Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

calderasib

Cunoscut și ca: MK-1084

Clasa: inhibitor covalent selectiv al KRAS G12CȚinta: proteina KRAS G12C
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Calderasib (MK-1084) este o moleculă mică , administrată oral 1,2. Este un selectiv al proteinei mutante , în forma ei inactivă, legată de 1,3,25.
Prin inhibarea KRAS G12C–GDP, calderasib urmărește reducerea semnalului de creștere transmis prin calea 1,5,25,28.
Nu am identificat o autorizație de punere pe piață a calderasib în SUA sau în UE (căutare la 18.10.2026) 28,29. În mai 2026, Merck a anunțat că FDA i-a acordat desemnarea de terapie inovatoare () pentru asocierea cu pembrolizumab, în prima linie 19.
Calderasib este dezvoltat de Merck & Co. (MSD) și se testează în studii de fază 3:
  • în cancerul pulmonar fără celule mici, asociat cu pembrolizumab sau cu durvalumab 9,11,12,13;
  • în cancerul colorectal, asociat cu cetuximab și 10.
Trei dintre aceste studii au centre în România (detalii în „De reținut”) 9,10,11.
Clasa terapeuticăinhibitor covalent selectiv al KRAS G12C (moleculă mică, administrată oral)
Țintaproteina KRAS G12C, forma mutantă a GTPazei KRAS în care glicina din poziția 12 este înlocuită cu cisteină. Calderasib se leagă covalent de cisteina 12 a proteinei aflate în starea inactivă, legată de GDP
Dezvoltat deMerck & Co. (MSD), în cadrul unui acord de colaborare și licență cu Taiho Pharmaceutical și Astex Pharmaceuticals (filială Otsuka), anunțat în ianuarie 2020 18,19

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Desemnarea FDA de terapie inovatoare din mai 2026 nu este o aprobare 19. Nici a EMA din 2024 nu este o autorizație 27.
  • Studiile oncologice citate cer confirmarea mutației . În România recrutează trei studii de fază 3, toate în prima linie 9,10,11:
    • KANDLELIT-004: cancer pulmonar fără celule mici cu PD-L1 ≥ 50%. Compară calderasib + pembrolizumab cu + pembrolizumab 9;
    • KANDLELIT-007: cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos. Compară deschis calderasib + pembrolizumab subcutanat cu pembrolizumab subcutanat + pemetrexed și platină 11;
    • KANDLELIT-012: cancer colorectal. Compară deschis calderasib + cetuximab + cu mFOLFOX6, cu sau fără bevacizumab 10.
  • Creșterea ALT/AST este cel mai frecvent eveniment de grad 3–5 legat de tratament, în și cu pembrolizumab 30. Protocolul subliniază riscul de toxicitate suprapusă cu pembrolizumab, care poate produce hepatită 28.
  • Datele de eficacitate sunt de fază 1, fără braț de control, din cohorte mici 18,20,21,30. Provin din rezumate de congres, din protocoale publice și din relatări de presă. Ratele de răspuns din cohorte diferite nu se pot compara direct 18,20,21.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: KANDLELIT-012 (MK-1084-012) · KANDLELIT-004 (MK-1084-004) · KANDLELIT-007 (MK-1084-007)

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, cu nucleu obținut prin proiectare pe baza structurii proteinei. Are două axe de (rotație împiedicată în jurul unei legături C–C și al unei legături N–C). Cele două axe au cerut un procedeu de sinteză dedicat pentru producția din studiile clinice. 1,2
formulă și masă
C32H31ClF2N6O4. Masa moleculară: 637,1 g/mol (PubChem CID 156295589). 4
grupare reactivă
(prop-2-enoil) pe un inel 2,5-dimetilpiperazinic. Molecula se leagă covalent de cisteina 12 a . 4,27,30
complexul cu ținta
KRAS G12C–calderasib, cu și Mg²⁺ legate, la rezoluția de 1,9 Å (PDB 8S8C). 3
formulare
Comprimate orale în studiile de fază 3. Faza 1 a evaluat și o formulare alternativă, iar două studii la voluntari sănătoși au comparat formulări de comprimate. 9,8,17

Mecanismul, pas cu pas

calderasibmoleculă mică macrociclică orală,inhibitor covalentsângenucleucelulă imunăcalderasibKRAS G12C(formainactivă)ancorată pefața internă amembraneicelulatumorală cumutația KRASG12CCalea pe care acționeazăreceptori de creștere (ex. EGFR)KRAS G12C inactiv (GDP)semnal opritKRAS G12C activ (GTP)RAFMEKERKproliferareEfectul asupra celulei / țesutuluiKRAS G12C fixat în formainactivă (GDP)legarea RAF împiedicatăsemnalul RAF–MEK–ERK redus1234678La pacient: În studiile de fază 1 s-auobservat răspunsuri tumorale, cucalderasib singur și în asocieri.Beneficiul asocierilor se evaluează înstudii de fază 3.5

