← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

zanidatamab

Cunoscut și ca: ZW25, JZP598, Ziihera, zanidatamab-hrii

Clasa: anticorp bispecific biparatopic anti-HER2Ținta: HER2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Zanidatamab este un anticorp de tip , bispecific și ^1,7. Cele două brațe ale lui leagă același receptor, HER2, în două locuri diferite: un braț leagă domeniul , celălalt domeniul ECD2 ^1,7.

În modele , zanidatamab leagă între ele molecule HER2 vecine și formează agregate de receptori ¹. Celula tumorală agregatele, iar cantitatea de HER2 și semnalizarea lui scad ¹. Zanidatamab declanșează și distrugerea celulei tumorale prin și prin celulele imune ¹.

Zanidatamab este autorizat în două indicații:

cancerul căilor biliare nerezecabil sau metastatic HER2 3+, tratat anterior: în SUA, în UE și în China ^7,8,10,13;
prima linie a adenocarcinomului gastroesofagian local avansat nerezecabil sau metastatic , cu chimioterapie: numai în SUA, din august 2026 ^7,8,9.

În România, zanidatamab se testează în studiul de fază 3 NCT06282575 ¹⁴. Studiul îl adaugă la tratamentul standard de primă linie în cancerul căilor biliare avansat HER2-pozitiv ¹⁴. Pentru această indicație nu este autorizat (detalii în „De reținut”) ¹⁰.

Clasa terapeutică	anticorp bispecific biparatopic anti-HER2 (leagă două epitopuri diferite ale aceluiași receptor)
Ținta	HER2 (ERBB2), receptor tirozin-kinazic din familia EGFR. Zanidatamab leagă două domenii extracelulare ale lui ¹. Domeniul 4 (ECD4) este juxtamembranar și e vizat și de trastuzumab ¹. Domeniul 2 (ECD2) este domeniul de dimerizare și e vizat și de pertuzumab ¹.
Dezvoltat de	Zymeworks a creat molecula ¹². BeOne Medicines (fostă BeiGene) are licența pentru Asia (fără Japonia), Australia și Noua Zeelandă, din noiembrie 2018 ^32,41,13,4. Jazz Pharmaceuticals are licența pentru restul lumii, inclusiv SUA, Europa și Japonia, din octombrie 2022 ^33,41. Studiul din România (NCT06282575) are ca sponsor Jazz Pharmaceuticals ¹⁴.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În UE, zanidatamab este autorizat condiționat numai în , pentru cancerul căilor biliare HER2 3+ tratat anterior ¹⁰. Studiul de fază 3 din România (NCT06282575) îl testează într-o indicație neautorizată ¹⁴:
- în prima linie a cancerului căilor biliare avansat ¹⁴;
- adăugat la cisplatină + gemcitabină, cu sau fără durvalumab sau pembrolizumab ¹⁴;
- cu criteriul principal la tumorile IHC 3+ ¹⁴.
Nivelul de expresie HER2 contează, în analize sau exploratorii:
- HERIZON-BTC-01: rata de răspuns a fost 51,6% la IHC 3+ și 5,6% la IHC 2+ cu amplificare ⁴;
- HERIZON-GEA-01: beneficiul asupra supraviețuirii fără progresie a fost concentrat la IHC 3+. Brațul fără tislelizumab nu a arătat beneficiu la IHC 2+/+ ⁷;
- carcinomul endometrial pretratat: autorii propun luarea în considerare a retestării HER2 înaintea terapiei anti-HER2 de linia a doua ²⁴.
Diareea este principala toxicitate la asocierea cu chimioterapia ⁷. Prospectul FDA prevede profilaxie cu loperamidă în primul ciclu, fără bolus de 5-fluorouracil ⁷. Prevede și hidratare și ajustarea dozei după severitate ⁷. Cu tislelizumab, diareea de grad 3–4 a fost mai frecventă la pacienții de cel puțin 65 de ani ⁷.
Înainte și pe durata tratamentului ⁷:
- evaluarea a ventriculului stâng ⁷;
- la fiecare perfuzie, pentru ⁷;
- test de sarcină și contracepție până la 4 luni după ultima doză ⁷.
Rezultatele de fază 3 disponibile provin din adenocarcinomul gastroesofagian (HERIZON-GEA-01) ⁵. În cancerul căilor biliare, datele provin dintr-un studiu cu un singur braț ¹⁰. Confirmarea beneficiului se așteaptă de la studiul de fază 3 NCT06282575 ^10,14.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Zanidatamab adăugat la tratamentul standard în cancerul căilor biliare avansat HER2-pozitiv, prima linie

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

Structura, pe scurt

anticorp: Anticorp umanizat de tip IgG1, bispecific și biparatopic, îndreptat împotriva a două diferite ale HER2.
Masă moleculară 124,8 kDa. Se produce prin tehnologie ADN recombinant în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO). ^1,7
brațul anti-ECD4: Fragment variabil monocatenar (scFv), atașat lanțului greu 1. Leagă domeniul ECD4 al HER2. În construcția precursoare, KD 1 nM. ¹
brațul anti-ECD2: Fragment Fab pe lanțul greu 2. Leagă ECD2 al HER2. În construcția precursoare, KD 15 nM. ¹
porțiunea Fc: Fc heterodimeric de tip IgG1, construit pe platforma Azymetric, care asigură împerecherea a două lanțuri grele diferite.
Funcția efectoare este păstrată: molecula mediază , și . ^1,7
geometria legării: O singură moleculă nu poate acoperi distanța dintre capetele ale celor două situsuri de legare pe același receptor. Legarea are loc în trans, între receptori vecini (, rezoluție 7,6 Å). ¹
formulare: Pulbere liofilizată, 300 mg per flacon unidoză. După reconstituire, soluție 50 mg/mL, care se diluează și se administrează în perfuzie intravenoasă. ⁷

Cum acționează, pas cu pas

Pașii din desen

Brațul scFv al zanidatamab leagă domeniul juxtamembranar ECD4 al HER2 ¹. Este același domeniu ca la trastuzumab ¹.
Brațul Fab leagă domeniul de dimerizare ECD2 al HER2 ¹. Este același domeniu ca la pertuzumab ¹.
Cele două brațe nu pot lega același receptor ¹. Fiecare braț leagă o altă moleculă HER2 („în trans”) ¹. Receptorii legați între ei formează agregate mari și calote pe membrana celulei tumorale ¹.
În modele , celula tumorală agregatele, iar cantitatea de HER2 scade ¹. Scade și HER2, HER3, , și ERK, deci semnalul de proliferare ¹.
În teste preclinice, porțiunile Fc din agregate leagă () ¹. La expresie înaltă de HER2 urmează liza celulei (CDC) ¹. Fc-ul atrage și (ADCC) și macrofagele (ADCP) ^1,7.
În studii, zanidatamab se dă cu chimioterapie: cisplatină + gemcitabină, CAPOX sau FP ^5,14. Unele brațe adaugă un inhibitor /: tislelizumab, durvalumab sau pembrolizumab ^5,14.

