Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

zongertinib

Cunoscut și ca: BI 1810631, Hernexeos

Clasa: inhibitor ireversibilȚinta: receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Zongertinib (BI 1810631, Hernexeos) este un , selectiv pentru HER2 1.
Zongertinib se leagă covalent de cisteina 805 din al HER2 1. Inhibă mult mai slab 1. Blocarea normal produce erupția cutanată și diareea care limitează inhibitorii 1.
Zongertinib este autorizat la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutații HER2, cu indicații diferite de la o țară la alta 12,13,30,31,40:
  • în SUA, în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos nerezecabil sau metastatic, cu în . Din 2025 după tratament sistemic anterior, din 2026 și în prima linie 12,13;
  • în China, după tratament sistemic anterior (anunțată în august 2025) și, din mai 2026, în prima linie 30,40;
  • în Japonia, autorizare după progresie la chimioterapie (septembrie 2025) 31.
În Uniunea Europeană, la verificarea din 18 octombrie 2026, zongertinib nu figurează cu autorizație centralizată în evidența EMA 27. În România, studiul de fază 3 Beamion LUNG-3 îl testează ca tratament după rezecția completă, în stadiile II–IIIB, față de tratamentul standard 17. Această utilizare nu este inclusă în indicația FDA (detalii în „De reținut”) 11.
Clasa terapeuticăinhibitor ireversibil (covalent) de tirozin-kinază, selectiv pentru HER2 (ERBB2), care cruță EGFR normal (moleculă mică, administrată oral)
Țintareceptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2, codificat de gena ERBB2). Zongertinib acționează în special pe formele cu mutații activatoare în domeniul tirozin-kinazic (de exemplu inserția YVMA din exonul 20). Acționează și pe HER2 normal cu supraexpresie. Ocupă situsul de legare a ATP și formează o legătură covalentă cu cisteina 805. Asupra EGFR normal (de tip sălbatic) acționează mult mai slab
Dezvoltat deDescoperit și dezvoltat de Boehringer Ingelheim, sub denumirea comercială Hernexeos. În China continentală este copromovat împreună cu Sino Biopharmaceutical 1,11,14,30

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, zongertinib se testează în studiul de fază 3 Beamion LUNG-3, ca tratament 17. Această utilizare nu este inclusă în indicația FDA 11. Studiul 17:
    • include adulți cu cancer pulmonar fără celule mici stadiile II–IIIB, rezecat complet, cu HER2 documentată în 17;
    • cere tratamentul sistemic perioperator recomandat: chimioterapie pe bază de platină, cu sau fără imunoterapie, sau chimioterapie adjuvantă pe bază de platină 17;
    • compară, prin randomizare 1:1, zongertinib oral o dată pe zi, până la 3 ani, cu imunoterapia adjuvantă aprobată sau supravegherea 17;
    • exclude, între altele, alterările oncogenice asociate pentru care există tratament țintit aprobat, de exemplu / 17. Exclude și radioterapia pe tumora primară, istoricul de sau neinfecțioasă, sub 50% și peste 470 ms 17;
    • are în România patru centre: Lotus Med și Memorial Healthcare International (București), Ovidius Clinical Hospital (Ovidiu) și Polaris Medical (Suceagu, Cluj-Napoca). La 15 octombrie 2026, Polaris Medical nu începuse recrutarea 17.
  • Eficacitatea provine din cohorte fără braț de control: rată de răspuns 71% după tratament anterior și 76% în prima linie 4,5. Studiul randomizat Beamion LUNG-2 nu are încă rezultate publicate 16. Beneficiul în tratamentul adjuvant nu este cunoscut: este exact ce testează Beamion LUNG-3 17.
  • Efectul advers cel mai frecvent este diareea, de obicei de grad mic 11. Supravegherea din eticheta FDA vizează 11:
    • ficatul: și bilirubina la 2 săptămâni în primele 12 săptămâni, apoi lunar 11;
    • funcția ventriculară stângă: fracția de ejecție inițial și periodic 11;
    • simptomele respiratorii noi. În populația cumulată, un pacient a decedat cu pneumonită nerezolvată, la peste 30 de zile după oprirea tratamentului 11.
  • Interacțiunile din eticheta FDA 9,10,11:
    • , de exemplu carbamazepina, scad expunerea la zongertinib cu aproximativ două treimi și se evită 9,11;
    • zongertinib crește expunerea la substraturile , de exemplu rosuvastatina 11;
    • inhibitorii CYP3A/P-gp și studiat nu necesită ajustarea dozei 10,11.
  • Femeile cu potențial reproductiv folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului și 2 săptămâni după ultima doză 11.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Beamion LUNG-3

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C29H29N9O2, masa moleculară 535,6. Denumire chimică: N-[1-[8-[[3-metil-4-[(1-metil-1H-benzimidazol-5-il)oxi]fenil]amino]pirimido[5,4-d]pirimidin-2-il]-4-piperidinil]-2-propenamidă. Substanță solidă galbenă spre portocalie, puțin solubilă la pH 1,2 și practic insolubilă la pH 3,6–6,8. 11
grupare reactivă și legare
Gruparea (2-propenamidă) formează o cu cisteina 805 din al HER2. Legarea este ireversibilă. Mutația C805S crește de la 16 la 554 nmol/L în celulele cu HER2 . 1,11
selectivitate
Aproximativ 100 de ori mai activ pe celulele Ba/F3 dependente de HER2 YVMA decât pe cele dependente de . În testele biochimice, selectivitatea față de EGFR a fost de peste 25 de ori (IC50). Selectivitatea a fost mare și față de restul kinazelor testate. 1
formulare
Comprimate filmate de 60 mg, cu zongertinib sub formă de prin pulverizare (cu hipromeloză acetat succinat). La voluntari sănătoși, după o de 30 mg, formularea prin dispersie uscată a fost comparată cu comprimatul convențional. A crescut aria de sub curbă cu aproximativ 35% și cu aproximativ 39%. Rabeprazolul nu a produs o diferență relevantă clinic a expunerii. 11,8

Mecanismul, pas cu pas

zongertinibmoleculă mică orală, inhibitor covalentireversibilnucleuzongertinibHER2în membranaceluleicelulatumorală cumutație HER2activatoareCalea pe care acționeazăHER2 mutant, activ fără ligandsitusul ATP al kinazei HER2(cisteina 805)semnal opritfosforilarea HER2semnalul ERK și AKTproliferare și supraviețuireEfectul asupra celulei / țesutuluikinaza HER2 blocată ireversibil,EGFR normal în mare parte cruțat(preclinic)fosforilarea HER2, ERK și AKTscăzută (modele celulare)caspaza 3 și PARP clivate:apoptoză (modele celulare)activitate antitumorală în modelede xenogrefărăspunsuri tumorale la pacienți,inclusiv intracraniene1237La pacient: Inhibarea HER2urmărește micșorarea tumorii înboala avansată. În studiul adjuvantBeamion LUNG-3 se testeazăreducerea riscului de recidivă dupărezecție. Selectivitatea față deEGFR normal este demonstratăpreclinic. Comparația toxicității cualte tratamente cere datecomparative.456

