← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

vortosiran

Cunoscut și ca: RBD4059

Clasa: ARN mic interferentȚinta: ARN-ul mesager al factorului XI

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

vortosiran (RBD4059) este un dublu catenar. Are atașat un ligand , care îl duce în ficat. Acolo degradează ARN-ul mesager al și reduce producția acestui factor de coagulare ^1,2.

Se administrează subcutanat. După o singură injecție, efectul durează câteva luni ¹. Scăderea factorului XI urmărește prevenirea trombozelor, cu un risc de sângerare mai mic decât al anticoagulantelor actuale. Această ipoteză nu a fost verificată în studii cu evenimente trombotice ^1,4.

vortosiran nu apare în bazele de autorizații FDA și EMA consultate la 19.10.2026 ^11,12.

Faza 2a în boala coronariană stabilă s-a încheiat ⁶. Două studii de fază 2 sunt înregistrate, în și în prevenirea ^7,8. Al doilea include pacienți cu cancer activ care încep chimioterapia și are centre în România ⁷. La 19.10.2026, ClinicalTrials.gov indica „încă nu recrutează” pentru ambele studii ^7,8.

Clasa terapeutică	ARN mic interferent (siRNA) conjugat cu N-acetilgalactozamină (GalNAc). Reduce sinteza hepatică a factorului XI de coagulare. Este un anticoagulant aflat în studii clinice.
Ținta	ARN-ul mesager al factorului XI (FXI) din hepatocite. Prin degradarea lui scade concentrația de FXI din sânge. FXI este un factor al căii intrinseci a coagulării și amplifică formarea trombinei.
Dezvoltat de	Suzhou Ribo Life Science (Ribo, China, cod bursier 06938.HK) descoperă și dezvoltă vortosiran. Filiala Ribocure Pharmaceuticals AB (Suedia) sponsorizează studiile europene de fază 2 ^1,7,9.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

vortosiran rămâne un medicament experimental, evaluat în studii clinice ^7,8. La 19.10.2026 nu apare în bazele de autorizații FDA și EMA consultate ^11,12.
Studiul de fază 2 NCT07850453 listează centre în România. La 19.10.2026, registrul indica „încă nu recrutează” ⁷. Cohorta B include:
- pacienți cu tumoră solidă sau limfom activ, care încep chimioterapia ⁷;
- pacienți cu scor Khorana ≥ 2 ⁷;
- pacienți care nu au avut ⁷.
Criteriul principal al acestui studiu este scăderea activității la săptămâna 8, față de . Nu este reducerea trombozelor. Eficacitatea clinică a vortosiran nu a fost încă demonstrată ⁷.
Cohorta B exclude pacienții cu risc mare de sângerare ⁷. Excluderile includ:
- tumori cerebrale primare ⁷;
- metastaze intracraniene hemoragice sau cu hemoragie anterioară și alte leziuni intracraniene cu risc înalt ⁷;
- leziuni digestive sau urinare active ori netratate, cu risc înalt, cu excepția celor tratate adecvat și stabilizate ⁷;
- sângerare clinic evidentă în ultimele 4 săptămâni ⁷;
- < 30 mL/min/1,73 m² ⁷.
Efectul apare lent și durează luni. Nu există o metodă validată de oprire rapidă. Înaintea unei intervenții sau la o sângerare, autorii propun refacerea factorului XI cu plasmă sau cu concentrat de factor XI ^1,3,4.
La voluntarii sănătoși, vortosiran a prelungit în funcție de doză ¹. Timpul de protrombină și INR nu au arătat modificări clinic semnificative ^1,13.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Vortosiran pentru prevenirea trombozelor venoase, inclusiv la pacienții cu cancer care încep chimioterapia

