← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

TUB-040

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: NaPi2b

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

TUB-040 este un (ADC) cu trei părți: un anticorp anti-, un clivabil de proteaze și ¹. Mutațiile ale porțiunii Fc reduc legarea de ¹. Exatecanul este un inhibitor de ¹. Fiecare anticorp poartă opt molecule de exatecan, cuplate prin chimia (etinilfosfonamidați) ¹.

În experimente , TUB-040 se leagă de NaPi2b și intră în celulă. Proteazele taie linkerul și eliberează exatecanul. Exatecanul lezează ADN-ul și omoară celula tumorală. În culturi mixte, a distrus și celule tumorale vecine fără țintă ¹.

TUB-040 este un ¹⁵.

Se testează în patru studii ^4,5,6,7:

NAPISTAR1-01 (NCT06303505), faza 1/2a: cancerul ovarian seros de grad înalt rezistent la platină și adenocarcinomul pulmonar recidivat sau refractar ⁴;
NCT07736937: cancerul ovarian sensibil la platină, cu carboplatină și bevacizumab. Studiul recrutează ⁵;
NAPISTAR 1-03 (NCT07743541): cancerul endometrial. Studiul încă nu recrutează ⁶;
NCT07806773: cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos. Studiul încă nu recrutează ⁷.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-NaPi2b, cu încărcătură exatecan, inhibitor de topoizomeraza I ¹
Ținta	NaPi2b (proteina 2b de transport al fosfatului dependentă de sodiu, codificată de gena SLC34A2). Este un transportor transmembranar implicat în homeostazia fosfatului. Este supraexprimată în majoritatea cancerelor ovariene epiteliale nemucinoase și în adenocarcinoamele pulmonare. În țesuturile sănătoase are o expresie limitată (pneumocitele de tip II, epiteliul bronșic, epiteliul trompei uterine, intestinul subțire proximal, tubii renali) ¹
Dezvoltat de	Tubulis GmbH (Planegg/München, Germania). Tubulis l-a dezvoltat pe platforma proprie Tubutecan. Din 21.05.2026 Tubulis face parte din Gilead Sciences. Gilead este acum sponsorul studiilor clinice ^1,15,4

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

TUB-040 este un ¹⁵. Potrivit Tubulis, FDA i-a acordat desemnarea pentru cancerul ovarian rezistent la platină, pe baza datelor ⁹.
Datele clinice identificate privesc escaladarea dozei din NAPISTAR1-01, fără comparator ^4,19. La dozele de 1,67–3,3 mg/kg, grupurile au avut 10–12 paciente ^11,12. Datele sunt rezumate de congres. Nu am identificat un articol clinic primar complet.
Toxicitatea raportată este predominant hematologică (, anemie) și gastrointestinală (greață) ^11,13,16. a fost rară și de grad 1 ¹¹. Studiul cere evaluare pulmonară (CT de înaltă rezoluție și probe funcționale) la înrolare ⁴.
Includerea în NAPISTAR1-01 nu cere testarea prealabilă a ⁴. Sunt acceptate pacientele tratate anterior de (de exemplu topotecan) ⁴. Răspunsuri au fost raportate și după mirvetuximab soravtansine ^10,11.
Studiul NAPISTAR1-01 are un centru în România (Arensia Exploratory Medicine, Cluj-Napoca), conform ClinicalTrials.gov ⁴.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: NAPISTAR 1-01

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

exatecan (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp: anti-, descris în brevetul WO2024083925. Mutațiile Fc L234A/L235A () reduc mult sau anulează interacțiunea cu . Ele nu afectează semnificativ receptorul . Anticorpul recunoaște și NaPi2b de maimuță și de șobolan. ¹
cuplare: Cuplarea folosește cele opt cisteine native dintre lanțurile anticorpului, după reducerea punților disulfurice. Nu necesită introducerea unor cisteine suplimentare. Anticorpul conține însă mutațiile LALA. În ser, pierderea de a fost neglijabilă în 7 zile. ^1,3
linker: Tubutecan, cu trei părți. Grupul P5 are un lanț lateral de discret, pentru solubilitate. Urmează dipeptida valină–citrulină, clivabilă de proteaze. Ultima parte este unitatea p-aminobenzil-carbamat. ^1,2
încărcătură: , derivat de , inhibitor de . Trece prin membrana celulară, ceea ce permite . ¹
raport medicament–anticorp: 8, omogen (confirmat prin spectrometrie de masă și HPLC în fază inversă). ¹
proprietăți fizico-chimice: Fracția monomerică este ≥ 98%, cu sub 2% agregate. este apropiată de a anticorpului neconjugat. La 20 mg/ml, monomerul a scăzut cu numai 0,2–0,3% după 1–3 luni de păstrare la 5 °C sau 25 °C. ¹
formulare: TUB-040 se administrează ca soluție intravenoasă. Compoziția și concentrația produsului clinic nu au fost identificate în sursele accesibile consultate. ⁴

