Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

amivantamab

Cunoscut și ca: JNJ-61186372, Rybrevant, amivantamab-vmjw, Rybrevant Faspro (forma subcutanată, cu hialuronidază)

Clasa: anticorp bispecific anti-EGFR/anti-METȚinta: EGFR
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Amivantamab (JNJ-61186372) este un uman 1,3. Un braț leagă , celălalt leagă 1. Porțiunea Fc are redusă, ca să atragă mai puternic celulele imune 3.
În modele , amivantamab blochează legarea liganzilor de EGFR și MET 1,19. Reduce numărul receptorilor de pe celula tumorală 4,19. Favorizează și distrugerea celulei tumorale de către și macrofage 4,19.
În SUA și în UE, amivantamab este autorizat la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu mutații EGFR 19,26,39. Indicațiile depind de mutație și de tratamentul anterior:
  • ale EGFR: singur, după chimioterapia pe bază de platină 19,39;
  • inserții în exonul 20 ale EGFR: cu carboplatină și pemetrexed, în prima linie 19,39;
  • deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR: cu lazertinib, în prima linie 19,39;
  • deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR: cu carboplatină și pemetrexed, după un EGFR 19,39.
În România, amivantamab se testează în OrigAMI-3 (cancerul colorectal metastatic) și în OrigAMI-5 (carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic) 28,29. Aceste indicații nu sunt autorizate în SUA sau în UE 19,39. Detaliile sunt în „De reținut”.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific anti-EGFR/anti-MET, cu porțiune Fc cu fucozilare redusă
ȚintaEGFR (receptorul factorului de creștere epidermal) și MET (receptorul factorului de creștere al hepatocitelor). Sunt doi receptori tirozin-kinazici de pe membrana celulei tumorale. Porțiunea Fc atrage în plus celulele imune efectoare (celule NK, monocite și macrofage)
Dezvoltat deJanssen (Johnson & Johnson): Janssen Biotech este titularul autorizațiilor FDA, iar Janssen Research & Development sponsorizează studiile clinice, inclusiv pe cele din România 21,22,28,29

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În SUA și în UE, amivantamab este autorizat numai în indicații de cancer pulmonar fără celule mici cu mutații 19,26,39. În România se testează în două studii de fază 3, randomizate și deschise, în indicații neautorizate 28,29:
    • OrigAMI-3 (NCT06750094): cancerul colorectal, în linia a doua, cu FOLFIRI 28;
    • OrigAMI-5 (NCT07276399): carcinomul scuamos al capului și gâtului, în prima linie, cu pembrolizumab și carboplatină 29.
  • OrigAMI-3 compară amivantamab + FOLFIRI cu cetuximab sau bevacizumab + FOLFIRI 28. Criteriile principale de evaluare sunt și 28. Pot intra pacienți cu:
    • adenocarcinom colorectal recidivat, nerezecabil sau metastatic 28;
    • KRAS/NRAS și BRAF de tip sălbatic 28;
    • progresie după o singură linie pentru boala metastatică, cu și oxaliplatină 28;
    • 0–1 28.
  • Nu pot intra în OrigAMI-3 pacienții tratați anterior cu irinotecan sau cu medicamente anti-EGFR ori anti- 28. Sunt excluse și tumorile /amplificate 28.
  • OrigAMI-5 compară amivantamab + pembrolizumab + carboplatină cu pembrolizumab + 5-fluorouracil + platină 29. Brațul experimental nu conține 5-fluorouracil 29,16. Pot intra pacienți cu:
    • carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, incurabil prin tratament local 29;
    • fără tratament sistemic anterior în acest stadiu 29;
    • tumoră primară în cavitatea orală, orofaringe, hipofaringe sau laringe 29;
    • la orofaringe, status HPV documentat și negativ 29;
    • ECOG 0–1 29.
  • OrigAMI-3 are centre în București, Brașov, Cluj-Napoca, Craiova, Iași și Oradea 28. OrigAMI-5 are centre în București, Cluj-Napoca, Craiova, Iași și Timișoara 29. Eligibilitatea completă se verifică în protocol 28,29.
  • Reacțiile adverse de urmărit 18,19:
    • cele de clasă anti-EGFR: erupție cutanată, 18,19;
    • cele atribuite inhibării MET: , edeme 18;
    • 19;
    • 19;
    • , în asocierea cu lazertinib 19.
  • Profilaxia dermatologică de la începutul tratamentului reduce evenimentele cutanate de grad ≥ 2 14. Forma subcutanată reduce reacțiile legate de administrare 13.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: OrigAMI-5 · OrigAMI-3

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-EGFRanti-METFc IgG1, fucozilare <10%funcții efectoarepăstratelanț greu 1lanț greu 2lanț ușor

Structura, pe scurt

anticorp
  • uman bazat pe IgG1, cu masa moleculară de aproximativ 148 kDa.
  • Se produce în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO).
  • Are câte un braț pentru fiecare țintă: anti- și anti-. 19,1
format și asamblare
  • Formatul DuoBody: doi anticorpi părinți, fiecare cu o mutație în porțiunea Fc, se asamblează prin schimb controlat de brațe Fab.
  • Mutațiile sunt F405L pe brațul anti-MET și K409R pe brațul anti-EGFR.
  • Autorii au ales brațele finale dintr-un panel de 40 de combinații.
  • Criteriile au fost legarea, absența efectului agonist asupra MET și absența proliferării induse.
  • Combinația aleasă nu induce nici încrucișată a EGFR prin apropierea celor doi receptori. 1
epitopi
  • EGFR: domeniul III extracelular (K443, K465, I467, S468).
  • MET: domeniul Sema. Brațul blochează legarea lanțului β al .
  • Structura cristalină a fragmentului Fab anti-MET legat de receptor a fost publicată. 1,6
porțiunea Fc
Fucozilarea redusă (sub 10%) crește legarea de și . 3
formulări
  • Intravenoasă: flacoane de 350 mg (50 mg/ml), administrate în perfuzie după diluare.
  • Subcutanată (Rybrevant Faspro în SUA, Rybrevant soluție injectabilă în UE 39): amivantamab în combinație fixă cu umană recombinantă.
  • Hialuronidaza crește temporar permeabilitatea țesutului subcutanat.
  • Flacoanele subcutanate din SUA au 1.600–3.520 mg. 19,20

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul amivantamab: numerele corespund pașilor din listăcelulă NK, macrofagFcγREGF2HGF31în cis4FcamivantamabEGFRMETcelulă tumorală↑ EGFR și MET reduși · semnalERK/AKT redus · ADCC șitrogocitozăpreclinic: creștere inhibată,celule tumorale distruse5medicament asociat6

Pașii din desen

  1. Amivantamab are un braț anti-EGFR și un braț anti-MET 1. Ambii receptori se află pe membrana aceleiași celule tumorale 1,6. Molecula poate forma un complex cu cei doi receptori 6.
  2. Brațul anti-EGFR se leagă de domeniul III extracelular și blochează legarea liganzilor 1. În modele , semnalele ERK și scad 2.
  3. Brațul anti-MET se leagă de domeniul Sema și împiedică legarea HGF 1. Combinația de brațe a fost aleasă pentru că nu activează MET în testele preclinice 1.
  4. Porțiunea Fc are fucozilare sub 10% și se leagă mai puternic de FcγRIIIa 3. În modele preclinice, distrug celula tumorală prin ADCC 3,19. Monocitele și macrofagele preiau prin receptorii legați 4,19.
  5. Rezultatul, în modele preclinice: EGFR și MET reduși, semnal ERK/AKT redus, ADCC și trogocitoză, cu regresie tumorală 2,4,5. În biopsiile din OrigAMI-1, semnăturile genice NK au crescut 15.
  6. Amivantamab se dă și în asociere: cu lazertinib sau cu chimioterapie în cancerul pulmonar fără celule mici 19. În studiile din indicațiile noi se dă cu FOLFIRI sau cu pembrolizumab 28,29.

