Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

navlimetostat

Cunoscut și ca: BMS-986504, MRTX1719

Clasa: inhibitor de PRMT5 cooperativ cu MTAȚinta: Complexul PRMT5–MTA: enzima PRMT5
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Navlimetostat (BMS-986504, fost MRTX1719) este o moleculă mică administrată oral 1,2,12. Este un inhibitor de cooperativ cu (MTA) 1,2.
Navlimetostat se leagă selectiv de enzima PRMT5 atunci când aceasta are atașată MTA 1,2. MTA se acumulează în celulele tumorale cu , care au pierdut ambele copii ale genei MTAP 2,3. Deleția cuprinde de obicei și gena 2,3. Astfel, navlimetostat inhibă PRMT5 mult mai puternic în aceste celule decât în țesuturile normale 2,3. Principiul se numește 2,3.
Bristol Myers Squibb dezvoltă navlimetostat în tumori solide cu deleție MTAP 12,13,14. Navlimetostat rămâne în dezvoltare clinică 3,21. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație de punere pe piață în SUA sau în UE 24,26.
Trei studii principale au centre și în România (detalii în „De reținut”) 12,13,14. Unul este de fază 2, iar două sunt de fază 2/3 12,13,14. Ele se desfășoară în cancerul pulmonar fără celule mici și în adenocarcinomul ductal pancreatic metastatic 12,13,14.
Clasa terapeuticăinhibitor de PRMT5 cooperativ cu MTA (moleculă mică orală, pentru tumorile cu deleție MTAP homozigotă)
ȚintaComplexul PRMT5–MTA: enzima PRMT5 (metiltransferaza 5 a argininei) legată de metiltioadenozină (MTA). MTA se acumulează în celulele tumorale cu deleție MTAP homozigotă 2,3
Dezvoltat deDescoperit de Mirati Therapeutics (MRTX1719). Dezvoltat de Bristol Myers Squibb după achiziția Mirati, finalizată în ianuarie 2024 1,18

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, navlimetostat se testează în trei studii conduse de BMS, toate la pacienți cu 12,13,14:
    • MountainTAP-9 (fază 2): navlimetostat în două doze, singur sau cu izalontamab brengitecan, în cancerul pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic, după tratamente anterioare 12. Înregistrarea CTIS din UE descrie numai 24;
    • MountainTAP-29 (fază 2/3): navlimetostat sau , cu pembrolizumab și chimioterapie pe bază de platină, în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici metastatic 13,25;
    • MountainTAP-30 (fază 2/3): navlimetostat sau placebo, cu nab-paclitaxel și gemcitabină, în prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic metastatic 14. Protocolul permite un ciclu de chimioterapie înaintea randomizării, dacă e necesar clinic. Studiul nu mai recrutează 14.
  • Selecția depinde de statusul MTAP din țesutul tumoral:
    • MountainTAP-9 cere deleție MTAP homozigotă și confirmare centrală pe probă de arhivă sau proaspătă 12;
    • MountainTAP-29 și MountainTAP-30 acceptă deleție MTAP homozigotă sau pierderea MTAP 13,14.
  • Metoda de testare și confirmarea se verifică în protocolul fiecărui studiu 12,13,14.
  • În cancerul pulmonar fără celule mici cu alterări , sau , pierderea MTAP este frecventă 5. Frecvența a variat între aproximativ 17% și 45%, după metodă (deleție genomică sau absența expresiei) și cohortă 5. Deleția MTAP a apărut împreună cu deleția în 98% dintre cazuri 5. Într-o serie retrospectivă, pacienții cu deleție MTAP au avut mai des PD-L1 < 1% 7. Au avut și o mai scurtă cu tratamentele pe bază de anti-PD-(L)1 7.
  • Răspunsurile apar lent: la pacienții cu răspuns, timpul median până la răspuns a fost 4,5 luni 3. Majoritatea răspunsurilor parțiale au urmat unei perioade de 3.
  • În analiza inițială, efectele legate de tratament au fost mai ales digestive (greață, vărsături, diaree) și oboseală 3.
  • CA240-0007 și MountainTAP-9 exclud pacienții cu 11,12:
    • metastaze cerebrale active 11,12;
    • tratament anterior sau 11,12;
    • afecțiuni digestive care pot împiedica absorbția sau înghițirea comprimatelor (greață sau vărsături necontrolate, sindrom de malabsorbție) 11,12.
  • MountainTAP-29 exclude numai metastazele cerebrale simptomatice 13.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: MountainTAP-29 · MountainTAP-9

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C23H18ClFN6O2, masă moleculară 464,9. Denumire chimică fără descriptorul stereochimic: 2-[4-[4-(aminometil)-1-oxo-2H-ftalazin-6-il]-1-metilpirazol-5-il]-4-cloro-6-ciclopropiloxi-3-fluorobenzonitril. 9
nucleu chimic și origine
Derivă dintr-un fragment 4-(aminometil)ftalazin-1(2H)-onă, identificat prin , care se lega selectiv de /MEP50 în prezența . Autorii au dezvoltat fragmentul prin cristalografie cu raze X și prin optimizarea proprietăților farmacocinetice. 1,2
atropizomerie
Molecula este atropizomerică: rotația în jurul unei legături este împiedicată. Viteza de racemizare și bariera de rotație au fost măsurate prin spectroscopie RMN 19F. 8
modul de legare
Structura cocristalizată cu PRMT5/MEP50 și MTA este publicată (Protein Data Bank 7S1S). Molecula ocupă situsul substratului proteic și are contact van der Waals strâns cu MTA. Este competitivă cu substratul peptidic și împiedică interacțiunea PRMT5 cu . 2,3
identificatori
(DCI) „navlimetostat”, număr CAS 2630904-45-7. Denumirea chimică a atropizomerului: (2M)-2-{4-[4-(aminometil)-1-oxo-1,2-dihidroftalazin-6-il]-1-metil-1H-pirazol-5-il}-4-cloro-6-(ciclopropiloxi)-3-fluorobenzonitril. Coduri de dezvoltare MRTX1719 și BMS-986504. 10,3

