Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

ifinatamab deruxtecan

Cunoscut și ca: I-DXd, DS-7300, DS-7300a, MK-2400

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: B7-H3
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) este un cu trei părți: un anticorp anti-, un clivabil enzimatic și DXd 1. DXd este un derivat de care inhibă 1. Fiecare anticorp poartă în medie 4 molecule de încărcătură 1,11.
Anticorpul se leagă de B7-H3, iar celula tumorală I-DXd 1. În , enzimele clivează linkerul și eliberează DXd 1. În modele , DXd a lezat ADN-ul și a omorât celulele tumorale 1. Efectul asupra celulelor vecine () a fost demonstrat preclinic pentru platforma DXd 2. Pentru I-DXd, autorii îl presupun 1.
I-DXd rămâne un . La 25.09.2026, companiile au anunțat retragerea voluntară a cererii de depuse la FDA 11. Cererea privea adulții cu cancer pulmonar cu celule mici extins, în progresie în timpul sau după chimioterapia cu platină 11. Tot atunci, companiile raportau că nu exista niciun medicament anti-B7-H3 autorizat 11. În registrele FDA și ale Uniunii Europene consultate la 18.10.2026 nu am identificat o autorizare 18,19.
În România, I-DXd se testează în două studii de fază 3 (detalii în „De reținut”) 14,15.
Clasa terapeuticăconjugat anticorp–medicament (ADC) anti-B7-H3, cu încărcătura DXd (inhibitor de topoizomerază I)
ȚintaB7-H3 (B7 omolog 3, CD276), proteină transmembranară din familia B7 1,6. Este absentă sau slab exprimată în țesuturile normale și supraexprimată în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pulmonar cu celule mici 1,6
Dezvoltat deDaiichi Sankyo (Japonia) l-a dezvoltat. Din octombrie 2023, îl dezvoltă și urmează să-l comercializeze împreună cu Merck & Co. (MSD). Daiichi Sankyo păstrează drepturile exclusive pentru Japonia 9,11

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, I-DXd se testează în două studii de fază 3, ambele cu 12 mg/kg la 3 săptămâni 14,15:
    • IDeate-Lung02: cancer pulmonar cu celule mici recidivat, în linia a doua, față de topotecan, amrubicină sau lurbinectedin 14;
    • IDeate-Esophageal01: carcinom esofagian scuamos avansat sau metastatic tratat anterior, față de docetaxel, paclitaxel sau irinotecan, la alegerea medicului 15.
  • O eventuală nouă cerere de autorizare la FDA, în cancerul pulmonar cu celule mici, depinde de rezultatele IDeate-Lung02 11.
  • este un risc important 5:
    • în IDeate-Lung01, 12,4% cazuri legate de tratament, inclusiv cazuri fatale 5;
    • în IDeate-Lung02, orice suspiciune amână tratamentul 6;
    • tot în IDeate-Lung02, gradul ≥ 2 impune oprirea definitivă 6.
  • În IDeate-Lung01, pacienții nu au fost selectați după expresia . nu a identificat o asociere relevantă clinic între expresie și răspuns 5.
  • În IDeate-Lung01, profilaxia antiemetică a fost obligatorie înaintea fiecărei perfuzii. pentru a fost puternic recomandată 5.
  • IDeate-Lung01 și designul IDeate-Lung02 permit includerea pacienților cu metastaze cerebrale asimptomatice, netratate sau tratate anterior 5,6. În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg, a fost 46,2% la 65 de pacienți 5. Analiza a fost exploratorie, fără control cu tratament standard 5.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: IDeate-Lung02 · IDeate-Esophageal01

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

Structura ifinatamab deruxtecan: anticorp IgG1 umanizat anti-B7-H3, cuplat la cisteine (cisteinele reduse ale anticorpului), linker linker tetrapeptidic, clivat la clivare enzimatică în lizozom, încărcătura DXd, ≈ 4 molecule pe anticorp.B7-H3cuplare:cisteinelereduse aleanticorpuluilinkertetrapeptidic ✂clivareenzimatică înlizozomDXd≈ 4 peanticorpanticorp IgG1 umanizatanti-B7-H3