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tipul moleculei: (siRNA) dublu catenar, format prin hibridizarea a două catene de ARN sintetizate chimic. Catena sens are 19 nucleotide, iar catena antisens are 21 de nucleotide. ^1,2
ligandul de direcționare: Un grup N-acetilgalactozamină () triantenar este legat covalent, printr-un , de capătul 3' al catenei sens. Conjugarea folosește platforma de direcționare hepatică RIBO-GalSTAR a companiei Ribo. ^1,2
ținta: Secvența este complet omoloagă cu transcriptul la om, la maimuța , la maimuța rhesus și la șoarece. Concentrația inhibitorie 50%, într-un sistem cu luciferază, este 0,059 nmol/L pe transcriptul uman/de maimuță și 0,069 nmol/L pe cel murin. ²
formulare: Soluția este incoloră, de 100 mg/mL, în tampon fosfat 25 mM. Se injectează subcutanat, în abdomen sau în coapsă. În studiul de fază 1, o doză a putut necesita până la 4 injecții, de câte cel mult 2 mL. ¹

Mecanismul, pas cu pas

vortosiran (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✂ degradează etape oprite

Pașii din desen

vortosiran se injectează subcutanat. Concentrația plasmatică maximă apare după o mediană de 3–4 ore, iar mediu este 3,4–4,6 ore. Scăderea rapidă este compatibilă cu preluarea hepatică ¹.
Ligandul GalNAc triantenar se leagă de (ASGPR) de pe . Hepatocitul molecula prin endocitoză ^1,2.
În citoplasmă, catena antisens ghidează degradarea ARN-ului mesager al factorului XI prin interferența ARN. La șoarece, ARN-ul mesager hepatic a scăzut cu până la 75,5% ².
Hepatocitul produce și secretă mai puțin factor XI. Molecula se elimină lent din ficat, iar la maimuță concentrațiile hepatice au fost urmărite 85 de zile. Aceasta explică durata lungă a efectului ^1,2.
Activitatea factorului XI din sânge scade cu 67,5–91,6% după o de 50–600 mg. se prelungește. Timpul de protrombină (calea extrinsecă și comună) nu se modifică ¹.
Cu mai puțin factor XI, amplifică mai puțin formarea trombinei. La șoarece, trombii venoși și arteriali s-au format mai greu ^2,4.

Ținta și dovezile preclinice

Factorul XI participă la a coagulării și amplifică formarea trombinei ⁴. sintetizează aproape tot din plasmă ¹. Două observații stau la baza ipotezei că inhibarea factorului XI poate separa tromboza de hemostază:

persoanele cu deficit genetic de factor XI ( C) au un risc mai mic de tromboză venoasă și de accident vascular ischemic. Sângerările lor sunt de obicei ușoare ^1,2,3;
nivelurile crescute de factor XI se asociază cu un risc trombotic mai mare ^1,2,3.

Anticoagulantele orale directe inhibă factorul Xa sau trombina din calea comună. Această cale este importantă pentru la locul unei leziuni. Inhibarea factorului XI acționează în amonte, pe amplificarea formării trombinei ^1,3.

Un oligonucleotid antisens anti-FXI a redus trombozele după protezarea genunchiului, față de enoxaparină ^1,3,10. Rezultatele la doza de 300 mg:

la 4% dintre pacienți, față de 30% cu enoxaparină ¹⁰;
sângerări numeric mai rare (3% față de 8%), fără diferență semnificativă statistic ¹⁰.

vortosiran folosește aceeași țintă, prin interferența ARN ^1,3.

La șoarece, o de 9 mg/kg a dat după 8 zile aceste efecte ²:

ARN-ul mesager hepatic al factorului XI a scăzut cu 71,2%;
activitatea plasmatică a factorului XI a scăzut cu 84,4%.

Efectul a scăzut treptat, odată cu eliminarea lentă a moleculei din ficat ².

În modele murine induse cu clorură ferică, o doză unică de 9 mg/kg a menținut fluxul sanguin ²:

în modelul venos (vena jugulară), cu un efect comparabil cu al enoxaparinei;
în modelul arterial (artera carotidă), cu un efect mai mare decât al enoxaparinei.

Un comentariu independent a semnalat un platou al efectului. La doza maximă, activitatea reziduală a factorului XI a rămas în jur de 20% sau mai mult, la șoarece și la maimuță ³.

La voluntari sănătoși, o injecție unică a redus activitatea factorului XI în funcție de doză, cu până la 91,6% la 600 mg ¹.

vortosiran scade sinteza factorului XI. Nu neutralizează factorul circulant. Din acest motiv, efectul nu se poate opri rapid ^1,4.