zanidatamab (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Zanidatamab acționează pe celula tumorală, unde leagă două domenii ale HER2: vezi „Cum acționează, pas cu pas”, mai sus ¹. Schema arată medicamentele asociate în indicațiile autorizate și în studiile de fază 3 ^7,14,15.
Tislelizumab leagă PD-1 de pe limfocitele T și blochează legarea PD-L1 și PD-L2 ³⁵. Se dă cu zanidatamab și chimioterapie într-un braț din HERIZON-GEA-01 ⁵. FDA a aprobat această asociere în prima linie ⁹.
CAPOX asociază capecitabină cu oxaliplatină, iar FP asociază 5-fluorouracil cu cisplatină ¹⁵. Fluoropirimidinele opresc sinteza ADN, iar derivații de platină se leagă de ADN ^36,37. Medicul alege unul dintre regimuri, în toate brațele HERIZON-GEA-01 ¹⁵.
Cisplatina se leagă de ADN și formează între catene ³⁷. Gemcitabina blochează sinteza ADN ³⁸. Asocierea este tratamentul standard din ambele brațe ale studiului NCT06282575 ¹⁴.
Durvalumab leagă PD-L1 și îi blochează legarea de PD-1 și de CD80 ³⁹. PD-L1 se află pe celulele tumorale și pe celulele imune din tumoră ³⁹. În NCT06282575, medicul poate adăuga durvalumab sau pembrolizumab la chimioterapie, unde sunt aprobate local ¹⁴.
Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T ⁴⁰. În NCT06282575 este cealaltă opțiune de inhibitor, în ambele brațe ¹⁴.

Ținta și dovezile preclinice

Mecanismele descrise mai jos provin din linii celulare și din modele animale ^1,7. Contribuția fiecărui mecanism la efectul clinic nu a fost măsurată la pacienți ¹.

HER2 este un din familia ¹. Poate semnaliza și în absența unui ligand ¹. Supraexprimat, formează homodimeri și cu ceilalți membri ai familiei ¹. Activează astfel căile de semnalizare care susțin creșterea tumorii ¹. Supraexprimarea sau amplificarea HER2 apare la o parte dintre pacienții cu cancer al căilor biliare ³.

În linii celulare, zanidatamab a format agregate mari și calote polarizate de HER2 ¹. Aceste structuri nu au apărut cu trastuzumab sau cu asocierea trastuzumab + pertuzumab ¹. Saturarea legării a fost mai mare decât cu fiecare anticorp separat și comparabilă cu asocierea lor ¹.

Autorii propun că agregatele mari se reciclează mai puțin eficient din endozomii timpurii ¹. Ei consideră și că legarea încrucișată împiedică probabil dimerizarea HER2 cu partenerii de semnalizare ¹. Asta ar explica inhibarea semnalului, atât dependentă, cât și independentă de ligand ¹.

În experimentele principale cu uman, trastuzumab, pertuzumab și asocierea lor nu au produs o comparabilă ¹. Autorii pun CDC pe seama agregării receptorilor, care favorizează legarea ¹. Mecanismul propus este organizarea a porțiunilor Fc ¹. Într-un model de cu expresie HER2, activitatea antitumorală a fost mai mare decât a asocierii trastuzumab + pertuzumab ^1,7.

În xenogrefe derivate de la pacienți, amplificarea a apărut ca posibil mecanism de rezistență dobândită ²⁷.

Profilul de siguranță cunoscut

diaree, disfuncție ventriculară stângă, reacții legate de perfuzie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Cu chimioterapie și tislelizumab (prospectul FDA, 330 de pacienți)⁷

Diaree85% · grad 3 24%, grad 4 2,1%
Scăderea fracției de ejecție9%

Cu chimioterapie, fără tislelizumab (prospectul FDA, 395 de pacienți)⁷

Diaree81% · grad 3 20%, grad 4 1,3%
Scăderea fracției de ejecție5%

Monoterapie (prospectul FDA)⁷

Reacții legate de perfuzie31% · grad 3: 0,4%
Scăderea fracției de ejecție4,3%

Studiul de fază 1, partea 2 (monoterapie, diverse tumori)²

Diaree43% · aproape toate de grad 1–2
Reacții legate de perfuzie34% · aproape toate de grad 1–2

Zanidatamab + palbociclib + fulvestrant, cancer mamar (51 de pacienți)²¹

Diaree80%

ZW25-IST-2, carcinom endometrial (16 paciente)²⁴

Diaree75% · fără evenimente de grad 3–4
Greață25%

NeoZanHER, neoadjuvant, cancer mamar (20 de paciente)²³

Diaree90% · de grad 1 la 15 și de grad 2 la 3 paciente

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Diaree

Este efectul advers cel mai frecvent. În prospectul FDA are avertizare în chenar pentru asocierea cu chimioterapie, cu sau fără tislelizumab.
Cu chimioterapie și tislelizumab (330 de pacienți): orice grad 85%, grad 3 24%, grad 4 2,1%. Decese prin diaree: 1,5%.
Cu chimioterapie fără tislelizumab (395 de pacienți): orice grad 81%, grad 3 20%, grad 4 1,3%.
Cu chimioterapie și tislelizumab, diareea de grad 3–4 a fost mai frecventă la pacienții de cel puțin 65 de ani. Într-un studiu de fază 2, diareea de grad 3 a apărut la 57% dintre pacienții cu bolus de 5-fluorouracil fără profilaxie (n = 14). Frecvența a fost 30% fără bolus și cu profilaxie (n = 10). Comparația nu separă efectul bolusului de cel al profilaxiei.
Conduită la asocierea cu chimioterapie: loperamidă 4 mg de două ori pe zi, cel puțin 7 zile în primul ciclu, fără bolus de 5-fluorouracil. Doza se amână, se reduce sau se oprește după severitate.^7,17

Disfuncție ventriculară stângă

Scăderea (cu peste 10 puncte, sub 50%): 4,3% în , 5% cu chimioterapie și 9% cu chimioterapie și tislelizumab.
Debutul median a fost după 5,6–6,9 luni. Scăderea s-a remis la 70–78% dintre pacienți. A existat un deces (0,3%) în brațul cu tislelizumab.
Fracția de ejecție se evaluează înainte de început și periodic. Siguranța la o fracție de ejecție inițială sub 50% nu este stabilită.⁷

Reacții legate de perfuzie

Monoterapie: 31% (grad 3: 0,4%), de regulă în prima zi. La 97% dintre pacienți s-au rezolvat în aceeași zi.
Cu chimioterapie: 22–24%, cu grad 3–4 sub 2%, în ciuda .
Premedicația înaintea fiecărei doze reduce riscul. Reacțiile de grad 3 recurente și cele de grad 4 impun oprirea definitivă.⁷

