Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

tambotatug pelitecan

Cunoscut și ca: YL201, Tam-Peli

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: B7-H3
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Tambotatug pelitecan (YL201, Tam-Peli) este un cu trei părți: un uman anti-, un clivabil de proteaze și YL0010014 1,4. YL0010014 este un derivat de care inhibă 1. Fiecare anticorp poartă 8 molecule de încărcătură 1,4.
Anticorpul se leagă de B7-H3 de pe celula tumorală. Platforma TMALIN este proiectată să elibereze încărcătura în micromediul tumoral și în lizozomii celulei tumorale 1.
YL201 este în dezvoltare clinică. Compania a anunțat acceptarea cererilor de autorizare în China pentru carcinomul nazofaringian recidivat sau metastatic și pentru cancerul pulmonar cu celule mici recidivat 8,9.
În România, un studiu de fază 1b/2 evaluează asocierea cu atezolizumab în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici în stadiu extins 15.
Clasa terapeuticăconjugat anticorp–medicament (ADC) anti-B7-H3, cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I (derivat de camptotecină)
ȚintaB7-H3 (CD276), moleculă din familia B7 a punctelor de control imun. Celulele tumorale o produc în cantitate mare în multe tumori: cancer pulmonar cu celule mici, carcinom nazofaringian, cancer de prostată, cancer pulmonar fără celule mici, cancer mamar și carcinoame scuamoase de cap și gât. Supraexprimarea se asociază cu un prognostic nefavorabil 1. Are și roluri neimunologice în creșterea tumorii, metastazare, rezistența la tratament și angiogeneză 1. Expresia B7-H3 este limitată în majoritatea țesuturilor normale 1,4.
Dezvoltat deMediLink Therapeutics (Suzhou), China, care l-a dezvoltat pe platforma proprie TMALIN. Din ianuarie 2026, Roche are licența exclusivă de dezvoltare, fabricare și comercializare în afara Chinei continentale, Hong Kong și Macao 11. MediLink sponsorizează studiul din România. Hoffmann-La Roche și Genentech sunt colaboratori 15.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • YL201 este în dezvoltare clinică 8,9,11,15:
    • compania a anunțat acceptarea cererilor de autorizare în China pentru carcinomul nazofaringian și cancerul pulmonar cu celule mici recidivat 8,9;
    • Roche deține licența exclusivă în afara Chinei continentale, Hong Kong și Macao 11;
    • studiul din România testează asocierea cu atezolizumab în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici extins, fără rezultate publicate încă 15.
  • Toxicitatea dominantă este hematologică (, , anemie, trombocitopenie). În faza 1/1b, leucopenia gravă a apărut în mediană la 11 zile de la prima doză. Majoritatea reducerilor de doză s-au datorat toxicităților hematologice 1.
  • În faza 1/1b, legată de tratament a apărut la 1,3% 1. Frecvența din TAISHAN-302 nu a putut fi confirmată din rezumat 2. Studiul din România exclude antecedentele de pneumopatie interstițială sau 15.
  • Pacienții nu sunt selectați după expresia . În faza 1/1b, includerea nu a impus un prag de expresie 1.
  • Studiul din România exclude 15:
    • pacienții tratați anterior cu medicamente anti-B7-H3 sau de ;
    • pacienții cu metastaze cerebrale active clinic.
  • În faza 1/1b, 1 din 5 pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici tratați anterior cu topotecan sau irinotecan a răspuns 1.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: YL201 plus atezolizumab în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratat anterior

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

Structura tambotatug pelitecan: anticorp IgG1 uman anti-B7-H3, cuplat la cisteine (cisteine ale punților disulfurice interlanț), linker linker tripeptidic TMALIN, clivat la proiectată: micromediu tumoral și lizozom, încărcătura YL0010014, 8 molecule pe anticorp.B7-H3cuplare:cisteine alepunțilordisulfuriceinterlanțlinkertripeptidicTMALIN ✂proiectată:micromediutumoral șilizozomYL00100148 peanticorpanticorp IgG1 umananti-B7-H3

YL0010014 (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp
uman anti-, de tip . 1,4
linker
clivabil de proteaze, cu linker– , proiectat pentru activare în micromediul tumoral (TMALIN). Stabilitatea este descrisă . 1,4
mecanism de eliberare
Platformă proiectată pentru eliberarea încărcăturii în micromediul tumoral și în lizozomi. 1
încărcătură
YL0010014, derivat de care inhibă . 1
raport medicament–anticorp
8 molecule de încărcătură pe anticorp. 1,4
formulare
Flacoane de sticlă de unică folosință cu 200 mg, pentru administrare intravenoasă. 1

