Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

casdatifan

Cunoscut și ca: AB521

Clasa: inhibitor alosteric selectiv al factorului inductibil de hipoxie 2αȚinta: subunitatea HIF-2α
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Casdatifan (AB521) este o moleculă mică administrată oral, o dată pe zi 2,4,26. Biosciences îl dezvoltă pentru carcinomul renal cu celule clare 1,2. În majoritatea acestor tumori, inactivarea genei permite acumularea chiar în prezența oxigenului 1,2.
Casdatifan se leagă de subunitatea HIF-2α 2,4,26. Împiedică formarea complexului transcripțional HIF-2α/ 2,26. Astfel scade exprimarea genelor implicate în , proliferare și producerea 2,26.
Casdatifan nu are autorizație de punere pe piață. La verificarea din 18.10.2026, bazele de date ale FDA (Drugs@FDA) și EMA nu conțineau nicio autorizație pentru el 30,31. La publicarea articolului din Nature, singurul inhibitor HIF-2α autorizat era belzutifan 1. Belzutifan este autorizat în SUA și în UE 30,31.
În România, casdatifan se testează în PEAK-1, un studiu de fază 3, 7,11. Casdatifan sau se adaugă la cabozantinib 7,11. Pacienții au boală avansată sau metastatică, cu progresie după imunoterapia anti-/ (detalii în „De reținut”) 7,11.
Clasa terapeuticăinhibitor alosteric selectiv al factorului inductibil de hipoxie 2α (HIF-2α) (moleculă mică, administrată oral)
Țintasubunitatea HIF-2α (EPAS1) a factorului de transcripție HIF-2. Casdatifan se leagă de buzunarul hidrofob din domeniul PAS-B și împiedică asocierea cu partenerul HIF-1β (ARNT). Astfel scade transcripția genelor dependente de HIF-2α. În majoritatea cazurilor de carcinom renal cu celule clare, pierderea funcției VHL lasă HIF-2α activ permanent
Dezvoltat deArcus Biosciences (dezvoltator). Opțiunea Gilead asupra programului a expirat neexercitată în februarie 2025 23,28. Din octombrie 2025, Taiho Pharmaceutical (grupul Otsuka) are licența exclusivă pentru Japonia și anumite teritorii din Asia, fără China continentală 24

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • PEAK-1 (NCT07011719, faza 3) are centre în București, Craiova, Iași, Suceava și Timișoara 11. Include adulți cu carcinom renal cu celule clare avansat sau metastatic 7,11:
    • cu progresie după un tratament anti-/, sau în prima linie 7;
    • în prima linie, imunoterapia putea fi asociată cu anti- sau cu un 7;
    • cu cel mult o linie anterioară în boala metastatică 7;
    • cu scor ≥ 80% 7,11.
  • Randomizarea este 2:1, , fără trecere între brațe 7. Brațul de control primește cabozantinib 60 mg și 7,11. Criteriul principal este , evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb (), după 11.
  • PEAK-1 nu include 7,11:
    • pacienții tratați anterior cu un inhibitor sau cu cabozantinib 7,11;
    • pacienții care iau inductori moderați sau puternici ai 7;
    • pacienții cu hipertensiune persistentă, cu sistolica peste 150 mmHg sau diastolica peste 90 mmHg, în pofida tratamentului optim 7,11.
  • Efectele adverse urmărite în principal, în cohorta de 100 mg din ARC-20 1,6:
    • anemia legată de tratament, la 84% dintre pacienți, de grad ≥ 3 la 25%, gestionată cu , transfuzii și pauze 1,6;
    • hipoxia, pentru care majoritatea pacienților afectați au primit temporar oxigen suplimentar 1.
  • Datele de eficacitate provin numai din studii fără braț de control 1,8. PEAK-1 va evalua beneficiul asocierii cu cabozantinib față de cabozantinib singur 11. Registrul estimează finalizarea colectării pentru criteriul principal în aprilie 2028 11.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: PEAK-1 · ROSETTA RCC-208

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C21H17F4NO3S, masa moleculară 439,4 g/mol. Denumire chimică (IUPAC): (5R,6S,8R)-3,5,6-trifluoro-8-[(1S,2R)-2-fluoro-1-hidroxi-7-metilsulfonil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-carbonitril. 25
chemotip
Inhibitor pe bază de tetralină, derivat dintr-o serie anterioară de tetrahidrochinoline N-aril-substituite. Seria anterioară se leagă de domeniul al . În această serie, difluorurarea cis-vicinală a fost esențială pentru ocuparea buzunarului lipofil. A îmbunătățit și eficiența legării și proprietățile fizico-chimice. Pentru tetralina difluorurată a casdatifan a fost publicată o sinteză stereodivergentă, prin transfer de hidrogen catalizat de ruteniu. În acest studiu, izomerul cis a avut o polarizare facială mai mare decât izomerii trans. 4,5,27
mod de legare
Legare în buzunarul hidrofob din domeniul PAS-B al HIF-2α. Legarea împiedică formarea HIF-2α/. Pentru seria precursoare de tetrahidrochinoline, studiile structurale au arătat perturbări conformaționale locale la interfața de dimerizare. 4,26
structura cristalografică
Este publicată structura cristalină a complexului dintre casdatifan și domeniile PAS-B ale HIF-2α și ARNT (forme modificate pentru cristalizare): PDB 9I64. Metoda: difracție de raze X, rezoluție 1,56 Å. Structura însoțește articolul despre descoperirea moleculei (partea a II-a). 35,5
formulare
Inițial capsule (10 mg în studiul la voluntari sănătoși). În ARC-20, dozele de 50 mg au fost date în capsule, iar cele de 100 și 150 mg în tablete. Studiul ARC-28 a evaluat relativă tabletă–capsulă. În 2026 a fost evaluată dintre tableta de 100 mg și patru tablete de 25 mg. 1,3,13,22