calderasib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Proteina KRAS G12C stă pe fața internă a membranei celulare 32. Transmite semnalele receptorilor de creștere către calea 32.
  2. În studii, calderasib se administrează oral, sub formă de comprimate 8,9. Tratamentul continuă până la un criteriu de oprire din protocol 8,9.
  3. În celula tumorală, calderasib se leagă de KRAS G12C în forma inactivă, legată de GDP 1,3,30. Se fixează covalent de cisteina 12, în buzunarul 30.
  4. Calderasib reduce activarea KRAS G12C 30. În liniile celulare cu alte mutații KRAS sau cu alte RAS nu a avut efect 30.
  5. La inhibitorii KRAS G12C studiați , legarea mută preferința proteinei spre GDP și împiedică legarea efectorului RAF 5.
  6. Astfel, calderasib urmărește reducerea semnalului transmis prin RAF, MEK și ERK către nucleu 1,25,28. Acest semnal stimulează proliferarea celulei tumorale 32.
  7. Preclinic, în cancerul colorectal, după inhibarea KRAS G12C, ERK s-a reactivat mai puternic decât în modelele pulmonare 7. Rezistența a venit mai ales prin 7. De aceea, calderasib se testează cu cetuximab 8,10.
  8. Preclinic, la șoarecii cu sistem imun funcțional, sotorasib a creat un proinflamator 6. Unele tumori au fost vindecate durabil, cu sotorasib singur sau asociat ai punctelor de control imun 6.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: calderasib, pembrolizumab, carboplatină, pemetrexed, durvalumab, cetuximab, mFOLFOX6; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNPD-L1durvalumabEGFRcetuximabKRAS G12CcarboplatinămFOLFOX6limfocit TPD-L1PD-156143721calderasib2pembrolizumab4pemetrexed

Medicamentele din schemă

  1. Calderasib blochează KRAS G12C în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,30.
  2. Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T 33. Se asociază cu calderasib în KANDLELIT-001 și în studiul de fază 3 KANDLELIT-004 8,9. În KANDLELIT-007 se dă subcutanat, cu berahialuronidază alfa 11.
  3. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 34. În KANDLELIT-001 se dă cu pemetrexed, pembrolizumab și calderasib, în primele 4 cicluri 8.
  4. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 35. În KANDLELIT-001 se dă în același braț cu carboplatină 8.
  5. Durvalumab leagă și îi blochează legarea de PD-1 și de CD80 36. În KANDLELIT-015 se dă cu calderasib sau cu , după 13.
  6. Cetuximab este un himeric care se leagă de EGFR și inhibă funcția receptorului 37. Asocierea cu calderasib se testează în KANDLELIT-001 și, împreună cu , în KANDLELIT-012 8,10.
  7. mFOLFOX6 asociază oxaliplatina cu 5-fluorouracil și leucovorin 10. Oxaliplatina formează punți platină–ADN în interiorul catenelor și între ele 38. KANDLELIT-012 compară calderasib + cetuximab + mFOLFOX6 cu mFOLFOX6, cu sau fără bevacizumab 10.

Ținta și dovezile preclinice

KRAS este o . Proteina alternează între o formă inactivă, legată de , și o formă activă, legată de GTP 5. Mutațiile oncogene reduc hidroliza GTP, deci crește proporția de KRAS activ 5. Mutația introduce o cisteină în poziția 12 5. Această cisteină permite inhibitori care se leagă covalent numai de proteina mutantă, fără să afecteze proteina normală 5.
Inhibitorii KRAS G12C ocupă un buzunar situat sub regiunea 5. Buzunarul nu era vizibil în structurile anterioare ale proteinei 5. Legarea inhibitorilor perturbă regiunile switch I și switch II 5.
Recenziile încadrează calderasib printre inhibitorii de generație nouă ai formei KRAS G12C–GDP 25. Într-un panel de 108 enzime, receptori și canale ionice, calderasib nu a avut 30.
, inhibarea combinată a și a KRAS G12C a fost eficace în modele de cancer colorectal 7. Modelele au fost linii celulare, și derivate de la pacienți 7. Datele provin din modele tratate cu sotorasib 7.
Pentru calderasib nu au fost găsite date preclinice publicate despre efectul asupra sistemului imun. Protocolul KANDLELIT-004 precizează că nu existau date clinice despre un efect aditiv al asocierii cu imunoterapia 28.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general, creșterea transaminazelor, efecte digestive și cutanate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

KANDLELIT-001, monoterapie (analiza din 12.03.2025, 123 de pacienți): evenimente legate de tratament de grad 3–530

  • Orice eveniment de grad 3–59,8%
  • Creșterea ALT, grad 3–53,3%
  • Creșterea AST, grad 3–52,4%

KANDLELIT-001, calderasib + pembrolizumab (analiza din 12.03.2025, 72 de pacienți): evenimente legate de tratament de grad 3–530

  • Orice eveniment de grad 3–529,2%
  • Creșterea AST, grad 3–59,7%
  • Creșterea ALT, grad 3–58,3%