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul tambotatug pelitecan: numerele corespund pașilor din legendăsângeYL201celulă tumoralăB7-H3micromediu tumoral✂endozomlizozom✂nucleuADNtopoizomeraza Iapoptoză123456

Pașii din desen

  1. Stabilitatea linkerului–încărcătură hidrofil este descrisă preclinic 1. La pacienți, YL0010014 liber a avut concentrații serice mici 1.
  2. Anticorpul se leagă de B7-H3 de pe membrana celulei tumorale 1.
  3. Platforma este proiectată să taie linkerul în micromediul tumoral și să elibereze YL0010014 în afara celulei 1.
  4. După , proteazele din pot tăia linkerul. Aceasta este una dintre căile proiectate de eliberare a YL0010014 1.
  5. YL0010014 inhibă topoizomeraza I 1. Camptotecinele stabilizează complexele enzimei cu ADN-ul 6. În timpul replicării, aceste complexe pot produce leziuni ale ADN-ului 26.
  6. Leziunile ADN-ului produse prin acest mecanism pot duce la moartea celulei tumorale 6,26.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: YL201, atezolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNB7-H3YL201PD-L1atezolizumab12

Medicamentele din schemă

  1. YL201 se leagă de B7-H3 de pe membrana celulei tumorale 1.
  2. Atezolizumab se leagă de de pe celulele tumorale. Astfel blochează legarea lui de de pe limfocitele T 21,25. Asocierea cu YL201 este evaluată în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici în stadiu extins. Studiul este de fază 1b/2, are numărul NCT07407933 și include centre din România 15.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta, (CD276), face parte din familia B7 a moleculelor de control imun 1. Are două roluri: reglarea imună și progresia tumorală 1. Celulele tumorale o produc în cantitate mare în mai multe cancere 1:
  • cancerul pulmonar cu celule mici;
  • carcinomul nazofaringian;
  • cancerul de prostată;
  • cancerul pulmonar fără celule mici.
Supraexprimarea se asociază frecvent cu un prognostic nefavorabil 1. În afara evaziunii imune, B7-H3 contribuie la creșterea tumorii, metastazare, rezistența la tratament și 1. și bispecifici anti-B7-H3 testați anterior au avut rezultate clinice limitate 1. Aceasta a orientat dezvoltarea spre 1.
YL201 are un anticorp monoclonal uman anti-B7-H3 de tip 1,4. este , iar este 8 1,4. Ifinatamab deruxtecan și HS-20093, alte ADC anti-B7-H3, au linkere și raportul 4 4.
YL201 folosește platforma TMALIN (tumor microenvironment activable linker), cu linker– 1. Platforma este proiectată pentru eliberare în micromediul tumoral și în lizozomi 1. Stabilitatea conjugatului este descrisă în date 1.
În modele preclinice derivate din celule și din tumori ale pacienților, YL201 a avut activitate antitumorală în 1:
  • cancerul pulmonar cu celule mici;
  • cancerul pulmonar fără celule mici;
  • cancerul esofagian;
  • cancerul ovarian.
În faza 1/1b, aproape toate tumorile analizate exprimau B7-H3 1. nu au identificat o corelație semnificativă între răspuns și expresia membranară (scor H) sau concentrația de B7-H3 solubil din sânge 1. Autorii consideră că expresia singură ar putea fi insuficientă ca biomarker predictiv 1. Pentru tumorile asociate (carcinomul nazofaringian, carcinomul limfoepiteliom-like pulmonar), autorii propun o explicație posibilă. Virusul ar crește expresia B7-H3 1.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse legate de tratament, toxicitate hematologică, efecte digestive și generale și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Faza 1/1b (n = 312), evenimente adverse legate de tratament1