Mecanismul, pas cu pas

navlimetostatmoleculă mică orală, inhibitor PRMT5cooperativ cu MTAnucleucelulă imunănavlimetostatPRMT5–MTAîn citoplasmăcelulătumorală cudeleție MTAP(frecvent șiCDKN2A)Calea pe care acționeazădeleție MTAP (9p21)acumulare de MTAPRMT5 legată de MTA, parțialinhibatăsemnal opritmetilare simetrică a argininei(SDMA) pe proteinelespliceozomuluisplicing ARN corectciclu celular și supraviețuireEfectul asupra celulei / țesutuluiSDMA tumoral scăzut(nedetectabil în 3 biopsii)introni reținuți, splicing aberantacumulare în G0–G1 (preclinic)apoptoză (preclinic)măduva osoasă normală, maipuțin afectată (preclinic)12348La pacient: Răspunsuri parțiale întumori cu deleție MTAP, apărute deobicei după câteva luni.Toxicitatea hematologică pare maimică decât a inhibitorilor PRMT5neselectivi, fără o comparațiedirectă.567

navlimetostat (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. În celula tumorală cu , metiltioadenozina (MTA) nu mai este degradată și se acumulează 2,3. MTA ocupă parțial locul S-adenozilmetioninei (SAM), donorul de metil, pe PRMT5 2,3. Enzima funcționează doar parțial 2,3.
  2. Navlimetostat se leagă de complexul PRMT5–MTA mult mai puternic decât de PRMT5 legată de SAM 2,3. Astfel inhibă activitatea rămasă a enzimei 2,3.
  3. , inhibarea PRMT5 a scăzut metilarea simetrică a argininei () pe proteinele snRNP D3, snRNP B1 și LSM4 2.
  4. În celulele LU99, -ul ARN a devenit defectuos, cu 2. Căile MYC și ale ciclului celular au scăzut, iar calea a fost activată 2.
  5. Celulele LU99 s-au acumulat în fazele G0–G1, cu scăderea pRb și creșterea , p27 și γH2AX 2. Căile apoptotice au fost activate, iar celulele pozitive pentru au crescut de aproximativ 3 ori 2.
  6. La trei pacienți cu 200 mg pe zi, al SDMA tumoral a scăzut de la 240–280 la 0, la începutul ciclului 2 2. Introni reținuți au apărut la 9 din 11 pacienți evaluați 3.
  7. În celulele normale, inclusiv în măduva osoasă, MTAP este prezentă, iar MTA rămâne scăzută 2,3. Preclinic, aceste celule au fost mult mai puțin sensibile la navlimetostat 2.
  8. În modele murine, navlimetostat nu a afectat semnificativ limfocitele T 6. Celulele tumorale fără MTAP au devenit mai sensibile la distrugerea de către acestea 6. Cu un anticorp anti-, efectul a crescut 6.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: navlimetostat, iza-bren, pembrolizumab, platină, nab-paclitaxel, gemcitabină; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFR × HER3iza-brenPRMT5–MTAplatinăgemcitabinălimfocit TPD-L1PD-12154631navlimetostat3pembrolizumab5nab-paclitaxel

Medicamentele din schemă

  1. Navlimetostat inhibă complexul PRMT5–MTA în celula tumorală cu deleție MTAP: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 2,3.
  2. Izalontamab brengitecan (iza-bren) este un bispecific, care recunoaște și HER3 27. În MountainTAP-9, două brațe primesc navlimetostat împreună cu iza-bren 12. Înregistrarea CTIS a studiului descrie numai 24.
  3. Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 28. În MountainTAP-29 se dă cu chimioterapie, împreună cu navlimetostat sau cu 13.
  4. Derivații de platină (cisplatină, carboplatină) se leagă de ADN, îl lezează și duc la celulei tumorale 29. În MountainTAP-29, platina se poate asocia cu pemetrexed, paclitaxel sau nab-paclitaxel 13.
  5. Forma nab-paclitaxel este paclitaxel legat de albumină, care stabilizează 30. În MountainTAP-30 se dă cu gemcitabină, împreună cu navlimetostat sau cu placebo 14.
  6. Gemcitabina blochează sinteza ADN 31. Face parte din tratamentul de bază al tuturor brațelor din MountainTAP-30 14.

