← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

zolbetuximab

Cunoscut și ca: IMAB362, claudiximab, Vyloy, zolbetuximab-clzb

Clasa: anticorp monoclonal himericȚinta: CLDN18.2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

zolbetuximab (IMAB362) este un de tip ^6,22,26. Ținta lui este (CLDN18.2) de pe suprafața celulelor tumorale ^6,22,26.

zolbetuximab distruge celula tumorală prin mecanisme imune ^6,22,26. Acestea sunt citotoxicitatea celulară dependentă de anticorp () și citotoxicitatea dependentă de () ^6,22,26.

În UE și în SUA, zolbetuximab este autorizat cu chimioterapie cu și platină ^25,27,38. Indicația este prima linie, la adulții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ și CLDN18.2-pozitiv ^25,27,38. Este autorizat și în Japonia și în China, cu indicațiile din secțiunea „Aprobări” ^23,31.

În România, zolbetuximab se testează în studiul de fază 3 LUCERNA, cu pembrolizumab și chimioterapie (detalii în „De reținut”) ^9,28.

Clasa terapeutică	anticorp monoclonal himeric (IgG1) anti-claudină 18.2, citolitic
Ținta	CLDN18.2 (izoforma 2 a claudinei 18), o proteină a joncțiunilor strânse prezentă în mod normal numai în celulele diferențiate ale mucoasei gastrice; după transformarea malignă devine accesibilă pe suprafața celulei tumorale; anticorpul recunoaște primul domeniu extracelular al izoformei 2 și nu leagă izoforma pulmonară CLDN18.1
Dezvoltat de	Astellas Pharma; anticorpul a fost dezvoltat inițial de Ganymed Pharmaceuticals (Mainz, Germania), companie achiziționată de Astellas în decembrie 2016 ^10,30,23

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Selecția pacienților ^25,26,38:
- în SUA, cu un test aprobat de FDA. este VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx ^25,26;
- pragul de pozitivitate: ≥ 75% din celulele tumorale, cu colorare membranară moderată sau intensă pentru CLDN18 ^26,38;
- în UE, cere un test de diagnostic in vitro cu pentru această utilizare. Dacă acesta nu este disponibil, se folosește un test alternativ validat ³⁸;
- tumora trebuie să fie și HER2-negativă ^26,38.
În screeningul SPOTLIGHT și GLOW, 38,4% dintre tumorile testate au fost -pozitive ¹⁸. Concordanța dintre proba de arhivă și cea recentă a fost de 61,1% ¹⁸. Această cifră provine din probe pereche din ILUSTRO și din studiul japonez de fază 1 ¹⁸.
În UE, zolbetuximab este autorizat din septembrie 2024 ^27,38. Asocierea cu pembrolizumab se testează în studiul de fază 3 LUCERNA (NCT06901531) ^9,28:
- tumori HER2-negative, CLDN18.2-pozitive și PD-L1 ≥ 1 ^9,28;
- zolbetuximab sau , în regim , cu pembrolizumab și CAPOX sau ^9,28;
- criteriul principal: . Sunt estimați aproximativ 500 de pacienți ²⁸;
- centre în România: București, Cluj-Napoca, Craiova, Florești, Iași și Timișoara ²⁸.
Asocierea triplă nu este autorizată în UE și nici în SUA ^26,38.
Prima perfuzie are cel mai mare risc de greață și vărsături ¹⁵. Măsurile din prospect ²⁶:
- o asociere de antiemetice înaintea fiecărei perfuzii ²⁶;
- un debit inițial mic ²⁶;
- adaptarea debitului sau întreruperea temporară a perfuziei, după toleranță ²⁶.
Autorii analizei combinate discută profilaxia cu cel puțin trei clase de antiemetice, inclusiv un corticosteroid ¹⁵. Într-o , supraviețuirea estimată a crescut după pacienților cu expunere insuficientă sau oprire precoce din cauza greței sau vărsăturilor ¹⁵. Analiza nu demonstrează o relație cauzală ¹⁵.
Albumina serică trebuie urmărită ²⁶. este frecventă ²⁶. După autorizare au fost descrise gastrita precoce și ^16,17,26.
Beneficiul demonstrat în studiile de fază 3 privește și supraviețuirea globală ^1,2. Ratele de răspuns au fost similare între brațe ^1,2. a avut activitate limitată ^5,7. Astellas a anunțat că GLEAM, în cancerul pancreatic metastatic, nu și-a atins criteriul principal, supraviețuirea globală ³².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: LUCERNA

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp: (șoarece/om): regiunile variabile provin dintr-un anticorp monoclonal murin anti-claudină 18.2 uman, iar regiunile constante sunt umane. Masa moleculară: aproximativ 147 kDa. Primul anticorp anti- din clasa lui. ^26,22
țintă și epitop: Leagă primul al CLDN18.2 (aminoacizii 28–65), cu și specificitate mari. Afinitatea măsurată pe celule (raportul EMA): aproximativ 2,3 nM pe celule HEK293 cu CLDN18.2 umană. Pe celulele de cancer gastric, afinitatea este puțin mai mică: 11 nM (KATO-III) și 17,3 nM (NUGC-4). Valorile depind de sistemul de testare. Nu sunt o constantă de afinitate (KD) moleculară unică. Nu leagă CLDN18.1 sau alte claudine. este identic la om, șoarece și maimuța . ^36,10,39
mecanism efector: Anticorp citolitic: porțiunea Fc IgG1 umană distruge celulele CLDN18.2-pozitive prin și . Nu este conjugat cu un citostatic. Cele două brațe au aceeași specificitate, pentru CLDN18.2. Anticorpul nu este bispecific. ^26,11
formulare: Pulbere liofilizată sterilă, fără conservanți, în flacoane unidoză de 100 mg și 300 mg. Se reconstituie la 20 mg/ml și se diluează în ser fiziologic la 5 mg/ml. Excipienți: arginină, , zaharoză și acid fosforic (pH 6,0). ²⁶

Mecanismul, pas cu pas

zolbetuximab (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat∞ leagă

Pașii din desen

În mucoasa gastrică normală, CLDN18.2 stă în de pe polul apical al celulelor diferențiate ^10,22. Acolo, anticorpii ajung greu la ea ^10,22.
La transformarea malignă, celula își pierde polaritatea ^5,4. Epitopii CLDN18.2 ajung expuși pe suprafața celulei de adenocarcinom gastric ^5,4.
zolbetuximab leagă primul domeniu extracelular al CLDN18.2 ^36,10. Nu leagă pulmonară CLDN18.1 și nici alte claudine ^36,10.
Porțiunea Fc IgG1 recrutează și alți efectori imuni ¹¹. Aceștia distrug celula tumorală prin ADCC ¹¹. Cu celule imune recoltate de la pacienți, ADCC s-a confirmat ²⁰.
Anticorpul activează și din ser, care lizează celula tumorală (CDC) ^11,26. ADCC și CDC sunt mai puternice când celula are mai multă CLDN18.2 pe suprafață ^11,26.
În linii celulare tumorale, unele citostatice, între care 5-fluorouracilul, au crescut transcripția CLDN18.2 și ADCC ²⁴. În modele de șoarece, asocierea cu chimioterapia a crescut numărul limfocitelor T CD8+ din tumoră ¹².
zolbetuximab leagă CLDN18.2 și în mucoasa gastrică normală ¹³. Leziunile mucoasei ar putea contribui la greața și vărsăturile produse de tratament ¹³. La pacienți, gastrita precoce s-a asociat cu ¹⁶.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

zolbetuximab leagă CLDN18.2 de pe celula tumorală și declanșează ADCC și CDC: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ^11,26.
Oxaliplatina formează punți platină–ADN în interiorul catenelor și între ele ⁴². Punțile inhibă replicarea și transcripția ADN ⁴². Face parte din în SPOTLIGHT, din CAPOX în GLOW și din EOX în FAST ^1,2,4.
Fluoropirimidinele (5-fluorouracil și capecitabină, care se transformă în organism în 5-fluorouracil) opresc sinteza ADN ⁴³. 5-fluorouracilul face parte din mFOLFOX6, iar capecitabina din CAPOX și EOX ^1,2,4. În GLOW, capecitabina poate continua cu zolbetuximab după cele 8 cicluri ².
Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T ⁴⁴. În LUCERNA, se dă cu zolbetuximab sau și chimioterapie, la tumorile PD-L1 ≥ 1 ^9,28. În ILUSTRO (cohorta 3A), 3 pacienți tratați în linii tardive l-au primit cu zolbetuximab ⁷.
Nivolumab blochează PD-1 de pe limfocitele T ⁴⁵. În ILUSTRO (cohorta 4), se dă cu zolbetuximab și mFOLFOX6 în prima linie, fără braț de control ⁸.