zongertinib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. din mențin HER2 activ fără ligand 1. Cea mai frecventă este inserția YVMA din exonul 20 1. Celula tumorală devine dependentă de acest semnal 1.
  2. Zongertinib, luat oral, pătrunde în celulă și ocupă situsul ATP al domeniului kinazic HER2 1. Gruparea acrilamidă formează o legătură covalentă, ireversibilă, cu cisteina 805 1. Astfel inhibă kinaza HER2 1.
  3. Pe celule Ba/F3, zongertinib a fost de aproximativ 100 de ori mai activ pe HER2 YVMA decât pe normal 1. Selectivitatea explică biologic profilul de toxicitate 1,4. Nu dovedește, comparativ, mai puțină erupție cutanată sau diaree 1,4.
  4. In vitro, zongertinib scade HER2 și a moleculelor din aval, ERK și 1,11. Prin ele, receptorul transmite semnalul de proliferare și supraviețuire 1,11. EGFR normal a fost inhibat numai la doze mult mai mari 1,11.
  5. În modele celulare dependente de HER2 se acumulează și PARP clivate, markeri ai 1. În modelele de testate, tumorile regresează 1.
  6. La pacienți, zongertinib a produs răspunsuri tumorale și după un anti-HER2 4. A produs și răspunsuri intracraniene, în metastazele cerebrale active 5.
  7. Mutația C805S împiedică legarea covalentă și reduce de peste 30 de ori potența in vitro 1. La pacienți, în cazuri izolate, au fost descrise la progresie amplificarea ERBB2 și 21,22,39.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: zongertinib, pembrolizumab, platină, pemetrexed, T-DM1, T-DXd, trastuzumab, capecitabină; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNHER2HER2HER2HER2pemetrexedplatinăcapecitabinălimfocit TPD-L1PD-1156743821zongertinib2pembrolizumab5T-DM16T-DXd7trastuzumab

Medicamentele din schemă

  1. Zongertinib inhibă kinaza HER2 în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1.
  2. Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T 45. În Beamion 44, un braț primește zongertinib, chimioterapie pe bază de platină și pemetrexed, plus pembrolizumab 20. Studiul a început în iunie 2026 20.
  3. Derivații de platină (cisplatină, carboplatină) se leagă de ADN, îl lezează și duc la apoptoza celulei tumorale 47. În Beamion 44, ambele brațe primesc zongertinib cu cisplatină sau carboplatină și pemetrexed, în prima linie 20.
  4. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 46. În Beamion 44 se dă cu zongertinib și o platină, în ambele brațe 20.
  5. Trastuzumab emtansină (T-DM1) este un conjugat anticorp–medicament anti-HER2, cu un inhibitor al (DM1) 42. În Beamion BCGC-1 se asociază cu zongertinib în cohorte de escaladare și de optimizare a dozei 19,37.
  6. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) este un conjugat anticorp–medicament anti-HER2, cu un inhibitor al (DXd) 44. În Beamion BCGC-1 se asociază cu zongertinib în mai multe cohorte 19,37.
  7. Trastuzumab se leagă de HER2 și îi inhibă semnalizarea independentă de ligand 43. În Beamion BCGC-1 se asociază cu zongertinib, cu sau fără capecitabină 19,37.
  8. Capecitabina se transformă în organism în 5-fluorouracil, care interferă cu sinteza ADN 48. În Beamion BCGC-1 se dă cu zongertinib și trastuzumab 19,37.

Ținta și dovezile preclinice

Mutațiile ERBB2 (gena care codifică HER2) apar în 2–4% dintre cazurile de cancer pulmonar fără celule mici 1. Au prognostic nefavorabil 1. Cea mai frecventă este o inserție de 12 perechi de baze în exonul 20, care dublează aminoacizii (HER2 YVMA) 1. Mutațiile HER2 activatoare sunt o țintă diferită de . Într-o serie de cancere pulmonare, niciunul dintre cazurile cu mutație HER2 nu avea amplificarea genei 41.
Inhibitorii testați anterior în această boală (afatinib, poziotinib) blochează și 1. De aici vin erupția cutanată și diareea limitante de doză 1. Eficacitatea lor a fost redusă 1.
Legarea covalentă este esențială pentru potență 1. În celulele dependente de HER2 YVMA, înlocuirea cisteinei cu serină (C805S) a crescut concentrația inhibitorie 50% () de la 16 la 554 nmol/L 1. Compusul pereche care nu se poate lega covalent (BI-3999) a avut aceeași potență redusă 1.
În testele biochimice de kinază, selectivitatea față de normal a fost de peste 25 de ori 1. Zongertinib a inhibat proliferarea tuturor liniilor celulare dependente de HER2 testate (IC50 sub 100 nmol/L) 1:
  • linii cu HER2 YVMA 1;
  • linii cu HER2 normal, cu supraexpresie sau amplificat 1;
  • o linie cu fuziune NRG1 1.
Zongertinib a fost activ și pe un panel larg de variante HER2 din , transmembranar și tirozin-kinazic 1. În de cancer pulmonar fără celule mici dependente de HER2, a potențat anti-HER2, fără toxicitate evidentă în modelele testate 1. Separat, a potențat inhibitorii în modele dependente de KRAS G12C 1. A rămas activ în celule de cancer cu supraexpresie HER2 devenite rezistente la trastuzumab deruxtecan, în care HER2 rămăsese activat 1,23.
La pacienți, mecanismele posibile de rezistență sunt descrise numai în cazuri izolate, la progresie. Momentul apariției și rolul cauzal al modificărilor rămân incerte 21,22. Au fost descrise:
  • amplificarea ERBB2 și supraexpresia HER2 3+, urmate de răspuns la trastuzumab deruxtecan, singur sau asociat cu zongertinib 21,25;
  • transformarea în carcinom adenoscuamos cu componentă de carcinom cu celule gigante, cu amplificare HER2 și mutație MAP3K1 22;
  • transformarea în carcinom pulmonar cu celule mici 39.

Profilul de siguranță cunoscut

diaree, hepatotoxicitate, disfuncție ventriculară stângă și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Beamion LUNG-1, 120 mg (eticheta FDA, 177 de pacienți): reacții adverse11

  • Diaree56% · grad 3–4: 2,8% · grad 3–4
  • Erupție cutanată32% · grad 3–4: 0,6% · grad 3–4
  • Oboseală26%
  • Greață25%
  • Tuse23%
  • Dureri musculo-scheletice23%
  • Infecții ale căilor respiratorii superioare23%
  • Afectarea unghiilor21%
  • Stomatită21%
  • Cefalee16%
  • Prurit15%

Beamion LUNG-1, 120 mg (eticheta FDA, 177 de pacienți): analize de laborator11

  • Scăderea limfocitelor56% · grad 3–4: 12% · grad 3–4
  • Scăderea hemoglobinei37%
  • Scăderea leucocitelor35%
  • Scăderea trombocitelor20%

Populația cumulată de siguranță (eticheta FDA, 292 de pacienți)11

  • Hepatotoxicitate27%
  • Creșterea ALT37% · grad 3 4,9%, grad 4 1%
  • Creșterea AST31%
  • Creșterea bilirubinei20%
  • Scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng6% · grad 3–4: 1,7% · grad 3
  • Boală pulmonară interstițială / pneumonită2,1%

