Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 3IntervenționalNCT06345729

Calderasib adăugat la pembrolizumab în cancerul pulmonar fără celule mici cu mutație KRAS G12C și PD-L1 ≥ 50% — KANDLELIT-004 (MK-1084-004)

Studiul are centre în București (2), Brașov, Cluj-Napoca, Craiova, Suceava, Timișoara· 7 centre recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în stadiul IIIB/IIIC fără opțiune de tratament cu intenție de vindecare sau în stadiul IV, cu mutația KRAS G12C și PD-L1 ≥ 50%, care urmează să primească primul tratament pentru boala avansată.

KRAS G12C (test central)PD-L1 TPS ≥ 50% (test central)

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Grupul ATratamentul testat în studiucalderasib (tablete, zilnic), adăugat la tratamentul standard (pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni, până la 35 de cicluri)
  • Grupul BTratamentul standard, plus placebo în locul medicamentului testatPlacebo (tablete), adăugat la tratamentul standard (pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni, până la 35 de cicluri)

Avantajele acestui studiu

  • Toți participanții primesc pembrolizumab, care este tratamentul standard când PD-L1 este ≥ 50%; calderasib sau placebo se adaugă peste acest tratament.
  • Calderasib se ia pe gură, sub formă de tablete, acasă.
  • Testarea mutației KRAS G12C și a nivelului PD-L1 la laboratorul central se face în cadrul studiului.
  • Studiul este de fază 3. Înainte, calderasib a fost testat într-un studiu de fază 1 (KANDLELIT-001).

Dezavantajele acestui studiu

  • Unul dintre grupuri primește placebo în locul calderasib.
  • Studiul este dublu-orb, așa că nu veți ști ce tablete primiți.
  • Grupul se stabilește prin tragere la sorți, așa că nu vă puteți alege tratamentul.
  • Testarea la laboratorul central, înainte de includere (pe țesut din arhivă de cel mult 5 ani sau pe o biopsie nouă), poate întârzia începerea tratamentului.
  • După o modificare a protocolului (amendamentul 04), participanților noi nu li se mai oferă o a doua perioadă de tratament cu pembrolizumab (reluarea tratamentului după încheierea primei perioade).

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. La screening (verificările de dinaintea includerii) se testează proba tumorală la laboratorul central pentru mutația KRAS G12C și pentru nivelul PD-L1.
  2. Prin tragere la sorți se stabilește dacă primiți calderasib sau placebo; în ambele grupuri se administrează și pembrolizumab.
  3. Pembrolizumab se administrează la fiecare 3 săptămâni, cel mult 35 de cicluri, iar tabletele se iau până când apare un motiv de oprire prevăzut în protocol.
  4. Evoluția bolii se urmărește prin investigații imagistice, evaluate de o comisie centrală independentă, iar studiul urmărește și supraviețuirea, până la aproximativ 42 de luni.

Condițiile principale pentru a participa

  • Nu trebuie să fi primit niciun tratament sistemic pentru boala avansată.
  • Este nevoie de o probă tumorală pentru testarea centrală a mutației KRAS G12C și a nivelului PD-L1.
  • Trebuie să vă fi refăcut după efectele tratamentelor anterioare și după eventualele operații mari.

Nu puteți participa dacă

  • Nu pot participa pacienții cu metastaze cerebrale active cunoscute sau cu meningită carcinomatoasă.
  • Nu pot participa pacienții cu pneumonită sau boală pulmonară interstițială, fie tratată anterior cu steroizi, fie prezentă acum.
  • Nu pot participa pacienții cu o boală autoimună activă care a necesitat tratament sistemic în ultimii 2 ani sau cu boală inflamatorie intestinală.
  • Nu pot participa pacienții cu o boală de inimă, a vaselor de sânge sau a vaselor creierului care este semnificativă și necontrolată.
  • Nu pot participa pacienții care au primit un transplant de țesut sau de organ de la un donator.

Ce se cere în privința infecțiilor (hepatite, HIV și altele)

  • Hepatita B (VHB): pacienții cu AgHBs pozitiv (semn al infecției cu virusul hepatitei B) pot participa numai după cel puțin 4 săptămâni de tratament antiviral și numai dacă virusul nu mai este detectabil în sânge.
  • Hepatita C (VHC): pacienții care au avut infecție cu virusul hepatitei C pot participa numai dacă virusul nu este detectabil în sânge.
  • HIV: pacienții cu HIV pot participa dacă infecția este bine controlată prin tratament antiretroviral. Nu pot participa cei cu HIV care au avut sarcom Kaposi sau boală Castleman multicentrică.
  • Alte infecții: nu pot participa pacienții cu o infecție activă care necesită tratament sistemic, cu unele excepții prevăzute de protocol.