Ținta și dovezile preclinice

Claudina 18 are două , rezultate prin ^10,22:

CLDN18.1, specifică plămânului ^10,22;
, care în țesuturile normale apare numai în celulele diferențiate ale mucoasei gastrice. Lipsește din zona celulelor stem gastrice ^10,22.

CLDN18.2 este o proteină de aproximativ 27,7 kDa ³⁶. Are patru domenii transmembranare și două bucle extracelulare mici ³⁶. Face parte din , care sigilează spațiul dintre celulele epiteliale ³⁶.

Expresia CLDN18.2 se păstrează în multe adenocarcinoame gastrice și în metastazele lor ¹⁰. Apare ectopic și în tumori pancreatice, esofagiene, ovariene și pulmonare ¹⁰. Pierderea tumorale o face accesibilă anticorpilor (pașii 1–2 din desen) ^5,4,22.

Detaliile ale pasului 6 ^11,24,12:

în modele de cancer pancreatic, gemcitabina a crescut expresia CLDN18.2 și indusă de zolbetuximab ¹¹;
în țesuturi de cancer gastric, expresia CLDN18.2 a crescut după chimioterapie ²⁴;
în linii celulare de cancer gastric, 5-fluorouracilul, irinotecanul, paclitaxelul și cisplatinul au crescut transcripția CLDN18.2. Răspunsul a variat între citostatice și între linii ²⁴;
în modele de șoarece, asocierea cu un anticorp anti- a inhibat creșterea tumorii mai mult decât fiecare medicament separat ¹².

Acestea sunt argumentele preclinice pentru asocierea cu chimioterapia și cu imunoterapia anti-PD-1 ^9,12. Utilizarea clinică cu chimioterapie se sprijină pe studiile randomizate ^1,2.

Detaliile pasului 7: la dihori, vărsăturile au apărut în prima oră după administrare ¹³. Sediul principal al leziunilor a fost suprafața mucoasei gastrice ¹³. Seria de la pacienți a fost retrospectivă ¹⁶. Acolo, gastrita precoce și tranzitorie s-a asociat și cu anorexia ¹⁶. Datele sugerează un rol al leziunilor gastrice în toxicitatea digestivă ^13,16.

Profilul de siguranță cunoscut

greață și vărsături, reacții de hipersensibilitate și reacții legate de perfuzie, hipoalbuminemie și edeme periferice și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

SPOTLIGHT: zolbetuximab + mFOLFOX6 (prospectul FDA)²⁶

Greață82% · grad 3–4: 16% · partea închisă: grad 3
Vărsături67% · grad 3–4: 16% · partea închisă: grad 3
Scăderea albuminei (laborator)78% · față de 47% cu placebo
Scăderea apetitului47% · față de 34% cu placebo
Edem periferic18% · față de 9% cu placebo

GLOW: zolbetuximab + CAPOX (prospectul FDA)²⁶

Greață69% · grad 3–4: 9% · partea închisă: grad 3
Vărsături66% · grad 3–4: 12% · partea închisă: grad 3
Scăderea neutrofilelor (laborator)76% · grad 3–4: 21% · față de 70% cu placebo
Scăderea albuminei (laborator)66% · față de 47% cu placebo
Scăderea apetitului41% · față de 34% cu placebo
Neutropenie20% · grad 3–4: 7% · față de 14% cu placebo
Scăderea în greutate20% · față de 10% cu placebo

SPOTLIGHT + GLOW, analiza finală combinată³

Greață76,0% · față de 56,2% cu placebo
Vărsături66,8% · față de 34,2% cu placebo

SPOTLIGHT + GLOW, ziua primei perfuzii¹⁵

Greață46,5% · 23,2% la a doua perfuzie
Vărsături41,0% · 24,4% la a doua perfuzie

SPOTLIGHT + GLOW, date cumulate (prospectul FDA)²⁶

Reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie)18% · grad 3–4: 2%
Reacții legate de perfuzie3,2% · grad 3–4: 0,4% · partea închisă: grad 3

MONO: monoterapie, fază 2a (evenimente legate de tratament)⁵

Greață61%
Vărsături50%
Oboseală22%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Greață și vărsături

Sunt efectele cele mai frecvente. Medicamentul este , iar asocierea cu chimioterapia este considerată cu risc emetogen înalt.
Orice grad: greață 82% și vărsături 67% cu (SPOTLIGHT), 69% și 66% cu CAPOX (GLOW).
Grad 3: greață 16% și 9%, vărsături 16% și 12% (cu mFOLFOX6, respectiv CAPOX).
Apar mai ales în ziua primei perfuzii: greață 46,5%, vărsături 41,0%. La a doua perfuzie, frecvența scade la 23,2% și 24,4%.
Au dus la oprirea definitivă a medicamentului la 3,4% (greață) și 3,8% (vărsături) dintre pacienți. Au dus la întreruperea perfuziei la aproximativ 28%.
La dihori, fosaprepitantul a redus vărsăturile. Mecanismul probabil: pasul 7 din desen.^26,15,13

Reacții de hipersensibilitate și reacții legate de perfuzie

Reacții de hipersensibilitate de orice grad, inclusiv : 18%. Grad 3–4: 2%. Oprire definitivă la 1,3% (0,4% pentru anafilaxie).
Reacții legate de perfuzie: 3,2% (grad 3: 0,4%). Au fost raportate și reacții grave și fatale.
Pacientul se monitorizează în timpul perfuziei și cel puțin 2 ore după.
La grad 2, perfuzia se întrerupe până la grad ≤ 1, apoi se reia cu debit redus. Înaintea perfuziilor următoare se administrează antihistaminice.
La grad 3–4 sau anafilaxie, tratamentul se oprește definitiv.
Excepție: greața și vărsăturile de grad 3 legate de perfuzie urmează conduita pentru gradul 2.²⁶

Hipoalbuminemie și edeme periferice

Scăderea albuminei (valori de laborator): 78% față de 47% cu în SPOTLIGHT și 66% față de 47% în GLOW. Grad 3–4: sub 5%.
Edem periferic: 18% față de 9% în SPOTLIGHT.²⁶

Gastrită și gastroenteropatie cu pierdere de proteine

Ambele sunt trecute în prospectul FDA ca reacții identificate după punerea pe piață.
Într-o serie retrospectivă japoneză, gastrita a fost observată la 52 dintre cei 58 de pacienți evaluați endoscopic (89,7%).
Endoscopia s-a făcut la o mediană de 7,8 săptămâni după începerea tratamentului. Semnele: eritem difuz al mucoasei, exsudat alb, edem și eroziuni sau ulcerații.
Față de pacienții fără gastrită, cei cu gastrită difuză au avut mai frecvent anorexie (97,5% față de 50,0%). Albumina a scăzut mai mult (−1,2 față de −0,7 g/dl).
Niciun pacient nu a oprit tratamentul din cauza gastritei. Dintre cei 32 reevaluați endoscopic, 25 s-au ameliorat. Nu s-au observat cazuri persistente după 18 săptămâni.
Au fost publicate cazuri de confirmate scintigrafic, cu scăderea albuminei de la 3,5 la 2,2 g/dl.^26,16,17