Beamion LUNG-1, faza 1a (105 pacienți, toate dozele)3

  • Orice efect advers legat de tratament82% · grad 3–4: 10% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Diaree50% · grad 3–4: 1% · grad ≥ 3
  • Erupție cutanată16% · grad 3–4: 2% · grad ≥ 3
  • Anemie10% · grad 3–4: 0% · grad ≥ 3
  • Scăderea apetitului10% · grad 3–4: 1% · grad ≥ 3
  • Creșterea ALT10% · grad 3–4: 4% · grad ≥ 3

Beamion LUNG-1, cohorta 2: prima linie (74 de pacienți)5

  • Orice eveniment advers99% · grad 3–4: 45% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Evenimente adverse legate de tratament91% · grad 3–4: 19% · partea închisă: grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Diaree
  • Cel mai frecvent efect advers: 56% în Beamion LUNG-1 (177 de pacienți tratați cu 120 mg), grad 3–4 la 2,8%.
  • În faza 1a, diareea legată de tratament a apărut la 50% dintre pacienți (grad ≥ 3 la 1%). Cea de grad 3, la 240 mg, a fost una dintre cele două toxicități limitante din perioada de evaluare a .
  • Diareea s-a numărat printre efectele care au dus la întreruperea temporară a tratamentului, la cel puțin 2% dintre pacienți. A dus și la reducerea dozei, la cel puțin 1%.11,3,1
Hepatotoxicitate
  • În populația cumulată de siguranță (292 de pacienți), hepatotoxicitatea a apărut la 27%. Leziunea hepatică indusă medicamentos a fost de grad 3 la 1,4% și de grad 4 la 0,3%. Insuficiența hepatică de grad 3 a apărut la 0,3%.
  • În aceeași populație, pe analize: creșterea ALT 37% (grad 3 4,9%, grad 4 1%), creșterea AST 31%, creșterea bilirubinei 20%.
  • Tratamentul a fost întrerupt temporar la 8%, doza redusă la 3,8% și oprit definitiv la 1%.
  • Eticheta FDA cere ALT, AST și bilirubina totală înainte de tratament, la 2 săptămâni în primele 12 săptămâni, apoi lunar.11
Disfuncție ventriculară stângă
  • În populația cumulată, scăderea a ventriculului stâng a apărut la 6% (grad 3 la 1,7%). Tratamentul a fost oprit definitiv la 2 pacienți.
  • Debutul median a fost la 12 săptămâni (2,9–63 de săptămâni).
  • Pacienții cu boală cardiacă semnificativă sau cu fracție de ejecție sub 50% nu au fost studiați. Fracția de ejecție se evaluează înainte de tratament și periodic.11
Boală pulmonară interstițială / pneumonită
  • / a apărut la 2,1% în populația cumulată, cu debut median la 13 săptămâni. Un pacient a decedat cu pneumonita nerezolvată, la peste 30 de zile după oprirea tratamentului.
  • În analiza din New England Journal of Medicine (cohortele 1, 3 și 5) nu a existat niciun caz legat de medicament.11,4
Efecte cutanate, unghiale și mucozale
  • Erupție cutanată 32% (grad 3–4 0,6%), afectarea unghiilor 21%, 21%, prurit 15%, în Beamion LUNG-1.
  • Autorii pun frecvența mai mică a efectelor severe față de inhibitorii pe seama cruțării .11,1
Alte efecte frecvente și modificări de laborator
  • Greață 25%, oboseală 26%, tuse 23%, dureri musculo-scheletice 23%, infecții ale căilor respiratorii superioare 23%, cefalee 16%.
  • Modificări de laborator: scăderea limfocitelor 56% (grad 3–4 12%), scăderea hemoglobinei 37%, scăderea leucocitelor 35%, scăderea trombocitelor 20%.
  • Efecte adverse grave la 36%, cel mai des embolie pulmonară (4%). Un deces prin pneumonie (0,6%). Întreruperea temporară la 34%, reducerea dozei la 9%, oprirea definitivă la 6%.11
Toxicitate embrio-fetală și fertilitate
  • La șobolan, administrarea în organogeneză a produs malformații la expuneri de cel puțin 19 ori mai mari decât la om.
  • Femeile cu potențial reproductiv folosesc contracepție eficientă în timpul tratamentului și 2 săptămâni după ultima doză. Alăptarea se evită în timpul tratamentului și 2 săptămâni după ultima doză.
  • Nu s-au efectuat studii dedicate fertilității. Modificările organelor reproductive la șobolan sugerează un risc de afectare a fertilității. Vacuolizarea testiculară nu s-a remis în perioada de recuperare de 4 săptămâni. Aceasta nu demonstrează infertilitate ireversibilă.11

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2025–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)08.08.2025Autorizare accelerată: adulți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos nerezecabil sau metastatic cu HER2 (ERBB2) în , detectate cu un test aprobat de FDA, care au primit tratament sistemic anterior.12
FDA (SUA)26.02.2026Extinderea autorizării accelerate la toți adulții cu aceeași boală, inclusiv netratați anterior (prima linie); menținerea autorizării depinde de confirmarea beneficiului clinic într-un .13,11
NMPA (China)2025 (comunicat oficial din 29.08.2025)Autorizare condiționată: adulți cu cancer pulmonar fără celule mici nerezecabil, local avansat sau metastatic cu mutații activatoare HER2, după cel puțin un tratament sistemic anterior.30
NMPA (China)2026 (anunț oficial din 21.05.2026)Autorizare condiționată, , în prima linie: adulți cu cancer pulmonar fără celule mici nerezecabil, local avansat sau metastatic cu mutații activatoare HER2 în domeniul tirozin-kinazic.40
MHLW/PMDA (Japonia)19.09.2025Cancer pulmonar fără celule mici nerezecabil, avansat sau recidivat, cu mutații HER2 (ERBB2), care a progresat după chimioterapie.31