DXd (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp
anti-. Provine din umanizarea unui anticorp murin, obținut prin imunizarea șoarecilor cu celule de adenocarcinom mamar uman MCF-7. Se leagă specific de B7-H3, nu și de HHLA2 sau BTNL2. 1
linker
clivabil enzimatic, din platforma DXd (aceeași ca la trastuzumab deruxtecan). Este cuplat la cisteinele reduse ale anticorpului. În îl clivează enzime precum . La platforma DXd, între tetrapeptidă și există o porțiune . După clivare, ea se hidrolizează rapid și eliberează DXd. 1,2
încărcătură
DXd, derivat de și inhibitor de . În datele , DXd liber are un sistemic scurt. Permeabilitatea membranară mare permite , demonstrat preclinic pentru platforma DXd. 1,2
raport medicament–anticorp
În medie 4 molecule de DXd pe anticorp. Valoarea a fost aleasă pentru o marjă de siguranță mai bună, prin analogie cu datopotamab deruxtecan. 1
farmacocinetică la maimuță
La maimuța , timpul de înjumătățire terminal al I-DXd a fost 3,24 zile la 0,3 mg/kg și 5,11 zile la 1 mg/kg. La 3 și 10 mg/kg a fost 7,89, respectiv 4,81 zile. 1

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul ifinatamab deruxtecan: numerele corespund pașilor din legendăsângeI-DXdcelulă tumoralăB7-H3endozomlizozom✂nucleuADNtopoizomeraza Iapoptozăcelulăvecină1234567

Pașii din desen

  1. La maimuță, I-DXd și anticorpul total au avut profiluri farmacocinetice apropiate, semn al unui linker stabil în plasmă 1. DXd liber a apărut numai sporadic, la doza cea mai mare 1.
  2. I-DXd se leagă prin anticorp de B7-H3 de pe membrana celulei tumorale 1.
  3. Celula tumorală complexul I-DXd–B7-H3 1.
  4. În lizozom, enzime precum catepsinele clivează linkerul tetrapeptidic 1,2. DXd eliberat ajunge în citoplasmă 1.
  5. DXd inhibă topoizomeraza I 1. Ca alte , probabil stabilizează complexul enzimei cu ADN-ul, iar complexele blocate lezează ADN-ul 3. In vitro, I-DXd și DXd liber au crescut , marker al leziunilor ADN 1.
  6. In vitro, I-DXd a indus celulelor tumorale, evidențiată prin clivarea PARP 1.
  7. DXd trece prin membrane 1. În modelele preclinice ale platformei DXd, a distrus și celulele tumorale vecine (efect de vecinătate) 2. Pentru I-DXd, autorii presupun același efect în tumorile cu expresie heterogenă a B7-H3 1.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta este (CD276), o proteină de suprafață din familia B7 1,6. Țesuturile normale nu o exprimă sau o exprimă slab, iar multe tumori solide o 1,6. În cancerul pulmonar cu celule mici:
  • circa 65% dintre tumori au colorare citoplasmatică și/sau membranară moderată sau intensă ( 2+/3+) 6;
  • într-o analiză pe 1.721 de pacienți, expresia ARN a B7-H3 a fost ridicată și similară între subtipurile , SCLC-N, SCLC-P și SCLC-I 7;
  • în aceeași analiză, expresia și a SEZ6 a variat semnificativ între subtipuri 7.
In vitro, I-DXd a inhibat creșterea celulelor tumorale care exprimă B7-H3, dar nu și a celor fără B7-H3 1. I-DXd cu B7-H3 de maimuță 1. și provin din platforma DXd a Daiichi Sankyo, aceeași ca la trastuzumab deruxtecan 1,2.
În modele de derivate de la pacienți, cu expresie ridicată de B7-H3, I-DXd a avut activitate antitumorală 1. Modelele au provenit din:
  • cancer pulmonar cu celule mici 1;
  • cancer pulmonar fără celule mici 1;
  • cancer de cap și gât 1;
  • cancer de vezică urinară 1.
În IDeate-Lung01, expresia mediană a B7-H3 a fost ridicată: 95% dintre celule aveau scor citomembranar 1+/2+/3+ 5. Autorii nu exclud ca pragul necesar activității să fi fost depășit la majoritatea pacienților 5.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse legate de tratament, pneumopatie interstițială, greață, vărsături și scăderea apetitului și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

IDeate-Lung01, 12 mg/kg (n = 137): evenimente legate de tratament5

  • Greață43,1% · grad ≥ 3: 2,2%
  • Anemie34,3% · grad ≥ 3: 10,2%
  • Neutropenie34,3%
  • Scăderea apetitului32,8%
  • Pneumopatie interstițială (adjudecată)12,4% · grad 3: 2,9% și grad 5: 1,5%