amivantamab (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală legătură blocată medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: amivantamab, lazertinib, carboplatină, pemetrexed, FOLFIRI, pembrolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFRMETamivantamabEGFRcarboplatinăFOLFIRIlimfocit TPD-L1PD-11243562lazertinib4pemetrexed6pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. Amivantamab acționează pe celula tumorală, unde leagă EGFR și MET: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,19.
  2. Lazertinib este un EGFR 27. Asocierea se testează în MARIPOSA (prima linie), MARIPOSA-2, PALOMA-3 și COCOON 10,12,13,14.
  3. Derivații de platină, ca carboplatină, se leagă de ADN, îl lezează și duc la celulei tumorale 48. Carboplatina se dă cu amivantamab și pemetrexed în PAPILLON și MARIPOSA-2 9,12. În OrigAMI-5, se dă cu amivantamab și pembrolizumab 29.
  4. pemetrexed este un : inhibă enzime dependente de folat, necesare sintezei nucleotidelor 47. Se dă cu amivantamab și carboplatină în PAPILLON și MARIPOSA-2 9,12.
  5. FOLFIRI asociază irinotecan, un inhibitor al , cu 5-fluorouracil, care oprește sinteza ADN 49,46. În OrigAMI-3, amivantamab + FOLFIRI se compară cu cetuximab sau bevacizumab + FOLFIRI 28.
  6. pembrolizumab blochează de pe limfocitele T 45. Asocierea cu amivantamab subcutanat s-a testat în prima linie în OrigAMI-4 (cohorta 2) 17. În OrigAMI-5, asocierea include și carboplatină 29.

Ținta și dovezile preclinice

și sunt 2. Activați de liganzii lor, transmit semnale de proliferare prin căile ERK și 2. Ligandul lui MET este 1.
Rezistența la tratamentele anti-EGFR are mecanisme descrise în tumorile din fișă:
  • în cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații EGFR: frecvent, ale EGFR (de exemplu ) sau activarea căii MET 2;
  • în cancerul colorectal: amplificarea MET, asociată cu rezistența dobândită la anticorpii anti-EGFR, la tumorile care nu dezvoltă mutații KRAS 7.
Autorii au conceput amivantamab pentru ambele mecanisme din cancerul pulmonar fără celule mici 2. În carcinomul scuamos al capului și gâtului fără legătură cu HPV, EGFR și MET sunt supraexprimați în 80–90% dintre tumorile recidivate sau metastatice 16.
În modele , amivantamab a blocat EGFR și MET indusă de liganzi 2. A inhibat fosforilarea ERK și AKT mai puternic decât asocierea celor doi anticorpi monospecifici 2.
Un studiu de laborator cu microscopie de forță atomică a arătat complexul format de anticorp, EGFR și MET 6. Prezența MET a crescut legarea de EGFR 6. A crescut și citotoxicitatea mediată celular la concentrații mici de anticorp 6.
În modelele preclinice, funcția Fc a fost necesară pentru efectul antitumoral maxim 3. A fost necesară și pentru scăderea receptorilor EGFR și MET in vivo 3. O variantă cu Fc inactiv a avut o activitate antitumorală mai mică 3.
este preluarea unor fragmente de membrană cu receptorii legați de anticorp 4. În modelele preclinice, monocitele și macrofagele au fost necesare și suficiente pentru scăderea EGFR și MET mediată prin Fc 4. Trogocitoza lor a fost necesară pentru activitatea antitumorală in vivo 4.
Un studiu din 2020 a folosit modele de cancer pulmonar fără celule mici cu ale EGFR 5. La acea dată, aceste mutații aveau sensibilitate redusă la uzuali 5. În aceste modele, amivantamab:
  • a scăzut nivelurile EGFR și MET 5;
  • a indus activitate antitumorală mediată imun, cu creșterea secreției de 5;
  • a avut in vivo o activitate mai mare decât cetuximab sau poziotinib 5.
Amivantamab se leagă de ale receptorilor, în afara situsului inhibitorilor de tirozin-kinază 8,39. Astfel poate ocoli mecanismele de rezistență localizate la acest situs 8.
În cancerul colorectal metastatic (OrigAMI-1), autorii au comparat probe tumorale recoltate înainte și în timpul tratamentului 15. Semnăturile genice legate de EGFR și de ciclul celular au scăzut 15. Răspunsul s-a asociat cu expresia inițială ridicată a AREG și EREG, liganzi ai EGFR 15.

Profilul de siguranță cunoscut

reacții legate de perfuzie, reacții cutanate și ale unghiilor, tromboembolism venos în asocierea cu lazertinib și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie intravenoasă, după platină (CHRYSALIS, 114 pacienți)8

  • Erupție cutanată86%
  • Reacții legate de perfuzie66%
  • Paronichie45%

Intravenos, cu lazertinib, prima linie (MARIPOSA, prospectul FDA)19

  • Reacții legate de perfuzie63% · de grad 3 la 5% și de grad 4 la 1%
  • Tromboembolism venos36% · de grad 3 la 10% și de grad 4 la 0,5%
  • Toxicitate oculară16% · grad 3–4: 0,7%
  • Pneumopatie interstițială3,1% · de grad 3 la 1% și de grad 4 la 0,2%

Subcutanat, cu lazertinib, după osimertinib și platină (PALOMA-3, brațul subcutanat)13

  • Reacții legate de administrare13% · față de 66% intravenos
  • Tromboembolism venos9% · față de 14% intravenos

Monoterapie intravenoasă, cancer colorectal (OrigAMI-1, 94 de pacienți)15

  • Reacții legate de perfuzie54%
  • Dermatită acneiformă38%
  • Erupție cutanată31%
  • Hipoalbuminemie31%
  • Edem periferic24%

Monoterapie subcutanată, cancerul capului și gâtului (OrigAMI-4, cohorta 1, 102 pacienți)16

  • Hipoalbuminemie50% · grad 3–4: 5%
  • Erupție cutanată37%
  • Dermatită acneiformă34%
  • Paronichie34%
  • Reacții legate de administrare15% · toate de grad 1–2