  • Leucopenie66,3% · grad 3–4: 29,5%
  • Anemie64,7% · grad 3–4: 25,0%
  • Neutropenie61,5% · grad 3–4: 31,7%
  • Limfopenie35,6% · grad 3–4: 20,2%
  • Trombocitopenie33,3% · grad 3–4: 13,8%
  • Anorexie35,6% · grad 3–4: 1,6%
  • Greață26,3% · grad 3–4: 1,3%
  • Vărsături18,6%
  • Pneumonie11,2% · grad 3–4: 4,8%
  • Pneumopatie interstițială1,3% · grad 3–4: 1,3% · toate cazurile de grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse legate de tratament (ansamblu)
  • În faza 1/1b (n = 312), evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 97,1% dintre pacienți. Cele de grad ≥ 3 au apărut la 54,5%, iar cele grave la 29,2%.
  • Întreruperea temporară a tratamentului: 36,2%, mai ales pentru toxicități hematologice. Reducerea dozei: 17,0%. Întreruperea definitivă: 5,4%.
  • Opt decese (2,6%) au fost considerate legate de tratament.
  • Evenimentele de grad ≥ 3 au fost mai frecvente la 2,4 mg/kg decât la 2,0 mg/kg (58,5% față de 45,8%).
  • În TAISHAN-302, evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 55,4% cu YL201, față de 77,9% cu topotecan 2.1,2
Toxicitate hematologică
  • : 66,3% (grad ≥ 3: 29,5%). Anemie: 64,7% (grad ≥ 3: 25,0%). : 61,5% (grad ≥ 3: 31,7%).
  • : 35,6% (grad ≥ 3: 20,2%). Trombocitopenie: 33,3% (grad ≥ 3: 13,8%).
  • Leucopenia a fost la 11,2% dintre pacienți. Debutul median a fost la 11 zile de la prima doză. Revenirea mediană a fost în 7,5 zile.
  • Neutropenia de grad ≥ 3 a fost mai frecventă la 2,4 mg/kg decât la 2,0 mg/kg (36,9% față de 21,9%).
  • O analiză retrospectivă a studiat raportul /limfocite de la începutul tratamentului. Un raport crescut s-a asociat cu un risc mai mare de trombocitopenie și de evenimente adverse de grad ≥ 3.1,3
Efecte digestive și generale
  • Anorexie: 35,6% (grad ≥ 3: 1,6%). Greață: 26,3% (grad ≥ 3: 1,3%). Vărsături: 18,6%.
  • Oboseală: 18,3%. Diaree: 17,0%. Constipație: 16,7%. Scădere în greutate: 16,7%.
  • : 19,9%, fără grad 3.1
Modificări biochimice
  • : 22,8%. Creșterea ALT: 18,9%. Creșterea AST: 16,7%.
  • Hiponatremie: 17,0%. Hipokaliemie: 14,1% (grad ≥ 3: 3,8%). Hipertrigliceridemie: 11,2%.1
Pneumopatie interstițială / pneumonită
  • În faza 1/1b, 4 cazuri legate de tratament (1,3%), toate de grad ≥ 3 1.
  • Frecvența detaliată din TAISHAN-302 nu a putut fi confirmată din rezumat 2.
  • Articolul și protocoalele anexate diferă privind oprirea tratamentului pentru . Articolul menționează oprirea definitivă la gradul ≥ 2. Tabelele protocoalelor prevăd temporizare la grad 3 și oprire definitivă la grad 4 1.
  • Studiul din România exclude pacienții cu pneumopatie interstițială sau în prezent sau în antecedente 15.1,2,15
Pneumonie
În faza 1/1b, pneumonia legată de tratament a apărut la 11,2% dintre pacienți (grad ≥ 3: 4,8%).1
Reacții legate de perfuzie
  • Un singur caz din 312 (0,3%) în faza 1/1b.
  • Protocolul prevedea oprirea definitivă la reacții de grad ≥ 3.1