IDeate-Lung01, 12 mg/kg: evenimente de orice cauză, cu profilaxie antiemetică obligatorie5

  • Greață48,2%
  • Vărsături19,7%
  • Reacții legate de perfuzie8,8%

IDeate-PanTumor01, escaladarea dozei (n = 97): evenimente de grad ≥ 3 apărute în timpul tratamentului4

  • Anemie18%
  • Neutropenie4%
  • Scăderea limfocitelor3%
  • Scăderea neutrofilelor3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse legate de tratament (ansamblu)
  • În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg (n = 137), 89,8% dintre pacienți au avut evenimente adverse legate de tratament. Cele de grad ≥ 3 au apărut la 36,5%.
  • legate de tratament: 18,2%. Reducerea dozei: 15,3%. Amânarea dozei: 25,5%.
  • Întreruperea definitivă din cauza lor: 9,5%, cel mai des pentru (5,8%).
  • Decese asociate evenimentelor legate de tratament: 6 pacienți (4,4%). Cauzele au fost pneumopatia interstițială la trei pacienți, pneumonia cu la doi și sepsisul pulmonar la unul. Comitetul de a confirmat ca legat de tratament unul dintre cazurile de pneumopatie interstițială.5
Pneumopatie interstițială / pneumonită
  • În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg, comitetul independent de adjudecare a considerat legate de tratament 17 cazuri (12,4%). Gradul 1–2: 8,0%. Gradul 3: 2,9%. Gradul 5: 1,5%.
  • Articolul raportează un timp median până la primul episod de 78 de zile (18–332). Între evenimentele rezolvate, timpul median până la rezolvare a fost 26 de zile (6–180).
  • Articolul de design al IDeate-Lung02 citează datele din IDeate-PanTumor01 6. În întreaga populație raportată (174 de pacienți), cazurile adjudecate legate de tratament au apărut la 5,7% 6. Separat, în escaladarea dozei (97 de pacienți), un deces prin pneumopatie interstițială a fost considerat legat de tratament 4.
  • În IDeate-Lung01, istoricul de pneumopatie interstițială care a necesitat corticoterapie a fost criteriu de excludere 5. Articolul de design al IDeate-Lung02 descrie același criteriu 6.
  • Registrul IDeate-Lung02, actualizat la 06.08.2026, exclude orice istoric de pneumopatie interstițială sau , indiferent de corticoterapie 14. Excepția este pneumonita de iradiere care nu a necesitat corticosteroizi. Sunt excluse și boala actuală sau suspectată 14.4,5,6,14
Greață, vărsături și scăderea apetitului
  • În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg, greața legată de tratament a apărut la 43,1% (grad ≥ 3: 2,2%).
  • Scăderea apetitului legată de tratament: 32,8%.
  • Cu profilaxie antiemetică obligatorie, greața de orice cauză a apărut la 48,2%, iar vărsăturile de orice cauză la 19,7%.5
Anemie
  • În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg, anemia legată de tratament a apărut la 34,3% (grad ≥ 3: 10,2%).
  • În escaladarea dozei din IDeate-PanTumor01, anemia de grad ≥ 3 a fost cel mai frecvent eveniment advers sever (18%).4,5
Neutropenie
  • În IDeate-Lung01, la 12 mg/kg, legată de tratament a apărut la 34,3%.
  • În escaladarea dozei din IDeate-PanTumor01, neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 4%, iar scăderea numărului de de grad ≥ 3 la 3%.4,5
Reacții legate de perfuzie
Sunt evenimente adverse de interes special. În IDeate-Lung01, cu puternic recomandată, au apărut la 8,8% dintre pacienții tratați cu 12 mg/kg (orice cauză).5
Infecții pulmonare
  • În IDeate-Lung01, doi pacienți au decedat prin pneumonie cu Pneumocystis jirovecii considerată legată de tratament.
  • În escaladarea dozei din IDeate-PanTumor01, între decesele asociate evenimentelor adverse au fost pneumonia, pneumonia de aspirație și pneumonia COVID-19.4,5

