Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

molnupiravir

Cunoscut și ca: MK-4482, EIDD-2801, Lagevrio

Clasa: antiviral oralȚinta: Ținta este ARN-polimeraza ARN-dependentă a SARS-CoV-2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Molnupiravirul (MK-4482, EIDD-2801, Lagevrio) este un antiviral oral. Este o moleculă mică, al ribonucleozidului β-D-N4-hidroxicitidină (NHC) 3,5.
În celule, NHC devine trifosfat. Polimeraza virală () îl încorporează în ARN-ul SARS-CoV-2 1,2. La copierea următoare apar mutații în lanț. Virusul nu se mai poate replica () 1,2.
Din 2021, tratamentul precoce al COVID-19 ușoare sau moderate la adulții cu risc a primit autorizări în mai multe țări. Statutul diferă de la o țară la alta:
  • Marea Britanie: autorizare condiționată din 2021, cu statut actual neconfirmat 21,22;
  • SUA: , nu aprobare 23,24;
  • Japonia: aprobare specială în 2021 și aprobare completă în 2023 27;
  • Uniunea Europeană: cererea de autorizare a fost retrasă după avizul negativ al EMA 26.
Molnupiravirul nu este un medicament oncologic. În România, MOVe-NOW îl testează la adulți cu risc foarte mare de COVID-19 severă. Participanții nu pot sau nu doresc să primească nirmatrelvir/ritonavir 28.
Clasa terapeuticăantiviral oral, analog nucleozidic (promedicament al ribonucleozidului β-D-N4-hidroxicitidină). Acționează prin mutageneză letală a ARN-ului viral.
ȚintaȚinta este ARN-polimeraza ARN-dependentă a SARS-CoV-2 (RdRp, nsp12). Polimeraza folosește NHC-TP ca substrat, ceea ce introduce erori în ARN-ul viral 1,2. Activitatea împotriva virusurilor gripale, SARS-CoV și MERS-CoV a fost demonstrată în modele preclinice 5,6.
Dezvoltat deInventat la Drug Innovations at Emory (DRIVE), companie nonprofit deținută de Universitatea Emory. Dezvoltat de Merck & Co. (MSD în afara SUA și Canadei) în colaborare cu Ridgeback Biotherapeutics 29. MSD este sponsorul studiului de fază 3 MOVe-NOW, care are centre și în România 28

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Molnupiravirul este un antiviral, nu un medicament oncologic. În România, MOVe-NOW îl compară cu la adulți cu risc foarte mare, care îndeplinesc cel puțin unul dintre criteriile 28:
    • vârsta ≥ 75 de ani 28;
    • imunodepresie 28;
    • dizabilitate neurocognitivă sau fizică 28;
    • cel puțin trei factori de risc 28.
  • Participanții la MOVe-NOW nu pot sau nu doresc să primească nirmatrelvir/ritonavir 28.
  • Molnupiravirul nu este autorizat în Uniunea Europeană. a considerat că beneficiul clinic nu a fost demonstrat. Cererea a fost retrasă în 2023 26. În SUA are numai autorizație de urgență. Aceasta încetează pe 29 iunie 2027 24,25.
  • Beneficiul asupra spitalizării sau decesului depinde de populație:
    • adulți nevaccinați (MOVe-OUT): beneficiu demonstrat 8;
    • adulți vaccinați (PANORAMIC): fără reducere a spitalizărilor sau a deceselor 10;
    • pacienți spitalizați (MOVe-IN, RECOVERY): fără beneficiu clinic demonstrat 9,14;
    • Cochrane, la pacienți ambulatori: diferențe mici sau absente pentru mortalitate și spitalizare 15.
  • Molnupiravirul are un potențial scăzut de interacțiuni prin CYP3A 3. Nu au fost efectuate studii clinice dedicate interacțiunilor medicamentoase 35.
  • Prospectul FDA (autorizația de urgență) stabilește 23:
    • tratamentul durează 5 zile 23;
    • tratamentul începe în primele 5 zile de la debut 23;
    • nu se folosește în sarcină fără evaluare individuală 23;
    • contracepția este necesară, la bărbați cel puțin 3 luni 23;
    • nu este autorizat sub 18 ani 23.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: MOVe-NOW (MK-4482-023) · RECOVERY

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, analog de ribonucleozid (derivat de citidină). : esterul 5′-O-izobutirat al β-D-N4-hidroxicitidinei (NHC, EIDD-1931), dezvoltat pentru administrare orală. 3,5,6,35
denumire chimică, formulă și masă
[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihidroxi-5-[4-(hidroxiamino)-2-oxopirimidin-1-il]oxolan-2-il]metil 2-metilpropanoat. Formula C13H19N3O7, masă moleculară 329,31 g/mol. 30
forma activă
Metabolitul circulant este NHC. Forma activă în celulă este trifosfatul NHC-TP, substrat pentru polimeraza virală . 3
formulare
Capsule de 200 mg (patru capsule la 12 ore în autorizația de urgență FDA). Comprimate filmate de 400 mg (două comprimate la 12 ore în MOVe-NOW), cu formularea în capsule. 23,28,33

Mecanismul, pas cu pas

molnupiravirmoleculă mică orală, promedicament alNHCsângenucleumolnupiravirRdRpîn citoplasmăcelulăinfectatăCalea pe care acționeazăARN genomic viralRdRp copiază ARN-ulNHC-TP încorporat în loc deCTP / UTPfuncție refăcutămatrița cu NHC: împerechere cuG sau Amutații G→A și C→Uvirioni neviabiliEfectul asupra celulei / țesutuluimutații de tranziție în ARN-ulviralreplicare virală oprită(mutageneză letală)încărcătură virală redusăbarieră de rezistență (preclinic)123456La pacient: Tratamentul de 5 zile,început precoce, urmărește reducereaspitalizării sau a decesului. Acestbeneficiu a fost demonstrat înMOVe-OUT, la adulți nevaccinați. ÎnPANORAMIC, majoritar vaccinat, nu aredus spitalizările sau decesele, dar ascurtat recuperarea raportată.În asociere: În MOVe-NOW,molnupiravirul este comparat cuplacebo. Participanții nu pot sau nudoresc să primeascănirmatrelvir/ritonavir. Ambele brațepot primi remdesivir ca îngrijirestandard.

molnupiravir (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat+ înlocuiește etape activate

Pașii din desen

  1. Molnupiravirul se ia pe gură. În plasmă circulă NHC 3,23.
  2. NHC intră în celulele infectate. Celula îl la forma activă, trifosfatul NHC-TP 3.
  3. Polimeraza virală RdRp folosește NHC-TP ca substrat. NHC-TP înlocuiește CTP sau UTP în ARN-ul nou 1,2.
  4. Când se copiază ARN-ul cu NHC, RdRp poate încorpora G sau A. Rezultă și C→U 1,2.
  5. Mutațiile se acumulează în genomul viral. produși nu mai sunt viabili () 3,6.
  6. La pacienți, virusul infecțios a dispărut mai repede din exsudatul nazofaringian 7. În MOVe-OUT, la adulți nevaccinați, spitalizarea sau decesul până în ziua 29 au fost mai rare decât cu 8.

