Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

olomorasib

Cunoscut și ca: LY3537982

Clasa: inhibitor covalent selectiv al KRAS G12CȚinta: proteina KRAS G12C
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Olomorasib (LY3537982) este o moleculă mică administrată oral, de două ori pe zi 1,4. Este un selectiv al proteinei mutante : se leagă de cisteina 12 și o blochează în forma inactivă, legată de 1,4.
Eli Lilly l-a proiectat să formeze rapid legătura covalentă. Scopul a fost ocuparea a peste 90% din țintă la expuneri sistemice mici 1,2.
Nu am identificat o autorizație de punere pe piață a olomorasib în SUA sau în UE (căutare la 18.10.2026) 22,23. Eli Lilly a anunțat că FDA i-a acordat desemnarea de terapie inovatoare () în două indicații 10,11.
Olomorasib se testează în tumori cu mutația KRAS G12C:
  • în cancerul pulmonar fără celule mici avansat, în prima linie, asociat cu pembrolizumab, cu sau fără chimioterapie (SUNRAY-01) 4;
  • în cancerul pulmonar fără celule mici în stadiile II–III, după tratamentul cu , asociat cu imunoterapie (SUNRAY-02) 5;
  • în alte tumori solide, inclusiv cancerul pancreatic și cancerul colorectal 7,19.
SUNRAY-01 și SUNRAY-02 au centre în România (detalii în „De reținut”) 8,9.
Clasa terapeuticăinhibitor covalent selectiv al KRAS G12C (moleculă mică, administrată oral)
Țintaproteina KRAS G12C, forma mutantă a GTPazei KRAS: glicina din poziția 12 este înlocuită cu cisteină. Olomorasib leagă covalent această cisteină în forma inactivă a proteinei, legată de GDP
Dezvoltat deEli Lilly and Company, prin Loxo Oncology (colaborator în studiile de fază I). Merck Sharp & Dohme colaborează la asocierea cu pembrolizumab în studiul LOXO-RAS-20001. AstraZeneca colaborează la studiul SUNRAY-02 7,9,13

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Olomorasib este investigat în studii clinice 8,9. Desemnările FDA de terapie inovatoare și de nu sunt aprobări 10,11,25. Nici a EMA nu este o autorizație 21.
  • Studiile din România privesc cancerul pulmonar fără celule mici cu 8,9:
    • SUNRAY-01, în prima linie a bolii avansate. Partea A compară olomorasib + pembrolizumab cu + pembrolizumab, la ≥ 50% 4. Partea B adaugă olomorasib sau placebo la pembrolizumab + pemetrexed + sare de platină, la orice nivel PD-L1, în histologia predominant nonscuamoasă 4,8;
    • SUNRAY-02, în stadiile II–III, după tratamentul cu . Partea A adaugă olomorasib sau placebo la pembrolizumab, după operație 5,9. Partea B le adaugă la durvalumab, în boala nerezecabilă 5,9.
  • Părțile A și B ale ambelor studii sunt și controlate cu placebo. Toți participanții primesc tratamentul standard 4,5,8,9. SUNRAY-01 are și părți deschise: optimizarea dozei, introducerea de siguranță și partea C, la PD-L1 < 50% 8.
  • SUNRAY-01 acceptă testarea locală a KRAS G12C, din țesut sau din sânge 4. Când este necesar, permite un ciclu de tratament standard început înaintea înrolării 4. Sunt acceptate și metastazele cerebrale mici (≤ 1,5 cm), asimptomatice, netratate sau tratate 4. Ele trebuie să fie stabile clinic și radiologic de cel puțin 14 zile, cu cel mult 10 mg/zi echivalent prednison 4.
  • Diareea și creșterea sunt evenimentele adverse urmărite în principal 2,3,4. În au apărut la 22%, respectiv 10% (ALT) 2. Cu pembrolizumab, frecvențele au fost 34,4%, respectiv 24,7% (ALT) 3. Cohortele sunt separate, deci comparația este descriptivă. scurt permite pauze de dozare ca primă măsură 4.
  • Datele de eficacitate disponibile provin din cohorte fără comparator standard 2,3. Beneficiul comparativ va fi evaluat în părțile randomizate din SUNRAY-01 și SUNRAY-02 4,5. Registrul estimează finalizarea colectării pentru criteriul principal în noiembrie 2027, respectiv mai 2029 8,9. Acestea nu sunt date de publicare a rezultatelor.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: SUNRAY-01 · SUNRAY-02