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

Datele susțin stabilitatea cuplării P5 a TUB-040. În ser uman, a rămas practic neschimbat 7 zile. La șobolan, exatecanul liber a rămas la niveluri mici ¹.
Anticorpul din TUB-040 se leagă de NaPi2b de pe membrana celulei tumorale, cu nanomolară. Nu recunoaște NaPi2a sau NaPi2c. Porțiunea Fc cu mutațiile LALA se leagă foarte puțin de receptorii Fcγ ¹.
Celula tumorală rapid complexul TUB-040–NaPi2b, prin endocitoză mediată de receptor ¹.
În modelele celulare, proteazele din clivează unitatea valină–citrulină–PAB. Exatecanul se eliberează în forma lui activă ¹.
În modelele celulare, exatecanul inhibă topoizomeraza I. Apar leziuni ale ADN-ului și blocaj în fazele S și G2/M ¹.
În experimente in vitro, au crescut markerii : și activă. Au crescut și markerii : ATP, și calreticulină ¹.
Exatecanul eliberat difuzează în celulele tumorale vecine, inclusiv în cele fără NaPi2b. Le poate distruge (efect de vecinătate, date preclinice) ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

TUB-040 acționează pe celula tumorală care are NaPi2b: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus.
Bevacizumab este un anticorp monoclonal umanizat. Se leagă de -A și împiedică activarea receptorilor săi de pe celulele endoteliale. Acest mecanism inhibă ^17,20. Asocierea cu TUB-040 este evaluată într-un braț separat al studiului NAPISTAR1-01, în cancerul ovarian ⁴.
Carboplatina se leagă de ADN și formează ²³. În cancerul ovarian recidivat sensibil la platină, TUB-040 este evaluat în asociere cu carboplatină și bevacizumab, până la 6 cicluri de 21 de zile. Studiul de fază 1b/2 are escaladarea dozei (NCT07736937) ⁵.

Ținta și dovezile preclinice

(SLC34A2) este un transportor de fosfat dependent de sodiu, cu mai multe segmente transmembranare ¹. Studiile de imunohistochimie citate de autori raportează ei ¹:

în peste 90% dintre cancerele ovariene nemucinoase ¹;
în aproximativ 70% dintre adenocarcinoamele pulmonare ¹;
mai redusă în carcinomul scuamos pulmonar ¹.

În setul propriu al autorilor, NaPi2b a fost detectată la 76% dintre cancerele ovariene epiteliale de grad înalt ( median 175) ¹. A fost detectată și la 88% dintre adenocarcinoamele pulmonare (scor H median 171), mai ales pe membrana celulară ¹. În setul autorilor, 34% dintre probele scuamoase aveau expresie detectabilă, cu scor H median 24 ¹.

Conjugatele anti-NaPi2b anterioare foloseau încărcături care inhibă ¹:

lifastuzumab vedotin: , aproximativ 4 molecule pe anticorp ¹;
upifitamab rilsodotin: auristatină F-hidroxipropilamidă, 10–15 molecule pe anticorp ¹.

Upifitamab rilsodotin nu a atins criteriul de în studiul de fază 2 UPLIFT ¹⁶. Studiul a inclus paciente cu cancer ovarian rezistent la platină și cu NaPi2b pozitiv ¹⁶. Dezvoltarea lui a fost oprită ¹⁶. TUB-040 folosește aceeași țintă, dar o diferită, un inhibitor de ¹.