Ținta și dovezile preclinice

Molnupiravirul este un al NHC. A fost dezvoltat inițial ca antigripal oral, pentru a îmbunătăți NHC 5.
NHC-TP este un substrat competitiv pentru . NHC nu este un terminator de lanț. Polimeraza continuă copierea 2. NHC-TP ia locul CTP în principal și, mai rar, al UTP 1,2.
Efectul antiviral apare la copierea următoare, când ARN-ul cu NHC servește drept matriță. NHC se împerechează cu G și cu A, cu eficiențe asemănătoare 1,2. Analiza structurală arată perechi stabile între NHC și G sau A în centrul activ al RdRp. Autorii propun că această stabilitate ajută erorile să scape corectării erorilor () la coronavirusuri 1.
Datele susțin acest mecanism 6:
  • NHC a inhibat SARS-CoV-2 în culturi de epiteliu respirator uman 6;
  • la șoareci infectați cu SARS-CoV sau MERS-CoV, promedicamentul a redus titrul viral și a ameliorat funcția pulmonară 6;
  • în experimentele cu MERS-CoV, au crescut în ARN-ul viral, fără creștere detectată în ARN-ul gazdei 6;
  • activitatea s-a păstrat împotriva unui coronavirus cu mutații de rezistență la remdesivir 6.
În modelele de gripă, secvențierea a arătat o barieră mare de rezistență 5. În studiile clinice citate nu au fost identificate variante asociate rezistenței la molnupiravir 3,35.
Mecanismul are consecințe și în afara pacientului tratat. În bazele de date globale de genomuri SARS-CoV-2 a fost identificată o semnătură mutațională asociată cu molnupiravirul. Ea constă în ramuri filogenetice lungi, bogate în mutații G→A și C→T. A apărut după introducerea tratamentului în 2022. Unele linii virale mutate s-au transmis mai departe 16.
Pentru celulele gazdei, NHC a fost mutagen în culturi de celule de mamifer 17. Datele de la animale și de la pacienți sunt la capitolul Siguranță 18,19.

Profilul de siguranță cunoscut

reacții adverse frecvente în studii, evenimente adverse grave, toxicitate embrio-fetală și contracepție și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

MOVe-OUT (fază 3), molnupiravir 800 mg de două ori pe zi, 5 zile8

  • Orice eveniment advers30,4% · placebo 33,0%
  • Eveniment advers legat de tratament8,0% · placebo 8,4%
  • Eveniment advers grav6,9% · placebo 9,6%
  • Diaree legată de tratament1,7% · placebo 2,1%
  • Greață legată de tratament1,4% · placebo 0,7%
  • Amețeală legată de tratament1,0% · placebo 0,7%
  • Întrerupere din cauza evenimentelor adverse1,4% · placebo 2,9%

MOVe-IN (fază 2, pacienți spitalizați), molnupiravir9

  • Orice eveniment advers55,5% · placebo 61,3%

Fază 2a, pacienți ambulatori, brațele molnupiravir cumulate7

  • Eveniment advers de grad ≥35,0% · placebo 8,1%

PANORAMIC, molnupiravir plus îngrijire obișnuită10

  • Eveniment advers grav0,4% · fără molnupiravir 0,3%

Supraveghere după punerea pe piață, Japonia (3 179 de pacienți)27

  • Reacție adversă, orice5,50%
  • Diaree1,86%
  • Erupție cutanată0,69%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacții adverse frecvente în studii
  • În MOVe-OUT, evenimentele adverse au apărut la 30,4% cu molnupiravir, față de 33,0% cu . Cele legate de tratament au apărut la 8,0% față de 8,4%.
  • Cele mai frecvente reacții considerate legate de tratament au fost diareea (1,7% față de 2,1%). Au urmat greața (1,4% față de 0,7%) și amețeala (1,0% față de 0,7%).
  • Întreruperile din cauza evenimentelor adverse: 1,4% față de 2,9%.
  • În supravegherea după punerea pe piață din Japonia (3 179 de pacienți), reacțiile adverse au apărut la 5,50%. Cele mai frecvente au fost diareea (1,86%) și erupția cutanată (0,69%).8,27
Evenimente adverse grave
  • În MOVe-OUT, au apărut la 6,9% cu molnupiravir, față de 9,6% cu placebo. Niciunul cu molnupiravir nu a fost considerat legat de tratament.
  • Cochrane (8 studii, 30 009 participanți) nu a găsit diferențe în evenimentele adverse grave (RR 0,86; 0,62–1,21; certitudine mare).8,15
Toxicitate embrio-fetală și contracepție
  • Studiile de reproducere la animale arată că molnupiravirul poate produce afectare fetală.
  • FDA nu recomandă folosirea în sarcină decât după evaluarea individuală a beneficiului și a riscului.
  • Femeile care pot rămâne însărcinate trebuie să folosească o contracepție sigură în timpul tratamentului și 4 zile după ultima doză.
  • Bărbații activi sexual cu parteneri care pot rămâne însărcinate trebuie să folosească contracepție în timpul tratamentului și cel puțin 3 luni după ultima doză.23
Efect posibil asupra creșterii osoase și cartilaginoase
Nu este autorizat sub 18 ani, deoarece poate afecta creșterea osoasă și cartilaginoasă.23
Mutagenitate în celulele gazdei (risc teoretic)
  • Testele in vitro, în bacterii și în celule de mamifer, au fost pozitive pentru mutagenitate. De aceea a apărut întrebarea unui risc pentru gazdă.
  • In vivo, testul Pig-a a fost echivoc, iar testele Big Blue în celule somatice și au fost negative. Studiul de carcinogenitate la șoareci rasH2 a fost negativ.
  • Un studiu prin secvențiere cu a analizat celulele din sângele unor pacienți tratați cu 1–3 ani înainte. Nu a găsit diferențe față de martori în frecvența sau tipul mutațiilor, în limitele studiului.17,18,19
Mutații virale transmisibile (risc pentru sănătatea publică)
  • La pacienții care nu elimină complet virusul, pot rezulta virusuri cu numeroase mutații G→A. Semnătura mutațională din genomurile SARS-CoV-2 este descrisă la capitolul mecanism.
  • În virologic PANORAMIC, a scăzut mai repede cu molnupiravir. În ziua 14, ARN-ul viral a persistat mai des, cu mai multe și titruri mai mici de anticorpi anti-spike.
  • Autorii consideră cura de 5 zile prea scurtă. Ei propun testarea unor cure mai lungi.
  • Semnificația clinică a acestor linii virale nu a fost stabilită.16,34

