar SN et al. Clin Lung Cancer 2021;22:170–177Răspuns obiectiv9% (IC 95% 0–20)

ClinicalTrials.gov · NCT03574753 ↗Waqar SN et al. Clin Lung Cancer 2021;22:170–177 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă Teliso-V produce suficiente răspunsuri obiective la pacienții cu carcinom pulmonar scuamos cu pozitiv, tratați anterior, pentru a justifica continuarea înrolării.

Cum au lucrat

28 de pacienți înrolați (23 eligibili) cu carcinom pulmonar scuamos stadiul IV sau recidivat, cu c-Met pozitiv ( ≥ 150, testul VENTANA SP44). Au existat două cohorte: fără imunoterapie anterioară și refractari la imunoterapie.

deschis, cu un singur braț, din protocolul Lung-MAP (SWOG S1400). Pacienții au primit Teliso-V 2,7 mg/kg la 3 săptămâni. era prevăzută după 20 de pacienți evaluabili, cu cel puțin 3 răspunsuri necesare pentru continuare.

Criteriul principal: Rata de răspuns după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv9% (IC 95% 0–20%)un răspuns complet și un răspuns parțial neconfirmat, ambele în cohorta fără imunoterapie anterioară
Controlul bolii52%
Supraviețuirea globală și fără progresie (mediane)OS 5,6 luni; PFS 2,4 luni

Ce le-a ieșit

Studiul nu a atins pragul de răspuns prestabilit și a fost închis la 21.12.2018, pentru lipsă de eficacitate. Autorii semnalează ca toxicitate neanticipată la pacienții cu carcinom scuamos.6

Siguranța

Au apărut trei evenimente de grad 5: două pneumonite, în cohorta refractară la imunoterapie, și o hemoragie bronhopulmonară.

Faza 1 la pacienți japonezi

Faza 1Fujiwara Y et al. Cancer Med 2021;10:2350–2358Răspuns obiectiv / controlul bolii2 răspunsuri parțiale (22%); control al bolii 89% (IC 95% 51,8–99,7%)

ClinicalTrials.gov · NCT03311477 ↗Fujiwara Y et al. Cancer Med 2021;10:2350–2358 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă siguranța, farmacocinetica și activitatea preliminară a Teliso-V la pacienții japonezi cu tumori solide avansate sunt similare cu cele raportate în afara Japoniei.

Cum au lucrat

9 pacienți japonezi cu tumori solide avansate.

Studiu deschis, schemă : Teliso-V 2,4 mg/kg (n = 3) sau 2,7 mg/kg (n = 6) la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea (toxicități limitante de doză), farmacocinetica.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciunadoza de 2,7 mg/kg la 3 săptămâni a fost confirmată
Răspuns obiectiv / controlul bolii2 răspunsuri parțiale (22%); control al bolii 89% (IC 95% 51,8–99,7%)PFS mediană 7,1 luni (IC 95% 1,2–10,4)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță gestionabil. Farmacocinetica a fost similară cu cea a pacienților din afara Japoniei. Numărul de pacienți este foarte mic.10

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment legat de tratament a fost neuropatia senzitivă periferică (44%). Evenimentele de grad ≥ 3 au fost scăderea neutrofilelor și hipoalbuminemia, la câte 2 pacienți (22%).

M14-237, cohorta Teliso-V plus erlotinib

Faza 1bCamidge DR et al. J Clin Oncol 2023;41:1105–1115Răspuns obiectiv, pacienți cu mutații EGFR32,1% (9/28)

ClinicalTrials.gov · NCT02099058 ↗Camidge DR et al. J Clin Oncol 2023;41:1105–1115 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este și ce activitate are asocierea Teliso-V cu erlotinib la pacienții cu cu pozitiv, mai ales la cei cu mutații în progresie după un EGFR.

Cum au lucrat

42 de pacienți cu NSCLC cu c-Met pozitiv, dintre care 36 evaluabili pentru eficacitate. Înrolarea ulterioară a cerut și progresie după un inhibitor EGFR.

Cohortă deschisă, fără grup de control: Teliso-V 2,7 mg/kg la 21 de zile plus erlotinib 150 mg zilnic.