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacții legate de perfuzie
  • intravenoasă (CHRYSALIS): 66% dintre pacienți.
  • Cu lazertinib (MARIPOSA): 63%, de grad 3 la 5% și de grad 4 la 1%. Debutul median a fost la aproximativ o oră.
  • Simptome posibile: dispnee, înroșirea feței, febră, frisoane, greață, hipotensiune. Poate apărea și .
  • Forma subcutanată le reduce: 13%, față de 66% intravenos, în PALOMA-3.8,19,13
Reacții cutanate și ale unghiilor
  • Erupția cutanată a apărut la 86% și la 45% dintre pacienți în CHRYSALIS.
  • Prospectul FDA menționează erupții severe, inclusiv necroliză epidermică toxică și .
  • Profilaxia din COCOON a redus evenimentele de grad ≥ 2 la 12 săptămâni de la 75% la 42%.8,19,14
Tromboembolism venos în asocierea cu lazertinib
  • În MARIPOSA: 36%, de grad 3 la 10% și de grad 4 la 0,5%. Două cazuri au fost letale (0,5%).
  • Majoritatea evenimentelor au apărut în primele 4 luni. De aceea, prospectul prevede anticoagulare profilactică în această perioadă.
  • În PALOMA-3 (analiza primară): 9% cu forma subcutanată, față de 14% intravenos.19,13
Pneumopatie interstițială / pneumonită
  • Cu lazertinib (MARIPOSA): 3,1%, de grad 3 la 1% și de grad 4 la 0,2%. Un caz a fost letal.
  • Cu chimioterapie (populația cumulată): 2,1%.
  • Cu forma subcutanată + lazertinib, prospectul formei subcutanate raportează 6% în PALOMA-3, inclusiv cazuri letale la 1,9%.
  • La suspiciune, tratamentul se întrerupe. La confirmare, se oprește definitiv.19,20
Efecte legate de inhibarea MET: hipoalbuminemie și edeme periferice
  • Recenzia dedicată reacțiilor adverse le atribuie inhibării .
  • -ul european descrie scăderea albuminei serice ca efect farmacodinamic al inhibării MET 39.
  • OrigAMI-1: 31% și edem periferic 24%.
  • OrigAMI-4: hipoalbuminemie 50% (de grad ≥ 3 la 5%).18,15,16
Toxicitate oculară
  • Include cheratită, blefarită, uscăciune oculară, vedere încețoșată și uveită.
  • Cu lazertinib (MARIPOSA): 16%, de grad 3–4 la 0,7%.
  • Prospectul cere trimiterea promptă la oftalmolog la simptomele oculare noi sau agravate.19
Siguranța în indicațiile noi
  • În OrigAMI-1 (cancerul colorectal, monoterapie), evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 49% dintre pacienți.
  • Cele mai frecvente evenimente, indiferent de grad, au fost (54%), dermatita acneiformă (38%) și erupția cutanată (31%).
  • În OrigAMI-4 (cancerul capului și gâtului, forma subcutanată): reacții legate de administrare la 15%, toate de grad 1–2.
  • Datele de siguranță ale asocierilor cu FOLFIRI și cu pembrolizumab + carboplatină din studiile de fază 3 nu sunt încă publicate.15,16,28,29
Toxicitate embrio-fetală
  • Poate afecta fătul.
  • Prospectul cere contracepție eficace la femeile aflate la vârsta fertilă.19

Autorizări de punere pe piață

7 decizii ale agențiilor, 2021–2025.
AgențiaDataIndicația
FDA01.03.21 (accelerată), aprobare standard la 2024.05.2021 la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu ale detectate printr-un test aprobat FDA, cu progresie în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină23,24,21
FDA01.03.2024Cu carboplatină și pemetrexed, prima linie la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu inserții în exonul 20 ale EGFR detectate printr-un test aprobat FDA24
FDA19.08.2024Cu lazertinib, prima linie la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR, detectate printr-un test aprobat FDA25
FDA19.09.2024Cu carboplatină și pemetrexed, la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR, după progresie în timpul sau după un EGFR21,19
FDA17.12.2025Forma subcutanată (Rybrevant Faspro, amivantamab cu ), în aceleași patru indicații22,20
EMA / Comisia Europeană18.10.27); indicații actuale verificate la 2026.06.09 (autorizație condiționată, ulterior standard, din 2024.12.2021Adulți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat. Pentru inserții în exonul 20 ale EGFR activatoare: cu carboplatină și pemetrexed în prima linie sau singur după eșecul terapiei pe bază de platină. Pentru deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR: cu lazertinib în prima linie sau cu carboplatină și pemetrexed după eșecul tratamentului anterior, inclusiv al unui inhibitor de tirozin-kinază EGFR26
EMA / Comisia Europeană20.02.04 (forma subcutanată); extindere la 2026.04.2025Forma subcutanată (Rybrevant soluție injectabilă, amivantamab cu hialuronidază), în aceleași patru indicații ca forma intravenoasă40,42,39

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

22 de etape, 2016–2026.
  1. 2016
    1. Publicarea datelor : în modele, JNJ-61186372 induce regresia tumorilor pulmonare rezistente la 2
    2. 05.2016Începe studiul de fază I CHRYSALIS (NCT02609776) în cancerul pulmonar fără celule mici avansat33
  2. 2020
    1. 09.2020Începe studiul de fază 3 MARIPOSA (NCT04487080), amivantamab + lazertinib față de osimertinib în prima linie34
    2. 10.2020Începe studiul de fază 3 PAPILLON (NCT04538664), cu chimioterapie, la ale EGFR35
  3. 2021
    1. FDA05.2021FDA acordă în , după chimioterapia pe bază de platină, la inserții în exonul 20 ale EGFR23,21
    2. 11.2021Începe studiul de fază 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295), după progresia sub osimertinib36
    3. UE12.2021Comisia Europeană acordă de punere pe piață (Rybrevant). Autorizația devine standard la 27.06.2024 4026
  4. 2022
    1. 07.2022Începe studiul de fază Ib/II OrigAMI-1 (NCT05379595) în cancerul colorectal avansat sau metastatic32
    2. 08.2022Începe studiul de fază 3 PALOMA-3 (NCT05388669), forma subcutanată față de cea intravenoasă37
  5. 2024
    1. 02.2024Începe studiul de fază 2 COCOON (NCT06120140), profilaxia dermatologică38
    2. FDA03.2024FDA aprobă asocierea cu carboplatină și pemetrexed în prima linie la inserții în exonul 20 ale EGFR. Aprobarea accelerată din 2021 devine aprobare standard24
    3. 04.2024Începe studiul de fază Ib/II OrigAMI-4 (NCT06385080) în cancerul capului și gâtului31
    4. FDA08.2024FDA aprobă lazertinib în asociere cu amivantamab în prima linie, la deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR25
    5. FDA09.2024FDA aprobă asocierea cu carboplatină și pemetrexed după progresia sub un inhibitor de tirozin-kinază EGFR. Indicația: adulți cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a EGFR21,19
    6. 10.2024Începe studiul de fază 3 OrigAMI-2 (NCT06662786), prima linie în cancerul colorectal metastatic cu localizare stângă, față de cetuximab30
    7. 12.2024Începe studiul de fază 3 OrigAMI-3 (NCT06750094): amivantamab + FOLFIRI în linia a doua în cancerul colorectal metastatic28
  6. 2025
    1. UE01.2025Comisia Europeană autorizează lazertinib (Lazcluze), utilizat în asociere cu amivantamab în prima linie27
    2. UE04.2025Comisia Europeană autorizează forma subcutanată (Rybrevant soluție injectabilă), inițial în două indicații, cu administrare la 2 săptămâni40,41
    3. FDA12.2025FDA aprobă forma subcutanată (Rybrevant Faspro, cu ) în aceleași patru indicații ca forma intravenoasă22,20
    4. 12.2025Începe studiul de fază 3 OrigAMI-5 (NCT07276399): prima linie în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic29
  7. 2026
    1. UE02.2026Comisia Europeană aprobă noi concentrații ale formei subcutanate, cu scheme la 3 și 4 săptămâni. Forma subcutanată acoperă acum toate cele patru indicații42,43,39
    2. Publicarea rezultatelor OrigAMI-1 (monoterapie, cancer colorectal) și OrigAMI-4 (cancerul capului și gâtului). OrigAMI-4 cuprinde monoterapia după imunoterapie și asocierea cu pembrolizumab în prima linie15,16,17

Studii publicate

9 studii: 4 randomizate, 5 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu amivantamab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

PAPILLON

Faza 3Zhou C et al. N Engl J Med 2023;389:2039–2051Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,40 (IC 95% 0,30–0,53)Supraviețuirea globală (analiză intermediară)HR 0,67 (IC 95% 0,42–1,09)

ClinicalTrials.gov · NCT04538664 ↗Zhou C et al. N Engl J Med 2023;389:2039–2051 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea amivantamab la carboplatină și pemetrexed prelungește în prima linie, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu ale .

