Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

UGN-104

Cunoscut și ca: UGN-104 (mitomicină) pentru soluție pielocaliceală, mitomicină în hidrogel pentru instilație pielocaliceală, formularea de generație nouă a UGN-101 (Jelmyto)

Clasa: chimioterapie locală: mitomicinăȚinta: nu are o țintă moleculară selectivă. Mitomicina este activată prin reducere în celulă. Ea formează legături încrucișate între catenele ADN-ului
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

UGN-104 este o formulare nouă a mitomicinei pentru instilație în bazinet și calice 1,2. Mitomicina liofilizată (formularea licențiată de la medac) se reconstituie într-un 1,2. Hidrogelul este lichid la rece și devine gel semisolid la temperatura corpului 1,2.
Mitomicina este un agent alchilant care formează în ADN 11. Cu formularea de referință UGN-101, gelul eliberează mitomicina timp de până la 4–6 ore 5.
UGN-104 este dezvoltat ca succesor al UGN-101 (Jelmyto) 2. FDA a autorizat Jelmyto în 2020 pentru adulții cu carcinom urotelial de grad scăzut al căilor urinare superioare 5,26. Compania declară avantaje de fabricație, cost, aprovizionare și preparare 2. Ele nu sunt avantaje clinice demonstrate.
UGN-104 este evaluat într-un studiu de fază 3 cu un singur braț (NCT06774131), cu centre și în România 1,24. Sursele consultate nu arată rezultate clinice publicate sau o autorizare FDA ori EMA pentru UGN-104, la 19.10.2026 1,4,24. Compania raportează continuarea dezvoltării 4.
Clasa terapeuticăchimioterapie locală: mitomicină (agent alchilant) într-un hidrogel cu gelificare inversă termică, instilată în bazinet și calice. Este o formulare nouă a produsului autorizat în SUA UGN-101 (Jelmyto)
Țintanu are o țintă moleculară selectivă. Mitomicina este activată prin reducere în celulă. Ea formează legături încrucișate între catenele ADN-ului, preferențial la secvențele CpG, și oprește sinteza ADN 11,12,23,5. Administrarea locală prelungește expunerea uroteliului la medicament, fără selectivitate demonstrată pentru celulele tumorale 5
Dezvoltat deUroGen Pharma Ltd. (Israel/SUA) sponsorizează studiul de fază 3 1. Mitomicina liofilizată provine dintr-un acord de licență și aprovizionare semnat în ianuarie 2024 cu medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H. (Germania) 2,3. Hidrogelul este tehnologia proprie RTGel a UroGen 2,3.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • UGN-104 este o reformulare a mitomicinei în , dezvoltată pornind de la UGN-101 (Jelmyto) 1,2. FDA a autorizat Jelmyto în 2020 26. Registrul studiului menționează și autorizarea în Israel. Nu am verificat-o la autoritatea israeliană 1. UGN-104 rămâne în dezvoltare clinică în sursele consultate 1,4.
  • Studiul de fază 3 NCT06774131 are centre și în România: București, Cluj-Napoca, Iași, Oradea și Timișoara în ClinicalTrials.gov. CTIS listează și Brașov 1,24. Studiul înrolează pacienți cu carcinom urotelial papilar de grad scăzut, neinvaziv, în bazinet sau calice. Criteriile 1:
    • tumora cea mai mare de cel mult 15 mm, cu reducere endoscopică permisă 1;
    • cel puțin o tumoră de 5 mm rămasă după biopsie 1;
    • citologie fără celule de grad înalt 1;
    • sub 3 1;
    • rată de filtrare glomerulară estimată ≥ 30 mL/min 1;
    • speranță de viață peste 24 de luni 1.
  • Schema din studiu 1:
    • 6 instilări săptămânale, prin cateter ureteral sau 1;
    • evaluarea răspunsului complet la aproximativ 3 luni, prin ureteroscopie și citologia urinei recoltate din căile superioare 1;
    • biopsia leziunilor restante sau noi, dacă este fezabilă tehnic 1;
    • la respondenți, lunară opțională, 11 luni 1;
    • evaluări trimestriale până la 12 luni după răspuns 1.
  • Riscul principal cunoscut din formularea de referință este obstrucția ureterală. Ea a apărut la 58% cu UGN-101 în OLYMPUS, cu stent la majoritatea 5. Seriile retrospective sugerează mai puține stenoze pe cale anterogradă, prin nefrostomie 14.
  • Pentru UGN-101, eticheta cere hemoleucogramă înaintea fiecărei instilări și contracepție eficientă 5. Concentrația plasmatică maximă medie a mitomicinei a fost estimată sub 1% din cea așteptată intravenos 5,9.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: UGN-104 (mitomicină în gel) instilat în rinichi pentru cancerul urotelial de grad scăzut al căilor urinare superioare