Testarea pentru hepatite și HIV se face la screening. Mulți pacienți află abia atunci că au hepatită B sau C. Dacă ați avut vreodată o hepatită, un test pozitiv sau un tratament antiviral, spuneți-i medicului dumneavoastră înainte de trimitere.

Ce mai trebuie să știți

  • Studiul este de fază 3, randomizat (tragere la sorți) și dublu-orb: nici pacientul, nici medicul, nici evaluatorii nu știu ce tablete se primesc.
  • Pembrolizumab se administrează în doză de 200 mg, în perfuzie intravenoasă, în prima zi a fiecărui ciclu de 21 de zile; calderasib sau placebo se iau zilnic, sub formă de tablete.
  • Studiul urmează să includă aproximativ 348 de participanți.
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
1L avansat: stadiul IIIB/IIIC necandidat la tratament curativ sau stadiul IV (M1a–M1c, AJCC 8)
ECOG
Nespecificat (criteriile publicate sunt prescurtate)
Tratamente anterioare
Fără terapie sistemică pentru boala avansată; RT pulmonară > 30 Gy în ultimele 6 luni exclusă; RT non-SNC cu ≥ 2 săptămâni înainte, fără pneumonită de iradiere
Infecții
VHB: AgHBs+ permis după ≥ 4 săptămâni de antiviral și ADN-VHB nedetectabil; VHC: antecedente permise cu ARN-VHC nedetectabil; HIV: permis controlat pe ART, exclus cu antecedente de Kaposi/Castleman multicentric; infecție activă cu tratament sistemic exclusă (cu excepții)
De verificat
  • KRAS G12C + PD-L1 TPS ≥ 50% confirmate central (probă arhivată ≤ 5 ani sau biopsie nouă/FNA din leziune neiradiată)
  • Exclus SCLC sau componentă cu celule mici
  • SNC activ/meningită carcinomatoasă excluse; ILD/pneumonită cu steroizi exclusă; sindrom paraneoplazic neurologic exclus
  • Obiectiv principal: PFS BICR (OS mutat ca obiectiv secundar prin amendamentul 04)
Identificare
NCT06345729 · UE 2023-507776-42-00 · Merck Sharp & Dohme LLC

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 7 centre în România, dintre care 7 recrutează acum.

Datele de contact ale centrelor și ale investigatorilor din România sunt în fișa studiului din registrul UE (CTIS) ↗, în secțiunea „Locations and contact points”; o parte dintre ele se găsesc și pe ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06345729.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți cancer pulmonar fără celule mici, confirmat prin biopsie, fără componentă cu celule mici?
  2. Boala este avansată (stadiul III care nu poate fi operat sau iradiat cu intenție de vindecare) sau metastatică (stadiul IV)?
  3. Ați primit deja chimioterapie, imunoterapie sau alt tratament pentru boala avansată?
  4. Tumora are mutația KRAS G12C?
  5. Tumora are PD-L1 de cel puțin 50% (scorul TPS)?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul KANDLELIT-004 se adresează adulților cu cancer pulmonar fără celule mici avansat local (fără posibilitatea unui tratament cu intenție de vindecare) sau metastatic, care nu au primit încă tratament pentru boala avansată și la care tumora are mutația KRAS G12C și un nivel PD-L1 TPS ≥ 50%. Studiul compară două variante de tratament. Într-un grup se adaugă calderasib (MK-1084), un medicament sub formă de tablete care țintește proteina KRAS G12C, la pembrolizumab (imunoterapie). În celălalt grup se adaugă la pembrolizumab un placebo, adică tablete fără substanță activă. Studiul este de fază 3, randomizat (tratamentul se stabilește prin tragere la sorți) și dublu-orb (nici pacientul, nici medicul nu știu ce tablete se primesc). Obiectivul principal este supraviețuirea fără progresia bolii, adică timpul în care boala nu se agravează, evaluată de o comisie centrală independentă.