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2019–2026.
  1. 2019
    1. 11.2019Începe primul studiu la om, IDeate-PanTumor01 (NCT04145622), , în tumori solide avansate, în SUA și Japonia. Registrul consemnează începutul la 03.11.2019 12. Articolul de escaladare indică înrolarea din 25.10.2019 4.12,4
  2. 2022
    1. Sunt publicate datele ale DS-7300a: specificitatea pentru , activitatea în , farmacocinetica la maimuță și toxicologia la șobolan și maimuță.1
    2. 03.2022Începe studiul de fază 2 IDeate-Lung01 (NCT05280470), în cancer pulmonar cu celule mici extins tratat anterior.13
  3. 2023
    1. 04.2023Desemnare de de la FDA pentru cancerul pulmonar cu celule mici (26.04.2023). Desemnarea nu este o autorizare.19
    2. 10.2023Daiichi Sankyo și Merck încep o colaborare globală pentru dezvoltarea și comercializarea comună a I-DXd, a raludotatug deruxtecan și a patritumab deruxtecan.11
  4. 2024
    1. 02.2024Desemnare de medicament orfan în Uniunea Europeană pentru cancerul pulmonar cu celule mici: EU/3/24/2892, decizia (2024) 1200 din 19.02.2024. Desemnarea nu este o autorizație de punere pe piață.18,21
    2. 05.2024Începe studiul de fază 3 IDeate-Lung02 (NCT06203210), în cancer pulmonar cu celule mici recidivat după o linie de tratament. Studiul compară I-DXd cu chimioterapia la alegerea medicului.14
  5. 2025
    1. 03.2025Începe studiul de fază 3 IDeate-Esophageal01 (NCT06644781), în carcinomul esofagian scuamos avansat sau metastatic tratat anterior.15
    2. 05.2025Începe studiul de fază 3 IDeate-Prostate01 (NCT06925737), în cancerul de prostată metastatic , față de docetaxel.16
    3. 08.2025Desemnarea de la FDA, pentru adulții cu cancer pulmonar cu celule mici extins în progresie în timpul sau după chimioterapia cu platină. Comunicatul menționează și desemnările de medicament orfan pentru cancer pulmonar cu celule mici din Japonia (Ministerul Sănătății) și din Taiwan (FDA din Taiwan).9
  6. 2026
    1. 01.2026Desemnare de medicament orfan de la FDA pentru cancerul esofagian (15.01.2026).20
    2. 04.2026FDA acceptă cererea de autorizare (), cu . Cererea privește adulții cu cancer pulmonar cu celule mici extins în progresie în timpul sau după chimioterapia cu platină. Data-țintă a deciziei era 10.10.2026. Cererea se baza pe IDeate-Lung01, cu date de susținere din IDeate-PanTumor01.10
    3. 09.2026După discuții cu FDA, Daiichi Sankyo și Merck anunță retragerea voluntară a cererii de (comunicatul din 25.09.2026). Motivul: datele, inclusiv cele din IDeate-Lung01, nu îndeplinesc cerințele pentru aprobarea accelerată în indicația propusă. O nouă cerere ar putea fi evaluată pe baza IDeate-Lung02, aflat aproape de finalul înrolării.11
    4. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 18 studii care includ acest medicament, dintre care 3 de fază 3 (interogare din 14.10.2026). Unele sunt ale unor studii-umbrelă cu mai multe medicamente.17

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

IDeate-PanTumor01 (escaladarea dozei)

Faza 1/2Johnson ML et al. Lancet Oncol 2026;27:491–501Răspuns obiectiv confirmat (toate tipurile de tumori)34% (IC 95% 23–47)

ClinicalTrials.gov · NCT04145622 ↗Johnson ML et al. Lancet Oncol 2026;27:491–501 ↗

Ce au vrut să afle

Ce profil de siguranță are I-DXd la doze crescătoare (0,8–16,0 mg/kg la 3 săptămâni) la pacienții cu tumori solide avansate refractare la tratament și ce activitate antitumorală produce la doze de cel puțin 4,8 mg/kg.

Cum au lucrat

97 de adulți din 10 centre din SUA și Japonia, cu tumori solide avansate refractare la tratament și status de performanță 0–1. Tumorile au fost cancer pulmonar cu celule mici, carcinom esofagian scuamos sau cancer de prostată . Au mai fost cancer pulmonar scuamos fără celule mici și carcinom scuamos de cap și gât. Au fost incluse și cancere de vezică, sarcoame, cancere endometriale, melanoame și cancere mamare.