Ținta și dovezile preclinice

Gena MTAP (metiltioadenozin-fosforilaza) se află pe cromozomul 9p21, lângă 2,3. Deleția lor comună este frecventă în mai multe tipuri de tumori 2,3:
  • cancerul pulmonar fără celule mici 2,3;
  • mezoteliomul 2,3;
  • cancerul pancreatic 2,3;
  • glioblastomul 2,3;
  • cancerul de cap și gât 2,3;
  • cancerul esofagian 2,3;
  • cancerul de vezică urinară 2,3;
  • tumorile maligne ale tecii nervilor periferici 2,3.
În ansamblu, aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer au o homozigotă 2,3. În unele tipuri de tumori, proporția ajunge la 45% 2,3.
lucrează împreună cu cofactorul MEP50 2,3. Complexul adaugă grupări metil simetrice pe arginina () unor proteine implicate în 2,3:
  • -ul ARN, de exemplu proteinele Sm ale 2,3;
  • transcripție 2,3;
  • translație 2,3.
În tumorile fără expresie MTAP, nivelul SDMA a fost cu aproximativ 50% mai mic decât în tumorile cu MTAP păstrată 2,3. Această inhibare parțială face celulele tumorale vulnerabile la o inhibare suplimentară a PRMT5 2,3.
Inhibitorii PRMT5 din prima generație, precum GSK3326595 și JNJ-64619178, nu selectează celulele cu deleție MTAP 2,3. Ei inhibă și celulele normale 2,3. Toxicitățile hematologice, inclusiv , trombocitopenia și anemia, le-au limitat dozele 2,3.
În de celule HCT116, navlimetostat a fost mult mai activ în celulele fără MTAP 2. pentru scăderea SDMA a fost 8 nmol/L, față de 653 nmol/L în celulele cu MTAP păstrată 2. Pentru viabilitate, valorile au fost 12, respectiv 890 nmol/L, o selectivitate de peste 70 de ori 2.
La șoarece, dozele de 50 și 100 mg/kg o dată pe zi au redus SDMA tumoral cu cel puțin 95% 2. Au oprit creșterea tumorilor fără MTAP și nu au avut efect asupra tumorilor izogenice cu MTAP păstrată 2. În măduva osoasă normală, SDMA a scăzut cu 52%, față de 99% cu GSK3326595 2. Pe progenitorii hematopoietici umani, navlimetostat a fost de aproximativ 50 de ori mai puțin activ decât pe celulele tumorale fără MTAP 2.
, efectul se instalează lent 2. La șoarece, SDMA a fost neschimbat după o doză și maxim inhibat abia după 14–21 de zile de administrare zilnică 2. În modelele de mezoteliom, regresia a apărut după aproximativ 20 de zile 2.
Asocierile studiate au o bază preclinică:
  • în modele de adenocarcinom ductal pancreatic cu deleție MTAP și mutație KRAS, asocierea /KRAS G12D a prelungit controlul creșterii tumorale 4;
  • într-un panel de 18 modele de cancer pulmonar fără celule mici cu pierdere MTAP, navlimetostat a fost activ la concentrații nanomolare în 11 5. Printre ele au fost 5 din 8 modele cu mutat și 5 din 5 cu rearanjat 5. Efectele cu terapiile țintite au fost aditive sau sinergice în 11 din cele 18 modele 5;
  • în modele murine, navlimetostat a scăzut activarea căii în tumoră 6;
  • pentru chimioterapie, argumentul publicat este că inhibitorii PRMT5 suprimă căile de reparare a ADN-ului 3.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, efecte digestive și generale: greață, vărsături, oboseală, diaree, scăderea apetitului, efecte hematologice: anemie, neutropenie, trombocitopenie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

CA240-0007, faza 1/1b, toate dozele: evenimente legate de tratament (analiza din 2024)3

  • Orice eveniment legat de tratament78% · grad ≥ 3: 12%
  • Greață37%
  • Vărsături26%
  • Oboseală22%
  • Diaree19%
  • Scăderea apetitului13%
  • Anemie10% · grad ≥ 3: 2%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general (faza 1, 147 de pacienți)
  • Evenimente adverse legate de tratament: 78% dintre pacienți.
  • Grad ≥ 3: 12%. Cele mai frecvente de grad ≥ 3 au fost anemia și , câte 2%.
  • legate de tratament: 3%. Întreruperea definitivă din cauza toxicității: 3%.
  • Niciun deces legat de tratament.3,20
Efecte digestive și generale: greață, vărsături, oboseală, diaree, scăderea apetitului
Evenimente legate de tratament, orice grad: greață 37%, vărsături 26%, oboseală 22%, diaree 19%, scăderea apetitului 13%.3,11,12
Efecte hematologice: anemie, neutropenie, trombocitopenie
  • Anemia legată de tratament a apărut la 10% dintre pacienți, cu grad ≥ 3 la 2%.
  • Neutropenia legată de tratament de grad ≥ 3 a apărut la 2%.
  • Nu au existat toxicități hematologice limitante de doză și nicio întrerupere din cauza lor.
  • În cohorta de cancer pulmonar fără celule mici de la WCLC 2025 (relatare în presa medicală): anemie 8%, neutropenie 7%, trombocitopenie 7% (grad 1–3).3,19
Toxicități limitante de doză la dozele mari
  • La 800 mg o dată pe zi, au apărut la 2 din 5 pacienți.
  • Un pacient a avut convulsie de grad 2, iar altul vărsături cu oboseală de grad 2.
  • La 400 mg de două ori pe zi: erupție cutanată de grad 2 (1 din 20).3
Creșterea lipazei și amilazei
  • Raportată la un pacient cu mezoteliom tratat cu 200 mg pe zi, asimptomatică, după 5 cicluri.
  • Tratamentul a fost întrerupt 3 săptămâni și reluat cu 100 mg pe zi. Creșterea a reapărut, iar răspunsul tumoral parțial s-a menținut.2