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (19.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2022–2026.
  1. 2022
    1. 05.2022Începe primul studiu la om (NCT05434234, fază 1a/1b, global), cu escaladare de doză în tumori solide avansate.1,17
  2. 2023
    1. 09.2023Începe faza de extindere din China (NCT06057922), în cancerul pulmonar cu celule mici extins, carcinomul nazofaringian, cancerul pulmonar fără celule mici și carcinomul esofagian scuamos.1,18
  3. 2024
    1. 12.2024Încep două studii de fază 3. TAISHAN-302 compară YL201 cu topotecan în cancerul pulmonar cu celule mici recidivat. TAISHAN-301 îl compară cu chimioterapia la alegerea investigatorului în carcinomul nazofaringian recidivat sau metastatic.16,19
  4. 2025
    1. 03.2025Sunt publicate rezultatele studiului de fază 1/1b, cu 312 pacienți.1
    2. 06.2025Compania anunță că FDA a acordat desemnarea pentru cancerul pulmonar cu celule mici.12
  5. 2026
    1. 01.2026MediLink acordă Roche licența exclusivă pentru dezvoltarea, fabricarea și comercializarea în afara Chinei continentale, Hong Kong și Macao.11
    2. 03.2026Începe studiul de fază 3 TAISHAN-303 în carcinomul esofagian scuamos avansat local sau metastatic, după eșecul primei linii. Comparatorul este chimioterapia la alegerea investigatorului.14,22
    3. 03.2026Începe studiul de fază 1b/2 NCT07407933, cu atezolizumab, în cancerul pulmonar cu celule mici extins netratat anterior. Centrele includ România, Belgia, Franța, Italia, Marea Britanie, Polonia, Spania, Statele Unite și Ungaria.15
    4. 05.2026MediLink anunță că TAISHAN-301 a atins, la , criteriul principal de rată de , față de chimioterapie. Evaluarea a fost centrală independentă, în regim orb. , al doilea criteriu principal, nu era încă matură. Cifrele nu erau publicate.10
    5. 05.2026MediLink anunță prezentări la ASCO 2026 pentru sarcomul Ewing și condrosarcom recidivate, cancerul de prostată metastatic și adenocarcinomul ductal pancreatic tratat anterior.13
    6. 07.2026NMPA (China) acceptă spre evaluare cererea de autorizare în carcinomul nazofaringian recidivat sau metastatic. Cererea vizează pacienții după inhibitori / și cel puțin două linii de chimioterapie.9
    7. 08.2026Începe un studiu de fază 3 în prima linie a cancerului pulmonar cu celule mici extins (NCT07739758). Brațul experimental primește YL201 cu serplulimab. Brațul de control primește carboplatină și etopozid cu serplulimab.23
    8. 09.2026NMPA acceptă spre evaluare, cu procedură prioritară, cererea de autorizare în cancerul pulmonar cu celule mici recidivat. Cererea se bazează pe TAISHAN-302.7,8
    9. 09.2026Rezultatele TAISHAN-302 sunt prezentate la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar (WCLC) și publicate în New England Journal of Medicine.2,7,24
    10. 09.2026Compania raportează cinci desemnări Breakthrough de la CDE (China). Ele privesc indicații care includ cancerul pulmonar cu celule mici, carcinomul nazofaringian, carcinomul esofagian scuamos și cancerul pancreatic. Raportează și trei desemnări de de la FDA: cancer pulmonar cu celule mici, carcinom nazofaringian și carcinom esofagian scuamos.7
    11. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 14 studii cu YL201 (interogare din 14.10.2026). Cinci sunt de fază 3, între care unul în cancerul pancreatic metastatic (NCT07803783, încă fără recrutare). Există și studii de asociere cu ivonescimab, toripalimab și tarlatamab.20

Studii publicate

2 studii: 1 randomizate, 1 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu YL201 decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

TAISHAN-302

Faza 3Zhao Y et al. N Engl J Med 2026Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,46 (IC 95% 0,35–0,62)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,29 (IC 95% 0,23–0,37)

ClinicalTrials.gov · NCT06612151 ↗Zhao Y et al. N Engl J Med 2026 ↗Killock D. Nat Rev Clin Oncol 2026 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă YL201 prelungește față de topotecan la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici care a progresat după chimioterapia de primă linie cu platină.

Cum au lucrat

451 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat după chimioterapia de primă linie cu platină 2. Comunicatul companiei menționează 85 de centre din China 7.

Studiu randomizat 1:1, deschis, multicentric. Un braț a primit YL201 2,0 mg/kg la 3 săptămâni (n = 225). Celălalt a primit topotecan în zilele 1–5 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni (n = 226). Rezultatele provin din prevăzută în protocol 1,2,16.