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2021–2026.
  1. 2021
    1. 07.2021Începe studiul de fază 1a/1b Beamion LUNG-1 (NCT04886804), primul la om, la pacienți cu tumori solide cu alterări HER2.15,2
  2. 2024
    1. 02.2024Începe studiul de fază 3 Beamion LUNG-2 (NCT06151574): zongertinib față de pembrolizumab cu pemetrexed și platină, în prima linie. Au fost înrolați 428 de pacienți.16
    2. 04.2024EMA acordă derogarea de la pentru cancerul pulmonar fără celule mici (decizia P/0108/2024).24
    3. 06.2024Începe studiul de fază 1b/2 Beamion BCGC-1 (NCT06324357), în cancerul de sân și adenocarcinomul gastroesofagian , singur sau în asociere.19,37
    4. 09.2024Este publicată online descoperirea și caracterizarea a zongertinibului. Articolul apare în numărul din ianuarie 2025 al Cancer Discovery.1
    5. 10.2024Începe studiul de fază 2 de tip coș Beamion PANTUMOR-1 (NCT06581432), în tumori solide cu , amplificare sau mutație HER2.18,38
  3. 2025
    1. 03.2025Rezultatele fazei 1a din Beamion LUNG-1 sunt publicate online, la 3 martie, în Journal of Clinical Oncology.3
    2. 04.2025Analiza principală a cohortelor tratate anterior din Beamion LUNG-1 este publicată online, la 28 aprilie, în New England Journal of Medicine.4
    3. FDA08.2025FDA acordă (08.08.2025) după tratament sistemic anterior. Indicația: adulții cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos nerezecabil sau metastatic, cu HER2 în . Aprobarea include Oncomine Dx Target Test.12
    4. 08.2025Sino Biopharmaceutical anunță oficial (29.08.2025) în China, după tratament sistemic anterior.30,40
    5. 09.2025Japonia acordă autorizarea (19.09.2025), după progresie la chimioterapie.31
  4. 2026
    1. 01.2026Începe studiul de fază 3 Beamion LUNG-3 (NCT07195695), , cu 400 de pacienți estimați și centre și în România.17
    2. 02.2026FDA extinde aprobarea accelerată (26.02.2026) la pacienții netratați anterior, pe baza cohortei 2 din Beamion LUNG-1.13
    3. New England Journal of Medicine publică rezultatele din Beamion LUNG-1 în prima linie (cohorta 2). Articolul include cohorta 4, cu metastaze cerebrale active.5
    4. 05.2026Sino Biopharmaceutical anunță (21.05.2026) autorizația condiționată în China, în , în prima linie. Indicația: adulții cu cancer pulmonar fără celule mici nerezecabil, local avansat sau metastatic, cu mutații activatoare HER2 în domeniul tirozin-kinazic.40
    5. 06.2026Începe studiul de fază 2a Beamion 44 (NCT07486817), în prima linie. Zongertinib se dă cu chimioterapie pe bază de platină (cisplatină sau carboplatină) și pemetrexed, cu sau fără pembrolizumab.20

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

Beamion LUNG-1, faza 1a (escaladarea dozei)

Faza 1aHeymach JV, Opdam F, Barve M et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study. J Clin Oncol 2025;43(11):1337–1347Rata de răspuns obiectiv confirmat, toate dozele și tumorile30% (IC 95% 23–40)Rata de răspuns obiectiv confirmat, cancer pulmonar fără celule mici (n = 54)35% (IC 95% 24–49)

ClinicalTrials.gov · NCT04886804 ↗Heymach JV, Opdam F, Barve M et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study. J Clin Oncol 2025;43(11):1337–1347 ↗Heymach J, Opdam F, Barve M et al. A Phase I, Open-Label, Dose Confirmation, Escalation, and Expansion Trial of BI 1810631 as Monotherapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors With HER2 Aberrations (designul studiului). Clin Lung Cancer 2023;24(2):e65–e68 ↗Wilding B, Woelflingseder L, Baum A et al. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers (include primele date clinice). Cancer Discov 2025;15(1):119–138 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de zongertinib poate fi administrată sigur (, ) și ce activitate antitumorală preliminară are la pacienții tratați anterior cu tumori solide cu alterări HER2, inclusiv cancer pulmonar fără celule mici.

Cum au lucrat

105 pacienți cu tumori solide avansate sau metastatice cu alterări HER2 (mutații, amplificare, ), tratați anterior. Dintre ei, 54 aveau cancer pulmonar fără celule mici.

Studiu deschis, fără grup de control, cu escaladarea dozei: 15–150 mg de două ori pe zi sau 60–360 mg o dată pe zi. Data de închidere: 23 mai 2024.

Criteriul principal: Doza maximă tolerată și toxicitățile limitante de doză. Răspunsul tumoral a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Doza maximă toleratăneatinsă; 2 pacienți cu toxicități limitante de doză în perioada de evaluare a dozei maxime tolerate și alți 6 după această perioadă; doze recomandate pentru extensie: 120 mg și 240 mg o dată pe zi
Rata de răspuns obiectiv confirmat, toate dozele și tumorile30% (IC 95% 23–40); durata mediană a răspunsului 12,7 luni (IC 95% 6,9–neatinsă)evaluarea investigatorului
Rata de răspuns obiectiv confirmat, cancer pulmonar fără celule mici (n = 54)35% (IC 95% 24–49)38% la inserția A775_G776insYVMA; 28% după tratament anti-HER2 anterior
Supraviețuirea fără progresie (mediană), cancer pulmonar, administrare o dată pe zi17,2 luni (IC 95% 8,3–neatinsă)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un profil de siguranță gestionabil. Raportează și o activitate antitumorală preliminară în tumorile cu alterări HER2, inclusiv în cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații HER2. Studiul nu are grup de control.3,2,1

Siguranța

Efecte adverse legate de tratament la 82% (grad ≥ 3 la 10%). Cele mai frecvente: diaree 50% (grad ≥ 3 1%), erupție cutanată 16% (2%), anemie 10% (0%), scăderea apetitului 10% (1%) și creșterea ALT 10% (4%).

Beamion LUNG-1, faza 1b: pacienți tratați anterior (cohortele 1, 3 și 5)

Faza 1bHeymach JV, Ruiter G, Ahn MJ et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2025;392(23):2321–2333Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (n = 75, 120 mg)71% (IC 95% 60–80)Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 5 (după conjugat anticorp–medicament, n = 31)48% (IC 95% 32–65)Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 3 (mutații în afara domeniului tirozin-kinazic, n = 20)30% (IC 95% 15–52)

ClinicalTrials.gov · NCT04886804 ↗Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2025;392(23):2321–2333 ↗Pedaballe KS. Zongertinib in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (scrisoare). N Engl J Med 2026;395(10):1037–1038 ↗Heymach JV. Zongertinib in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. Reply (răspuns). N Engl J Med 2026;395(10):1038 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de răspuns are zongertinib la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic cu mutații HER2, tratați anterior: cu mutații în (cohorta 1), cu astfel de mutații după un anti-HER2 (cohorta 5) și cu mutații în afara domeniului tirozin-kinazic (cohorta 3).

Cum au lucrat

75 de pacienți în cohorta 1 tratați cu 120 mg, 31 în cohorta 5 și 20 în cohorta 3. Toți fuseseră tratați anterior pentru boala avansată.

Studiu deschis, multicohortă, fără grup de control. În cohorta 1, pacienții au fost randomizați inițial între 120 mg și 240 mg o dată pe zi. După , toți pacienții noi au primit 120 mg. Răspunsul a fost , în orb, în cohortele 1 și 5, și de investigator în cohorta 3. Data de închidere: 29 noiembrie 2024.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat (comparat, în cohorta 1, cu un prag prestabilit de 30%).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (n = 75, 120 mg)71% (IC 95% 60–80)p < 0,001 față de pragul de ≤ 30%evaluare centrală independentă, în orb
Durata răspunsului și supraviețuirea fără progresie (mediane), cohorta 114,1 luni (IC 95% 6,9–neevaluabil) / 12,4 luni (IC 95% 8,2–neevaluabil)
Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 5 (după conjugat anticorp–medicament, n = 31)48% (IC 95% 32–65)
Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 3 (mutații în afara domeniului tirozin-kinazic, n = 20)30% (IC 95% 15–52)evaluarea investigatorului

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că zongertinib a adus beneficiu clinic la pacienții tratați anterior, cu efecte adverse în principal de grad mic. Studiul nu are braț de comparație. Datele lui au susținut din SUA (2025) și autorizările din China și Japonia, fiecare cu indicația ei 12,30,31.4,12

Siguranța

Efecte adverse de grad ≥ 3 legate de medicament: 17% în cohorta 1, 3% în cohorta 5 și 25% în cohorta 3. Niciun caz de boală pulmonară interstițială legată de medicament în cele trei cohorte.