Scăderea apetitului și scăderea în greutate

Scăderea apetitului: 47% față de 34% (SPOTLIGHT) și 41% față de 34% (GLOW).
Scăderea în greutate: 20% față de 10% în GLOW.²⁶

Toxicitate hematologică

raportată ca reacție adversă: 20% față de 14% în GLOW (grad 3–4: 7% față de 2,8%).
Scăderea (laborator) în GLOW: 76% față de 70%. Grad 3–4: 21% față de 14%.²⁶

Evenimente grave și fatale

Reacții adverse grave: 45% în SPOTLIGHT și 47% în GLOW. Cele mai frecvente au fost vărsăturile și greața.
Reacții adverse fatale: 5% în SPOTLIGHT (de exemplu sepsis, pneumonie) și 8% în GLOW (de exemplu sepsis, hemoragie digestivă superioară).
Decesele legate de tratament în SPOTLIGHT: 2% față de 1% cu placebo.
Oprirea definitivă a zolbetuximab din cauza reacțiilor adverse: 20% (SPOTLIGHT) și 19% (GLOW).^26,1

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2024–anun.

Agenția	Data	Indicația
MHLW/PMDA (Japonia)	03.2024	Cancer gastric (inclusiv al joncțiunii eso-gastrice) nerezecabil, avansat sau recidivat, HER2-negativ, -pozitiv²³
Comisia Europeană (aviz EMA)	19.09.2024	În asociere cu chimioterapia cu și platină, prima linie la adulții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ, CLDN18.2-pozitiv; ²⁷
FDA (SUA)	18.10.2024	În asociere cu chimioterapia cu fluoropirimidină și platină, prima linie la adulții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ, CLDN18.2-pozitiv printr-un test aprobat de FDA^25,26
NMPA (China)	06.01.anunțată la 2025	Prima linie, cu chimioterapie cu fluoropirimidină și platină, în adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ, CLDN18.2-pozitiv³¹

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2008–2026.

2008
1. Echipa Sahin–Türeci (Mainz) descrie ca țintă strict legată de linia celulară gastrică. Echipa obține anticorpi care o leagă selectiv pe suprafața celulelor tumorale¹⁰
2009
1. Începe primul studiu la om (NCT00909025), cu de IMAB362 (33–1000 mg/m²), la pacienți cu cancer gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat^6,37
2010
1. 09.2010Începe studiul de fază 2a MONO (NCT01197885), cu zolbetuximab în ⁵
2. 11.2010Uniunea Europeană acordă desemnarea de pentru cancerul gastric (26 noiembrie 2010)²⁷
2012
1. 07.2012Începe studiul randomizat de fază 2 FAST (NCT01630083): zolbetuximab plus EOX față de EOX^4,37
2016
1. 12.2016Astellas finalizează achiziția Ganymed Pharmaceuticals și preia programul IMAB362³⁰
2018
1. 06.2018Încep studiul de fază 3 SPOTLIGHT (NCT03504397), cu , și studiul de fază 2 ILUSTRO (NCT03505320)^1,37
2. 11.2018Începe studiul de fază 3 GLOW (NCT03653507), cu CAPOX^2,37
2019
1. 03.2019Începe studiul randomizat de fază 2 GLEAM (NCT03816163): zolbetuximab plus gemcitabină și nab-paclitaxel, în adenocarcinomul pancreatic metastatic CLDN18.2-pozitiv²⁹
2023
1. Apar rezultatele SPOTLIGHT (Lancet) și GLOW (Nature Medicine). Ambele studii își ating criteriul principal () și criteriul secundar-cheie ()^1,2
2024
1. 03.2024Prima aprobare în lume, în Japonia: cancer gastric (inclusiv al joncțiunii eso-gastrice) HER2-negativ, CLDN18.2-pozitiv, nerezecabil, avansat sau recidivat²³
2. UE09.2024Comisia Europeană acordă autorizația de punere pe piață (19 septembrie 2024). Apare analiza finală combinată a supraviețuirii globale din SPOTLIGHT și GLOW^27,3
3. FDA10.2024FDA aprobă zolbetuximab-clzb (18 octombrie 2024), împreună cu VENTANA CLDN18 (43-14A). Cererea beneficiase de , Fast Track și desemnare de medicament orfan²⁵
2025
1. 01.2025Astellas anunță aprobarea în China (NMPA) în aceeași indicație³¹
2. 05.2025Începe studiul de fază 3 LUCERNA (NCT06901531). Brațele: zolbetuximab sau , plus pembrolizumab și chimioterapie, la tumori CLDN18.2-pozitive și PD-L1 ≥ 1. Centrele din România: „De reținut”^28,9
3. 09.2025ANMDMR finalizează evaluarea tehnologiei medicale pentru Vyloy 100 mg: 80 de puncte, adică punctajul de includere necondiționată în lista medicamentelor compensate (Programul național de oncologie). Raportul recomandă elaborarea protocolului terapeutic³³
4. 10.2025Astellas anunță că GLEAM (393 de pacienți) nu și-a atins criteriul principal, supraviețuirea globală, în cancerul pancreatic metastatic³²
2026
1. Apar rezultatele cohortei 4 din ILUSTRO (zolbetuximab plus mFOLFOX6 și nivolumab, în prima linie) și designul LUCERNA^8,9
2. 02.2026Începe studiul de fază 3 CLARITY-Gastric 02 (NCT07431281), cu sonesitatug vedotin ⁴¹. Unul dintre brațele de comparație primește zolbetuximab plus CAPOX sau FOLFOX ⁴¹⁴¹
3. 05.2026ANMDMR conchide că Vyloy 300 mg nu îndeplinește criteriile de adăugare în lista medicamentelor compensate. Motivul: costul terapiei este mai mare decât cu flacoanele de 100 mg³⁴

Studii publicate

10 studii: 4 randomizate, 6 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu zolbetuximab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

SPOTLIGHT

Faza 3Shitara K et al. Lancet 2023;401(10389):1655–1668Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,75 (IC 95% 0,60–0,94)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,750 (IC 95% 0,601–0,936)

ClinicalTrials.gov · NCT03504397 ↗Shitara K et al. Lancet 2023;401(10389):1655–1668 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2024;391(12):1159–1162 (analiza finală combinată cu GLOW) ↗Lordick F et al. ESMO Open 2024;9(8):103663 (calitatea vieții) ↗Shitara K et al. Gastric Cancer 2024;27(5):1058–1068 (prevalența CLDN18.2) ↗Shitara K et al. ESMO Open 2026;11(2):105931 (greața și vărsăturile) ↗Yamaguchi K et al. Gastric Cancer 2026;29:777–787 (subgrupul japonez) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea zolbetuximab la prelungește , față de plus mFOLFOX6, în prima linie a adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ, -pozitiv.

Cum au lucrat

565 de pacienți netratați anterior, din 215 centre și 20 de țări. Tumorile erau CLDN18.2-pozitive (≥ 75% din celule cu colorare membranară moderată sau intensă) și HER2-negative. Scor 0–1. 76% aveau cancer gastric, iar 24% cancer al joncțiunii eso-gastrice.