Cum au lucrat

308 pacienți fără tratament sistemic anterior: 153 în brațul cu amivantamab și 155 în brațul cu chimioterapie.

Studiu randomizat 1:1, internațional, deschis. Progresia a fost , independent și în orb. La progresie, pacienții din brațul de control puteau trece la amivantamab în .

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată central în orb.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)11,4 lunifață de 6,7 luni 0,40 ( 0,30–0,53); p < 0,001
Supraviețuirea fără progresie la 18 luni31%față de 3%
Răspuns complet sau parțial73%față de 47%raport al ratelor 1,50 (IC 95% 1,32–1,68); p < 0,001
Supraviețuirea globală (analiză intermediară)HR 0,67 (IC 95% 0,42–1,09); p = 0,11maturitate 33%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o eficacitate superioară a asocierii față de chimioterapia singură, în prima linie. La analiza intermediară, diferența de nu era semnificativă statistic.9

Siguranța

Evenimentele predominante au fost hematologice și legate de inhibarea EGFR. Au fost reversibile. Dintre pacienți, 7% au întrerupt amivantamab din cauza reacțiilor adverse.

MARIPOSA

Faza 3Cho BC et al. N Engl J Med 2024;391:1486–1498Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,70 (IC 95% 0,58–0,85)Supraviețuirea globală (analiza finală)HR 0,75 (IC 95% 0,61–0,92)

ClinicalTrials.gov · NCT04487080 ↗Cho BC et al. N Engl J Med 2024;391:1486–1498 ↗Yang JC et al. N Engl J Med 2025;393:1681–1693 (supraviețuirea globală) ↗Felip E et al. Ann Oncol 2024;35:805–816 (biomarkeri de risc înalt, analiză secundară) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea amivantamab + lazertinib prelungește față de osimertinib în prima linie, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a .

Cum au lucrat

1.074 de pacienți netratați anterior: 429 cu amivantamab + lazertinib, 429 cu osimertinib și 216 cu lazertinib singur.

Studiu randomizat 2:2:1, internațional. Asocierea s-a administrat deschis, iar osimertinib și lazertinib în orb. Brațul cu lazertinib singur a evaluat contribuția componentelor.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie (asocierea față de osimertinib), evaluată central în orb. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar-cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)23,7 lunifață de 16,6 luni 0,70 ( 0,58–0,85); p < 0,001analiza primară
Rata de răspuns obiectiv86% (IC 95% 83–89)față de 85% (IC 95% 81–88)
Durata mediană a răspunsului25,8 luni (IC 95% 20,1–neestimabilă)față de 16,8 luni (IC 95% 14,8–18,5)
Supraviețuirea globală (analiza finală)60% la 3 anifață de 51% la 3 aniHR 0,75 (IC 95% 0,61–0,92); p = 0,005urmărire mediană 37,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie și o semnificativ mai lungi cu amivantamab + lazertinib decât cu osimertinib. Riscul de evenimente adverse de grad ≥ 3 a fost mai mare.10,11

Siguranța

La analiza finală a supraviețuirii globale, evenimentele adverse de grad ≥ 3 au apărut la 80% cu asocierea și la 52% cu osimertinib 11. Au predominat evenimentele cutanate, tromboembolismul venos și reacțiile legate de perfuzie 11. La analiza primară, toxicitatea legată de tratament a dus la oprirea tuturor medicamentelor la 10%, față de 3% 10.

MARIPOSA-2

Faza 3Passaro A et al. Ann Oncol 2024;35:77–90Supraviețuirea fără progresie (mediană), amivantamab + chimioterapieHR 0,48 (IC nepublicat)Supraviețuirea fără progresie (mediană), amivantamab + lazertinib + chimioterapieHR 0,44 (IC nepublicat)Supraviețuirea fără progresie intracraniană (mediană)HR 0,55 (IC nepublicat)

ClinicalTrials.gov · NCT04988295 ↗Passaro A et al. Ann Oncol 2024;35:77–90 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă amivantamab adăugat la chimioterapie, cu sau fără lazertinib, prelungește după progresia sub osimertinib, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a .

Cum au lucrat

657 de pacienți cu boală local avansată sau metastatică, cu progresie sub osimertinib.

Studiu randomizat 2:2:1, cu trei brațe: amivantamab + lazertinib + chimioterapie, chimioterapie singură și amivantamab + chimioterapie. Chimioterapia a fost carboplatină cu pemetrexed. Din cauza toxicității hematologice, schema cu lazertinib s-a modificat în timpul studiului. Lazertinib a pornit după terminarea carboplatinei.

Criteriul principal: Două criterii principale: supraviețuirea fără progresie (evaluare centrală în orb) a fiecărui braț cu amivantamab față de chimioterapie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), amivantamab + chimioterapie6,3 lunifață de 4,2 luni 0,48; p < 0,001evaluare centrală în orb
Supraviețuirea fără progresie (mediană), amivantamab + lazertinib + chimioterapie8,3 lunifață de 4,2 luniHR 0,44; p < 0,001
Rata de răspuns obiectiv64% (cu amivantamab + chimioterapie) și 63% (cu lazertinib)față de 36%p < 0,001 pentru ambele
Supraviețuirea fără progresie intracraniană (mediană)12,5 și 12,8 lunifață de 8,3 luniHR 0,55 și 0,58

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că ambele scheme cu amivantamab au prelungit supraviețuirea fără progresie față de chimioterapie, inclusiv intracranian. Schema modificată cu lazertinib necesită o urmărire mai lungă.12

Siguranța

Evenimentele predominante au fost hematologice și legate de inhibarea EGFR și MET. Schema fără lazertinib a avut mai puține evenimente hematologice.

PALOMA-3

Faza 3Leighl NB et al. J Clin Oncol 2024;42:3593–3605Supraviețuirea globalăHR 0,62 (IC 95% 0,42–0,92)

ClinicalTrials.gov · NCT05388669 ↗Leighl NB et al. J Clin Oncol 2024;42:3593–3605 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă forma subcutanată a amivantamab realizează o expunere cel puțin echivalentă cu forma intravenoasă, ambele asociate cu lazertinib, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutații după osimertinib și chimioterapie pe bază de platină.

Cum au lucrat

418 pacienți: 206 cu forma subcutanată și 212 cu forma intravenoasă.

Studiu randomizat 1:1, deschis, de farmacocinetică. a fost un criteriu predefinit.

Criteriul principal: Concentrația minimă (ciclul 2 sau 4, ziua 1) și aria de sub curbă în ciclul 2.