KANDLELIT-001, calderasib + pembrolizumab (date din 2024, 31 de pacienți)23

  • Creșterea ALT, grad 1–226%
  • Creșterea ALT, grad 3–513%
  • Creșterea AST, grad 1–223%
  • Creșterea AST, grad 3–510%
  • Prurit23%
  • Diaree23%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general (analiza din 12.03.2025)
  • , 123 de pacienți cu diverse tumori: evenimente legate de tratament de grad 3–5 la 9,8%.
  • Efectele frecvente (peste 20%) în monoterapie: creșterea enzimelor hepatice, diareea de grad mic, greața și anemia.
  • Cu pembrolizumab, 72 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici: evenimente legate de tratament de grad 3–5 la 29,2%.
  • Efectele frecvente (peste 20%) cu pembrolizumab: creșterea enzimelor hepatice, pruritul, diareea, tusea și fatigabilitatea.30
Creșterea transaminazelor (ALT/AST)
  • În monoterapie, analiza din 12.03.2025: creșterea ALT de grad 3–5 la 3,3% și creșterea AST de grad 3–5 la 2,4%.
  • Cu pembrolizumab, aceeași analiză: creșterea AST de grad 3–5 la 9,7% și creșterea ALT de grad 3–5 la 8,3%.
  • În datele din 2024 ale asocierii cu pembrolizumab (31 de pacienți): creșterea ALT de grad 1–2 la 26% și de grad 3–5 la 13%. Creșterea AST a fost de grad 1–2 la 23% și de grad 3–5 la 10%.
  • În datele din 2023, un pacient tratat cu asocierea, cu 400 mg pe zi, a avut . Acestea au fost creșterea ALT și AST de grad 3.
  • Protocolul descrie creșterea AST și ALT ca reacții adverse identificate ale calderasib.23,28,30
Efecte digestive și cutanate
  • Diareea este un eveniment advers frecvent al calderasib, după protocolul public.
  • În datele din 2024 ale asocierii cu pembrolizumab (31 de pacienți), recenzia enumeră printre efectele frecvente pruritul și diareea, la câte 23%.23,28
Întreruperi și decese
  • În monoterapie, analiza din 12.03.2025: un pacient a oprit calderasib din cauza greței legate de tratament. Nu au existat evenimente de grad 5 considerate legate de tratament.
  • Cu pembrolizumab: 14 pacienți (19,4%) au oprit pembrolizumab din cauza unui eveniment legat de tratament. Patru pacienți (5,6%) au oprit și calderasib.
  • Creșterea AST, creșterea ALT, hepatita și au dus la oprirea pembrolizumab la mai mult de un pacient. Diareea a dus la oprirea calderasib la mai mult de un pacient.
  • Un pacient tratat cu asocierea, la doza de 400 mg, a murit cu pneumonie fungică, scăderea trombocitelor și . Investigatorul a considerat ultimele două legate de tratament.30

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2020–2026.
  1. 2020
    1. 01.2020Merck anunță acordul de colaborare și licență cu Taiho Pharmaceutical și Astex Pharmaceuticals. În cadrul acordului este dezvoltat MK-1084.19
  2. 2021
    1. 12.2021Începe studiul de fază 1 KANDLELIT-001 (NCT05067283) în tumori solide avansate cu mutația , în și în asocieri.8
  3. 2023
    1. 10.2023Primele date din KANDLELIT-001 sunt prezentate la ESMO 2023 (rezumatul 663P). Un protocol public ulterior le rezumă.24,28
  4. 2024
    1. 02.2024Date actualizate din faza 1, inclusiv asocierea cu pembrolizumab în cancerul pulmonar fără celule mici netratat (rezumatul 44O, ESMO Open).23
    2. 05.2024Începe studiul de fază 3 KANDLELIT-004 (NCT06345729), calderasib + pembrolizumab față de + pembrolizumab, la PD-L1 ≥ 50%.9
    3. 06.2024Agenția Europeană a Medicamentului emite pentru MK-1084 o (decizia P/0202/2024), pentru toate tumorile maligne solide și hematologice.27
    4. 07.2024Articolul de descoperire a moleculei apare în numărul din iulie al Journal of Medicinal Chemistry (online din 26 iunie 2024). PDB 8S8C este publicată la 10 iulie 2024.1,3
  5. 2025
    1. 05.2025Rezultatele KANDLELIT-001 în cancerul colorectal și în cancerul pulmonar fără celule mici, prezentate la ASCO 2025 (rezumatele 3508 și 8605).18
    2. 07.2025Începe studiul de fază 3 KANDLELIT-012 (NCT06997497), calderasib + cetuximab + față de mFOLFOX6 cu sau fără bevacizumab, în prima linie a cancerului colorectal.10
    3. 10.2025Începe studiul de fază 3 KANDLELIT-007 (NCT07190248), în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos. Studiul compară calderasib + pembrolizumab subcutanat (cu berahialuronidază alfa) cu aceeași imunoterapie plus pemetrexed și platină.11
    4. 12.2025Începe studiul de fază 2 KANDLELIT-014 (NCT07209111), cu calderasib singur sau cu cetuximab. Începe și de fază 2 KEYMAKER-U01J (NCT07252739), cu calderasib + pembrolizumab, cu sau fără cetuximab ori sacituzumab tirumotecan.14,15
  6. 2026
    1. 03.2026Începe studiul de fază 3 KANDLELIT-013 (NCT07431827). Datele actualizate din KANDLELIT-001 în cancerul pulmonar fără celule mici sunt prezentate la ELCC 2026 (rezumatul 4MO), potrivit unei relatări de presă.12,20
    2. 04.2026Începe substudiul de fază 1b/2 KEYMAKER-U01F (NCT07286149), calderasib cu patritumab deruxtecan sau cu sacituzumab tirumotecan, la pacienți tratați anterior.16
    3. 05.2026Merck anunță că FDA a acordat desemnarea de terapie inovatoare () pentru calderasib + pembrolizumab. Indicația vizată: prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic, cu KRAS G12C și PD-L1 TPS ≥ 1%.19
    4. 06.2026Începe studiul de fază 3 KANDLELIT-015 (NCT07554339), în boala local avansată nerezecată. Studiul compară calderasib + durvalumab cu placebo + durvalumab, după chimioradioterapie.13
    5. 07.2026Datele actualizate din KANDLELIT-001 în cancerul colorectal sunt prezentate la ESMO GI 2026 (rezumatul 6RO), potrivit unei relatări de presă.21

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

KANDLELIT-001, cohortele cu cancer pulmonar fără celule mici

Faza 1Sacher A et al. ESMO Open 2026;11:106311, rezumat 4MO (ELCC 2026, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv, monoterapie (pacienți tratați anterior)38% (IC 95% 18–62)Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab (fără tratament anterior)77% (IC 95% 65–86)

ClinicalTrials.gov · NCT05067283 ↗Sacher A et al. ESMO Open 2026;11:106311, rezumat 4MO (ELCC 2026, neindexat în PubMed) ↗Sacher A et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8605 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed) ↗Rojas CI et al. ESMO Open 2024;9:102273, rezumat 44O (neindexat în PubMed) ↗Rojas CI et al. Ann Oncol 2023;34:S466–S467, rezumat 663P (ESMO 2023, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă calderasib singur sau asociat cu pembrolizumab, cu sau fără chimioterapie cu carboplatină și pemetrexed, este sigur și tolerabil și ce activitate antitumorală are la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic cu mutația .