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

substanța activă
Mitomicina (mitomicina C, 7-amino-9α-metoxi-mitosan, C15H18N4O5, masă moleculară 334,33) este un agent alchilant izolat din Streptomyces. În UGN-104, mitomicina provine din formularea proprie liofilizată de 80 mg a companiei medac. UroGen a licențiat-o în ianuarie 2024. 5,2
vehicul: hidrogelul RTGel
polimeric cu gelificare inversă termică: lichid la rece, gel semisolid după instilare. Hidrogelul UGN-104 conține poloxamer 407, hidroxipropilmetilceluloză, și apă pentru preparate injectabile. Protocolul public nu permite verificarea cantităților exacte și a tabelului complet al excipienților pulberii. Flaconul de hidrogel al UGN-101 are aceleași ingrediente. 1,5,25
formulare la administrare
Mitomicina se reconstituie în hidrogelul steril înainte de instilare. 1
diferența față de UGN-101 (Jelmyto)
UGN-101 folosește două flacoane de mitomicină liofilizată de 40 mg (cu manitol) și un flacon de 20 mL de hidrogel. UGN-104 înlocuiește componenta de mitomicină cu formularea medac de 80 mg. Compania declară avantaje de producție, cost, aprovizionare și comoditate a preparării. Ea nu declară o diferență de mecanism. 5,2,3
produse înrudite
Aceeași combinație (RTGel cu formularea medac de mitomicină) stă la baza UGN-103. UGN-103 este dezvoltat pentru vezica urinară, ca succesor al UGN-102 (Zusduri). 2,4

Mecanismul, pas cu pas

UGN-104mitomicină în hidrogel termosensibil(RTGel), 4 mg/mLsângeUGN-104ADN-ulceluleitumorale(legăturiîncrucișateîntre catene,la secvențeleCpG)în nucleucelulăurotelialătumorală degrad scăzutCalea pe care acționeazămitomicina eliberată din gel înurinăpătrunderea în celula urotelialatumoralăactivarea prin reducere(DT-diaforază)legături încrucișate întrecatenele ADN (CpG)semnal opritoprirea sintezei ADNmoartea celulei tumoraleEfectul asupra celulei / țesutuluidepozit de gel în bazinet șicalice; la UGN-101, contact de4–6 orealchilarea ADN și legăturiîncrucișateinhibarea sintezei ADN (la dozemari, și a ARN și proteinelor)UGN-101: expunere sistemicămică, evenimente mai alesurinare123456La pacient: Studiul cu UGN-104evaluează chimioablația tumorilorpapilare de grad scăzut din bazinet șicalice. Criteriul principal esterăspunsul complet la aproximativ 3luni. Rezultatele nu sunt publicate.În asociere: monoterapie. EtichetaUGN-101 cere bicarbonat de sodiu oralînaintea fiecărei instilări. Anestezia,sedarea, antibioticele profilactice șiantihistaminicele sunt la latitudineamedicului

UGN-104 (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Se reconstituie UGN-104: mitomicina liofilizată în hidrogelul rece, 4 mg/mL. Se instilează o dată pe săptămână, 6 săptămâni, în bazinet și calice, prin cateter ureteral (retrograd) sau tub de (anterograd). 1
  2. La temperatura corpului, UGN-104 devine gel semisolid. Gelul se mulează pe bazinet și calice. Formează un rezervor temporar de mitomicină în contact cu tumora. 1,2,5
  3. Pentru UGN-101, gelul se dizolvă în urină și eliberează mitomicina până la 4–6 ore. În modele , contactul a fost mai lung decât cu soluția apoasă. Mitomicina se elimină în urină. 5,8,10
  4. În celula tumorală, reducerea enzimatică activează mitomicina, de exemplu prin DT-diaforază. Mitomicina devine un agent alchilant. 11,23
  5. Mitomicina activată formează între catenele ADN-ului, la secvențele CpG. Ea blochează sinteza ADN, iar celula tumorală moare. 11,12,5
  6. Doar o mică parte trece în sânge. Cu UGN-101, concentrația plasmatică maximă medie a fost de 6,24 ng/mL, sub 1% din concentrația maximă așteptată intravenos. Evenimentele adverse frecvente sunt urinare, în special . 9,5