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

12 etape, 2022–2026.
  1. 2022
    1. 01.2022Mirati Therapeutics publică descoperirea MRTX1719 prin , ca inhibitor al complexului – pentru tumorile cu deleție MTAP1
    2. 06.2022Începe studiul de fază 1/1b CA240-0007 (1719-001, NCT05245500), cu cohorte multiple de expansiune, în tumori solide avansate cu homozigotă11
  2. 2023
    1. 08.2023Apar online datele și primele răspunsuri la pacienți. Pacienții aveau melanom, adenocarcinom de colecist, mezoteliom, cancer pulmonar fără celule mici și tumori maligne ale tecii nervilor periferici. Numărul revistei apare în noiembrie 20232
  3. 2024
    1. 01.2024Bristol Myers Squibb finalizează achiziția Mirati Therapeutics, la 23.01.2024, inclusiv programul inhibitorului PRMT5 cooperativ cu MTA. Molecula este descrisă ulterior ca BMS-986504, fost MRTX171918,3
    2. 10.2024Primele rezultate pe cohorte multiple ale CA240-0007 (147 de pacienți tratați) sunt prezentate la simpozionul EORTC-NCI-AACR20,3
  4. 2025
    1. 03.2025Începe studiul de cu BMS-986504 marcat cu 14C (NCT06672523)17
    2. 04.2025Începe un studiu de fază 0/1 inițiat de investigatori în glioblastomul recidivat cu pierdere MTAP, cu administrare înaintea rezecției (NCT06883747)16
    3. 09.2025Începe, la 09.09.2025, studiul randomizat de fază 2 MountainTAP-9 (NCT06855771). Studiul testează navlimetostat singur sau cu izalontamab brengitecan, în cancerul pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic cu deleție MTAP, după tratamente anterioare. Brațele cu asociere apar în înregistrarea actuală din ClinicalTrials.gov12
    4. 09.2025Rezultatele cohortei de cancer pulmonar fără celule mici din CA240-0007 sunt prezentate la Conferința Mondială de Cancer Pulmonar (WCLC 2025)19
    5. 10.2025Începe studiul de fază 2/3 MountainTAP-30 (NCT07076121): navlimetostat sau , cu nab-paclitaxel și gemcitabină, în prima linie a adenocarcinomului ductal pancreatic metastatic cu deleție MTAP14
    6. 11.2025Începe în UE studiul de fază 2/3 MountainTAP-29 (NCT07063745), la 18.11.2025 după CTIS. ClinicalTrials.gov indică începutul la 02.01.2026. Studiul compară navlimetostat cu placebo, ambele cu pembrolizumab și chimioterapie, în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici metastatic cu deleție MTAP13,25
  5. 2026
    1. Începe studiul de fază 2 pe tumori multiple MountainTAP-5 (NCT07492680). Programul include și studii cu olaparib, pemetrexed, pumitamig și chimioterapie standard, precum și studii în tumorile maligne ale tecii nervilor periferici și în mezoteliomul recidivat. ClinicalTrials.gov listează 18 studii cu această moleculă la 18.10.2026, unele încă fără recrutare15,21

Studii publicate

2 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

CA240-0007 (1719-001), fază 1/1b, toate cohortele

Faza 1/1bRodon J et al. Eur J Cancer 2024;211:114981 (rezumat 503LBA, simpozionul EORTC-NCI-AACR 2024, neindexat în PubMed)Rata de răspuns obiectiv, toți pacienții evaluabili21% (26 din 124), numai răspunsuri parțiale

ClinicalTrials.gov · NCT05245500 ↗Rodon J et al. Eur J Cancer 2024;211:114981 (rezumat 503LBA, simpozionul EORTC-NCI-AACR 2024, neindexat în PubMed) ↗Engstrom LD et al. Cancer Discov 2023;13:2412–2431 (date preclinice și primele cazuri cu răspuns) ↗Rodon J et al. Cancer Res 2026;86:1558–1569 (sinteză care redă rezultatele) ↗

Ce au vrut să afle

Care sunt siguranța, doza maximă acceptabilă și efectul biologic al navlimetostat administrat oral și dacă produce răspunsuri tumorale la pacienții cu tumori solide avansate cu deleție homozigotă MTAP.

Cum au lucrat

Pacienți cu tumori solide nerezecabile sau metastatice cu homozigotă în țesutul tumoral. Tipurile principale au fost cancerul pulmonar fără celule mici, adenocarcinomul ductal pancreatic, mezoteliomul și colangiocarcinomul. Dintre pacienți, 75% primiseră cel puțin două linii de tratament. Până în septembrie 2024 au fost tratați 147 de pacienți.

Studiu deschis, fără grup de control 3,20. Creșterea dozei a cuprins 50–800 mg o dată pe zi și 400 mg de două ori pe zi 3,20. Expansiunea de fază 1b a folosit 200, 400 sau 600 mg o dată pe zi 3,20. Biopsiile tumorale înaintea tratamentului și în timpul lui sunt obligatorii, cu excepția situațiilor confirmate de sponsor ca nesigure sau imposibile medical 11.