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici metastatic cu KRAS G12C. s-a dat la pacienți tratați anterior. Asocierea cu pembrolizumab s-a dat la pacienți fără tratament anterior pentru boala metastatică, cu PD-L1 ≥ 1%. Un alt braț a primit pembrolizumab și chimioterapie (carboplatină și pemetrexed). În analiza din 12.03.2025 au fost tratați 24 de pacienți în monoterapie și 72 cu asocierea. În actualizarea ELCC 2026, după o relatare de presă, brațele au inclus 68, 107, respectiv 46 de pacienți.

Studiu deschis, multicentric, nerandomizat, cu brațe paralele și escaladarea dozei, fără grup de control. Calderasib se dă oral, zilnic. Pembrolizumab se dă 200 mg i.v. la 3 săptămâni, până la 35 de cicluri.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză, evenimentele adverse și întreruperile din cauza lor. Rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, monoterapie (pacienți tratați anterior)38% (IC 95% 18–62); n = 21analiza din 12.03.2025 (ASCO 2025), redată în protocolul KANDLELIT-007; control al bolii 76% (IC 95% 53–92); supraviețuirea fără progresie mediană 8,3 luni (IC 95% 4,2–neatins)
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab (fără tratament anterior)77% (IC 95% 65–86); n = 69analiza din 12.03.2025 (ASCO 2025), redată în protocolul KANDLELIT-007 (n din comunicatul companiei); control al bolii 96% (IC 95% 88–99); 88% la PD-L1 TPS ≥ 50%, 58% la PD-L1 TPS 1–49%
Supraviețuirea fără progresie (mediană), calderasib + pembrolizumab25,1 luni (IC 95% 14,9–neatins)analiza din 12.03.2025; durata mediană a răspunsului neatinsă
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab + chimioterapie53%; n = 40analiza ASCO 2025, redată într-o recenzie; intervalul de încredere apare numai în comunicatul companiei
Rata de răspuns obiectiv, monoterapie (actualizare ELCC 2026)numai într-o relatare de presă (vezi nota)relatarea rezumatului 4MO, fără articol evaluat colegial: 27% (IC 95% 16–40); n = 59; supraviețuirea fără progresie mediană 8,3 luni (IC 95% 4,2–18,1)
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab (actualizare ELCC 2026)numai într-o relatare de presă (vezi nota)relatarea rezumatului 4MO, fără articol evaluat colegial: 72% (IC 95% 63–81); n = 98; control al bolii 95%
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab, după PD-L1 (actualizare ELCC 2026)numai într-o relatare de presă (vezi nota)aceeași relatare: 87% (IC 95% 75–95) la PD-L1 TPS ≥ 50% (n = 54); 55% (IC 95% 39–70) la PD-L1 TPS 1–49% (n = 44); subgrupuri mici, fără comparație formală
Supraviețuirea fără progresie (mediană), calderasib + pembrolizumab (actualizare ELCC 2026)numai într-o relatare de presă (vezi nota)aceeași relatare: 28,9 luni (IC 95% 20,6–neatins); la 12 luni 75%; durata mediană a răspunsului neatinsă
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + pembrolizumab + chimioterapie (actualizare ELCC 2026)numai într-o relatare de presă (vezi nota)relatarea rezumatului 4MO, fără articol evaluat colegial: 65% (IC 95% 50–79); supraviețuirea fără progresie mediană 15,1 luni (IC 95% 10,5–neatins)

Ce le-a ieșit

Sponsorul descrie un profil de siguranță gestionabil, în monoterapie și în asocierea cu pembrolizumab. Consideră că datele susțin evaluarea asocierii în studii mai mari. Potrivit relatării de la ELCC 2026, autorii au considerat că calderasib, singur sau în asociere, are activitate clinic relevantă, cu evenimente adverse gestionabile. Tot după relatare, datele susțin studiile de fază 3 KANDLELIT-004 și KANDLELIT-007. Datele sunt de fază 1, fără braț de control, publicate numai ca rezumate de congres. Cifrele din 2025 provin din protocolul public al KANDLELIT-007. Cifrele din 2026 provin din relatarea prezentării, nu din textul rezumatului.8,18,20,23,26,30

Siguranța

În analiza din 12.03.2025, evenimentele adverse legate de tratament de grad 3–5 au apărut la 9,8% în monoterapie și la 29,2% cu pembrolizumab. Detaliile, inclusiv decesul din brațul de asociere, sunt la „Siguranță”.

KANDLELIT-001, cohortele cu cancer colorectal

Faza 1Lugowska IA et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):3508 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed)

ClinicalTrials.gov · NCT05067283 ↗Lugowska IA et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):3508 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed) ↗Xue J et al. Ann Oncol 2025, rezumat 198MO (actualizare, neindexat în PubMed) ↗Dziadziuszko R et al. Ann Oncol 2026, rezumat 6RO (ESMO GI 2026, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce activitate antitumorală are calderasib singur, cu cetuximab sau cu cetuximab și la pacienții cu cancer colorectal avansat cu mutația .

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer colorectal avansat cu KRAS G12C. și asocierea cu cetuximab s-au dat la pacienți tratați anterior. Asocierea cu cetuximab și mFOLFOX6 s-a dat la pacienți cu cel mult o linie anterioară, potrivit comunicatului companiei.