Profilul de siguranță cunoscut

reacții la locul injectării, evenimente adverse în studiul de fază 1, riscul de sângerare și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1, voluntari sănătoși, doze unice de 50–600 mg (24 tratați, 8 cu placebo)¹

Reacții la locul injectării16,7% · față de 12,5% cu placebo

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacții la locul injectării

În faza 1, au fost singurele evenimente adverse considerate legate de vortosiran. Au apărut la 4 din 24 de participanți (16,7%), față de 1 din 8 (12,5%) cu .
Toate au apărut în primele 21 de zile după injecție.¹

Evenimente adverse în studiul de fază 1

Au apărut 29 de evenimente adverse la 12 din 24 de participanți tratați. Cu placebo, au apărut 11 evenimente la 5 din 8 participanți.
Un participant (150 mg) a avut durere de spate și radiculopatie cervicală de grad 3, după ridicarea unor greutăți. Evenimentele au fost considerate fără legătură cu tratamentul.
Participantul a fost operat (discectomie cervicală) în timpul expunerii la medicament, fără tratament de refacere a coagulării. S-a recuperat bine.
Nu au existat modificări semnificative ale testelor hepatice, renale, ale electroliților, tensiunii arteriale sau intervalului .¹

Riscul de sângerare

La șoarece, o doză de 9 mg/kg nu a prelungit timpul de sângerare, spre deosebire de enoxaparină.
În faza 1 nu au fost raportate evenimente adverse de interes special.
În faza 2a, rezultatele complete privind sângerări majore sau clinic relevante nemajore nu sunt disponibile ⁶. Compania anunță absența lor ⁹. O analiză preliminară mascată descrie sângerări minore, în general de grad 1 ¹³.
Riscul real de sângerare la pacienți nu a fost stabilit în studii mari. Aceasta include asocierea cu antiagregante sau cu chimioterapie.^2,1,9,4,6,13

Efect de lungă durată, fără metodă validată de oprire

Scăderea durează luni după o injecție. Întreruperea tratamentului nu o oprește rapid.
Pentru sângerare sau intervenții, autorii propun refacerea factorului XI cu plasmă proaspătă congelată sau cu concentrat de factor XI ^1,3.
Strategia este extrapolată din C. Nu a fost validată clinic pentru vortosiran ^1,3,4.
Comentatorii recomandă selecția atentă a pacienților și planificarea procedurilor.^1,3,4

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

7 etape, 2023–2026.

2023
1. 03.2023Începe studiul de fază 1 cu la voluntari sănătoși, în Australia (NCT05653037). Sponsorul este Suzhou Ribo Life Science⁵
2024
1. 08.2024Rezultatele preliminare de fază 1 sunt prezentate la Congresul Societății Europene de Cardiologie (Londra). Începe în Suedia studiul de fază 2a cu doze repetate în boala coronariană stabilă (NCT06717074). Sponsorul este Ribocure^1,6
2025
1. 02.2025Sunt publicate online datele pentru vortosiran la șoarece și la maimuță, în modele de tromboză și de sângerare, în JACC: Basic to Translational Science. Articolul apare în numărul din iunie 2025²
2026
1. 01.2026Studiul de fază 1 este publicat online în Blood Advances. Numărul tipărit apare în aprilie 2026¹
2. 07.2026Compania anunță rezultatele studiului de fază 2a în boala coronariană cronică. Anunță și programul de faze 2b ORBIT-XI⁹
3. 09.2026Este înregistrat studiul de fază 2 NCT07850453, în prevenirea . Include pacienți cu cancer care încep chimioterapia. Are centre în România, Bulgaria, Franța și Polonia. ClinicalTrials.gov îl publică la 30.09.2026⁷
4. 10.2026ClinicalTrials.gov publică la 13.10.2026 studiul de fază 2 în , față de apixaban (NCT07870889). CTIS notifică în aceeași zi începutul studiului în UE, fără început al recrutării declarat^8,14