Ținta și dovezile preclinice

Soluția apoasă de mitomicină este spălată rapid de urină din căile urinare superioare 8. În modele , timpul de contact a fost de ordinul minutelor 10. Contactul scurt a limitat eficacitatea instilațiilor clasice 10,8.
RTGel prelungește contactul. Este un hidrogel cu gelificare inversă termică, format din polimeri inactivi 5,2. Într-un model de cancer vezical la șobolan, mitomicina amestecată cu hidrogelul a avut toxicitate sistemică mai mare decât soluția apoasă. Autorii au interpretat acest fapt ca semn al eliberării prelungite 22.
Mitomicina este un antibiotic antitumoral izolat din Streptomyces 5. La concentrații mari, ea suprimă și sinteza ARN și a proteinelor 5.
Cu UGN-101, evenimentele adverse frecvente sunt urinare, în special 5,6. Poate apărea și supresie medulară. Eticheta cere hemoleucogramă înaintea fiecărei instilări 5.
O recenzie din 2026 descrie UGN-104 ca formulare nouă derivată din UGN-101 20. Mecanismul de acțiune și principiul de administrare sunt aceleași.

Profilul de siguranță cunoscut

obstrucția ureterală, alte evenimente urinare și renale, evenimente generale și digestive și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

UGN-101 (Jelmyto), prospectul FDA, instilații urinare5

  • Obstrucție ureterală58% · grad 3 la 17%
  • Durere în flanc41%
  • Hematurie34%
  • Infecție urinară34% · grad 3–4: 4,2%
  • Scăderea ratei de filtrare glomerulară38% · grad ≥ 3: 11%
  • Creșterea creatininei34%
  • Disfuncție renală25%
  • Greață25%
  • Durere abdominală24%
  • Oboseală24%
  • Disurie23%
  • Vărsături20% · grad 3–4: 4,2%
  • Erupție cutanată14%
  • Polakiurie14%
  • Febră13%
  • Prurit13%
  • Hipertensiune arterială10% · grad 3–4: 4,2%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Obstrucția ureterală (inclusiv stenoza ureterală și hidronefroza)
  • Date pentru UGN-101 în OLYMPUS: obstrucția ureterală a apărut la 58% din pacienți, grad 3 la 17%. Timpul median până la apariție a fost de 72 de zile (15–462).
  • Intervenții: stent ureteral la 88%, dilatare cu balon la 29%, nefroureterectomie la 4,9%.
  • Obstrucția nu s-a rezolvat sau s-a rezolvat cu sechele la 44% dintre cei afectați.
  • La cei 42 de pacienți tratați numai în faza de , fără întreținere, obstrucția ureterală a apărut la 40%. Un număr mai mare de instilări a părut asociat cu mai multe evenimente urinare.
  • În practica retrospectivă, de grad Clavien 3 a fost mai rară pe cale anterogradă (12%) decât retrogradă (32%).
  • Eticheta recomandă monitorizarea durerii în flanc, a febrei și a funcției renale. Tratamentul se suspendă sau se oprește după severitate.
  • O recenzie recomandă prudență din cauza stenozei ureterale. Ea consideră rezonabilă folosirea gelului cu mitomicină mai ales ca tratament după rezecția endoscopică cu laser.5,7,14,16,21
Alte evenimente urinare și renale
  • Cu UGN-101: durere în flanc 41%, hematurie 34%, infecție urinară 34% (grad 3–4: 4,2%), disfuncție renală 25%, disurie 23%, polakiurie 14%.
  • Scăderea ratei de filtrare glomerulară a apărut la 38% (grad ≥ 3: 11%), iar creșterea creatininei la 34%.
  • Urosepsisul a fost printre raportate la peste 3% din pacienți.5
Evenimente generale și digestive
  • Cu UGN-101: greață 25%, durere abdominală 24%, oboseală 24%, vărsături 20% (grad 3–4: 4,2%), febră 13%.
  • Erupție cutanată 14% și prurit 13%. Hipertensiune arterială 10% (grad 3–4: 4,2%).5
Supresie medulară
  • Cu UGN-101, în OLYMPUS, au apărut evenimente medulare de grad 3.
  • Trombocitopenie a apărut la 3 pacienți, anemie la un pacient și la un pacient.
  • Eticheta cere hemoleucogramă înaintea fiecărei instilări. Tratamentul se suspendă la trombocitopenie sau neutropenie de grad 2. El se oprește definitiv la grad ≥ 3.5
Toxicitate embrio-fetală
  • Mitomicina este teratogenă la animale. Eticheta UGN-101 cere contracepție eficientă 6 luni după ultima doză la femei și 3 luni la bărbații cu partenere fertile.
  • În studiul UGN-104 sunt cerute două metode contraceptive eficiente până la 6 luni după tratament. Se cere și prezervativ cel puțin 48 de ore după fiecare instilare.5,1
Siguranța specifică UGN-104
  • Nu există încă date publicate despre efectele adverse ale UGN-104.
  • Criteriile secundare ale studiului de fază 3 (până la 15 luni) sunt evenimentele adverse apărute în timpul tratamentului, evenimentele de interes special și analizele de laborator.1

