Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 3IntervenționalNCT06901531

Zolbetuximab cu pembrolizumab și chimioterapie în cancerul gastric avansat Claudin 18.2 și PD-L1 pozitiv — LUCERNA

Studiul are centre în Cluj-Napoca (3), București, Craiova, Florești, Iași, Timișoara· 8 centre recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice, avansat local inoperabil sau metastatic, care urmează să primească primul tratament pentru boala avansată (prima linie).

HER2 negativClaudin 18.2 ≥ 75% din celulele tumorale (test central)PD-L1 CPS ≥ 1 (test central)

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Grupul ATratamentul testat în studiuzolbetuximab adăugat la tratamentul standard (pembrolizumab + CAPOX sau mFOLFOX6, la alegerea medicului)
  • Grupul BTratamentul standard, plus placebo în locul medicamentului testatplacebo adăugat la tratamentul standard (pembrolizumab + CAPOX sau mFOLFOX6, la alegerea medicului)

Avantajele acestui studiu

  • Toți participanții primesc tratamentul standard (pembrolizumab + chimioterapie CAPOX sau mFOLFOX6); zolbetuximab sau placeboul se adaugă la acest tratament.
  • Testarea centrală pentru Claudin 18.2 și PD-L1 se face în cadrul studiului.
  • Studiul este de fază 3. Potrivit registrului, zolbetuximab este deja aprobat în Japonia, unde studiul este considerat post-autorizare (desfășurat după aprobarea medicamentului).
  • Pot participa și pacienții cu tumori MSI-H/dMMR, dacă îndeplinesc criteriul PD-L1.

Dezavantajele acestui studiu

  • Unul dintre grupuri primește placebo (substanță fără efect activ) în locul zolbetuximab.
  • Repartizarea în grupuri se face prin tragere la sorți, deci nu puteți alege grupul.
  • Studiul este dublu-orb: nici pacientul, nici medicul nu știu dacă se administrează zolbetuximab sau placebo.
  • Testarea centrală pentru Claudin 18.2 și PD-L1 este obligatorie înainte de includere și poate întârzia începerea tratamentului.
  • Tratamentul presupune perfuzii la 2–3 săptămâni, vizite pentru controale și investigații imagistice repetate.

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. Mai întâi se face testarea centrală pentru Claudin 18.2 și PD-L1; urmează randomizarea (tragerea la sorți): zolbetuximab sau placebo, la care se adaugă pembrolizumab și chimioterapie.
  2. Zolbetuximab sau placeboul se administrează în perfuzie la 2 sau 3 săptămâni, iar pembrolizumab la 3 sau 6 săptămâni, timp de până la 2 ani.
  3. Chimioterapia cuprinde până la 8 administrări de CAPOX (după care se continuă numai cu capecitabină) sau până la 12 administrări de mFOLFOX6 (după care se continuă numai cu acid folinic și 5-fluorouracil).
  4. Tratamentul continuă până la agravarea bolii, până la apariția unor efecte adverse inacceptabile sau până când este nevoie de alt tratament.
  5. După oprirea tratamentului se fac investigații imagistice la 9 sau 12 săptămâni și controale telefonice la 3 luni.

Condițiile principale pentru a participa

  • Nu ați primit tratament sistemic pentru boala avansată; excepția este cel mult o cură de mFOLFOX6 sau CAPOX, cu sau fără pembrolizumab.
  • Starea generală este bună: vă îngrijiți singur și vă puteți desfășura activitățile obișnuite, cel mult cu oboseală ușoară (scor ECOG 0–1).
  • Speranța de viață estimată este de cel puțin 12 săptămâni.
  • Boala poate fi urmărită pe investigațiile imagistice, fie că leziunile sunt măsurabile, fie că nu.
  • Puteți primi tratament cu mFOLFOX6 sau CAPOX și cu pembrolizumab.

Nu puteți participa dacă

  • Nu pot participa pacienții care au sau au avut metastaze cerebrale ori meningită carcinomatoasă.
  • Nu pot participa pacienții cu obstrucție la ieșirea din stomac însoțită de vărsături persistente sau cu sângerare gastrică importantă.
  • Nu pot participa pacienții cu pneumonită nerezolvată, cu pneumonită neinfecțioasă în trecut sau cu boală pulmonară interstițială.
  • Nu pot participa pacienții tratați anterior cu medicamente îndreptate împotriva Claudin 18.2.
  • Nu pot participa pacienții cu deficit complet cunoscut de DPD (enzima care elimină din organism 5-fluorouracil și capecitabina) sau cu neuropatie periferică (afectarea nervilor de la mâini și picioare) peste gradul 1.

Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)

  • Hepatita B (VHB): nu pot participa persoanele cu AgHBs pozitiv (hepatită B activă cunoscută). Dacă AgHBs este negativ, dar anticorpii anti-HBc sunt pozitivi (semn al contactului cu virusul), se face testul ADN-VHB, iar un rezultat pozitiv exclude participarea. Testarea se face conform cerințelor locale.
  • Hepatita C (VHC): nu pot participa persoanele cu infecție cunoscută cu VHC. Pot participa însă cele cu anticorpi anti-VHC pozitivi, dar ARN-VHC negativ (virusul nu este prezent în sânge), și cele tratate pentru VHC, cu încărcătură virală nedetectabilă.
  • HIV: nu pot participa persoanele care au avut în trecut un test HIV pozitiv cunoscut.
  • Tuberculoză: nu pot participa persoanele despre care se știe că au avut un test pozitiv pentru tuberculoză sau care au tuberculoză activă cunoscută. Testarea se face conform cerințelor locale.
  • Infecții active: nu pot participa persoanele cu o infecție activă care necesită tratament sistemic și care nu s-a vindecat complet cu cel puțin 7 zile înainte de randomizare (tragerea la sorți).

Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.

Ce mai trebuie să știți

  • Studiul este de fază 3, randomizat și dublu-orb și include aproximativ 500 de participanți.
  • Tratamentul se desfășoară în cicluri de 6 săptămâni (42 de zile). Medicamentele se dau în perfuzie intravenoasă, cu excepția capecitabinei, care se ia sub formă de tablete, de două ori pe zi, 14 zile din 21.
  • Dacă tratamentul se oprește din cauza agravării bolii, puteți dona, opțional, o probă de tumoră.
  • Obiectivul principal este supraviețuirea globală (cât timp trăiesc pacienții).
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
1L avansat local inoperabil/metastatic
ECOG
0–1
Tratamente anterioare
Fără CT/IO sistemică pentru boala avansată (max. 1 cură mFOLFOX6 sau CAPOX ± pembrolizumab); (neo)adjuvant permis dacă progresia a apărut la ≥ 6 luni de la ultima doză; fără agenți anti-CLDN18.2
Infecții
VHB: AgHBs+ exclus; AgHBs−/anti-HBc+ → ADN-VHB, exclus dacă pozitiv; VHC: exclus, cu excepția anti-VHC+/ARN-VHC− și a VHC tratat cu încărcătură nedetectabilă; HIV: test pozitiv cunoscut — exclus; TBC: test pozitiv cunoscut sau TBC activă — exclus; infecție activă cu terapie sistemică nerezolvată cu ≥ 7 zile pre-randomizare — exclus; screening conform cerințelor locale
De verificat
  • Boală evaluabilă radiologic RECIST v1.1 (măsurabilă și/sau nemăsurabilă) în ≤ 28 de zile pre-randomizare
  • CLDN18.2 ≥ 75% (colorație membranară moderată–intensă) și PD-L1 CPS ≥ 1 prin IHC centrală; MSI-H/dMMR permis
  • Excluse: deficit complet DPD cunoscut, neuropatie periferică > grad 1, corticoterapie sistemică imunosupresoare în ultimele 14 zile, QTc > 450 ms (B) / > 470 ms (F)
  • Fără brivudină/sorivudină în ultimele 28 de zile; anemie pernicioasă exclusă
  • Braț B etichetat comparator activ: placebo + pembrolizumab + CAPOX/mFOLFOX6
Identificare
NCT06901531 · Astellas Pharma Global Development, Inc.

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 8 centre în România, dintre care 8 recrutează acum.

