Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Înapoi la studii
Recrutează acum în RomâniaFaza 3IntervenționalNCT06479135

Navtemadlin adăugat la ruxolitinib în mielofibroza cu răspuns insuficient la ruxolitinib — POIESIS

Studiul are centre în Brașov, București, Cluj-Napoca, Oradea, Târgu Mureș· 5 centre recrutează acum

Informațiile complete, pe ClinicalTrials.gov

Dintr-o privire

Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienți cu mielofibroză primară sau secundară, cu risc intermediar-1 până la înalt, care nu au primit anterior inhibitori JAK și care au un răspuns insuficient la ruxolitinib.

TP53 nemutat (wild-type), test central — pentru randomizare

Ce tratament primesc participanții

Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.

  • Perioada inițială (toți participanții)ruxolitinib singur, oral, de două ori pe zi
  • Grupul 1Tratamentul testat în studiunavtemadlin oral, o dată pe zi în zilele 1–7 din ciclul de 28 de zile, adăugat la tratamentul standard (ruxolitinib de două ori pe zi)
  • Grupul 2Tratamentul standard, plus placebo în locul medicamentului testatPlacebo oral, o dată pe zi în zilele 1–7 din ciclul de 28 de zile, adăugat la tratamentul standard (ruxolitinib de două ori pe zi)

Avantajele acestui studiu

  • Toți participanții primesc ruxolitinib, tratamentul standard; navtemadlin sau placeboul se adaugă peste el.
  • Tratamentul se ia pe gură, acasă; navtemadlin se ia numai 7 zile din 28.
  • Repartizarea este 2:1, deci două treimi dintre cei randomizați primesc navtemadlin.
  • Testarea centrală TP53 se face în cadrul studiului.

Dezavantajele acestui studiu

  • O treime dintre cei randomizați primesc placebo în locul navtemadlin.
  • Studiul este dublu-orb: nici dumneavoastră, nici medicul nu știți ce primiți.
  • Ajung la randomizare numai cei cu răspuns insuficient la ruxolitinib în perioada inițială și cu TP53 nemutat.
  • Studiul nu este o opțiune pentru cei eligibili pentru transplant de măduvă, deoarece aceștia sunt excluși.

Cum se desfășoară, pas cu pas

  1. În perioada inițială, pacienții care nu au primit anterior inhibitori JAK iau doar ruxolitinib.
  2. Se evaluează răspunsul la ruxolitinib și se face testarea centrală TP53.
  3. Cei cu răspuns insuficient și cu TP53 nemutat sunt repartizați prin tragere la sorți (2:1) la navtemadlin sau placebo, adăugate la ruxolitinib.
  4. La 24 de săptămâni se evaluează splina (prin RMN sau CT, cu citire centrală) și simptomele (prin chestionarul MFSAF).

Condițiile principale pentru a participa

  • Nu ați primit anterior inhibitori JAK.
  • Riscul după scorul IPSS este intermediar-1, intermediar-2 sau înalt.
  • Starea generală vă permite să fiți autonom sau, dacă aveți nevoie de odihnă, stați în pat mai puțin de jumătate din zi (scor ECOG 0–2).
  • În perioada inițială, răspunsul la ruxolitinib, dat în doză stabilă, a fost insuficient.

Nu puteți participa dacă

  • Nu pot participa cei care au avut splenectomie (scoaterea splinei) în trecut sau iradiere a splinei în ultimele 3 luni.
  • Nu pot participa cei tratați anterior cu inhibitori MDM2, BET, PI3K, PIM, XPO1, BCL-XL sau cu terapii îndreptate spre p53.
  • Nu pot participa cei care sunt eligibili pentru transplant de măduvă.
  • Nu pot participa cei cu blaști în proporție de cel puțin 10% în sânge sau în măduvă.

Ce mai trebuie să știți

  • Este un studiu de fază 3, randomizat (tragere la sorți) 2:1, dublu-orb și controlat cu placebo.
  • Navtemadlin sau placeboul se iau ca tablete o dată pe zi în zilele 1–7, cu pauză în zilele 8–28, în cicluri de 28 de zile; ruxolitinib se ia pe gură de două ori pe zi.
  • Se estimează aproximativ 600 de participanți.
Pentru medicul trimițător
Linia / contextul
MF (PMF, post-PV, post-ET) JAKi-naiv; add-on după răspuns suboptimal la ruxolitinib în run-in
ECOG
0–2
Tratamente anterioare
Fără JAKi; fără inhibitori BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM, XPO1 sau terapii p53; fără splenectomie; RT splenică > 3 luni înainte
De verificat
  • IPSS intermediar-1/intermediar-2/înalt; neeligibil pentru transplant medular
  • TP53WT confirmat central înainte de randomizare
  • Blaști ≥ 10% (sânge periferic sau măduvă) — exclus; leucocite dublate sub ruxolitinib și > 50 × 10⁹/L — exclus de la randomizare
  • Navtemadlin (inhibitor MDM2) zilele 1–7 din 28
  • Obiective principale: SVR35 (RMN/CT, citire centrală) și TSS50 (MFSAF v4.0) la 24 de săptămâni
Identificare
NCT06479135 · Kartos Therapeutics, Inc.

Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.

Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.

Unde în România

Studiul are 5 centre în România, dintre care 5 recrutează acum.

  • Onco CardBrașov · Recrutează acum
  • Spitalul Clinic ColentinaBucurești · Recrutează acum
  • Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță”Cluj-Napoca · Recrutează acum
  • Spitalul Clinic Județean de Urgență BihorOradea · Recrutează acum
  • Targu Mures County Emergency Clinical Hospital, Internal Medicine Department I, Hematology UnitTârgu Mureș · Recrutează acum

Datele de contact ale fiecărui centru sunt pe pagina studiului din ClinicalTrials.gov ↗.

Ce pași urmați

  1. Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06479135.
  2. Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
  3. Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
  4. Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
  5. Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.

Criteriile principale, întrebare cu întrebare

Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.

Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.

  1. Aveți mielofibroză primară sau mielofibroză apărută după policitemia vera ori trombocitemie esențială?
  2. Ați primit vreodată un inhibitor JAK (de exemplu ruxolitinib, fedratinib sau momelotinib)?
  3. Vi s-a scos splina sau ați făcut iradiere pe splină în ultimele 3 luni?
  4. Medicul hematolog v-a propus pentru un transplant de măduvă?

După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.

Pe scurt

Studiul POIESIS se adresează adulților cu mielofibroză (primară sau apărută după policitemia vera ori trombocitemia esențială), care nu au primit anterior inhibitori JAK. Toți participanții încep cu ruxolitinib singur, într-o perioadă inițială. Cei care au un răspuns insuficient la ruxolitinib și a căror boală nu are mutații ale genei TP53 (test central) sunt repartizați prin tragere la sorți, în proporție 2:1, să primească în plus navtemadlin (KRT-232), un medicament experimental descris în registru ca inhibitor MDM2, sau placebo (substanță fără efect activ). Studiul este de fază 3 și dublu-orb (nici pacientul, nici medicul, nici evaluatorii nu știu ce se primește). Obiectivele principale, la 24 de săptămâni, sunt reducerea volumului splinei cu cel puțin 35% și reducerea cu cel puțin 50% a scorului total al simptomelor.

Criteriile complete

Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.

Cine poate participa (8)
  1. Perioada cu ruxolitinib singur: diagnostic confirmat de mielofibroză primară (PMF), mielofibroză post-policitemie vera (post-PV MF) sau mielofibroză post-trombocitemie esențială (post-ET MF), evaluat de medicul curant conform criteriilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS)
  2. Perioada cu ruxolitinib singur: categorie de risc înalt, intermediar-1 sau intermediar-2 după International Prognosis System Score (IPSS)
  3. Perioada cu ruxolitinib singur: status de performanță ECOG 0–2
  4. Perioada cu ruxolitinib singur: fără tratament anterior cu inhibitori JAK
  5. Perioada randomizată: PMF, post-PV MF sau post-ET MF cu TP53 nemutat (TP53WT), evaluat prin testare centrală
  6. Perioada randomizată: status de performanță ECOG 0–2
  7. Perioada randomizată: tratament cu o doză stabilă de ruxolitinib
  8. Perioada randomizată: răspuns suboptimal la tratamentul inițial cu ruxolitinib
Cine nu poate participa (7)
  1. Perioada cu ruxolitinib singur: splenectomie anterioară
  2. Perioada cu ruxolitinib singur: iradiere splenică în cele 3 luni dinaintea primei doze
  3. Perioada cu ruxolitinib singur: tratament anterior cu inhibitori BCL-XL, BET, MDM2, PI3K, PIM sau XPO1 ori terapie îndreptată spre p53
  4. Perioada cu ruxolitinib singur: eligibil pentru transplant de măduvă osoasă
  5. Perioada cu ruxolitinib singur: blaști în sângele periferic sau în măduva osoasă ≥ 10%
  6. Perioada randomizată: număr de leucocite crescut, care se dublează (sau mai mult) în timpul tratamentului cu ruxolitinib și depășește 50 × 10⁹/L
  7. Perioada randomizată: blaști în sângele periferic sau în măduva osoasă ≥ 10%
Ce se măsoară în principal
  • Compararea reducerii volumului splinei (SVR35) între brațul 1 și brațul 2: proporția participanților din fiecare braț cu SVR35 la RMN/CT (citire centrală), la 24 de săptămâni de la începutul perioadei randomizate
  • Compararea reducerii scorului total al simptomelor (TSS50) între brațul 1 și brațul 2: proporția participanților din fiecare braț cu TSS50 după Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) v4.0, la 24 de săptămâni de la începutul perioadei randomizate

Despre studiu

Boala
Neoplazii mieloproliferative
Criterii privind biomarkerii
  • Pentru anumite cohorte: Perioada randomizată cere TP53 nemutat (wild-type), confirmat central.
Faza
Faza 3Faza 3: tratamentul nou se compară cu tratamentul standard, la un număr mare de pacienți.
Cine poate participa
18 ani și peste, femei și bărbați
Participanți
600 în total, în toate țările
Sponsor
Kartos Therapeutics, Inc.
Perioada
a început în 06.2024; rezultatul principal este așteptat în 12.2026
Ultima actualizare în registru
09.2025
Înapoi