Studiu deschis, multicentric, primul la om, fără grup de control. În partea de escaladare, dozele au fost 0,8–16,0 mg/kg intravenos la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Profilul de siguranță în escaladarea dozei. Activitatea antitumorală (RECIST 1.1) a fost criteriu secundar, evaluat la dozele de cel puțin 4,8 mg/kg.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de doză3 pacienți (3%); doza maximă tolerată neatinsădupă criteriile protocolului
Răspuns obiectiv confirmat (toate tipurile de tumori)34% (IC 95% 23–47); 24 din 70 de pacienți evaluabilidoze ≥ 4,8 mg/kg; urmărire mediană 8,6 luni
Evenimente adverse de grad ≥ 3 cele mai frecventeanemie 18%; neutropenie 4%; scăderea limfocitelor 3%; scăderea neutrofilelor 3%evenimente apărute în timpul tratamentului

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că nu a fost atinsă. După ei, un deces prin legată de tratament arată nevoia evaluării și gestionării prompte a acestei complicații. Autorii au observat activitate antitumorală în mai multe tipuri de tumori solide. Ei consideră că rezultatele justifică studii randomizate. Partea de escaladare nu a avut grup de control.4

Siguranța

Evenimente adverse grave la 32% dintre pacienți. Cinci decese au fost asociate unor evenimente adverse (5%). Unul dintre ele, prin pneumopatie interstițială, a fost considerat legat de tratament.

IDeate-Lung01

Faza 2Rudin CM et al. J Clin Oncol 2026;44:261–273Răspuns obiectiv confirmat, 12 mg/kg (părțile 1 și 2)48,2% (IC 95% 39,6–56,9)Răspuns intracranian la pacienții cu metastaze cerebrale46,2% (IC 95% 33,7–59,0)

ClinicalTrials.gov · NCT05280470 ↗Rudin CM et al. J Clin Oncol 2026;44:261–273 ↗Wespiser M et al. Expert Opin Investig Drugs 2025;34:463–471 (sinteză, inclusiv analiza interimară) ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de produce I-DXd la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici extins tratat anterior și care dintre dozele de 8 și 12 mg/kg la 3 săptămâni are un raport beneficiu–risc mai bun.

Cum au lucrat

183 de pacienți din 57 de centre din Asia, Europa și SUA, cu cancer pulmonar cu celule mici extins. Toți primiseră cel puțin o linie de chimioterapie cu platină și cel mult trei linii sistemice. Dintre pacienții tratați cu 12 mg/kg, 38,0% aveau metastaze cerebrale asimptomatice, netratate sau tratate anterior. Pacienții nu au fost selectați după expresia .

Studiu deschis, în două părți, fără grup de control cu tratament standard. În partea 1 (optimizarea dozei), pacienții au fost randomizați la 8 mg/kg (n = 46) sau 12 mg/kg (n = 42). În partea 2 (extindere), pacienții au primit 12 mg/kg (n = 95). Răspunsul a fost evaluat prin revizie centrală independentă, în regim orb ().

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv confirmat, evaluată prin BICR după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, 12 mg/kg (părțile 1 și 2)48,2% (IC 95% 39,6–56,9); n = 137BICR; în partea 1: 54,8% cu 12 mg/kg, față de 26,1% cu 8 mg/kg
Durata răspunsului și supraviețuirea fără progresie (mediane), 12 mg/kgdurata răspunsului 5,3 luni (IC 95% 4,0–6,5); PFS 4,9 luni (IC 95% 4,2–5,5)timpul median până la răspuns 1,4 luni
Supraviețuirea globală (mediană), 12 mg/kg10,3 luni (IC 95% 9,1–13,3)estimarea la 9 luni: 59,1%
Tratament în linia a doua, 12 mg/kgrăspuns 56,3% (IC 95% 37,7–73,6); OS mediană 12,0 luni (IC 95% 7,3–19,1); n = 32linia a treia sau ulterior (n = 105): răspuns 45,7%, OS mediană 10,3 luni
Răspuns intracranian la pacienții cu metastaze cerebrale46,2% (IC 95% 33,7–59,0); n = 65; răspuns complet intracranian 30,8%analiză exploratorie, CNS BICR după CNS RECIST

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că I-DXd 12 mg/kg la 3 săptămâni a avut eficacitate la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici extins tratat anterior. Profilul de siguranță a fost concordant cu raportările anterioare, fără semnale noi. rămâne un risc important. Studiul a fost deschis, necomparativ, fără braț de control cu tratament standard 5.5,8

Siguranța

La 12 mg/kg, evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 36,5%. Ele au dus la întreruperea definitivă a tratamentului la 9,5% și s-au asociat cu decesul la 4,4% (6 pacienți).

