Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 2IntervenționalNCT04728893

Nemtabrutinib în leucemia limfocitară cronică și în limfoame cu celule B recidivate sau refractare — MK-1026-003

Studiul are centre în Brașov, București, Iași, Ovidiu· 3 centre recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu LLC/SLL, transformare Richter, limfom de manta, limfom de zonă marginală, limfom folicular sau macroglobulinemie Waldenström, a căror boală este recidivată sau refractară.

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Partea 1 (stabilirea dozei)Tratamentul testat în studiuNemtabrutinib tablete, o dată pe zi, la pacienți cu LLC/SLL care au primit deja cel puțin 2 linii de tratament.
  • Partea 2 (grupuri pe boli)Tratamentul testat în studiuNemtabrutinib tablete, o dată pe zi, la doza recomandată, în grupuri separate pe boli: LLC/SLL (grupurile A, B, C, J), transformare Richter (D), limfom de manta (E), limfom de zonă marginală, limfom folicular (G) și macroglobulinemie Waldenström (H).

Avantajele acestui studiu

  • Nu se folosește placebo și nici tragere la sorți: toți participanții primesc nemtabrutinib.
  • Medicamentul se ia acasă, sub formă de tablete, o dată pe zi.
  • Există grupuri dedicate și pentru pacienții tratați deja cu inhibitori BTK covalenți și cu inhibitori BCL2.
  • Răspunsul la tratament este evaluat central, de evaluatori independenți.

Dezavantajele acestui studiu

  • Studiul este de fază 2 și nu are grup de comparație, așa că rezultatele nu vor arăta direct cum se compară medicamentul cu un tratament standard.
  • În majoritatea grupurilor este obligatorie o probă de țesut (biopsie de ganglion, din arhivă sau nouă) sau o puncție de măduvă osoasă (aspirat medular).
  • Înainte de începere este necesară o pauză după tratamentul anterior: 5 timpi de înjumătățire sau 4 săptămâni, în cazul anticorpilor monoclonali.

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. La început (screening) se confirmă diagnosticul și tratamentele anterioare și se recoltează o probă de țesut sau de măduvă.
  2. Sunteți inclus în partea 1 sau într-un grup al părții 2, în funcție de boală.
  3. Luați nemtabrutinib zilnic, în cicluri de 28 de zile, până la progresia bolii sau până la oprirea tratamentului.
  4. Răspunsul la tratament este evaluat central, iar după aceea sunteți urmărit în continuare.

Condițiile principale pentru a participa

  • Boala a revenit sau nu a răspuns după tratamentele cerute pentru grupul de boală; de exemplu, în unele grupuri, după un inhibitor BTK covalent și un inhibitor BCL2 (două clase de medicamente țintite).
  • Boala este activă, necesită tratament și poate fi măsurată.
  • Starea generală vă permite să vă îngrijiți singur, chiar dacă nu mai puteți lucra (scor ECOG 0–2).
  • Medicul estimează o speranță de viață de cel puțin 3 luni.
  • Trebuie să puteți înghiți tablete.

Nu puteți participa dacă

  • Nu pot participa pacienții care au avut un alt cancer în ultimii 3 ani, cu excepțiile precizate în registru.
  • Nu pot participa pacienții cu boală activă a sistemului nervos central.
  • De la ultimul tratament anticanceros sistemic trebuie să fi trecut 5 timpi de înjumătățire (timpul în care cantitatea de medicament din corp scade la jumătate) sau 4 săptămâni, în cazul anticorpilor monoclonali.
  • Nu pot participa pacienții care au avut tulburări severe de sângerare.
  • Nu pot participa pacienții cu afecțiuni digestive care pot împiedica absorbția medicamentului.

Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)

  • Hepatita B (VHB): infecția activă exclude participarea. Pot fi acceptate persoanele cu antigen HBs pozitiv care au primit tratament antiviral cel puțin 4 săptămâni și au încărcătura virală VHB nedetectabilă.
  • Hepatita C (VHC): infecția activă exclude participarea. Pot fi acceptate persoanele care au avut hepatită C și au încărcătura virală VHC nedetectabilă la screening.
  • HIV: persoanele cu HIV pot participa dacă numărul de celule CD4 este peste 350/µL, încărcătura virală este nedetectabilă, iar tratamentul antiretroviral este stabil de cel puțin 4 săptămâni și este luat corect.
  • Alte infecții active: nu pot participa pacienții cu infecții care necesită tratament sistemic.

Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.

Ce mai trebuie să știți

  • Studiul este de fază 2, nerandomizat (fără tragere la sorți), cu un singur tratament, și deschis (pacientul și medicul știu ce tratament se primește).
  • Nemtabrutinib se ia sub formă de tablete, pe gură, o dată pe zi, în cicluri de 28 de zile.
  • Tratamentul continuă până la progresia bolii sau până la întreruperea lui.
  • Obiectivele principale sunt: în partea 1, efectele toxice care limitează doza și efectele adverse; în partea 2, proporția pacienților la care boala răspunde, evaluată central.
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
R/R: LLC/SLL (partea 1 ≥ 2 linii; cohorte A după BTKi covalent + BCL2i, B fără BTKi anterior după ≥ 1 linie, C del17p/TP53 după ≥ 1 linie, J după BTKi covalent + BCL2i, inclusiv ≥ 10 pacienți și după BTKi necovalent), Richter (D, ≥ 1 linie), MCL (E, după chimio-imunoterapie + BTKi covalent), MZL (după ≥ 1 linie sistemică cu anti-CD20), FL (G, după chimio-imunoterapie + imunomodulatoare), WM (H, după chimio-imunoterapie + BTKi covalent)
ECOG
0–2 (în 7 zile înainte de C1D1)
Tratamente anterioare
Washout: 5 timpi de înjumătățire sau 4 săptămâni pentru anticorpi monoclonali; agent/dispozitiv investigațional în ultimele 4 săptămâni exclus; cohorta A: PI3Ki eșuat, netolerat sau neadecvat
Infecții
HBV/HCV activ — exclus; AgHBs+ eligibil după antiviral ≥ 4 săpt. cu ADN-VHB nedetectabil; VHC în antecedente eligibil cu ARN-VHC nedetectabil; HIV permis cu CD4 > 350/µL, ARN-HIV nedetectabil, ART stabil ≥ 4 săpt.; infecție activă cu tratament sistemic — exclusă
De verificat
  • MCL: confirmare prin supraexpresie ciclină D1 sau t(11;14)
  • Limfoame: boală măsurabilă bidimensional la CT spiral; WM: leziune > 15 mm (axul lung) sau > 10 mm (axul scurt), IgM ≥ 450 mg/dL sau infiltrare medulară 10%
  • Primar partea 2: ORR prin ICR (iwCLL 2018, Lugano 2014, IWWM 2014, după boală)
  • Boală SNC activă și tulburări hemoragice severe — excluse
Identificare
NCT04728893 · UE 2023-504931-42-00 · Merck Sharp & Dohme LLC

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 4 centre în România, dintre care 3 recrutează acum.

  • Centrul de Diagnostic si Tratament Oncologic BrasovBrașov · Recrutează acum
  • Spitalul Clinic ColțeaBucurești · Recrutează acum
  • Institutul Regional de Oncologie IașiIași · Recrutează acum
  • Ovidius Clinical HospitalOvidiu · Încheiat

Datele de contact ale centrelor și ale investigatorilor din România sunt în fișa studiului din registrul UE (CTIS) ↗, în secțiunea „Locations and contact points”; o parte dintre ele se găsesc și pe ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT04728893.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți leucemie limfocitară cronică, transformare Richter, limfom de manta, de zonă marginală, folicular sau macroglobulinemie Waldenström?
  2. Boala a revenit sau nu a răspuns după tratamentele primite până acum?
  3. Ați avut un alt cancer în ultimii 3 ani?
  4. Aveți infecție activă cu virusul hepatitei B sau C?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul (faza 2) testează nemtabrutinib (MK-1026, fost ARQ 531), tablete luate o dată pe zi, la adulți cu boli maligne ale sângelui care au revenit sau nu au răspuns la tratamentele anterioare: leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici (LLC/SLL), transformare Richter, limfom de manta, limfom de zonă marginală, limfom folicular și macroglobulinemie Waldenström. Partea 1 stabilește doza recomandată; partea 2 tratează, la această doză, grupuri separate pe tipuri de boală și pe tratamentele anterioare. Toți participanții primesc același medicament, fără tragere la sorți. Obiectivele principale sunt siguranța dozei (partea 1) și proporția pacienților la care boala răspunde, evaluată central (partea 2).