și încărcătura provin din tehnologia Tubutecan. Lanțul dintre anticorp și are patru părți ^1,2:

un grup etinilfosfonamidat (P5), care se leagă selectiv de cisteinele legăturilor disulfurice dintre lanțurile anticorpului ^1,2;
un lanț lateral de discret (PEG24), atașat la ^1,2;
dipeptida valină–citrulină, clivabilă de proteaze ^1,2;
unitatea p-aminobenzil-carbamat, urmată de exatecan ^1,2.

Cuplarea pe cele opt cisteine native dintre lanțuri dă un conjugat omogen, cu exact 8 molecule de exatecan pe anticorp ^1,3. Lanțul PEG compensează caracterul hidrofob al încărcăturii. conjugatului rămâne apropiată de a anticorpului neconjugat ^1,3. În ser de maimuță și de șobolan, la 37 °C, a rămas practic neschimbat timp de 7 zile ^1,2. Conjugatele cu cuplare maleimidică pierd încărcătură, descriu autorii ^1,2.

Anticorpul se leagă de NaPi2b cu subnanomolară (antigen recombinant) ¹. Conjugatul nu a avut efect citotoxic asupra celulelor sănătoase fără țintă, inclusiv celule pulmonare și endoteliale ¹.

Mutațiile (L234A/L235A) reduc legarea de ¹. Autorii le-au introdus ca să scadă captarea nespecifică de către celulele cu receptori Fcγ ¹. La alte conjugate , ei asociază acest mecanism cu trombocitopenia și cu inițierea ¹.

În modele animale ¹:

o singură doză de 1 sau 3 mg/kg a produs regresii complete ale tumorilor ovariene OVCAR-3, menținute peste 60 de zile ¹;
tumorile derivate de la pacienți (ovariene și pulmonare) au regresat și la expresie mică de NaPi2b ¹;
la șobolan, specie în care anticorpul recunoaște NaPi2b, două doze de până la 101 mg/kg la 3 săptămâni nu au produs leziuni pulmonare ¹;
toxicitățile la șobolan au fost hematologice (inclusiv supresie medulară) și gastrointestinale, reversibile după perioada de recuperare ¹.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse apărute sub tratament, neutropenie, anemie și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse apărute sub tratament (ansamblu)

La 1,67–3,3 mg/kg (n = 46, ESMO 2025), evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 35%. de grad ≥ 3 au apărut la 15%.
În toată cohorta de cancer ovarian (n = 67), toate pacientele au avut cel puțin un eveniment advers. Evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 49%, iar cele grave de grad ≥ 3 la 21%.
Nu au existat evenimente fatale. Două paciente au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse, niciuna la dozele de 1,67–3,3 mg/kg.
O toxicitate limitantă de doză a apărut la 5,3 mg/kg. a fost 4,4 mg/kg.^10,11

Neutropenie

La 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025), de orice grad a apărut la 41,3%, iar cea de grad ≥ 3 la 21,7%.
La actualizarea din 2026, neutropenia severă a ajuns la 28%, iar cea de grad 4 la aproximativ 12%.^11,13

Anemie

La 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025), anemia de orice grad a apărut la 34,8%, iar cea de grad ≥ 3 la 8,7%.
La actualizarea din 2026, anemia severă a ajuns la 17%.^11,13

Trombocitopenie

Gradul ≥ 3 a apărut la 4,3% la 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025). La actualizarea din 2026, forma severă a rămas la aproximativ 4%, iar gradul 4 a fost de aproximativ 2%.
Comunicatul companiei nu raportează sângerare relevantă clinic. Recenzia s16 rezumă datele din 2025 la fel.^10,11,13,16

Efecte gastrointestinale

Greața a apărut la 78,3% (orice grad), evenimentul raportat la cele mai multe paciente. Gradul ≥ 3 a fost de 4,3%.
Diareea și constipația au apărut la câte 32,6%, scăderea apetitului la 28,3%, vărsăturile și durerea abdominală la câte 26,1%.
Comunicatul companiei nu raportează relevantă clinic. Recenzia s16 rezumă datele din 2025 la fel.^10,11,16

Pneumonită

Comunicatul companiei nu raportează relevantă clinic.
Relatarea OncLive menționează două cazuri de grad 1, asimptomatice și tranzitorii (la 1,67 și 2,1 mg/kg). Ambele s-au rezolvat fără întreruperea tratamentului.
Studiul cere la înrolare tomografie toracică de înaltă rezoluție fără contrast și probe funcționale respiratorii.
La șobolan, două doze de până la 101 mg/kg nu au produs leziuni pulmonare.^10,11,4,1

Efecte oculare și neurologice

Ochiul uscat a apărut la 13% (orice grad, ESMO 2025).
Comunicatul companiei nu raportează toxicitate oculară relevantă clinic sau .^10,11

Alte evenimente frecvente

Oboseala a apărut la 47,8%, la 26,1% și infecțiile urinare la 21,7% (orice grad, la 1,67–3,3 mg/kg).¹¹

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

10 etape, 2024–2026.