Mecanismul, pas cu pas

casdatifanmoleculă mică orală (tablete), inhibitoralostericsângecelulă imunăcasdatifanHIF-2αîn nucleucelula decarcinomrenal cucelule clarecu VHLinactivatCalea pe care acționeazăpierderea funcției VHLHIF-2α stabilizatdimerizare HIF-2α/HIF-1β(ARNT)semnal opritlegare de HRE pe ADNtranscripția genelor-țintă (VEGF,PDGF, EPO)angiogeneză, proliferare,metastazareEfectul asupra celulei / țesutuluimai puțină transcripțiedependentă de HIF-2αeritropoietină serică mai mică(marker farmacodinamic)inhibare în celule endoteliale șimacrofage M2 (preclinic)regresia xenogrefelor (preclinic)123456La pacient: În modele preclinice,casdatifan inhibă transcripțiadependentă de HIF-2α. În ARC-20 auapărut răspunsuri tumorale și scădereaeritropoietinei. Anemia este un efectde clasă.

casdatifan (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. În prezența oxigenului, HIF-α hidroxilată este recunoscută de proteina și degradată în 1,26. În majoritatea carcinoamelor renale cu celule clare, pierderea funcției VHL lasă HIF-2α stabilizat 1,26. Acesta trece în nucleu 26.
  2. În nucleu, HIF-2α se asociază cu HIF-1β (ARNT) prin domeniile bHLH și PAS 26. Complexul se leagă de (HRE) din ADN 26. Pornește gene precum , PDGF și (EPO) 1,26.
  3. Casdatifan ocupă, cu mare, buzunarul lipofil din domeniul PAS-B al HIF-2α 3,26. Astfel împiedică asocierea cu HIF-1β 3,26.
  4. Complexul HIF-2α/HIF-1β nu se mai formează și nu se mai leagă de HRE 26. Transcripția genelor dependente de HIF-2α scade 26. În testele , casdatifan nu a avut activitate asupra HIF-1α 2.
  5. Preclinic, casdatifan a inhibat transcripția și în celulele endoteliale și în 2. În xenogrefele de carcinom renal cu celule clare, a produs regresia tumorilor 2.
  6. Sub casdatifan, eritropoietina serică scade 3. La voluntari sănătoși, reducerea medie maximă a ajuns la 85% 3. În ARC-20, scăderile mai profunde s-au asociat cu răspunsuri mai frecvente 1. Același efect produce anemia de clasă 1.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: casdatifan, cabozantinib; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăHIF-2αcasdatifancabozantinib12

Medicamentele din schemă

  1. Casdatifan împiedică, în nucleul celulei tumorale, asocierea HIF-2α cu HIF-1β: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 3,26. Autorii PEAK-1 justifică asocierea cu cabozantinib prin mecanismele diferite ale celor două medicamente și prin toxicitățile care nu se suprapun 7.
  2. Cabozantinib este un al , și 7. Se asociază cu casdatifan în cohorta de expansiune din ARC-20 și în PEAK-1 8,11.

Ținta și dovezile preclinice

Proteina este o componentă a unei ubiquitin-ligaze E3 1,26. Când gena VHL este inactivată, acumulat funcționează ca un factor oncogen 1,26.
Genele pornite de HIF-2α susțin , proliferarea și metastazarea 1,26. O recenzie trece și anhidraza carbonică IX (CAIX) printre aceste gene 26. În celulele de carcinom renal studiate experimental, inducerea CAIX depinde însă de HIF-1α 29.
Casdatifan este un inhibitor și selectiv al HIF-2α 2,26. Seria chimică din care provine a fost caracterizată structural și biofizic 4,5.
, casdatifan a inhibat transcripția dependentă de HIF-2α în celulele tumorale 2. Nu a avut citotoxicitate nespecifică 2. Administrat oral la șoarece, a scăzut dependent de doză 2. Asocierea cu cabozantinib sau cu anticorpul anti- zimberelimab a avut efect favorabil în modelele de 2.
serică este produsă în rinichi sub controlul HIF-2α 3. De aceea servește ca marker al inhibării periferice a țintei 3. În ARC-20, pacienții aveau eritropoietina inițială mai mare decât voluntarii sănătoși 1. O scădere maximă mai profundă s-a asociat și cu mai lungă 1. EPO din tumoră provenea din celulele carcinomatoase 1.
Același mecanism explică efectele adverse de clasă 1,6. Pe lângă anemie, hipoxia este al doilea efect advers legat de țintă 1,6.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, în monoterapie, anemia, hipoxia și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

ARC-20, monoterapie, cohorta de 100 mg (32 de pacienți): efecte legate de tratament1

  • Anemie84% · grad 3–4: 25%
  • Oboseală41%
  • Cefalee25%
  • Dispnee22%
  • Hipoxie13% · grad 3–4: 9%
  • Amețeli13%

ARC-20, monoterapie, toate cohortele de expansiune (127 de pacienți): efecte legate de tratament1

  • Anemie89% · grad 3–4: 41%
  • Oboseală33%
  • Cefalee17%
  • Hipoxie16% · grad 3–4: 11%
  • Dispnee16%
  • Amețeli13%

ARC-20, casdatifan + cabozantinib (42 de pacienți): evenimente adverse de orice grad8

  • Anemie69%
  • Oboseală57%

ARC-20, casdatifan + cabozantinib (42 de pacienți): numai evenimentele de grad ≥ 38