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2021–2023.
AgențiaDataIndicația
MHRA (Marea Britanie)04.11.2021La autorizarea inițială din 4 noiembrie 2021, Lagevrio era indicat pentru COVID-19 ușoară sau moderată. Indicația privea adulții cu test SARS-CoV-2 pozitiv și cel puțin un factor de risc de boală severă. Tratamentul începea cât mai repede după diagnostic și în primele 5 zile de la debutul simptomelor. Autorizarea era condiționată, valabilă în Marea Britanie (în Irlanda de Nord, autorizare de urgență). Statutul britanic actual trebuie verificat separat.21,22
FDA (SUA)23.12.2021 (EUA), nu aprobare. Indicația: COVID-19 ușoară sau moderată la adulți cu risc mare de evoluție severă, când alternativele aprobate sau autorizate de FDA nu sunt accesibile ori potrivite clinic. Nu autorizează utilizarea sub 18 ani, profilaxia sau inițierea tratamentului la pacienți care necesită spitalizare din cauza COVID-19. Autorizația a fost reemisă de mai multe ori (ultima dată în noiembrie 2023). Este încă listată ca activă pe pagina FDA actualizată la 1 iulie 2026. Încetează pe 29 iunie 2027, odată cu declarația HHS.23,24,25,35
Japonia (MHLW)04.12 / 2023.2021Aprobare specială pentru tratamentul de urgență al COVID-19 în decembrie 2021, transformată în aprobare completă în aprilie 2023.27
EMA (Uniunea Europeană)21.06.2023Neautorizat: a recomandat refuzul autorizației, iar MSD a retras cererea pentru Lagevrio înainte de finalizarea reexaminării.26

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

12 etape, 2019–2026.
  1. 2019
    1. Este publicată caracterizarea EIDD-2801 ca antigripal oral. Compusul a fost eficace la dihori și a arătat o barieră mare de rezistență, prin .5
  2. 2020
    1. 04.2020În aprilie 2020 este publicată activitatea a NHC / EIDD-2801. NHC inhibă SARS-CoV-2 în culturi de epiteliu respirator uman. EIDD-2801 este activ împotriva SARS-CoV și MERS-CoV la șoareci. Studiul de fază 1 la voluntari sănătoși (Ridgeback Biotherapeutics, NCT04392219) începe la 10 aprilie 2020.6,4,40
    2. 06.2020Începe studiul de fază 2a la pacienți ambulatori cu COVID-19 (NCT04405570). Studiul arată eliminarea mai rapidă a virusului infecțios.7
    3. 10.2020La 19 octombrie 2020 MSD începe studiile de fază 2/3 MOVe-OUT (pacienți nespitalizați, NCT04575597) și MOVe-IN (pacienți spitalizați, NCT04575584). MOVe-IN nu demonstrează beneficiu clinic în faza 2 și este închis ulterior.38,39,8,9
  3. 2021
    1. 11.2021Marea Britanie (MHRA) acordă prima autorizare din lume. Este o autorizare condiționată, valabilă în Marea Britanie. Indicația: COVID-19 ușoară sau moderată la adulții cu cel puțin un factor de risc.22,21
    2. 12.2021FDA emite (23 decembrie 2021). Japonia acordă o aprobare specială de urgență.23,27
    3. 12.2021Începe studiul britanic PANORAMIC (peste 25 000 de adulți, majoritatea vaccinați). În 2022 începe brațul molnupiravir din RECOVERY (pacienți spitalizați).10,14
  4. 2023
    1. 02.2023Comitetul al EMA recomandă refuzul autorizației. Comitetul consideră că beneficiul clinic nu a fost demonstrat. Pe 21 iunie 2023, MSD retrage cererea înainte de finalizarea reexaminării.26
    2. 04.2023Japonia acordă aprobarea completă.27
  5. 2022
    1. Studii exploratorii în alte infecții virale respiratorii. Un studiu de fază 2a cu inoculare de virus sincițial respirator (NCT05559905) nu atinge criteriile principale. Un studiu cu inoculare de virus gripal (NCT05818124) are rezultatele afișate numai în registru.31,32
  6. 2024
    1. 12.2024MOVe-NOW (MK-4482-023, NCT06667700) începe la 2 decembrie 2024. Studiul compară molnupiravir cu la adulți cu risc foarte mare, care nu pot sau nu doresc să primească nirmatrelvir/ritonavir. Registrul prevede 3 082 de participanți și finalizarea la 26 ianuarie 2031. În România sunt șapte înregistrări de centre: șase în recrutare și una încheiată, conform actualizării din 13 octombrie 2026.28
  7. 2026
    1. 06.2026Secretarul HHS stabilește că nu mai există circumstanțele care justifică autorizațiile de urgență pentru medicamentele împotriva COVID-19. Declarația se încheie pe 29 iunie 2027. La această dată autorizațiile de urgență pentru medicamente încetează.25

Studii publicate

8 studii: 3 randomizate, 5 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu molnupiravir decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

MOVe-OUT (MK-4482-002)

Faza 2/3 (rezultatele de fază 3)Jayk Bernal A et al. N Engl J Med 2022;386:509–520; PMID 34914868Spitalizare sau deces până în ziua 29, toți participanțiiHR 0,69 (IC 95% 0,48–1,01)

ClinicalTrials.gov · NCT04575597 ↗Jayk Bernal A et al. N Engl J Med 2022;386:509–520; PMID 34914868 ↗Johnson MG et al. Infection 2023 (participanți imunocompromiși); PMID 36648627 ↗Guan Y et al. Clin Infect Dis 2023 (simptome raportate de pacienți); PMID 37466374 ↗Strizki JM et al. Infect Dis Ther 2023 (rezultate virologice); PMID 37995070 ↗Johnson MG et al. Virology 2026 (imunitatea umorală inițială); PMID 41125063 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă molnupiravirul, început în primele 5 zile de la debutul simptomelor, reduce riscul de spitalizare sau deces la adulții nevaccinați, nespitalizați, cu COVID-19 ușoară sau moderată și cel puțin un factor de risc.