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (12)
  1. Status de performanță ECOG 0–2 în cele 7 zile dinaintea zilei 1 a ciclului 1 (prima doză de tratament de studiu)
  2. Speranță de viață de cel puțin 3 luni, după aprecierea investigatorului
  3. Capacitatea de a înghiți și de a reține medicația orală
  4. Participanții cu AgHBs pozitiv sunt eligibili dacă au primit tratament antiviral pentru VHB cel puțin 4 săptămâni și au încărcătura virală VHB nedetectabilă înainte de randomizare
  5. Participanții cu antecedente de infecție VHC sunt eligibili dacă încărcătura virală VHC este nedetectabilă la screening
  6. Funcție adecvată a organelor
  7. Participanții de sex masculin acceptă să nu doneze spermă și fie să rămână abstinenți de la contactul sexual vaginal ca stil de viață preferat și obișnuit, fie să folosească contracepție, în perioada de tratament și cel puțin pe durata necesară eliminării tratamentului de studiu după ultima doză
  8. Participantele de sex feminin la naștere, care nu sunt însărcinate și nu alăptează, sunt eligibile dacă nu sunt persoane aflate la vârsta fertilă sau, dacă sunt, folosesc o metodă contraceptivă foarte eficientă ori rămân abstinente de la contactul sexual vaginal ca stil de viață preferat și obișnuit, în perioada de tratament și cel puțin pe durata necesară eliminării tratamentului de studiu după ultima doză
  9. Participanții cu HIV sunt eligibili dacă îndeplinesc toate condițiile următoare: CD4 > 350 celule/µL la screening, încărcătura virală HIV sub pragul de detecție, schemă antiretrovirală stabilă de cel puțin 4 săptămâni înainte de intrarea în studiu și respectarea tratamentului antiretroviral
  10. Partea 1 și partea 2 (cohortele A–C și J): diagnostic confirmat de leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici (LLC/SLL), cu: cel puțin 2 linii de tratament anterioare (numai partea 1); cohorta A: LLC/SLL recidivată sau refractară la tratament anterior cu un inhibitor covalent, ireversibil, al tirozin-kinazei Bruton (BTKi) și cu un inhibitor BCL2 (BCL2i); participanții cu LLC trebuie să fi primit fără succes un inhibitor PI3K, să nu-l fi tolerat ori să fie considerați de medicul curant candidați nepotriviți sau neeligibili pentru el conform ghidurilor locale; cohorta B: LLC/SLL recidivată sau refractară după cel puțin o linie de tratament, fără tratament anterior cu BTKi; cohorta C: LLC/SLL cu deleție 17p sau mutație TP53, recidivată sau refractară după cel puțin o linie de tratament; cohorta J: LLC/SLL recidivată sau refractară la tratament anterior cu un BTKi covalent/ireversibil și un BCL2i (notă: de la amendamentul 09 al protocolului, în cohorta J vor fi incluși cel puțin 10 participanți cu boală recidivată sau refractară la BTKi covalent/ireversibil, BCL2i și BTKi necovalent/reversibil — toate cele trei clase sunt obligatorii); boală activă clar documentată, care impune începerea tratamentului; pentru participanții cu SLL din partea 2: biopsie ganglionară evaluabilă (core sau excizională), arhivată sau nou obținută, ori aspirat medular la screening, pentru analiza biomarkerilor (opțional în partea 1)
  11. Partea 2 (cohortele D–G): diagnostic confirmat și îndeplinirea cerințelor privind tratamentul anterior: transformare Richter recidivată sau refractară după cel puțin o linie de tratament (cohorta D); limfom cu celule de manta confirmat histopatologic, documentat prin supraexpresia ciclinei D1 sau t(11;14), recidivat sau refractar la chimio-imunoterapie și la un BTKi covalent ireversibil (cohorta E); limfom de zonă marginală (inclusiv splenic, ganglionar și extraganglionar) recidivat sau refractar la cel puțin o linie anterioară de tratament sistemic care a inclus un regim pe bază de anti-CD20; limfom folicular recidivat sau refractar la chimio-imunoterapie și la agenți imunomodulatori (de exemplu un regim pe bază de lenalidomidă) (cohorta G); boală măsurabilă, definită ca cel puțin o leziune care poate fi măsurată exact în cel puțin 2 dimensiuni la CT spiral; biopsie ganglionară pentru analiza biomarkerilor, arhivată sau nou obținută, ori aspirat medular (cohorta D) la screening