Criteriul principal: Criteriul principal a fost supraviețuirea globală. Criteriile secundare cheie au fost supraviețuirea fără progresie și răspunsul obiectiv, evaluate de investigatori.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)13,3 luni (IC 95% 12,1–NE)față de 9,4 luni (IC 95% 7,7–10,5) 0,46 ( 0,35–0,62); P < 0,001analiză interimară; HR stratificat
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,4 luni (IC 95% 6,1–7,6)față de 2,8 luni (IC 95% 1,8–3,0)HR 0,29 (IC 95% 0,23–0,37); P < 0,001evaluare de investigator; HR stratificat
Răspuns obiectiv confirmat59,1%față de 9,7%P < 0,001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează rezultatele la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat după platină. Față de topotecan, YL201 a prelungit supraviețuirea globală și . A crescut și proporția de răspunsuri obiective. Incidența evenimentelor adverse de grad ≥ 3 a fost mai mică. Rezultatele provin din analiza interimară prevăzută în protocol a unui studiu deschis 2.1,2,5,16

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 55,4% cu YL201, față de 77,9% cu topotecan 2. Datele detaliate despre pneumopatie interstițială/pneumonită nu au putut fi confirmate din rezumat 2.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

YL201-INT-101-01 / YL201-CN-101-01 (prima administrare la om, escaladare și extindere de doză)

Faza 1/1bMa Y et al. Nat Med 2025;31:1949–1957Răspuns obiectiv confirmat, toți pacienții evaluabili40,8% (IC 95% 35,0–46,7)

ClinicalTrials.gov · NCT05434234, NCT06057922 ↗Ma Y et al. Nat Med 2025;31:1949–1957 ↗Hu J et al. Clin Cancer Res 2026 (analiza raportului neutrofile/limfocite) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de YL201 poate fi administrată în siguranță la pacienții cu tumori solide avansate refractare la tratamentele standard, cum se comportă medicamentul în organism și ce activitate antitumorală are în principalele tipuri de tumori incluse.

Cum au lucrat

Studiul a inclus 312 pacienți cu tumori solide avansate local sau metastatice, fără opțiuni standard. Numărul de pacienți pe tumoră: 79 cu cancer pulmonar cu celule mici extins, 75 cu carcinom nazofaringian, 68 cu cancer pulmonar fără celule mici fără alterații genomice țintibile (inclusiv 25 cu carcinom limfoepiteliom-like), 37 cu carcinom esofagian scuamos și 53 cu alte tumori. Dintre pacienți, 93,9% erau asiatici. Majoritatea primiseră cel puțin două linii anterioare 1.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Escaladarea de doză (0,8–3,0 mg/kg la 3 săptămâni) a fost globală. Au urmat cohorte de extindere în China, la 2,4 și 2,0 mg/kg. Investigatorii au evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: În faza 1, criteriul principal a fost apariția toxicităților limitante de doză în primul ciclu 1. Obiectivele au inclus doza maximă tolerată și dozele de extindere 1. În faza 1b, criteriile principale au fost evenimentele adverse și rata de răspuns obiectiv 1.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată2,8 mg/kg la 3 săptămâni; doze recomandate pentru extindere 2,0 și 2,4 mg/kg
Răspuns obiectiv confirmat, toți pacienții evaluabili40,8% (IC 95% 35,0–46,7); n = 287supraviețuirea fără progresie mediană 5,9 luni (IC 95% 5,5–7,5)
Cancer pulmonar cu celule mici extinsrăspuns obiectiv 63,9% (IC 95% 51,7–74,9); PFS mediană 6,3 luni (IC 95% 5,6–7,6); n = 72durata mediană a răspunsului 5,7 luni (IC 95% 3,9–6,4)
Carcinom nazofaringianrăspuns obiectiv 48,6% (IC 95% 36,4–60,8); PFS mediană 7,8 luni (IC 95% 5,8–12,5); n = 70două răspunsuri complete
Carcinom limfoepiteliom-like pulmonarrăspuns obiectiv 54,2% (IC 95% 32,8–74,4); n = 24adenocarcinom pulmonar: 28,6%; carcinom scuamos pulmonar: 8,3%; carcinom esofagian scuamos: 22,2%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că YL201 a avut un profil de siguranță acceptabil. Au observat activitate antitumorală la pacienți intens pretratați, mai ales în cancerul pulmonar cu celule mici extins, carcinomul nazofaringian și carcinomul limfoepiteliom-like. Studiul nu are grup de control, iar analizele de eficacitate sunt preliminare 1. nu a identificat o corelație semnificativă între expresia și răspuns 1.1,3