  • Anemie de grad ≥ 324%
  • Hiponatremie de grad ≥ 310%
  • Hipoxie de grad ≥ 37%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general, în monoterapie (ARC-20, cohortele de expansiune)
  • Orice eveniment advers: 97% în cohorta de 100 mg (32 de pacienți) și 98% în populația totală (127).
  • Grad ≥ 3: 50%, respectiv 60%. Legate de tratament, de grad ≥ 3: 38%, respectiv 49%.
  • Reducerea dozei din cauza efectelor legate de tratament: 22%, respectiv 24%. Întreruperea definitivă: 3% în ambele grupuri.
  • Decese în timpul tratamentului: 2 la 100 mg (, șoc septic) și 3 în total (plus COVID-19). Toate au fost considerate fără legătură cu medicamentul.1
Anemia (efect de clasă, legat de țintă)
  • Anemie legată de tratament: 84% la 100 mg și 89% în total. De grad ≥ 3: 25%, respectiv 41% (52% în cohorta de 150 mg).
  • Anemia de orice cauză a apărut după o mediană de 22 de zile la 100 mg și de 23 de zile în populația totală.
  • A dus la pauze de tratament la 28%, respectiv 35%, și la reducerea dozei la 9%, respectiv 14%. Niciun pacient nu a oprit definitiv tratamentul din acest motiv.
  • A fost tratată cu , intermitent, și/sau cu transfuzii.
  • În analiza cumulată, pacienții tratați numai cu agenți stimulatori (n = 47) au avut o mediană de 21,7 luni. Cei transfuzați au avut 9,4 luni. Comparația este nerandomizată.1,6
Hipoxia (efect de clasă, legat de țintă)
  • Hipoxie legată de tratament: 13% la 100 mg și 16% în total. De grad ≥ 3: 9%, respectiv 11%.
  • A dus la pauze de tratament la 9%, respectiv 14%, la reducerea dozei la 3%, respectiv 7%, și la oprirea definitivă la 3%, respectiv 2%.
  • Dintre pacienții cu hipoxie de orice cauză, 80%, respectiv 70%, au primit oxigen suplimentar. Durata mediană a oxigenoterapiei a fost de 25–31 de zile.
  • Hipoxia s-a rezolvat după o mediană de 11–12 zile.1
Alte efecte frecvente în monoterapie
  • Oboseală legată de tratament: 41% la 100 mg și 33% în total.
  • Alte efecte legate de tratament: cefalee 25%, respectiv 17%, dispnee 22%, respectiv 16%, și amețeli 13% în ambele grupuri.1
În asociere cu cabozantinib (ARC-20, 42 de pacienți)
  • Evenimente adverse de orice grad: 98%. Cele mai frecvente: anemia (69%) și oboseala (57%).
  • Grad ≥ 3: anemie 24%, hiponatremie 10%, hipoxie 7%. Niciun eveniment de grad 4 sau 5 legat de casdatifan.
  • Reducerea dozei: casdatifan 24%, cabozantinib 38%.
  • Întreruperea definitivă din cauza unui efect legat de casdatifan: 5% (o hipoxie și o reacție de hipersensibilitate).8
Voluntari sănătoși (ARC-14)
  • Evenimentele adverse au fost aproape toate ușoare. Au fost 4 moderate: 3 cefalee (una cu ) și o tulburare digestivă.
  • Fără și fără întreruperi din cauza efectelor adverse.3
Toxicitate reproductivă (date preclinice)
  • La șobolan, efecte asupra testiculelor și epididimului, care nu s-au remis complet după 12 săptămâni de la oprire, ca la belzutifan. De aceea, primul studiu la om permitea numai femei și bărbați vasectomizați.
  • Fără efecte asupra organelor reproducătoare feminine la șobolan și câine, în studii de până la 13 săptămâni.3

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2021–2026.
  1. 2021
    1. 11.2021Începe studiul de fază 1 ARC-14 (NCT05117554), primul la om. Include voluntari sănătoși și testează doze unice și repetate, plus interacțiunea cu midazolam12,3
  2. 2022
    1. 10.2022Începe ARC-20 (NCT05536141), studiu de fază 1 în carcinomul renal cu celule clare și alte tumori solide, cu escaladarea dozei și cohorte de expansiune. Registrul actual include și asocierile cu cabozantinib, zimberelimab sau zimberelimab + ipilimumab. El nu datează deschiderea fiecărei cohorte10,1
  3. 2023
    1. 08.2023Studiul ARC-28 (NCT05999513) compară tableta cu capsula și evaluează efectul alimentelor. Datele lui intră în modelul farmacocinetic populațional13,9
  4. 2024
    1. 01.2024Începe studiul de fază 1b/2 STELLAR-009 (NCT06191796, Exelixis): zanzalintinib + casdatifan, cu sau fără nivolumab. Studiul s-a oprit în mai 2025, înainte de faza 2, printr-o decizie de afaceri15
    2. 10.2024Primele date din ARC-20 sunt prezentate la Simpozionul EORTC-NCI-AACR (Barcelona)1
  5. 2025
    1. 02.2025Opțiunea exclusivă a Gilead asupra programului expiră neexercitată. păstrează drepturile asupra casdatifan23,28
    2. 05.2025Se publică caracterizarea , în British Journal of Pharmacology. Începe studiul de interacțiuni cu itraconazol și fenitoină (NCT06919991), încheiat în octombrie 20252,14
    3. 07.2025Se publică studiul la voluntari sănătoși. Datele cohortei casdatifan + cabozantinib din ARC-20 sunt prezentate la Kidney Cancer Research Summit. Începe eVOLVE-RCC02 (NCT07000149, AstraZeneca): volrustomig + casdatifan în prima linie. Conform registrului, partea de fază 3 a acestui studiu nu se mai desfășoară3,8,16
    4. 09.2025Începe studiul de fază 3 PEAK-1 (NCT07011719): casdatifan + cabozantinib față de + cabozantinib, după imunoterapie. Sunt prevăzuți aproximativ 720 de pacienți11,7
    5. 10.2025Taiho Pharmaceutical își exercită opțiunea pentru licența exclusivă de dezvoltare și comercializare în Japonia și alte teritorii din Asia, fără China continentală. Japonia urma să intre în PEAK-1 în prima jumătate a anului 202624
  6. 2026
    1. 02.2026Casdatifan intră ca partener de asociere în studii ale altor companii, în carcinomul renal avansat. Primul este Symbiotic-GU-08 (NCT07227415, Pfizer, cu PF-08634404). Din martie 2026 urmează ROSETTA RCC-208 (NCT07293351, Bristol-Myers Squibb/BioNTech, cu pumitamig)18,17
    2. 03.2026Începe studiul de fază 2 Pre-NEOSHIFT-RCC (NCT07397611, Dana-Farber), în carcinomul renal cu celule clare rezecabil. Casdatifan se dă singur sau cu zimberelimab, înaintea operației19
    3. 06.2026Cele două articole despre descoperirea casdatifan (părțile I și II) apar în numărul din iunie 2026 al Journal of Medicinal Chemistry. Partea I fusese publicată online la 29 aprilie, iar partea II, la 5 iunie4,5
    4. 07.2026Se publică în Nature rezultatele de monoterapie din ARC-20 (127 de pacienți în cohortele de expansiune), cu analizele de biomarkeri1
    5. 08.2026Începe, la 14 august, studiul de farmacocinetică în insuficiența hepatică moderată (NCT07751250)21
    6. 09.2026La 2 septembrie se publică rezumatele despre siguranța monoterapiei din ARC-20 și despre designul PEAK-1 (Kidney Cancer Research Summit 2026). La 21 septembrie începe un studiu pilot academic de biomarkeri tumorali (NCT07748988, Vanderbilt)6,7,20

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

ARC-20, monoterapie (escaladarea dozei și cohortele de expansiune)

Faza 1Choueiri TK et al. Nature 2026;656(8128):734–741; PMID 42386974Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 100 mg o dată pe zi (n = 31 evaluabili)35% (IC 95% 19–55)

ClinicalTrials.gov · NCT05536141 ↗Choueiri TK et al. Nature 2026;656(8128):734–741; PMID 42386974 ↗Choueiri TK et al. Author Correction. Nature 2026;656(8128):E42; PMID 42552389 ↗McKay R et al. Safety profile of casdatifan monotherapy (ARC-20, analiză cumulată). Oncologist 2026;31(Suppl 3):oyag312.004 (rezumat) ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este casdatifan în , ce doză trebuie dusă mai departe și ce activitate antitumorală are la pacienții cu carcinom renal cu celule clare metastatic tratați anterior cu imunoterapie și inhibitori ; în plus, dacă scăderea și biologia din tumoră se leagă de beneficiul clinic.

Cum au lucrat

Escaladarea dozei: 25 de pacienți cu tumori solide avansate. Expansiune: 127 de pacienți cu carcinom renal cu celule clare metastatic, 0–1. Toți primiseră un inhibitor / și un VEGFR, dar niciun inhibitor HIF-2α. Mediana a fost de 3 linii anterioare (1–11), iar 71% aveau risc intermediar sau nefavorabil.

Studiu deschis, multicentric (SUA, Australia, Coreea de Sud), fără grup de control. Escaladarea dozei a urmat schema , între 20 și 200 mg pe zi. Au urmat patru cohorte de expansiune, de aproximativ 30 de pacienți fiecare. Trei au primit 50 mg, 100 mg sau 150 mg o dată pe zi, iar una 50 mg de două ori pe zi. Investigatorul a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Siguranța (tipul, frecvența și gravitatea evenimentelor adverse). Rata de răspuns obiectiv a fost criteriu secundar, iar supraviețuirea fără progresie, criteriu explorator.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, cohorta 100 mg o dată pe zi (n = 31 evaluabili)35% (IC 95% 19–55), numai răspunsuri parțialepopulația totală (n = 121): 31% (IC 95% 23–40), un răspuns complet; timpul median până la răspuns 2,6, respectiv 2,8 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)neestimabilă la 100 mg (IC 95% 5,7–neestimabil); 12,2 luni în populația totală (IC 95% 9,4–20,6)urmărire mediană 12,4, respectiv 15,5 luni; la 12 luni: 60% (IC 95% 40–75) și 50% (IC 95% 41–59) fără progresie
Rata de control al bolii84% (IC 95% 66–95) la 100 mg; 81% (IC 95% 73–88) în populația totalădate la 15 august 2025
Scăderea eritropoietinei și rezultatul clinic (129 de pacienți)o scădere maximă mai profundă s-a asociat cu răspuns (P = 0,001), cu mai puține progresii (P = 0,003) și cu supraviețuire fără progresie mai lungă (P = 0,006)colorarea HIF-2α ≥ 25% în tumoră s-a asociat cu supraviețuire fără progresie mai lungă (P = 0,006); mutațiile VHL și PBRM1 nu s-au asociat cu răspunsul
Escaladarea dozeinicio toxicitate limitantă de doză până la 150 mg o dată pe zi; o hipoxie de grad 3 la 200 mgdoza maximă tolerată nu a putut fi stabilită; 100 mg o dată pe zi a fost aleasă pentru fază 3

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri durabile și un profil de siguranță gestionabil la pacienți intens pretratați. Ei descriu și o legătură între inhibarea țintei (scăderea eritropoietinei), biologia HIF-2α din tumoră și beneficiul clinic. Autorii subliniază că studiul nu are braț de control și că comparațiile cu alte studii trebuie interpretate cu prudență. Rezultatele trebuie confirmate în studii randomizate, precum PEAK-1.1,6

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 50% (100 mg) și 60% (total). Legate de tratament, de grad ≥ 3: 38% și 49%. Întreruperea definitivă din cauza efectelor legate de tratament: 3%. Niciun deces legat de tratament.

ARC-20, cohorta casdatifan + cabozantinib

Faza 1Choueiri T et al. Combination casdatifan plus cabozantinib in previously treated patients with clear cell renal cell carcinoma: results from an expansion cohort of ARC-20. Oncologist 2025;30(Suppl 2):oyaf276.003 (rezumat)Rata de răspuns obiectiv confirmat (n = 24 evaluabili)45,8% (1 răspuns complet, 10 răspunsuri parțiale)

ClinicalTrials.gov · NCT05536141 ↗Choueiri T et al. Combination casdatifan plus cabozantinib in previously treated patients with clear cell renal cell carcinoma: results from an expansion cohort of ARC-20. Oncologist 2025;30(Suppl 2):oyaf276.003 (rezumat) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea casdatifan 100 mg + cabozantinib 60 mg este sigură și are activitate antitumorală la pacienții cu carcinom renal cu celule clare tratați anterior cu imunoterapie, singură sau asociată cu tratament anti-.

Cum au lucrat

42 de pacienți cu carcinom renal cu celule clare tratați anterior cu imunoterapie: 60% numai imunoterapie, 41% imunoterapie + . 8 fuseseră tratați numai , 29 în prima linie și 5 în a doua linie a bolii avansate sau metastatice.

Cohortă de expansiune, deschisă, fără grup de control. Ambele medicamente s-au dat oral, o dată pe zi. Răspunsul s-a evaluat după , la pacienții cu cel puțin 12 săptămâni de urmărire.

Criteriul principal: Siguranța (frecvența evenimentelor adverse). Rata de răspuns obiectiv a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat (n = 24 evaluabili)45,8% (1 răspuns complet, 10 răspunsuri parțiale)date la 14 martie 2025; urmărire mediană 3,7 luni (1,1–9,1); activitate în toate grupele de risc IMDC
Evenimente adverse de grad ≥ 3 mai frecventeanemie 24%, hiponatremie 10%, hipoxie 7%niciun eveniment de grad 4 sau 5 legat de casdatifan
Reduceri de doză din cauza evenimentelor adversecasdatifan 24%; cabozantinib 38%; oricare dintre medicamente 52%întreruperi definitive din cauza unui efect legat de casdatifan: 5% (o hipoxie, o hipersensibilitate)

Ce le-a ieșit

Autorii consideră profilul de evenimente adverse gestionabil. După ei, activitatea justifică evaluarea asocierii în studiul de fază 3 PEAK-1. Datele sunt preliminare: urmărirea este scurtă, nu există braț de control și nu au fost raportate date de .8

Siguranța

Evenimente adverse de orice grad la 98%. Cele mai frecvente: anemia (69%) și oboseala (57%). Întreruperi definitive legate de casdatifan: 5%.

ARC-14 (primul studiu la om, voluntari sănătoși)

Faza 1Ghasemi M et al. Br J Clin Pharmacol 2025;91(12):3366–3377; PMID 40717339Farmacocineticăconcentrația maximă la 1–4 ore; timp de înjumătățire de aproximativ 24 de ore; expunere proporțională cu doza

ClinicalTrials.gov · NCT05117554 ↗Ghasemi M et al. Br J Clin Pharmacol 2025;91(12):3366–3377; PMID 40717339 ↗Ghasemi M et al. Clinical PK/PD relationship of casdatifan (AB521). Oncologist 2024;29(Suppl 1):S30–S31 (rezumat) ↗

Ce au vrut să afle

Cum se absoarbe și se elimină casdatifan, cât de bine este tolerat, cât de mult scade (markerul inhibării ) și dacă modifică metabolizarea medicamentelor prin .

Cum au lucrat

70 de femei sănătoase au primit tratamentul de studiu. Vârsta eligibilă era de cel puțin 18 și sub 55 de ani. Studiul permitea și bărbați vasectomizați, dar niciunul nu a fost eligibil.

Studiu unicentric în trei părți. Prima a testat (3–100 mg), a doua doze repetate crescătoare (15–50 mg o dată pe zi, 7 zile). Ambele au fost randomizate, , controlate cu . A treia, deschisă, a testat interacțiunea cu midazolam 2 mg (12 participante).

Criteriul principal: Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica după doze unice și repetate. Interacțiunea cu midazolam a fost criteriu secundar, iar eritropoietina, explorator.

Rezultatele principale

Farmacocineticăconcentrația maximă la 1–4 ore; timp de înjumătățire de aproximativ 24 de ore; expunere proporțională cu dozaaproximativ 30% din clearance pe cale renală
Scăderea eritropoietinei serice41–85%, dependentă de doză și de concentrațiescădere semnificativă față de placebo la toate dozele repetate (P < 0,05)IC50 estimat 42,5 ng/mL
Interacțiunea cu midazolamASC a midazolamului scade cu aproximativ 38%, concentrația maximă cu aproximativ 23%inductor slab al CYP3A4 la doza testată (50 mg pe zi)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că casdatifan a fost sigur și tolerat după doze unice și repetate. Farmacocinetica a fost liniară, iar scăderea medie maximă a eritropoietinei a fost de 85%. După autori, datele susțin administrarea o dată pe zi.3,9

Siguranța

În partea cu doze unice, toate evenimentele adverse au fost ușoare. În partea cu doze repetate, 94 din 98 au fost ușoare și 4 moderate. Nu au existat evenimente adverse grave, decese sau întreruperi din cauza efectelor adverse.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate, doza în studiile de fază 3, absorbție și liniaritate, timp de înjumătățire și acumulare, distribuție și eliminare, interacțiuni, farmacodinamie, toxicologie preclinică.
administrare
  • Oral, continuu. Schema aleasă pentru dezvoltare este o dată pe zi.
  • În ARC-20, tratamentul s-a dat în cicluri de 21 de zile. O cohortă a primit doza de două ori pe zi.
  • În studiul la voluntari sănătoși, medicamentul a fost luat la distanță de mese (cu cel puțin 2–4 ore), pentru a limita efectul alimentelor.1,3
doze evaluate
  • Voluntari sănătoși: doze unice de 3–100 mg și doze repetate de 15–50 mg o dată pe zi.
  • ARC-20, escaladarea dozei: 20–200 mg pe zi. Nicio toxicitate limitantă de doză până la 150 mg o dată pe zi. La 200 mg a apărut una: o hipoxie de grad 3. nu a putut fi stabilită.
  • Au urmat patru cohorte de expansiune, descrise la studiul ARC-20, în „Studii publicate”.1,3
doza în studiile de fază 3
  • este 100 mg o dată pe zi.
  • În PEAK-1: casdatifan 100 mg + cabozantinib 60 mg, ambele o dată pe zi.1,7
absorbție și liniaritate
  • Absorbție rapidă: concentrația maximă la 1–4 ore după administrare.
  • Expunerea crește aproximativ proporțional cu doza (3–100 mg la voluntari, 3–150 mg în analiza populațională).
  • Farmacocinetica nu se modifică în timp și este similară la voluntari și la pacienți.3,9
timp de înjumătățire și acumulare
  • mediu de aproximativ 24 de ore ( 17–25 ore), compatibil cu administrarea o dată pe zi.
  • este atinsă în ziua 4.
  • Raportul de acumulare a fost 1,52–1,75 la voluntari și aproximativ 2 la pacienți.3,9
distribuție și eliminare
  • de aproximativ 107–230 L după .
  • Aproximativ 30% din -ul total se face pe cale renală.3
interacțiuni
  • In vitro, nu inhibă enzimele CYP majore. Poate induce slab .
  • La voluntari, 50 mg pe zi au scăzut expunerea la midazolam (substrat CYP3A4) cu aproximativ 38% () și 23% (concentrația maximă). Casdatifan este deci un inductor slab al CYP3A4.
  • Efectul inhibitorilor și inductorilor puternici ai CYP3A4 asupra casdatifan a fost studiat cu itraconazol și fenitoină. Studiul s-a încheiat în octombrie 2025, fără rezultate publicate.
  • PEAK-1 exclude utilizarea concomitentă a inductorilor moderați sau puternici ai CYP3A4.3,14,7
farmacodinamie (eritropoietina)
  • La voluntari sănătoși, serică a scăzut cu 41–85%.
  • După doze repetate, nivelul minim a fost atins în ziua 4. După oprire, eritropoietina a crescut peste valoarea inițială.
  • Modelul concentrație–efect la voluntari estimează o concentrație de semi-efect () de 42,5 ng/mL. La 20 mg pe zi, modelul prezice o scădere a eritropoietinei de peste 70%.
  • Valoarea de aproximativ 64% raportată pentru belzutifan 120 mg pe zi provine din alte studii, la pacienți. Comparația este indirectă.
  • La 100 mg pe zi, concentrațiile plasmatice sunt de aproximativ 5 ori mai mari decât la 20 mg pe zi.
  • În ARC-20, 68% dintre pacienți au avut o scădere maximă a eritropoietinei de peste 80%, comparabilă între dozele de 50–200 mg pe zi.3,9,1
toxicologie preclinică
  • În studiile de 28 de zile la șobolan și câine, medicamentul a fost bine tolerat, fără semne clinice.
  • Efectele asupra organelor reproducătoare sunt descrise la „Siguranță”.3

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Datele de monoterapie din ARC-20 prezentate la ASCO GU 2026 (februarie 2026). Rezumatul a fost identificat bibliografic, prin articolul din Nature: J Clin Oncol 2026, 44(7_suppl):493 1,34. Este publicat numai în suplimentul revistei, pe site-ul editorului, care nu se accesează conform regulilor cabinetului. Europe PMC nu îl indexează. Cifrele apărute în presa medicală nu au fost preluate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Supraviețuirea fără progresie și datele mature ale cohortei casdatifan + cabozantinib din ARC-20. Lipsesc și rezultatele cohortelor cu zimberelimab și ipilimumab. Singura publicare indexată este rezumatul din 2025: 42 de pacienți, urmărire mediană de 3,7 luni 8. Registrul nu are rezultate postate 10. Actualizările anunțate de companie pentru 2026 nu au fost găsite într-o publicație indexată (Europe PMC, 18.10.2026). Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Metabolizarea (enzimele implicate), efectul alimentelor și rezultatele studiilor de interacțiuni cu itraconazol și fenitoină și de insuficiență hepatică. Studiile ARC-28 și ARC-29 și studiul de bioechivalență sunt încheiate, fără rezultate în registru sau în publicații 13,14,22. Studiul de insuficiență hepatică este în recrutare 21. Articolul la voluntari menționează numai inducția slabă a CYP3A4 și eliminarea renală parțială 3. Protocolul Vanderbilt permite administrarea cu sau fără alimente, fără să măsoare efectul lor asupra expunerii 20. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Valorile de potență și selectivitate preclinică: IC50 în testele celulare și afinitatea de legare de HIF-2α. Articolele din British Journal of Pharmacology și Journal of Medicinal Chemistry nu au text liber în PMC, iar site-urile editorilor nu au fost accesate. Rezumatele lor nu dau aceste valori. IC50 de 42,5 ng/mL din studiul la voluntari descrie scăderea eritropoietinei la om, nu potența celulară 3. Structura cristalografică a fost găsită (PDB 9I64) și este trecută la „Structura” 35. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Statutul la Agenția Europeană a Medicamentului și la FDA (desemnări, plan de investigație pediatrică). Exporturile oficiale EMA din 18.10.2026 nu conțin casdatifan (nici AB521) în lista medicamentelor, a deciziilor PIP sau a desemnărilor orfane 31,32,33. Drugs@FDA nu are niciun produs aprobat 30. Nu am găsit o confirmare publică a unei desemnări FDA Fast Track sau Breakthrough Therapy. Rezultatul căutării nu dovedește că nu există una. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Motivul pentru care partea de fază 3 a studiului eVOLVE-RCC02 (AstraZeneca) nu se mai desfășoară. Registrul menționează numai că faza 3 nu se mai desfășoară, fără motiv 16. Nu a fost găsit un comunicat oficial care să explice decizia. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 3 PEAK-1 și o autorizație de punere pe piață. PEAK-1 este în recrutare și nu are rezultate în registru 11. La 18.10.2026, bazele FDA și EMA nu conțineau o autorizație pentru casdatifan 30,31. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

66 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agenți stimulatori ai eritropoiezei
Medicamente asemănătoare eritropoietinei (de exemplu epoetina, darbepoetina), date pentru a corecta anemia.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
ARNm (ARN mesager)
Copia unei gene pe care celula o folosește ca instrucțiune pentru a produce o proteină. Celula o degradează după un timp.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
AXL
Receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, implicat în supraviețuirea, migrarea celulelor tumorale și rezistența la tratament.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență
Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
CTLA-4
Receptor inhibitor al limfocitelor T care concurează cu CD28 pentru liganzii CD80/CD86 și frânează activarea limfocitului.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
domeniul PAS-B
Regiune a proteinelor HIF-α prin care se asociază cu HIF-1β; la HIF-2α are o cavitate internă în care se pot lega inhibitori alosterici.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
elemente de răspuns la hipoxie (HRE)
Secvențe scurte din ADN, în zonele de control ale genelor, de care se leagă factorii HIF ca să pornească transcripția.
endoteliu
Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
eritropoietină (EPO)
Hormon produs mai ales în rinichi, care stimulează măduva osoasă să formeze globule roșii.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
factor de transcripție
Proteină care se leagă de ADN și pornește sau oprește citirea (transcripția) anumitor gene.
farmacodinamie
Efectele medicamentului asupra organismului, de exemplu asupra țintei sau asupra celulelor imune.
hemoptizie
Eliminarea de sânge din căile respiratorii prin tuse.
heterodimer
Complex format din două lanțuri sau subunități diferite, legate între ele.
HIF-1β (ARNT)
Partenerul comun al subunităților HIF-α; împreună formează factorul de transcripție activ, care se leagă de ADN.
HIF-2α (factorul inductibil de hipoxie 2α)
Subunitate a factorului de transcripție HIF-2: în prezența oxigenului e distrusă rapid, iar când se acumulează pornește gene ale angiogenezei, creșterii celulare și eritropoietinei.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
legare alosterică
Legarea unei molecule de un receptor în alt loc decât cel al substanței naturale, cu schimbarea modului în care receptorul răspunde.
macrofage M2
Macrofage polarizate în sens antiinflamator, care pot frâna răspunsul imun împotriva tumorii și pot susține creșterea ei.
marker farmacodinamic
Măsurătoare biologică care arată că medicamentul acționează asupra țintei lui în organism.
medie geometrică
Medie potrivită pentru valori care cresc în salturi mari, cum sunt concentrațiile de anticorpi. Valorile foarte mari o influențează mai puțin decât media obișnuită.
meganuclează (ARCUS)
Enzimă care taie ADN-ul la o secvență lungă și precisă. ARCUS este o meganuclează proiectată pentru a tăia o secvență aleasă.
MET
Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteazom
Complex de enzime din celulă care distruge proteinele marcate pentru degradare.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC)
Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
scor de risc IMDC
Clasificare prognostică a carcinomului renal metastatic în risc favorabil, intermediar sau nefavorabil, după factori clinici și de laborator.
scor Karnofsky
Scală a stării generale, de la 100% (fără simptome, activitate normală) la 0 (deces); 80% înseamnă activitate normală cu efort.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR (VEGFR1–3)
Receptorii factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3): receptori tirozin-kinazici de pe celulele endoteliale, care stimulează formarea de vase noi.
VHL (proteina von Hippel–Lindau)
Proteină supresoare tumorală care marchează subunitățile HIF-α pentru distrugere în prezența oxigenului; gena ei este inactivată în majoritatea carcinoamelor renale cu celule clare.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