Criteriul principal: Toxicitățile limitante de doză și evenimentele adverse legate de tratament. Criterii de activitate: rata de răspuns obiectiv, durata răspunsului și supraviețuirea.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toți pacienții evaluabili21% (26 din 124), numai răspunsuri parțialeurmărire mediană 7,6 luni; toate dozele
Rata de control al bolii, toți pacienții evaluabili70% (87 din 124)
Răspuns obiectiv pe tip de tumorăCancer pulmonar fără celule mici 31% (8/26); mezoteliom 36% (4/11); colangiocarcinom 18% (2/11); adenocarcinom ductal pancreatic 15% (5/33)rata de control al bolii: 81%, 82%, 73%, respectiv 70%
Durata mediană a răspunsului6,9 luni (toți pacienții cu răspuns); 10,5 luni la cei cu cancer pulmonar fără celule micineatinsă în celelalte subgrupuri tumorale raportate
Timpul median până la răspuns4,5 luni88% dintre pacienții cu răspuns parțial au avut inițial boală stabilă

Ce le-a ieșit

Analiza din 2024 este deocamdată numai un rezumat de congres, redat într-un articol de sinteză 3,20. Ea descrie răspunsuri în mai multe tumori cu deleție MTAP, cu rate mai mari în mezoteliom și în cancerul pulmonar fără celule mici 3,20. Toxicitatea hematologică pare mai mică decât a inhibitorilor neselectivi, în comparații între studii diferite 3. Nu există o comparație clinică directă 3. Autorii sintezei subliniază că este nevoie de urmărire mai lungă și de studii mai mari. Subgrupurile sunt mici și fără braț de control 3.3,20,2,11

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament la 78% dintre pacienți, de grad ≥ 3 la 12%. Evenimente grave la 3%, întreruperi din cauza toxicității la 3%. Niciun deces legat de tratament.

CA240-0007, cohorta de cancer pulmonar fără celule mici (WCLC 2025)

Faza 1/1bJänne PA et al. WCLC 2025, rezumat OA08.01 (neindexat; relatare în The ASCO Post, septembrie 2025)Rata de răspuns obiectiv29%, numai răspunsuri parțiale

ClinicalTrials.gov · NCT05245500 ↗Jänne PA et al. WCLC 2025, rezumat OA08.01 (neindexat; relatare în The ASCO Post, septembrie 2025) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are navlimetostat în la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic cu deleție MTAP, tratați anterior.

Cum au lucrat

40 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici pretratat, cu homozigotă. Dintre ei, 35 au fost evaluabili pentru răspuns. Dozele au fost 200–800 mg pe zi.

Cohortă de expansiune deschisă, fără grup de control, din studiul CA240-0007.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv29%, numai răspunsuri parțialeprintre pacienții cu răspuns: 4 cu EGFR mutat, 2 cu ALK rearanjat, 1 cu histologie scuamoasă
Rata de control al bolii80%
Durata mediană a răspunsului10,5 luni
Timpul median până la răspuns4,3 lunisupraviețuirea fără progresie nu a fost raportată în relatare

Ce le-a ieșit

Prezentatorul raportează activitate antitumorală la pacienți intens pretratați, inclusiv la cei cu alterări sau . Datele provin dintr-o prezentare de congres relatată în presa medicală. Nu există un articol complet, iar numitorii subgrupurilor nu sunt publicați. Rezumatul original nu a putut fi verificat.19,11

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 în 14% din evenimentele raportate. Anemie 8%, neutropenie 7%, trombocitopenie 7% (grad 1–3). Evenimente grave la 4% dintre pacienți. Niciun deces legat de tratament.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în faza 1, doze în studiile de fază 2 și 2/3, legarea de țintă, efect farmacodinamic la pacienți, metabolizare, eliminare, interacțiuni.
administrare
  • Oral, o dată pe zi, în cicluri de 21 de zile, în studiul de fază 1.
  • Comprimatele se înghit întregi, fără a fi mestecate sau zdrobite.2,12
doze evaluate în faza 1
  • Creșterea dozei: 50, 100, 200, 400, 600 și 800 mg o dată pe zi și 400 mg de două ori pe zi.
  • au apărut la 800 mg o dată pe zi și la 400 mg de două ori pe zi (detalii la „Siguranță”).
  • Doza maximă acceptabilă: 600 mg o dată pe zi.
  • Expansiunea de fază 1b a folosit 200, 400 sau 600 mg o dată pe zi.3,20
doze în studiile de fază 2 și 2/3
  • MountainTAP-9 compară două niveluri de doză de navlimetostat, „Doza 1” și „Doza 2”, fără valori în mg.
  • Înregistrarea MountainTAP-29 nu precizează valorile dozelor de navlimetostat.12,13
legarea de țintă
  • biochimică: 20,4 nmol/L fără și 3,6 nmol/L cu MTA.
  • de aproximativ 70 de ori mai mare pentru –MTA decât pentru PRMT5–.
  • al disocierii de PRMT5–MTA: aproximativ 14 zile, in vitro ().
  • La șoarece, administrarea a durat 21 de zile. După oprire, tumoral a rămas redus cu 95% la 72 de ore și cu 69% la 120 de ore.2
efect farmacodinamic la pacienți
  • Scăderea SDMA tumoral a fost dependentă de doză, cu cele mai mari scăderi de la 400 mg o dată pe zi în sus.
  • La pacienții cu , median al SDMA tumoral a scăzut de la 285 la începutul tratamentului la 0 la începutul ciclului 2.3
metabolizare, eliminare, interacțiuni
  • Nu am identificat date clinice publice despre metabolizare, eliminare și interacțiunile medicamentoase.
  • Studiul de cu navlimetostat marcat cu 14C la pacienți cu tumori cu (NCT06672523) recrutează.
  • Studiul la voluntari sănătoși privind interacțiunile medicamentoase și efectul alimentelor (NCT07800897) recrutează.
  • Un al doilea studiu de bilanț de masă, la femei sănătoase (NCT07777133), nu recrutează încă.17,21