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

7 etape, 2020–2026.
  1. 2020
    1. FDA04.2020FDA aprobă UGN-101 (Jelmyto), formularea de referință, pentru adulții cu carcinom urotelial de grad scăzut al căilor urinare superioare. Aprobarea se bazează pe studiul OLYMPUS5,26
  2. 2024
    1. 01.2024UroGen semnează cu medac un acord de licență și aprovizionare pentru UGN-103 și UGN-104. Ambele sunt formulări de generație nouă, care combină mitomicina liofilizată medac de 80 mg cu RTGel2
    2. 09.2024Oficiul american de brevete (USPTO) emite o notificare de acceptare pentru cererea de brevet care acoperă UGN-103 și UGN-104 (combinația RTGel cu mitomicina liofilizată medac). Expirarea preconizată este în decembrie 20413
  3. 2025
    1. 01.2025Studiul de fază 3 cu un singur braț NCT06774131 (UT002; CTIS 2024-519343-15-00) este înregistrat în ClinicalTrials.gov1
    2. 02.2025FDA acceptă cererea de studiu clinic (IND) pentru UGN-104. Compania anunță calea de autorizare 505(b)(2), ca la Jelmyto2
    3. 08.2025Începe efectiv studiul de fază 3 NCT06774131. Registrul american planifică aproximativ 70 de pacienți. Centrele sunt în SUA, Bulgaria, Georgia, Ungaria, Israel, Letonia, Polonia, România și Spania1
  4. 2026
    1. 08.2026Compania raportează că recrutarea studiului de fază 3 cu UGN-104 se încheie până la sfârșitul anului 2026. Registrul estimează finalizarea primară în martie 20274,1

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

OLYMPUS (formularea de referință UGN-101)

Faza 3Kleinmann N et al. Lancet Oncol 2020;21(6):776–785Răspuns complet la evaluarea primară59% (IC 95% 47–71)Răspuns complet menținut la 12 luni56% (IC 95% 40–72)Durabilitatea răspunsului la 12 luni (Kaplan–Meier)82% (IC 95% 66–91)

ClinicalTrials.gov · NCT02793128 ↗Kleinmann N et al. Lancet Oncol 2020;21(6):776–785 ↗Matin SF et al. J Urol 2022;207(4):779–788 (raportul final) ↗Pierorazio PM et al. J Urol 2025;213(3):313–322 (urmărirea pe termen lung) ↗Shabsigh A et al. Cancer Chemother Pharmacol 2021;87(6):799–805 (farmacocinetica) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă instilarea în bazinet și calice a UGN-101 (aceeași concentrație de mitomicină în RTGel ca UGN-104, dar cu altă formulare a mitomicinei) poate distruge fără operație tumorile de carcinom urotelial de grad scăzut al căilor urinare superioare, adică produce un răspuns complet la 3 luni la mai mult de 15% dintre pacienți. Studiul nu a folosit UGN-104; este baza pe care s-a construit studiul actual.

Cum au lucrat

71 de adulți tratați, din 74 înrolați, în 24 de centre din SUA și Israel. Aveau tumori papilare de grad scăzut, primare sau recidivate, confirmate prin biopsie, de 5–15 mm, deasupra joncțiunii pielo-ureterale. era sub 3. Tumorile greu accesibile rezecției endoscopice au fost prezente la 48% dintre pacienți.

Studiu de fază 3 deschis, cu un singur braț. Pacienții au primit 6 instilări săptămânale retrograde de UGN-101, 4 mg/mL, cel mult 60 mg. Volumul s-a stabilit după capacitatea pielocaliceală. Respondenții au putut primi până la 11 instilări lunare de . Ei au fost urmăriți cel puțin 12 luni, pentru durabilitatea răspunsului. Un subgrup de 20 de pacienți a intrat în studiul de urmărire BL007.

Criteriul principal: Răspunsul complet la evaluarea primară (la 4–6 săptămâni după tratament, aproximativ 3 luni de la început): ureteroscopie negativă, citologie negativă și biopsie negativă, dacă s-a făcut.