Studiu global, randomizat 1:1, , controlat cu placebo. zolbetuximab 800 mg/m² (încărcare), apoi 600 mg/m² la 3 săptămâni, plus mFOLFOX6 la 2 săptămâni. Stratificare după regiune, numărul de organe cu metastaze și gastrectomia anterioară.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de un comitet independent, la toți pacienții randomizați.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)10,61 luni (IC 95% 8,90–12,48)față de 8,67 luni (IC 95% 8,21–10,28) 0,75 ( 0,60–0,94); p = 0,0066analiza primară; urmărire mediană aproximativ 13 luni

Supraviețuirea globală (mediană)18,2 luni (IC 95% 16,4–22,9)față de 15,5 luni (IC 95% 13,5–16,5)HR 0,750 (IC 95% 0,601–0,936); p unilateral = 0,0053analiza interimară, conform prospectului FDA

Rata de răspuns obiectiv (confirmat, comitet independent)40,3% (IC 95% 34,5–46,3)față de 39,7% (IC 95% 34,0–45,7)durata mediană a răspunsului 10,3 față de 10,5 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că zolbetuximab a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie și , față de placebo. După autori, asocierea cu mFOLFOX6 poate fi o nouă opțiune de primă linie. Rata de răspuns nu a diferit între brațe.^1,26

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 87% cu zolbetuximab față de 78% cu placebo. Cele mai frecvente au fost greața, vărsăturile și scăderea apetitului. Decese legate de tratament: 5 (2%) față de 4 (1%).

GLOW

Faza 3Shah MA et al. Nat Med 2023;29(8):2133–2141Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,687 (IC 95% 0,544–0,866)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,771 (IC 95% 0,615–0,965)

ClinicalTrials.gov · NCT03653507 ↗Shah MA et al. Nat Med 2023;29(8):2133–2141 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2024;391(12):1159–1162 (analiza finală combinată cu SPOTLIGHT) ↗Lordick F et al. ESMO Open 2024;9(8):103663 (calitatea vieții) ↗Shitara K et al. Gastric Cancer 2024;27(5):1058–1068 (prevalența CLDN18.2) ↗Shitara K et al. ESMO Open 2026;11(2):105931 (greața și vărsăturile) ↗Yamaguchi K et al. Gastric Cancer 2026;29:777–787 (subgrupul japonez) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea zolbetuximab la CAPOX prelungește , față de plus CAPOX, în prima linie a adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat nerezecabil sau metastatic, HER2-negativ, -pozitiv.

Cum au lucrat

507 pacienți netratați anterior, 62% din Asia (mulți din China). Dintre cei 2104 testați, 38,4% au avut tumori CLDN18.2-pozitive. Printre țările non-asiatice participante s-a numărat și România.

Studiu global, randomizat 1:1, , controlat cu placebo. zolbetuximab 800/600 mg/m² la 3 săptămâni plus CAPOX (până la 8 cicluri). Apoi zolbetuximab și, la decizia investigatorului, capecitabină.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de un comitet independent. Supraviețuirea globală a fost criteriul secundar-cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,21 lunifață de 6,80 luni 0,687 ( 0,544–0,866); p = 0,0007analiza primară

Supraviețuirea globală (mediană)14,39 lunifață de 12,16 luniHR 0,771 (IC 95% 0,615–0,965); p = 0,0118analiza interimară

Rata de răspuns obiectiv (toți pacienții randomizați, comitet independent)42,5% (IC 95% 36,36–48,85)față de 40,3% (IC 95% 34,22–46,64)la pacienții cu leziuni măsurabile (analiză ad-hoc): 53,8% față de 48,8%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că studiul și-a atins criteriul principal și criteriul secundar-cheie. După autori, zolbetuximab plus CAPOX este o posibilă nouă terapie de primă linie. Ratele de răspuns au fost similare între brațe.^2,22

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 72,8% față de 69,9%. Greață: 68,5% față de 50,2%. Vărsături: 66,1% față de 30,9%, mai ales în primul ciclu. Întreruperea definitivă a zolbetuximab din cauza efectelor legate de tratament: 7,1% față de 4,4% pentru placebo.

Analiza finală combinată SPOTLIGHT + GLOW

Faza 3Shitara K et al. N Engl J Med 2024;391(12):1159–1162Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,71 (IC 95% 0,61–0,83)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,77 (IC 95% 0,67–0,89)

ClinicalTrials.gov · NCT03504397, NCT03653507 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2024;391(12):1159–1162 ↗

Ce au vrut să afle

Care sunt rezultatele analizei finale planificate a supraviețuirii globale și ale analizei actualizate a eficacității și siguranței, combinate pentru cele două studii de fază 3.

Cum au lucrat

1072 de pacienți: 537 în grupul cu zolbetuximab și 535 în grupul cu , plus chimioterapie ( sau CAPOX). Numărul pacienților de rasă neagră a fost mic.

Analiză combinată a două studii randomizate, , controlate cu placebo. Urmărirea mediană pentru a fost de 32,7 luni, respectiv 31,8 luni.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală (analiza finală) și supraviețuirea fără progresie actualizată.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)9,2 lunifață de 8,2 luni 0,71 ( 0,61–0,83)

Supraviețuirea globală (mediană)16,4 lunifață de 13,7 luniHR 0,77 (IC 95% 0,67–0,89)decese: 70,2% față de 79,3%

Greață / vărsături (orice grad)76,0% / 66,8%față de 56,2% / 34,2%evoluția scorurilor de calitate a vieții a fost similară în cele două grupuri

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o și o supraviețuire globală mai lungi cu zolbetuximab plus chimioterapie decât cu placebo plus chimioterapie. Nu au apărut semnale noi de siguranță.^3,19

Siguranța

Cele mai frecvente efecte au fost greața (76,0% față de 56,2%) și vărsăturile (66,8% față de 34,2%). Fără semnale noi de siguranță.

FAST

Faza 2Sahin U et al. Ann Oncol 2021;32(5):609–619Supraviețuirea fără progresie (brațul 2 față de brațul 1)HR 0,44 (IC 95% 0,29–0,67)Supraviețuirea globală (brațul 2 față de brațul 1)HR 0,55 (IC 95% 0,39–0,77)Brațul explorator 1000 mg/m²HR 0,58 (IC 95% 0,39–0,85)

ClinicalTrials.gov · NCT01630083 ↗Sahin U et al. Ann Oncol 2021;32(5):609–619 ↗Lordick F et al. Gastric Cancer 2021;24(3):721–730 (rezultatele raportate de pacienți) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea zolbetuximab la chimioterapia EOX (epirubicină, oxaliplatină, capecitabină) prelungește în prima linie a adenocarcinomului gastric, al joncțiunii eso-gastrice sau esofagian avansat -pozitiv.

Cum au lucrat

Pacienți cu expresie CLDN18.2 moderată sau intensă în ≥ 40% din celulele tumorale. Brațele: 84 de pacienți cu EOX, 77 cu zolbetuximab 800/600 mg/m² plus EOX și 85 într-un braț explorator cu 1000 mg/m².

Studiu randomizat, deschis, cu trei brațe. Al treilea braț a fost adăugat după începerea includerii. EOX la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (brațul 2 față de brațul 1)zolbetuximab 800/600 mg/m² + EOXfață de EOX 0,44 ( 0,29–0,67); p < 0,0005la expresie CLDN18.2 în ≥ 70% din celule: HR 0,38 (IC 95% 0,23–0,62)

Supraviețuirea globală (brațul 2 față de brațul 1)zolbetuximab 800/600 mg/m² + EOXfață de EOXHR 0,55 (IC 95% 0,39–0,77); p < 0,0005

Brațul explorator 1000 mg/m²supraviețuire fără progresie ameliorată în populația generalăfață de EOXHR 0,58 (IC 95% 0,39–0,85); p = 0,0114fără ameliorarea supraviețuirii globale

Rata de răspuns obiectiv39%față de 25%cifre citate în articolul GLOW (s2)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că adăugarea zolbetuximab la EOX a prelungit supraviețuirea fără progresie și . Doza de 800/600 mg/m² merita evaluată în faza 3, iar doza de 1000 mg/m² nu a ameliorat supraviețuirea globală. Starea globală de sănătate s-a menținut mai mult cu zolbetuximab. Greața și vărsăturile au favorizat brațul fără anticorp.^4,35,2

Siguranța

Cele mai multe evenimente legate de asociere (greață, vărsături, neutropenie, anemie) au fost de grad 1–2. Evenimentele de grad ≥ 3 nu au crescut important.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

MONO

Faza 2aTüreci Ö et al. Ann Oncol 2019;30(9):1487–1495Rata de răspuns obiectiv9% (4 răspunsuri parțiale din 43)

ClinicalTrials.gov · NCT01197885 ↗Türeci Ö et al. Ann Oncol 2019;30(9):1487–1495 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală are zolbetuximab în la pacienții cu adenocarcinom gastric, al joncțiunii eso-gastrice sau esofagian recidivat sau refractar, cu expresie în ≥ 50% din celule.