Toxicitate embrio-fetală

Avertizare în chenar în prospectul FDA: expunerea în sarcină poate afecta fătul.
Cu alți anticorpi anti-HER2 s-au raportat , hipoplazie pulmonară, anomalii scheletice și decese neonatale.
Test de sarcină înainte de început și contracepție eficientă în timpul tratamentului și 4 luni după ultima doză.⁷

Alte efecte frecvente

Monoterapie (≥ 20%): diaree, reacții legate de perfuzie, durere abdominală și fatigabilitate.
Cu chimioterapie, cu sau fără tislelizumab (≥ 20%): greață, vărsături, scăderea apetitului, hipokaliemie, fatigabilitate, erupție cutanată și .
Cu chimioterapie și tislelizumab, au apărut la 59%, iar cele fatale la 2,4%.⁷

Siguranța în cancerul căilor biliare (monoterapie)

Datele din HERIZON-BTC-01 (analiza primară și cea finală) sunt în cardul studiului, la „Studii publicate”.
Într-o serie retrospectivă din Franța (20 de pacienți, acces compasional), nu au fost raportate evenimente de grad 3–4 legate de tratament sau toxicitate cardiacă.^3,4,26

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2024–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	20.11.2024	la adulții cu cancer al căilor biliare nerezecabil sau metastatic ( 3+), tratat anterior, identificat printr-un test autorizat de FDA; , pe baza ratei și , condiționată de confirmarea beneficiului clinic^8,7
NMPA (China)	05.2025	Adulți cu cancer al căilor biliare nerezecabil sau metastatic HER2 IHC 3+, tratat anterior; aprobare condiționată, obținută de BeOne Medicines și anunțată de Zymeworks la 30.05.2025 (comunicatul menționează anunțul aprobării din 29.05.2025)^13,4
EMA / Comisia Europeană	27.06.2025	Monoterapie la adulții cu cancer al căilor biliare local avansat nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv (IHC 3+), tratați anterior cu cel puțin o linie sistemică; , , sub monitorizare suplimentară; confirmarea beneficiului este cerută prin studiul de fază 3 cu tratament standard, cu sau fără zanidatamab^10,30
FDA (SUA)	25.08.2026	Prima linie la adulții cu adenocarcinom gastric, de joncțiune esogastrică sau esofagian local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-pozitiv identificat printr-un test autorizat de FDA: cu chimioterapie pe bază de și platină plus tislelizumab, la HER2 IHC 3+ sau IHC 2+/+; cu aceeași chimioterapie fără tislelizumab, numai la HER2 IHC 3+^8,9,7

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

15 etape, 2016–2026.

2016
1. 09.2016Începe primul studiu la om (NCT02892123), de fază 1, în tumori solide cu expresie sau amplificare HER2^28,2
2020
1. 09.2020Începe înrolarea în studiul de fază 2b HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) în cancerul căilor biliare cu amplificare HER2, tratat anterior^3,29
2021
1. 07.2021Comisia Europeană acordă desemnarea de pentru cancerul căilor biliare (EU/3/21/2458)¹¹
2. 12.2021Începe studiul de fază 3 HERIZON-GEA-01 (NCT05152147), prima linie în adenocarcinomul gastroesofagian ¹⁵
2022
1. 11.2022Publicarea rezultatelor studiului de fază 1 în Lancet Oncology²
2023
1. 06.2023Publicarea analizei primare HERIZON-BTC-01 în Lancet Oncology³
2024
1. 07.2024Începe studiul de fază 3 NCT06282575 (HERIZON-BTC-302) în prima linie a cancerului căilor biliare HER2-pozitiv. Zanidatamab se adaugă la cisplatină + gemcitabină, cu sau fără inhibitor /. România este printre țările participante^14,4
2. 08.2024Începe studiul de fază 3 NCT06435429 în cancerul mamar metastatic HER2-pozitiv după trastuzumab deruxtecan. Compară zanidatamab cu trastuzumab, fiecare cu chimioterapie la alegerea medicului²⁰
3. FDA11.2024FDA acordă (20.11.2024) pentru cancerul căilor biliare HER2 3+ tratat anterior^8,12
2025
1. 04.2025 adoptă avizul pozitiv (25.04.2025) pentru autorizarea condiționată în UE^10,34
2. 05.2025NMPA (China) acordă aprobarea condiționată pentru cancerul căilor biliare nerezecabil sau metastatic HER2 IHC 3+ tratat anterior. Zymeworks a anunțat-o la 30.05.2025^13,4
3. UE06.2025Comisia Europeană acordă de punere pe piață (27.06.2025)¹⁰
4. 11.2025Publicarea analizei finale HERIZON-BTC-01 în JAMA Oncology (urmărire mediană 33,4 luni)⁴
2026
1. 05.2026Publicarea rezultatelor HERIZON-GEA-01 în New England Journal of Medicine⁵
2. FDA08.2026FDA aprobă (25.08.2026) zanidatamab în prima linie a adenocarcinomului gastroesofagian local avansat nerezecabil sau metastatic HER2-pozitiv. Se dă cu chimioterapie și tislelizumab (IHC 3+ sau IHC 2+/+) ori cu chimioterapie singură (IHC 3+)^8,9,7

Studii publicate

8 studii: 1 randomizate, 7 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu zanidatamab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

HERIZON-GEA-01

Faza 3Shitara K et al. N Engl J Med 2026;394:2002–2014Supraviețuirea fără progresie (mediană), zanidatamab + tislelizumab + chimioterapieHR 0,63 (IC 95% 0,51–0,78)Supraviețuirea fără progresie (mediană), zanidatamab + chimioterapieHR 0,65 (IC 95% 0,52–0,81)Supraviețuirea globală (mediană), zanidatamab + tislelizumab + chimioterapieHR 0,72 (IC 95% 0,57–0,90)Supraviețuirea globală (mediană), zanidatamab + chimioterapieHR 0,80 (IC 95% 0,64–1,01)

ClinicalTrials.gov · NCT05152147 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2026;394:2002–2014 ↗Tabernero J et al. Future Oncol 2022;18:3255–3266 (designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă zanidatamab plus chimioterapie, cu sau fără tislelizumab, prelungește și față de trastuzumab plus chimioterapie, în prima linie a adenocarcinomului gastroesofagian avansat .

Cum au lucrat

914 pacienți netratați anterior, cu adenocarcinom gastric, de joncțiune esogastrică sau esofagian local avansat nerezecabil sau metastatic. Toți aveau tumori HER2-pozitive confirmate central (83% 3+, 17% IHC 2+/+), indiferent de expresia .

Studiu deschis, randomizat 1:1:1, cu comparator activ. Brațele: zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie, zanidatamab + chimioterapie sau trastuzumab + chimioterapie (CAPOX sau FP). O comisie centrală, în regim orb, a evaluat supraviețuirea fără progresie.