Brațe deschise, nerandomizate, fără grup de control. Calderasib se dă oral, zilnic. Cetuximab se dă i.v. la 2 săptămâni. În brațul triplu se adaugă mFOLFOX6, tot la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea. Rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, monoterapienumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 38% (IC 95% 25–52); n = 53; ASCO 2025, urmărire mediană 23,2 luni. După relatarea prezentării: control al bolii 83%. Actualizare ESMO GI 2026, după o relatare de presă: 34%, supraviețuire fără progresie mediană 6,2 luni
Rata de răspuns obiectiv confirmat, calderasib + cetuximabnumai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 46% (IC 95% 30–63); n = 39; ASCO 2025. După relatarea prezentării: control al bolii 92%. Actualizare ESMO GI 2026, după o relatare de presă: supraviețuire fără progresie mediană 8,5 luni
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + cetuximab + mFOLFOX6numai în comunicatul companiei (vezi nota)comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial: 38% confirmat (IC 95% 21–58), 66% neconfirmat; n = 29; ASCO 2025, urmărire mediană 4,6 luni
Rata de răspuns obiectiv, calderasib + cetuximab + mFOLFOX6 (actualizare)numai într-o relatare de presă (vezi nota)relatarea prezentării 6RO (ESMO GI 2026, data limită 05.01.2026), fără articol evaluat colegial: 77% în tot brațul (n = 48); 87% la pacienții netratați anterior, cu supraviețuirea fără progresie neatinsă; intervalele de încredere nu sunt redate în relatare

Ce le-a ieșit

Potrivit relatărilor, prezentatorii au considerat că activitatea a crescut cu intensitatea regimului și cu folosirea mai devreme în evoluția bolii. Tot după relatări, toxicitatea a fost gestionabilă, cu puține întreruperi, iar datele susțin studiul de fază 3 KANDLELIT-012. Este un studiu de fază 1 fără braț de control, cu rezultate prezentate numai la congrese. Brațele nu au fost randomizate, deci nu se compară între ele.8,18,21,22

Siguranța

Frecvențele efectelor adverse din cohortele colorectale provin numai din comunicatul companiei și din relatări de presă. Ele sunt la „Ce nu am putut verifica”.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în faza 1, doza recomandată, proprietăți urmărite la proiectare, studii de farmacologie clinică.
administrareOral, comprimate, zilnic, până la progresia bolii sau oprirea tratamentului.8,9
doze evaluate în faza 1 (KANDLELIT-001)
  • : 25–800 mg doză totală zilnică, o dată sau de două ori pe zi.
  • Cu pembrolizumab: 25–400 mg pe zi, în rezultatele raportate.
  • Cu cetuximab: 25–200 mg pe zi. Cu cetuximab și : 25–100 mg pe zi. Aceste două intervale provin numai dintr-o relatare de presă a rezumatului ASCO 2025.8,22,23,30
doza recomandatăNu este publicată. Registrele nu o precizează, iar protocoalele publice o redactează (vezi „Ce nu am putut verifica”).9,28,30,31
proprietăți urmărite la proiectare
  • orală și doză mică, conform titlului și rezumatului articolului de descoperire.
  • Stabilitate metabolică și tolerabilitate îmbunătățite prin optimizarea nucleului .1
studii de farmacologie clinică
  • Finalizate la voluntari sănătoși: efectul alimentelor, al formulării și al unui .
  • cu [14C]calderasib.
  • Efectul itraconazolului și al fenitoinei asupra expunerii la calderasib.
  • Efectul calderasib asupra midazolamului, digoxinei, rosuvastatinei și metforminei.
  • Finalizate la pacienți cu insuficiență renală moderată sau severă și cu insuficiență hepatică.
  • Niciunul nu are rezultate postate în ClinicalTrials.gov. Protocolul public KANDLELIT-004 citează rapoartele a două dintre ele, dar fără date.17,28