Rezultatele principale

Răspuns complet la evaluarea primară59% (IC 95% 47–71)p < 0,0001 față de pragul de 15%42 din 71, analiza primară (Lancet Oncol 2020). Raportul final păstrează 42 de respondenți. În urmărire au intrat 41, după retragerea consimțământului unui pacient. Eticheta FDA raportează 58% (41 din 71; IC 95% 45–69)
Răspuns complet menținut la 12 luni56% (IC 95% 40–72)23 din 41. Fără întreținere: 6 din 12 (50%). Cu cel puțin o instilare de întreținere: 17 din 29 (59%)
Durabilitatea răspunsului la 12 luni (Kaplan–Meier)82% (IC 95% 66–91)raportul final (J Urol 2022)
Durata mediană a răspunsului47,8 luni (IC 95% 13,0–neestimabil)41 de pacienți cu răspuns complet, urmărire mediană 28,1 luni; în subgrupul cu urmărire pe termen lung (20 de pacienți, mediană 53,3 luni), 75% fără recidivă la ultima evaluare

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că primară cu UGN-101 a eliminat boala la aproximativ 6 din 10 pacienți. O parte dintre răspunsuri au fost durabile. Autorii consideră că tratamentul poate fi o alternativă care păstrează rinichiul. Studiul nu are grup de control. Datele pe termen lung provin dintr-un subgrup mic. Rezultatele nu se transferă automat la UGN-104, care este evaluat separat.6,7,8,9,5

Siguranța

Cel mai frecvent eveniment advers a fost stenoza ureterală (44%). În eticheta FDA, obstrucția ureterală în sens larg apare la 58% (grad 3 la 17%). Evenimentele adverse grave au apărut la 39%. Tratamentul a fost oprit definitiv din cauza efectelor adverse la 24%.

Registrul multicentric retrospectiv UGN-101 (15 centre din SUA)

Faza observațional, retrospectivWoldu SL et al. Urol Oncol 2023;41(3):147.e15–147.e21Fără boală la prima evaluare endoscopică69% în contextul adjuvant (după ablație completă)

Woldu SL et al. Urol Oncol 2023;41(3):147.e15–147.e21 ↗Linehan J et al. Eur Urol Focus 2023;9(6):1052–1058 (calea de administrare) ↗Labbate C et al. J Urol 2023;209(5):872–881 (tratamentul adjuvant) ↗Rose KM et al. Eur Urol Focus 2023;9(5):807–812 (indicații imperative și boală de grad înalt) ↗Jacob JM et al. Urol Oncol 2024;42(1):20.e17–20.e23 (tumorile ureterale) ↗Woldu SL et al. Urol Oncol 2025;43(6):391.e11–391.e20 (durabilitatea răspunsului) ↗

Ce au vrut să afle

Cum este folosit UGN-101 în practica de după autorizare ( sau tratament după ablația endoscopică completă, cale retrogradă sau anterogradă, tumori ureterale) și ce rezultate și complicații are, într-o populație mai variată decât în OLYMPUS.

Cum au lucrat

132 de pacienți (136 de unități renale) au primit UGN-101 în 15 centre academice și comunitare. Majoritatea aveau carcinom urotelial de grad scăzut confirmat prin biopsie. O parte aveau indicații imperative (rinichi unic, boală bilaterală, boală cronică de rinichi) sau boală de grad înalt.

Analiză retrospectivă a unui registru comun, fără randomizare. Rezultatele sunt raportate pe unitate renală. Analizele compară subgrupuri observaționale, inclusiv căile de administrare și utilizarea adjuvantă. Tehnica de administrare și au variat între centre.

Criteriul principal: Starea fără boală la prima evaluare endoscopică după inducție și apariția stenozei ureterale semnificative clinic.

Rezultatele principale

Fără boală la prima evaluare endoscopică69% în contextul adjuvant (după ablație completă)față de 37% în chimioablația bolii măsurabilep < 0,001boala reziduală mică (< 1 cm): răspuns complet de 70%
Răspuns complet după cale de administrare60% anterograd (nefrostomie)față de 48% retrograd (cateter ureteral)p = 0,1urmărire mediană 7,4 luni; grupul anterograd a avut mai des ablație endoscopică înainte
Stenoză ureterală de grad Clavien 312% anterogradfață de 32% retrogradp < 0,01incidența globală a stenozei ureterale noi, semnificative clinic: 23%
Fără recidivă la 36 de luni, la cei fără boală după inducție65% dintre unitățile renale56 de unități renale, urmărire mediană 23,5 luni; recidivă la 21,4%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că UGN-101 este folosit frecvent după ablația endoscopică completă și pe cale anterogradă. Pe această cale au apărut mai puține . Diferența de eficacitate nu a fost clară. Datele sunt retrospective, cu selecție a pacienților și urmărire scurtă. Ele nu privesc UGN-104.13,14,15,17,18,19

Siguranța

Stenoza ureterală nouă, semnificativă clinic, a apărut la 23% din unitățile renale. La pacienții cu indicații imperative au apărut pielonefrită (8%), stenoză ureterală (8%), anemie (6%) și insuficiență renală acută (4%).