Criteriul principal: Siguranța și farmacocinetica. Rata de răspuns obiectiv și supraviețuirea fără progresie au fost criterii de eficacitate.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, pacienți cu mutații EGFR32,1% (9/28)la toți pacienții cu c-Met ridicat (n = 19), indiferent de EGFR: 52,6%, conform textului integral; rezumatul atribuie cifra subgrupului cu mutații EGFR (n = 15)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), toți pacienții evaluabili5,9 luni (IC 95% 2,8–neatinsă)6,8 luni fără T790M sau cu status necunoscut; 3,7 luni cu T790M

Ce le-a ieșit

Autorii descriu activitate antitumorală și o toxicitate acceptabilă la pacienții cu mutații EGFR și c-Met pozitiv, tratați anterior EGFR. Farmacocinetica a fost similară cu a . Cohorta nu a avut grup de control.7

Siguranța

Neuropatiile au fost cele mai frecvente evenimente, la 57% dintre pacienți.

M14-237, cohorta Teliso-V plus nivolumab

Faza 1bCamidge DR et al. JTO Clin Res Rep 2022;3:100262Răspuns obiectiv7,4% (2 răspunsuri parțiale confirmate)

ClinicalTrials.gov · NCT02099058 ↗Camidge DR et al. JTO Clin Res Rep 2022;3:100262 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este asocierea Teliso-V cu inhibitorul nivolumab în avansat și ce activitate antitumorală are.

Cum au lucrat

37 de pacienți tratați (populația de siguranță), dintre care 27 cu pozitiv prin imunohistochimie (populația de eficacitate). Dintre aceștia, 74% nu primiseră anterior inhibitori de punct de control imun.

Cohortă deschisă, fără grup de control: Teliso-V la 2 săptămâni (1,6 mg/kg, 1,9 mg/kg sau 2,2 mg/kg) plus nivolumab.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv7,4% (2 răspunsuri parțiale confirmate)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,2 luniPD-L1 pozitiv 7,2 luni; PD-L1 negativ 4,5 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea a fost bine tolerată. Activitatea antitumorală în NSCLC cu c-Met pozitiv a fost limitată.8

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente legate de tratament au fost oboseala (27%) și neuropatia senzitivă periferică (19%).

M14-237, cohorta Teliso-V plus osimertinib

Faza 1/1bHorinouchi H et al. Ann Oncol 2025;36:583–591Răspuns obiectiv (revizie centrală independentă)50,0%

ClinicalTrials.gov · NCT02099058 ↗Horinouchi H et al. Ann Oncol 2025;36:583–591 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este și ce activitate are asocierea Teliso-V cu osimertinib la pacienții cu nonscuamos cu mutații și , în progresie după osimertinib.

Cum au lucrat

38 de pacienți cu NSCLC nonscuamos avansat, cu mutații EGFR și supraexpresie c-Met, în progresie după osimertinib.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Pacienții au primit Teliso-V la 2 săptămâni, 1,6 mg/kg (n = 20) sau 1,9 mg/kg (n = 18), plus osimertinib 80 mg zilnic.

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica. Rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului și supraviețuirea fără progresie au fost criterii de eficacitate.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (revizie centrală independentă)50,0%urmărire mediană 7,4 luni; durata răspunsului neatinsă
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,4 luni (IC 95% 5,4–neatinsă)revizie centrală independentă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate și un profil de siguranță gestionabil al asocierii după progresia sub osimertinib. Farmacocinetica a fost similară cu a . Datele provin dintr-un studiu mic, fără comparator 9. Studiul de fază 3 NCT06093503 pentru această indicație a fost retras înainte de înrolare 28.9