  12. Partea 2 (cohorta H): diagnostic confirmat de macroglobulinemie Waldenström, recidivată sau refractară la tratamentele standard, inclusiv chimio-imunoterapie și un BTKi covalent ireversibil; boală activă, definită prin una dintre următoarele: simptome sistemice, semne la examenul clinic, anomalii de laborator, boală asociată; boală măsurabilă, prin oricare dintre următoarele: cel puțin o leziune care poate fi măsurată exact în cel puțin 2 dimensiuni la CT spiral (minimum > 15 mm în diametrul cel mai lung sau > 10 mm în axul scurt), IgM ≥ 450 mg/dL sau infiltrare medulară de 10%; aspirat medular proaspăt sau biopsie ganglionară pentru analiza biomarkerilor la screening ori biopsie ganglionară arhivată
Cine nu poate participa (8)
  1. Infecție activă cu VHB/VHC (partea 1 și partea 2)
  2. Antecedente de cancer în cei ≤ 3 ani dinaintea consimțământului informat documentat; nu sunt excluși participanții cu carcinom bazocelular sau scuamos al pielii ori carcinom in situ (de exemplu carcinom mamar, cancer de col uterin in situ) care au primit un tratament potențial curativ; nu sunt excluși participanții cu cancer de prostată incipient, cu risc scăzut (T1–T2a, scor Gleason ≤ 6 și PSA < 10 ng/mL), tratat cu intenție definitivă sau netratat, în supraveghere activă, cu boală stabilă
  3. Boală activă a sistemului nervos central
  4. Infecție activă care necesită tratament sistemic
  5. Tratament anticanceros sistemic anterior în ultimii 5 timpi de înjumătățire sau în ultimele 4 săptămâni (dacă tratamentul anterior a fost un anticorp monoclonal) înainte de ziua 1 a ciclului 1
  6. Participare în curs sau anterioară la un studiu cu un agent de investigație ori folosirea unui dispozitiv de investigație în cele 4 săptămâni dinaintea primei doze de tratament de studiu
  7. Orice anomalie gastrointestinală semnificativă clinic care ar putea modifica absorbția
  8. Antecedente de tulburări hemoragice severe
Ce se măsoară în principal
  • Partea 1: numărul participanților cu toxicități care limitează doza (toxicități observate în primele 2 cicluri, adică 8 săptămâni, ale părții 1), până la aproximativ 56 de zile (ciclurile 1–2, ciclu de 28 de zile)
  • Partea 1: numărul participanților cu evenimente adverse, până la aproximativ 71 de luni
  • Partea 1: numărul participanților care opresc tratamentul de studiu din cauza evenimentelor adverse, până la aproximativ 42 de luni
  • Partea 2: rata de răspuns obiectiv (ORR) după criteriile iwCLL 2018, evaluată central independent (procentul participanților cu răspuns complet, răspuns complet cu recuperare medulară incompletă, răspuns parțial nodular sau răspuns parțial), până la aproximativ 61 de luni
  • Partea 2: ORR după criteriile Lugano 2014, evaluată central independent (procentul participanților cu răspuns complet sau parțial), până la aproximativ 61 de luni
  • Partea 2: ORR după criteriile IWWM 2014, evaluată central independent (procentul participanților cu răspuns complet, răspuns parțial foarte bun sau răspuns parțial), până la aproximativ 71 de luni

Despre studiu

Boala
Leucemie limfocitară cronică, Limfom non-Hodgkin
Criterii privind biomarkerii
  • Pentru anumite cohorte: Numai cohorta C pentru LLC/SLL: deleție 17p SAU mutație TP53; nu se cer ambele.
  • Pentru anumite cohorte: Numai cohorta C pentru LLC/SLL: mutație TP53 SAU deleție 17p; nu se cer ambele.
  • Pentru anumite cohorte: Numai cohorta E pentru limfom cu celule de manta: diagnosticul trebuie documentat prin supraexpresie cyclin D1 SAU t(11;14).
  • Pentru anumite cohorte: Numai cohorta E pentru limfom cu celule de manta: t(11;14) SAU supraexpresie cyclin D1 documentează diagnosticul.
Faza
Faza 2Faza 2: se verifică dacă tratamentul are efect și se urmăresc efectele adverse.
Cine poate participa
18 ani și peste, femei și bărbați
Participanți
490 în total, în toate țările
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC
Perioada
a început în 04.2021; rezultatul principal este așteptat în 01.2029
Ultima actualizare în registru
10.2026
Înapoi