Administrare și farmacologie

administrare, doză și schemă în studiul de fază 3, volumul instilat, eliberare și timp de contact, expunere sistemică, metabolizare și eliminare, farmacocinetica UGN-104.
administrare
  • Instilație în sistemul pielocaliceal, retrograd prin cateter ureteral sau anterograd prin tub de .
  • Nu se administrează intravenos, oral sau topic (precizare din eticheta formulării de referință UGN-101).1,5
doză și schemă în studiul de fază 3
  • 4 mg de mitomicină per mL de , o dată pe săptămână, 6 săptămâni (6 instilări).
  • Pacienții cu răspuns complet la evaluarea de la aproximativ 3 luni pot primi tratament de lunar, 11 luni (11 instilări), la decizia investigatorului.1
volumul instilat
  • Pentru UGN-101, volumul se stabilește prin măsurarea volumului pielocaliceal la pielografie. El nu depășește 15 mL (60 mg de mitomicină).
  • Pentru UGN-104, protocolul public precizează că volumul se stabilește prin pielografie. CTIS indică maximum 15 mL per administrare.5,25,24
eliberare și timp de contact
  • Cu UGN-101, gelul se dizolvă în fluxul normal de urină. El eliberează mitomicina timp de până la 4–6 ore.
  • Soluția apoasă de mitomicină este diluată și evacuată rapid prin fluxul urinar. În modelele descrise, timpul de contact a fost de ordinul minutelor.5,8,10
expunere sistemică (UGN-101)
  • La 6 pacienți din OLYMPUS, după prima instilare, concentrația maximă medie a fost de 6,24 ng/mL (DS 4,11). Ea a fost atinsă în medie la 1,79 ore.
  • aparent mediu a fost de 1,27 ore la cei 5 pacienți evaluabili pentru acest parametru.
  • ASC0–6 medie a fost de 20,30 ng·h/mL la 6 pacienți.
  • La 6 ore, concentrațiile au fost sub 2 ng/mL la 5 din 6 pacienți.9
metabolizare și eliminare
  • Mitomicina absorbită sistemic este metabolizată mai ales în ficat (și în alte țesuturi). Ea este eliminată rapid din ser. Aproximativ 10% se excretă nemodificată în urină.
  • -ul ar fi invers proporțional cu concentrația serică maximă, prin saturarea căilor de degradare.5
farmacocinetica UGN-104
  • Un subgrup din studiul de fază 3 măsoară farmacocinetica mitomicinei după prima instilare de UGN-104, cu probe până la 6 ore.
  • Concentrațiile plasmatice, , , și timpul de înjumătățire sunt criterii secundare. Rezultatele nu sunt publicate.1

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele clinice ale UGN-104 (rata de răspuns complet, durata răspunsului, siguranța, inclusiv frecvența obstrucției ureterale) și farmacocinetica noii formulări. La 19.10.2026, ClinicalTrials.gov indică recrutare și finalizare primară estimată în martie 2027. Nu sunt postate rezultate 1. CTIS nu are rezultate publicate 24. Europe PMC identifică o recenzie cu mențiune despre UGN-104, fără rezultate proprii 20. Nu am identificat rezultate clinice publicate în căutările efectuate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Cantitățile și excipienții pulberii, volumul de reconstituire și datele brute de comparabilitate farmaceutică dintre UGN-104 și UGN-101. Protocolul public descrie componentele hidrogelului UGN-104 și raportează comparabilitatea evaluată de sponsor 25. Tabelul excipienților pulberii, cantitățile și volumul de reconstituire sunt mascate 25. Datele brute de comparabilitate nu sunt prezentate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Statutul de reglementare în Uniunea Europeană: dacă Jelmyto sau UGN-104 au o cerere de autorizare la EMA sau o desemnare de medicament orfan în UE. Nu am găsit un EPAR sau o desemnare de medicament orfan în UE pentru Jelmyto sau UGN-104. Motorul de căutare EMA a răspuns cu eroare de acces, deci absența unei cereri în evaluare nu este verificată exhaustiv. Registrul studiului afirmă că UGN-101 este autorizat în SUA și Israel 1. Nu am verificat autorizarea din Israel la autoritatea israeliană. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Numărul de participanți planificat al studiului UGN-104 (CTIS 2024-519343-15-00) și centrele active din UE. ClinicalTrials.gov și protocolul public prevăd aproximativ 70 de participanți 1,25. CTIS listează estimări naționale însumând 73 în UE și 31 în afara UE 24. Diferența dintre registre rămâne neexplicată. CTIS listează 37 de centre în UE, dintre care 7 în România, inclusiv Brașov 24. Estimările nu sunt numere de participanți deja incluși. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Comparația de solubilitate: mitomicina până la 8 mg/mL în RTGel, față de aproximativ 0,5 mg/mL în soluție apoasă. Cifrele vin numai din raportul anual al companiei 2. Nu am identificat o sursă științifică care să le susțină. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