IDeate-Lung02 (designul studiului)

Faza 3Owonikoko TK et al. Future Oncol 2025;21:3275–3282

ClinicalTrials.gov · NCT06203210 ↗Owonikoko TK et al. Future Oncol 2025;21:3275–3282 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă I-DXd, administrat după o singură linie anterioară de tratament, îmbunătățește rata de și față de topotecan, amrubicină sau lurbinectedin, la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat.

Cum au lucrat

Aproximativ 540 de adulți cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat după o singură linie de tratament sistemic cu platină. Tratamentul anterior a cuprins cel puțin 2 cicluri, iar intervalul fără chimioterapie a fost de cel puțin 30 de zile. Pacienții au status 0–1 și cel puțin o leziune măsurabilă. Sunt eligibili și pacienții cu metastaze cerebrale asimptomatice, netratate sau tratate anterior.

Studiu de fază 3 global, randomizat 1:1, deschis, comparativ 6,14. I-DXd 12 mg/kg intravenos la 3 săptămâni se compară cu topotecan, amrubicină sau lurbinectedin, la alegerea medicului 6,14. Randomizarea este stratificată după patru factori: tratamentul anterior anti-PD-(L)1, intervalul fără chimioterapie (< 90 sau ≥ 90 de zile), metastazele cerebrale și comparatorul ales 6. Pentru metastazele cerebrale contează prezența sau istoricul lor 6.

Criteriul principal: Două criterii principale: rata de răspuns obiectiv evaluată prin BICR (RECIST 1.1) și supraviețuirea globală.

Ce le-a ieșit

Este publicat numai designul studiului. La 14.10.2026 nu existau rezultate publicate. După comunicatul companiilor din 25.09.2026, înrolarea era aproape încheiată 11.6,14

Siguranța

Protocolul prevede amânarea tratamentului la orice suspiciune de pneumopatie interstițială. La gradul ≥ 2, tratamentul se oprește definitiv.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, alegerea dozei de 12 mg/kg, doză în studiile de fază 3, premedicație, farmacocinetică la om, metastaze cerebrale.
administrareSe administrează în perfuzie intravenoasă, o dată la 3 săptămâni.4,5
doze în faza 1
  • În escaladarea de doză din IDeate-PanTumor01 s-au administrat 0,8–16,0 mg/kg la 3 săptămâni, la 97 de pacienți.
  • Trei pacienți (3%) au avut . nu a fost atinsă după criteriile protocolului.4
alegerea dozei de 12 mg/kg
  • În partea de optimizare a IDeate-Lung01, pacienții au fost randomizați la 8 sau 12 mg/kg la 3 săptămâni.
  • Rata de a fost 26,1% cu 8 mg/kg și 54,8% cu 12 mg/kg.
  • Doza de 12 mg/kg a fost aleasă pe baza raportului beneficiu–risc. Analiza a inclus datele expunere–răspuns cumulate din IDeate-PanTumor01 și IDeate-Lung01.5
doză în studiile de fază 312 mg/kg intravenos în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile, în IDeate-Lung02, IDeate-Esophageal01 și IDeate-Prostate01.14,15,16
premedicație
  • În IDeate-Lung01, profilaxia antiemetică (cu două sau trei medicamente) a fost obligatorie înaintea fiecărei perfuzii.
  • pentru a fost puternic recomandată.
  • În grupul de 12 mg/kg, autorii raportează o frecvență mai mică a greței, a vărsăturilor și a reacțiilor legate de perfuzie. Comparația este cu IDeate-PanTumor01 (cifrele la „Siguranță”). Ea nu stabilește o relație cauzală.5
farmacocinetică la om
  • Farmacocinetica și anticorpii anti-medicament au fost obiective secundare în IDeate-Lung01.
  • Nu am găsit publicate valorile timpului de înjumătățire, ale -ului sau ale expunerii la om.5
metastaze cerebralePacienții cu metastaze cerebrale asimptomatice, netratate sau tratate anterior, au fost eligibili în IDeate-Lung01 și sunt eligibili în IDeate-Lung02.5,6