  • Centru nenumit de sponsorBucurești · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorCluj-Napoca · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorCluj-Napoca · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorCluj-Napoca · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorCraiova · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorFlorești · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorIași · Recrutează acum
  • Centru nenumit de sponsorTimișoara · Recrutează acum

Datele de contact ale fiecărui centru sunt pe pagina studiului din ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06901531.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți adenocarcinom de stomac sau al joncțiunii dintre esofag și stomac, confirmat prin biopsie?
  2. Boala este avansată local și nu se poate opera, ori s-a răspândit în alte organe?
  3. Ați primit deja chimioterapie sau imunoterapie pentru boala avansată?
  4. Tumora este HER2-negativă?
  5. Ați avut metastaze în creier sau în membranele care învelesc creierul?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul testează zolbetuximab (IMAB362), un anticorp despre care se consideră că se atașează de proteina Claudin 18.2 din tumoră și activează sistemul imunitar împotriva ei, adăugat la tratamentul cu pembrolizumab (imunoterapie) și chimioterapie (CAPOX sau mFOLFOX6). Participă adulți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice (locul unde esofagul se unește cu stomacul), avansat local inoperabil sau metastatic, ca prim tratament pentru boala avansată, cu tumoră HER2-negativă, Claudin 18.2 pozitivă și PD-L1 pozitivă. Studiul este de fază 3, randomizat (grupul se stabilește prin tragere la sorți) și dublu-orb (nici pacientul, nici medicul nu știu ce se administrează): un grup primește zolbetuximab, celălalt placebo (substanță fără efect activ), ambele împreună cu pembrolizumab și chimioterapie. Obiectivul principal este supraviețuirea globală.