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

RBD4059, fază 1 cu doze unice crescătoare la voluntari sănătoși

Faza 1Gabrielsen A et al. Blood Adv 2026;10(7):2541–2548; PMID 41512172Reducerea maximă medie a activității factorului XI67,5% (50 mg); 81,0% (150 mg); 85,8% (400 mg); 91,6% (600 mg)

ClinicalTrials.gov · NCT05653037 ↗Gabrielsen A et al. Blood Adv 2026;10(7):2541–2548; PMID 41512172 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o injecție subcutanată unică de vortosiran, în doze de la 50 la 600 mg, este sigură și bine tolerată și cât de mult și cât timp reduce din sânge.

Cum au lucrat

32 de voluntari sănătoși (90,6% bărbați, vârsta medie 36 de ani), cu teste de coagulare și activitate a factorului XI normale. Studiul s-a desfășurat într-un centru din Australia.

Studiu randomizat, controlat cu , în 4 cohorte succesive de doză (50, 150, 400 și 600 mg). Fiecare cohortă a avut 6 participanți cu medicament activ și 2 cu placebo. Urmărirea a durat până la ziua 169.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea până la ziua 169. Farmacocinetica și efectul asupra factorului XI și a testelor de coagulare au fost obiective secundare.

Rezultatele principale

Reducerea maximă medie a activității factorului XI67,5% (50 mg); 81,0% (150 mg); 85,8% (400 mg); 91,6% (600 mg)față de valoarea inițială; dependentă de doză

Reducerea activității factorului XI la ziua 16945,3%; 62,3%; 74,3%; 83,5%aceleași cohorte, după o singură injecție

Evenimente adverse legate de tratament4 din 24 (16,7%), toate reacții la locul injectăriifață de 1 din 8 (12,5%) cu placeboniciun eveniment legat de tratament de grad ≥ 3 sau grav

Timpul de înjumătățire plasmatic3,4–4,6 oreexpunere proporțională cu doza

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că dozele unice de vortosiran au fost bine tolerate, fără probleme de siguranță evidente. Ele au redus durabil și în funcție de doză activitatea factorului XI, cu până la peste 90%. Modelarea susține administrarea la 3–6 luni. Studiul a fost mic și a inclus voluntari sănătoși. Nu poate evalua eficacitatea antitrombotică sau riscul de sângerare la pacienți.¹

Siguranța

Un singur eveniment advers grav: radiculopatie cervicală, operată, după ridicarea unor greutăți. Evenimentul a fost considerat fără legătură cu tratamentul. Nicio retragere nu a avut ca motiv evenimentele adverse.

RBD4059, fază 2a în boala coronariană stabilă (rezultate anunțate de companie, fără publicație evaluată colegial)

Faza 2aEvenimente adverse grave (analiză preliminară mascată, protocolul CTIS)5 evenimente la 2 participanți

ClinicalTrials.gov · NCT06717074 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă dozele repetate de vortosiran, administrate peste aspirină, sunt sigure la pacienții cu boală coronariană și cât de mult reduc .

Cum au lucrat

30 de pacienți cu boală coronariană stabilă, tratați cu aspirină 75 mg/zi, într-un centru din Suedia.

Studiu randomizat, , controlat cu , în două grupuri de doză (doză mică, apoi doză mare). Fiecare grup a avut 10 pacienți tratați activ și 5 cu placebo. Siguranța a fost urmărită până la săptămâna 48 sau 60.

Criteriul principal: Frecvența, intensitatea și gravitatea evenimentelor adverse, inclusiv a celor de interes special.