Siguranța

Nu au apărut toxicități limitante de doză. Cele mai frecvente evenimente au fost neuropatia senzitivă periferică (50%), edemul periferic (32%) și greața (24%). La gradul 3/4, cele mai frecvente au fost anemie (11%) și embolie pulmonară (8%). Au fost cinci decese, niciunul considerat legat de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doza aprobată, alegerea dozei în faza 1, farmacocinetică, eliminare, factori care influențează expunerea, interacțiuni, populații speciale, imunogenitate.
administrare
  • Perfuzie intravenoasă de 30 de minute, pe linie dedicată, cu filtru în linie de 0,20 sau 0,22 μm.
  • , la pacienții cu reacții la perfuzie în antecedente: și H2, un antipiretic și un , înaintea perfuziilor următoare.11
doza aprobată (SUA)
  • 1,9 mg/kg la 2 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Doza maximă este 190 mg la pacienții cu greutatea de cel puțin 100 kg.
  • Reducerile de doză recomandate: 1,6 mg/kg, apoi 1,3 mg/kg, apoi 1 mg/kg.
  • Sub 1 mg/kg, tratamentul se oprește definitiv.11
alegerea dozei în faza 1
  • Escaladarea la 3 săptămâni a mers de la 0,15 la 3,3 mg/kg.
  • a fost 2,7 mg/kg, fără o identificată formal.
  • În schema la 2 săptămâni nu au apărut până la 2,2 mg/kg.
  • Pe baza siguranței și a farmacocineticii, au fost alese 1,9 mg/kg la 2 săptămâni și 2,7 mg/kg la 3 săptămâni.2,3
farmacocinetică
  • Expunerea la conjugat și la liberă crește proporțional cu doza între 1,2 și 3,3 mg/kg.
  • Acumularea este minimă.
  • La 1,9 mg/kg la 2 săptămâni, este 29 μg/mL pentru conjugat și 2,2 ng/mL pentru MMAE liberă.
  • Conjugatul atinge concentrația maximă la sfârșitul perfuziei, iar MMAE liberă la aproximativ 5 zile.
  • Volumul de distribuție estimat al conjugatului este 3,4 L.
  • In vitro, MMAE se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 68–82%.11
eliminare
  • este de aproximativ 3 zile pentru conjugat și de aproximativ 4 zile pentru MMAE.
  • -ul estimat este 1,3 L/zi pentru conjugat și 76 L/zi pentru MMAE.
  • Conjugatul este catabolizat, probabil, la peptide mici, aminoacizi și MMAE.
  • MMAE este metabolizată în principal prin .11
factori care influențează expunerea
  • Analiza a inclus 304 pacienți.
  • Greutatea corporală, rasa, albumina și anticorpii anti-medicament au influențat clearance-ul conjugatului, fără modificări relevante clinic ale expunerii.
  • Expunerea mai mare la conjugat s-a corelat cu rata de răspuns.
  • S-a corelat și cu de grad ≥ 2 și ≥ 3 și cu epiteliopatia corneeană de grad ≥ 2.
  • Expunerea mai mare la MMAE liberă s-a corelat cu evenimentele adverse de grad ≥ 3.17
interacțiuni
  • Nu există studii clinice dedicate de interacțiuni.
  • Estimările provin dintr-un model farmacocinetic fiziologic ().
  • MMAE este substrat al CYP3A4 și al ().
  • Cu ketoconazol (inhibitor puternic CYP3A), a MMAE ar crește de aproximativ 1,4 ori.
  • Cu rifampicină (inductor puternic), ASC ar scădea cu 70%.
  • Nu se anticipează un efect relevant asupra midazolamului (substrat CYP3A sensibil).11,18
populații speciale
  • Nu s-au observat diferențe relevante după vârstă, sex, rasă, greutate, insuficiență renală ușoară sau moderată ori insuficiență hepatică ușoară.
  • În insuficiența hepatică moderată sau severă, utilizarea trebuie evitată.
  • În aceste situații, expunerea la MMAE este probabil crescută, iar ele nu au fost studiate.11
imunogenitate
  • În LUMINOSITY, 22% (60/269) dintre pacienți au dezvoltat anticorpi anti-medicament.
  • Dintre aceștia, 38% au avut .
  • Prezența lor a scăzut clearance-ul conjugatului cu 17%.
  • Impactul asupra eficacității și siguranței nu a putut fi evaluat.11