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 54,5% (45,8% la 2,0 mg/kg, 58,5% la 2,4 mg/kg). Întreruperea definitivă a fost 5,4%. Reducerea dozei a fost 17,0%. Opt decese (2,6%) au fost considerate legate de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, doze în studiile de fază 3, doze în studiul din România, farmacocinetică la om, expunere–răspuns, imunogenitate, metabolizare / interacțiuni.
administrarePerfuzie intravenoasă o dată la 3 săptămâni.1
doze în faza 1
  • Doza de start a fost 0,8 mg/kg.
  • Este o șesime din doza echivalentă la om a celei mai mari doze fără toxicitate severă la maimuță (15 mg/kg).
  • Treptele de doză au fost 0,8 mg/kg, 1,6 mg/kg, 2,0 mg/kg, 2,4 mg/kg, 2,8 mg/kg și 3,0 mg/kg.
  • La 3,0 mg/kg au apărut două , la trei pacienți. Au fost trombocitopenie de grad 4 cu hemoragie de grad 2 și de grad 4 care a durat peste 7 zile.
  • La 2,8 mg/kg a apărut o toxicitate limitantă de doză la șase pacienți ( de grad 4).
  • a fost 2,8 mg/kg.
  • Dozele recomandate pentru extindere au fost 2,0 și 2,4 mg/kg la 3 săptămâni.1
doze în studiile de fază 3
  • TAISHAN-302: 2,0 mg/kg la 3 săptămâni în cancerul pulmonar cu celule mici 1,16. Comunicatul companiei menționează o doză maximă de 200 mg 7.
  • TAISHAN-301: 2,4 mg/kg la 3 săptămâni în carcinomul nazofaringian 1.
  • Autorii au ales această doză pe baza evaluării exploratorii a activității și siguranței. Dozele nu au fost comparate randomizat 1.1,16
doze în studiul din România
  • Studiul testează trei trepte de doză de YL201: 1,2 mg/kg, 1,6 mg/kg și 2,0 mg/kg la 3 săptămâni.
  • Fiecare treaptă se dă cu atezolizumab 1200 mg la 3 săptămâni.
  • După escaladare, pacienții sunt randomizați 1:1:1 între cele trei doze.
  • Una sau două doze sunt alese apoi pentru extindere, pe baza siguranței, farmacocineticii și eficacității.15
farmacocinetică la om
  • -ul a fost neliniar între 0,8 și 2,0 mg/kg și liniar peste 2,0 mg/kg.
  • terminal mediu al conjugatului a fost 21,7–37,6 ore, la doze de 1,6–2,8 mg/kg.
  • al conjugatului a crescut proporțional cu doza.
  • liberă YL0010014 a avut concentrații mici, cu vârf la circa 6 ore.
  • Timpul ei de înjumătățire mediu a fost 76,4–97,3 ore. Cmax și au crescut proporțional cu doza.
  • Farmacocinetica a fost similară în ciclurile 1 și 3.1
expunere–răspuns
  • Rata de răspuns a crescut cu doza și expunerea. Riscul de toxicitate a crescut mai abrupt.
  • La 2,8 mg/kg, neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 3 din 6 pacienți. Anemia de grad ≥ 3 a apărut la 4 din 6.1
imunogenitateNiciun pacient din 215 testați nu a dezvoltat anticorpi anti-medicament (0%).1
metabolizare / interacțiuni
  • Nu am identificat rezultate clinice de metabolizare, excreție sau interacțiuni la om pentru YL201 ori YL0010014 1.
  • Suplimentul articolului include date , pe animale și in vitro 1.
  • La animale, încărcătura deconjugată este metabolizată predominant în ficat. Ea este excretată pe cale biliară și fecală 1.
  • Testele in vitro pe CYP nu au indicat potențial de interacțiune 1.1