Rezultatele principale

Reducerea maximă medie a activității factorului XI (doza mare, întreținere 400 mg)anunțată de companie, fără număr analizat92%, menținută câteva luni după administrare; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial; rezultatele pentru doza mică nu au fost date

Evenimente adverse grave (analiză preliminară mascată, protocolul CTIS)5 evenimente la 2 participanțiimprobabil legate de tratament; fără atribuire pe brațe; compania anunță că niciun eveniment grav nu a fost legat de tratament

Sângerări majore sau clinic relevante nemajorefără rezultate pe brațe în registrucompania anunță absența lor; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial

Ce le-a ieșit

Compania a anunțat rezultatele fazei 2a în iulie 2026 ⁹. Ea raportează că vortosiran a fost în general bine tolerat. Compania raportează și o reducere susținută a activității factorului XI, în funcție de doză ⁹. Datele au fost prezentate la o conferință din Shanghai și într-un comunicat. Rezultatele complete pe brațe lipsesc ^6,13. Nu există o publicație evaluată colegial. Studiul nu a fost conceput pentru a măsura eficacitatea clinică.^6,9,13

Siguranța

O analiză preliminară mascată, din protocolul public CTIS, descrie 5 evenimente adverse grave la 2 participanți. Evaluatorii le-au considerat improbabil legate de tratament. Analiza descrie și sângerări minore, în general de grad 1 ¹³. Compania anunță absența sângerărilor majore sau clinic relevante nemajore. Registrul nu are rezultate pe brațe pentru ele ^6,9.

Administrare și farmacologie

administrare, absorbție și distribuție, eliminare, efect asupra factorului XI, teste de coagulare, schema de administrare propusă, debut și reversibilitate, imunogenitate.

administrare	Injecție subcutanată. În studiul de fază 1 s-au testat doze unice de 50, 150, 400 și 600 mg. Protocoalele studiilor de fază 2 prevăd două administrări, la două niveluri de doză ^7,8. ClinicalTrials.gov le numește „ziua X” și „ziua Y”. Protocoalele CTIS maschează dozele și schema completă. Prima administrare are loc în ziua 1 ^13,14.^1,7,8,13,14
absorbție și distribuție	Concentrația plasmatică maximă s-a atins la o mediană de 3–4 ore după injecție. Expunerea plasmatică a fost proporțională cu doza între 50 și 600 mg. La animale, molecula s-a distribuit preferențial în ficat.^1,2
eliminare	plasmatic mediu a fost de 3,4–4,6 ore. Aproximativ 30% din doză s-a eliminat nemodificată în urină în primele 24 de ore.¹
efect asupra factorului XI	Reducerea maximă medie a activității a fost 67,5% (50 mg), 81,0% (150 mg), 85,8% (400 mg) și 91,6% (600 mg). La ziua 169 după o singură doză, reducerea era încă de 45,3%, 62,3%, 74,3% și, respectiv, 83,5%. Antigenul factorului XI a scăzut în paralel cu activitatea.¹
teste de coagulare	s-a prelungit în funcție de doză. Timpul de protrombină nu s-a modificat.¹
schema de administrare propusă	Modelarea datelor de fază 1 a estimat menținerea inhibării FXI peste 80%, după instalarea efectului. Schemele modelate: 100 mg la 3 luni sau 400 mg la 6 luni ¹. Schema de 100 mg din figură include și o administrare în săptămâna 4 ¹. Aceste scheme nu sunt validate pentru prevenirea evenimentelor trombotice ¹. Pragul de 80% a fost ales pe baza datelor cu oligonucleotidul antisens anti-FXI, nu pe baza unor rezultate clinice cu vortosiran ¹. Potrivit comunicatului companiei, grupul cu doză mare din faza 2a a primit 400 mg ca doză de ⁹. Registrul nu publică schema numerică completă ⁶.^1,6,9
debut și reversibilitate	La animale, efectul maxim asupra factorului XI a apărut după cel puțin o săptămână. De aceea molecula nu este potrivită pentru anticoagularea rapidă. Nu există o metodă validată de oprire rapidă a efectului vortosiran ⁴.^1,3,4
imunogenitate	După o nu au apărut anticorpi împotriva medicamentului.¹