2024
1. 06.2024Primul participant este tratat în SUA în studiul de fază 1/2a NAPISTAR1-01 (NCT06303505), după autorizarea cererii IND de către FDA.^8,4
2. 06.2024Potrivit Tubulis, FDA acordă desemnarea pentru cancerul ovarian rezistent la platină. Desemnarea se bazează pe date .⁹
2025
1. 07.2025Caracterizarea preclinică a TUB-040 este indexată în PubMed. Articolul apare în numărul din noiembrie 2025 al Molecular Cancer Therapeutics.¹
2. 10.2025Tubulis atrage o finanțare de 308 milioane EUR (seria C). Finanțarea este destinată extinderii dezvoltării clinice a TUB-040 spre linii de tratament mai timpurii și alte tipuri de tumori.¹⁸
3. 10.2025Primele date clinice din cohorta ovariană a NAPISTAR1-01 (escaladarea dozei) sunt prezentate la ESMO 2025, la 19 octombrie.^10,11
2026
1. 03.2026Începe studiul de fază 1b/2 al asocierii cu carboplatină și bevacizumab în cancerul ovarian recidivat sensibil la platină (NCT07736937).⁵
2. 04.2026Gilead Sciences anunță acordul de achiziție a Tubulis. Prețul este de 3,15 miliarde USD la închiderea tranzacției, plus până la 1,85 miliarde USD plăți condiționate.¹⁴
3. 05.2026Gilead finalizează achiziția Tubulis (21.05.2026). TUB-040 intră în portofoliul Gilead.¹⁵
4. 05.2026Datele actualizate ale escaladării dozei în cancerul ovarian sunt prezentate la ASCO 2026. În aprilie, Tubulis anunțase prezentarea rezumatului 5513, programată la 30 mai.^19,12
5. Sunt înregistrate două studii noi. Primul este NAPISTAR 1-03 în cancerul endometrial recidivat (NCT07743541). Al doilea este un studiu de fază 2 de optimizare a dozei în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos (NCT07806773). La data verificării, ambele erau încă înainte de recrutare.^6,7

Studii publicate

1 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

NAPISTAR1-01 (cohorta de cancer ovarian rezistent la platină, escaladarea dozei)

Faza 1/2aGonzález-Martín A et al. NAPISTAR 1-01: a phase I dose escalation study of TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan ADC, in patients with platinum-resistant ovarian high grade serous carcinoma. Ann Oncol 2025;36(suppl 2): LBA43 (rezumat ESMO 2025; neindexat în PubMed; cifrele provin din relatarea OncLive)Răspuns obiectiv la 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025, n = 46)59% (răspuns total, inclusiv neconfirmat); 50% confirmat; un răspuns complet, la 2,5 mg/kg

ClinicalTrials.gov · NCT06303505 ↗González-Martín A et al. NAPISTAR 1-01: a phase I dose escalation study of TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan ADC, in patients with platinum-resistant ovarian high grade serous carcinoma. Ann Oncol 2025;36(suppl 2): LBA43 (rezumat ESMO 2025; neindexat în PubMed; cifrele provin din relatarea OncLive) ↗Van Gorp T et al. NAPISTAR 1-01: Results of phase 1 dose escalation of monotherapy with TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan ADC, in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):5513 (rezumat ASCO 2026; neindexat în PubMed; cifrele provin din relatarea OncLive) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doze de TUB-040 pot fi administrate în siguranță (, ) și ce activitate antitumorală preliminară are, în , la pacientele cu cancer ovarian seros de grad înalt rezistent la platină, intens pretratate și neselectate după expresia .