Ce nu am putut verifica

9 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Un articol integral, cu evaluare editorială, cu rezultatele clinice ale KANDLELIT-001. Nu am identificat un articol original integral. Rezultatele există ca rezumate de congres (ESMO 2023, ESMO Open 2024, ASCO 2025, ELCC 2026, ESMO GI 2026), neindexate în PubMed. Datele timpurii sunt rezumate în recenzii 23,26 și în protocoale publice 28,30. Protocolul KANDLELIT-007 redă analiza din 12.03.2025 30. Cifrele cohortelor colorectale vin din comunicatul Merck 18. Actualizările ELCC 2026 și ESMO GI 2026 vin numai din relatările OncLive și AJMC 20,21. Textele rezumatelor nu au fost consultate direct. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Frecvențele efectelor adverse din actualizarea ELCC 2026 a cohortelor pulmonare. Cifrele vin numai din relatarea OncLive a rezumatului 4MO și din relatarea CancerNetwork 20,22. Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 61% în monoterapie, 89% cu pembrolizumab și 98% cu chimioterapie. Creșterea ALT/AST de grad ≥ 3 a apărut la 3%, 8%, respectiv 11%. În monoterapie, creșterea AST și creșterea ALT au apărut la câte 12%. Tot în monoterapie, relatarea dă greață la 12% și diaree la 11%. Cu pembrolizumab: creșterea AST 36%, creșterea ALT 34%, diaree 20%, greață 15%. Cu pembrolizumab apar și prurit 32% și erupție cutanată 20%. Cu pembrolizumab și chimioterapie, creșterea ALT/AST a apărut la 43%. Cu pembrolizumab, carboplatină și pemetrexed: anemie 46%, greață 39%, scăderea neutrofilelor 37%, fatigabilitate 35%. În asocierea cu chimioterapie se adaugă deci anemia și neutropenia. Întreruperile din cauza evenimentelor legate de tratament: 1 pacient (monoterapie), 5 (cu pembrolizumab) și 3 (cu chimioterapie). Relatarea descrie câte un deces legat de tratament în brațul cu pembrolizumab și în cel cu chimioterapie, niciunul în monoterapie. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Frecvențele efectelor adverse din analiza ASCO 2025 (toate cohortele) și din cohortele colorectale. Cifrele vin numai din comunicatul Merck și din relatările CancerNetwork și AJMC 18,21,22. Evenimentele legate de tratament, de orice grad, au apărut la 58% în monoterapie (n = 71) 18. Cu pembrolizumab: 94%. Cu pembrolizumab și chimioterapie: 93% 18. Cu cetuximab: 95%. Cu cetuximab și mFOLFOX6: 97% 18. În cancerul colorectal, evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 9% în monoterapie, 20% cu cetuximab și 42% cu cetuximab și mFOLFOX6 22. Toxicitatea a fost în principal digestivă și hepatică, mai ales de grad 1–2 21,22. În brațul cu mFOLFOX6, toxicitățile limitante de doză au fost o neutropenie febrilă de grad 3 și o neuropatie senzitivă periferică de grad 2 22. În cohortele cu cancer colorectal prezentate la ASCO 2025 nu au existat decese legate de tratament 22. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Confirmarea unei prelungiri a intervalului QT de grad 3 ca toxicitate limitantă de doză în monoterapie. Singura sursă este relatarea CancerNetwork a rezumatului ASCO 2025 22. Prelungirea intervalului QT nu apare în rezumatele clinice ale protocoalelor publice. Protocolul KANDLELIT-004 nu raporta toxicități limitante de doză în monoterapie la 04.08.2023 28. Protocolul KANDLELIT-007 exclude pacienții cu QTcF peste 470 ms 30. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, metabolizarea, eliminarea, efectul alimentelor și interacțiunile medicamentoase. Studiile de farmacologie clinică sunt finalizate, fără rezultate postate în ClinicalTrials.gov 17. Ele includ bilanțul de masă, interacțiunile cu itraconazol, fenitoină, midazolam, digoxină, rosuvastatină și metformină, insuficiența renală și cea hepatică 17. Protocolul public citează rapoartele pentru alimente, formulare și inhibitorul de pompă de protoni, și pentru itraconazol și fenitoină, dar datele sunt redactate 28. Articolul de descoperire este accesibil numai ca rezumat 1. Nu am găsit valori farmacocinetice umane verificabile. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza și schema de administrare a calderasib în studiile de fază 3. Doza nu este precizată în înregistrările ClinicalTrials.gov ale KANDLELIT-004, KANDLELIT-007 și KANDLELIT-012 9,10,11. Protocoalele publice din registrul UE CTIS o redactează 28,30,31. Rezumatele de design (1392TiP, TPS267, 140TiP) nu au fost accesibile. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Activitatea monoterapiei în alte tumori decât cele pulmonare și colorectale (de exemplu cancerele hepatobiliare și adenocarcinomul pancreatic). Nu am găsit rezumatul 926MO (ESMO 2025) în Europe PMC sau PubMed. Nu am găsit o sursă liberă cu cifrele acestor cohorte. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Activitatea în metastazele cerebrale active. Pacienții cu metastaze cerebrale active sau meningită carcinomatoasă au fost excluși din KANDLELIT-001 26. Datele intracraniene nu au fost raportate 26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 și o autorizație de punere pe piață. Studiile de fază 3 sunt în desfășurare, fără rezultate postate 9,10,11. KANDLELIT-004 estimează finalizarea primară în ianuarie 2028 9. Nu am identificat o autorizație în SUA sau în UE 28,29. Derogarea pediatrică a EMA pentru MK-1084 nu este o autorizație de punere pe piață 27. Nu am verificat statutul în China (NMPA). Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

58 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acrilamidă (grupare reactivă)
Grupare chimică reactivă folosită în inhibitorii covalenți; poate forma o legătură stabilă cu o cisteină a țintei.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
atropizomer
Una dintre formele unei molecule fixate prin rotația blocată în jurul unei legături simple; formele pot avea activitate diferită.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
chimioradioterapie definitivă
Radioterapie administrată în același timp cu chimioterapia, cu intenție curativă, în locul operației.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efecte în afara țintei
Efecte produse de legarea medicamentului de alte proteine decât ținta pentru care a fost proiectat.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
GDP / GTP (forma inactivă / activă a RAS)
Nucleotidele de guanină legate de proteinele RAS: cu GTP proteina este activă și transmite semnal, cu GDP este inactivă.
GTPază
Proteină care funcționează ca un comutator: activă când leagă GTP, inactivă după ce îl transformă în GDP.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
inhibitori ai punctelor de control imun
Medicamente care blochează receptorii inhibitori ai limfocitelor T (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3) sau liganzii lor și ridică frâna răspunsului imun.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
izoformă
Variantă a aceleiași proteine, produsă de aceeași genă, de obicei prin matisare alternativă.
KRAS G12C
Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
macrociclic (moleculă macrociclică)
Moleculă care conține un inel mare de atomi; inelul fixează forma moleculei și o ajută să se potrivească în țintă.
mFOLFOX6
Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
microambient tumoral
Mediul din jurul celulelor tumorale: vase de sânge, celule imune, fibroblaști și moleculele solubile pe care le secretă.
mielosupresie
Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neuropatie periferică
Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
organoid
Cultură tridimensională de celule derivate dintr-o tumoră sau dintr-un țesut, care păstrează o parte din organizarea lui.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
QTcF
Intervalul QT corectat pentru frecvența cardiacă cu formula Fridericia, folosit de obicei în studii pentru a urmări prelungirea QT.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
regiunea switch II
Regiune flexibilă a proteinelor RAS care își schimbă forma după nucleotidul legat (GDP sau GTP) și participă la legarea efectorilor.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu agnostic de tumoră
Studiu care înrolează pacienți după o modificare moleculară comună, indiferent de organul în care a apărut tumora.
studiu de bilanț de masă
Studiu în care voluntarii primesc medicamentul marcat radioactiv, ca să se măsoare cum se absoarbe, se transformă și se elimină.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