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (16)
  1. Participantul are adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice confirmat histologic.
  2. Participantul are boală avansată local, nerezecabilă sau metastatică, confirmată radiologic în cele 28 de zile dinaintea randomizării.
  3. Participantul are boală evaluabilă radiologic (măsurabilă și/sau nemăsurabilă) conform RECIST v1.1, cu ≤ 28 de zile înainte de randomizare. La participanții cu o singură leziune evaluabilă și radioterapie anterioară cu ≤ 3 luni înainte de randomizare, leziunea trebuie să fie în afara câmpului de iradiere anterior sau să aibă progresie documentată după radioterapie.
  4. Participantul are status de performanță ECOG 0–1.
  5. Participantul are o speranță de viață estimată ≥ 12 săptămâni.
  6. Participantul trebuie să fie candidat pentru mFOLFOX6 sau CAPOX și pembrolizumab.
  7. Participanta nu este însărcinată și se aplică cel puțin una dintre următoarele condiții: nu este femeie aptă să rămână însărcinată; femeie aptă să rămână însărcinată, cu test de sarcină din urină sau ser negativ la screening, care acceptă să urmeze indicațiile de contracepție de la semnarea consimțământului informat până la cel puțin 9 luni după ultima administrare de oxaliplatină și 6 luni după ultima administrare a tuturor celorlalte intervenții din studiu; participanta nu trebuie să alăpteze de la screening, pe toată perioada studiului și timp de 5 timpi de înjumătățire (cel puțin 9 luni după ultima administrare de oxaliplatină și 6 luni după ultima administrare a tuturor celorlalte intervenții din studiu); participanta nu trebuie să doneze ovule de la prima administrare a tratamentului din studiu, pe toată perioada studiului și timp de 9 luni după ultima administrare de oxaliplatină și 6 luni după ultima administrare a tuturor celorlalte intervenții din studiu.
  8. Participantul de sex masculin trebuie să accepte folosirea contracepției cu partenerele apte să rămână însărcinate (inclusiv partenerele care alăptează) pe toată perioada tratamentului și timp de 6 luni după ultima administrare a tratamentului de investigație.
  9. Participantul de sex masculin trebuie să accepte abstinența sau folosirea prezervativului cu partenerele însărcinate, pe durata sarcinii, pe toată perioada studiului și timp de 6 luni după ultima administrare a tratamentului de investigație.
  10. Participantul de sex masculin nu trebuie să doneze spermă în perioada de tratament și timp de 6 luni după ultima administrare a tratamentului de investigație.
  11. Participantul are tumoră HER2-negativă.
  12. Tumora participantului exprimă Claudin 18.2 (CLDN18.2) în ≥ 75% din celulele tumorale, cu colorație membranară moderată spre intensă, determinată prin imunohistochimie (IHC) centrală.
  13. Tumora participantului exprimă PD-L1 cu scor pozitiv combinat (CPS) ≥ 1, determinat prin IHC centrală.
  14. Participanții cu status cunoscut de instabilitate microsatelitară înaltă sau deficit de reparare a nepotrivirilor (MSI-H/dMMR) pot fi incluși dacă îndeplinesc criteriul de pozitivitate PD-L1.
  15. Participantul trebuie să îndeplinească toate criteriile pe baza analizelor de laborator centrale sau locale recoltate în cele 14 zile dinaintea randomizării. Dacă în această perioadă există mai multe rezultate de la laboratorul central, se folosesc cele mai recente.
  16. Participantul acceptă să nu participe la alt studiu intervențional cât timp primește tratamentul din acest studiu.
Cine nu poate participa (28)
  1. Participantul a avut o reacție alergică severă sau intoleranță la zolbetuximab sau la alți anticorpi monoclonali, la pembrolizumab, mFOLFOX6 sau CAPOX.
  2. Participantul are sindrom complet de obstrucție a evacuării gastrice sau sindrom parțial de obstrucție a evacuării gastrice cu vărsături recurente persistente.
  3. Participantul are sângerare gastrică semnificativă și/sau ulcere gastrice netratate care ar împiedica participarea.
  4. Participantul are pneumonită nerezolvată sau antecedente de pneumonită neinfecțioasă, cum ar fi pneumonita imună sau pneumonita postiradiere.
  5. Participantul are antecedente de metastaze în sistemul nervos central și/sau meningită carcinomatoasă de la cancerul gastric sau al joncțiunii eso-gastrice.
  6. Participantul are antecedente cunoscute de test pozitiv pentru infecția HIV sau antigen HBs pozitiv cunoscut (hepatită B activă) sau infecție cu virusul hepatitei C; screeningul pentru aceste infecții se face conform cerințelor locale; la participanții cu AgHBs negativ, dar anticorpi anti-HBc pozitivi, se face un test ADN-VHB, iar dacă este pozitiv participantul este exclus; participanții cu serologie VHC pozitivă, dar ARN-VHC negativ, sunt eligibili; participanții tratați pentru VHC, cu încărcătură virală nedetectabilă, sunt eligibili.
  7. Participantul are o infecție activă care necesită tratament sistemic și care nu s-a rezolvat complet cu 7 zile înainte de randomizare.
  8. Participantul are o boală autoimună activă care a necesitat tratament sistemic în ultimele 3 luni înainte de randomizare. Sunt permiși participanții cu boală autoimună stabilă care primesc doze fiziologice de substituție de hidrocortizon sau echivalent.
  9. Participantul are o boală sau o comorbiditate semnificativă clinic care poate afecta administrarea în siguranță a tratamentului din studiu sau îl face nepotrivit pentru participare.