Ce nu am putut verifica

7 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Articolul complet al studiului de fază 1/1b CA240-0007 (NCT05245500), cu supraviețuirea fără progresie, rezultatele pe doze și pe subgrupuri moleculare. Nu am identificat un articol original complet pentru analiza extinsă de fază 1/1b și pentru cohorta WCLC 2025. Rezultatele globale din 2024 sunt redate în sinteza s3. Articolul original s2 publică date preclinice și primele șase cazuri clinice 2,3,20. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezumatul original al prezentării WCLC 2025 (OA08.01) pentru cohorta de cancer pulmonar fără celule mici. Datele cohortei din fișă provin dintr-o relatare a The ASCO Post 19. Rezumatul nu este indexat în Europe PMC sau PubMed. Cifrele analizei din 2024 nu se pot transfera la această cohortă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire plasmatic, expunerea pe doze, metabolizarea, căile de eliminare și interacțiunile medicamentoase. Nu am identificat valori publice pentru timpul de înjumătățire plasmatic, metabolizare și eliminare la om. Cele 14 zile din fișă sunt timpul de înjumătățire al disocierii de țintă, in vitro. Studiile dedicate nu au rezultate în registru (vezi „Farmacologie”) 17,21. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Dozele de navlimetostat comparate în MountainTAP-9 și MountainTAP-29 și doza de izalontamab brengitecan din asociere. ClinicalTrials.gov nu precizează valorile dozelor în mg 12,13. CTIS listează protocoale redactate și sinopse publice pentru ambele studii 24,25. Nu am putut citi conținutul acestor documente. Valorile dozelor și schema asocierii cu izalontamab brengitecan rămân de verificat în versiunile aplicabile 24,25. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Date clinice despre asocierea navlimetostat cu izalontamab brengitecan sau cu pembrolizumab și chimioterapie. La 18.10.2026 nu am identificat rezultate clinice publicate pentru aceste asocieri. Nu am găsit nici date preclinice specifice asocierii cu izalontamab brengitecan. Registrele studiilor nu au rezultate depuse 12,13. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Desemnări de reglementare (medicament orfan, „Breakthrough Therapy”, PRIME) la FDA sau EMA. Înregistrarea FDA 934823 consemnează o desemnare de medicament orfan pentru mezoteliom la 20.04.2023, sponsor Mirati, sub denumirea chimică (2M) 23. Numele navlimetostat nu apare în înregistrare. Registrul GSRS dă aceeași denumire (2M) navlimetostatului, dar și unei alte înregistrări a moleculei 10. Atribuirea rămâne deci de confirmat 8. Nu am confirmat desemnări Breakthrough Therapy sau PRIME. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 0/1 în glioblastomul recidivat (concentrația medicamentului în țesutul tumoral cerebral, SDMA). Rezumatul de congres P12.27.B este disponibil integral în PMC 22. Descrie designul și arată că rezultatele farmacocinetice, farmacodinamice și clinice erau încă în așteptare la 28.04.2025 22. NCT06883747 nu are rezultate depuse în registru 16. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

51 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
Annexin V
Proteină care se leagă de fosfatidilserina expusă pe suprafața celulelor în apoptoză; colorarea cu ea măsoară apoptoza în laborator.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
atropizomer
Una dintre formele unei molecule fixate prin rotația blocată în jurul unei legături simple; formele pot avea activitate diferită.
biopsii pereche
Două biopsii din aceeași tumoră, înainte și în timpul tratamentului, comparate pentru a vedea efectul medicamentului.
boală stabilă
Răspuns la tratament în care tumora nu crește și nu se micșorează suficient pentru a fi socotită progresie sau răspuns parțial, după criteriile de măsurare.
CDKN2A
Genă supresoare tumorală de pe cromozomul 9p21, vecină cu MTAP; produce proteinele p16 și p14ARF, care frânează ciclul celular.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
deleție MTAP
Pierderea genei MTAP din celula tumorală; celula acumulează MTA, care inhibă parțial enzima PRMT5 și o face vulnerabilă la anumite medicamente.
denumire comună internațională (DCI)
Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
IC50
Concentrația unei substanțe care reduce la jumătate un efect măsurat în laborator, de exemplu creșterea celulelor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
KRAS G12C
Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
letalitate sintetică
Situație în care pierderea a două funcții împreună omoară celula, deși pierderea fiecăreia singure nu o omoară; un medicament poate bloca a doua funcție în celulele care au pierdut-o deja pe prima.
MAT2A
Enzimă care produce S-adenozilmetionina (SAM); inhibitorii ei sunt studiați în tumorile cu deleție MTAP.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
metiltioadenozină (MTA)
Metabolit pe care enzima MTAP îl degradează; se acumulează în celulele fără MTAP și inhibă parțial enzima PRMT5.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
p21
Proteină produsă la comanda p53. Oprește ciclul celular prin inhibarea kinazelor dependente de cicline.
p53
Proteină supresoare tumorală, factor de transcripție. La stres celular, oprește ciclul celular sau declanșează apoptoza. Gena ei se numește TP53.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
pereche izogenică de celule
Două linii celulare identice genetic, cu excepția unei singure gene, folosite pentru a măsura efectul acelei gene.
PI3K (fosfatidilinozitol 3-kinază)
Enzimă care transformă PIP2 în PIP3 la membrana celulei și pornește calea AKT/mTOR; izoforma α (PI3Kα) are subunitatea catalitică p110α.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
PRMT5
Enzimă care adaugă grupări metil pe arginina multor proteine, inclusiv din aparatul de prelucrare a ARN; celula are nevoie de ea ca să supraviețuiască.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RET
Receptor tirozin-kinazic care transmite semnale de creștere și de dezvoltare celulară. Numele vine din engleză: „rearranged during transfection”.
retenție de introni
Defect de splicing în care un intron rămâne în ARN-ul mesager; proteina rezultată lipsește sau este anormală.
rezonanță plasmonică de suprafață (SPR)
Metodă de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule, fără marcaje; din ea se calculează constanta de disociere.
S-adenozilmetionină (SAM)
Moleculă care donează grupări metil enzimelor de metilare, inclusiv enzimei PRMT5.
scor H
Scor imunohistochimic de la 0 la 300 care combină intensitatea colorării (0–3+) cu procentul de celule colorate la fiecare intensitate.
screening de fragmente
Metodă de descoperire a medicamentelor care pornește de la molecule foarte mici, legate slab de țintă, și le dezvoltă pas cu pas.
SDMA (dimetilarginină simetrică)
Arginină cu două grupări metil așezate simetric, adăugate pe proteine de enzima PRMT5; nivelul ei arată cât de activă este enzima.
spliceozom
Complex de proteine și ARN-uri mici din nucleu care taie intronii din ARN-ul precursor și unește exonii (splicing).
splicing
Etapă a maturării unui ARN. Celula taie bucățile necodante din ARN-ul inițial și îmbină restul într-un ARN matur.
studiu de bilanț de masă
Studiu în care voluntarii primesc medicamentul marcat radioactiv, ca să se măsoare cum se absoarbe, se transformă și se elimină.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.