38 de surse.
  1. Ma X, Sloman DL, Duggal R, Anderson KD, et al., Han Y. Discovery of MK-1084: An Orally Bioavailable and Low-Dose KRAS(G12C) Inhibitor. J Med Chem. 2024;67:11024-11052. PMID 38924388. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.4c00572
  2. Li H, Shang G, Song ZJ, Wen X, et al. Asymmetric Synthesis of KRAS G12C Inhibitor MK-1084 via a Crystallization-Induced Diastereomer Transformation (CIDT). Org Lett. 2026;28:923-928. PMID 41529211. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.orglett.5c04646
  3. RCSB Protein Data Bank, intrarea 8S8C: Structure of Kras in complex with inhibitor MK-1084 (KRAS G12C cu MK-1084, GDP și Mg²⁺; 1,9 Å), depusă de autorii articolului de descoperire, publicată 10.07.2024. Verificată prin API-ul RCSB la 18.10.2026. RCSB PDB ↗
  4. PubChem, compusul CID 156295589 (calderasib, MK-1084): formula moleculară, masa moleculară și denumirea IUPAC. National Center for Biotechnology Information. Verificat prin PUG REST la 18.10.2026. PubChem ↗
  5. Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503:548-551. PMID 24256730. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature12796
  6. Canon J, Rex K, Saiki AY, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019;575:217-223. PMID 31666701. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-019-1694-1
  7. Amodio V, Yaeger R, Arcella P, et al. EGFR Blockade Reverts Resistance to KRAS(G12C) Inhibition in Colorectal Cancer. Cancer Discov. 2020;10:1129-1139. PMID 32430388. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-20-0187
  8. ClinicalTrials.gov, NCT05067283 (KANDLELIT-001, MK-1084-001): A Phase 1, Open-label, Multicenter Study to Assess Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of MK-1084 as Monotherapy and as Part of Various Combination Therapies in Participants With KRAS G12C Mutant Advanced Solid Tumors. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov, NCT06345729 (KANDLELIT-004, MK-1084-004): MK-1084 + pembrolizumab versus pembrolizumab + placebo în prima linie, NSCLC cu KRAS G12C și PD-L1 TPS ≥ 50%; fază 3, dublu-orb, 348 de participanți estimați; centre în România. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  10. ClinicalTrials.gov, NCT06997497 (KANDLELIT-012, MK-1084-012): MK-1084 + cetuximab + mFOLFOX6 versus mFOLFOX6 ± bevacizumab în prima linie, cancer colorectal cu KRAS G12C; fază 3, 477 de participanți estimați; centre în România. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov, NCT07190248 (KANDLELIT-007, MK-1084-007): MK-1084 + pembrolizumab subcutanat cu berahialuronidază alfa (MK-3475A) versus MK-3475A + pemetrexed/platină în prima linie, NSCLC non-scuamos cu KRAS G12C; fază 3, 675 de participanți estimați; centre în România. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov, NCT07431827 (KANDLELIT-013, MK-1084-013): MK-1084 + MK-3475A versus placebo + MK-3475A adjuvant, NSCLC stadiul IIA–IIIB (N2) rezecat complet, cu KRAS G12C; fază 3. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov, NCT07554339 (KANDLELIT-015, MK-1084-015): MK-1084 + durvalumab versus placebo + durvalumab după chimioradioterapie definitivă, NSCLC local avansat nerezecat cu KRAS G12C; fază 3. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov, NCT07209111 (KANDLELIT-014, MK-1084-014): A Phase 2, Open-Label, Multicenter, Tumor-agnostic Study of MK-1084 as Monotherapy and in Combination With Cetuximab, in Participants With KRAS G12C-Mutant, Advanced Solid Tumors. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov, NCT07252739 (KEYMAKER-U01 substudiul 01J): pembrolizumab + MK-1084, cu sau fără cetuximab sau sacituzumab tirumotecan, în prima linie, NSCLC non-scuamos cu KRAS G12C; fază 2. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov, NCT07286149 (KEYMAKER-U01 substudiul 01F): MK-1084 cu patritumab deruxtecan sau sacituzumab tirumotecan (brațul cu cetuximab închis prin amendament), NSCLC non-scuamos cu KRAS G12C tratat anterior; fază 1b/2. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov, studiile de farmacologie clinică cu calderasib, toate finalizate, fără rezultate postate: NCT06619314 (MK-1084-003, alimente, formulare, inhibitor de pompă de protoni), NCT06687759 (MK-1084-006, bilanț de masă [14C]), NCT06719557 (MK-1084-008, itraconazol și fenitoină), NCT06575933 (MK-1084-009, midazolam și digoxină), NCT06814119 (MK-1084-010, insuficiență renală), NCT06942741 (MK-1084-011, formulare și alimente), NCT07222098 (MK-1084-016, rosuvastatină și metformină), NCT07219550 (MK-1084-017, insuficiență hepatică). Consultate la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. Merck & Co. Merck Announces MK-1084, an Investigational KRAS G12C Inhibitor, Shows Antitumor Activity in Phase 1 Trial of Patients With Advanced Colorectal Cancer and Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Harbor KRAS G12C Mutations. Comunicat de presă, 30.05.2025 (rezumatele ASCO 2025 nr. 3508 și 8605). comunicat Merck ↗