Cum au lucrat

La analiza din 01.09.2025 fuseseră tratate 67 de paciente (46 la dozele de 1,67–3,3 mg/kg). Vârsta mediană era de 62 de ani (34–81). Mediana liniilor anterioare era de 4 (1–7). Dintre paciente, 83,6% primiseră bevacizumab, 76,1% un și 13,4% mirvetuximab soravtansine. Scorul H median al NaPi2b a fost 175 (95–295).

Studiul este deschis, multicentric, nerandomizat și fără grup de control. Include escaladarea dozei (de la 0,5 la 5,3 mg/kg la 3 săptămâni), optimizarea și expansiunea dozei. Are cohorte de cancer ovarian și de adenocarcinom pulmonar recidivat sau refractar, plus un braț ovarian cu bevacizumab. Sunt planificați aproximativ 250 de participanți, în SUA, Europa (inclusiv România) și Ucraina.

Criteriul principal: Criteriile principale sunt toxicitățile limitante de doză în faza 1 și evenimentele adverse apărute sub tratament în fazele 1 și 2a. În fazele 2a/2b se evaluează și rata de răspuns obiectiv, central, independent și în orb.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv la 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025, n = 46)59% (răspuns total, inclusiv neconfirmat); 50% confirmat; un răspuns complet, la 2,5 mg/kgdata-limită 01.09.2025; controlul bolii confirmat 96%; răspuns CA-125 la 81%

Răspuns obiectiv confirmat, pe doze (ESMO 2025)40% (1,67 mg/kg, n = 10); 58% (2,1 mg/kg, n = 12); 58% (2,5 mg/kg, n = 12); 42% (3,3 mg/kg, n = 12)grupuri mici, nerandomizate

Răspuns obiectiv confirmat (ASCO 2026)58,2% la 67 de paciente evaluabile; 61% la 1,67–3,3 mg/kgIC 95%: 45,5–70,2% (toate dozele) și 45,4–74,9% (1,67–3,3 mg/kg); pe doze: 70% (1,67 mg/kg), 58% (2,1 mg/kg), 68% (2,5 mg/kg), 50% (3,3 mg/kg); relatarea OncLive a rezumatului, fără articol evaluat colegial

Supraviețuirea fără progresie (ASCO 2026)mediana 11,0 luni; 71% fără progresie la 6 luni și 50% la 12 luniIC 95% pentru mediană: 7,5–neatinsă; urmărire mediană 8,7 luni; relatarea OncLive a rezumatului, fără articol evaluat colegial

Durata răspunsului (ASCO 2026)mediana neatinsă; 79% dintre răspunsuri în curs la 6 luni și 57% la 12 luniIC 95% pentru mediană: 8,5–neatinsă; relatarea OncLive a rezumatului, fără articol evaluat colegial

Ce le-a ieșit

Prezentatorii raportează răspunsuri obiective încă de la dozele mici. Pacientele nu au fost selectate după NaPi2b. Răspunsuri au apărut și după mirvetuximab soravtansine. Toxicitatea a fost predominant hematologică și gastrointestinală. Datele provin din escaladarea dozei, pe grupuri mici și fără comparator. Rapoartele primare identificate sunt comunicări de congres ^4,19. Nu am identificat un articol clinic primar complet. Nu am identificat rezultate ale cohortei de adenocarcinom pulmonar.^{4,10,11,12,13}

Siguranța

La 1,67–3,3 mg/kg (ESMO 2025), evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 35% dintre paciente. În toată cohorta, ele au apărut la 49%. Nu au existat evenimente fatale. Nicio pacientă din grupul 1,67–3,3 mg/kg nu a întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse. La actualizarea din 2026, neutropenia severă a crescut la 28%, iar anemia severă la 17%.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, farmacocinetică, farmacocinetică la om, biomarker.