  10. Participantul are o altă boală malignă care necesită tratament.
  11. Participantul are deficit complet cunoscut de dihidropirimidin-dehidrogenază (DPD); screeningul pentru deficitul de DPD se face conform cerințelor locale.
  12. Participantul are neuropatie periferică cunoscută > gradul 1 (absența reflexelor osteotendinoase profunde ca unică anomalie neurologică nu face participantul neeligibil).
  13. Participantul are sindrom de obstrucție sinusoidală (fostă boală veno-ocluzivă); dacă este prezent, trebuie să fie stabil sau în ameliorare.
  14. Participantul are boală cardiovasculară semnificativă, inclusiv oricare dintre următoarele: insuficiență cardiacă congestivă (clasa III sau IV NYHA), infarct miocardic, angină instabilă, angioplastie coronariană, stent coronarian, bypass aorto-coronarian, accident vascular cerebral sau criză hipertensivă în ultimele 6 luni înainte de randomizare; antecedente de aritmii ventriculare semnificative clinic (susținute: tahicardie ventriculară, fibrilație ventriculară sau torsada vârfurilor); interval QTc > 450 ms la bărbați sau > 470 ms la femei; antecedente personale sau familiale de sindrom de QT lung congenital; aritmii cardiace care necesită medicamente antiaritmice (sunt eligibili participanții cu fibrilație atrială cu frecvență controlată de > 1 lună înainte de randomizare).
  15. Participantul are boală pulmonară interstițială actuală sau în antecedente, diverticulită activă sau boală ulceroasă peptică, transplant de organ solid sau de celule stem sau alte afecțiuni medicale necontrolate sau semnificative clinic.
  16. Participantul are diabet zaharat de tip 1; endocrinopatiile menținute stabil cu terapie de substituție adecvată sau afecțiunile cutanate (de ex. vitiligo, psoriazis sau alopecie) care nu necesită tratament sistemic sunt permise.
  17. Participantul a primit anterior chimioterapie și/sau imunoterapie sistemică pentru adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat local nerezecabil sau metastatic, cu excepția a cel mult unei cure de mFOLFOX6 (zilele 1–14) sau CAPOX (zilele 1–21), cu sau fără pembrolizumab. Participanții pot să fi primit totuși chimioterapie, imunoterapie sau alte terapii antineoplazice sistemice neoadjuvante sau adjuvante, dacă progresia bolii a apărut la cel puțin 6 luni după ultima doză. Este permis tratamentul cu preparate din plante cu activitate antitumorală cunoscută încheiat cu > 28 de zile înainte de randomizare.
  18. Participantul a primit terapie imunosupresoare sistemică, inclusiv corticosteroizi sistemici, în cele 14 zile dinaintea randomizării. Sunt permise: doza fiziologică de substituție de hidrocortizon sau echivalent (până la 30 mg pe zi de hidrocortizon sau până la 10 mg pe zi de prednison), o doză unică de corticosteroizi sistemici sau corticosteroizii sistemici ca premedicație pentru substanța de contrast imagistică.
  19. Participantul a avut o intervenție chirurgicală majoră cu ≤ 28 de zile înainte de randomizare și nu s-a refăcut complet după ea cu ≤ 14 zile înainte de randomizare.
  20. Participantul a primit radioterapie pentru adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii eso-gastrice avansat local nerezecabil sau metastatic cu ≤ 14 zile înainte de randomizare și NU s-a refăcut după toxicitatea asociată. Radioterapia paliativă este permisă și trebuie încheiată cu > 14 zile înainte de randomizare.
  21. Participantul a primit anterior agenți îndreptați împotriva CLDN18.2.
  22. Participantul a primit un vaccin viu sau viu atenuat în cele 30 de zile dinaintea primei doze din studiu.
  23. Participantul a primit alți agenți sau dispozitive de investigație concomitent sau în cele 28 de zile dinaintea randomizării sau în 5 timpi de înjumătățire ai medicamentului, oricare perioadă este mai lungă.
  24. Participantul are orice afecțiune care îl face nepotrivit pentru participarea la studiu.
  25. Participantul are orice boală, infecție sau comorbiditate concomitentă care interferă cu capacitatea de a participa la studiu, care îl expune unui risc nejustificat sau care complică interpretarea datelor.
  26. Tratamentul cu brivudină, sorivudină sau analogi înrudiți chimic în cele 28 de zile dinaintea randomizării sau în 5 timpi de înjumătățire ai medicamentului, oricare perioadă este mai scurtă, este strict interzis.
  27. Anemie pernicioasă sau alte anemii prin deficit de vitamina B12.
  28. Participantul are antecedente cunoscute de test pozitiv pentru tuberculoză sau infecție tuberculoasă activă cunoscută; screeningul pentru aceste infecții se face conform cerințelor locale.
Ce se măsoară în principal
  • Supraviețuirea globală (OS), definită ca timpul de la randomizare până la decesul din orice cauză — până la 72 de luni

Despre studiu

Boala
Cancer esofagian, Cancer gastric (stomac)
Criterii privind biomarkerii
  • Claudin 18.2 în ≥ 75% dintre celulele tumorale, cu intensitatea de colorare cerută.
  • PD-L1 CPS ≥ 1, determinat central.
  • Tumoră HER2 negativă.
  • MSI-H/dMMR este permis dacă se îndeplinește criteriul PD-L1; nu este obligatoriu.
Faza
Faza 3Faza 3: tratamentul nou se compară cu tratamentul standard, la un număr mare de pacienți.
Cine poate participa
18 ani și peste, femei și bărbați
Participanți
500 în total, în toate țările
Sponsor
Astellas Pharma Global Development, Inc.
Perioada
a început în 05.2025; rezultatul principal este așteptat în 09.2028
Ultima actualizare în registru
09.2026
Înapoi