Cum au lucrat

1 433 de adulți nespitalizați, nevaccinați, cu COVID-19 confirmată în laborator, ușoară sau moderată. Toți aveau cel puțin un factor de risc de boală severă (716 molnupiravir, 717 ).

Studiu randomizat, , controlat cu placebo. Molnupiravir 800 mg sau placebo, de două ori pe zi, 5 zile. Analiza intermediară era planificată când 50% din ținta de 1 550 de participanți ajungeau la ziua 29.

Criteriul principal: Spitalizarea din orice cauză sau decesul până în ziua 29 (eficacitate). Incidența evenimentelor adverse (siguranță).

Rezultatele principale

Spitalizare sau deces până în ziua 29, analiza intermediară7,3% (28 din 385)față de 14,1% (53 din 377)diferență −6,8 puncte procentuale ( −11,3 până la −2,4); p = 0,001analiza la care superioritatea a fost demonstrată
Spitalizare sau deces până în ziua 29, toți participanții6,8% (48 din 709)față de 9,7% (68 din 699)diferență −3,0 puncte procentuale (IC 95% −5,9 până la −0,1); 0,69 (IC 95% 0,48–1,01)reducere relativă de aproximativ 30%
Decese până în ziua 291față de 9
Evenimente adverse30,4% (216 din 710)față de 33,0% (231 din 701)legate de tratament: 8,0% față de 8,4%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că tratamentul precoce cu molnupiravir a redus riscul de spitalizare sau deces la adulții nevaccinați, cu risc. În unele subgrupuri (infecție anterioară, inițială mică, diabet), estimarea a favorizat placebo.8

Siguranța

Evenimente adverse grave: 6,9% cu molnupiravir față de 9,6% cu placebo. Întreruperi din cauza evenimentelor adverse: 1,4% față de 2,9%.

RECOVERY (comparația molnupiravir)

Faza platformă adaptivă, înregistrată în prezent ca fază 3RECOVERY Collaborative Group. Lancet Infect Dis 2025;25:1000–1010; PMID 40383127Deces în 28 de zileHR 0,93 (IC 95% 0,68–1,28)

ClinicalTrials.gov · NCT04381936 ↗RECOVERY Collaborative Group. Lancet Infect Dis 2025;25:1000–1010; PMID 40383127 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea molnupiravirului la îngrijirea obișnuită reduce mortalitatea la pacienții spitalizați cu pneumonie COVID-19.

Cum au lucrat

923 de adulți spitalizați cu COVID-19 (445 molnupiravir, 478 îngrijire obișnuită). Studiul s-a desfășurat în 75 de spitale din Marea Britanie, două din Nepal și două din Indonezia. Peste trei sferturi erau vaccinați. Peste două treimi primeau alte antivirale.

Studiu randomizat 1:1, deschis, controlat, în cadrul platformei RECOVERY. Molnupiravir 800 mg de două ori pe zi, 5 zile, plus îngrijirea obișnuită. Studiul a fost oprit din cauza recrutării scăzute.

Criteriul principal: Mortalitatea la 28 de zile.

Rezultatele principale

Deces în 28 de zile17% (74)față de 17% (79) 0,93 ( 0,68–1,28); p = 0,66
Durata spitalizării și progresia la ventilație invazivă sau decesnu s-a demonstrat o diferență între brațecriterii secundare

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că adăugarea molnupiravirului nu a fost asociată cu îmbunătățirea rezultatelor clinice la pacienții spitalizați. Din cauza recrutării scăzute, un beneficiu clinic relevant nu poate fi exclus.14,37

AGILE CST-2

Faza 2Khoo SH et al. Lancet Infect Dis 2023;23:183–195; PMID 36272432Timpul median până la PCR negativHR 1,30 (IC nepublicat)

ClinicalTrials.gov · NCT04746183 ↗Khoo SH et al. Lancet Infect Dis 2023;23:183–195; PMID 36272432 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă molnupiravirul grăbește dispariția virusului la pacienții ambulatori, vaccinați și nevaccinați, cu infecție precoce cu SARS-CoV-2.

Cum au lucrat

180 de adulți ambulatori cu infecție SARS-CoV-2 ușoară sau moderată, confirmată prin PCR, în primele 5 zile de la debut. 50% erau vaccinați. Variantele: Delta, Alpha, Omicron și EU1.

Studiu randomizat 1:1, , controlat cu , în cinci centre din Marea Britanie. Analiza a fost bayesiană, cu prag prespecificat de 80% pentru probabilitatea superiorității.

Criteriul principal: Timpul până la negativarea PCR SARS-CoV-2 pe exsudatul nazofaringian.

Rezultatele principale

Timpul median până la PCR negativ8 zile (IC 95% 8–9)față de 11 zile (IC 95% 10–11) 1,30 (interval de credibilitate 95% 0,92–1,71); probabilitatea superiorității 75,4%sub pragul prespecificat de 80%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că molnupiravirul a fost bine tolerat. Pragul prespecificat nu a fost atins. Există totuși unele dovezi de activitate antivirală la persoane vaccinate și nevaccinate.12

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: un participant cu molnupiravir și trei cu placebo. Niciun deces.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

PANORAMIC

Faza platformă adaptivă randomizată (ISRCTN30448031)Butler CC et al. Lancet 2023;401:281–293; PMID 36566761Spitalizare sau deces în 28 de zile1% (105 din 12 529)

Butler CC et al. Lancet 2023;401:281–293; PMID 36566761 ↗Harris V et al. Lancet Infect Dis 2025;25:68–79 (rezultate la 3 și 6 luni); PMID 39265595 ↗Standing JF et al. Nat Commun 2024 (răspunsul viral și de anticorpi); PMID 38396069 ↗Png ME et al. Br J Gen Pract 2024 (analiză cost-utilitate); PMID 38228357 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea molnupiravirului la îngrijirea obișnuită reduce spitalizările și decesele la adulții din comunitate, în majoritate vaccinați, cu COVID-19 și risc crescut, în perioada variantei Omicron.