Ce nu am putut verifica

9 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Structura chimică completă a YL0010014, secvența tripeptidei din linker și reagentul exact de cuplare. Suplimentul articolului descrie cuplarea la situsurile punților disulfurice interlanț reduse 1. Formula completă, secvența tripeptidei și detaliile reacției nu au fost găsite în sursele consultate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultate preclinice cuantificate despre stabilitatea în plasmă, eliberarea în micromediul tumoral și efectul asupra celulelor vecine ale YL201. Suplimentul articolului clinic include date preclinice despre YL201, inclusiv stabilitate și distribuție 1. Nu am identificat un articol preclinic dedicat sau rezultate cuantificate ale efectului de vecinătate. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Metabolizarea, eliminarea și interacțiunile medicamentoase ale YL201 și ale YL0010014 la om. Nu am identificat rezultate clinice la om. Suplimentul include date pe animale și in vitro, care sunt preclinice 1. Nu am găsit un rezumat al caracteristicilor produsului. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele numerice ale studiului de fază 3 TAISHAN-301 în carcinomul nazofaringian. Compania a anunțat doar că a fost atins criteriul de răspuns obiectiv la analiza interimară; nu am găsit cifre publicate într-un articol sau un rezumat indexat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultate pentru asocierea cu atezolizumab (NCT07407933) și pentru celelalte asocieri (serplulimab, toripalimab, ivonescimab, tarlatamab). Studiile sunt în desfășurare. Registrul nu are rezultate pentru aceste studii. Nu am identificat publicații cu rezultate primare ale asocierilor. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele prezentate la ASCO 2026 în sarcomul Ewing și condrosarcom, cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare și adenocarcinomul ductal pancreatic. MediLink a anunțat rezumatele ASCO 2026 nr. 11510, 5015 și 4208 13. Nu am identificat rezultatele în Europe PMC sau PubMed. Nu am consultat site-ul revistei. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Confirmarea în bazele oficiale FDA a desemnării Breakthrough Therapy și a celor trei desemnări de medicament orfan. Desemnările sunt raportate de companie 7,12. Confirmarea lor directă în baza FDA nu a fost posibilă: pagina de rezultate a returnat HTTP 503 la 19.10.2026. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Detaliile complete din TAISHAN-302: analizele pe subgrupuri (inclusiv metastazele cerebrale), tabelele de siguranță, frecvența pneumopatiei interstițiale și evenimentele fatale. Am verificat rezumatul indexat al studiului 2. Nu am identificat textul integral sau anexa în PMC. Datele clinice care apar numai în comunicatul companiei rămân neconfirmate independent. Comunicatul companiei raportează la pacienții cu metastaze cerebrale o supraviețuire fără progresie intracraniană mediană de 6,1 luni, față de 4,2 luni cu topotecan 7. HR-ul nestratificat raportat este 0,43 (IC 95% 0,27–0,68) 7. Răspunsul intracranian raportat este 32,4%, față de 2,9% 7. Același comunicat raportează evenimente adverse legate de tratament la 46,4%, față de 74,7% 7. Evenimentele grave legate de tratament sunt raportate la 25,9%, față de 36,4% 7. Pneumopatia interstițială de orice grad este raportată la 4,9%, față de 1,4% 7. Gradul 3 este raportat la 0,9% în fiecare braț, fără evenimente de grad 4 sau 5 7. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Proporția pacienților cu cel puțin două linii anterioare în studiul de fază 1/1b. Textul articolului dă 59,9%. Tabelul 1 al aceluiași articol dă 196 din 312 pacienți (62,8%) 1. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

53 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

alopecie
Căderea părului.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
B7-H3 (CD276)
Proteină din familia B7, exprimată pe multe tumori, cu rol considerat în principal inhibitor asupra limfocitelor T.
camptotecină
Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
hidrofil
Care se dizolvă ușor în apă. Un linker hidrofil ajută conjugatul să rămână stabil în sânge.
hipoalbuminemie
Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
inhibitori ai punctelor de control imun
Medicamente care blochează receptorii inhibitori ai limfocitelor T (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3) sau liganzii lor și ridică frâna răspunsului imun.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
limfopenie
Număr scăzut de limfocite în sânge.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
punți disulfurice interlanț
Legături chimice între lanțurile unui anticorp. După reducere, ele lasă grupări reactive la care se poate lega încărcătura.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raport medicament–anticorp (DAR)
Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns intracranian
Micșorarea metastazelor cerebrale măsurată pe imagistică după criterii proprii creierului, separat de răspunsul tumorilor din restul corpului.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
tetrapeptid (linker tetrapeptidic)
Lanț de patru aminoacizi. Un linker tetrapeptidic poate fi tăiat de enzime din celulă și eliberează astfel încărcătura.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
tripeptid (linker tripeptidic)
Lanț de trei aminoacizi. Un linker tripeptidic poate fi tăiat de enzime și eliberează astfel încărcătura.
virusul Epstein-Barr (EBV)
Virus herpetic foarte răspândit, care rămâne latent în organism după infecție. Poate redeveni activ când imunitatea scade.