  19. Merck & Co. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Calderasib (MK-1084), an Investigational KRAS G12C Inhibitor, for Certain Patients with Newly Diagnosed Metastatic KRAS G12C-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Comunicat de presă, 29.05.2026. comunicat Merck ↗
  20. OncLive: relatarea rezumatului 4MO prezentat la ELCC 2026, Copenhaga, 25–28.03.2026 (Sacher A, Rottenberg Y, Kwiatkowski M, et al. Updated results for MK-1084 + pembrolizumab in KRAS G12C-mutated metastatic NSCLC enrolled in KANDLELIT-001. ESMO Open 2026;11:106311). Textul rezumatului original nu a fost consultat. OncLive ↗
  21. AJMC, 04.07.2026: relatarea prezentării 6RO de la ESMO GI 2026, München (Dziadziuszko R, Garcia, Lugowska I, et al. Calderasib (MK-1084) for KRAS G12C-mutated advanced colorectal cancer: results from KANDLELIT-001. Ann Oncol 2026, doi 10.1016/j.annonc.2026.05.010). Textul rezumatului original nu a fost consultat. AJMC ↗
  22. CancerNetwork, 31.05.2025: relatarea rezumatului 3508 prezentat la ASCO 2025 de Iwona Lugowska (KANDLELIT-001, cancer colorectal). Folosită pentru doze, ratele de control al bolii, duratele răspunsului și toxicitățile limitante de doză, care lipsesc din comunicatul s18. CancerNetwork ↗
  23. Ghazali N, Garassino MC, Leighl NB, Bestvina CM. Immunotherapy in advanced, KRAS G12C-mutant non-small-cell lung cancer: current strategies and future directions. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251323985. PMID 40093982 (recenzie care redă rezumatul 44O, ESMO Open 2024;9:102273). PubMed ↗ · DOI 10.1177/17588359251323985
  24. Rojas C, Lugowska I, Juergens R, Sacher A, et al. 663P Safety and preliminary efficacy of the KRAS G12C inhibitor MK-1084 in solid tumors and in combination with pembrolizumab in NSCLC. Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S466-S467 (metadate Crossref; textul nu a fost consultat). DOI ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2023.09.1849
  25. Huang R, Gong X, Du J, et al., Yang Z. Therapeutic strategies for KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer: from bench to bedside and beyond. Front Pharmacol. 2025;16:1704347. PMID 41668807 (recenzie; descrie MK-1084 ca inhibitor selectiv al KRAS G12C–GDP). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fphar.2025.1704347
  26. Bhattacharya D, Roman B, Reddy S. Therapeutic advances with KRAS(G12C) inhibitors and combination strategies in non-small cell lung cancer brain metastases. Cancer Gene Ther. 2026;33:323-337. PMID 41663526. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41417-026-01003-0
  27. European Medicines Agency. EMEA-003586-PIP01-24: decizia P/0202/2024 din 14.06.2024 de acordare a unei derogări pediatrice specifice produsului MK-1084 (comprimate, administrare orală; tratamentul tuturor tumorilor maligne solide și hematologice). Pagina publicată la 24.06.2025; conține denumirea chimică a substanței. Consultată 18.10.2026. EMA ↗
  28. Merck Sharp & Dohme LLC. Registrul UE CTIS, studiul MK-1084-004 (KANDLELIT-004), EUCT 2023-507776-42-00, NCT06345729: protocolul public MK-1084-004-03 din 22.07.2025 (versiune redactată, 187 de pagini), p. 53–54 și 57 (datele KANDLELIT-001 la 04.08.2023, justificarea asocierii, toxicitatea suprapusă) și p. 179 (rapoartele studiilor de farmacologie clinică 003 și 008). Produsul MK-1084 apare ca neautorizat. Consultat 18.10.2026. CTIS ↗
  29. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutare după ingredientul activ și numele comercial CALDERASIB și după MK-1084, 18.10.2026; rezultat: „No matches found”. Verificare negativă, nu o decizie de respingere. openFDA ↗
  30. Merck Sharp & Dohme LLC. Registrul UE CTIS, studiul MK-1084-007 (KANDLELIT-007), EUCT 2024-514500-14-00, NCT07190248: protocolul public MK-1084-007-00 din 27.06.2025 (versiune redactată, 188 de pagini), p. 40–44: mecanismul și selectivitatea MK-1084, rezumatul datelor KANDLELIT-001 la 12.03.2025 (siguranță și eficacitate). Consultat 18.10.2026. CTIS ↗
  31. Merck Sharp & Dohme LLC. Registrul UE CTIS, studiul MK-1084-012 (KANDLELIT-012), EUCT 2024-517232-22-00, NCT06997497: protocolul public MK-1084-012-04 din 27.04.2026 (versiune redactată, 193 de pagini); datele clinice MK-1084 și doza (p. 54–56, 84) sunt redactate. Consultat 18.10.2026. CTIS ↗
  32. Simanshu DK, Nissley DV, McCormick F. RAS Proteins and Their Regulators in Human Disease. Cell. 2017;170:17-33. PMID 28666118. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cell.2017.06.009
  33. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  34. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  35. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  36. AstraZeneca. IMFINZI (durvalumab) injection: prescribing information (DailyMed, setid 8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3, versiunea din 31.08.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  37. European Medicines Agency. Erbitux (cetuximab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  38. Meitheal Pharmaceuticals. Oxaliplatin injection, for intravenous use — informații de prescriere (SUA), §12.1 (mecanism de acțiune); eticheta DailyMed/openFDA din 03.10.2024. Consultat la 18.10.2026. prospect FDA ↗
Înapoi