Cum au lucrat

Adulți de cel puțin 50 de ani sau de cel puțin 18 ani cu comorbidități, cu COVID-19 confirmată și simptome de cel mult 5 zile. Analiza principală a inclus 25 054 de participanți. În populația recrutată, vârsta medie era 56,6 ani. Dintre 25 708 participanți cu date de vaccinare, 24 290 (94%) primiseră cel puțin trei doze.

Studiu deschis, randomizat 1:1, platformă adaptivă, în Marea Britanie. Un braț a primit molnupiravir 800 mg de două ori pe zi, 5 zile, plus îngrijirea obișnuită. Celălalt braț a primit numai îngrijirea obișnuită. Analiza a fost bayesiană.

Criteriul principal: Spitalizarea din orice cauză sau decesul în 28 de zile de la randomizare.

Rezultatele principale

Spitalizare sau deces în 28 de zile1% (105 din 12 529)față de 1% (98 din 12 525)OR ajustat 1,06 (interval de credibilitate bayesian 95% 0,81–1,41); probabilitatea superiorității 0,33
Timpul median până la prima recuperare raportată9 zile (IQR 5–23)față de 15 zile (IQR 7–neatins)beneficiu estimat 4,2 zile (interval de credibilitate 95% 3,8–4,6); probabilitatea superiorității > 0,99criteriu secundar
Simptome severe sau persistente la 6 lunidiferență de risc ajustată −1,9% (simptome severe) și −2,5% (simptome persistente)urmărire pe termen lung, criterii secundare

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că molnupiravirul nu a redus frecvența spitalizărilor sau a deceselor asociate COVID-19 la adulții vaccinați cu risc crescut din comunitate. A scurtat timpul până la recuperare. La 3 și 6 luni, simptomele severe sau persistente au fost puțin mai rare.10,11

Siguranța

Evenimente adverse grave: 0,4% cu molnupiravir față de 0,3% fără. Niciunul nu a fost considerat legat de molnupiravir.

MOVe-AHEAD (MK-4482-013)

Faza 3Alpizar SA et al. J Infect 2023;87:392–402; PMID 37690669COVID-19 până în ziua 146,5%

ClinicalTrials.gov · NCT04939428 ↗Alpizar SA et al. J Infect 2023;87:392–402; PMID 37690669 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă molnupiravirul luat după expunere previne COVID-19 la contacții din aceeași gospodărie cu un caz confirmat.

Cum au lucrat

Adulți nevaccinați, asimptomatici, contacți în gospodărie ai unor pacienți cu COVID-19 confirmată. Populația modificată intention-to-treat a inclus 763 de participanți cu molnupiravir și 764 cu . Dintre ei, 83,6% aveau anticorpi anti-SARS-CoV-2 la includere.

Studiu randomizat, , controlat cu placebo. Molnupiravir 800 mg de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Incidența COVID-19 până în ziua 14, la participanții fără SARS-CoV-2 detectabil la includere.

Rezultatele principale

COVID-19 până în ziua 146,5%față de 8,5%p unilateral 0,0848 (prag prespecificat < 0,0249)criteriul de superioritate nu a fost atins
Cazuri apărute după terminarea tratamentului25 din 35 (71,4%)față de 17 din 49 (34,7%)

Ce le-a ieșit

Rezultat negativ. Molnupiravirul a fost bine tolerat, dar nu a atins criteriul prespecificat de superioritate. Autorii consideră că imunitatea preexistentă mare a putut influența rezultatul.13

Siguranța

Evenimente adverse rare și asemănătoare în cele două brațe.

MOVe-IN (MK-4482-001), faza 2

Faza 2 (studiu de fază 2/3 oprit după faza 2)Arribas JR et al. NEJM Evid 2022;1(2):EVIDoa2100044; PMID 38319178Timpul median până la recuperarea susținută9 zile în toate grupurile

ClinicalTrials.gov · NCT04575584 ↗Arribas JR et al. NEJM Evid 2022;1(2):EVIDoa2100044; PMID 38319178 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă molnupiravirul este sigur și grăbește recuperarea la pacienții spitalizați cu COVID-19.

Cum au lucrat

304 adulți spitalizați cu COVID-19 confirmată și simptome de cel mult 10 zile. 74,0% aveau cel puțin un factor de risc de boală severă.

Studiu randomizat, , controlat cu . Molnupiravir 200, 400 sau 800 mg sau placebo, de două ori pe zi, 5 zile (1:1:1:1).

Criteriul principal: Siguranța și recuperarea susținută până în ziua 29.

Rezultatele principale

Timpul median până la recuperarea susținută9 zile în toate grupurilefață de 9 zilerata de recuperare în ziua 29: 81,5%–85,2% în toate grupurile
Evenimente adverse55,5% (121 din 218)față de 61,3% (46 din 75)fără efect de doză și fără toxicitate hematologică

Ce le-a ieșit

Rezultat negativ. La pacienții spitalizați, molnupiravirul nu a avut efecte adverse limitante de doză, dar nici beneficiu clinic.9

Siguranța

Evenimente adverse la 55,5% cu molnupiravir față de 61,3% cu placebo.

Studiul de fază 2a la pacienți ambulatori (Ridgeback / EIDD-2801-2003)

Faza 2aFischer WA et al. Sci Transl Med 2022;14:eabl7430; PMID 34941423Timpul median până la eliminarea ARN-ului viral, 800 mg14 zile

ClinicalTrials.gov · NCT04405570 ↗Fischer WA et al. Sci Transl Med 2022;14:eabl7430; PMID 34941423 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este molnupiravirul și dacă grăbește eliminarea ARN-ului viral și a virusului infecțios la pacienții cu COVID-19.

Cum au lucrat

202 participanți nevaccinați cu infecție SARS-CoV-2 confirmată și simptome de mai puțin de 7 zile.

Studiu randomizat, , controlat cu , multicentric. Molnupiravir 200, 400 sau 800 mg sau placebo, de două ori pe zi, 5 zile.

Criteriul principal: Timpul până la eliminarea ARN-ului viral (RT-PCR pe exsudatul nazofaringian).

Rezultatele principale

Timpul median până la eliminarea ARN-ului viral, 800 mg14 zilefață de 15 zilelog-rank p = 0,013
Virus infecțios detectabil în ziua 3, 800 mg1,9%față de 16,7%p = 0,016în ziua 5: 0% la 400 și 800 mg față de 11,1% cu placebo

Ce le-a ieșit

Autorii raportează eliminarea mai rapidă a ARN-ului viral și a virusului infecțios cu doza de 800 mg. Toleranța a fost bună la toate dozele.7

Siguranța

Molnupiravirul a fost bine tolerat la toate dozele. Evenimente de grad ≥3: 5,0% în brațele molnupiravir cumulate și 8,1% cu placebo.