22 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
chimioablație
Distrugerea unei tumori cu un medicament citotoxic aplicat direct în organ, fără operație.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
hidrogel cu gelificare inversă termică
Material lichid la rece, care devine gel semisolid la temperatura corpului.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
legături încrucișate între catenele ADN
Legături chimice între cele două catene ale ADN, care împiedică copierea lui și diviziunea celulei.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
nefrostomie
Tub introdus prin piele direct în rinichi, pentru a scurge urina sau pentru a administra un tratament.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PEG (polietilenglicol)
Lanț hidrofil de unități repetitive de etilenglicol. Crește solubilitatea moleculei la care este atașat.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
stenoză ureterală
Îngustarea ureterului, canalul care duce urina de la rinichi la vezică.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tmax (timpul până la concentrația maximă)
Timpul scurs de la administrarea dozei până la cea mai mare concentrație a medicamentului în sânge.
uroteliu
Stratul de celule care căptușește interiorul vezicii urinare și al căilor urinare.

Surse

26 de surse.
  1. ClinicalTrials.gov. NCT06774131: A Phase 3, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of UGN-104, a Novel Formulation of UGN-101, for the Treatment of Patients With Low-grade Upper Tract Urothelial Cancer (LG-UTUC) (UroGen Pharma, UT002; CTIS 2024-519343-15-00). Ultima actualizare 3 septembrie 2026. ClinicalTrials.gov ↗
  2. UroGen Pharma Ltd. Raport anual Form 10-K pentru exercițiul financiar 2024 (Business: RTGel, Jelmyto, UGN-103 și UGN-104, acordul cu medac, IND UGN-104). U.S. Securities and Exchange Commission, martie 2025. SEC 10-K UroGen ↗
  3. UroGen Pharma. UroGen Receives New U.S. Patent Allowance for Next Generation Mitomycin-Based Products Expected to Provide Protection Until December 2041. Comunicat de presă, 16 septembrie 2024. comunicat UroGen ↗
  4. UroGen Pharma. UroGen Reports $50.4 Million of ZUSDURI Revenue and Provides Second Quarter 2026 Financial Results and Highlights. Comunicat de presă (Form 8-K, anexa 99.1), 5 august 2026. comunicat UroGen (SEC) ↗
  5. JELMYTO (mitomycin) for pyelocalyceal solution. Prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), UroGen Pharma; versiunea SPL 6, publicată 21 iulie 2025. DailyMed (FDA) ↗
  6. Kleinmann N, Matin SF, Pierorazio PM, et al., Lerner SP. Primary chemoablation of low-grade upper tract urothelial carcinoma using UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel (OLYMPUS): an open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(6):776-785. PMID 32631491. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(20)30147-9
  7. Matin SF, Pierorazio PM, Kleinmann N, et al., Lerner SP. Durability of Response to Primary Chemoablation of Low-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma Using UGN-101, a Mitomycin-Containing Reverse Thermal Gel: OLYMPUS Trial Final Report. J Urol. 2022;207(4):779-788. PMID 34915741. PubMed ↗ · DOI 10.1097/JU.0000000000002350
  8. Pierorazio PM, Kleinmann N, Shabsigh A, et al., Schoenberg M. Long-Term Outcomes of Primary Chemoablation of Low-Grade Upper Tract Urothelial Carcinoma With UGN-101, a Mitomycin Reverse Thermal Gel. J Urol. 2025;213(3):313-322. PMID 39561384. PubMed ↗ · DOI 10.1097/JU.0000000000004331
  9. Shabsigh A, Kleinmann N, Smith AB, Scherr D, Seltzer E, Schoenberg M, Lerner SP. Pharmacokinetics of UGN-101, a mitomycin-containing reverse thermal gel instilled via retrograde catheter for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;87(6):799-805. PMID 33677615. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-021-04246-w
  10. Kokorovic A, Matin SF. UGN-101 (mitomycin gel): a novel treatment for low-grade upper tract urothelial carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920937950. PMID 32670424. PubMed ↗ · DOI 10.1177/1758835920937950
  11. Tomasz M, Palom Y. The mitomycin bioreductive antitumor agents: cross-linking and alkylation of DNA as the molecular basis of their activity. Pharmacol Ther. 1997;76(1-3):73-87. PMID 9535170. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0163-7258(97)00088-0