Criteriul principal: Două criterii principale: supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie12,4 luni (n = 302)față de 8,1 luni (n = 308) 0,63 ( 0,51–0,78); p < 0,001urmărire mediană 25,9 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană), zanidatamab + chimioterapie12,4 luni (n = 304)față de 8,1 luniHR 0,65 (IC 95% 0,52–0,81); p < 0,001la HER2 IHC 2+/ISH+ (analiză exploratorie): HR 1,73 (IC 95% 1,06–2,83)

Supraviețuirea globală (mediană), zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie26,4 lunifață de 19,2 luniHR 0,72 (IC 95% 0,57–0,90); p = 0,004analiză intermediară

Supraviețuirea globală (mediană), zanidatamab + chimioterapie24,4 lunifață de 19,2 luniHR 0,80 (IC 95% 0,64–1,01); p = 0,06diferență nesemnificativă statistic la analiza intermediară

Durata mediană a răspunsului (zanidatamab + tislelizumab + chimioterapie)18,9 luni (IC 95% 12,1–37,7)față de 8,3 luni (IC 95% 6,8–10,1)din prospectul FDA; rata de răspuns 67% vs 63%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că zanidatamab plus chimioterapie, cu și fără tislelizumab, a prelungit supraviețuirea fără progresie față de trastuzumab plus chimioterapie. La , supraviețuirea globală a fost mai lungă numai cu tripleta cu tislelizumab. Pentru brațul fără tislelizumab sunt planificate analize ulterioare. Diareea a fost un efect advers frecvent.^5,7,16

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 83,3% cu tislelizumab, 73,8% fără tislelizumab și 74,5% cu trastuzumab. Cel mai frecvent a fost diareea de grad ≥ 3: 24,8%, 20,0% și, respectiv, 12,9%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

HERIZON-BTC-01

Faza 2bHarding JJ et al. Lancet Oncol 2023;24:772–782Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (analiza primară)41,3% (IC 95% 30,4–52,8)Rata de răspuns obiectiv confirmat, HER2 IHC 3+ (analiza finală)51,6% (IC 95% 38,6–64,5)

ClinicalTrials.gov · NCT04466891 ↗Harding JJ et al. Lancet Oncol 2023;24:772–782 ↗Pant S et al. JAMA Oncol 2026;12:106–109 (analiza finală) ↗Harding JJ et al. Future Oncol 2024 (rezumat în limbaj accesibil) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă zanidatamab în produce răspunsuri obiective la pacienții cu cancer al căilor biliare nerezecabil, local avansat sau metastatic cu amplificare HER2, după progresia sub un tratament cu gemcitabină.

Cum au lucrat

87 de pacienți cu amplificare HER2 confirmată central prin hibridizare in situ, din 32 de centre din nouă țări. Cohorta 1: HER2 2+ sau 3+ (n = 80, dintre care 62 IHC 3+ și 18 IHC 2+). Cohorta 2: IHC 0 sau 1+ (n = 7).

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț: zanidatamab 20 mg/kg i.v. la 2 săptămâni. O comisie centrală independentă a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv confirmat în cohorta 1, evaluată central.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (analiza primară)41,3% (IC 95% 30,4–52,8)data limită 10.10.2022; urmărire mediană 12,4 luni

Rata de răspuns obiectiv confirmat, HER2 IHC 3+ (analiza finală)51,6% (IC 95% 38,6–64,5)IHC 2+: 5,6% (IC 95% 0,1–27,3); analiză de subgrup post hoc

Durata mediană a răspunsului (cohorta 1)14,9 luni (IC 95% 7,4–24,0)analiza finală, urmărire mediană 33,4 luni

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,5 luni (IC 95% 3,7–7,3) în cohorta 1; 7,2 luni (IC 95% 5,4–9,4) la IHC 3+IHC 2+: 1,7 luni

Supraviețuirea globală (mediană)15,5 luni (IC 95% 10,4–18,7) în cohorta 1; 18,1 luni (IC 95% 12,2–22,9) la IHC 3+IHC 2+: 5,2 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că zanidatamab aduce un beneficiu clinic relevant, cu toxicitate controlabilă, la pacienții cu cancer al căilor biliare refractar la tratament. Activitatea a fost mult mai mică la tumorile IHC 2+. Studiul nu are braț de control, iar analizele pe nivelul IHC sunt .^3,4,7

Siguranța

Analiza primară: evenimente legate de tratament de grad 3 la 16 din 87 de pacienți (18%) ³. Nu au existat evenimente de grad 4 sau decese legate de tratament ³. Analiza finală a cohortei 1 (n = 80), după aproximativ 33 de luni: evenimente legate de tratament la 76% ⁴. Cele mai frecvente evenimente de grad 3: diaree (5,0%), scăderea fracției de ejecție (3,8%) și anemie (3,8%) ⁴. Au întrerupt tratamentul din cauza toxicității 2 din 80 de pacienți (3%) ⁴.

Studiul de fază 1 ZWI-ZW25-101 (primul la om)

Faza 1Meric-Bernstam F et al. Lancet Oncol 2022;23:1558–1570Rata de răspuns obiectiv confirmat, partea 237% (IC 95% 27,0–48,7)Rata de răspuns obiectiv confirmat, adenocarcinom gastroesofagian pretratat32,1% (IC 95% 15,9–52,4)Rata de răspuns obiectiv confirmat, cancer de glande salivare (monoterapie, analiză combinată)44% (IC 95% 14–79)

ClinicalTrials.gov · NCT02892123 ↗Meric-Bernstam F et al. Lancet Oncol 2022;23:1558–1570 ↗Meric-Bernstam F et al. Nat Commun 2025;16:4293 (cohortele gastroesofagiene) ↗Lee KW et al. Clin Cancer Res 2026;32:2136–2143 (cancer de glande salivare, analiză combinată) ↗DiPeri TP et al. Cancer Discov 2024;14:828–845 (modele derivate de la pacienții studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Care este doza recomandată, cât de bine este tolerat și ce activitate are zanidatamab în tumori solide local avansate sau metastatice cu expresie sau amplificare HER2, după tratamentele standard.

Cum au lucrat

Partea 1 (escaladarea dozei): 46 de pacienți. Partea 2 (expansiune, ): 86 de pacienți cu cancer al căilor biliare (n = 22), cancer colorectal (n = 28) și alte tumori . Partea 2 nu a inclus cancer mamar sau gastroesofagian. Analize separate au urmărit cohortele de adenocarcinom gastroesofagian pretratat (n = 70) și pacienții cu cancer de glande salivare HER2-pozitiv.

Studiu deschis, multicentric, cu escaladarea dozei după schema (5–30 mg/kg, la 1, 2 sau 3 săptămâni), urmată de expansiune. Partea 3 a evaluat asocierea cu chimioterapie.

Criteriul principal: Partea 1: doza maximă tolerată sau doza recomandată. Partea 2: siguranța și tolerabilitatea monoterapiei.