Beamion LUNG-1, faza 1b: prima linie (cohorta 2) și metastaze cerebrale active (cohorta 4)

Faza 1bHeymach JV, Yamamoto N, Girard N et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2026;394(17):1675–1684Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 2 (n = 74)76% (IC 95% 65–84)Rata de răspuns intracranian confirmat, cohorta 4 (n = 30)47% (IC 95% 30–64)

ClinicalTrials.gov · NCT04886804 ↗Heymach JV, Yamamoto N, Girard N et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2026;394(17):1675–1684 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de răspuns are zongertinib 120 mg o dată pe zi la pacienții netratați anterior cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos avansat sau metastatic cu mutații HER2 și ce activitate intracraniană are la cei cu metastaze cerebrale active.

Cum au lucrat

74 de pacienți netratați anterior în cohorta 2 și 30 de pacienți cu metastaze cerebrale active în cohorta exploratorie 4.

Cohorte deschise, fără grup de control. În cohorta 2, răspunsul a fost , în orb. În cohorta 4, a fost evaluat după criteriile . Data de închidere: 21 august 2025.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat, evaluat central independent.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 2 (n = 74)76% (IC 95% 65–84)evaluare centrală independentă, în orb
Durata răspunsului (mediană), cohorta 215,2 luni (IC 95% 9,8–neevaluabil)
Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta 214,4 luni (IC 95% 11,1–neevaluabil)
Rata de răspuns intracranian confirmat, cohorta 4 (n = 30)47% (IC 95% 30–64)criterii RANO-BM; cohortă exploratorie

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o eficacitate susținută la pacienții netratați anterior și efecte adverse legate de tratament predominant de grad mic 5. Comparația cu tratamentul standard (pembrolizumab cu chimioterapie) se face în studiul randomizat Beamion LUNG-2 16. La 18 octombrie 2026 nu am identificat rezultate publicate sau în registru 16.5,13

Siguranța

Cohorta 2: evenimente adverse de orice grad la 99% (grad ≥ 3 la 45%) și legate de tratament la 91% (grad ≥ 3 la 19%). Cohorta 4: efecte legate de tratament de grad ≥ 3 la 17%.

Administrare și farmacologie

administrare, alegerea dozei, absorbție, efectul alimentelor și al pH-ului gastric, distribuție, metabolizare și eliminare, interacțiuni medicamentoase, populații speciale și QT.
administrare (eticheta FDA)
  • Oral, o dată pe zi, cu sau fără alimente, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Doza depinde de greutate: 120 mg sub 90 kg, 180 mg la 90 kg sau peste.
  • Pacienții se selectează după prezența mutației activatoare HER2 în , în țesut sau în plasmă. Dacă testul din plasmă este negativ, se testează țesutul.11,12
alegerea dozei
  • Faza 1a a Beamion LUNG-1: 15–150 mg de două ori pe zi sau 60–360 mg o dată pe zi. nu a fost atinsă.
  • În perioada de evaluare a dozei maxime tolerate, doi pacienți au avut . Una a fost scăderea trombocitelor de grad 3, la 360 mg. Cealaltă a fost diareea de grad 3, la 240 mg o dată pe zi. Alți șase pacienți au avut toxicități limitante după această perioadă.
  • Dozele recomandate pentru extensie au fost 120 mg și 240 mg o dată pe zi. În cohorta 1 a fazei 1b, pacienții au fost randomizați inițial între cele două doze. După , pacienții nou înrolați în toate cohortele au primit 120 mg.3,1,4
absorbție
  • Concentrația maximă se atinge la aproximativ 2 ore (2–6 ore). este 76%.
  • La 120 mg pe zi, la : 3,0 µmol/L, aria de sub curbă 34 µmol·h/L. Expunerea crește aproximativ proporțional cu doza între 60 și 360 mg.
  • Starea de echilibru se atinge în 2,5 zile, cu acumulare de aproximativ 1,5 ori (aria de sub curbă).11,6
efectul alimentelor și al pH-ului gastric
  • La 240 mg, o masă bogată în grăsimi a crescut aria de sub curbă și Cmax cu aproximativ 26%. La 30 mg, alimentele le-au scăzut.
  • Eticheta FDA nu consideră efectul relevant clinic: medicamentul se ia cu sau fără alimente.
  • Cu formularea actuală, rabeprazolul () nu a modificat expunerea într-o măsură relevantă clinic.7,8,11
distribuție
  • Legare de proteinele plasmatice peste 99%.
  • este 118 L (138 L după administrare intravenoasă la voluntari sănătoși). Volumul și -ul cresc cu greutatea corporală.11,6
metabolizare și eliminare
  • efectiv: 12 ore. Clearance-ul aparent: 115 mL/min.
  • Profilarea in vitro a metaboliților indică trei căi hepatice. Oxidarea: 48–62% (în principal și CYP3A5). : 13–25% (în principal UGT1A4). Conjugarea cu glutation: 13–26%.
  • În studiul la om, molecula nemodificată a reprezentat 75% din radioactivitatea plasmatică.
  • Eliminare în principal prin materiile fecale (aproximativ 93% din doză, 31% nemodificată) și foarte puțin prin urină (1,3%).11,6
interacțiuni medicamentoase
  • Carbamazepina () a scăzut aria de sub curbă a zongertinibului cu 63,5%. Asocierea cu inductori puternici CYP3A se evită. Numai dacă nu poate fi evitată, eticheta FDA prevede creșterea dozei, după schema ei de ajustare.
  • Itraconazolul (inhibitor puternic CYP3A și ) a crescut expunerea cu 41%, creștere considerată nerelevantă clinic.
  • Zongertinib inhibă transportorul BCRP: Cmax a rosuvastatinei a crescut de 3 ori, iar aria de sub curbă de 2,3 ori.
  • La asocierea cu zongertinib nu s-au observat diferențe relevante clinic ale farmacocineticii midazolamului, dabigatranului, metforminei și repaglinidei.9,10,11,32,33
populații speciale și QT
  • Vârsta (30–88 de ani), sexul, rasa, insuficiența renală ușoară și insuficiența hepatică ușoară nu au modificat semnificativ farmacocinetica.
  • Eticheta FDA nu stabilește efectul insuficienței renale moderate sau severe și al insuficienței hepatice moderate sau severe. Studiul dedicat insuficienței hepatice, NCT06692322, s-a încheiat, dar registrul nu conține rezultate la 18 octombrie 2026.
  • La concentrații de 2,6 ori mai mari decât cele obținute cu 120 mg nu s-a observat o prelungire medie a intervalului peste 20 ms.11,34