administrare	Se administrează în perfuzie intravenoasă, în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile. Tratamentul continuă până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau retragerea consimțământului.^4,7
doze în faza 1	În escaladarea dozei din cohorta de cancer ovarian s-au explorat doze între 0,5 și 5,3 mg/kg la 3 săptămâni. Analizele de eficacitate s-au concentrat pe dozele de 1,67 mg/kg, 2,1 mg/kg, 2,5 mg/kg și 3,3 mg/kg. și sunt la „Siguranță”.^4,10,11,12
farmacocinetică (date preclinice)	La șobolan, expunerea a crescut proporțional cu doza (10, 30 și 101 mg/kg, la 3 săptămâni). Curbele anticorpului total și ale conjugatului intact s-au suprapus. Rezultatul susține o pierdere redusă a în circulație. Concentrațiile de liber au rămas mici.¹
farmacocinetică la om	Concentrația maximă, aria de sub curbă și sunt criterii secundare în studiile în curs. Nu am identificat valori farmacocinetice la om pentru TUB-040 în sursele accesibile consultate.^4,5,7
biomarker	Registrul nu cere un prag de expresie pentru includere. Participanții trebuie să accepte utilizarea țesutului arhivat pentru cercetare și pentru determinarea expresiei biomarkerului ⁴. Potrivit relatării ApexOnco despre ASCO 2026, rata de răspuns nu a diferit între grupurile cu expresie mare și mică de NaPi2b ¹³. Relatarea nu indică un prag de expresie.^4,13

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Un articol complet, evaluat colegial, cu rezultatele clinice ale studiului NAPISTAR1-01. Nu am identificat rezumatele primare LBA43 (ESMO 2025) și 5513 (ASCO 2026) în PubMed sau Europe PMC. Cifrele din fișă provin din comunicatul Tubulis și din relatările OncLive și ApexOnco ^10,11,12,13. Recenzia ¹⁶ este liberă, dar nu înlocuiește tabelele primare. Ultima căutare: 19.10.2026.
Farmacocinetica TUB-040 la om (timpul de înjumătățire al conjugatului, clearance-ul, concentrațiile de exatecan liber). Nu am identificat farmacocinetica TUB-040 la om. Parametrii sunt obiective secundare ale studiilor, fără rezultate depuse ⁴. Pentru exatecanul administrat liber există date despre eliminare și metaboliți la om. Ele nu descriu farmacocinetica conjugatului ^21,22. Ultima căutare: 19.10.2026.
Rezultatele cohortei de adenocarcinom pulmonar recidivat sau refractar din NAPISTAR1-01 și ale brațului cu bevacizumab. Tubulis a anunțat că datele din cancerul pulmonar vor fi prezentate la un congres ulterior ¹⁰. Nu am găsit nicio prezentare. Registrul nu are rezultate depuse ⁴. Ultima căutare: 19.10.2026.
Tabelul complet de siguranță al actualizării din 2026 (rata totală a evenimentelor de grad ≥ 3, pneumonita, evenimentele oculare, reducerile de doză). Relatarea ApexOnco dă procentele pentru neutropenie, anemie și trombocitopenie severe. Nu am identificat tabelul complet ¹³. Ultima căutare: 19.10.2026.
Data-limită a analizei ASCO 2026 și numitorii pe doză ai actualizării. Relatarea OncLive a rezumatului ASCO nu indică data-limită a analizei ¹². Cifrele din 2026 nu se compară direct cu cele din 2025. Ultima căutare: 19.10.2026.
Doza aleasă pentru dezvoltarea ulterioară și designul studiilor pivot (faza 2 de înregistrare sau faza 3) în cancerul ovarian rezistent la platină. Doza de 2,1 mg/kg și un design de fază 3 nu au fost confirmate în sursele consultate. Tubulis a anunțat în octombrie 2025 intenția de a iniția studii pivot, fără detalii de design ¹⁰. Ultima căutare: 19.10.2026.
Compoziția produsului clinic (concentrație, excipienți) și durata perfuziei. Nu le-am identificat în sursele accesibile consultate. Registrul precizează administrare intravenoasă în ziua 1 a ciclului de 21 de zile ⁴. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