Studiul de fază 1 la voluntari sănătoși (first-in-human)

Faza 1Painter WP et al. Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e02428-20; PMID 33649113Farmacocinetica NHCconcentrație maximă la 1,00–1,75 ore; timp de înjumătățire de aproximativ 1 oră, cu o fază de eliminare mai lentă (până la 7,1 ore) la doze mari sau repetate

ClinicalTrials.gov · NCT04392219 ↗Painter WP et al. Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e02428-20; PMID 33649113 ↗Holman W et al. Trials 2021 (designul studiului); PMID 34425873 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este molnupiravirul la om, în doze unice și repetate, și ce farmacocinetică are, inclusiv efectul alimentelor.

Cum au lucrat

Voluntari sănătoși (130 înscriși în registru).

Studiu randomizat, , controlat cu , cu doze unice și repetate crescânde.

Criteriul principal: Obiective primare: siguranța, tolerabilitatea și efectul alimentelor asupra farmacocineticii după o doză unică. Caracterizarea farmacocineticii în plasmă și urină după doze unice și repetate a fost obiectiv secundar.

Rezultatele principale

Farmacocinetica NHCconcentrație maximă la 1,00–1,75 ore; timp de înjumătățire de aproximativ 1 oră, cu o fază de eliminare mai lentă (până la 7,1 ore) la doze mari sau repetateexpunere proporțională cu doza, fără acumulare
Siguranță93,3% din evenimentele adverse ușoare; niciun eveniment advers grav; o întrerupere pentru erupție cutanatăevenimentele adverse au fost mai frecvente cu placebo

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că molnupiravirul a fost bine tolerat. Escaladarea dozei a fost oprită înainte de atingerea . Expunerea depășea deja nivelurile estimate ca eficace.4

Siguranța

Fără evenimente adverse grave și fără modificări semnificative de laborator, semne vitale sau ECG.

Administrare și farmacologie

administrare și doză, absorbție și concentrații, timp de înjumătățire, eliminare și interacțiuni.
administrare și doză
  • Pe gură, 800 mg la 12 ore, timp de 5 zile (10 doze).
  • Tratamentul începe cât mai repede după diagnostic și în primele 5 zile de la debutul simptomelor.
  • Autorizația de urgență FDA nu permite folosirea mai mult de 5 zile consecutive.
  • În MOVe-NOW schema este aceeași, cu două comprimate de 400 mg la 12 ore.23,28
absorbție și concentrații
  • se hidrolizează rapid. De aceea în plasmă apare aproape numai NHC.
  • Concentrația maximă de NHC apare la aproximativ 1,5 ore, pe nemâncate.
  • În studiul cu capsule, masa a redus viteza de absorbție a NHC, fără reducerea expunerii totale.
  • Pentru comprimatul F1, masa bogată în grăsimi nu a modificat relevant absorbția.
  • În faza 1, concentrațiile au crescut proporțional cu doza, fără acumulare la doze repetate.3,4,33
timp de înjumătățire
  • efectiv al NHC este de 3,3 ore. Cel terminal este de 20,6 ore.
  • NHC-TP intracelular are un profil mai aplatizat. Acesta susține administrarea la 12 ore.3
eliminare și interacțiuni
  • NHC este eliminat în principal prin metabolizare la uridină și citidină. Acestea intră în rezervele endogene de nucleotide.
  • Căile renală și hepatică nu sunt căi majore de eliminare.
  • Expunerea a fost asemănătoare la persoanele cu insuficiență hepatică moderată sau insuficiență renală severă și la martori sănătoși. Doza nu a necesitat ajustare.
  • Molnupiravirul și NHC nu sunt substraturi ale CYP3A în testele in vitro.
  • În MOVe-NOW, interacțiunile CYP3A și insuficiența hepatică severă sunt printre motivele care împiedică administrarea nirmatrelvir/ritonavir. Studiul include și persoane care refuză acest tratament.3,20,28

Ce nu am putut verifica

4 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele MOVe-NOW (NCT06667700), studiul cu molnupiravir identificat în prezent în recrutare la centre din România 28. Studiul este în recrutare, a început în decembrie 2024 și are finalizarea estimată în ianuarie 2031. Nu există rezultate în registru sau în reviste. În trecut, MOVe-AHEAD a avut și el centre românești 41. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Statutul actual al autorizației condiționate a MHRA pentru Lagevrio (reînnoire, conversie sau încetare după 2022). Statutul actual al autorizației britanice nu a fost confirmat în sursele verificate. Autorizația inițială din 2021 nu dovedește statutul din 2026 21,22. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele studiului cu inoculare de virus gripal (MK-4482-019, NCT05818124) într-o publicație cu evaluare colegială. Rezultatele sunt afișate numai în ClinicalTrials.gov. Căutarea în Europe PMC nu a găsit un articol publicat. Ultima căutare: 19.10.2026.
  • Rezultatele sarcinilor după expunerea la molnupiravir și datele clinice despre transferul placentar. Fișa informativă FDA detaliază toxicitatea reproductivă la animale 35. Un studiu de baze de date a identificat cinci gravide cu eliberare de molnupiravir, fără rezultate obstetricale specifice 42. Studiile de transfer placentar sunt ex vivo și nu stabilesc siguranța clinică în sarcină 43,44. Ultima căutare: 19.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 19.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