  12. Tomasz M. Mitomycin C: small, fast and deadly (but very selective). Chem Biol. 1995;2(9):575-579. PMID 9383461. PubMed ↗ · DOI 10.1016/1074-5521(95)90120-5
  13. Woldu SL, Labbate C, Murray KS, et al., Lotan Y. Early experience with UGN-101 for the treatment of upper tract urothelial cancer - A multicenter evaluation of practice patterns and outcomes. Urol Oncol. 2023;41(3):147.e15-147.e21. PMID 36424224. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.urolonc.2022.10.029
  14. Linehan J, Gottlieb J, Woldu SL, et al., Murray KS. Route of Administration for UGN-101 and Impact on Oncological and Safety Outcomes. Eur Urol Focus. 2023;9(6):1052-1058. PMID 37263827. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.euf.2023.05.012
  15. Labbate C, Woldu S, Murray K, et al., Matin SF. Efficacy and Safety of Mitomycin Gel (UGN-101) as an Adjuvant Therapy After Complete Endoscopic Management of Upper Tract Urothelial Carcinoma. J Urol. 2023;209(5):872-881. PMID 36657029. PubMed ↗ · DOI 10.1097/JU.0000000000003185
  16. Rose KM, Narang G, Rosen G, et al., Humphreys MR. Antegrade administration of mitomycin gel for upper tract urothelial carcinoma via percutaneous nephrostomy tube: a multi-institutional retrospective cohort study. BJU Int. 2023;131(4):471-476. PMID 36285629. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bju.15925
  17. Rose KM, Murray KS, Labbate C, et al., Sexton WJ. Mitomycin Gel (UGN-101) as a Kidney-sparing Treatment for Upper Tract Urothelial Carcinoma in Patients with Imperative Indications and High-grade Disease. Eur Urol Focus. 2023;9(5):807-812. PMID 37059620. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.euf.2023.03.016
  18. Jacob JM, Woldu SL, Linehan J, et al., Dickstein RJ. First analysis of the safety and efficacy of UGN-101 in the treatment of ureteral tumors. Urol Oncol. 2024;42(1):20.e17-20.e23. PMID 37517898. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.urolonc.2023.07.004
  19. Woldu SL, Igel D, Johnson B, et al., Lotan Y. Durability of response of UGN-101: Longitudinal follow up of multicenter study. Urol Oncol. 2025;43(6):391.e11-391.e20. PMID 39837708. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.urolonc.2024.12.279
  20. Chavarriaga J, Raman JD. Clinical Trials and Emerging Therapeutic Paradigms in Upper-Tract Urothelial Carcinoma. Cancers (Basel). 2026;18(8):1223. PMID 42073550. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers18081223
  21. Head DJ, Raman JD. An evaluation of mitomycin-containing reverse thermal gel for the treatment of low-grade upper tract urothelial carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2024;24(10):943-948. PMID 39129535. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14737140.2024.2391361
  22. van Valenberg FJP, Strauss-Ayali D, Agmon-Gerstein Y, et al., Oosterwijk E. Assessment of the efficacy of repeated instillations of mitomycin C mixed with a thermosensitive hydrogel in an orthotopic rat bladder cancer model. Ther Adv Urol. 2018;10(7):213-221. PMID 30034540. PubMed ↗ · DOI 10.1177/1756287218762064
  23. Ross D, Siegel D, Beall H, Prakash AS, Mulcahy RT, Gibson NW. DT-diaphorase in activation and detoxification of quinones. Bioreductive activation of mitomycin C. Cancer Metastasis Rev. 1993;12(2):83-101. PMID 8375023. PubMed ↗ · DOI 10.1007/BF00689803
  24. European Medicines Agency / CTIS. Sponsor UroGen Pharma Ltd. Studiul 2024-519343-15-00 (UT002): A Phase 3, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of UGN-104, a Novel Formulation of UGN-101, for the Treatment of Patients With Low-grade Upper Tract Urothelial Cancer (LG-UTUC). Înregistrare publicată 17 octombrie 2026, consultată 19 octombrie 2026. CTIS ↗
  25. UroGen Pharma Ltd. Protocol UT002, versiunea 2.0, Amendment 1, 20 octombrie 2025. A Phase 3, Single-arm, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of UGN-104, a Novel Formulation of UGN-101, for the Treatment of Patients With Low-grade Upper Tract Urothelial Cancer (LG-UTUC). 86 de pagini; versiune publică parțial redactată (document CTIS „D1_Protocol 2024-519343-15-00 Public”). CTIS (protocol) ↗
  26. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 211728, JELMYTO (mitomycin), UroGen Pharma. Cererea originală 1, aprobată la 15 aprilie 2020; date consultate prin openFDA Drugs@FDA (baza actualizată la 16 octombrie 2026), accesate la 19 octombrie 2026. Drugs@FDA ↗
Înapoi