64 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
angiogeneză: Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
camptotecină: Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
caspaza 3 și PARP clivate: Forme tăiate ale caspazei 3 și ale proteinei PARP, care apar când celula intră în apoptoză; servesc în laborator ca markeri ai apoptozei.
caspaze: Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
chimia P5 (etinilfosfonamidat): Grup chimic care se leagă selectiv de cisteinele unui anticorp și formează o legătură stabilă. Cuplează încărcătura la anticorp.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endoteliu: Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers apărut sub tratament: Orice eveniment advers apărut după începerea tratamentului, indiferent dacă medicamentul l-a produs sau nu.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
exatecan: Medicament citotoxic din familia camptotecinei. Inhibă topoizomeraza I și lezează ADN-ul.
FcRn (receptorul Fc neonatal): Receptor care leagă porțiunea Fc a anticorpilor IgG și îi protejează de degradare. Așa le prelungește timpul în circulație.
hidrofil: Care se dizolvă ușor în apă. Un linker hidrofil ajută conjugatul să rămână stabil în sânge.
hidrofobicitate: Tendința unei molecule de a evita apa. O încărcătură hidrofobă poate face un conjugat mai instabil sau mai predispus la agregare.
HMGB1: Proteină eliberată din celulele lezate sau moarte. Sistemul imun o recunoaște ca semnal de pericol.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor PARP: Medicament care blochează enzimele PARP, implicate în repararea ADN-ului; afectează mai ales celulele tumorale cu deficit de reparare prin recombinare omoloagă.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
legături încrucișate între catenele ADN: Legături chimice între cele două catene ale ADN, care împiedică copierea lui și diviziunea celulei.
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament de investigație: Medicament care nu are încă autorizație de punere pe piață. Se administrează în studii clinice sau prin programe de acces extins.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
MMAE (monometil auristatina E): Încărcătură citotoxică a conjugatelor de tip „vedotin”. Se leagă de tubulină, oprește diviziunea celulară și duce la apoptoză.
moarte celulară imunogenă: Moarte a celulei tumorale care eliberează semnale (de exemplu calreticulină, ATP, HMGB1) ce activează sistemul imun împotriva tumorii.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutațiile LALA: Două înlocuiri leucină → alanină în porțiunea Fc a unui anticorp IgG1, care reduc sau anulează legarea de receptorii Fcγ și de complement.
NaPi2b: Transportor de membrană care aduce fosfat în celulă, dependent de sodiu (gena SLC34A2). Apare în exces în unele cancere ovariene și pulmonare.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PARP clivat: Forma tăiată a proteinei PARP, care apare când celula intră în apoptoză; în laborator servește ca marker al apoptozei.
PEG (polietilenglicol): Lanț hidrofil de unități repetitive de etilenglicol. Crește solubilitatea moleculei la care este atașat.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială: Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
porțiune autoimolativă (spacer autoimolativ): Segment al linkerului care se desface singur, chimic, după ce enzimele taie linkerul, și lasă încărcătura liberă, în forma ei activă.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptori Fcγ (FcγR): Receptori de pe celulele imune care leagă regiunea Fc a IgG; cei mai mulți activează celula, iar FcγRIIB o inhibă.
scor H: Scor imunohistochimic de la 0 la 300 care combină intensitatea colorării (0–3+) cu procentul de celule colorate la fiecare intensitate.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.

Surse

23 de surse.