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiului randomizat de fază 3 Beamion LUNG-2 (zongertinib față de pembrolizumab cu chimioterapie în prima linie), studiul de confirmare pentru autorizările accelerate. Studiul este activ, fără înrolare, cu 428 de pacienți înrolați 16. Finalizarea principală este estimată în decembrie 2026 16. Nu am găsit rezultate publicate, postate sau comunicate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza exactă de zongertinib prevăzută de protocolul Beamion LUNG-3. Registrul ClinicalTrials.gov, actualizat la 15.10.2026, precizează administrarea adjuvantă până la 3 ani și numele celor patru centre din România 17. Registrul UE (CTIS) confirmă durata de 36 de luni 36. Câmpurile publice de doză din CTIS nu conțin o valoare utilizabilă, iar protocolul listat nu a putut fi descărcat 36. Nu există un articol de design publicat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O eventuală cerere de autorizare la EMA, încă nepublicată, și statutul din Marea Britanie. La 18.10.2026, zongertinib nu apare în evidența EMA a medicamentelor și nici între desemnările orfane 27,29. Nu apare nici în lista publică a cererilor în evaluare din octombrie 2026 28. Aceste constatări nu exclud o depunere recentă. Statutul din Marea Britanie nu a fost stabilit: pagina NICE (evaluare în curs, gid-ta11755) nu a putut fi deschisă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de insuficiență hepatică (NCT06692322) și ale studiului de interacțiune cu bosentan (NCT07649941). Ambele studii s-au încheiat, dar registrul nu conține rezultate și nu am găsit articole indexate 34,35. Eticheta FDA nu stabilește efectul insuficienței hepatice moderate sau severe 11. Pentru efectul zongertinib asupra substraturilor transportorilor și CYP, rezultatele NCT06504862 și NCT06494761 sunt publice în registru, fără articol indexat 32,33. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Tabelul complet al efectelor adverse pe cohorte din articolele New England Journal of Medicine și conținutul scrisorii din 2026 privind analiza din 2025. Rezumatele PubMed nu dau frecvențele pe tipuri de efecte. Textul integral este pe site-ul revistei, cu acces protejat, iar scrisoarea și răspunsul nu au rezumat. În fișă, frecvențele provin din eticheta FDA (177 și 292 de pacienți). Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O structură cristalografică experimentală a complexului zongertinib–HER2 și concentrațiile în lichidul cefalorahidian la om. Nu le-am găsit în literatura Europe PMC / PubMed și în textele PMC consultate 1,5. Legarea de cisteina 805 este descrisă de autorii preclinici 1. Activitatea intracraniană este documentată clinic, fără date de penetrare la om 5. Registrul RCSB PDB nu a fost consultat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul oficial al indicațiilor din China (NMPA) și din Japonia (PMDA). Autorizările din China sunt documentate prin comunicatele oficiale Sino Biopharmaceutical 30,40. Data exactă a deciziei din 2025 nu apare în sursele consultate. Comunicatul oficial (29.08.2025) precede știrile de presă din 02.09.2025. Autorizarea din Japonia (19.09.2025) este documentată prin comunicatul oficial Boehringer Ingelheim Japonia 31. O actualizare PMDA indexată are numai titlul, fără rezumat 26. Documentele NMPA și PMDA nu au fost consultate. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

76 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acrilamidă (grupare reactivă)
Grupare chimică reactivă folosită în inhibitorii covalenți; poate forma o legătură stabilă cu o cisteină a țintei.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
amplificare ERBB2
Mai multe copii ale genei ERBB2 în celula tumorală, care duc la producerea unei cantități mari de proteină HER2 normală, fără mutație.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
caspaza 3 și PARP clivate
Forme tăiate ale caspazei 3 și ale proteinei PARP, care apar când celula intră în apoptoză; servesc în laborator ca markeri ai apoptozei.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
celule Ba/F3
Linie de celule de șoarece care trăiesc numai dacă primesc un semnal de creștere; făcute dependente de o kinază, servesc la măsurarea potenței inhibitorilor.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
criteriile RANO-BM
Criterii standardizate de evaluare a răspunsului metastazelor cerebrale la tratament, pe baza RMN-ului și a stării clinice.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
disfuncție ventriculară stângă
Scădere a capacității ventriculului stâng de a pompa sângele, măsurată prin fracția de ejecție. Poate fi asimptomatică sau poate duce la insuficiență cardiacă.
dispersie uscată prin pulverizare
Formulare în care medicamentul este amestecat cu un polimer și uscat prin pulverizare, ca să se dizolve și să se absoarbă mai bine.
domeniu extracelular (ECD)
Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
domeniul tirozin-kinazic
Partea din interiorul celulei a unui receptor care are activitate enzimatică (kinază) și transmite semnalul; mutațiile din această regiune pot ține receptorul activ permanent.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
EGFR normal (de tip sălbatic)
Receptorul EGFR fără mutație, prezent mai ales în piele și în mucoasa digestivă; blocarea lui produce erupție cutanată și diaree.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fracția de ejecție
Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
fuziune NRG1
Rearanjare a genei NRG1 care produce în exces neuregulina, un ligand al receptorilor HER3 și HER4; activează semnalul de creștere prin heterodimeri cu HER2.
glucuronidare
Atașarea acidului glucuronic la o substanță, mai ales în ficat. Substanța devine inactivă și se elimină mai ușor.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inductor puternic CYP3A
Medicament care crește mult activitatea enzimelor hepatice CYP3A și scade astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitor pan-ERBB
Inhibitor care blochează mai mulți receptori din familia ErbB, inclusiv EGFR normal; blocarea EGFR din piele și intestin produce erupție cutanată și diaree.
inserția YVMA (HER2)
Cea mai frecventă mutație HER2 din cancerul pulmonar: o inserție în exonul 20 care dublează aminoacizii YVMA (A775_G776insYVMA) și ține receptorul activ.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
KRAS G12C
Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
lichid cefalorahidian
Lichidul limpede care înconjoară creierul și măduva spinării. Concentrația unui medicament în el arată cât ajunge în sistemul nervos central.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații activatoare ale EGFR
Mutații ale genei EGFR care țin receptorul activ fără stimul și întrețin creșterea tumorii. Cele mai frecvente sunt deleția din exonul 19 și substituția L858R din exonul 21.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns intracranian
Micșorarea metastazelor cerebrale măsurată pe imagistică după criterii proprii creierului, separat de răspunsul tumorilor din restul corpului.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
situsul de legare a ATP
Buzunarul din domeniul kinazic în care se leagă ATP-ul; inhibitorii de tirozin-kinază îl ocupă și opresc transferul grupărilor fosfat.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
test de diagnostic asociat
Test aprobat odată cu medicamentul, folosit pentru a selecta pacienții care au ținta lui (în engleză, companion diagnostic).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
transformare histologică
Schimbarea tipului histologic al tumorii sub tratament (de exemplu din adenocarcinom în carcinom cu celule mici); poate fi un mecanism de rezistență.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