Rezultatele principale

Raportul concentrațiilor minime, subcutanat/intravenos1,15 (IC 90% 1,04–1,26) la ciclul 2; 1,43 (IC 90% 1,27–1,61) la ciclul 4non-inferioritate îndeplinită. Valoarea de la ciclul 4 este din textul integral și din prospectul FDA. Rezumatul indexat dă 1,42
Rata de răspuns obiectiv30%față de 33%forma intravenoasă = control
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,1 lunifață de 4,3 luni
Supraviețuirea globală 0,62 ( 0,42–0,92); p nominal = 0,02criteriu exploratoriu

Ce le-a ieșit

Autorii raportează non-inferioritatea farmacocinetică a formei subcutanate. Forma subcutanată a avut mai puține reacții legate de administrare și un timp de administrare mult mai scurt. Diferența de supraviețuire provine dintr-o analiză exploratorie.13

Siguranța

Reacții legate de administrare la 13% cu forma subcutanată, față de 66% intravenos. Tromboembolism venos la 9%, față de 14%.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

CHRYSALIS (populația cu inserții în exonul 20, după platină)

Faza IPark K et al. J Clin Oncol 2021;39:3391–3402Rata de răspuns global40% (IC 95% 29–51)

ClinicalTrials.gov · NCT02609776 ↗Park K et al. J Clin Oncol 2021;39:3391–3402 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală și ce profil de siguranță are amivantamab în , la doza recomandată, la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu ale , după chimioterapia pe bază de platină.

Cum au lucrat

81 de pacienți evaluabili pentru eficacitate și 114 pentru siguranță. Pacienții primiseră în mediană două linii anterioare de tratament.

Studiu deschis, cu escaladarea și expansiunea dozei, fără grup de control. Doza: 1.050 mg (1.400 mg de la 80 kg) săptămânal 4 săptămâni, apoi la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Toxicitatea limitantă de doză și rata de răspuns global.

Rezultatele principale

Rata de răspuns global40% (IC 95% 29–51), inclusiv 3 răspunsuri complete
Durata mediană a răspunsului11,1 luni (IC 95% 6,9–neatinsă)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,3 luni (IC 95% 6,5–10,9)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile și un profil de siguranță tolerabil, la pacienții cu inserții în exonul 20 ale EGFR după chimioterapia pe bază de platină. Studiul nu are braț de control 8. Datele lui au susținut FDA din 21.05.2021 23.8

Siguranța

Cele mai frecvente au fost erupția cutanată (86%), reacțiile legate de perfuzie (66%) și paronichia (45%). Doza s-a redus din cauza tratamentului la 13% dintre pacienți, iar tratamentul s-a întrerupt la 4%.

COCOON

Faza 2Cho BC et al. J Thorac Oncol 2025;20:1517–1530Evenimente dermatologice de grad ≥ 2 până în săptămâna 1242%

ClinicalTrials.gov · NCT06120140 ↗Cho BC et al. J Thorac Oncol 2025;20:1517–1530 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă o profilaxie dermatologică standardizată reduce evenimentele cutanate de grad ≥ 2 în primele 12 săptămâni de tratament cu amivantamab + lazertinib.

Cum au lucrat

201 pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu mutații , netratați anterior. Profilaxia: 99 de pacienți. Îngrijirea standard locală: 102.

Studiu randomizat 1:1. Profilaxia a cuprins doxiciclină sau minociclină 100 mg de două ori pe zi, în săptămânile 1–12. A cuprins și clindamicină 1% pe scalp (săptămânile 13–52), clorhexidină 4% pe unghii și cremă hidratantă cu ceramide.

Criteriul principal: Incidența evenimentelor dermatologice de interes de grad ≥ 2 până în săptămâna 12.

Rezultatele principale

Evenimente dermatologice de grad ≥ 2 până în săptămâna 1242%față de 75% 0,24 ( 0,13–0,45); p < 0,0001
Evenimente pe față și corp (fără paronichie)26%față de 60%p < 0,0001
Evenimente pe scalp10%față de 26%p = 0,0049

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că profilaxia a redus evenimentele cutanate și impactul lor asupra calității vieții. Rezumatul evidențiază beneficiul pe față și corp, fără , și pe scalp 14.14

Siguranța

Efectul s-a menținut la 6 luni. Chestionarele completate de pacienți au favorizat brațul cu profilaxie.

OrigAMI-1 (monoterapie)

Faza Ib/IIOberstein PE et al. J Clin Oncol 2026;44:1624–1634Rata de răspuns obiectiv29% (5/17) în cohorta A; 19% (10/54) în cohorta B; 22% (5/23) în cohorta C

ClinicalTrials.gov · NCT05379595 ↗Oberstein PE et al. J Clin Oncol 2026;44:1624–1634 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate antitumorală are amivantamab în în cancerul colorectal metastatic refractar la chimioterapie, cu RAS/BRAF de tip sălbatic, în funcție de localizarea tumorii primare și de tratamentul anti- anterior.

Cum au lucrat

94 de pacienți după 2–3 linii, 94% cu bevacizumab anterior. Tumorile aveau RAS/BRAF și EGFR de tip sălbatic, fără amplificare HER2. Cohorta A: tumori stângi, fără anti-EGFR anterior. Cohorta B: tumori stângi, cu anti-EGFR anterior. Cohorta C: tumori drepte.

Studiu deschis, fără grup de control. Amivantamab s-a administrat intravenos, săptămânal în primul ciclu, apoi la 2 săptămâni (dozele la „Farmacologie”) 15.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv29% (5/17) în cohorta A; 19% (10/54) în cohorta B; 22% (5/23) în cohorta Cdata limită 31.10.2024; urmărire mediană 11,9 luni. Pentru cohorta C, textul integral dă 1 răspuns complet și 4 parțiale (5/23). Rezumatul scrie 10/23
Durata mediană a răspunsului9,0 luni (A); 6,1 luni (B); 9,8 luni (C)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,7 luni (A); 4,6 luni (B); 3,7 luni (C)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate durabilă, indiferent de tratamentul anti-EGFR anterior și de localizarea tumorii. Profilul de siguranță a fost similar celui din cancerul pulmonar. Studiul nu are braț de control, iar cohortele sunt mici.15

Siguranța

Evenimentele de grad ≥ 3 legate de tratament au inclus erupție cutanată (7%) și dermatită acneiformă (4%). Pentru hipoalbuminemia de grad ≥ 3 legată de tratament, rezumatul dă 4%, iar textul integral 7%. Tratamentul a fost oprit definitiv la 2 pacienți din cauza evenimentelor adverse. Un caz a fost legat de tratament.

OrigAMI-4, cohorta 1 (monoterapie după imunoterapie și chimioterapie)

Faza Ib/IIBurtness B et al. J Clin Oncol 2026;44:2271–2277Rata de răspuns obiectiv (evaluare centrală)42% (IC 95% 32–52)

ClinicalTrials.gov · NCT06385080 ↗Burtness B et al. J Clin Oncol 2026;44:2271–2277 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de răspuns obține amivantamab subcutanat în la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic, fără legătură cu HPV, după un inhibitor PD-(L)1 și chimioterapie pe bază de platină.

Cum au lucrat

102 pacienți. Au fost excluși pacienții cu tratament anti- anterior și cei cu cancer orofaringian pozitiv.