Cum au lucrat

54 de pacienți incluși între 2010 și 2012, în cohortele de 300 mg/m², 600 mg/m² și extensie la 600 mg/m². 43 au fost evaluabili pentru activitate.

Studiu multicentric, deschis, cu un singur braț. Perfuzii la 2 săptămâni, cinci administrări planificate.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv9% (4 răspunsuri parțiale din 43)boală stabilă 14%; beneficiu clinic 23%

Răspuns la expresie CLDN18.2 în ≥ 70% din celule14% (4 din 29)

Ce le-a ieșit

Autorii descriu monoterapia ca bine tolerată. Activitatea antitumorală a fost comparabilă cu a altor agenți țintiți folosiți singuri în cancerele gastrice.⁵

Siguranța

Evenimente legate de tratament la 81,5% dintre pacienți. Cele mai frecvente: greață (61%), vărsături (50%) și oboseală (22%).

ILUSTRO (cohortele 1A, 2 și 3A)

Faza 2Klempner SJ et al. Clin Cancer Res 2023;29(19):3882–3891Rata de răspuns obiectiv, cohorta 271,4% (IC 95% 47,82–88,72)

ClinicalTrials.gov · NCT03505320 ↗Klempner SJ et al. Clin Cancer Res 2023;29(19):3882–3891 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și siguranță are zolbetuximab singur (linia a treia sau ulterior), cu (prima linie) sau cu pembrolizumab (linia a treia sau ulterior) în adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat sau metastatic -pozitiv.

Cum au lucrat

Cohorta 1A: 30 de pacienți (). Cohorta 2: 21 de pacienți (cu mFOLFOX6). Cohorta 3A: 3 pacienți (cu pembrolizumab).

Studiu de fază 2, nerandomizat, cu mai multe cohorte. zolbetuximab 800/600 mg/m² la 3 săptămâni, în perfuzie de cel puțin 2 ore, cu antiemetică.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv în cohorta 1A.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectivcohorta 2: 71,4% (IC 95% 47,82–88,72)față de cohortele 1A și 3A: 0%cohortele nu au fost comparate între ele

Supraviețuirea fără progresie (mediană)cohorta 2: 17,8 luni (IC 95% 8,05–25,69)față de cohorta 1A: 1,54 luni; cohorta 3A: 2,96 luni

Supraviețuirea globală (mediană, cohorta 1A)5,62 luni (IC 95% 2,27–11,53)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că eficacitatea asocierii cu mFOLFOX6 susține dezvoltarea în prima linie. Activitatea în liniile tardive a fost limitată, singur sau cu pembrolizumab.⁷

Siguranța

Greață de orice grad în cohortele 1A, 2 și 3A: 63–90% (63,3%, 90,5% și 66,7%). Grad ≥ 3: 6,7%, 4,8% și 0%. Vărsături: 33–67% (36,7%, 66,7% și 33,3%). Grad ≥ 3: 6,7%, 9,5% și 0%. Fără semnale noi de siguranță.

ILUSTRO (cohorta 4, cu nivolumab)

Faza 2Shitara K et al. Nat Med 2026;32(6):2182–2190Rata de răspuns obiectiv (boală măsurabilă, cohorta 4B)62,1% (IC 95% 48,4–74,5)

ClinicalTrials.gov · NCT03505320 ↗Shitara K et al. Nat Med 2026;32(6):2182–2190 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și siguranță are zolbetuximab asociat cu și nivolumab în prima linie a adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii eso-gastrice metastatic -pozitiv.

Cum au lucrat

77 de pacienți din cohortele 4A (faza de siguranță) și 4B (extensie), tratați cu doza inițială de 800 mg/m². Șase pacienți din 4A, cu doza inițială de 600 mg/m², au fost excluși din analiză. Dintre cele 76 de probe evaluabile, 65 (85,5%) aveau expresie CLDN18.2 ridicată.

Cohortă deschisă, fără braț de control. Investigatorii au evaluat (). Analiza finală: 2 septembrie 2025.

Criteriul principal: Pentru cohorta 4, principalul criteriu de eficacitate a fost supraviețuirea fără progresie (criteriul principal formal al studiului aparține cohortei 1).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană, cohorta 4B)14,8 luni (IC 95% 8,3 – neestimabil), n = 71la expresie CLDN18.2 ridicată: 18,0 luni (IC 95% 11,1 – neestimabil), n = 59; urmărire mediană 11,5 luni

Rata de răspuns obiectiv (boală măsurabilă, cohorta 4B)62,1% (IC 95% 48,4–74,5), n = 58la expresie CLDN18.2 ridicată: 68,1% (IC 95% 52,9–80,9), n = 47

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că datele susțin evaluarea randomizată a zolbetuximab plus chimioimunoterapie la tumorile CLDN18.2-pozitive și -pozitive, în studiul de fază 3 LUCERNA. Cohorta nu are braț de comparație.⁸

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente adverse în cohortele 4A și 4B: greață (80,5%) și scăderea apetitului (72,7%).

Primul studiu la om, cu doze unice crescătoare

Faza 1Sahin U et al. Eur J Cancer 2018;100:17–26Toxicități limitative de dozăniciuna în primele 4 săptămâni; doza maximă tolerată nu a fost stabilită

ClinicalTrials.gov · NCT00909025 ↗Sahin U et al. Eur J Cancer 2018;100:17–26 ↗

Ce au vrut să afle

Care este siguranța, și farmacocinetica unei doze unice de IMAB362 la pacienții cu cancer gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat.

Cum au lucrat

15 adulți, în cinci cohorte (33, 100, 300, 600 și 1000 mg/m²).

Creșterea dozei după schema , cu o singură perfuzie intravenoasă.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea, inclusiv doza maximă tolerată și doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Toxicități limitative de dozăniciuna în primele 4 săptămâni; doza maximă tolerată nu a fost stabilită

Farmacocineticăexpunere proporțională cu doza; timp de înjumătățire mediu 13–24 de zileun pacient (600 mg/m²) cu boală stabilă aproximativ 2 luni

Ce le-a ieșit

Autorii descriu IMAB362 ca în general bine tolerat la toate dozele. Ei susțin continuarea evaluării în cancerul gastric.⁶

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente legate de tratament au fost cele digestive.

Studiul de fază 1 la pacienți japonezi

Faza 1Shitara K et al. Cancer Sci 2023;114(4):1606–1615Cel mai bun răspuns (17 pacienți cu leziuni măsurabile)boală stabilă 64,7%; progresie 35,3%; niciun răspuns obiectiv

ClinicalTrials.gov · NCT03528629 ↗Shitara K et al. Cancer Sci 2023;114(4):1606–1615 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce activitate are zolbetuximab în la pacienți japonezi tratați anterior, cu cancer gastric sau al joncțiunii eso-gastrice local avansat sau metastatic -pozitiv.

Cum au lucrat

18 pacienți: partea de siguranță (brațele A și B, câte 3) și partea de extensie (12).

Studiu nerandomizat. Brațul A și extensia: 800 mg/m², apoi 600 mg/m² la 3 săptămâni. Brațul B: 1000 mg/m² la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Toxicitățile limitative de doză (partea de siguranță) și rata de răspuns obiectiv (partea de extensie).