Surse

31 de surse.
  1. Smith CR, Aranda R, Bobinski TP, Briere DM, Burns AC, Christensen JG, et al., Marx MA. Fragment-Based Discovery of MRTX1719, a Synthetic Lethal Inhibitor of the PRMT5•MTA Complex for the Treatment of MTAP-Deleted Cancers. J Med Chem. 2022;65(3):1749-1766. PMID 35041419. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.1c01900
  2. Engstrom LD, Aranda R, Waters L, Moya K, Bowcut V, Vegar L, et al., Olson P. MRTX1719 Is an MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor That Exhibits Synthetic Lethality in Preclinical Models and Patients with MTAP-Deleted Cancer. Cancer Discov. 2023;13(11):2412-2431. PMID 37552839; PMC10618744. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-23-0669
  3. Rodon J, Johnson ML, George B, Shah PA, Arbour KC. MTAP Deletion in Oncogenesis: A Synthetic Lethality Scenario. Cancer Res. 2026;86(7):1558-1569. PMID 41512197; PMC13044523. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-25-2126
  4. Drizyte-Miller K, Engstrom LD, Klomp JA, Stalnecker CA, et al., Der CJ. Combination of the MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor BMS-986504 and KRAS Inhibitors Is an Effective Treatment Strategy for MTAP-Deleted KRAS-Mutant Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2025;85(18):3540-3557. PMID 40694535. PubMed ↗ · DOI 10.1158/0008-5472.CAN-25-1507
  5. Aldea M, Lenahan SM, Locquet MA, Liao L, et al. MTAP loss is frequent in oncogene-driven NSCLC and may confer sensitivity to combined PRMT5 inhibitors and targeted therapies. Ann Oncol. 2026;37(7):946-959. PMID 41833902. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2026.03.001
  6. Chen S, Hou J, Jaffery R, Guerrero A, et al., Peng W. MTA-cooperative PRMT5 inhibitors enhance T cell-mediated antitumor activity in MTAP-loss tumors. J Immunother Cancer. 2024;12(9):e009600. PMID 39313308. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2024-009600
  7. Huang J, Aldea M, Miller KW, Rotow JK, et al., Luo J. Presenting features and outcomes to standard systemic therapies in patients with MTAP-deleted advanced non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2026 (publicat online 06.07.2026). PMID 42405849. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-26-0188
  8. Kulyk S, De Paul SM, Marx MA, Peakman TM, Smith CR. Atropisomeric Racemization Kinetics of MRTX1719 Using Chiral Solvating Agent-Assisted 19F NMR Spectroscopy. ACS Omega. 2022;7(36):32062-32067. PMID 36120049. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acsomega.2c03316
  9. PubChem (NCBI). Compound CID 156151242 (MRTX1719 / navlimetostat): formulă moleculară, masă moleculară, denumire IUPAC fără descriptor stereochimic. Consultat 14.10.2026 și 18.10.2026. PubChem ↗
  10. FDA / NCATS, Global Substance Registration System (GSRS, Inxight Drugs). Navlimetostat (UNII UHN5PKM648): DCI (INN 13484), număr CAS 2630904-45-7, denumirea chimică (2M), sinonime. Consultat 14.10.2026 și 18.10.2026. NCATS ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT05245500: A Phase 1 Multiple Expansion Cohort Trial of MRTX1719 in Patients With Advanced Solid Tumors With Homozygous MTAP Deletion (Bristol-Myers Squibb). Actualizat 02.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT06855771 (MountainTAP-9): A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Navlimetostat (BMS-986504) Monotherapy and in Combination With Izalontamab Brengitecan in Participants With Advanced or Metastatic NSCLC With Homozygous MTAP Deletion or MTAP Loss After Progression on Prior Therapies. Actualizat 18.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT07063745 (MountainTAP-29): A Randomized Phase 2/3 Study of Navlimetostat (BMS-986504) in Combination With Pembrolizumab and Chemotherapy Versus Placebo Plus Pembrolizumab and Chemotherapy in First-line Metastatic NSCLC Participants With Homozygous MTAP Deletion. Actualizat 23.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT07076121 (MountainTAP-30): A Randomized, Phase 2/3 Study Comparing Navlimetostat (BMS-986504) in Combination With Nab-paclitaxel and Gemcitabine Versus Placebo in Combination With Nab-paclitaxel and Gemcitabine in Participants With Untreated Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Harboring Homozygous MTAP Deletion. Actualizat 03.06.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT07492680 (MountainTAP-5): A Study of BMS-986504 Monotherapy and in Combination With Other Agents in Participants With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors With Homozygous MTAP Deletion. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06883747: Clinical Trial of BMS-986504 in Recurrent GBM Patients (fază 0/1, sponsor Nader Sanai). ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT06672523: A Study to Evaluate the Mass Balance, Metabolism, Elimination, and Drug Levels of [14C]-BMS-986504 (MRTX1719) in Participants With Advanced Solid Tumors With Homozygous MTAP Deletion. ClinicalTrials.gov ↗