Studiu deschis, fără grup de control. Amivantamab s-a administrat subcutanat la 3 săptămâni. Răspunsul a fost , în orb.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (evaluare centrală)42% (IC 95% 32–52); răspunsuri complete 15%evaluarea investigatorului: 47% (IC 95% 37–57)
Durata mediană a răspunsuluineatinsă (IC 95% 6,9–neatinsă); 56% dintre răspunsuri au durat ≥ 6 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,8 luni (IC 95% 5,2–8,3)urmărire mediană 11,8 luni
Supraviețuirea globală (mediană)12,5 luni (IC 95% 10,2–16,8)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o activitate antitumorală mai mare decât cea publicată pentru paclitaxel sau cetuximab în aceeași situație (răspuns 21–24%). Nu au apărut semnale noi de siguranță. Comparația este indirectă, cu date istorice, nu randomizată.16

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 60%, grave la 39%. Cele mai frecvente: hipoalbuminemie (50%), erupție cutanată (37%), dermatită acneiformă (34%) și paronichie (34%). Întreruperile legate de tratament au fost 8%.

OrigAMI-4, cohorta 2 (cu pembrolizumab, prima linie)

Faza Ib/IIKao HF et al. Clin Cancer Res 2026 (online), PMID 42742405Rata de răspuns obiectiv confirmat59% (IC 95% 42–74)

ClinicalTrials.gov · NCT06385080 ↗Kao HF et al. Clin Cancer Res 2026 (online), PMID 42742405 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are asocierea amivantamab subcutanat + pembrolizumab în prima linie, la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic cu PD-L1 ≥ 1.

Cum au lucrat

39 de pacienți netratați anterior în boala recidivată sau metastatică. Au fost excluși pacienții cu cancer orofaringian pozitiv și cei tratați anterior anti- sau anti-PD-(L)1.

Cohortă deschisă, fără grup de control. Amivantamab subcutanat și pembrolizumab intravenos s-au administrat la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat59% (IC 95% 42–74); 7 răspunsuri complete (18%)urmărire mediană 13,6 luni
Rata de beneficiu clinic74% (IC 95% 58–87)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,7 luni (IC 95% 5,0–neatinsă)supraviețuirea globală mediană neatinsă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală și un profil de siguranță concordant cu datele anterioare, fără semnale noi. Cohorta este mică și nu are braț de control. Asocierea, cu carboplatină, se testează randomizat în OrigAMI-5.17,29

Siguranța

Rezumatul nu prezintă frecvențele evenimentelor adverse. Autorii nu au identificat semnale noi de siguranță.

Administrare și farmacologie

administrare intravenoasă, administrare subcutanată, farmacocinetică, comparația subcutanat–intravenos, doza în studiile din indicațiile noi, profilaxii asociate.
administrare intravenoasă (prospect FDA)
  • Doza depinde de greutatea inițială: 1.050 mg sub 80 kg și 1.400 mg de la 80 kg (singur sau cu lazertinib).
  • Se administrează săptămânal în primele 5 săptămâni, cu prima doză împărțită în zilele 1 și 2.
  • Din săptămâna 7, se administrează la 2 săptămâni.
  • Cu carboplatină și pemetrexed: 1.400 mg (sau 1.750 mg de la 80 kg) săptămânal 4 săptămâni.
  • Din săptămâna 7, doza este 1.750 mg (sau 2.100 mg) la 3 săptămâni.
  • Înaintea fiecărei perfuzii se dă .
  • În săptămânile 1 și 2, perfuzia se face pe o linie periferică, pentru a reduce .19
administrare subcutanată (prospect FDA Rybrevant Faspro)
  • Personalul medical administrează fiecare injecție în abdomen, în aproximativ 5 minute.
  • Dacă doza cere mai multe injecții, acestea se fac una după alta, în cadrane diferite ale abdomenului.
  • Schemele sunt la 2, 3 sau 4 săptămâni, cu doze în funcție de greutate.
  • Forma subcutanată nu se substituie doză la doză cu forma intravenoasă.
  • este 67%, cu concentrația maximă la aproximativ 3 zile.
  • terminal estimat este de 19 zile.
  • Premedicația cuprinde antihistaminice, antipiretice și .20
farmacocinetică (forma intravenoasă)
  • Expunerea crește proporțional cu doza între 350 și 1.750 mg.
  • se atinge până în săptămâna 13, cu acumulare de 1,9 ori.
  • Volumul de distribuție este 5 l, iar -ul liniar este 0,26 l/zi.
  • Timpul de înjumătățire terminal mediu este 14 zile.
  • La aceeași doză, pacienții de cel puțin 80 kg au o expunere cu 30–40% mai mică. De aceea primesc doza mai mare.
  • Nu au fost studiate insuficiența renală severă, boala renală în stadiu terminal și insuficiența hepatică moderată sau severă.19
comparația subcutanat–intravenos
  • În PALOMA-3, raportul ariei de sub curbă () subcutanat/intravenos la ciclul 2 a fost 1,03 13,20.
  • Raporturile concentrațiilor minime au fost 1,15 la ciclul 2 și 1,43 la ciclul 4 (rezultatele studiului PALOMA-3) 13,20.
  • Forma subcutanată a îndeplinit criteriile de farmacocinetică 13.
  • Durata mediană a primei administrări a fost 4,8 minute subcutanat, față de 5 ore intravenos 13.13
doza în studiile din indicațiile noi
  • În OrigAMI-1 (cancer colorectal): 1.050 mg intravenos (1.400 mg de la 80 kg).
  • Administrarea a fost săptămânală în primul ciclu, cu prima doză împărțită în două zile (350 mg în ziua 1). Apoi s-a administrat la 2 săptămâni.
  • În OrigAMI-4 (cancerul capului și gâtului): subcutanat 1.600 mg (2.240 mg de la 80 kg) în ziua 1.
  • Apoi 2.400 mg (3.360 mg) în zilele 8 și 15 și 2.400 mg (3.360 mg) la 3 săptămâni.
  • Studiile de fază 3 OrigAMI-2 și OrigAMI-3 folosesc forma subcutanată.15,16
profilaxii asociate
  • Cu lazertinib: anticoagulare profilactică în primele 4 luni, pentru riscul de .
  • Medicație profilactică dermatologică de la începutul tratamentului.19,14

Ce nu am putut verifica

5 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele asocierii amivantamab + FOLFOX sau FOLFIRI din OrigAMI-1, care stau la baza studiilor de fază 3 în cancerul colorectal. Articolul de monoterapie citează prezentarea de la ESMO 2024 (Pietrantonio F et al.) 15. Nu reproduce rezultatele cohortelor cu chimioterapie. Căutarea din 18.10.2026 în Europe PMC nu a găsit un articol cu aceste rezultate. Registrul nu are rezultate depuse 32. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 OrigAMI-2, OrigAMI-3 și OrigAMI-5. Studiile sunt în recrutare și nu au rezultate în registru. Registrele estimează colectarea pentru criteriul principal la 12.2028 (OrigAMI-2), 12.2027 (OrigAMI-3) și 06.2029 (OrigAMI-5). Datele sunt estimări, nu termene garantate 30,28,29. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Analizele finale de supraviețuire globală din PAPILLON și MARIPOSA-2. Nu am găsit o analiză finală publicată. RCP-ul european prezintă analize intermediare actualizate 39. Pentru PAPILLON există și o analiză ajustată pentru trecerea pacienților la amivantamab, tot pe date intermediare 44. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele și indicațiile aprobărilor din China și Japonia. Articolul OrigAMI-1 menționează aprobări în China și Japonia, fără cronologie 15. Verificatorul independent a găsit comunicatul japonez din 24.09.2024 al producătorului 50. Comunicatul anunță aprobarea formei intravenoase cu carboplatină și pemetrexed la inserții în exonul 20 ale EGFR. Inventarul complet al aprobărilor din China și Japonia rămâne neconfirmat. Comunicatele NMPA și PMDA nu au fost citite. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Frecvențele evenimentelor adverse în asocierea amivantamab + pembrolizumab (OrigAMI-4, cohorta 2). Articolul din Clinical Cancer Research nu are text liber în PMC (verificat la 18.10.2026). Rezumatul nu prezintă cifrele. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