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele complete ale studiului de fază 2a în boala coronariană (NCT06717074): numărul de pacienți analizați, reducerea factorului XI la doza mică și evenimentele adverse pe grupuri. Europe PMC nu a returnat o publicație de rezultate de fază 2a. Există un comunicat al companiei ⁹. Protocolul public CTIS conține numai date preliminare mascate de siguranță ¹³. Rezultatele complete nu sunt depuse în ClinicalTrials.gov ⁶. Ultima căutare: 19.10.2026.
Dozele numerice și schema completă de administrare din studiile de fază 2 (NCT07850453 și NCT07870889). ClinicalTrials.gov indică numai două niveluri de doză, la „ziua X” și „ziua Y”, fără valori ^7,8. Protocoalele publice CTIS maschează dozele și schema ^13,14. Ultima căutare: 19.10.2026.
Eficacitatea clinică a vortosiran în prevenirea trombozelor și riscul de sângerare la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie. Nu există încă studii cu evenimente trombotice sau hemoragice drept criteriu principal. Studiile de fază 2 din 2026 măsoară activitatea factorului XI și siguranța ^7,8. Ultima căutare: 19.10.2026.
Modificările chimice ale catenelor (2'-O-metil, 2'-fluoro, legături fosforotioat) și secvența completă a moleculei. Articolele și suplimentele publicate nu dau secvența chimică completă și nici modificările catenelor ^1,2. Suplimentul preclinic publică numai secvențele regiunii-țintă din testul reporter și primerii. Acestea nu sunt secvența medicamentului ². Ultima căutare: 19.10.2026.
Interacțiunile medicamentoase, utilizarea în insuficiența renală sau hepatică și în sarcină pentru vortosiran. Nu au fost publicate studii dedicate. Autorii fazei 1 se bazează pe datele generale ale clasei siRNA-GalNAc, iar aproximativ 30% din doză se elimină renal ¹. Protocoalele CTIS dau numai criterii de eligibilitate și monitorizare ^13,14. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

26 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

aPTT (timp de tromboplastină parțial activată): Test de coagulare care măsoară cât durează formarea cheagului pe calea intrinsecă. Se prelungește când scade activitatea unor factori ai acestei căi.
ARN mic interferent (siRNA): Moleculă scurtă de ARN dublu catenar. Duce la degradarea unui ARN mesager anume, deci celula produce mai puțină din proteina codificată de el.
ARNm (ARN mesager): Copia unei gene pe care celula o folosește ca instrucțiune pentru a produce o proteină. Celula o degradează după un timp.
calea intrinsecă (calea de contact) a coagulării: Lanț de factori de coagulare activat de contactul sângelui cu suprafețe străine. Se măsoară cu aPTT.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
eGFR (rata estimată de filtrare glomerulară): Valoare calculată din creatinina din sânge. Arată cât de bine filtrează rinichii sângele.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
factorul XI: Proteină de coagulare produsă în ficat. Face parte din calea intrinsecă și amplifică formarea trombinei.
fibrilație atrială: Tulburare a ritmului inimii, cu bătăi neregulate ale atriilor. Crește riscul de cheaguri și de accident vascular cerebral.
GalNAc (N-acetilgalactozamină): Zahăr atașat unui medicament pentru a-l duce în ficat. Se leagă de receptorul ASGPR al hepatocitelor.
hemofilie: Boală ereditară a coagulării. Lipsește factorul VIII (hemofilia A) sau factorul IX (hemofilia B), iar sângerările apar ușor și durează.
hemostază: Oprirea normală a sângerării dintr-un vas lezat, prin formarea unui cheag.
hepatocit: Celula principală a ficatului. Virusurile hepatitice B și D infectează această celulă.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
legătură fosforotioat: Modificare chimică a scheletului unui acid nucleic, în care un atom de oxigen este înlocuit cu sulf. Molecula devine mai rezistentă la enzimele care degradează acizii nucleici.
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
receptorul asialoglicoproteic (ASGPR): Receptor de pe suprafața hepatocitelor. Leagă moleculele cu GalNAc și le introduce în celulă.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
test reporter: Test de laborator care arată activarea unei căi de semnalizare printr-un semnal luminos, nu efectul final asupra celulei-țintă.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
tromboembolism venos: Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).

Surse

14 surse.