Rezultatele principale

Doza recomandată20 mg/kg la 2 săptămânifără toxicități limitante de doză; doza maximă tolerată neatinsă

Rata de răspuns obiectiv confirmat, partea 237% (IC 95% 27,0–48,7); 31/83diverse tipuri de tumori

Rata de răspuns obiectiv confirmat, adenocarcinom gastroesofagian pretratat32,1% (IC 95% 15,9–52,4) în monoterapie; 48,6% (IC 95% 31,9–65,6) cu chimioterapiemajoritatea pacienților primiseră anterior tratamente anti-HER2

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cancer de glande salivare (monoterapie, analiză combinată)44% (IC 95% 14–79), n = 9supraviețuire fără progresie mediană 10,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că rezultatele susțin HER2 ca țintă terapeutică în mai multe tipuri histologice, inclusiv cancerul căilor biliare și cancerul colorectal. Studiile au fost fără braț de control. Cohortele mici (de exemplu, glande salivare) nu permit concluzii ferme.^{2,19,25,27,28}

Siguranța

În partea 2, cele mai frecvente evenimente legate de tratament au fost diareea (43%) și reacțiile legate de perfuzie (34%), aproape toate de grad 1–2. Au apărut șase evenimente de grad 3, la 4 din 132 de pacienți (3%). Nu a existat niciun deces legat de tratament.

ZWI-ZW25-201 (prima linie, adenocarcinom gastroesofagian)

Faza 2Elimova E et al. Lancet Oncol 2025;26:847–859Rata de răspuns obiectiv confirmat76,2% (IC 95% 60,5–87,9)

ClinicalTrials.gov · NCT03929666 ↗Elimova E et al. Lancet Oncol 2025;26:847–859 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală și ce toleranță are zanidatamab asociat chimioterapiei standard în prima linie a adenocarcinomului gastroesofagian avansat .

Cum au lucrat

46 de pacienți netratați anterior, cu adenocarcinom gastroesofagian avansat sau metastatic HER2-pozitiv, din Canada, Coreea de Sud și SUA.

Studiu deschis, cu un singur braț, în două părți. Zanidatamab s-a asociat cu CAPOX, FP sau , în dozare după greutate sau fixă în două trepte.

Criteriul principal: Partea 1: siguranța și doza recomandată. Partea 2: rata de răspuns obiectiv confirmat.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat76,2% (IC 95% 60,5–87,9)32/42 de pacienți evaluabili; 46 tratați în total; analiză intermediară; urmărire mediană 47,9 luni

Durata mediană a răspunsului18,7 luni (IC 95% 10,4–44,1)

Supraviețuirea fără progresie (mediană)12,5 luni (IC 95% 8,2–21,8)

Supraviețuirea globală (mediană)36,5 luni (IC 95% 23,6–neestimabil)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o activitate antitumorală durabilă și o toxicitate controlabilă. Studiul nu are braț de control. Bolusul de 5-fluorouracil din mFOLFOX6 a fost asociat cu diaree limitantă de doză.¹⁷

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad 3–4 la 65%, mai ales diaree și hipokaliemie (22%). Diareea de grad 3–4 a apărut la 39%, apoi la 24% după introducerea profilaxiei antidiareice obligatorii. Au întrerupt zanidatamab 13% dintre pacienți. Nu a existat niciun deces legat de tratament.

BGB-A317-ZW25-101 (asociere cu tislelizumab sau docetaxel)

Faza Ib/IILee KW et al. Clin Cancer Res 2026;32:312–323Rata de răspuns obiectiv confirmat, gastric/joncțiune (cu tislelizumab)75,8%

ClinicalTrials.gov · NCT04276493 ↗Lee KW et al. Clin Cancer Res 2026;32:312–323 ↗Wang X et al. ESMO Open 2025;10:105852 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce toleranță are zanidatamab asociat cu tislelizumab și CAPOX în prima linie a adenocarcinomului gastric sau de joncțiune esogastrică , respectiv asociat cu docetaxel în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv.

Cum au lucrat

33 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune esogastrică avansat netratat. 38 de paciente cu cancer mamar avansat HER2-pozitiv (cohorta 1). Centrele au fost din China și Coreea de Sud.

Studiu deschis, multicentric, fără braț de control, cu administrare la 3 săptămâni. În cohortele gastrice: zanidatamab 30 mg/kg sau 1800/2400 mg (după pragul de 70 kg), cu tislelizumab 200 mg + CAPOX. În cohorta mamară: zanidatamab 30 mg/kg sau 1800 mg fix, cu docetaxel 75 mg/m².

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv confirmat (evaluată de investigator) și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, gastric/joncțiune (cu tislelizumab)75,8%data limită 07.12.2023

Supraviețuirea fără progresie și globală (mediane), gastric/joncțiune16,7 și 32,4 lunidurata mediană a răspunsului 23,3 luni

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cancer mamar (cu docetaxel)90,9%30/33 de paciente evaluabile; 38 tratate în total; supraviețuire fără progresie mediană 22,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că rezultatele susțin dezvoltarea asocierii cu tislelizumab în studiul de fază 3 HERIZON-GEA-01 și a asocierii cu docetaxel în cancerul mamar. Datele provin din cohorte mici, fără braț de control.^18,22

Siguranța

În cohorta gastrică, toți pacienții au avut diaree legată de tratament, de grad ≥ 3 la 27,3%. Evenimentele legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 66,7%. În cohorta de cancer mamar, evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 71,1%, iar întreruperile din cauza evenimentelor legate de tratament la 7,9%.

Zanidatamab + palbociclib + fulvestrant

Faza 2aEscrivá-de-Romani S et al. Lancet Oncol 2025;26:745–758Supraviețuirea fără progresie la 6 luni66,7% (IC 95% 52,1–79,2)

ClinicalTrials.gov · NCT04224272 ↗Escrivá-de-Romani S et al. Lancet Oncol 2025;26:745–758 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea fără chimioterapie zanidatamab + palbociclib + fulvestrant este sigură și activă la pacienții cu cancer mamar metastatic cu pozitivi și , intens pretratat.

Cum au lucrat

51 de pacienți cu progresie după tratamente anti-HER2. Primiseră în mediană 4 tratamente anti-HER2, iar 24% primiseră trastuzumab deruxtecan.

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, în două părți: zanidatamab 20 mg/kg la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Partea 1: siguranța și confirmarea dozelor. Partea 2: supraviețuirea fără progresie la 6 luni.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 6 luni66,7% (IC 95% 52,1–79,2)urmărire mediană 16,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii consideră asocierea în general sigură și activă și susțin evaluarea ei în continuare. Studiul nu are braț de control.²¹

Siguranța

Evenimente legate de tratament de grad 3–4 la 67%, mai ales neutropenie (51%). Diaree la 80%. Nu a existat niciun deces legat de tratament.