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Farmacocinetica I-DXd la om (timp de înjumătățire, clearance, expunerea la DXd liber) și imunogenitatea. Sunt obiective secundare în IDeate-PanTumor01 și IDeate-Lung01. Textul integral, materialul suplimentar și protocolul publicat ale IDeate-Lung01 descriu numai metodele, fără valori numerice 5. Analiza expunere–răspuns citată de autori este un rezumat de congres pe care nu l-am putut citi. Valorile de la maimuță nu se extrapolează la om 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele cohortei de carcinom esofagian scuamos din IDeate-PanTumor01, care stau la baza studiului IDeate-Esophageal01. Nu am identificat un articol primar indexat dedicat acestei cohorte. Rezumatul articolului de escaladare prezintă rezultatele cumulat, pe toate tipurile de tumori 4. Registrul nu publică rezultate 12. Rezultatele cohortei nu se deduc din datele cumulate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele cohortei de cancer de prostată rezistent la castrare, pe care se bazează IDeate-Prostate01. Un articol indexat relatează aceste rezultate numai secundar, cu trimitere la un rezumat de congres din 2022 22. Nu am verificat direct rezumatul primar. Identificatorul PubMed dat acestui rezumat în articolul secundar este greșit. De aceea nu trecem cifrele în fișă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Secvența tetrapeptidei, scrisă explicit în text pentru acest conjugat. Articolul preclinic despre DS-7300a publică structura chimică linker–încărcătură în figura 2A și precizează cuplarea la cisteinele reduse 1. Din desen se poate citi tetrapeptida Gly–Gly–Phe–Gly (GGFG), dar textul nu o numește. Platforma este aceeași ca la trastuzumab deruxtecan 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Concordanța dintre timpul median până la primul episod de pneumopatie interstițială din articolul IDeate-Lung01 și timpii de debut din tabelul suplimentar S5. Verificarea independentă a găsit în tabelul S5 timpi de debut în afara intervalului dat în text 5. Diferența nu se poate lămuri din materialul public. Fișa păstrează valoarea publicată în articol. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 IDeate-Lung02 și IDeate-Esophageal01. La 18.10.2026, ambele studii înrolau încă pacienți, fără rezultate în registru 14,15. Finalizarea criteriului principal este estimată în 2028. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

63 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

adjudecare (comitet de adjudecare)
Reevaluarea independentă a unor evenimente adverse de către un comitet de experți, care decide dacă sunt reale și legate de tratament.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
B7-H3 (CD276)
Proteină din familia B7, exprimată pe multe tumori, cu rol considerat în principal inhibitor asupra limfocitelor T.
camptotecină
Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
catepsine
Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA)
Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
Chk1 (kinaza punctului de control 1)
Proteină care oprește temporar diviziunea celulei când ADN-ul este lezat; forma ei fosforilată servește în laborator ca marker al leziunilor ADN.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
DLL3
Proteină din calea Notch, prezentă pe suprafața multor tumori neuroendocrine, inclusiv în cancerul pulmonar cu celule mici; țintă a unor medicamente noi.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
efect de vecinătate
Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
endozom
Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
evaluare prioritară (Priority Review)
Procedură FDA care scurtează termenul de decizie asupra unei cereri de autorizare; nu este o autorizare.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
exatecan
Medicament citotoxic din familia camptotecinei. Inhibă topoizomeraza I și lezează ADN-ul.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC
Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maimuța cynomolgus
Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament de investigație
Medicament care nu are încă autorizație de punere pe piață. Se administrează în studii clinice sau prin programe de acces extins.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
pneumonie cu Pneumocystis jirovecii
Infecție pulmonară oportunistă cu ciuperca Pneumocystis jirovecii, care apare mai ales la persoanele cu imunitate scăzută.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
porțiune autoimolativă (spacer autoimolativ)
Segment al linkerului care se desface singur, chimic, după ce enzimele taie linkerul, și lasă încărcătura liberă, în forma ei activă.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport medicament–anticorp (DAR)
Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns intracranian
Micșorarea metastazelor cerebrale măsurată pe imagistică după criterii proprii creierului, separat de răspunsul tumorilor din restul corpului.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reactivitate încrucișată
Legarea unui anticorp și de ținta omoloagă din altă specie; permite studiile de toxicologie la acea specie.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC)
Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
studiu de fază 1/2
Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
subtipurile moleculare ale cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC-A, -N, -P, -I)
Grupe de cancer pulmonar cu celule mici definite după factorul de transcripție dominant (ASCL1, NEUROD1, POU2F3) sau după un profil inflamator (I).
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
tetrapeptid (linker tetrapeptidic)
Lanț de patru aminoacizi. Un linker tetrapeptidic poate fi tăiat de enzime din celulă și eliberează astfel încărcătura.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