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (7)
  1. Diagnostic confirmat histologic sau citologic de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC)
  2. NSCLC nou diagnosticat stadiul IIIB/IIIC, neeligibil pentru rezecție curativă sau chimioterapie/radioterapie curativă, conform deciziei unei comisii multidisciplinare și/sau a radioterapeutului, chirurgului și oncologului medical, sau stadiul IV (M1a, M1b sau M1c) conform Manualului de stadializare AJCC, versiunea 8
  3. Furnizează o probă tumorală arhivată (≤ 5 ani) sau o biopsie nou obținută (core, incizională sau excizională) ori o aspirație cu ac fin (FNA) dintr-o leziune tumorală neiradiată anterior, pentru testarea centrală a statusului mutației KRAS G12C, a statusului PD-L1 și pentru cercetarea biomarkerilor
  4. Dacă a avut evenimente adverse cauzate de tratamentele anticanceroase anterioare, trebuie să fi revenit la gradul < 1 sau la valoarea inițială
  5. Dacă este infectat cu HIV, trebuie să aibă infecția bine controlată sub tratament antiretroviral (ART)
  6. Dacă are AgHBs pozitiv, a primit tratament antiviral pentru VHB timp de cel puțin 4 săptămâni și are încărcătura virală VHB nedetectabilă
  7. Dacă participantul are antecedente de infecție cu VHC, încărcătura virală VHC este nedetectabilă
Cine nu poate participa (15)
  1. Diagnostic de cancer pulmonar cu celule mici. La tumorile mixte, dacă sunt prezente elemente cu celule mici, participantul nu este eligibil
  2. Boală inflamatorie intestinală activă care necesită medicație imunosupresoare sau antecedente clare de boală inflamatorie intestinală
  3. Antecedente cunoscute sau prezența unui sindrom paraneoplazic neurologic activ
  4. Infecție activă care necesită tratament sistemic, cu excepții
  5. Boală cardiovasculară sau cerebrovasculară semnificativă necontrolată
  6. A primit terapie anticanceroasă sistemică anterioară pentru NSCLC local avansat sau metastatic
  7. A primit radioterapie pulmonară > 30 Gy în cele 6 luni dinaintea începerii intervenției de studiu
  8. A primit radioterapie pentru boală din afara sistemului nervos central (SNC) în cele 2 săptămâni dinaintea începerii intervenției de studiu. Participanții trebuie să se fi refăcut după toate toxicitățile legate de iradiere, să nu fi necesitat corticosteroizi și să nu fi avut pneumonită de iradiere
  9. Metastaze active cunoscute în SNC și/sau meningită carcinomatoasă
  10. Altă neoplazie cunoscută care progresează sau a necesitat tratament activ în ultimii 3 ani
  11. Boală autoimună activă care a necesitat tratament sistemic în ultimii 2 ani
  12. Antecedente de pneumonită/boală pulmonară interstițială (neinfecțioasă) care a necesitat steroizi sau pneumonită/boală pulmonară interstițială actuală
  13. Este infectat cu HIV și are antecedente de sarcom Kaposi și/sau boală Castleman multicentrică
  14. Antecedente de transplant alogen de țesut/organ solid
  15. Nu s-a refăcut complet după efectele unei intervenții chirurgicale majore
Ce se măsoară în principal
  • Supraviețuirea fără progresie (PFS): timpul de la randomizare până la progresia documentată a bolii conform RECIST 1.1 sau decesul din orice cauză, oricare survine primul; se prezintă PFS determinată prin evaluare centrală independentă în orb (BICR) (până la aproximativ 42 de luni)

Despre studiu

Boala
Cancer pulmonar non-microcelular, Sarcom
Criterii privind biomarkerii
  • Mutație KRAS G12C, conform titlului oficial.
  • PD-L1 TPS ≥ 50%, conform titlului oficial.
Faza
Faza 3Faza 3: tratamentul nou se compară cu tratamentul standard, la un număr mare de pacienți.
Cine poate participa
18 ani și peste, femei și bărbați
Participanți
348 în total, în toate țările
Sponsor
Merck Sharp & Dohme LLC
Perioada
a început în 05.2024; rezultatul principal este așteptat în 01.2028
Ultima actualizare în registru
10.2026

Materiale pentru pacienți, în română

Pentru acest studiu există materiale de informare aprobate pentru România și publicate în registrul UE:

  • Broșură pentru pacienți

Le găsiți în fișa studiului din registrul UE (CTIS) ↗, în secțiunea „Trial Documents”, apoi „Recruitment arrangements”: sunt fișierele care au „RO” în nume.

Înapoi