Vogl AM, Schmitt S, Mai I, et al. TUB-040, a Homogeneous and Hydrophilic NaPi2b-Targeting ADC with Stably Linked Exatecan, Exhibits Long-lasting Antitumor Activity and a Well-Tolerated Safety Profile. Mol Cancer Ther. 2025;24(11):1685-1700. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-25-0254
Schmitt S, Machui P, Mai I, et al. Design and Evaluation of Phosphonamidate-Linked Exatecan Constructs for Highly Loaded, Stable, and Efficacious Antibody-Drug Conjugates. Mol Cancer Ther. 2024;23(2):199-211. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-23-0359
Ochtrop P, Jahzerah J, Machui P, et al. Compact hydrophilic electrophiles enable highly efficacious high DAR ADCs with excellent in vivo PK profile. Chem Sci. 2023;14(9):2259-2266. PubMed ↗ · DOI 10.1039/d2sc05678j
ClinicalTrials.gov. NCT06303505 — FiH Study to Investigate Safety, PK and Efficacy of the NaPi2b ADC TUB-040 in Patients With PROC or r/r Adenocarcinoma NSCLC (NAPISTAR1-01); sponsor Gilead Sciences; ultima actualizare 14.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07736937 — Study of TUB-040 Given With Standard Ovarian Cancer Drugs (carboplatină și bevacizumab) în cancerul ovarian sensibil la platină; sponsor Gilead Sciences; ultima actualizare 01.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07743541 — Study of TUB-040 in Patients With Recurrent or Progressive Uterine Cancer After Chemotherapy and Immune Therapy (NAPISTAR 1-03); sponsor Gilead Sciences; ultima actualizare 05.08.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07806773 — Study of TUB-040 in Participants With Unresectable or Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer; sponsor Gilead Sciences; ultima actualizare 16.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Tubulis. Tubulis Doses First Patient in Phase I/IIa Trial Investigating ADC Candidate TUB-040 in Ovarian Cancer and Lung Adenocarcinoma. Comunicat de presă, 20.06.2024. comunicat Tubulis ↗
Tubulis. Tubulis Receives FDA Fast Track Designation for Antibody-Drug Conjugate Candidate TUB-040 in Platinum-resistant Ovarian Cancer. Comunicat de presă, 27.06.2024. comunicat Tubulis ↗
Tubulis. Tubulis Presents First Clinical Data from Phase I/IIa Trial for TUB-040 in Platinum-Resistant Ovarian Cancer (PROC) at ESMO 2025. Comunicat de presă, 19.10.2025. comunicat Tubulis ↗
González-Martín A, et al. NAPISTAR 1-01: a phase I dose escalation study of TUB-040, a novel NaPi2b-targeting exatecan ADC, in patients with platinum-resistant ovarian high grade serous carcinoma. Ann Oncol 2025;36(suppl 2), rezumat LBA43, ESMO 2025 — cifrele preluate din relatarea OncLive din 19.10.2025. OncLive (ESMO 2025) ↗
Van Gorp T, et al. NAPISTAR 1-01: Results of phase 1 dose escalation of monotherapy with TUB-040 in patients with platinum-resistant ovarian cancer. J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):5513, ASCO 2026 — cifrele preluate din relatarea OncLive din 16.09.2026. OncLive (ASCO 2026) ↗
ApexOnco. ASCO 2026 – Tubulis flaunts what it was bought for (relatare despre datele de siguranță și eficacitate prezentate la ASCO 2026). ApexOnco ↗
Gilead Sciences. Gilead to Acquire Tubulis, Adding Potentially Best-in-Class Antibody-Drug Conjugate and Next-Generation Platform to Further Strengthen Oncology Pipeline. Comunicat de presă, 07.04.2026. comunicat Gilead ↗
Gilead Sciences. Gilead Sciences Completes Acquisition of Tubulis Further Strengthening Oncology Portfolio. Comunicat de presă, 21.05.2026. comunicat Gilead ↗
Ciliberti E, Nerone M, Ricco V, et al. Antibody drug conjugates in gynaecological cancers: navigating between opportunities and challenges. EClinicalMedicine. 2026;97:103895. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.103895
Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W. Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer. Nat Rev Drug Discov. 2004;3(5):391-400. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrd1381
Tubulis. Tubulis Raises €308 Million Series C to Accelerate Clinical Development of Lead ADC Candidate TUB-040 and Expand Pipeline. Comunicat de presă, 15.10.2025. comunicat Tubulis ↗
Tubulis. Tubulis to Present Phase I/IIa Trial Data for ADC Candidate TUB-040 in Platinum-resistant Ovarian Cancer in Rapid Oral Presentation at ASCO 2026. Comunicat de presă, 21.04.2026. comunicat Tubulis ↗
FDA / Genentech. AVASTIN (bevacizumab) injection, Full Prescribing Information. Revizia 09/2022, BLA 125085/S-340, secțiunile 11 și 12.1. FDA (PDF) ↗
Atsumi R, Oguma T, Yoshioka N, Konno T, Okazaki O, Fujimaki Y. Urinary metabolites of DX-8951, a novel camptothecin analog, in rats and humans. Arzneimittelforschung. 2001;51(3):253-257. PubMed ↗ · DOI 10.1055/s-0031-1300032
Braybrooke JP, Boven E, Bates NP, et al. Phase I and pharmacokinetic study of the topoisomerase I inhibitor, exatecan mesylate (DX-8951f), using a weekly 30-minute intravenous infusion, in patients with advanced solid malignancies. Ann Oncol. 2003;14(6):913-921. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdg243
FDA / Avyxa Pharma. KYXATA (carboplatin) injection, Full Prescribing Information. Revizia 08/2025, NDA 219921, secțiunile 11 și 12.1. FDA (PDF) ↗