NeoZanHER

Faza 2Valero V et al. Nat Commun 2026;17:10116Răspuns patologic complet30% (6/20)

ClinicalTrials.gov · NCT05035836 ↗Valero V et al. Nat Commun 2026;17:10116 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă tratamentul cu zanidatamab, cu sau fără și fără chimioterapie, poate produce în cancerul mamar în stadiu incipient.

Cum au lucrat

20 de paciente cu tumori de 1–3 cm, fără invazie ganglionară (15 HER2 3+, 5 IHC 2+/+). Dintre ele, 14 au primit și hormonoterapie.

Studiu pilot deschis, cu un singur braț: zanidatamab 20 mg/kg la 2 săptămâni, 6 sau 10 doze, apoi chirurgie.

Criteriul principal: Rata de răspuns patologic complet.

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet30% (6/20)ținta prespecificată a fost atinsă; RCB-1 la încă 20%

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că reducerea tratamentului la terapia anti-HER2 singură ar putea fi fezabilă la paciente selectate. Toate răspunsurile complete au fost la tumori IHC 3+ cu amplificare ERBB2. Selecția pacientelor trebuie rafinată.²³

Siguranța

Tratamentul a fost bine tolerat, conform autorilor. Nu au fost raportate evenimente legate de tratament de grad ≥ 3 sau grave. Diareea a apărut la 18 din 20 de paciente (90%): de grad 1 la 15 și de grad 2 la 3 ²³.

ZW25-IST-2 (carcinom endometrial)

Faza 2Lumish M et al. Gynecol Oncol 2024;182:75–81Rata de răspuns obiectiv6,2% (1 răspuns parțial)

ClinicalTrials.gov · NCT04513665 ↗Lumish M et al. Gynecol Oncol 2024;182:75–81 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă zanidatamab în produce răspunsuri la pacientele cu carcinom endometrial sau carcinosarcom metastatic , tratate anterior.

Cum au lucrat

16 paciente cu progresie după cel mult două linii de tratament.

Studiu deschis, cu un singur braț.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv6,2% (1 răspuns parțial)rata de beneficiu clinic la 24 de săptămâni: 37,5%

Ce le-a ieșit

Studiul nu și-a atins criteriul principal. Autorii consideră că scăderea expresiei HER2 și heterogenitatea intratumorală pot contribui la rata mică de răspuns. Ei propun luarea în considerare a retestării HER2 înaintea terapiei anti-HER2 de linia a doua.²⁴

Siguranța

Evenimente de grad 1–2 la 14 din 16 paciente (87,5%), fără evenimente de grad 3–4. Cele mai frecvente au fost diareea (75%) și greața (25%) ²⁴.

Administrare și farmacologie

administrare, doza în cancerul căilor biliare, doza în adenocarcinomul gastroesofagian, stabilirea dozei în faza 1, farmacocinetică populațională, parametri la starea de echilibru, populații speciale, imunogenicitate.

administrare	Perfuzie intravenoasă, cu (paracetamol, antihistaminic și corticosteroid) cu 30–60 de minute înaintea fiecărei doze, pentru prevenirea .⁷
doza în cancerul căilor biliare (autorizată)	20 mg/kg i.v. la 2 săptămâni, în , până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.^7,3
doza în adenocarcinomul gastroesofagian (autorizată în SUA)	Sub 70 kg: 1800 mg la 3 săptămâni sau 1200 mg la 2 săptămâni. 70 kg sau peste: 2400 mg la 3 săptămâni sau 1600 mg la 2 săptămâni. Se asociază cu chimioterapie pe bază de și platină, cu sau fără tislelizumab.⁷
stabilirea dozei în faza 1	Au fost evaluate doze între 5 și 30 mg/kg, la 1, 2 sau 3 săptămâni. Nu au apărut , iar nu a fost atinsă. Doza recomandată pentru partea a doua a fost 20 mg/kg la 2 săptămâni.²
farmacocinetică populațională	Model cu două compartimente, cu liniar și neliniar. La dozele recomandate, clearance-ul la este în principal liniar. Greutatea, sexul, albumina, tipul de cancer, dimensiunea tumorii și au modificat expunerea cu mai puțin de 30%. Autorii consideră efectul fără relevanță clinică. Simulările farmacocinetice prezic expuneri similare pentru 30 mg/kg la 3 săptămâni și pentru dozele fixe 1800/2400 mg, cu pragul de 70 kg.⁶
parametri la starea de echilibru	Volum de distribuție 8,1 L, clearance aparent 0,3 L/zi, prin eliminare 24 de zile. Starea de echilibru se atinge după aproximativ 16 săptămâni. Acumularea concentrației minime este de 1,8 ori. Se estimează că zanidatamab este metabolizat în peptide mici, pe căi catabolice, ca alți anticorpi.⁷
populații speciale	Nu au existat diferențe relevante după vârstă (22–87 de ani), sex, greutate, rasă sau tipul de cancer. Nu au existat nici după clearance-ul creatininei 30–89 mL/min sau insuficiența hepatică ușoară sau moderată. Efectul insuficienței renale severe, al bolii renale terminale și al insuficienței hepatice severe nu este cunoscut.⁷
imunogenicitate	3,4% (18/534) dintre pacienții tratați cu dozele autorizate au dezvoltat anticorpi antimedicament, dintre care 3 cu . Efectul lor asupra eficacității și siguranței nu este cunoscut.⁷

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele studiului de fază 3 NCT06282575 (HERIZON-BTC-302) în prima linie a cancerului căilor biliare. Studiul trebuie să confirme beneficiul cerut de autorizațiile condiționate. Studiul este în recrutare. Finalizarea colectării pentru criteriul principal este estimată în decembrie 2028 ¹⁴. Anexa II a autorizației din UE cere confirmarea prin acest studiu ³⁰. Căutarea din 18.10.2026 în Europe PMC nu a găsit un articol de design sau de rezultate. Ultima căutare: 18.10.2026.
Analiza finală a supraviețuirii globale pentru brațul zanidatamab + chimioterapie fără tislelizumab din HERIZON-GEA-01. La analiza interimară publicată, diferența nu a fost semnificativă statistic (p = 0,06) ⁵. Autorii anunță analize ulterioare ⁵. Registrul arată finalizarea primară la 15.07.2026, fără rezultate depuse ¹⁵. Ultima căutare: 18.10.2026.
Tabelele complete și suplimentul articolului HERIZON-GEA-01. Nu am găsit textul integral al articolului în PMC și nu am accesat site-ul revistei (acces protejat) ⁵. Prospectul FDA oferă tabele de siguranță și analize exploratorii după HER2 ⁷. Populațiile lor diferă de cele din articol, deci cifrele nu se combină. Ultima căutare: 18.10.2026.
O decizie a EMA privind extinderea indicației la adenocarcinomul gastroesofagian. Rezumatul caracteristicilor produsului din UE (actualizat la 16.06.2026) are numai indicația din cancerul căilor biliare ³⁰. Variația de tip II din 21.05.2026 privește farmacocinetica și imunogenicitatea, nu o indicație nouă ³¹. Nu am găsit o cerere publică de extindere ¹⁰. Ultima căutare: 18.10.2026.
Documentul oficial al NMPA cu data exactă a aprobării din China. Comunicatul Zymeworks este datat 30.05.2025 și menționează un anunț al aprobării din 29.05.2025 ¹³. Nu am găsit decizia NMPA într-o sursă primară accesibilă. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele studiului de fază 3 NCT06435429 în cancerul mamar metastatic HER2-pozitiv după trastuzumab deruxtecan. Studiul este în recrutare. Finalizarea primară este estimată în aprilie 2028, fără rezultate publicate ²⁰. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