26 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analog nucleozidic
Moleculă asemănătoare unui nucleozid, unitatea din care se construiește ADN-ul. Celula o folosește greșit și o încorporează în ADN, ceea ce îi afectează funcția.
ARN-polimeraza ARN-dependentă (RdRp)
Enzima prin care unele virusuri își copiază genomul de ARN. Printre ele se numără SARS-CoV-2.
autorizație de utilizare în urgență (EUA)
Autorizație temporară a FDA, dată într-o urgență de sănătate publică. Nu este o aprobare completă a medicamentului.
biodisponibilitate
Fracția dintr-o doză care ajunge nemodificată în sânge (după administrarea pe gură sau sub piele), comparată cu administrarea intravenoasă.
bioechivalență
Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
corectarea erorilor (proofreading)
Activitate prin care o enzimă a unor virusuri elimină nucleotidele încorporate greșit în ARN. Mecanismul limitează numărul de erori.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
ex vivo
Experiment făcut în laborator pe celule sau țesuturi luate de la pacienți, în afara organismului.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
încărcătură virală
Cantitatea de virus din sânge, exprimată de obicei în copii de ARN viral pe mililitru.
meta-analiză
Analiză statistică care combină rezultatele mai multor studii despre aceeași întrebare.
mutageneză letală
Efect al unui medicament care introduce atât de multe erori în ARN-ul sau ADN-ul unui virus, încât virusul nu se mai poate multiplica.
mutație de tranziție
Înlocuirea unei baze purinice cu alta purinică sau a uneia pirimidinice cu alta pirimidinică. Exemple: G cu A, C cu U.
mutație germinală
Mutație moștenită, prezentă în toate celulele corpului, inclusiv în cele tumorale. Se depistează într-un test din sânge. Opusul ei este mutația somatică.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
promedicament
Substanță inactivă sau puțin activă pe care organismul o transformă în medicamentul activ.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
virion
Particula virală completă, în afara celulei. Un virion poate infecta o celulă nouă.