  18. Bristol Myers Squibb. Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Mirati Therapeutics, Strengthening and Diversifying Oncology Portfolio. Comunicat de presă, 23.01.2024 (Business Wire). comunicat BMS ↗
  19. The ASCO Post. Novel Targeted Agent Under Study in MTAP-Deleted NSCLC (relatare a prezentării Jänne PA et al., WCLC 2025, rezumat OA08.01). Septembrie 2025. The ASCO Post ↗
  20. Rodon J, Jänne PA, Leventakos K, George B, Henry JT, Johnson M, et al. 503LBA: Results from CA240-0007, a phase 1/2 multiple expansion cohort study of BMS-986504 in patients with advanced solid tumors with homozygous MTAP deletion. Eur J Cancer. 2024;211(Suppl):114981 (rezumat de congres, EORTC-NCI-AACR 2024). DOI ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2024.114981
  21. ClinicalTrials.gov. Căutare după intervenție „MRTX1719 OR BMS-986504 OR navlimetostat”: 18 studii (printre ele NCT07382544, NCT07594626, NCT07579221, NCT07549022, NCT07602946, NCT07532902, NCT07283705, NCT07800897, NCT07544628, NCT07777133, NCT07077434), toate cu medicamentul în investigație. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. Sanai N, Umemura Y, Knight W, Kandasamy M, Zhang H, Pham B, Harmon J, Hong A, Tien A, Tovmasyan A, Mehta S. P12.27.B A Phase 0/1 Study of PRMT5 Inhibitor BMS-986504 in Recurrent Glioblastoma Participants with MTAP Deleted Tumors. Neuro-Oncology. 2025;27(Suppl 3):iii121–iii122 (rezumat de congres). PMCID PMC12493600. PMC ↗ · DOI 10.1093/neuonc/noaf193.406
  23. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals, înregistrarea 934823: (2M)-2-(4-(4-(aminomethyl)-1-oxo-1,2-dihydrophthalazin-6-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-chloro-6-cyclopropoxy-3-fluorobenzonitrile, Treatment of Mesothelioma, sponsor Mirati Therapeutics, desemnare 20.04.2023. Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  24. European Medicines Agency, Clinical Trials Information System (CTIS). EU CT 2024-519814-29-00 (protocol CA240-0009, NCT06855771, MountainTAP-9): A Study of Navlimetostat (BMS986504) in Participants with Pre-treated Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer with Homozygous MTAP Deletion. Sponsor Bristol-Myers Squibb Services Unlimited Company. Consultat 18.10.2026. CTIS ↗
  25. European Medicines Agency, Clinical Trials Information System (CTIS). EU CT 2025-521511-40-00 (protocol CA240-0029, NCT07063745, MountainTAP-29): A Study of Navlimetostat (BMS-986504) in Combination with Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Pembrolizumab and Chemotherapy in First-line Metastatic Non-small Cell Lung Cancer with Homozygous MTAP Deletion. Sponsor Bristol-Myers Squibb Services Unlimited Company. Consultat 18.10.2026. CTIS ↗
  26. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, Drugs@FDA API: căutare după ingredientul activ NAVLIMETOSTAT, MRTX1719 și BMS-986504, 18.10.2026. Răspuns: nicio înregistrare. openFDA ↗
  27. Liu C, Liu D, Ji Y, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491. PMID 40640393. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03792-7
  28. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  29. Dasari S, Tchounwou PB. Cisplatin in cancer therapy: molecular mechanisms of action. Eur J Pharmacol. 2014;740:364-378. PMID 25058905. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejphar.2014.07.025
  30. Abraxis BioScience. ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles, albumin-bound): prescribing information (DailyMed, setid 24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4, versiunea din 31.10.2022), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 18.10.2026. DailyMed ↗
  31. Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 18.10.2026. DailyMed ↗
Înapoi