81 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
ADCP: Fagocitoză celulară dependentă de anticorpi: macrofagele recunosc porțiunea Fc a anticorpului legat de celula țintă și o înghit.
AKT: Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
amplificare ERBB2: Mai multe copii ale genei ERBB2 în celula tumorală, care duc la producerea unei cantități mari de proteină HER2 normală, fără mutație.
amplificare MET: Creșterea numărului de copii ale genei MET în celula tumorală. Este diferită de supraexpresia proteinei c-Met măsurată prin imunohistochimie.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză post hoc: Analiză făcută după încheierea studiului, pe o întrebare care nu era în planul inițial. Orientează interpretarea, dar nu confirmă un rezultat.
analiză post-hoc: Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
anticorp biparatopic: Anticorp bispecific ale cărui două brațe leagă două epitopuri diferite ale aceleiași ținte, nu două ținte diferite.
anticorp bispecific: Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament: Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
anticorpi neutralizanți: Anticorpi care blochează direct activitatea unei ținte, de exemplu a unui virus sau a unui medicament biologic. Când apar împotriva unui medicament, îi pot reduce efectul.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
autorizație condiționată: Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
C1q: Prima proteină a căii clasice a complementului; când se leagă de anticorpii fixați pe o celulă, pornește distrugerea acesteia prin complement.
capătul C-terminal: Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
CDC: Citotoxicitate dependentă de complement: anticorpii legați pe o celulă activează complementul, care perforează membrana și distruge celula.
celule NK: Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA): Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
complement: Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
crio-microscopie electronică: Metodă care fotografiază la microscopul electronic molecule înghețate rapid și reconstituie din imagini forma lor tridimensională.
data limită a analizei: Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
disfuncție ventriculară stângă: Scădere a capacității ventriculului stâng de a pompa sângele, măsurată prin fracția de ejecție. Poate fi asimptomatică sau poate duce la insuficiență cardiacă.
domeniu extracelular (ECD): Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
domeniul de dimerizare: Regiunea unui receptor prin care acesta se împerechează cu un alt receptor ca să transmită semnalul; la HER2 este domeniul extracelular 2.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR: Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
evaluare centrală independentă: Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fluoropirimidină: Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fracția de ejecție: Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
fragment Fab: Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
fragment variabil monocatenar (scFv): Partea de legare a unui anticorp redusă la regiunile variabile ale lanțului greu și ușor, unite printr-un linker peptidic într-un singur lanț.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
heterodimer: Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC: Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
imunogenitate: Capacitatea unui medicament de a provoca un răspuns imun al organismului împotriva lui, cu formare de anticorpi antimedicament.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
ISH: Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
juxtamembranar: Situat imediat lângă membrana celulară, în partea receptorului cea mai apropiată de membrană.
legături încrucișate între catenele ADN: Legături chimice între cele două catene ale ADN, care împiedică copierea lui și diviziunea celulei.
medicament orfan: Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
MET: Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
mFOLFOX6: Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
oligohidramnios: Cantitate prea mică de lichid amniotic în jurul fătului. Poate afecta dezvoltarea plămânilor, a oaselor și a rinichilor fătului.
organizarea hexamerică a porțiunilor Fc: Asocierea a șase porțiuni Fc ale unor anticorpi legați apropiat, care formează un inel de care se leagă eficient C1q și pornește complementul.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
rata de beneficiu clinic: Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
reacție legată de perfuzie: Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori hormonali (HR): Receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR) din celula tumorală. Tumorile cu receptori hormonali pozitivi pot fi tratate cu hormonoterapie.
receptori tirozin-kinazici: Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

41 de surse.