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiului de confirmare TeliMET NSCLC-01 (NCT04928846), Teliso-V față de docetaxel. Studiul recrutează încă 15. Finalizarea primară este estimată în decembrie 2028 15. Scrisoarea de aprobare FDA prevede raportul final în iunie 2029 34. Nu există rezultate publicate sau postate în registru. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O cerere de autorizare de punere pe piață în Uniunea Europeană (EMA) sau în alte țări în afara SUA. Lista EMA a cererilor în evaluarea CHMP, cu date din 05.10.2026, nu conține Teliso-V 31. Există o derogare pediatrică EMA din 08.10.2018, care nu este o autorizare 35. Comunicatele AbbVie din 2024–2025 menționează numai FDA. Nu am găsit o aprobare în alte țări, dar căutarea nu acoperă toate autoritățile naționale. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Cisteinele exacte de cuplare și distribuția raportului medicament–anticorp. Sursele publice confirmă cuplarea la cisteine și o medie de aproximativ 3 molecule de MMAE pe anticorp 11,30. Recenzia din 2026 nu dă resturile exacte 30. Documentele FDA de calitate au pasaje ocultate și nu publică distribuția raportului 33. Articolul preclinic din 2017 nu este disponibil în text liber. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Efectul asupra celulelor vecine (bystander) al telisotuzumab vedotin, măsurat direct. Nu am găsit o măsurare directă a efectului de vecinătate pentru Teliso-V. Permeabilitatea MMAE și datele altor conjugate fac efectul plauzibil 24. Recenzia lui Strohl îl atribuie conjugatului, fără un experiment propriu 30. Nici evaluarea FDA nu descrie un astfel de experiment 32. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele publicate ale cohortei de 1,6 mg/kg din LUMINOSITY și ale studiului cu trei regimuri de dozare (NCT06568939). Articolul LUMINOSITY anunță raportarea separată a cohortei de 1,6 mg/kg 5. Evaluarea FDA publică deja date exploratorii pentru această doză, dintr-o comparație nerandomizată 32. Studiul NCT06568939 recrutează și nu are rezultate postate la 18.10.2026 26. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

80 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acces extins
Cale prin care un pacient care nu poate intra într-un studiu primește un medicament neautorizat, cu acordul companiei și al autorității competente.
amplificare MET
Creșterea numărului de copii ale genei MET în celula tumorală. Este diferită de supraexpresia proteinei c-Met măsurată prin imunohistochimie.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi neutralizanți
Anticorpi care blochează direct activitatea unei ținte, de exemplu a unui virus sau a unui medicament biologic. Când apar împotriva unui medicament, îi pot reduce efectul.
antihistaminice H1
Medicamente care blochează receptorul H1 al histaminei. Se folosesc în alergii și în urticarie.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
c-Met
Receptor de pe membrana celulei pentru factorul de creștere hepatocitar (HGF). Semnalul lui stimulează creșterea, supraviețuirea și migrarea celulelor.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA)
Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
endozom
Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacocinetică populațională
Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
glicoproteina P (P-gp)
Proteină de transport care scoate medicamentele din celule; inhibarea ei crește concentrația altor medicamente.
glucocorticoid
Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
HGF
Factorul de creștere al hepatocitelor: ligandul receptorului MET.
hipoalbuminemie
Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
keratită
Inflamație sau leziune a corneei. Poate da vedere încețoșată, durere oculară și sensibilitate la lumină.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
MET
Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
MMAE (monometil auristatina E)
Încărcătură citotoxică a conjugatelor de tip „vedotin”. Se leagă de tubulină, oprește diviziunea celulară și duce la apoptoză.
model farmacocinetic fiziologic (PBPK)
Model matematic care simulează drumul unui medicament prin organe. Estimează interacțiunile medicamentoase fără un studiu clinic dedicat.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația T790M (EGFR)
Mutație EGFR din exonul 20 în care treonina 790 este înlocuită cu metionină; cauza obișnuită de rezistență la inhibitorii EGFR de generația 1 și 2.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neuropatie periferică
Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
oprire pentru inutilitate
Oprirea unui braț sau a unui studiu când analizele intermediare arată că obiectivul nu mai poate fi atins.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
polisorbat 80
Excipient care ajută la dizolvarea unor medicamente în soluțiile injectabile. Poate provoca reacții alergice.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport medicament–anticorp (DAR)
Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
Real-Time Oncology Review (RTOR)
Program FDA în care datele unui studiu oncologic sunt trimise și analizate pe părți, înainte de depunerea completă a cererii de autorizare.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
scor H
Scor imunohistochimic de la 0 la 300 care combină intensitatea colorării (0–3+) cu procentul de celule colorate la fiecare intensitate.
skipping de exon 14 MET
Alterare a genei MET care elimină exonul 14 din ARN-ul mesager. Receptorul rezultat se degradează mai greu și transmite un semnal mai puternic.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