Gabrielsen A, Ueckert S, Nilsson C, Egnell AC, Fu J, Wikström J, Svedlund S, Friend R, Zhang H, Liang Z, Gao S, Gan LM. RNA interference therapy targeting coagulation factor XI: a first-in-human trial of RBD4059 (vortosiran). Blood Adv. 2026;10(7):2541-2548. PMID 41512172. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2025018348
Liang J, Nilsson S, Wikström J, Cao H, Zheng S, Xu Q, Yan X, Ueckert S, Sun Q, Guo C, Zhang H, Liang Z, Gao S, Gan LM. Inhibition of Factor XI Using RBD4059: A Novel GalNAc-siRNA With Potent and Durable Antithrombotic Effects. JACC Basic Transl Sci. 2025;10(6):786-797. PMID 40562491. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jacbts.2024.12.005
Gailani D. Reducing Plasma Factor XI Concentration With siRNA Technology. JACC Basic Transl Sci. 2025;10(6):798-799. PMID 40562492 (comentariu editorial). PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jacbts.2025.02.020
Becker RC. RNA interference targeting factor XI: new and novel approach. Blood Adv. 2026;10(13):4609-4611. PMID 42360870 (comentariu editorial). PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2026020981
ClinicalTrials.gov. NCT05653037: A Single Ascending Doses Phase I Study to Evaluate the Safety and Pharmacokinetics of RBD4059 in Healthy Subjects (Suzhou Ribo Life Science). Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06717074: Phase IIa Trial to Evaluate Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Repeated Subcutaneously Administered RBD4059 in Participants With Stable Coronary Artery Disease (Ribocure Pharmaceuticals AB). Accesat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07850453 (EU CT 2026-525479-15): Randomized, Double-blind, Phase II Trial of Vortosiran in Participants With Prior Venous Thromboembolism (Cohort A) and in Cancer Patients at High Risk of Venous Thromboembolism (Cohort B) (Ribocure Pharmaceuticals AB). Accesat 14.10.2026; reverificat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07870889: A Randomised Active-controlled Trial to Assess the Safety and Pharmacodynamics of Two Blinded Doses of Vortosiran and Open-label Apixaban in Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation (Ribocure Pharmaceuticals AB). Accesat 14.10.2026; reverificat 19.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Suzhou Ribo Life Science / Ribocure Pharmaceuticals. Ribo Discloses Positive Data from Vortosiran Phase 2a Trial: World's First Clinical Data on siRNA-mediated FXI Inhibition Following Multiple Dosing in Patients with Coronary Artery Disease. Comunicat de presă, versiunea de pe site-ul companiei, Shanghai și Mölndal, 22.07.2026. comunicat Ribo ↗
Büller HR, Bethune C, Bhanot S, Gailani D, Monia BP, Raskob GE, Segers A, Verhamme P, Weitz JI; FXI-ASO TKA Investigators. Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 2015;372(3):232-240. PMID 25482425. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1405760
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, prin openFDA drug/drugsfda API. Interogare după vortosiran sau RBD4059. Consultat 19.10.2026. Răspuns: nicio potrivire. Verifică absența unei înregistrări FDA sub aceste nume, nu în toată lumea. FDA ↗
European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file, medicamente autorizate prin procedura centralizată. 2.754 de înregistrări, versiune 18.10.2026. Consultat 19.10.2026. Zero potriviri pentru vortosiran sau RBD4059. EMA ↗
Ribocure Pharmaceuticals AB / Clinical Trials Information System (CTIS). EU CT 2026-525479-15-00, RC03T003: Randomized, Double-blind, Phase II Trial of Vortosiran to Evaluate Safety, Tolerability, and Pharmacodynamic Efficacy in Participants With Prior Venous Thromboembolism After Completion of Initial Anticoagulant Therapy (Cohort A) and in Cancer Patients at High Risk of Venous Thromboembolism (Cohort B). Protocol public redactat, versiunea 2.0, 03.08.2026. Consultat 19.10.2026. CTIS ↗
Ribocure Pharmaceuticals AB / Clinical Trials Information System (CTIS). EU CT 2026-525417-31-00, RC03T002: A randomised active-controlled trial to assess the safety and pharmacodynamics of two blinded doses of vortosiran and open-label apixaban in patients with non-valvular atrial fibrillation. Protocol public redactat, versiunea 2.0, 06.07.2026. Consultat 19.10.2026. CTIS ↗