48 de surse.
  1. Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, Chylinski K, Vainorius G, Gibson N, Waizenegger IC, Gerlach D, Augsten M, Spreitzer F, Shirai Y, Ikegami M, Tilandyová S, Scharn D, Pearson MA, Popow J, Obenauf AC, Yamamoto N, Kondo S, Opdam FL, Bruining A, Kohsaka S, Kraut N, Heymach JV, Solca F, Neumüller RA. Zongertinib (BI 1810631), an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119–138. PMID 39248702 (text integral cu acces deschis, PMC11726021). PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-24-0306
  2. Heymach J, Opdam F, Barve M, Gibson N, Sadrolhefazi B, Serra J, Yamamoto N. A Phase I, Open-Label, Dose Confirmation, Escalation, and Expansion Trial of BI 1810631 as Monotherapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors With HER2 Aberrations. Clin Lung Cancer. 2023;24(2):e65–e68. PMID 36528522. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cllc.2022.10.008
  3. Heymach JV, Opdam F, Barve M, Tu HY, Wu YL, Berz D, Schröter L, Botilde Y, Sadrolhefazi B, Serra J, Yoh K, Yamamoto N. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study. J Clin Oncol. 2025;43(11):1337–1347. PMID 40030100. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-24-01727
  4. Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, Girard N, Smit EF, Planchard D, Wu YL, Cho BC, Yamamoto N, Sabari JK, Zhao Y, Tu HY, Yoh K, Nadal E, Sadrolhefazi B, Rohrbacher M, von Wangenheim U, Eigenbrod-Giese S, Zugazagoitia J; Beamion LUNG-1 Investigators. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392(23):2321–2333. PMID 40293180. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2503704
  5. Heymach JV, Yamamoto N, Girard N, Ruiter G, Smit EF, Planchard D, Nadal E, Wu YL, Zugazagoitia J, Tu HY, Baik CS, Yoh K, Soo RA, Zhao Y, Sabari JK, Wermke M, Scheffler M, Ahn MJ, Fernamberg K, Schroeter L, Sadrolhefazi B, Thamer C, Eigenbrod-Giese S, Popat S; Beamion LUNG-1 Investigators. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;394(17):1675–1684. PMID 41985129. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2516969
  6. Grempler R, Joseph D, Gan G, Auclair AM, Tiessen RG, Maw HH, Laux R, Wind S, Roessner PM, Sadrolhefazi B, Müller F, Minich D. Absorption, Metabolism, Distribution and Excretion (ADME) and Absolute Bioavailability Assessment of Zongertinib in Healthy Male Volunteers. Clin Drug Investig. 2026;46(2):115–125. PMID 41348300. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40261-025-01509-9
  7. Pereira H, Wölke S, Sadrolhefazi B, Esmaeili H, Wind S, Gan G, Müller F, Minich D, Bader K, Grempler R, Law YK, Roessner PM. Relative Bioavailability of Zongertinib, an Orally Administered HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, under Fed and Fasted Conditions in Healthy Male Participants: Results from Two Randomized, Open-Label, Crossover Studies. Mol Pharm. 2025;22(11):6531–6538. PMID 41060792. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00832
  8. Wölke S, Sadrolhefazi B, Esmaeili H, Wind S, Blattner SM, Gan G, Qiang D, Schirmer A, Müller F. Nonclinical and Clinical Assessments of an Optimized Tablet Formulation of the Novel HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Zongertinib: Focus on Relative Bioavailability and Impact of Variation of Gastric pH. Mol Pharm. 2025;22(11):6522–6530. PMID 41060706. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.molpharmaceut.5c00831
  9. Tian X, Esmaeili H, Minich D, Seitz F, Roessner PM, Wind S, Grempler R, Gan G, Chan TS, Mahmoudi M, Sadrolhefazi B, Müller F. The effect of carbamazepine, a strong CYP3A inducer, on the pharmacokinetics of zongertinib in healthy male volunteers. Pharmacotherapy. 2025;45(2):94–103. PMID 39727284. PubMed ↗ · DOI 10.1002/phar.4641
  10. Scudamore O, Wind S, Grempler R, Esmaeili H, Müller F. The Effect of Multiple Doses of Itraconazole on the Pharmacokinetics of a Single Oral Dose of Zongertinib in Healthy Male Volunteers. Pharmacotherapy. 2026;46(7):e70182. PMID 42324472. PubMed ↗ · DOI 10.1002/phar.70182
  11. U.S. Food and Drug Administration / Boehringer Ingelheim. HERNEXEOS (zongertinib tablets), informațiile complete de prescriere (eticheta FDA), NDA 219042, revizuită 07/2026: indicații, doze, atenționări, reacții adverse, farmacocinetică. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations, 08.08.2025. FDA ↗
  13. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for unresectable or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (indicație extinsă, inclusiv prima linie), 26.02.2026. FDA ↗
  14. Lee A. Zongertinib: First Approval. Drugs. 2026;86(3):397–401. PMID 41549172. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-025-02265-y
  15. ClinicalTrials.gov. NCT04886804 (Beamion LUNG-1): A Study to Test Different Doses of Zongertinib in People With Different Types of Advanced Cancer (Solid Tumours With Changes in the HER2 Gene). Boehringer Ingelheim. Început 02.07.2021; 554 de participanți estimați; activ, fără înrolare. Lista studiilor cu zongertinib (inclusiv NCT06692322, insuficiență hepatică, încheiat) consultată 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06151574 (Beamion LUNG-2): A Phase III, Open-label, Randomized, Active-controlled, Multi-centre Trial Evaluating Orally Administered Zongertinib Compared With Standard of Care as First-line Treatment in Patients With Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Non-squamous NSCLC Harbouring HER2 Tyrosine Kinase Domain Mutations. Boehringer Ingelheim. Început 09.02.2024; 428 de participanți; activ, fără înrolare; finalizarea principală estimată 10.12.2026. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT07195695 (Beamion LUNG-3; CTIS 2025-521284-12-00): A Randomized, Controlled, Multi-center Trial Evaluating Zongertinib as an Adjuvant Monotherapy Compared With Standard of Care in Patients With Early-stage, Resectable NSCLC (Stage II-IIIB) Harboring Tyrosine Kinase Domain Activating HER2 Mutations. Boehringer Ingelheim. Început 16.01.2026; 400 de participanți estimați; în recrutare; centre în 28 de țări, inclusiv România (București, Ovidiu, Suceagu/Cluj-Napoca). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. Schram AM, Park JJ, Italiano A et al. Beamion PANTUMOR-1: rationale and design of a Phase II trial of zongertinib in HER2-overexpressed/amplified or HER2-mutant solid tumors. Future Oncol. 2026;22(7):795–803. PMID 41777164. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2637740
  19. Hurvitz S, Simonelli M, Yarza R et al. Beamion BCGC-1: phase Ib/II trial of zongertinib for advanced HER2-positive breast or gastroesophageal cancers. Future Oncol. 2025;21(26):3385–3393. PMID 41108088. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2569553
  20. ClinicalTrials.gov. NCT07486817 (Beamion 44): A Randomized, Open-label, Multi-center Phase IIa Platform Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Zongertinib Plus Platinum-based Doublet Chemotherapy With or Without Pembrolizumab in Treatment-naïve Patients With Locally Advanced/Metastatic Non-squamous NSCLC With Activating HER2 Mutations. Boehringer Ingelheim. Început 04.06.2026; în recrutare. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. McMahon DJ, John A, Kalofonou F, Amin N, Sarker S, Vick J, Yousaf N, Tokaca N, Robertus J, MacMahon S, Popat S. Acquired ERBB2 Amplification and Overexpression as On-Target Resistance Mechanisms to Zongertinib With Subsequent Response to Trastuzumab-Deruxtecan: A Case Report. JTO Clin Res Rep. 2026;7(3):100960. PMID 41798167. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtocrr.2026.100960