37 de surse.
  1. Wang J, Anderson MG, Oleksijew A, et al. ABBV-399, a c-Met Antibody-Drug Conjugate that Targets Both MET-Amplified and c-Met-Overexpressing Tumors, Irrespective of MET Pathway Dependence. Clin Cancer Res. 2017;23(4):992-1000. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-16-1568
  2. Strickler JH, Weekes CD, Nemunaitis J, et al. First-in-Human Phase I, Dose-Escalation and -Expansion Study of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, in Patients With Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol. 2018;36(33):3298-3306. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.2018.78.7697
  3. Camidge DR, Morgensztern D, Heist RS, et al. Phase I Study of 2- or 3-Week Dosing of Telisotuzumab Vedotin, an Antibody-Drug Conjugate Targeting c-Met, Monotherapy in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma. Clin Cancer Res. 2021;27(21):5781-5792. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-0765
  4. Camidge DR, Bar J, Horinouchi H, et al. Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein-Overexpressing Advanced Nonsquamous EGFR-Wildtype Non-Small Cell Lung Cancer in the Phase II LUMINOSITY Trial. J Clin Oncol. 2024;42(25):3000-3011. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.24.00720
  5. Girard N, Goldman J, Lu S, et al. Telisotuzumab Vedotin Monotherapy in Patients With Previously Treated c-Met Protein Overexpressing, Nonsquamous, EGFR Wild-type Advanced NSCLC: Updated Analysis of the LUMINOSITY Trial. JTO Clin Res Rep. 2026;7(7):100988. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2026.100988
  6. Waqar SN, Redman MW, Arnold SM, et al. A Phase II Study of Telisotuzumab Vedotin in Patients With c-MET-positive Stage IV or Recurrent Squamous Cell Lung Cancer (LUNG-MAP Sub-study S1400K, NCT03574753). Clin Lung Cancer. 2021;22(3):170-177. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cllc.2020.09.013
  7. Camidge DR, Barlesi F, Goldman JW, et al. Phase Ib Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Erlotinib in Patients With c-Met Protein-Expressing Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023;41(5):1105-1115. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.00739
  8. Camidge DR, Barlesi F, Goldman JW, et al. A Phase 1b Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Nivolumab in Patients With NSCLC. JTO Clin Res Rep. 2022;3(1):100262. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2021.100262
  9. Horinouchi H, Cho BC, Camidge DR, et al. Results from a phase Ib study of telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with c-Met protein-overexpressing, EGFR-mutated locally advanced/metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) after progression on prior osimertinib. Ann Oncol. 2025;36(5):583-591. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.01.001
  10. Fujiwara Y, Kenmotsu H, Yamamoto N, et al. Phase 1 study of telisotuzumab vedotin in Japanese patients with advanced solid tumors. Cancer Med. 2021;10(7):2350-2358. PubMed ↗ · DOI 10.1002/cam4.3815
  11. AbbVie Inc. EMRELIS (telisotuzumab vedotin-tllv) for injection, for intravenous use — Prescribing Information (prospectul aprobat de FDA), versiunea din DailyMed publicată la 10.07.2025. FDA (DailyMed) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to telisotuzumab vedotin-tllv for NSCLC with high c-Met protein overexpression, 14.05.2025. FDA ↗
  13. AbbVie. U.S. FDA Approves EMRELIS (telisotuzumab vedotin-tllv) for Adults With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) With High c-Met Protein Overexpression. Comunicat, 14.05.2025. comunicat AbbVie ↗
  14. AbbVie. AbbVie Submits Biologics License Application to the FDA for Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) in Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer. Comunicat, 27.09.2024. comunicat AbbVie ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT04928846: A Phase 3 Open-Label, Randomized, Controlled, Global Study of Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) Versus Docetaxel in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (TeliMET NSCLC-01, M18-868), accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „telisotuzumab vedotin OR ABBV-399” (interogare prin API v2; 12 înregistrări, inclusiv NCT01472016, NCT02099058, NCT03539536), accesată la 14.10.2026 și reverificată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. Babel H, Brunsdon P, Engelhardt B, et al. Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analyses for Telisotuzumab Vedotin in Patients With c-Met Protein Overexpressing Tumors. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2026;15(3):e70219. PubMed ↗ · DOI 10.1002/psp4.70219