Rezultatele principale

Cel mai bun răspuns (17 pacienți cu leziuni măsurabile)boală stabilă 64,7%; progresie 35,3%; niciun răspuns obiectivrata de control al bolii 64,7% (IC 95% 38,3–85,8)

Supraviețuirea globală / fără progresie (mediane, brațul A + extensie)4,4 luni / 2,6 lunin = 15

Ce le-a ieșit

Autorii raportează lipsa semnalelor noi de siguranță și o activitate limitată a monoterapiei.²¹

Siguranța

Nicio toxicitate limitativă de doză și niciun eveniment legat de medicament de grad ≥ 3. Majoritatea evenimentelor au fost digestive.

PILOT (cu acid zoledronic și interleukină-2)

Faza 1Lordick F et al. J Cancer Res Clin Oncol 2023;149(9):5937–5950Cel mai bun răspuns confirmatboală stabilă la 11 din 19 pacienți (58%)

ClinicalTrials.gov · NCT01671774 ↗Lordick F et al. J Cancer Res Clin Oncol 2023;149(9):5937–5950 ↗

Ce au vrut să afle

Ce efecte imunologice () și ce activitate au dozele repetate de zolbetuximab, singur sau cu acid zoledronic și interleukină-2, la pacienții cu cancer gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat, tratați anterior.

Cum au lucrat

28 de pacienți cu tumori care exprimă , în patru brațe: , cu acid zoledronic și cu acid zoledronic plus două doze de interleukină-2.

Studiu de fază 1, multicentric, deschis. Populațiile imune și activitatea ADCC s-au analizat , pe celule recoltate de la pacienți.

Criteriul principal: Efectele imunologice și activitatea ADCC, alături de siguranță și tolerabilitate.

Rezultatele principale

Activitatea ADCCputernică ex vivo, cu celulele imune ale pacienților tratați cu zolbetuximab singuracidul zoledronic și interleukina-2 au produs doar o expansiune de scurtă durată a celulelor T γ9δ2 și NK

Cel mai bun răspuns confirmatboală stabilă la 11 din 19 pacienți (58%)

Ce le-a ieșit

Autorii au observat o ADCC eficientă ex vivo, cu celule imune de la pacienți tratați anterior. Adăugarea acidului zoledronic și a interleukinei-2 la zolbetuximab nu a ameliorat durabil activitatea măsurată.²⁰

Siguranța

Rezumatul nu raportează frecvența evenimentelor adverse de grad ≥ 3.

Administrare și farmacologie

administrare, doza autorizată, doza în LUCERNA, premedicație, farmacocinetică, populații speciale, relația expunere–răspuns, metabolizare și interacțiuni, imunogenicitate, sarcină și alăptare.

administrare	Perfuzie intravenoasă de cel puțin 2 ore. Nu se administrează în bolus. Când se dă în aceeași zi cu chimioterapia, zolbetuximab se administrează primul. Fiecare perfuzie începe cu un debit mic în primele 30–60 de minute (de exemplu 100 mg/m²/h la prima doză). Apoi debitul crește, dacă este tolerat.^26,27
doza autorizată	Prima doză: 800 mg/m². Apoi 600 mg/m² la 3 săptămâni sau 400 mg/m² la 2 săptămâni, în funcție de chimioterapia asociată. Tratamentul continuă până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Nu se recomandă reducerea dozei. Reacțiile adverse se gestionează prin reducerea debitului, întreruperea perfuziei, amânarea dozei sau oprirea definitivă.²⁶
doza în LUCERNA	800 mg/m² în ziua 1 a ciclului 1, apoi 400 mg/m² la 2 săptămâni sau 600 mg/m² la 3 săptămâni. Urmează pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni sau 400 mg la 6 săptămâni. Chimioterapia, la alegerea investigatorului: CAPOX (până la 8 administrări) sau (până la 12 administrări).²⁸
premedicație	Înainte de fiecare perfuzie: o asociere de antiemetice (antagoniști NK-1 și/sau 5-HT3 și alte medicamente, după caz). Greața și vărsăturile prezente înainte de prima perfuzie trebuie să fie de grad ≤ 1. european: se poate lua în considerare și un corticosteroid sistemic, după ghidurile locale, mai ales înaintea primei perfuzii.^26,38
farmacocinetică	Expunere proporțională cu doza între 33 și 1000 mg/m². Prospectul FDA: se atinge în 18 săptămâni. 415 µg/ml, volum de distribuție 14,0 l, 0,013 l/h, 41 de zile (). Valorile FDA vin din modelul populațional inițial, cu eliminare liniară. Evaluarea FDA a acestui model: timp de înjumătățire mediu 43,6 zile, volum 16,4 l. Analiza actualizată (8 studii): model bicompartimental cu clearance dependent de timp (0,0276 l/h la început, 0,0117 l/h la echilibru). În acest model, volumul la echilibru este 5,53 l, iar timpul de înjumătățire 7,56–15,2 zile. Concentrația minimă ajunge la echilibru după 24 de săptămâni. RCP european redă valorile modelului actualizat: 7,6–15,2 zile și 5,5 l. În primul studiu de fază 1, timpul de înjumătățire mediu a fost de 13–24 de zile.^{26,14,6,38,39,40}
populații speciale	Vârsta, sexul, rasa, insuficiența renală ușoară sau moderată și insuficiența hepatică ușoară nu au avut un efect clinic important asupra clearance-ului. Efectul insuficienței renale severe și al insuficienței hepatice moderate sau severe nu este cunoscut. Gastrectomia anterioară a crescut concentrația medie cu aproximativ 30% și concentrația minimă după prima doză cu 114%. Autorii nu anticipează o relevanță clinică.^26,14
relația expunere–răspuns	Concentrația medie de zolbetuximab s-a asociat semnificativ cu și cu . Concentrația maximă după prima doză s-a asociat cu efectele adverse digestive și cu . Prin modelare, schema de 800/400 mg/m² la 2 săptămâni a avut eficacitate și siguranță estimate similare cu schema de 800/600 mg/m² la 3 săptămâni.¹⁴
metabolizare și interacțiuni	Se anticipează degradarea prin catabolism în peptide mici și aminoacizi. Nu s-au făcut studii de metabolizare. Nu se administrează alte medicamente pe aceeași linie de perfuzie.^26,40
imunogenicitate	În SPOTLIGHT și GLOW, 9,5% dintre pacienții evaluabili (46 din 485) au dezvoltat anticorpi anti-zolbetuximab. Efectul acestor anticorpi asupra farmacocineticii și eficacității nu este cunoscut.²⁶
sarcină și alăptare	La șoarece, anticorpul traversează placenta. Nu a produs toxicitate embriofetală la doze de până la 300 mg/kg. Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului și 8 luni după ultima doză.²⁶

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

O constantă de afinitate (KD) moleculară unică a zolbetuximab pentru CLDN18.2 și reziduurile exacte de contact ale epitopului din primul domeniu extracelular. Raportul EMA publică numai afinități măsurate pe celule și regiunea epitopului, trecute la „Structura” ³⁹. Articolele și protocolul studiului spun doar „afinitate și specificitate mari” ^36,10. Nu am găsit o cartografiere experimentală a reziduurilor de contact. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele numerice ale studiului GLEAM (supraviețuirea globală, supraviețuirea fără progresie, răspunsul) în adenocarcinomul pancreatic metastatic. Astellas a anunțat că studiul nu și-a atins criteriul principal, supraviețuirea globală ³². La căutarea din 18.10.2026, Europe PMC nu avea o publicație cu rezultatele numerice ²⁹. Registrul nu are rezultate postate ²⁹. Posterul citat în comunicat descrie designul studiului, nu rezultatele ³². Ultima căutare: 18.10.2026.
Date de eficacitate și siguranță pentru asocierea zolbetuximab + pembrolizumab + chimioterapie în prima linie, adică exact regimul din LUCERNA. Datele publicate cu imunoterapie provin din cohorta 4 a ILUSTRO, cu nivolumab ⁸. Mai există 3 pacienți tratați cu zolbetuximab plus pembrolizumab în linii tardive ⁷. LUCERNA recrutează și nu are rezultate postate ²⁸. Finalizarea primară este estimată la 30.09.2028 ²⁸. Aceasta nu este data declarată a încheierii recrutării ²⁸. Ultima căutare: 18.10.2026.
Statutul actual al zolbetuximab pe lista medicamentelor compensate din România și existența unui protocol terapeutic CNAS publicat. Raportul ANMDMR pentru flaconul de 100 mg (septembrie 2025) acordă punctajul de includere necondiționată ³³. Raportul pentru 300 mg (mai 2026) recomandă neincluderea ³⁴. Nu am găsit actul normativ care să confirme includerea efectivă și nici protocolul terapeutic. Ultima căutare: 18.10.2026.
O reconciliere completă a timpului de înjumătățire din prospectul FDA (41 de zile) cu cel din modelul actualizat (7,56–15,2 zile). Motivul scăderii clearance-ului în timp. Articolul populațional descrie clearance dependent de timp ¹⁴. Prospectul FDA nu precizează acest model ²⁶. Evaluarea FDA redă estimările modelului inițial, cu eliminare liniară ⁴⁰. Raportul EMA documentează revizuirea modelului și limitele eșantionării ³⁹. După EMA, motivul scăderii clearance-ului rămâne neclar ³⁹. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