Surse

44 de surse.
  1. Kabinger F, Stiller C, Schmitzová J, Dienemann C, Kokic G, Hillen HS, Höbartner C, Cramer P. Mechanism of molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. Nat Struct Mol Biol. 2021;28(9):740-746. PMID 34381216. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41594-021-00651-0
  2. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Schinazi RF, Götte M. Molnupiravir promotes SARS-CoV-2 mutagenesis via the RNA template. J Biol Chem. 2021;297(1):100770. PMID 33989635. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jbc.2021.100770
  3. Maas BM, Strizki J, Miller RR, et al. Molnupiravir: Mechanism of action, clinical, and translational science. Clin Transl Sci. 2024;17(2):e13732. PMID 38593352. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cts.13732
  4. Painter WP, Holman W, Bush JA, et al. Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Molnupiravir, a Novel Broad-Spectrum Oral Antiviral Agent with Activity Against SARS-CoV-2. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65(5):e02428-20. PMID 33649113. PubMed ↗ · DOI 10.1128/aac.02428-20
  5. Toots M, Yoon JJ, Cox RM, et al. Characterization of orally efficacious influenza drug with high resistance barrier in ferrets and human airway epithelia. Sci Transl Med. 2019;11(515):eaax5866. PMID 31645453. PubMed ↗ · DOI 10.1126/scitranslmed.aax5866
  6. Sheahan TP, Sims AC, Zhou S, et al. An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice. Sci Transl Med. 2020;12(541):eabb5883. PMID 32253226. PubMed ↗ · DOI 10.1126/scitranslmed.abb5883
  7. Fischer WA, Eron JJ, Holman W, et al. A phase 2a clinical trial of molnupiravir in patients with COVID-19 shows accelerated SARS-CoV-2 RNA clearance and elimination of infectious virus. Sci Transl Med. 2022;14(628):eabl7430. PMID 34941423. PubMed ↗ · DOI 10.1126/scitranslmed.abl7430
  8. Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, et al.; MOVe-OUT Study Group. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. N Engl J Med. 2022;386(6):509-520. PMID 34914868. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2116044
  9. Arribas JR, Bhagani S, Lobo SM, et al. Randomized Trial of Molnupiravir or Placebo in Patients Hospitalized with Covid-19. NEJM Evid. 2022;1(2):EVIDoa2100044. PMID 38319178. PubMed ↗ · DOI 10.1056/EVIDoa2100044
  10. Butler CC, Hobbs FDR, Gbinigie OA, et al.; PANORAMIC Trial Collaborative Group. Molnupiravir plus usual care versus usual care alone as early treatment for adults with COVID-19 at increased risk of adverse outcomes (PANORAMIC): an open-label, platform-adaptive randomised controlled trial. Lancet. 2023;401(10373):281-293. PMID 36566761. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(22)02597-1
  11. Harris V, Holmes J, Gbinigie-Thompson O, et al.; PANORAMIC Trial Collaborative Group. Health outcomes 3 months and 6 months after molnupiravir treatment for COVID-19 for people at higher risk in the community (PANORAMIC): a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(1):68-79. PMID 39265595. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(24)00431-6
  12. Khoo SH, FitzGerald R, Saunders G, et al.; AGILE CST-2 Study Group. Molnupiravir versus placebo in unvaccinated and vaccinated patients with early SARS-CoV-2 infection in the UK (AGILE CST-2): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2023;23(2):183-195. PMID 36272432. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(22)00644-2
  13. Alpizar SA, Accini J, Anderson DC, et al.; MOVe-AHEAD study group. Molnupiravir for intra-household prevention of COVID-19: The MOVe-AHEAD randomized, placebo-controlled trial. J Infect. 2023;87(5):392-402. PMID 37690669. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jinf.2023.08.016
  14. RECOVERY Collaborative Group. Molnupiravir or nirmatrelvir-ritonavir plus usual care versus usual care alone in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(9):1000-1010. PMID 40383127. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1473-3099(25)00093-3
  15. Tatz GS, Ochodo EA, Fox T, et al. Molnupiravir for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2025;10:CD015381. PMID 41147546. PubMed ↗ · DOI 10.1002/14651858.CD015381.pub2
  16. Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I, et al. A molnupiravir-associated mutational signature in global SARS-CoV-2 genomes. Nature. 2023;623(7987):594-600. PMID 37748513. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-023-06649-6
  17. Zhou S, Hill CS, Sarkar S, et al. β-d-N4-hydroxycytidine Inhibits SARS-CoV-2 Through Lethal Mutagenesis But Is Also Mutagenic To Mammalian Cells. J Infect Dis. 2021;224(3):415-419. PMID 33961695. PubMed ↗ · DOI 10.1093/infdis/jiab247
  18. Escobar PA, Sobol Z, Miller RR, et al. Comprehensive genotoxicity and carcinogenicity assessment of molnupiravir. Toxicol Sci. 2024;202(2):278-290. PMID 39302733. PubMed ↗ · DOI 10.1093/toxsci/kfae112
  19. McKinzie PB, Valapil RR, Heil EL, et al. Using error-corrected sequencing for evaluating mutagenicity of molnupiravir in humans. Mutagenesis. 2026:geag002. PMID 41510958. PubMed ↗ · DOI 10.1093/mutage/geag002
  20. Duncan KE, Carstens RP, Butterfield KL, et al. Assessment of pharmacokinetics and tolerability following single-dose administration of molnupiravir in participants with hepatic or renal impairment. Clin Transl Sci. 2024;17(12):e70073. PMID 39601078. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cts.70073
  21. Syed YY. Molnupiravir: First Approval. Drugs. 2022;82(4):455-460. PMID 35184266. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-022-01684-5
  22. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. First oral antiviral for COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), approved by MHRA. Comunicat de presă, 4 noiembrie 2021. Citat pentru autorizarea inițială; statutul actual nu a fost verificat. MHRA ↗
  23. U.S. Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults. Comunicat de presă, 23 decembrie 2021. FDA ↗
  24. U.S. Food and Drug Administration. Emergency Use Authorizations for Drugs and Non-Vaccine Biological Products (Lagevrio, EUA din 23.12.2021, reemisă până la 15.11.2023). Pagină actualizată la 1 iulie 2026. FDA ↗
  25. U.S. Food and Drug Administration. Emergency Use Authorization (determinarea HHS din 29 iunie 2026 privind încheierea declarației pentru medicamentele și produsele biologice COVID-19, efectivă la 29 iunie 2027). FDA ↗
  26. European Medicines Agency. Lagevrio: Withdrawn application (retragerea cererii pe 21 iunie 2023, după recomandarea CHMP de refuz). EMA/290450/2023. EMA ↗
  27. Shinozaki S, Watanabe A, Kimata M, Miyazaki M, Maekawa S. Safety and Effectiveness of Molnupiravir in Japanese Patients with COVID-19: Final Report of Post-marketing Surveillance in Japan. Infect Dis Ther. 2024;13(1):189-205. PMID 38233606. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40121-023-00915-w
  28. ClinicalTrials.gov. NCT06667700 — A Clinical Study of Molnupiravir to Prevent Severe Illness From COVID-19 in People Who Are High Risk (MK-4482-023, MOVe-NOW); EU CT 2023-507227-36-00. Merck Sharp & Dohme LLC. Actualizat 13.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  29. Merck & Co., Ridgeback Biotherapeutics. Merck and Ridgeback’s Molnupiravir, an Oral COVID-19 Antiviral Medicine, Receives First Authorization in the World. Comunicat de presă, 4 noiembrie 2021. comunicat Merck ↗
  30. PubChem (NCBI). Molnupiravir, CID 145996610: formulă moleculară, masă moleculară, denumire IUPAC. PubChem ↗
  31. Cheng MH, Mann AJ, Maas BM, et al. A Phase 2a, Randomized, Placebo-Controlled Human Challenge Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Molnupiravir in Healthy Participants Inoculated with Respiratory Syncytial Virus. Pulm Ther. 2025;11(2):285-304. PMID 40175624. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s41030-025-00289-z
  32. ClinicalTrials.gov. NCT05818124 — Efficacy and Safety of Molnupiravir in Healthy Participants Inoculated With Experimental Influenza Virus (MK-4482-019). Merck Sharp & Dohme LLC; rezultate afișate în registru. ClinicalTrials.gov ↗
  33. Fiore JL, Jin Y, Heimbach T, et al. Pharmacokinetics and bioequivalence of a molnupiravir tablet formulation compared with the molnupiravir capsule formulation in healthy adult participants — a randomized, open-label, three-period, crossover study. Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 39912659. PubMed ↗ · DOI 10.1128/aac.01434-24
  34. Standing JF, Buggiotti L, Guerra-Assuncao JA, et al.; PANORAMIC Virology Group. Randomized controlled trial of molnupiravir SARS-CoV-2 viral and antibody response in at-risk adult outpatients. Nat Commun. 2024;15(1):1652. PMID 38396069. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-024-45641-0
  35. U.S. Food and Drug Administration. Fact Sheet for Healthcare Providers: Emergency Use Authorization for LAGEVRIO (molnupiravir) capsules. Revizuire iunie 2024. 21 de pagini. FDA ↗
  36. European Medicines Agency, CHMP. Withdrawal assessment report: Lagevrio (molnupiravir). EMA/116128/2023; EMEA/H/C/005789/0000. Adoptat 23.02.2023, publicat 09.08.2023. 190 de pagini. EMA (PDF) ↗
  37. ClinicalTrials.gov. NCT04381936 — Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY). University of Oxford. Actualizat 21.04.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov. NCT04575597 — Efficacy and Safety of Molnupiravir (MK-4482) in Non-Hospitalized Adult Participants With COVID-19 (MK-4482-002, MOVe-OUT). Merck Sharp & Dohme LLC. Actualizat 28.06.2023. ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov. NCT04575584 — Efficacy and Safety of Molnupiravir (MK-4482) in Hospitalized Adult Participants With COVID-19 (MK-4482-001, MOVe-IN). Merck Sharp & Dohme LLC. Actualizat 17.01.2023. ClinicalTrials.gov ↗
  40. ClinicalTrials.gov. NCT04392219 — Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of EIDD-2801 in Healthy Volunteers. Ridgeback Biotherapeutics, LP. Actualizat 19.07.2021. ClinicalTrials.gov ↗
  41. ClinicalTrials.gov. NCT04939428 — Efficacy and Safety of Molnupiravir (MK-4482) for the Prevention of COVID-19 in Adults (MK-4482-013, MOVe-AHEAD). Merck Sharp & Dohme LLC. ClinicalTrials.gov ↗
  42. Regan AK, Rowe SL, Sullivan SG, Coates MM, Muñoz FM, Arah OA. COVID-19 Antiviral Medication Use Among Pregnant and Recently Pregnant US Outpatients. Clin Infect Dis. 2025;80(3). PMID 39907453. PubMed ↗ · DOI 10.1093/cid/ciae580
  43. Zabek M, Chan E, Lim Y, Urquhart B, Garcia-Bournissen F, Hutson J. The transplacental transfer of NHC, the active metabolite of molnupiravir, in the ex vivo human placental perfusion model. Can J Physiol Pharmacol. 2026;104. PMID 42531605. PubMed ↗ · DOI 10.1139/cjpp-2025-0363
  44. Labaye S, Djellali F, Peytavin G, Mandelbrot L. Placental transfer of medications to treat COVID-19, molnupiravir, favipiravir and nirmatrelvir/ritonavir, in the ex vivo human cotyledon model. J Antimicrob Chemother. 2025;80(10). PMID 40888812. PubMed ↗ · DOI 10.1093/jac/dkaf302
Înapoi