74 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
AKT
Kinază activată de PIP3, care transmite semnalele de creștere și supraviețuire ale căii PI3K; pAKT este forma fosforilată, activă.
amplificare MET
Creșterea numărului de copii ale genei MET în celula tumorală. Este diferită de supraexpresia proteinei c-Met măsurată prin imunohistochimie.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
celule efectoare (imune)
Celule imune, ca celulele NK, macrofagele și neutrofilele, care distrug sau înghit celulele marcate de anticorpi.
celule NK
Limfocite ale imunității înnăscute, care pot distruge celule tumorale fără stimulare antigenică prealabilă.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
dermatită acneiformă
Erupție cu papule și pustule asemănătoare acneei, tipică tratamentelor care blochează EGFR.
domeniu extracelular (ECD)
Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
domeniul tirozin-kinazic
Partea din interiorul celulei a unui receptor care are activitate enzimatică (kinază) și transmite semnalul; mutațiile din această regiune pot ține receptorul activ permanent.
DuoBody
Tehnologie de fabricare a anticorpilor bispecifici: două jumătăți de anticorp, fiecare cu o mutație în porțiunea Fc, se unesc controlat într-o moleculă cu două brațe diferite.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
epitop
Porțiunea scurtă dintr-un antigen pe care o recunoaște efectiv un limfocit T sau un anticorp.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
FcγRIIIa
Receptor pentru porțiunea Fc a anticorpilor IgG, prezent mai ales pe celulele NK; declanșează distrugerea celulei de care s-a legat anticorpul (ADCC).
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
fucozilare
Atașarea zahărului fucoză pe porțiunea Fc a unui anticorp; fucozilarea redusă crește legarea de receptorul FcγRIIIa și ADCC.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
glucocorticoid
Hormon steroid produs de corticosuprarenală (cortizolul) sau medicament cu efect similar (dexametazona). Reglează metabolismul și răspunsul la stres.
hepatocit
Celula principală a ficatului. Virusurile hepatitice B și D infectează această celulă.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
HGF
Factorul de creștere al hepatocitelor: ligandul receptorului MET.
hialuronidază
Enzimă care descompune temporar acidul hialuronic din țesutul de sub piele; permite injectarea subcutanată a unor volume mai mari de medicament.
hipoalbuminemie
Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IFNγ (interferon gamma)
Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inserții în exonul 20 ale EGFR
Mutații EGFR prin care se adaugă câțiva aminoacizi în exonul 20 al genei; răspund mai slab la majoritatea inhibitorilor de tirozin-kinază EGFR obișnuiți.
MET
Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
monovalent
Care are un singur braț de legare pentru fiecare țintă.
mutația T790M (EGFR)
Mutație EGFR din exonul 20 în care treonina 790 este înlocuită cu metionină; cauza obișnuită de rezistență la inhibitorii EGFR de generația 1 și 2.
mutații secundare (de rezistență)
Mutații noi apărute în aceeași genă-țintă în timpul tratamentului; pot împiedica legarea medicamentului și produc rezistență.
non-inferioritate
Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
p16
Proteină a cărei expresie crescută la imunohistochimie se folosește ca marker al infecției HPV în cancerul orofaringian.
paronichie
Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS
Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raportul șanselor (OR)
Compară șansa unui eveniment (de exemplu răspunsul) între două grupuri. Peste 1 înseamnă o șansă mai mare în grupul cu medicamentul studiat.
rata de beneficiu clinic
Proporția pacienților cu răspuns complet sau parțial ori cu boală stabilă pe o durată minimă fixată în protocol.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică
Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
trogocitoză
Preluarea de către o celulă imună (de exemplu un macrofag) a unor fragmente din membrana altei celule, împreună cu receptorii legați de anticorp.
tromboembolism venos
Formarea unui cheag într-o venă (tromboză venoasă profundă), care se poate desprinde și ajunge în plămân (embolie pulmonară).