22 de surse.
  1. Yamato M, Hasegawa J, Maejima T, et al. DS-7300a, a DNA Topoisomerase I Inhibitor, DXd-Based Antibody-Drug Conjugate Targeting B7-H3, Exerts Potent Antitumor Activities in Preclinical Models. Mol Cancer Ther. 2022;21(4):635-646. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-21-0554
  2. Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, Naito H, Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-1046. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cas.12966
  3. Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):789-802. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc1977
  4. Johnson ML, Patel MR, Falchook GS, et al. Ifinatamab deruxtecan, a B7-H3-directed antibody-drug conjugate, in patients with advanced solid tumours (IDeate-PanTumor01): dose-escalation results from a phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2026;27(4):491-501. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(25)00733-8
  5. Rudin CM, Johnson ML, Paz-Ares L, et al. Ifinatamab Deruxtecan in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase II IDeate-Lung01 Trial. J Clin Oncol. 2026;44(4):261-273. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-02142
  6. Owonikoko TK, Byers L, Cheng Y, et al. IDeate-Lung02: a Phase 3 study of second-line ifinatamab deruxtecan in patients with relapsed small cell lung cancer. Future Oncol. 2025;21(25):3275-3282. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2565995
  7. Gay CM, Owonikoko TK, Byers LA, et al. Multidimensional Analysis of B7 Homolog 3 RNA Expression in Small Cell Lung Cancer Molecular Subtypes. Clin Cancer Res. 2025;31(16):3476-3482. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-24-3981
  8. Wespiser M, Gille R, Pérol M. Clinical progress of B7-H3 targeted antibody drug conjugate ifinatamab deruxtecan for small-cell lung cancer. Expert Opin Investig Drugs. 2025;34(6):463-471. PubMed ↗ · DOI 10.1080/13543784.2025.2512566
  9. Merck & Daiichi Sankyo. Ifinatamab Deruxtecan Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA for Patients with Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. Comunicat, 18.08.2025. comunicat Merck ↗
  10. Merck & Daiichi Sankyo. Priority Review granted in the U.S. for ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in adults with previously treated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) that progressed on or after platinum-based chemotherapy. Comunicat, 13.04.2026. comunicat Merck ↗
  11. Merck & Daiichi Sankyo. Ifinatamab Deruxtecan Biologics License Application for Certain Patients with Previously Treated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Voluntarily Withdrawn. Comunicat, 25.09.2026. comunicat Merck ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT04145622: Study of Ifinatamab Deruxtecan (DS-7300a, I-DXd) in Participants With Advanced Solid Malignant Tumors (IDeate-PanTumor01). ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT05280470: Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Subjects With Pretreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC) (IDeate-Lung01). ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT06203210: A Study of Ifinatamab Deruxtecan Versus Treatment of Physician's Choice in Subjects With Relapsed Small Cell Lung Cancer (IDeate-Lung02); fișă accesată la 14.10.2026 (centre în 23 de țări, inclusiv România). ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT06644781: A Study of Ifinatamab Deruxtecan in Subjects With Pretreated Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) (IDeate-Esophageal01); fișă accesată la 14.10.2026 (centre în 17 țări, inclusiv România). ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06925737: A Clinical Study of Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in People With Metastatic Prostate Cancer (MK-2400-001, IDeate-Prostate01). ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „ifinatamab” (interogare prin API v2), accesată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. Comisia Europeană. Union Register of orphan medicinal products: EU/3/24/2892, ifinatamab deruxtecan, treatment of small cell lung cancer. Decizia (2024) 1200 din 19.02.2024; EMA/OD/0000145757; sponsor Daiichi Sankyo Europe GmbH. Registru consultat la 18.10.2026. Registrul UE al medicamentelor orfane ↗
  19. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: ifinatamab deruxtecan, treatment of small-cell lung cancer. Desemnare 26.04.2023; statut „Not FDA Approved for Orphan Indication”. Consultat la 18.10.2026. FDA, medicamente orfane ↗
  20. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals: ifinatamab deruxtecan, treatment of esophageal cancer. Desemnare 15.01.2026; statut „Not FDA Approved for Orphan Indication”. Consultat la 18.10.2026. FDA, medicamente orfane ↗
  21. European Medicines Agency. Annexes to the annual report of the European Medicines Agency 2024. EMA/127004/2025, p. 62: ifinatamab deruxtecan, aviz COMP 18.01.2024, decizie a Comisiei 19.02.2024. Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  22. Ren S, Pan F, Jin J. Global landscape analysis of antibody-drug conjugate clinical trials for prostatic neoplasms: current status, opportunities and challenges. Front Immunol. 2026;17:1774353. PubMed Central ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1774353
Înapoi