  18. Riad MMH, Brunsdon P, Menon R, Marroum P, Parikh A. Assessment of Telisotuzumab Vedotin Drug-Drug Interaction Potential Using Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling and Simulations. J Clin Pharmacol. 2025;65(12):1732-1745. PubMed ↗ · DOI 10.1002/jcph.70108
  19. Strickler JH, LoRusso P, Salgia R, et al. Phase I Dose-Escalation and -Expansion Study of Telisotuzumab (ABT-700), an Anti-c-Met Antibody, in Patients with Advanced Solid Tumors. Mol Cancer Ther. 2020;19(5):1210-1217. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-19-0529
  20. Blair HA. Telisotuzumab Vedotin: First Approval. Drugs. 2025;85(9):1171-1176. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-025-02210-z
  21. Bar J, Cai MH, Choi YC, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553. PubMed ↗ · DOI 10.2340/1651-226X.2025.44344
  22. Cortot AB, Dubois R, Grégoire V, et al. Consistency of c-Met protein overexpression over time in patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Histopathology. 2026;89(3):456-466. PubMed ↗ · DOI 10.1111/his.70168
  23. Katragadda K, Redd TK, Abbott KS. Neurotrophic Keratitis Associated With Telisotuzumab Vedotin: A Case Report. Cornea. 2026 (publicat online). PubMed ↗ · DOI 10.1097/ICO.0000000000004235
  24. Jain S, Griffith JI, Porath KA, et al. Bystander Effects, Pharmacokinetics, and Linker-Payload Stability of EGFR-Targeting Antibody-Drug Conjugates Losatuxizumab Vedotin and Depatux-M in Glioblastoma Models. Clin Cancer Res. 2024;30(15):3287-3297. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-24-0426
  25. The Antibody Society. Antibody therapeutics database: telisotuzumab vedotin (ABBV-399) — format, izotip, linker, raport medicament–anticorp, companii, accesată la 14.10.2026. The Antibody Society ↗
  26. ClinicalTrials.gov. NCT06568939: A Phase 2, Open-Label, Randomized, Global Study of Three Telisotuzumab Vedotin Regimens in Subjects With Previously Treated c-Met Overexpressing, EGFR Wildtype, Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC, accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  27. ClinicalTrials.gov. NCT05513703: Phase 2, Open-Label Study in Subjects With Previously Untreated MET Amplified Locally Advanced/Metastatic Non-Squamous NSCLC (încheiat prematur, „Strategic considerations”), accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  28. ClinicalTrials.gov. NCT06093503: Phase 3 Study of Telisotuzumab Vedotin Combined With Osimertinib vs Platinum-Based Chemotherapy in c-Met Overexpressing EGFR Mutant Non-Squamous NSCLC (retras, „Strategic considerations”), accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT07323641: A Phase II Trial of Telisotuzumab Vedotin With Osimertinib for EGFR Mutated NSCLC With c-MET Overexpression That is Progressing on Osimertinib, accesat la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. Strohl WR. Structure and function of therapeutic antibodies approved by the US FDA in 2025. Antib Ther. 2026;9(3):332-366. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbag027
  31. European Medicines Agency, Human Medicines Division. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP: October 2026. EMA/222468/2026. Date extrase la 05.10.2026; publicat la 09.10.2026; consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  32. U.S. Food and Drug Administration, CDER. NDA/BLA Multi-disciplinary Review and Evaluation: BLA 761384, Telisotuzumab Vedotin. 2025. Reference ID 5590242 (§3.2, §6.1, §6.2.2, §19.4.2.6). FDA (PDF) ↗
  33. U.S. Food and Drug Administration, CDER, Office of Pharmaceutical Quality. EMRELIS, BLA 761384: Product Quality Review(s). BLA Executive Summary, 11.04.2025, Reference ID 5570946; Labels and Labeling Assessment, 05.05.2025. FDA (PDF) ↗
  34. U.S. Food and Drug Administration, CDER. BLA 761384: EMRELIS (telisotuzumab vedotin-tllv), Accelerated Approval Letter, 14.05.2025. Cerințele postautorizare 4844-1 (studiul M18-868) și 4844-2 (studiul M25-274). FDA (PDF) ↗
  35. European Medicines Agency. P/0331/2018: EMA decision of 8 October 2018 on the granting of a product specific waiver for telisotuzumab vedotin (EMEA-002361-PIP01-18). EMA/670856/2018. Pagina publicată la 17.01.2019. EMA ↗
  36. ClinicalTrials.gov. NCT03574753, Lung-MAP S1400K: Telisotuzumab Vedotin in Treating Patients With c-MET Positive Stage IV or Recurrent Squamous Cell Lung Cancer. Înregistrare API v2; ultima actualizare publicată la 18.10.2021; consultată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. AbbVie. AbbVie Announces U.S. FDA Granted Breakthrough Therapy Designation (BTD) to Telisotuzumab Vedotin (Teliso-V) for Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer. Comunicat, 04.01.2022. comunicat AbbVie ↗
Înapoi