Surse

50 de surse.
  1. Neijssen J, Cardoso RMF, Chevalier KM, Wiegman L, Valerius T, Anderson GM, Moores SL, Schuurman J, Parren PWHI, Strohl WR, Chiu ML. Discovery of amivantamab (JNJ-61186372), a bispecific antibody targeting EGFR and MET. J Biol Chem. 2021;296:100641. PMID 33839159. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jbc.2021.100641
  2. Moores SL, Chiu ML, Bushey BS, et al., Anderson GM. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016;76:3942-3953. PMID 27216193. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-15-2833
  3. Grugan KD, Dorn K, Jarantow SW, Bushey BS, Pardinas JR, Laquerre S, Moores SL, Chiu ML. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs. 2017;9:114-126. PMID 27786612. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2016.1249079
  4. Vijayaraghavan S, Lipfert L, Chevalier K, et al., Moores SL. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19:2044-2056. PMID 32747419. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-20-0071
  5. Yun J, Lee SH, Kim SY, et al., Cho BC. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion-Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10:1194-1209. PMID 32414908. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-20-0116
  6. Sato S, Yilmaz N, Arai S, et al., Yano S. MET Enhances Amivantamab Binding to EGFR and Antibody-Dependent Cellular Toxicity. Cancer Sci. 2026;117:118-129. PMID 41206690. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cas.70228
  7. Bardelli A, Corso S, Bertotti A, et al. Amplification of the MET receptor drives resistance to anti-EGFR therapies in colorectal cancer. Cancer Discov. 2013;3:658-673. PMID 23729478. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-12-0558
  8. Park K, Haura EB, Leighl NB, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021;39:3391-3402. PMID 34339292. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.21.00662
  9. Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023;389:2039-2051. PMID 37870976. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2306441
  10. Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391:1486-1498. PMID 38924756. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2403614
  11. Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025;393:1681-1693. PMID 40923797. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2503001
  12. Passaro A, Wang J, Wang Y, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024;35:77-90. PMID 37879444. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2023.10.117
  13. Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42:3593-3605. PMID 38857463. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.24.01001
  14. Cho BC, Li W, Spira AI, et al. Enhanced Versus Standard Dermatologic Management With Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: The COCOON Global Randomized Controlled Trial. J Thorac Oncol. 2025;20:1517-1530. PMID 40923969. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2025.07.117
  15. Oberstein PE, Hecht JR, Raghav K, Pietrantonio F, et al. Amivantamab Monotherapy in Chemorefractory RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Results From OrigAMI-1, an Open-Label, Phase Ib/II Study. J Clin Oncol. 2026;44:1624-1634. PMID 42013403 (text integral în PMC13258113). PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-02187
  16. Burtness B, Rosenberg AJ, Calderon B, et al. Amivantamab in Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Cancer After Checkpoint Inhibitor and Chemotherapy: Pivotal Results From the Phase Ib/II OrigAMI-4 Study. J Clin Oncol. 2026;44:2271-2277. PMID 42218660 (text integral în PMC13489780). PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-01042
  17. Kao HF, Harrington K, Bhatia A, et al. Amivantamab plus pembrolizumab in previously untreated recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer: Results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Clin Cancer Res. 2026 (publicat online). PMID 42742405. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-1372
  18. Florez N, LeBoeuf NR, Rotow J, et al., Leighl NB. Mitigation and management of adverse events associated with amivantamab therapy. Oncologist. 2025;30:oyaf194. PMID 40592737. PubMed ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyaf194
  19. Rybrevant (amivantamab-vmjw) injection, for intravenous use. Prospectul aprobat de FDA (Janssen Biotech), versiunea din 11.2025, DailyMed setid 1466c070-9f97-4fa4-a955-6a6b59981fb8. Consultat la 14.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  20. Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) injection, for subcutaneous use. Prospectul aprobat de FDA (Janssen Biotech), versiunea din 06.2026, DailyMed setid 9e58b045-e352-4f62-99bf-77fae1bebc69. Consultat la 14.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  21. FDA, Drugs@FDA: BLA 761210 (Rybrevant, Janssen Biotech) — aprobarea inițială 21.05.2021 și suplimentele de eficacitate din 01.03.2024, 19.08.2024 și 19.09.2024. Consultat la 14.10.2026. FDA ↗
  22. FDA, Drugs@FDA: BLA 761433 (Rybrevant Faspro, Janssen Biotech) — aprobare 17.12.2025 (formulare nouă, evaluare prioritară). Consultat la 14.10.2026. FDA ↗
  23. FDA. FDA grants accelerated approval to amivantamab-vmjw for metastatic non-small cell lung cancer (21.05.2021). FDA ↗
  24. FDA. FDA approves amivantamab-vmjw for EGFR exon 20 insertion-mutated non-small cell lung cancer indications (01.03.2024). FDA ↗
  25. FDA. FDA approves lazertinib with amivantamab-vmjw for non-small lung cancer (19.08.2024). FDA ↗
  26. European Medicines Agency. Rybrevant (amivantamab), EPAR EMEA/H/C/005454: aviz CHMP 14.10.2021, autorizație emisă la 09.12.2021 (inițial condiționată, ulterior standard), indicațiile actuale. Consultat la 14.10.2026. EMA ↗
  27. European Medicines Agency. Lazcluze (lazertinib), EPAR: aviz CHMP 14.11.2024, autorizație emisă la 20.01.2025, utilizare în asociere cu amivantamab. Consultat la 14.10.2026. EMA ↗
  28. ClinicalTrials.gov, NCT06750094 (OrigAMI-3): A Randomized, Open-label Phase 3 Study of Amivantamab + FOLFIRI Versus Cetuximab/Bevacizumab + FOLFIRI in Participants With KRAS/NRAS and BRAF Wild-type Recurrent, Unresectable or Metastatic Colorectal Cancer Who Have Received Prior Chemotherapy. Sponsor Janssen Research & Development. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. ClinicalTrials.gov, NCT07276399 (OrigAMI-5): A Phase 3, Randomized, Open-Label, Multicenter Study of Amivantamab in Addition to Carboplatin and Pembrolizumab, Compared to Standard of Care Platinum and Pembrolizumab and 5-FU, in Participants With Treatment-Naïve Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov, NCT06662786 (OrigAMI-2): Amivantamab and mFOLFOX6 or FOLFIRI Versus Cetuximab and mFOLFOX6 or FOLFIRI as First-line Treatment in KRAS/NRAS and BRAF Wild-type Unresectable or Metastatic Left-sided Colorectal Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. ClinicalTrials.gov, NCT06385080 (OrigAMI-4): A Study of Amivantamab Alone or in Addition to Other Treatment Agents in Participants With Head and Neck Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov, NCT05379595 (OrigAMI-1): A Study of Amivantamab Monotherapy and in Addition to Standard-of-Care Chemotherapy in Participants With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov, NCT02609776 (CHRYSALIS): Study of Amivantamab, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Participants With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov, NCT04487080 (MARIPOSA): Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. ClinicalTrials.gov, NCT04538664 (PAPILLON): Combination Amivantamab and Carboplatin-Pemetrexed Therapy, Compared With Carboplatin-Pemetrexed, in Advanced or Metastatic NSCLC Characterized by EGFR Exon 20 Insertions. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. ClinicalTrials.gov, NCT04988295 (MARIPOSA-2): Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in EGFR-Mutated NSCLC After Osimertinib Failure. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. ClinicalTrials.gov, NCT05388669 (PALOMA-3): Lazertinib With Subcutaneous Amivantamab Compared With Intravenous Amivantamab in EGFR-Mutated Advanced or Metastatic NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov, NCT06120140 (COCOON): Enhanced Dermatological Care to Reduce Rash and Paronychia in EGFR-Mutated NSCLC Treated First-line With Amivantamab Plus Lazertinib. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. European Medicines Agency. Rybrevant (amivantamab): EPAR – informații despre produs, Anexa I, rezumatul caracteristicilor produsului (versiunea în engleză actualizată la 16.07.2026): secțiunile 4.1–4.2 și 5.1, pentru forma intravenoasă și pentru forma subcutanată. Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  40. European Medicines Agency. Rybrevant: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă, actualizată la 19.06.2025). Procedura X/0014 (forma subcutanată): aviz CHMP 30.01.2025, decizia Comisiei Europene 04.04.2025. Procedura II/0010: trecerea la autorizație standard, decizie 27.06.2024. Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  41. European Medicines Agency, CHMP. Rybrevant: Assessment report, procedura EMEA/H/C/005454/X/0014, EMA/61503/2025, 30.01.2025: forma subcutanată, inițial pentru două indicații, cu administrare la 2 săptămâni (pp. 8–9). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  42. European Medicines Agency. Rybrevant: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (actualizat la 16.07.2026). Procedura EMA/X/0000268898: aviz 11.12.2025, decizia Comisiei Europene 20.02.2026 (pp. 3–4). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  43. European Medicines Agency, CHMP. Rybrevant: Assessment report, procedura EMA/X/0000268898, 11.12.2025: concentrațiile subcutanate de 2400 mg și 3520 mg, schemele la 3 și 4 săptămâni și indicațiile formei subcutanate. Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  44. Sanborn RE, Zhou C, Tang KJ, Cho BC, Cheng S, Popat S, et al., Felip E. Amivantamab-Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertions: Impact of Treatment Crossover and Other Endpoints from the Phase III PAPILLON Study. Target Oncol. 2025;20(6):979-989. PMID 41184595 (PMC12669286). PubMed ↗ · DOI 10.1007/s11523-025-01182-0
  45. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  46. European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune; capecitabina se transformă în 5-fluorouracil). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  47. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  48. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014;740:364-378. PMID 25058905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2014.07.025
  49. European Medicines Agency. Onivyde pegylated liposomal (irinotecan): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (irinotecanul, inhibitor al topoizomerazei I). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  50. Johnson & Johnson / Janssen Pharmaceutical K.K. (Japonia). Comunicat oficial din 24.09.2024 despre aprobarea în Japonia a Rybrevant 350 mg intravenos, în asociere cu chimioterapia, în cancerul pulmonar fără celule mici nerezecabil, avansat sau recidivat, cu inserții în exonul 20 ale EGFR (titlul original în japoneză). Citit de verificatorul independent la 18.10.2026. Folosit numai ca reper raportat de producător. Johnson & Johnson ↗
Înapoi