  22. Lin JX, Yin K, Yan LX, Zhu Y, Xu BF, Sun YL, Wu YL, Tu HY. First case report of transformation of adenocarcinoma to adenosquamous carcinoma with giant-cell carcinoma harboring HER2 mutation after zongertinib (BI 1810631) resistance. Lung Cancer. 2026;216:108912. PMID 41962512. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.lungcan.2026.108912
  23. Kurosaki T, Suzuki S, Yonesaka K, Kawanaka Y, Takehara T, Teramura T, Sakai K, Nishio K, Hayashi H. Zongertinib, a Novel HER2 Tyrosine Kinase Inhibitor, Maintains an Anticancer Activity for Trastuzumab Deruxtecan-Resistant Cancers Harboring HER2-Overexpression. Int J Mol Sci. 2025;26(21):10515. PMID 41226553. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms262110515
  24. Agenția Europeană a Medicamentului. EMEA-003546-PIP01-23: decizia P/0108/2024 din 12.04.2024 de acordare a derogării specifice de produs pentru zongertinib (cancer pulmonar fără celule mici); verificat și registrul EMA al medicamentelor autorizate central (fără zongertinib), 14.10.2026. EMA ↗
  25. Nagasaka M, Arter ZL, Park CJ, Sarkari A, Ou SI. HER2-ADC and HER2-TKI Overcomes HER2 Amplification as an Acquired Resistance to Zongertinib - A Case Report. Lung Cancer (Auckl). 2026;17:600499. PMID 42158839. PubMed ↗ · DOI 10.2147/LCTT.S600499
  26. Matsumura N, Mandai M. PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs in Japan; durvalumab, cemiplimab, zongertinib, and taletrectinib for lung cancer (…). Int J Clin Oncol. 2025;30(12):2387–2388. PMID 41138032. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10147-025-02901-3
  27. European Medicines Agency. Medicines: JSON data output (evidența medicamentelor, inclusiv proceduri și statusuri). Actualizare 18.10.2026, 06:07 UTC; 2.754 înregistrări. Set de date, fără PMID/DOI. EMA ↗
  28. European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation — October 2026. EMA/222468/2026; publicat 09.10.2026. Registru administrativ, fără PMID/DOI. EMA ↗
  29. European Medicines Agency. Orphan designations: JSON data output. Actualizare 18.10.2026, 06:10 UTC; 3.310 înregistrări. Set de date, fără PMID/DOI. EMA ↗
  30. Sino Biopharmaceutical Limited. Voluntary announcement: zongertinib (Hernexeos), aprobarea condiționată în China pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații HER2, după tratament sistemic anterior (document în chineză tradițională). Comunicat oficial, 29.08.2025, document C25082985. comunicat Sino Biopharm (PDF) ↗
  31. Boehringer Ingelheim Japan. 日本ベーリンガーインゲルハイム、「がん化学療法後に増悪したHER2（ERBB2）遺伝子変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」を適応とした初の経口治療薬「ヘルネクシオス®」を発売 (lansarea Hernexeos în Japonia pentru cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații HER2, nerezecabil, avansat sau recidivat, progresat după chimioterapie). Comunicat oficial, 12.11.2025; consemnează aprobarea din 19.09.2025. comunicat Boehringer Ingelheim Japonia ↗
  32. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT06504862: The Effect of Zongertinib on the Pharmacokinetics of Dabigatran (Part 1) and Rosuvastatin, Metformin and Furosemide Administered as a Cocktail (Part 2) in Healthy Male Subjects (a 2-part, Open-label, 2-period, Fixed-sequence Cross-over Trial). Rezultate postate 09.01.2026 (32 de participanți); consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT06494761: The Effect of Multiple Doses of Zongertinib on the Single-dose Pharmacokinetics of Midazolam, Omeprazole and Repaglinide in Healthy Male Subjects (an Open-label, 2-period, Fixed-sequence Trial). Rezultate postate 02.12.2025 (16 participanți); consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT06692322: Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of Zongertinib Following Oral Administration in Male and Female Participants of Non-childbearing Potential With Different Degrees of Hepatic Impairment (Child-Pugh Classification A and B) Compared With Matched Participants With Normal Hepatic Function. Încheiat 20.06.2025 (29 de participanți), fără rezultate postate; consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT07649941: The Effect of Multiple Oral Doses of Bosentan on the Single Oral Dose Pharmacokinetics of Zongertinib in Healthy Male Subjects (an Open-label, Two-treatment, Two-period Fixed Sequence Trial). Încheiat 24.08.2026 (16 participanți), fără rezultate postate; consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. Boehringer Ingelheim; European Medicines Agency / Clinical Trials Information System (CTIS). Beamion LUNG-3, EU CT 2025-521284-12-00: A randomized, controlled, multi-center trial evaluating zongertinib as an adjuvant monotherapy compared with standard of care in patients with early-stage, resectable NSCLC (stage II–IIIB) harboring tyrosine kinase domain activating HER2 mutations. Registrul UE, consultat 18.10.2026 (durata tratamentului 36 de luni; produs neautorizat; fără desemnare orfană). CTIS (UE) ↗
  37. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT06324357 (Beamion BCGC-1): A Phase Ib Dose Escalation and Phase II Dose Optimization, Randomized, Open-label, Multicenter Trial of Oral Zongertinib (BI 1810631) Alone or in Combination With Other Agents for the Treatment of Patients With Advanced HER2+ Metastatic Breast Cancer (mBC), Metastatic Gastric, Gastroesophageal Junction, or Esophageal Adenocarcinoma (mGEAC), or Metastatic Colorectal Cancer (mCRC). Început 28.06.2024; în recrutare; consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. Boehringer Ingelheim; ClinicalTrials.gov. NCT06581432 (Beamion PANTUMOR-1): A Phase II, Multicentre, Multicohort, Open-label Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Zongertinib (BI 1810631) for the Treatment of Selected HER2-mutated or Overexpressed/Amplified Solid Tumours. Început 11.10.2024; consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. Zheng D, Xu H, Wang Y. Small cell transformation during acquired resistance to zongertinib in HER2-mutant non-small cell lung cancer: a case report. Front Oncol. 2026;16:1934878. PMID 42856622 (text integral cu acces deschis, PMC13649505). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2026.1934878
  40. Sino Biopharmaceutical Limited, Consiliul de administrație. Voluntary announcement: Zongertinib, a HER2 tyrosine kinase inhibitor, approved for first-line treatment of HER2-mutant non-small cell lung cancer. Comunicat oficial depus la Bursa din Hong Kong, 21.05.2026, 3 pagini. comunicat Sino Biopharm (HKEX) (PDF) ↗
  41. Li BT, Ross DS, Aisner DL, et al. HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung Cancers. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-419. PMID 26723242. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2015.10.025
  42. European Medicines Agency. Kadcyla (trastuzumab emtansină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  43. European Medicines Agency. Herceptin (trastuzumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  44. European Medicines Agency. Enhertu (trastuzumab deruxtecan): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  45. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  46. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  47. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014;740:364-378. PMID 25058905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2014.07.025
  48. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune; capecitabina se transformă în 5-fluorouracil). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi