← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

CRB-701

Cunoscut și ca: SYS6002

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: nectina-4

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

CRB-701 (SYS6002) este un anti-, cu trei părți ¹:

un anti-nectina-4 ¹;
un clivabil de B, legat enzimatic de anticorp, în poziții fixe ¹;
(monometil auristatina E), în medie două molecule pe anticorp ¹.

În experimente celulare, anticorpul se leagă de nectina-4, iar celula tumorală CRB-701 ¹. În celulă se eliberează MMAE, care perturbă și duce la moartea celulei ¹. În , CRB-701 a afectat și celulele vecine, ceea ce sugerează difuzia încărcăturii ¹.

CSPC dezvoltă medicamentul în China, iar Corbus Pharmaceuticals în SUA și Europa ¹⁰. Indicațiile prioritare sunt carcinomul scuamos orofaringian și cancerul de col uterin, după chimioterapie cu platină și imunoterapie ^10,13. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizare FDA sau o autorizare centralizată în UE ^21,22.

În România, CRB-701 se testează într-un și într-unul randomizat de fază 3 (detalii în „De reținut”) ^14,15.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-nectină-4, cu încărcătură MMAE (inhibitor al microtubulilor), conjugat specific de situs
Ținta	nectina-4 (PVRL4), proteină de adeziune transmembranară. Este puțin exprimată în țesuturile adulte normale și supraexprimată în numeroase carcinoame (urotelial, mamar, pulmonar, pancreatic, ovarian, cap și gât, esofagian). Este ținta validată clinic a enfortumab vedotin ^1,2
Dezvoltat de	CSPC Megalith Biopharmaceutical (filială a CSPC Pharmaceutical Group, China) a creat medicamentul și îl dezvoltă în China. Corbus Pharmaceuticals (SUA) are, din februarie 2023, licența exclusivă pentru SUA, Canada, Uniunea Europeană, țările AELS, Regatul Unit și Australia ^5,10

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Cifrele clinice despre CRB-701 vin din rezumate de congres, redate în comunicatele companiei ^9,12. La 18.10.2026 nu am identificat raportul integral al acestor cohorte în PubMed sau Europe PMC ^1,23,26. Studiile cu rezultate de până acum nu au un grup de control cu tratament standard ¹⁴.
Toxicitatea oculară, mai ales , este efectul advers cel mai frecvent descris de companie ¹². Frecvențele ei nu sunt încă verificate într-o sursă evaluată colegial. Studiile exclud:
- bolile oculare active (NCT06265727) ¹⁴;
- afecțiunile corneene active sau cronice semnificative (TEMPO-1) ¹⁵.
Datele ASCO 2026 vin din comunicatul companiei ¹². Răspunsurile au fost concentrate în carcinomul scuamos orofaringian, în majoritate HPV pozitiv, și în cancerul de col uterin ¹². În celelalte localizări ale carcinomului scuamos al capului și gâtului aproape nu au fost răspunsuri confirmate ¹².
Autorii studiului propun că expunerea sistemică mai mică la ar putea reduce ¹. Pentru reacțiile cutanate, ei discută și și expresia țintei ¹. Comunicatele raportează până acum numai neuropatie de grad 1–2 și reacții cutanate de grad 3 la un singur pacient ¹². Aceste date nu demonstrează mecanismul și nu provin din comparații directe cu enfortumab vedotin ¹⁰. Studiul comparativ NCT07374549 nu are încă rezultate ¹⁸.
La 18.10.2026 nu am identificat o autorizare FDA sau o autorizare centralizată în UE pentru CRB-701 ^21,22.
În România, CRB-701 se testează în două studii ^14,15:
- NCT06265727, : registrul indică recrutare în centrele din România ¹⁴;
- TEMPO-1 (NCT07768189), de fază 3: CRB-701 3,6 mg/kg la 3 săptămâni față de capecitabină, cetuximab sau docetaxel, la alegerea investigatorului ¹⁵. Pacienții au carcinom scuamos orofaringian recidivat sau metastatic, după platină și imunoterapie ¹⁵. Centrele din România nu recrutează încă, conform actualizării din 08.10.2026 ¹⁵.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: CRB-701, conjugat anticorp-medicament anti-nectină-4, singur sau cu imunoterapie anti-PD-1, în tumori solide avansate · TEMPO-1

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

MMAE (încărcătura) situs fix, cuplare enzimatică (Q294)

Structura, pe scurt

anticorp: anti-. Provine prin de la șoareci BALB/c și este exprimat în celule CHO. față de nectina-4 umană: 2,06–2,19 nmol/L. Nu se leagă de nectinele 1, 2 și 3. ¹
situs de conjugare: Glutamina Q294 a fiecărui lanț greu. microbiană o cuplează enzimatic, printr-o legătură amidică (izopeptidică). ¹
linker: LND1002: distanțier amino- și situs –p-aminobenzil carbamat, clivabil de B. ¹
încărcătură: (monometil auristatina E), analog al dolastatinei 10, care dezorganizează . ^1,4
raport medicament–anticorp: În medie 2 molecule de MMAE pe anticorp, măsurate prin cromatografie de fază inversă. Peste 82,1% din produs are două încărcături, 9,6% una și 8,1% trei. Cel mult 1,2% din anticorp rămâne neconjugat. MMAE sau liber reprezintă sub 0,0002% din masă. ¹
porțiunea Fc: IgG1 cu păstrate. Se leagă de FcγRIa (Kd 4 nmol/L) și de (Kd 7 nmol/L). In vitro are activitate și activează un pentru . ¹
stabilitate în plasmă (in vitro): de cel puțin 770 de ore în plasmă umană, de maimuță și de șobolan, la 37 °C. ¹

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

CRB-701 circulă în sânge cu legată stabil, prin legătura amidică ¹. In vitro, în plasmă umană, de maimuță și de șobolan, după 336 de ore se eliberase doar circa 1% din MMAE ¹.
Anticorpul din CRB-701 se leagă de nectina-4 de pe membrana celulei tumorale ¹. Conjugarea cu MMAE nu i-a modificat ¹.
Celula tumorală complexul CRB-701–nectina-4 ¹. Într-o linie celulară cu expresie mare de nectina-4, 84% din CRB-701 era internalizat după 48 de ore ¹.
În , catepsina B taie situsul valină-citrulină din linker și eliberează MMAE în celulă ^1,4.
MMAE eliberat din CRB-701 dezorganizează microtubulii ^1,2. Celula se oprește în faza a ciclului celular ^1,2.
Oprirea ciclului celular este urmată de , cu activarea 3/7 ¹.
În , CRB-701 a redus și viabilitatea celulelor tumorale vecine fără nectina-4 ¹. Autorii atribuie acest difuziei MMAE eliberat (date ) ¹.
Porțiunea Fc a IgG1 din CRB-701 rămâne funcțională in vitro ¹. CRB-701 a produs CDC și a activat un test reporter pentru ADCC ¹. Testul a măsurat semnalizarea prin , nu direct distrugerea celulelor ¹.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

CRB-701 acționează pe celula tumorală care are nectina-4: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹.
Pembrolizumab este un anticorp anti-, receptorul de pe limfocitele T ²⁵. Blochează legarea PD-1 de și de PD-L2 ²⁵. În NCT06265727 se administrează după CRB-701, în cohortele de asociere, inclusiv în prima linie a carcinomului scuamos al capului și gâtului ^10,14.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta, , este codificată de gena PVRL4 ¹. Este o proteină de adeziune, puțin exprimată în țesuturile adulte normale ¹. Este supraexprimată în carcinoamele uroteliale, mamare, pulmonare, pancreatice, ovariene, de cap și gât și esofagiene ¹.

Studiile de expresie arată cât de frecventă este ținta:

într-o analiză imunohistochimică pe 2.394 de probe tumorale, 69% au fost pozitive pentru nectina-4 ²;
în aceeași analiză, colorarea a fost moderată sau intensă la 60% dintre tumorile vezicale și la 53% dintre cele mamare ²;
în carcinomul scuamos al capului și gâtului, nectina-4 a fost detectată în 86,2% dintre tumori, iar 32,7% aveau expresie medie sau mare ³;
expresia a fost mai mare la nefumători și în tumorile pozitive ³.

Comunicatul companiei raportează că, în cohorta CRB-701, expresia mai mare a nectinei-4 s-a asociat cu tumorile HPV pozitive ¹². Asocierea nu este încă verificată într-o sursă clinică evaluată colegial ¹².

Anticorpul recunoaște nectina-4 umană, de maimuță și de șobolan ¹. Pe cea de șoarece o recunoaște foarte slab ¹.

Enfortumab vedotin este conjugat la cisteine prin și are un de aproximativ 3,8 ¹. Legătura lui tioeterică poate elibera prematur , prin reacția ¹. CRB-701 folosește în locul ei o legătură amidică, făcută enzimatic ¹. În două linii de cancer mamar, celulele au captat de circa două ori mai mult CRB-701 decât enfortumab vedotin ¹.

In vitro, efectul CRB-701 a depins de nectina-4 ¹:

intracelular a fost cuantificabil în celulele PC-3-NECTIN4, dar nu în celulele PC-3 fără nectina-4 ¹;
celulele cu expresie mare au fost de circa 1.000 de ori mai sensibile decât cele cu expresie mică ¹. a fost 18,2–60,4 ng/mL, față de 40.600–56.300 ng/mL ¹.

Autorii propun o ipoteză: funcțiile și păstrate de CRB-701 ar putea completa efectul inhibitorilor ¹. Ipoteza nu este încă confirmată în modele imunocompetente sau la om ¹.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse, evenimente oculare, afecțiuni corneene în studiul din china și altele; frecvențe și conduită.

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse (ansamblu)

Datele clinice de siguranță provin numai din comunicatele companiei, care redau rezumatele ESMO 2025 și ASCO 2026.
Frecvențele lor nu sunt verificate într-o sursă evaluată colegial. Ele sunt listate la „Ce nu am putut verifica”.
În NCT06265727, comunicatele raportează evenimente de grad 3 și 4, fără evenimente de grad 5.^9,12

Evenimente oculare (keratită)

Comunicatul ASCO 2026 descrie evenimentele oculare, mai ales , ca cele mai frecvente, în majoritate tranzitorii.
Singurul eveniment de grad 4 a fost o agravare a keratitei punctate și a preexistente. A revenit la nivelul inițial în șase săptămâni.
Compania descrie gestionarea prin îngrijire oculară profilactică și prin reducerea sau amânarea dozelor.¹²

Afecțiuni corneene în studiul din China

Comunicatul companiei descrie afecțiuni corneene de grad 3 la dozele de 2,7 și 3,6 mg/kg.
Mulți pacienți aveau afecțiuni corneene sau ochi uscat înainte de tratament.
Până în aprilie 2024, după introducerea măsurilor oculare preventive, nu fuseseră raportate astfel de cazuri la 4,5 mg/kg.⁷

Alopecie, oboseală și tulburări de gust

Comunicatul ASCO 2026 enumeră , oboseala și printre evenimentele frecvente legate de tratament în NCT06265727.¹²

Neuropatie periferică

Comunicatele raportează numai de grad 1–2, la datele ESMO 2025 și ASCO 2026.
Analiza ESMO 2025 a folosit o căutare largă, standardizată, în categoriile .
Neuropatia preexistentă de grad ≥ 2 este criteriu de excludere în NCT06265727 și în TEMPO-1.^9,12,14,15

Reacții cutanate

Comunicatul ASCO 2026 raportează un singur eveniment cutanat de grad 3, fără alopecie, și niciun eveniment cutanat de grad 4–5.
Nu au fost raportate sindrom Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică.¹²

Anemie

Comunicatele o enumeră printre evenimentele frecvente, în studiul din China și la datele ESMO 2025.
La ESMO 2025, cifra se referă la evenimentele apărute în timpul tratamentului, nu neapărat legate de el.^7,9

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

16 etape, 2023–2026.

2023
1. 01.2023CSPC deschide înrolarea în primul studiu la om, de fază 1, în China. Studiul primește pacienți cu tumori solide avansate.⁶
2. 02.2023Corbus Pharmaceuticals obține de la CSPC licența exclusivă pentru SUA, Canada, Uniunea Europeană, Regatul Unit și Australia. FDA acceptase deja (IND).⁵
2024
1. 01.2024Primele date clinice din studiul chinez de fază 1 sunt prezentate la ASCO GU 2024.⁶
2. 04.2024Începe NCT06265727 al Corbus, în SUA și Europa.¹⁴
3. 12.2024Desemnare a FDA pentru cancerul de col uterin recidivat sau refractar, metastatic.⁸
2025
1. 05.2025CSPC înregistrează în China NCT06989671, de fază 2: SYS6002 în asociere cu JMT101 și enlonstobart, în carcinomul scuamos al capului și gâtului. Registrul indică „nu recrutează încă”.¹⁹
2. 06.2025Încep administrările în asociere cu pembrolizumab în studiul NCT06265727.¹⁰
3. 09.2025Desemnare Fast Track a FDA pentru carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic. Desemnarea privește pacienții tratați anterior cu chimioterapie cu platină și imunoterapie anti-PD-(L)1.¹⁰
4. 10.2025Datele de optimizare a dozei din studiul NCT06265727 sunt prezentate la ESMO 2025.⁹
5. 11.2025CSPC înregistrează NCT07230626, de fază 3, în cancerul de col uterin după platină și imunoterapie ¹⁶. Studiul compară SYS6002 cu chimioterapia la alegerea medicului, cu începere estimată în noiembrie 2025 ¹⁶. În martie 2026, Corbus îl descria ca aflat în desfășurare ¹⁰. Registrul, neactualizat din noiembrie 2025, indică încă „nu recrutează încă” ¹⁶.^10,16
2026
1. CSPC înregistrează în China NCT07526792, de fază 3, în carcinomul urotelial după platină și imunoterapie ¹⁷. Înregistrează și NCT07374549, de fază 2, față de enfortumab vedotin ¹⁸. Niciunul nu recrutează încă ^17,18.^17,18
2. 04.2026Corbus anunță acordul general cu FDA asupra studiilor de înregistrare în a doua linie. Ele privesc carcinomul scuamos al capului și gâtului și cancerul de col uterin. Rata de ar susține o posibilă . ar susține aprobarea completă.¹¹
3. 05.2026Date actualizate ale studiului NCT06265727 în carcinomul scuamos orofaringian și cancerul de col uterin sunt prezentate la ASCO 2026.¹²
4. 08.2026Corbus anunță permisiunea FDA de a începe studiul de înregistrare TEMPO-1 în carcinomul scuamos orofaringian ¹³. Registrul include pacienți în linia a doua sau a treia ¹⁵.^13,15
5. 09.2026Începe TEMPO-1 (NCT07768189), studiu randomizat de fază 3.¹⁵
6. 09.2026Este publicată caracterizarea a CRB-701 în Cancer Research Communications.¹

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studiul de fază 1 al CSPC din China (prima administrare la om)

Faza 1Ye D-W, Zhang J, Yang H, et al. Clinical update related to the first-in-human trial of SYS6002 (CRB-701), a next-generation nectin-4 targeting antibody drug conjugate. J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):3151 (rezumat de congres)Toxicități limitante de dozăniciuna până la 4,5 mg/kg inclusiv

Ye D-W, Zhang J, Yang H, et al. Clinical update related to the first-in-human trial of SYS6002 (CRB-701), a next-generation nectin-4 targeting antibody drug conjugate. J Clin Oncol 2024;42(16_suppl):3151 (rezumat de congres) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doze de SYS6002 (CRB-701) pot fi administrate în siguranță la 3 săptămâni la pacienții cu tumori solide avansate, cum se comportă farmacocinetic și dacă produce răspunsuri tumorale.

Cum au lucrat

Pacienți cu tumori solide avansate, după eșecul sau intoleranța tratamentelor standard. Au intrat pacienți cu carcinom urotelial metastatic, considerat pozitiv pentru , și pacienți cu alte tumori cu nectina-4 confirmată prospectiv. Până în aprilie 2024 au fost înrolați 37 de pacienți, dintre care 25 evaluabili pentru eficacitate (comunicatul companiei).

Studiu de escaladare a dozei pe șapte niveluri, 0,2–4,5 mg/kg la 3 săptămâni, cu cohorte farmacocinetice la 2,7 și 3,6 mg/kg. Sursele accesibile nu precizează explicit că studiul este deschis și fără grup de control.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea. Definiția formală a criteriului principal nu apare în sursele accesibile.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna până la 4,5 mg/kg inclusivdate din aprilie 2024; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial

Răspuns obiectiv, carcinomul urotelial (doze ≥ 1,2 mg/kg)44% (4 răspunsuri parțiale, dintre care 1 neconfirmat); n = 9control al bolii 78% (comunicatul companiei); procentul de 44% apare și într-o sinteză publicată ²⁶

Răspuns obiectiv, cancerul de col uterin (doze ≥ 1,2 mg/kg)43% (3 răspunsuri parțiale, dintre care 1 neconfirmat); n = 7control al bolii 86% (comunicatul companiei); procentul de 43% apare și într-o sinteză publicată ²⁶

Răspuns obiectiv, toate tumorile, doze ≥ 2,7 mg/kg40% (6 răspunsuri parțiale, dintre care 2 neconfirmate); n = 15control al bolii 73%; comunicatul companiei, fără articol evaluat colegial

Ce le-a ieșit

Rezultatele au fost prezentate ca rezumate de congres, la ASCO GU 2024 și ASCO 2024 ^1,26. La 18.10.2026 nu am identificat raportul clinic integral în PubMed sau Europe PMC. Datele sunt preliminare, dintr-un studiu de escaladare a dozei. Cifrele din comunicatele companiei nu sunt toate verificabile în sursele științifice accesibile ^6,7.^6,7,26

Siguranța

Comunicatul companiei descrie evenimente adverse mai ales de grad 1–2, fără evenimente de grad 4–5. Cele mai des raportate au fost anemia și evenimentele oculare. Numărul cazurilor este la „Ce nu am putut verifica”.

CRB-701-01 (fază 1/2, SUA și Europa)

Faza 1/2Perez CA, Gandhi NJ, Mosalpuria K, et al. Phase I dose-escalation study of the next-generation nectin-4 targeting antibody–drug conjugate CRB-701 (SYS6002) in US and UK patients with urothelial cancer and other solid tumors. J Clin Oncol 2025;43(5_suppl):807 (rezumat de congres)Răspuns obiectiv confirmat, carcinomul scuamos orofaringian, 3,6 mg/kg42,9% (9/21)

ClinicalTrials.gov · NCT06265727 ↗Perez CA, Gandhi NJ, Mosalpuria K, et al. Phase I dose-escalation study of the next-generation nectin-4 targeting antibody–drug conjugate CRB-701 (SYS6002) in US and UK patients with urothelial cancer and other solid tumors. J Clin Oncol 2025;43(5_suppl):807 (rezumat de congres) ↗Perez CA, Mantia C, Cohn A, et al. Phase I/II study of the next-generation Nectin-4-targeting antibody–drug conjugate CRB-701 (SYS6002) in patients with urothelial and non-urothelial solid tumours. Ann Oncol 2025;36(Suppl 2):S593–S594 (ESMO 2025, poster 967P) ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de CRB-701 la 3 săptămâni este potrivită (siguranță, toleranță, ) și ce rată de obține, singur sau cu pembrolizumab, în tumorile solide cu expresie de , în special carcinomul scuamos al capului și gâtului, cancerul de col uterin și carcinomul urotelial.

Cum au lucrat

Adulți cu tumori solide avansate, în stadiu recidivat sau metastatic, în mare parte intens pretratați (mediana de 3 linii anterioare la datele din 2025). Registrul cere tumori cu expresie de nectina-4 ¹⁴. Comunicatele descriu înrolarea fără selecție după nectina-4, sau HPV ^9,12. La datele din aprilie 2026, populația de siguranță avea 317 pacienți ¹². Dintre ei, 75 aveau carcinomul scuamos al capului și gâtului și 72 cancerul de col uterin, tratați cu 2,7 sau 3,6 mg/kg ¹².

Studiu deschis, în trei părți. Partea A este escaladarea dozei. Partea B optimizează doza, cu randomizare între două doze. Partea C are cohorte de extindere, cu CRB-701 singur sau urmat de pembrolizumab.

Criteriul principal: În partea A: toxicitățile limitante de doză, doza maximă tolerată și doza recomandată. În părțile B și C: rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, carcinomul scuamos orofaringian, 3,6 mg/kg42,9% (9/21)control al bolii 85,7%; durata mediană a răspunsului 6,3 luni; supraviețuire fără progresie 5,6 luni (date încă în curs); 8 din 9 răspunsuri la tumori HPV pozitive; comunicatul companiei (ASCO 2026), fără articol evaluat colegial

Răspuns obiectiv confirmat, carcinomul scuamos orofaringian, 2,7 mg/kg20,0% (4/20)control al bolii 90,0%; durata mediană a răspunsului 4,8 luni; supraviețuire fără progresie 4,2 luni (date încă în curs)

Răspuns obiectiv confirmat, carcinom scuamos al capului și gâtului cu altă localizare decât orofaringele0% (0/16) la 3,6 mg/kg; 7,1% (1/14) la 2,7 mg/kgcontrol al bolii 62,5% și 57,1%

Răspuns obiectiv confirmat, cancerul de col uterin, 3,6 mg/kg34,4% (11/32), inclusiv 2 răspunsuri completecontrol al bolii 75,0%; durata mediană a răspunsului 8,0 luni; supraviețuire fără progresie 4,3 luni (date încă în curs)

Răspuns obiectiv, carcinomul urotelial, 3,6 mg/kg (date ESMO 2025)55,6% (5/9), răspunsuri neconfirmate incluse50,0% (4/8) la 2,7 mg/kg; număr mic de pacienți

Ce le-a ieșit

Datele vin din rezumatele ESMO 2025 și ASCO 2026, redate în comunicatele companiei. La 3,6 mg/kg au apărut răspunsuri în carcinomul scuamos orofaringian și în cancerul de col uterin. În celelalte localizări ale carcinomului scuamos al capului și gâtului aproape nu au fost răspunsuri confirmate. Studiul nu are un grup de control cu tratament standard: randomizarea din partea B este între două doze. Datele de durată și de supraviețuire sunt imature. Compania a ales carcinomul scuamos orofaringian pentru studiul de fază 3 TEMPO-1.^9,12,14

Siguranța

Comunicatul companiei raportează că nu au existat decese legate de tratament. Cele mai frecvente au fost evenimentele oculare. Frecvențele sunt la „Ce nu am putut verifica”.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1 din China, doze în studiul din SUA și Europa, doză în studiul de fază 3, asociere cu pembrolizumab, farmacocinetică la om, farmacocinetică preclinică, toxicologie preclinică.

administrare	În NCT06265727, CRB-701 se administrează în perfuzie intravenoasă de 30 de minute, la 3 săptămâni.^14,1
doze în faza 1 din China	Escaladare pe șapte niveluri de doză, la 3 săptămâni (mg/kg): 0,2 / 0,6 / 1,2 / 1,8 / 2,7 / 3,6 / 4,5. Comunicatul companiei raportează că nu au apărut până la 4,5 mg/kg inclusiv (date din aprilie 2024).⁷
doze în studiul din SUA și Europa	O sinteză publicată, bazată pe rezumatul de congres, raportează că nu au apărut toxicități limitante de doză în faza de escaladare. Pentru optimizarea dozei au fost alese 2,7 mg/kg și 3,6 mg/kg, la 3 săptămâni.^9,23
doză în studiul de fază 3	3,6 mg/kg intravenos la 3 săptămâni, în TEMPO-1.¹⁵
asociere cu pembrolizumab	Din iunie 2025, CRB-701 se administrează și în asociere cu pembrolizumab, în cohortele de asociere ale studiului NCT06265727. Înregistrarea publică NCT06265727, verificată la 18.10.2026, nu precizează doza de pembrolizumab.^10,14
farmacocinetică la om (date preliminare din comunicatele companiei)	După o perfuzie, expunerea la conjugat și la a crescut aproximativ proporțional cu doza până la 2,7 mg/kg (comunicatul din iunie 2024). Peste această doză, MMAE liber a crescut mai puțin. Nu s-a observat acumulare la ciclul 3 (comunicatul din ianuarie 2024). Concentrațiile medii de MMAE liber au fost mai mici decât cele raportate pentru enfortumab vedotin. Referința a fost enfortumab vedotin 1,25 mg/kg, în zilele 1, 8 și 15 ale ciclului de 28 de zile. Comparația este între studii diferite.^6,7
farmacocinetică preclinică	al conjugatului: 58 de ore la șobolan și 100 de ore la maimuță, față de 14,1 și 44,5 ore pentru enfortumab vedotin. Concentrația maximă de MMAE liber a fost de 2,2 ori (șobolan) și de 4,5 ori (maimuță) mai mică decât cu enfortumab vedotin. La șoarecii cu , expunerea la MMAE a fost mai mare în tumoră decât în sânge. a fost de 33 de ori mai mare, iar de 164 de ori mai mare. La șoarecele cu xenogrefă de cancer mamar, raportul tumoră/ser al conjugatului a depășit 38 la 168 de ore.¹
toxicologie preclinică	La șobolan, doza sever toxică pentru 10% dintre animale a fost 30 mg/kg (la 2 săptămâni). La maimuță, doza maximă fără toxicitate severă a fost 7,5 mg/kg la 2 săptămâni. Efectele la maimuță au fost scăderea globulelor roșii și albe și leziuni ale pielii, ficatului, timusului, măduvei, ochilor și mucoaselor, în mare parte reversibile. Evaluările dedicate nu au identificat toxicități asupra sistemului nervos central, cardiovascular sau respirator.¹

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Un articol clinic complet, evaluat colegial, despre studiile cu CRB-701 la om. La 18.10.2026 nu am identificat raportul clinic integral al cohortelor de eficacitate. Rezumatele de congres sunt citate în literatura indexată ^1,23,26: ASCO GU 2024, ASCO 2024, J Clin Oncol 2025 (vol. 43, 5_suppl, rezumatul 807), ESMO 2025, ASCO 2026. Prima căutare, din 14.10.2026, găsise în Europe PMC numai articolul preclinic dedicat. Cifrele clinice din fișă provin din comunicatele Corbus. Un articol oftalmologic din 08.10.2026 descrie modificări corneene cu un nou conjugat anti-nectină-4–MMAE ²⁰. Textul lui nu este în acces liber, deci nu am putut verifica dacă privește CRB-701 ²⁰. Ultima căutare: 18.10.2026.
Frecvențele efectelor adverse din NCT06265727 (ESMO 2025 și ASCO 2026), într-o sursă evaluată colegial. Cifrele provin numai din comunicatele companiei, iar un comunicat nu le susține singur ^9,12. Analiza din aprilie 2026 (317 pacienți) numără evenimentele adverse de grad 3–5 fără a preciza legătura cu tratamentul ¹². Grad 3: 19,2%. Grad 4: 0,9%. Fără grad 5 ¹². Întreruperi definitive legate de CRB-701: 2,8% ¹². Evenimente oculare: 66,2%, de grad 3 la 12,6%, cu un eveniment de grad 4 (0,3%) ¹². Keratită legată de tratament: 49,2% ¹². Întreruperi din cauze oculare: 1,9% ¹². Evenimente legate de tratament: alopecie 25,6%, oboseală 22,4%, disgeuzie 19,9% ¹². Neuropatie periferică: 7,3% ¹². Evenimente cutanate, fără alopecie: 24%, cu un eveniment de grad 3 (0,3%) ¹². La datele ESMO 2025 (167 de pacienți), evenimentele de grad 3 legate de tratament au fost 18,0%, fără grad 4 sau 5 ⁹. Întreruperile legate de tratament au fost 6,0%, iar neuropatia periferică 8,4% ⁹. Anemia, ca eveniment apărut în timpul tratamentului: 21,0% ⁹. Cele două analize au populații și definiții diferite și nu se compară între ele. Ultima căutare: 18.10.2026.
Numărul cazurilor de efecte adverse din studiul de fază 1 al CSPC din China, într-o sursă evaluată colegial. Comunicatul din iunie 2024 descrie două afecțiuni corneene de grad 3 și un caz de neuropatie periferică de grad 1 ⁷. Descrie și trei cazuri de erupție cutanată, dintre care unul de grad 3 ⁷. Același comunicat arată că peste 50% dintre pacienți aveau afecțiuni corneene sau ochi uscat înainte de tratament ⁷. Rezumatul de congres nu este în PubMed sau Europe PMC. Ultima căutare: 18.10.2026.
Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, clearance-ul și expunerea la MMAE liber pe doze. Nu am identificat în sursele clinice accesibile valori numerice pentru acești parametri. Comunicatele descriu numai calitativ proporționalitatea cu doza și concentrațiile mai mici de MMAE liber decât cu enfortumab vedotin. Valorile din articolul preclinic sunt la animale, iar registrul NCT06265727 nu are rezultate depuse ^1,14. Ultima căutare: 18.10.2026.
Metabolizarea și interacțiunile medicamentoase ale CRB-701 la om. Nu am găsit date publicate despre metabolizarea conjugatului sau a MMAE eliberat din acest produs. Registrul are un studiu de asociere cu sirolimus legat de albumină (NCT07241936), dar niciun studiu de interacțiune ²⁴. Ultima căutare: 18.10.2026.
Numărul de înregistrare și publicația completă ale studiului de fază 1 al CSPC din China. Studiul nu apare în ClinicalTrials.gov ²⁴. O sinteză publicată îi atribuie identificatorul ChiCTR2200066256 ²⁶. Nu am verificat identificatorul în registrul chinez. Raportul clinic integral nu a fost găsit în sursele accesibile. Ultima căutare: 18.10.2026.
Doza de pembrolizumab și rezultatele asocierii cu CRB-701 în prima linie a carcinomului scuamos al capului și gâtului. Registrul NCT06265727 numește generic un anti-PD-1, fără doză ¹⁴. Corbus anunță datele asocierii pentru primul trimestru din 2027 ¹³. Ultima căutare: 18.10.2026.
Studiul de înregistrare al Corbus în cancerul de col uterin, în a doua linie. Corbus a anunțat acordul general cu FDA pentru un studiu față de chimioterapie sau tisotumab vedotin ¹¹. La 18.10.2026 nu am identificat o înregistrare distinctă a Corbus în ClinicalTrials.gov ²⁴. NCT07230626 aparține CSPC ¹⁶. Verificarea în registrul UE CTIS rămâne incompletă. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

64 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
C1q: Prima proteină a căii clasice a complementului; când se leagă de anticorpii fixați pe o celulă, pornește distrugerea acesteia prin complement.
caspaze: Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
catepsine: Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
CDC: Citotoxicitate dependentă de complement: anticorpii legați pe o celulă activează complementul, care perforează membrana și distruge celula.
cerere de investigație clinică (IND): Cererea depusă la FDA pentru a începe studiile clinice cu un medicament nou în SUA.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
cocultură: Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugare specifică de situs: Atașarea încărcăturii în poziții alese ale anticorpului, nu la întâmplare. Produsul are un număr mai uniform de molecule de încărcătură pe anticorp.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii: Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
desemnarea Fast Track: Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
disgeuzie: Modificarea percepției gustului.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
faza G2–M: Etapa ciclului celular dinaintea diviziunii și diviziunea propriu-zisă. Medicamentele care perturbă microtubulii opresc celula în această etapă.
FcγRIIIa: Receptor pentru porțiunea Fc a anticorpilor IgG, prezent mai ales pe celulele NK; declanșează distrugerea celulei de care s-a legat anticorpul (ADCC).
funcții efectoare (Fc): Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
hibridom: Linie celulară obținută prin fuziunea unui limfocit B cu o celulă de mielom, care produce un singur anticorp monoclonal.
IC50: Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitori ai punctelor de control imun: Medicamente care blochează receptorii inhibitori ai limfocitelor T (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3) sau liganzii lor și ridică frâna răspunsului imun.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
Kd: Regim folosit în mielomul recidivat: carfilzomib și dexametazonă.
keratită: Inflamație sau leziune a corneei. Poate da vedere încețoșată, durere oculară și sensibilitate la lumină.
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maleimidă: Grupare chimică reactivă care se leagă de grupările tiol (–SH) ale cisteinelor; se folosește la cuplarea linkerului de anticorp.
microchisturi epiteliale corneene: Modificări mici, ca niște vezicule, ale epiteliului corneei, descrise la unele conjugate anticorp–medicament. Pot da vedere încețoșată.
microtubuli: Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
MMAE (monometil auristatina E): Încărcătură citotoxică a conjugatelor de tip „vedotin”. Se leagă de tubulină, oprește diviziunea celulară și duce la apoptoză.
nectina-4: Proteină de adeziune de pe membrana celulelor, puțin prezentă în țesuturile adulte normale și frecvent supraexprimată în carcinoame. Este ținta unor conjugate anticorp–medicament.
neuropatie periferică: Leziune a nervilor periferici, cu amorțeli, furnicături, durere sau slăbiciune, mai ales la mâini și picioare.
p16: Proteină a cărei expresie crescută la imunohistochimie se folosește ca marker al infecției HPV în cancerul orofaringian.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PEG (polietilenglicol): Lanț hidrofil de unități repetitive de etilenglicol. Crește solubilitatea moleculei la care este atașat.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacția retro-Michael: Reacție chimică prin care legătura dintre o maleimidă și cisteina anticorpului se poate desface în circulație, cu pierderea încărcăturii.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
termen MedDRA: Termen din dicționarul standard al reacțiilor adverse; un termen (de exemplu „neutropenie”) nu include termenii înrudiți raportați separat (de exemplu „scăderea numărului de neutrofile”).
test reporter: Test de laborator care arată activarea unei căi de semnalizare printr-un semnal luminos, nu efectul final asupra celulei-țintă.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transglutaminază: Enzimă care leagă o grupare aminică de glutamina unei proteine. În conjugatele anticorp–medicament permite atașarea încărcăturii în poziții fixe.
valină-citrulină: Dipeptid folosit ca situs clivabil al linkerului. Este stabil în sânge și este tăiat de proteazele din lizozom.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

26 de surse.

Sun Z, Dan M, Lv L, et al. CRB-701: A Second-generation Nectin-4-Targeted Antibody-Drug Conjugate with Optimized Stability and Pharmacokinetics for the Treatment of Solid Tumors. Cancer Res Commun. 2026;6(9):2164-2176. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2767-9764.CRC-25-0799
Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-3013. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-15-1313
Sanders C, Lau JF, Dietrich D, et al. Nectin-4 is widely expressed in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2022;13:1166-1173. PubMed ↗ · DOI 10.18632/oncotarget.28299
Doronina SO, Toki BE, Torgov MY, et al. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol. 2003;21(7):778-784. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nbt832
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: licența exclusivă pentru CRB-701 (SYS6002) de la CSPC Megalith Biopharmaceutical, 13.02.2023 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: primele date din studiul de fază 1 al SYS6002 (CRB-701), ASCO GU 2024, 26.01.2024 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: actualizarea studiului de fază 1 al SYS6002 (CRB-701) din China, ASCO 2024 (poster 296), 01.06.2024 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: FDA acordă desemnarea Fast Track pentru CRB-701 în cancerul de col uterin metastatic recidivat sau refractar, 03.12.2024 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: datele de fază 1/2 ale CRB-701 prezentate la ESMO 2025 (poster 967P), 18.10.2025 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals Holdings. Raportul anual Form 10-K pentru 2025, depus la SEC la 09.03.2026 (secțiunea CRB-701). SEC 10-K ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: acordul cu FDA privind calea de înregistrare a CRB-701 în HNSCC și cancerul de col uterin, în a doua linie, 07.04.2026 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: date actualizate de fază 1/2 ale CRB-701 în cancerul orofaringian și de col uterin în a doua linie, ASCO 2026 (rezumatele 5508 și 6062), 26.05.2026 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
Corbus Pharmaceuticals. Comunicat: rezultatele trimestrului 2 din 2026 și acordul FDA pentru începerea studiului TEMPO-1, 06.08.2026 (Exhibit 99.1, Form 8-K, SEC). comunicat Corbus (SEC) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06265727: A Phase 1/2 Study to Investigate the Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of CRB-701, an Antibody-drug Conjugate Targeting Nectin-4, in Patients With Advanced Solid Tumors (Corbus Pharmaceuticals), actualizat 08.01.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07768189 (TEMPO-1; CTIS 2026-527123-94-00): CRB-701 față de capecitabină, cetuximab sau docetaxel la alegerea investigatorului în carcinomul scuamos orofaringian recidivat sau metastatic tratat anterior cu platină și inhibitor PD-(L)1, actualizat 08.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07230626: SYS6002 față de chimioterapia la alegerea medicului în cancerul de col uterin recidivat sau metastatic, după chimioterapie cu platină și anti-PD-(L)1 (CSPC Megalith), fază 3. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07526792: SYS6002 față de chimioterapia la alegerea investigatorului în carcinomul urotelial avansat local sau metastatic, după platină și inhibitori PD-(L)1 (CSPC Megalith), fază 3. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07374549: SYS6002 față de PADCEV (enfortumab vedotin) în carcinomul urotelial avansat (CSPC Megalith), fază 2. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06989671: SYS6002 în asociere cu JMT101 și enlonstobart în carcinomul scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic (CSPC Megalith), fază 2. ClinicalTrials.gov ↗
Deiri M, Boucher R, Pobel C, Uliano J, Loriot Y, Ouali K, Labetoulle M, Rousseau A. Combined limbal dysmaturation and microcyst like epithelial changes with corneal nerve alterations of a novel anti nectin-4-MMAE antibody drug conjugate. Eye (Lond). Publicat online la 08.10.2026 (numai metadatele sunt în acces liber). PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41433-026-04976-2
U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA: căutare după CRB-701 și SYS6002 în denumirile produselor și ale substanțelor active, consultată la 18.10.2026 (niciun rezultat). openFDA ↗
European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (medicines-output-medicines_json-report_en.json), versiunea din 18.10.2026: nicio înregistrare pentru CRB-701, SYS6002 sau Corbus. EMA ↗
Huang J, Ojo A, Liaw B. Predictors of Response and Mechanisms of Resistance to Antibody Drug Conjugates in Urothelial Carcinoma. Curr Oncol. 2026;33(2):103 (articol de sinteză; tabelul 3). PMC ↗ · DOI 10.3390/curroncol33020103
ClinicalTrials.gov. Căutare CRB-701 OR SYS6002 (API v2), 7 înregistrări, consultată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
U.S. Food and Drug Administration / Merck Sharp & Dohme. KEYTRUDA (pembrolizumab), prospectul SUA, secțiunea 12.1 Mechanism of Action (openFDA, versiunea din 10.07.2026). prospect FDA ↗
Nikanjam M, Pérez-Granado J, Gramling M, Larvol B, Kurzrock R. Nectin-4 expression patterns and therapeutics in oncology. Cancer Lett. 2025;622:217681 (articol de sinteză; tabelul 3 și referința 47). PMC ↗ · DOI 10.1016/j.canlet.2025.217681