35 de surse.
  1. Choueiri TK, Merchán J, Patnaik A, Drakaki A, Rini BI, Rha SY, et al. Casdatifan shows durable response linked to HIF-2α biology in kidney cancer. Nature. 2026;656(8128):734–741. PMID 42386974. (Corecție: Nature. 2026;656(8128):E42, PMID 42552389.) PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-026-10718-x
  2. Schweickert PG, Piovesan D, Mitchell CG, Zepeda-Carranza B, Zhu WS, Lopez Espinoza AY, et al. Casdatifan (AB521) is a novel and potent allosteric small molecule inhibitor of protumourigenic HIF-2α dependent transcription. Br J Pharmacol. 2025;182(17):4147–4167. PMID 40400177. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bph.70075
  3. Ghasemi M, Kim JY, Seitz L, Jin L, Foster PG, Liao KH, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of casdatifan, a novel hypoxia-inducible factor-2α inhibitor, in healthy participants. Br J Clin Pharmacol. 2025;91(12):3366–3377. PMID 40717339. PubMed ↗ · DOI 10.1002/bcp.70169
  4. Mata G, Mailyan AK, Drew SL, Beatty JW, Fournier J, Rosen BR, et al. Discovery of Casdatifan, Part I: Design and Characterization of Tetrahydroquinoline Inhibitors of Hypoxia-Inducible Factor-2α. J Med Chem. 2026;69(12):14921–14951. PMID 42053090. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.5c03647
  5. Mailyan AK, Mata G, Beatty JW, Drew SL, Fournier J, Yu K, et al. Discovery of Casdatifan, Part II: A Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Hypoxia Inducible Factor-2α. J Med Chem. 2026;69(12):14952–14988. PMID 42246926. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.5c03724
  6. McKay R, Merchan J, Patnaik A, Drakaki A, Rini B, Rha SY, et al. Safety Profile of Casdatifan Monotherapy in Patients with Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Pooled Analysis of the ARC-20 Study (NCT05536141). Oncologist. 2026;31(Suppl 3):oyag312.004 (rezumat, Kidney Cancer Research Summit 2026). PMC ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyag312.004
  7. Choueiri TK, Pal S, McKay RR, Suarez C, Haanen JBAG, Warad D, et al. PEAK-1 (NCT07011719): A Randomized, Double-Blind, Active-Control Phase 3 Trial of Casdatifan and Cabozantinib Versus Placebo and Cabozantinib in Patients with Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Oncologist. 2026;31(Suppl 3):oyag312.089 (rezumat, Kidney Cancer Research Summit 2026). PMC ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyag312.089
  8. Choueiri T, Ornstein M, Barata PC, Matrana M, Merchan J, Gedye C, et al. Combination casdatifan plus cabozantinib in previously treated patients with clear cell renal cell carcinoma: results from an expansion cohort of ARC-20 (NCT05536141). Oncologist. 2025;30(Suppl 2):oyaf276.003 (rezumat, Kidney Cancer Research Summit 2025). PMC ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyaf276.003
  9. Ghasemi M, Khosravan R, Kim JY, Seitz L, Foster P, Agoram B. Clinical Pharmacokinetic/Pharmacodynamic (PK/PD) Relationship Confirms Best-in-class Potential of Casdatifan (AB521), a Small Molecule Inhibitor of HIF-2α Being Developed in Renal Cancer. Oncologist. 2024;29(Suppl 1):S30–S31 (rezumat). PMC ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyae181.049
  10. ClinicalTrials.gov. NCT05536141 (ARC-20): A Phase 1, Open-label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of AB521 Monotherapy and Combination Therapies in Participants With Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Other Solid Tumors. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT07011719 (PEAK-1): A Randomized, Double-Blind, Active-Control, Multicenter Phase 3 Trial of Casdatifan and Cabozantinib Versus Placebo and Cabozantinib in Patients With Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT05117554 (ARC-14): Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Profile With Oral AB521 in Healthy Volunteers. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT05999513 (ARC-28): Relative Bioavailability of AB521 Tablet and Capsule Formulations and the Effect of Food in Healthy Adult Volunteers. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT06919991 (ARC-29): Drug-Drug Interaction Study of Casdatifan With Itraconazole and Phenytoin in Healthy Adult Participants. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT06191796 (STELLAR-009): Zanzalintinib (XL092) Combined With AB521 or AB521 Plus Nivolumab in Advanced Clear Cell Renal Cell Carcinoma or Other Advanced Solid Tumors. Exelixis. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT07000149 (eVOLVE-RCC02): Volrustomig Plus Casdatifan or Volrustomig Monotherapy Versus Nivolumab Plus Ipilimumab as First-line Treatment for Advanced ccRCC. AstraZeneca. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT07293351 (ROSETTA RCC-208): Pumitamig Alone or in Combination With Other Agents in Participants With Advanced Renal Cell Carcinoma. Bristol-Myers Squibb / BioNTech. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT07227415 (Symbiotic-GU-08): PF-08634404 Alone and in Combination With Other Anticancer Therapies in Adults With Locally Advanced or Metastatic Renal Cell Cancer. Pfizer. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT07397611 (Pre-NEOSHIFT-RCC): Neoadjuvant HIF-Inhibitor Immunotherapy in RCC. Dana-Farber Cancer Institute. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT07748988: Casdatifan for the Treatment of Refractory Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Vanderbilt-Ingram Cancer Center. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov. NCT07751250: Comparative PK Assessment Study of Casdatifan in Moderate Hepatically Impaired Participants Versus Matched Participants With Normal Hepatic Function. Arcus Biosciences. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT07641881: A Bioequivalence Study Between Two Casdatifan Tablet Strengths and Food Effect Study of Casdatifan in Healthy Adult Participants. Arcus Biosciences / Taiho Pharmaceutical. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  23. Arcus Biosciences, Inc. Raport curent Form 8-K către Securities and Exchange Commission (expirarea opțiunii Gilead asupra programului casdatifan), 18.02.2025. SEC ↗
  24. Taiho Pharmaceutical și Arcus Biosciences. Taiho Pharmaceutical Exercises Option for an Exclusive License to Casdatifan in Japan and Certain Territories in Asia. Comunicat de presă, 19.10.2025. comunicat Arcus/Taiho (PDF) ↗
  25. PubChem (National Library of Medicine). Casdatifan, CID 156859185: formulă, masă moleculară, denumire IUPAC. Consultat 14.10.2026 și 18.10.2026. PubChem ↗
  26. Dogra R, Vaishampayan U. Hypoxia Inducible Factor-2α (HIF-2α) Pathway Inhibitors. J Kidney Cancer VHL. 2025;12(3):1–15. PMID 40620865. PubMed ↗ · DOI 10.15586/jkc.v12i3.413
  27. Mata G, Mailyan AK, Fournier J, Beatty JW, Leleti MR, Powers JP, Lawson KV. Stereodivergent Synthesis of the Vicinal Difluorinated Tetralin of Casdatifan Enabled by Ru-Catalyzed Transfer Hydrogenation. Org Lett. 2025;27(3):833–839. PMID 39803968. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.orglett.4c04501
  28. Arcus Biosciences. Arcus Biosciences Retains Rights to Casdatifan, a Potential Best-in-Class HIF-2a Inhibitor, and Announces Pricing of $150 Million Common Stock Offering. Comunicat de presă, 18.02.2025. Folosit numai pentru expirarea opțiunii Gilead și drepturile asupra programului. comunicat Arcus ↗
  29. Bouthelier A, Meléndez-Rodríguez F, Urrutia AA, Aragonés J. Differential Contribution of N- and C-Terminal Regions of HIF1α and HIF2α to Their Target Gene Selectivity. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9401. PMID 33321829; PMCID PMC7764359. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms21249401
  30. FDA. openFDA Drugs@FDA, căutare după substanța activă casdatifan (niciun rezultat) și belzutifan (NDA 215383). Consultat 18.10.2026 (baza actualizată la 16.10.2026). Nu este un registru de desemnări sau de acces extins. openFDA ↗
  31. EMA. Medicines JSON data file (lista medicamentelor evaluate de EMA), export din 18.10.2026: fără casdatifan sau AB521; belzutifan (Welireg) prezent. EMA ↗
  32. EMA. Paediatric investigation plans JSON data file, export din 18.10.2026: nicio decizie pentru casdatifan sau AB521. EMA ↗
  33. EMA. Orphan designations JSON data file, export din 18.10.2026: nicio desemnare pentru casdatifan sau AB521. EMA ↗
  34. Choueiri TK et al. Activity and biomarker analyses with casdatifan (cas), a next-generation HIF-2α inhibitor, in refractory clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): results from ARC-20. J Clin Oncol. 2026;44(7_suppl):493 (rezumat, ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2026). Identificat numai bibliografic (referința 40 din s1); rezumatul nu a fost citit. DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.493
  35. RCSB Protein Data Bank. 9I64: Crystal structure of Casdatifan bound to HIF2a-B*:ARNT-B* complex. Difracție de raze X, rezoluție 1,558 Å; depus 29.01.2025, publicat 18.02.2026. Citarea primară: s5. Consultat 18.10.2026. RCSB PDB ↗
Înapoi