69 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
anticorp himeric: Anticorp cu regiunile variabile, care recunosc ținta, provenite de la șoarece și cu regiunile constante umane.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
boală stabilă: Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
CDC: Citotoxicitate dependentă de complement: anticorpii legați pe o celulă activează complementul, care perforează membrana și distruge celula.
celule NK: Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
cenzurare (în analizele de supraviețuire): Oprirea urmăririi unui pacient într-o analiză de supraviețuire înainte să apară evenimentul studiat. Pacientul contează în analiză până în acel moment.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA): Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CLDN18.2 (claudina 18.2): Izoforma 2 a claudinei 18, o proteină a joncțiunilor strânse. În țesuturile normale apare numai în mucoasa gastrică, iar în unele tumori devine accesibilă pe suprafața celulei.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
complement: Grup de proteine din sânge care se activează în cascadă și ajută la distrugerea celulelor sau microbilor marcați de anticorpi.
control al bolii: Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
domeniu extracelular (ECD): Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare: Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG: Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
emetogen: Care provoacă greață și vărsături.
enteropatie cu pierdere de proteine: Pierdere anormală de proteine din sânge prin mucoasa digestivă, cu scăderea albuminei și, uneori, edeme.
epitop: Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
evaluare prioritară (Priority Review): Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
ex vivo: Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fluoropirimidină: Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
hipoalbuminemie: Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
imunogenitate: Capacitatea unui medicament de a provoca un răspuns imun al organismului împotriva lui, cu formare de anticorpi antimedicament.
izoformă: Variantă a aceleiași proteine, produsă de aceeași genă, de obicei prin matisare alternativă.
joncțiuni strânse: Structuri care leagă strâns celulele epiteliale vecine și sigilează spațiul dintre ele.
maimuța cynomolgus: Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
marcaj CE (dispozitiv medical): Certificare prin care un organism notificat confirmă că un dispozitiv medical respectă cerințele UE; nu este o autorizație de medicament.
matisare alternativă: Combinarea diferită a segmentelor unei gene la formarea ARN mesager. Din ea rezultă variante (izoforme) ale aceleiași proteine.
medicament orfan: Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
medie geometrică: Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
mFOLFOX6: Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
polaritatea celulei: Organizarea celulei epiteliale în două fețe diferite: polul apical, spre lumen, și polul bazal, spre țesutul de dedesubt.
polisorbat 80: Excipient care ajută la dizolvarea unor medicamente în soluțiile injectabile. Poate provoca reacții alergice.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație: Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacție legată de perfuzie: Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
relația expunere–răspuns: Legătura dintre concentrația medicamentului din sânge și efectul lui, clinic sau biologic.
schema 3 + 3: Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
studiu dublu-orb: Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
test diagnostic însoțitor: Test aprobat împreună cu un medicament, care identifică pacienții la care medicamentul este indicat.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.

Surse

45 de surse.

Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, et al., Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. PMID 37068504. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(23)00620-7
Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, et al., Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141. PMID 37524953. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-023-02465-7
Shitara K, Shah MA, Lordick F, Van Cutsem E, Ilson DH, Klempner SJ, et al., Xu RH. Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. N Engl J Med. 2024;391(12):1159-1162. PMID 39282934. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMc2409512
Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, Lordick F, Rusyn A, Vynnychenko I, et al., Al-Batran SE. FAST: a randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma. Ann Oncol. 2021;32(5):609-619. PMID 33610734. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2021.02.005
Türeci Ö, Sahin U, Schulze-Bergkamen H, Zvirbule Z, Lordick F, Koeberle D, et al., Schuler M. A multicentre, phase IIa study of zolbetuximab as a single agent in patients with recurrent or refractory advanced adenocarcinoma of the stomach or lower oesophagus: the MONO study. Ann Oncol. 2019;30(9):1487-1495. PMID 31240302. PubMed ↗ · DOI 10.1093/annonc/mdz199
Sahin U, Schuler M, Richly H, Bauer S, Krilova A, Dechow T, et al., Türeci Ö. A phase I dose-escalation study of IMAB362 (Zolbetuximab) in patients with advanced gastric and gastro-oesophageal junction cancer. Eur J Cancer. 2018;100:17-26. PMID 29936063. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2018.05.007
Klempner SJ, Lee KW, Shitara K, Metges JP, Lonardi S, Ilson DH, et al., Shah MA. ILUSTRO: Phase II Multicohort Trial of Zolbetuximab in Patients with Advanced or Metastatic Claudin 18.2-Positive Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2023;29(19):3882-3891. PMID 37490286. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-23-0204
Shitara K, Shoji H, Fazio N, Lonardi S, Lee KW, Bai LY, et al., Klempner SJ. First-line zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in unresectable CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2026;32(6):2182-2190. PMID 41840238. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-026-04306-9
Shitara K, Enzinger P, Lordick F, Smyth E, Rha SY, Van Cutsem E, Xu RH, Strickler JH, Lee P, Klempner SJ. Zolbetuximab plus pembrolizumab and chemotherapy in CLDN18.2-positive, HER2-negative, PD-L1-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: randomized, double-blind, phase III LUCERNA trial. ESMO Gastrointest Oncol. 2026;13(Pt B):100352. PMID 42583212. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmogo.2026.100352
Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, Usener D, Brandenburg G, Seitz G, Huber C, Türeci Ö. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development. Clin Cancer Res. 2008;14(23):7624-7634. PMID 19047087. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-08-1547
Türeci Ö, Mitnacht-Kraus R, Wöll S, Yamada T, Sahin U. Characterization of zolbetuximab in pancreatic cancer models. Oncoimmunology. 2019;8(1):e1523096. PMID 30546962. PubMed ↗ · DOI 10.1080/2162402X.2018.1523096
Nishibata T, Weng J, Omori K, Sato Y, Nakazawa T, Suzuki T, et al., Yoshida T. Effect of anti-claudin 18.2 monoclonal antibody zolbetuximab alone or combined with chemotherapy or programmed cell death-1 blockade in syngeneic and xenograft gastric cancer models. J Pharmacol Sci. 2024;155(3):84-93. PMID 38797537. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jphs.2024.04.004
Kinugasa F, Kajikawa S, Weng J, Ugawa T, Fushiki H, Yamanaka Y, et al., Sawamoto T. Effect of antiemetics on zolbetuximab-induced gastric injury and emesis in ferrets. J Pharmacol Sci. 2024;156(3):161-170. PMID 39313274. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jphs.2024.08.005
Yamada A, Takeuchi M, Komatsu K, Bonate PL, Poondru S, Yang J. Population PK and Exposure-Response Analyses of Zolbetuximab in Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic G/GEJ Adenocarcinoma. Clin Transl Sci. 2025;18(7):e70280. PMID 40604351. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cts.70280
Shitara K, Smyth E, Lordick F, Pophale R, Matney C, Matsangou M, et al., Klempner SJ. Impact and effective management of nausea/vomiting on patients treated with zolbetuximab + chemotherapy: insights from the phase III SPOTLIGHT and GLOW studies. ESMO Open. 2026;11(2):105931. PMID 41741112. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2025.105931
Yamamoto K, Owaki Y, Nakayama I, Sakamoto N, Ishizaka M, Kadota T, et al., Shitara K. Characterization of early-onset gastritis during zolbetuximab-containing chemotherapy in CLDN18.2-positive gastric cancer. ESMO Open. 2025;10(10):105805. PMID 41033281. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2025.105805
Yanagimoto Y, Yamamoto K, Hara K, Masuike Y, Ushimaru Y, Kitamura M, et al., Miyata H. Two cases of protein-losing enteropathy induced by zolbetuximab in patients with unresectable advanced gastric cancer. Jpn J Clin Oncol. 2025;55(7):825-831. PMID 40194315. PubMed ↗ · DOI 10.1093/jjco/hyaf055
Shitara K, Xu RH, Ajani JA, Moran D, Guerrero A, Li R, et al., Shah MA. Global prevalence of claudin 18 isoform 2 in tumors of patients with locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Gastric Cancer. 2024;27(5):1058-1068. PMID 38954176. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10120-024-01518-1
Lordick F, Van Cutsem E, Shitara K, Xu RH, Ajani JA, Shah MA, et al., Kang YK. Health-related quality of life in patients with CLDN18.2-positive, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the SPOTLIGHT and GLOW clinical trials. ESMO Open. 2024;9(8):103663. PMID 39146670. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2024.103663
Lordick F, Thuss-Patience P, Bitzer M, Maurus D, Sahin U, Türeci Ö. Immunological effects and activity of multiple doses of zolbetuximab in combination with zoledronic acid and interleukin-2 in a phase 1 study in patients with advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(9):5937-5950. PMID 36607429. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00432-022-04459-3
Shitara K, Kawazoe A, Hirakawa A, Nakanishi Y, Furuki S, Fukuda M, Ueno Y, Raizer J, Arozullah A. Phase 1 trial of zolbetuximab in Japanese patients with CLDN18.2+ gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. Cancer Sci. 2023;114(4):1606-1615. PMID 36478334. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cas.15684
Kubota Y, Shitara K. Zolbetuximab for Claudin18.2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359231217967. PMID 38188462. PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359231217967
Keam SJ. Zolbetuximab: First Approval. Drugs. 2024;84(8):977-983. PMID 38967717. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-024-02056-x
Takiguchi C, Nakajima S, Matsuida H, Hanayama H, Matsuishi A, Saito K, et al., Kono K. Chemotherapy-induced cell cycle arrest is associated with increased claudin-18 isoform 2 expression and enhanced zolbetuximab-mediated cytotoxicity in gastric cancer. J Gastroenterol. 2026;61(9):1269-1283. PMID 42133042. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s00535-026-02443-z
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. 18 octombrie 2024. FDA ↗
Astellas Pharma US. VYLOY (zolbetuximab-clzb) for injection, for intravenous use. Prescribing Information (prospectul aprobat de FDA), revizuit 8/2026. prospect FDA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Vyloy (zolbetuximab): EPAR – medicine overview; autorizație de punere pe piață valabilă în UE din 19 septembrie 2024; desemnare de medicament orfan la 26 noiembrie 2010. EMA ↗
ClinicalTrials.gov NCT06901531 (LUCERNA). A Phase 3, Double-blind, Randomized Study of Zolbetuximab in Combination With Pembrolizumab and Chemotherapy (CAPOX or mFOLFOX6) in First-line Treatment of Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma in Participants Whose Tumors Are HER2-negative, CLDN18.2-positive and PD-L1-Positive. Sponsor: Astellas Pharma Global Development. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov NCT03816163 (GLEAM). A Phase 2, Open-Label, Randomized Study to Assess the Efficacy and Safety of Zolbetuximab (IMAB362) in Combination With Nab-Paclitaxel and Gemcitabine as First Line Treatment in Subjects With CLDN18.2 Positive, Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. Sponsor: Astellas Pharma Global Development. ClinicalTrials.gov ↗
Astellas Pharma. Astellas Completes Acquisition of Ganymed Pharmaceuticals. Comunicat de presă, 21 decembrie 2016. comunicat Astellas ↗
Astellas Pharma. China's National Medical Products Administration (NMPA) Approves VYLOY (zolbetuximab) for First-Line Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma. Comunicat de presă, 6 ianuarie 2025. comunicat Astellas ↗
Astellas Pharma. Astellas Confirms Phase 2 GLEAM Trial Did Not Meet Primary Endpoint of Overall Survival in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer. Comunicat de presă, octombrie 2025. comunicat Astellas ↗
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Raport de evaluare a tehnologiilor medicale: DCI Zolbetuximabum, Vyloy 100 mg (dosar 41144, punctaj 80), finalizat la 10.09.2025. ANMDMR (PDF) ↗
Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Raport de evaluare a tehnologiilor medicale: DCI Zolbetuximabum, Vyloy 300 mg (dosar 4057, neincludere), finalizat la 13.05.2026; include extrase din RCP privind premedicația. ANMDMR (PDF) ↗
Lordick F, Al-Batran SE, Ganguli A, Morlock R, Sahin U, Türeci Ö. Patient-reported outcomes from the phase II FAST trial of zolbetuximab plus EOX compared to EOX alone as first-line treatment of patients with metastatic CLDN18.2+ gastroesophageal adenocarcinoma. Gastric Cancer. 2021;24(3):721-730. PMID 33755863. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10120-020-01153-6
Astellas Pharma Global Development. Protocolul studiului SPOTLIGHT (8951-CL-0301), versiunea 8.0, 14 noiembrie 2024, secțiunea 1 (date de fond și preclinice), publicat în ClinicalTrials.gov NCT03504397. ClinicalTrials.gov (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov. Lista studiilor înregistrate cu intervenția „zolbetuximab” (inclusiv NCT00909025, NCT01630083, NCT03505320, NCT03653507), consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Vyloy (zolbetuximab): EPAR – Product information, Annex I, rezumatul caracteristicilor produsului (RCP), actualizat la 11.09.2026; secțiunile 4.1, 4.2, 4.8, 5.1 și 5.2. Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency, CHMP. Vyloy (zolbetuximab): EPAR – Public assessment report. EMA/378968/2024, procedura EMEA/H/C/005868/0000, 25.07.2024; secțiunea 2.5.2.1 (p. 20) și evaluarea modelelor farmacocinetice (pp. 62, 66–70). EMA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CDER. BLA 761365, Vyloy (zolbetuximab-clzb): Multi-discipline review and evaluation (autorizarea din 18.10.2024, publicat în Drugs@FDA); secțiunile 6.2.2 și 19.4 (farmacocinetică și modelare). FDA (PDF) ↗
ClinicalTrials.gov NCT07431281 (CLARITY-Gastric 02): A Phase III, Multicentre, Randomised Controlled Study of Sonesitatug Vedotin in Combination With Capecitabine With or Without Rilvegostomig in First-Line Claudin18.2-Positive, HER2-Negative, Advanced/Metastatic Gastric, Gastroesophageal Junction, or Esophageal Adenocarcinoma. Sponsor: AstraZeneca. Înregistrare consultată la 18.10.2026 (brațul E: zolbetuximab + CAPOX sau FOLFOX). ClinicalTrials.gov ↗
Meitheal Pharmaceuticals. Oxaliplatin injection, for intravenous use — informații de prescriere (SUA), §12.1 (mecanism de acțiune); eticheta DailyMed/openFDA din 03.10.2024. Consultat la 18.10.2026. prospect FDA ↗
European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune; capecitabina se transformă în 5-fluorouracil). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Opdivo (nivolumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