Weisser NE, Sanches M, Escobar-Cabrera E, et al., Dixit S. An anti-HER2 biparatopic antibody that induces unique HER2 clustering and complement-dependent cytotoxicity. Nat Commun. 2023;14:1394. PMID 36914633. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-023-37029-3
Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E, et al., Lee KW. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. Lancet Oncol. 2022;23:1558-1570. PMID 36400106. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(22)00621-0
Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al., Pant S; HERIZON-BTC-01 study group. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023;24:772-782. PMID 37276871. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(23)00242-5
Pant S, Fan J, Oh DY, et al., Harding JJ; HERIZON-BTC-01 Study Group. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. 2026;12:106-109 (online 20.11.2025). PMID 41264278. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jamaoncol.2025.4736
Shitara K, Elimova E, Liu T, et al., Shen L; HERIZON-GEA-01 Investigators. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer. N Engl J Med. 2026;394:2002-2014. PMID 42202319. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2517729
Proctor JR, Gartner EM, Gray TE, Davies RH. Population pharmacokinetics of zanidatamab, an anti-HER2 biparatopic antibody, in patients with advanced or metastatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2022;90:399-408. PMID 36102999. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00280-022-04471-x
Jazz Pharmaceuticals. ZIIHERA (zanidatamab-hrii) for injection, for intravenous use. Prescribing Information (prospectul aprobat de FDA), BLA 761416/S-002, revizia 08/2026 (versiunea SPL în vigoare din 24.08.2026; DailyMed setid ae5d9425-fae5-4541-a158-150998343348). Consultat la 14.10.2026 și 18.10.2026. DailyMed (FDA) (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 761416, ZIIHERA (zanidatamab-hrii), Jazz Pharmaceuticals – aprobarea inițială (20.11.2024, New Molecular Entity, prioritar) și suplimentul de eficacitate (25.08.2026). Consultat la 14.10.2026. FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zanidatamab-hrii and tislelizumab-jsgr for HER2-positive gastric, gastroesophageal junction, or esophageal adenocarcinoma. Resources for Information – Approved Drugs, august 2026. FDA ↗
European Medicines Agency. Ziihera (zanidatamab): EPAR – pagina medicamentului, EMEA/H/C/006380; aviz CHMP 25.04.2025, autorizație condiționată 27.06.2025; pagină actualizată la 16.06.2026, consultată la 14.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. EU/3/21/2458 – desemnare de medicament orfan pentru zanidatamab în tratamentul cancerului căilor biliare, 19.07.2021. EMA ↗
Keam SJ. Zanidatamab: First Approval. Drugs. 2025;85:707-714. PMID 40108069. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-025-02163-3
Zymeworks Inc. Zymeworks Announces NMPA Approval of Zanidatamab in China for Adults with Previously Treated, Unresectable or Metastatic HER2-High Expression (IHC 3+) Biliary Tract Cancer. Comunicat de presă, 30.05.2025 (aprobare condiționată obținută de BeOne Medicines; nota 1 menționează anunțul aprobării din 29.05.2025). Text verificat integral la 18.10.2026; descărcarea automată directă e refuzată de server. comunicat Zymeworks ↗
ClinicalTrials.gov, NCT06282575 (JZP598-302; CTIS 2023-508219-21-00): An Open-label Randomized Trial of the Efficacy and Safety of Zanidatamab With Standard-of-care Therapy Against Standard-of-care Therapy Alone for Advanced HER2-positive Biliary Tract Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov, NCT05152147 (HERIZON-GEA-01): A Study of Zanidatamab in Combination With Chemotherapy Plus or Minus Tislelizumab in Patients With HER2-positive Advanced or Metastatic Gastric and Esophageal Cancers. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Tabernero J, Shen L, Elimova E, et al., Ajani J. HERIZON-GEA-01: Zanidatamab + chemo ± tislelizumab for 1L treatment of HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma. Future Oncol. 2022;18:3255-3266. PMID 36000541. PubMed ↗ · DOI 10.2217/fon-2022-0595
Elimova E, Ajani J, Burris H, et al., Ku G. Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2025;26:847-859. PMID 40473445. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(25)00287-6
Lee KW, Bai LY, Jung M, et al., Kang YK. Phase Ib/II Study of Zanidatamab in Combination with Tislelizumab and Chemotherapy in First-Line HER2-Positive Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2026;32:312-323. PMID 41324998. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-24-4295
Meric-Bernstam F, Rha SY, Hamilton E, et al., Elimova E. Zanidatamab monotherapy or combined with chemotherapy in HER2-expressing gastroesophageal adenocarcinoma: a phase 1 trial. Nat Commun. 2025;16:4293. PMID 40341383. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-025-59279-z
ClinicalTrials.gov, NCT06435429: A Study Comparing the Efficacy and Safety of Zanidatamab to Trastuzumab, Each in Combination With Physician's Choice Chemotherapy, for the Treatment of Participants With Metastatic HER2-positive Breast Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
Escrivá-de-Romani S, Cejalvo JM, Alba E, et al., Hurvitz SA. Zanidatamab plus palbociclib and fulvestrant in previously treated patients with hormone receptor-positive, HER2-positive metastatic breast cancer: primary results from a two-part, multicentre, single-arm, phase 2a study. Lancet Oncol. 2025;26:745-758. PMID 40339592. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(25)00140-8
Wang X, Lee KS, Zeng X, et al., Jiang Z. Zanidatamab in combination with docetaxel in first-line HER2-positive breast cancer: results from an open-label, multicenter, phase Ib/II study. ESMO Open. 2025;10:105852. PMID 41202501. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2025.105852
Valero V, Pohlmann PR, Mouabbi J, et al., Meric-Bernstam F. Zanidatamab in patients with early stage HER2-positive breast cancer: the NeoZanHER phase 2 single-arm open-label trial. Nat Commun. 2026;17:10116. PMID 42773107. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-026-76662-6
Lumish M, Chui MH, Zhou Q, et al., Makker V. A phase 2 trial of zanidatamab in HER2-overexpressed advanced endometrial carcinoma and carcinosarcoma (ZW25-IST-2). Gynecol Oncol. 2024;182:75-81. PMID 38262242. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ygyno.2023.12.028
Lee KW, Elimova E, Oh DY, et al., Meric-Bernstam F. Zanidatamab, a Dual HER2-Targeted Bispecific Antibody, in Patients with Unresectable Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Salivary Gland Cancer: A Combined Analysis of Early-Phase Studies. Clin Cancer Res. 2026;32:2136-2143. PMID 41870284. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.ccr-25-4158
Smolenschi C, Blanc JF, Lancry A, et al., Decraecker M. Real-world efficacy of zanidatamab in patients with HER2 positive advanced biliary tract cancers. Eur J Cancer. 2025;222:115432. PMID 40319675. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2025.115432
DiPeri TP, Evans KW, Wang B, et al., Meric-Bernstam F. Co-clinical Trial of Novel Bispecific Anti-HER2 Antibody Zanidatamab in Patient-Derived Xenografts. Cancer Discov. 2024;14:828-845. PMID 38358339. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.cd-23-0838
ClinicalTrials.gov, NCT02892123: Trial of ZW25 (Zanidatamab) in Patients With Advanced HER2-expressing Cancers (început 30.09.2016). Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov, NCT04466891 (HERIZON-BTC-01): A Study of ZW25 (Zanidatamab) in Subjects With Advanced or Metastatic HER2-Amplified Biliary Tract Cancers. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Ziihera (zanidatamab): EPAR – Product information, Annex I (rezumatul caracteristicilor produsului) și Annex II. Actualizare 16.06.2026; consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Ziihera: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation. Variații până la opinia din 21.05.2026; consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Zymeworks Inc.; BeiGene Ltd. Zymeworks and BeiGene Announce License and Collaboration Agreement for Zymeworks’ HER2-Targeted Therapeutic Candidates, ZW25 and ZW49, in Asia-Pacific and Research and License Agreement for Zymeworks’ Azymetric™ and EFECT™ Platforms Globally. Comunicat oficial, 27.11.2018. comunicat Zymeworks ↗
Jazz Pharmaceuticals plc; Zymeworks Inc. Jazz Pharmaceuticals and Zymeworks Announce Exclusive License Agreement to Develop and Commercialize Zanidatamab, a HER2-Targeted Bispecific Antibody. Comunicat oficial, 19.10.2022. comunicat Jazz ↗
European Medicines Agency, CHMP. Assessment report: Ziihera (zanidatamab), EMA/169374/2025, procedura EMEA/H/C/006380/0000. Adoptat la 25.04.2025; consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
BeOne Medicines. TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr) injection: prescribing information (DailyMed, setid 08ef1e3e-496f-4b0b-94ee-fbba3cc1985a, versiunea din 31.08.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune; capecitabina se transformă în 5-fluorouracil). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Accord Healthcare. Cisplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid b2b029f5-0d7e-4e7f-accc-b722aec34c68), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
AstraZeneca. IMFINZI (durvalumab) injection: prescribing information (DailyMed, setid 8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3, versiunea din 31.08.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Zymeworks Inc. Form 10-K, raportul anual pentru exercițiul încheiat la 31.12.2023 (depus la SEC la 06.03.2024): secțiunile despre acordurile cu BeiGene (teritoriul: Asia fără Japonia, Australia și Noua Zeelandă) și cu Jazz (restul lumii). Consultat la 18.10.2026. SEC (EDGAR) ↗