Surse

26 de surse.
  1. Ma Y, Yang Y, Huang Y, et al. A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med. 2025;31(6):1949-1957. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03600-2
  2. Zhao Y, Liu H, Meng X, et al.; TAISHAN-302 Investigators. Tambotatug Pelitecan in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Therapy. N Engl J Med. 2026 (publicat online 12.09.2026). PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2610229
  3. Hu J, Zhong X, Ma Y, et al. Associations of Baseline Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio with Efficacy and Toxicity of the B7H3 ADC YL201, Linked to Interleukin-6: Analysis of the Phase 1/1b Trial. Clin Cancer Res. 2026 (publicat online 09.09.2026). PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-1896
  4. Wang J, Jiang H, Niu J, et al. Efficacy and safety of B7-H3-targeted antibody-drug conjugates in previously treated small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis with a contextual comparison to topotecan. Front Immunol. 2026;17:1907324. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1907324
  5. Killock D. Tambotatug pelitecan – a potential new second-line treatment option for SCLC. Nat Rev Clin Oncol. 2026 (comentariu). PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41571-026-01212-4
  6. Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):789-802. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc1977
  7. MediLink Therapeutics. MediLink Announces Phase III Results of Tambotatug Pelitecan in Relapsed Small Cell Lung Cancer. Comunicat de presă, 13.09.2026. comunicat MediLink ↗
  8. MediLink Therapeutics. MediLink Therapeutics Announces NDA Acceptance for Tam-Peli (Injection) in Recurrent Small Cell Lung Cancer by China NMPA. Comunicat de presă, 02.09.2026. comunicat MediLink ↗
  9. MediLink Therapeutics. Medilink Announces Formal Acceptance by NMPA of Marketing Application for Tam-Peli (YL201) for Third-Line and Beyond Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma. Comunicat de presă, 18.07.2026. comunicat MediLink ↗
  10. MediLink Therapeutics. MediLink Therapeutics Announces B7-H3 ADC YL201 Met Primary Endpoint in Phase 3 Nasopharyngeal Carcinoma Study. Comunicat de presă, 29.05.2026. comunicat MediLink ↗
  11. MediLink Therapeutics. MediLink Has Signed an Additional Exclusive Licensing Agreement with Roche. Comunicat de presă, 09.01.2026. comunicat MediLink ↗
  12. MediLink Therapeutics. MediLink Announces YL201 Granted Breakthrough Therapy Designation by FDA. Comunicat de presă, 23.06.2025. comunicat MediLink ↗
  13. MediLink Therapeutics. Shining at ASCO 2026 | MediLink Therapeutics Presents Multiple Clinical Studies. Comunicat de presă, 20.05.2026. comunicat MediLink ↗
  14. MediLink Therapeutics. MEDILINK Successfully Holds National Investigators' Meeting for Tam-Peli Phase III Esophageal Squamous Cell Carcinoma Project. Comunicat de presă, 24.07.2026. comunicat MediLink ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT07407933: A Study of YL201 in Combination With Other Anti-Cancer Therapies in Patients With Advanced Solid Tumors (fază 1b/2, YL201 + atezolizumab, ES-SCLC netratat anterior). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06612151: A Phase III Study of YL201 in Relapsed Small Cell Lung Cancer (TAISHAN-302). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT05434234: A Study of YL201 in Patients With Advanced Solid Tumors (fază 1a/1b, prima administrare la om). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT06057922: A Study YL201 in Patients With Selected Advanced Solid Tumors (fază 1b/2, China). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT06629597: A Phase III Study of YL201 in Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma (TAISHAN-301). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. Căutare după intervenția „YL201”: 14 studii înregistrate (interogare API v2 din 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  21. European Medicines Agency. Tecentriq (atezolizumab): EPAR – rezumat pentru public (pagina medicamentului). EMA ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT07487896: A Study of YL201 Versus Investigator's Choice of Chemotherapy in Participants With Locally Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (TAISHAN-303). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. ClinicalTrials.gov. NCT07739758: A Study of YL201 in Combination With Serplulimab in Participants With Treatment-naïve Extensive-stage Small Cell Lung Cancer (fază 3). Interogare din 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  24. Anti-B7-H3 ADCs Take Center Stage against SCLC at WCLC. Cancer Discov. 2026 (știre de congres). PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-NW2026-0088
  25. European Medicines Agency. Tecentriq (atezolizumab): EPAR – Product information, Annex I, Summary of Product Characteristics, §5.1. Versiune actualizată 21.07.2026, consultată 19.10.2026. EMA (PDF) ↗
  26. Pommier Y. DNA topoisomerase I inhibitors: chemistry, biology, and interfacial inhibition. Chem Rev. 2009;109(7):2894-2902. PubMed ↗ · DOI 10.1021/cr900097c
Înapoi