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C25H19ClF2N4O3S. Masa molară calculată din formulă este de aproximativ 529,0 g/mol. Denumire chimică (IUPAC): 4-[(13aS)-10-cloro-8-fluoro-6-oxo-2-prop-2-enoil-1,3,4,12,13,13a-hexahidropirazino[2,1-d][1,5]benzoxazocin-9-il]-2-amino-7-fluoro-1-benzotiofen-3-carbonitril, M. 1
grupare reactivă
care formează cu cisteina 12 a . Un heterociclu cu 8 atomi constrânge geometria moleculei. Astfel, acrilamida ajunge eficient la cisteina 12, fără tensiune în conformația legată. 1
legarea în buzunarul switch II
Gruparea benzotiofen formează interacțiuni van der Waals și legături de hidrogen cu D69 și E63. H95 și Y96 au numai interacțiuni hidrofobe cu molecula, fără legături de hidrogen directe. are rezoluția de 1,14 Å. 1
formulare
Capsule tari, administrate oral. 21

Mecanismul, pas cu pas

olomorasibmoleculă mică orală (capsule tari),inhibitor covalentsângenucleucelulă imunăolomorasibKRAS G12C(formainactivă)ancorată pefața internă amembraneicelulatumorală cumutația KRASG12CCalea pe care acționeazăreceptori de creștere (ex. EGFR)KRAS G12C inactiv (GDP)semnal opritKRAS G12C activ (GTP)RAFMEKERKproliferareEfectul asupra celulei / țesutuluiKRAS G12C fixat în formainactivă (GDP)legarea RAF împiedicatăsemnalul RAF–MEK–ERK redusregresie tumorală (preclinic)123468La pacient: În studii fără braț decontrol s-au observat răspunsuritumorale, cu olomorasib singur șiasociat cu pembrolizumab. Beneficiulfață de tratamentul standard seevaluează în studii de fază 3.57

olomorasib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Proteina KRAS G12C stă pe fața internă a membranei celulare 26. Transmite semnalele receptorilor de creștere către calea 26.
  2. Olomorasib se ia oral, sub formă de capsule, de două ori pe zi 2,21. Din sânge pătrunde în celula tumorală 1,4.
  3. În celula tumorală, olomorasib se leagă de KRAS G12C în forma inactivă, legată de 1,4. Se așază în buzunarul de sub regiunea 1.
  4. Gruparea acrilamidă a olomorasib formează rapid o legătură covalentă cu cisteina 12 1.
  5. Legarea fixează regiunile switch I și switch II în forma inactivă (GDP) 1. Comparația structurilor arată că astfel este împiedicată legarea efectorului RAF (CRAF) 1.
  6. Semnalul transmis prin RAF, MEK și ERK către nucleu scade 1. În liniile celulare scade și expresia genelor reglate de RAS 1.
  7. , în liniile celulare, olomorasib a scăzut RAS-GTP și MEK, ERK, S6 și Rb 1. A crescut , un marker de 1. În modele animale, tumorile cu KRAS G12C au regresat 1.
  8. Preclinic, în modelul murin cu KRAS G12C, olomorasib plus un anticorp anti- sau anti- a dus la regresie completă 1. Ea a apărut la 4 din 9, respectiv 6 din 10 animale 1.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: olomorasib, pembrolizumab, durvalumab, pemetrexed, carboplatină, cisplatină, cetuximab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNPD-L1durvalumabEGFRcetuximabKRAS G12Ccarboplatinăcisplatinălimfocit TPD-L1PD-137145621olomorasib2pembrolizumab4pemetrexed

Medicamentele din schemă

  1. Olomorasib blochează KRAS G12C în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,4.
  2. Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 28. Se asociază cu olomorasib în LOXO-RAS-20001 și în SUNRAY-01 3,4. În SUNRAY-02 se dă după rezecție, cu olomorasib sau cu 5,9.
  3. Durvalumab leagă PD-L1 și îi blochează legarea de PD-1 și de CD80 29. În SUNRAY-02 se dă cu olomorasib sau cu placebo, în boala nerezecabilă, după tratamentul cu 5,9.
  4. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 30. În partea B a SUNRAY-01 se dă cu pembrolizumab și o platină, împreună cu olomorasib sau cu placebo 4.
  5. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 31. În SUNRAY-01 este una dintre cele două platine permise 4.
  6. Cisplatina se leagă de ADN-ul din nucleu și formează punți în interiorul catenelor și între ele 32. În SUNRAY-01 poate înlocui carboplatina 4.
  7. Cetuximab este un himeric care se leagă de și inhibă funcția receptorului 33. Se asociază cu olomorasib în cohortele de expansiune din LOXO-RAS-20001 7. Cu , asocierea se testează în cancerul colorectal (NCT07814417) 19.

Ținta și dovezile preclinice

KRAS este o . Proteina alternează între o formă inactivă, legată de , și o formă activă, legată de GTP 1,27. Semnalele trec prin , precum SOS1 1. Acești factori activează KRAS și cascada 1. Mutațiile oncogene reduc hidroliza GTP, deci crește proporția de KRAS activ 27.
Mutația înlocuiește glicina 12 cu cisteină și crește activitatea KRAS 1. Semnalizarea din aval rămâne activată 1. Mutația apare la aproximativ 13% dintre adenocarcinoamele pulmonare și la aproximativ 4% dintre cancerele colorectale 1. În alte tumori este mai rară 1.
, eficiența formării legăturii covalente () a fost 522.000 M⁻¹s⁻¹ 1. Pentru comparație, autorii citează 35.000 M⁻¹s⁻¹ pentru adagrasib și 9.900 M⁻¹s⁻¹ pentru sotorasib 1. În modelele preclinice, a depășit 90% pe intervalul de dozare de 24 de ore 1. Obiectivul declarat a fost inactivarea rapidă a țintei la concentrații sistemice mici 1,2. Autorii urmăreau astfel mai puțin medicament liber și mai puține 1,2.
Selectivitatea a fost studiată preclinic:
  • prin , pe celule tumorale cu KRAS G12C: la 10 nM, singura cisteină legată semnificativ a fost cea din peptida mutantă KRAS G12C 1;
  • în celulele testate, olomorasib nu a modificat semnificativ ERK la formele normale KRAS, NRAS și HRAS și la majoritatea celorlalte mutații KRAS 1;
  • un studiu independent (simulări de și teste biochimice) a găsit activitate mică asupra KRAS normal 6. Activitatea asupra NRAS G12C și HRAS G12C a fost comparabilă 6.
Autorii studiului independent explică activitatea asupra NRAS G12C și HRAS G12C prin lipsa interacțiunii cu reziduul 95 6.
Efectele asupra semnalizării au depins de doză și de timp 1. Modelele animale au fost și tumori derivate de la pacienți 1:
  • cancer pulmonar fără celule mici;
  • cancer pancreatic;
  • cancer colorectal.
Olomorasib a inhibat creșterea acestor tumori 1. Într-un model intracranian a redus tumorală 1.
H95D/Q/R și Y96C/D produc rezistență la inhibitorii aprobați 1. În testele de , olomorasib a păstrat legarea de KRAS G12C cu mutațiile H95D/Q/R sau Y96C 1. Y96D nu a fost testată prin această metodă 1. În celule, activitatea s-a păstrat la mutațiile H95 și a fost mai redusă la Y96C/D 1. Studiul independent a găsit activitate biochimică redusă asupra variantei Y96D, dar activitate păstrată asupra H95L 6.
Asocierea cu imunoterapia se bazează pe date preclinice (pasul 8 din desen) 1. Autorii studiilor clinice argumentează că inhibarea KRAS G12C reduce mediată de KRAS 4,5. Ea poate crește infiltrarea tumorii cu limfocite T 4,5.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în general, în monoterapie, efecte digestive, toxicitate hepatică și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

LOXO-RAS-20001, monoterapie (195 de pacienți): evenimente adverse legate de tratament2

  • Orice eveniment legat de tratament66% · grad 3–4: 7%
  • Diaree22% · grad 3–4: 1%
  • Greață11%
  • Oboseală11% · grad 3–4: 1%
  • Creșterea ALT10% · grad 3–4: 1%
  • Creșterea AST9% · grad 3–4: 1%
  • Scăderea apetitului7%
  • Vărsături4%

LOXO-RAS-20001, olomorasib 50 sau 100 mg + pembrolizumab (93 de pacienți): evenimente adverse legate de tratament3

  • Orice eveniment legat de tratament81,7% · grad ≥ 3: 33,3%
  • Diaree34,4%
  • Creșterea ALT24,7%
  • Creșterea AST22,6%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în general, în monoterapie (LOXO-RAS-20001, 195 de pacienți)
  • Evenimente adverse legate de tratament: 66%, predominant de grad 1 (35%).
  • Grad 3: 7%. Niciun eveniment de grad 4 sau 5 legat de tratament.
  • Pauze de dozare: 13%. Reduceri de doză: 6%. Întreruperi definitive: 1% (o reacție de hipersensibilitate și o diaree).
  • Profilul de siguranță a fost comparabil între doze.2
Efecte digestive
  • Diaree legată de tratament: 22% în , de grad 3 la 1%, fără grad 4 sau 5.
  • Alte efecte digestive legate de tratament: greață 11%, scăderea apetitului 7%, vărsături 4%.
  • În asociere cu pembrolizumab, diareea legată de tratament a apărut la 34,4% dintre pacienți.2,3
Toxicitate hepatică
  • Monoterapie: creșterea ALT la 10% și creșterea AST la 9% (legate de tratament), de grad 3 la câte 1%.
  • La 98 de pacienți tratați anterior cu imunoterapie, hepatotoxicitatea de grad 3 a apărut la 2 pacienți. Valorile au fost sub 10 × limita superioară. Nu a fost necesară oprirea definitivă a tratamentului.
  • În asociere cu pembrolizumab: creșterea ALT la 24,7% și creșterea AST la 22,6%.2,3
Alte evenimente legate de tratament
  • Oboseală: 11% în monoterapie, de grad 3 la 1%.
  • Alte evenimente de grad 3 legate de tratament: erupție cutanată (3 pacienți), (2), creșterea creatinfosfokinazei, dispnee și arsură solară (câte 1).2
Siguranța în asocierea cu pembrolizumab
  • Evenimente adverse legate de tratament de orice grad: 81,7%. De grad ≥ 3: 33,3%.
  • Reducerea dozei de olomorasib: 20,4%. Întreruperea ambelor medicamente: 6,5%.3
Gestionarea evenimentelor adverse în studiile de fază 3
  • al olomorasib este scurt (vezi „Farmacologie”).
  • De aceea, protocolul SUNRAY-01 permite oprirea temporară a olomorasib ca primă măsură la diaree și la anomaliile asimptomatice ale testelor hepatice.
  • Tratamentul se reia cu sau fără reducerea dozei.
  • Scopul declarat este evitarea întreruperii pembrolizumab și a corticoterapiei inutile.4

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2021–2026.
  1. 2021
    1. 07.2021Începe studiul de fază I/II LOXO-RAS-20001 (NCT04956640), primul la om, în tumori solide avansate cu mutația . Ulterior include asocieri cu pembrolizumab, chimioterapie și cetuximab7
  2. 2023
    1. 07.2023EMA acordă pentru LY3537982 o pentru toate grupele de vârstă (decizia P/0261/2023, EMEA-003409-PIP01-23). Derogarea nu este o autorizație de punere pe piață21
    2. 12.2023Începe studiul pivot SUNRAY-01 (NCT06119581), în prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic. Are părți de optimizare a dozei, apoi două părți de fază 3 randomizate, , controlate cu 8,4
  3. 2025
    1. 03.2025Începe studiul de fază 3 SUNRAY-02 (NCT06890598), în stadiile II–III operate sau nerezecabile, cu pembrolizumab sau durvalumab9,5
    2. 06.2025Desemnare FDA de pentru olomorasib în cancerul pulmonar fără celule mici cu KRAS G12C. Indicația orfană nu este aprobată25
    3. 09.2025Eli Lilly anunță desemnarea FDA de terapie inovatoare () pentru olomorasib + pembrolizumab. Desemnarea privește prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici nerezecabil avansat sau metastatic cu KRAS G12C și ≥ 50%. Se bazează pe datele din LOXO-RAS-20001 și din partea de optimizare a dozei din SUNRAY-0110,2
    4. 09.2025La Conferința Mondială de Cancer Pulmonar (WCLC 2025) se prezintă datele integrate LOXO-RAS-20001 și SUNRAY-01 despre asocierea cu pembrolizumab și chimioterapie, în prima linie12,4
    5. 11.2025Rezultatele asocierii olomorasib + pembrolizumab din LOXO-RAS-20001 apar online în Journal of Thoracic Oncology3
  4. 2026
    1. 03.2026Rezultatele de din LOXO-RAS-20001 (195 de pacienți) apar în Nature Communications. Începe studiul de fază I/II KaRAnaSa (NCT07227025, Janssen): amivantamab + olomorasib în cancerul pulmonar fără celule mici metastatic2,18
    2. 04.2026Protocolul SUNRAY-01 apare în Future Oncology. Doza aleasă pentru faza 3: 100 mg de două ori pe zi4
    3. 05.2026Caracterizarea completă apare în Nature Communications1
    4. 08.2026Eli Lilly anunță a doua desemnare FDA de terapie inovatoare: olomorasib în monoterapie, în cancerul pancreatic avansat cu KRAS G12C. Desemnarea privește adulții tratați anterior cu cel puțin o terapie sistemică. Se bazează pe datele preliminare din LOXO-RAS-2000111
    5. 09.2026În ClinicalTrials.gov se înregistrează studiul de fază 2 NCT07814417: olomorasib + cetuximab + în cancerul colorectal avansat19
    6. 10.2026Designul SUNRAY-02 apare în Future Oncology. NCT07814417 nu înrolează încă pacienți. Un studiu academic de fază 2 cu pembrolizumab la PD-L1 1–49% (NCT07639242) este suspendat din motive administrative, înainte de început5,19,20

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

LOXO-RAS-20001, monoterapie (fazele 1a și 1b)

Faza IMurciano-Goroff YR et al. Nat Commun 2026;17:3834; PMID 41820335Rata de răspuns obiectiv, tumori solide în afară de colorectal (n = 139)37,4% (IC 95% 29,4–46,0)Rata de răspuns obiectiv, cancer pulmonar fără celule mici tratat anterior cu un inhibitor KRAS G12C (n = 38)42% (IC 95% 26,3–59,2)Rata de răspuns obiectiv, cancer pancreatic (n = 22)41% (IC 95% 20,7–63,6)

ClinicalTrials.gov · NCT04956640 ↗Murciano-Goroff YR et al. Nat Commun 2026;17:3834; PMID 41820335 ↗

Ce au vrut să afle

Care este doza recomandată de olomorasib în , cât de sigur este și ce activitate antitumorală are la pacienții cu tumori solide avansate cu mutația , inclusiv la cei tratați anterior cu un alt inhibitor KRAS G12C sau cu metastaze cerebrale netratate.

Cum au lucrat

195 de pacienți cu tumori solide avansate cu KRAS G12C, din 26 de tipuri de tumori. Majoritatea fuseseră intens pretratați (mediana: 3 linii anterioare). Dintre pacienții tratați anterior, 23% primiseră un inhibitor KRAS G12C.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Escaladarea dozei (50–200 mg de două ori pe zi) a inclus 112 pacienți. Cohortele de expansiune pe tipuri de tumori, la 150 mg de două ori pe zi, au inclus 83 de pacienți. Una dintre ele a inclus pacienți cu metastaze cerebrale active, netratate. Investigatorul a evaluat răspunsul după .

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2, pe baza toxicităților limitante de doză (faza 1a). Siguranța în cohortele de expansiune (faza 1b). Activitatea antitumorală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Doza recomandată pentru faza 2150 mg de două ori pe zifără toxicități limitante de doză la nicio doză
Rata de răspuns obiectiv, tumori solide în afară de colorectal (n = 139)37,4% (IC 95% 29,4–46,0)în cancerul colorectal (n = 29): 10,3% (IC 95% 2,2–27,4); analiză la doze ≥ 100 mg de două ori pe zi
Supraviețuirea fără progresie (mediană), tumori solide în afară de colorectal6,9 luni (IC 95% 5,5–7,9)în cancerul colorectal: 4,2 luni (IC 95% 3,3–7,4); urmărire mediană 13,1 luni
Rata de răspuns obiectiv, cancer pulmonar fără celule mici tratat anterior cu un inhibitor KRAS G12C (n = 38)42% (IC 95% 26,3–59,2)supraviețuire fără progresie mediană 8,2 luni (IC 95% 4,3–15,6); 48% la cei 23 de pacienți la care inhibitorul KRAS G12C a fost tratamentul imediat anterior
Rata de răspuns obiectiv, cancer pancreatic (n = 22)41% (IC 95% 20,7–63,6)tabelul suplimentar 4 al articolului; control al bolii 91% (IC 95% 70,8–98,9); supraviețuire fără progresie mediană 5,7 luni (IC 95% 2,8–9,6); durata mediană a răspunsului 6,9 luni (IC 95% 4,3–11,1)
Metastaze cerebrale active, netratate (cohorta B8)reducere intracraniană > 30% la 6 din 9 pacienți cu imagistică de controlevaluare preliminară; 11 pacienți înrolați

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o activitate în monoterapie mai mare în tumorile solide din afara cancerului colorectal decât în cancerul colorectal. Activitatea apare și după un inhibitor KRAS G12C anterior. Autorii raportează și răspunsuri intracraniene. Ei consideră că profilul de siguranță susține studiul asocierilor. Studiul nu are braț de control, iar autorii cer prudență la comparațiile între studii. era imatură.2

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament: 66%, de grad 3 la 7%, fără grad 4 sau 5. Reducerea dozei: 6%. Întreruperea definitivă: 1%.

LOXO-RAS-20001, asocierea cu pembrolizumab

Faza I/IIBurns TF et al. J Thorac Oncol 2026;21(4):103528 (online 29.11.2025); PMID 41319864Rata de răspuns obiectiv, toți pacienții evaluabili (n = 91)57,1% (IC 95% 46,3–67,5)Rata de răspuns obiectiv în prima linie73,9% (IC 95% 58,9–85,7)Rata de răspuns obiectiv în prima linie, PD-L1 ≥ 50%90% (IC 95% 68,3–98,8)

ClinicalTrials.gov · NCT04956640 ↗Burns TF et al. J Thorac Oncol 2026;21(4):103528 (online 29.11.2025); PMID 41319864 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă olomorasib poate fi asociat sigur cu pembrolizumab și ce activitate are asocierea la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu , inclusiv în prima linie, având în vedere că asocierile anterioare ale inhibitorilor KRAS G12C cu imunoterapia au fost limitate de toxicitate.

Cum au lucrat

99 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu KRAS G12C, în orice linie de tratament. Au fost acceptați și pacienții tratați anterior cu un inhibitor KRAS G12C sau cu imunoterapie, la orice nivel . Vârsta mediană: 68 de ani. Dintre pacienți, 51% erau în prima linie, iar 36% aveau PD-L1 ≥ 50%.

Cohorte deschise, fără grup de control. Olomorasib s-a dat în trei niveluri de doză (50, 100 și 150 mg de două ori pe zi), plus pembrolizumab. Analizele de siguranță și eficacitate s-au concentrat pe dozele de 50 și 100 mg.

Criteriul principal: În cohortele de expansiune, obiectivul principal a fost siguranța și tolerabilitatea asocierii 2. Activitatea antitumorală (rata de răspuns obiectiv) a fost raportată pe niveluri PD-L1 și în prima linie 3.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toți pacienții evaluabili (n = 91)57,1% (IC 95% 46,3–67,5)urmărire mediană 12,5 luni (interval intercuartil 6,2–16,9)
Rata de răspuns obiectiv în prima linie73,9% (IC 95% 58,9–85,7)
Rata de răspuns obiectiv în prima linie, PD-L1 ≥ 50%90% (IC 95% 68,3–98,8)subgrup mic; studiu fără braț de control

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că asocierea olomorasib + pembrolizumab are un profil de siguranță gestionabil. Ei descriu activitate antitumorală la toate nivelurile PD-L1, în special în prima linie la PD-L1 ≥ 50%. Fără braț de control, rezultatele nu stabilesc beneficiul față de pembrolizumab singur 3. Comparația randomizată se face în SUNRAY-01 4.3

Siguranța

La 93 de pacienți tratați cu 50 sau 100 mg: evenimente adverse legate de tratament la 81,7%, de grad ≥ 3 la 33,3%. Reducerea dozei de olomorasib: 20,4%. Întreruperea ambelor medicamente: 6,5%.

LOXO-RAS-20001 și SUNRAY-01 (optimizarea dozei, introducerea de siguranță), asocierea cu chimioimunoterapie – analiză integrată

Faza I și III (părțile deschise)Negrao MV et al. OA08.02, J Thorac Oncol 2025;20(10 suppl):S26–S27 (rezumat WCLC 2025, neindexat în PubMed)

ClinicalTrials.gov · NCT04956640; NCT06119581 ↗Negrao MV et al. OA08.02, J Thorac Oncol 2025;20(10 suppl):S26–S27 (rezumat WCLC 2025, neindexat în PubMed) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă olomorasib poate fi adăugat la pembrolizumab plus chimioterapie pe bază de platină în prima linie și ce activitate are această asociere.

Cum au lucrat

77 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu , netratați anterior, cu orice nivel .

Analiză integrată a cohortelor deschise, fără grup de control. Pacienții au primit olomorasib 50 sau 100 mg de două ori pe zi, plus chimioimunoterapie.

Criteriul principal: Siguranța și activitatea antitumorală (date de congres, rezumat neindexat în PubMed).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectivnumai într-o relatare instituțională (vezi nota)relatarea MD Anderson a prezentării de la WCLC 2025, fără articol evaluat colegial: 61%; n = 77; fără intervale de încredere în sursa consultată
Rata de control al boliinumai într-o relatare instituțională (vezi nota)aceeași relatare: 90%

Ce le-a ieșit

Prezentatorii au raportat răspunsuri precoce la toate nivelurile PD-L1 și un profil de siguranță gestionabil 12. Doza de 100 mg de două ori pe zi a fost selectată pentru partea B din SUNRAY-01 4. Datele sunt preliminare, de congres, fără braț de control.12,4

Siguranța

Relatarea instituțională nu dă frecvențe ale evenimentelor adverse.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în faza I, doza recomandată în monoterapie, farmacocinetică, doza în asocieri și în faza 3, durata în stadiile II–III, interacțiuni, metabolizare, eliminare, populații speciale.
administrare
  • Oral, de două ori pe zi, continuu, în cicluri de 21 de zile.
  • Se poate lua cu sau fără alimente.2,4
doze evaluate în faza I
  • : 50, 100, 150 și 200 mg de două ori pe zi.
  • Nu au apărut .2
doza recomandată în monoterapie
  • 150 mg de două ori pe zi.
  • Doza menține concentrațiile peste pragul de 80% inhibare a țintei pe tot intervalul de dozare, la toți pacienții evaluați.2
farmacocinetică
  • Expunerea a crescut liniar și proporțional cu doza între 50 și 150 mg și a atins un platou între 150 și 200 mg.
  • este de aproximativ 3 ore.
  • Potrivit modelării, de la 100 mg de două ori pe zi în sus, concentrațiile rămân la sau peste pragul de 80% inhibare a .
  • Pragul se menține pe tot intervalul de dozare.2
doza în asocieri și în faza 3
  • 100 mg de două ori pe zi, cu pembrolizumab 200 mg i.v. la 3 săptămâni, în SUNRAY-01 partea A.
  • În partea B se adaugă pemetrexed 500 mg/m² și carboplatină 5 sau cisplatină 75 mg/m², 4 cicluri. Urmează cu olomorasib sau , pembrolizumab și pemetrexed.
  • Doza a fost aleasă pe baza acoperirii țintei, a eficacității, a siguranței și a farmacocineticii din studiile de monoterapie și de asociere.
  • După cel puțin 12 cicluri, investigatorul poate trece la pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni. Condițiile sunt beneficiul clinic și absența toxicităților de grad 3–4 în ultimele 4 cicluri.4
durata în stadiile II–IIIÎn SUNRAY-02, asocierea cu imunoterapia durează aproximativ 1 an. Urmează olomorasib sau placebo în monoterapie, până la 3 ani de tratament în total.5,9
interacțiuni
  • Potrivit autorilor protocolului SUNRAY-01, olomorasib nu interacționează cu (date nepublicate ale producătorului).
  • Studiile la voluntari sănătoși despre efectul itraconazolului și al carbamazepinei asupra olomorasib sunt finalizate.
  • La fel, studiul despre efectul olomorasib asupra midazolamului, digoxinei și rosuvastatinei.
  • Rezultatele nu sunt depuse în ClinicalTrials.gov și nu au fost găsite în Europe PMC (căutare la 18.10.2026).4,13,14
metabolizare, eliminare, populații speciale
  • Sunt finalizate un studiu de cu olomorasib marcat cu ¹⁴C și studii la persoane cu insuficiență hepatică sau renală.
  • Este finalizat și studiul efectului alimentelor (NCT05824858).
  • Rezultatele nu sunt depuse în ClinicalTrials.gov și nu au fost găsite în Europe PMC (căutare la 18.10.2026).15,16,17,24

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Textul complet al rezumatelor WCLC 2025 cu datele integrate din LOXO-RAS-20001 și SUNRAY-01, în prima linie. Este vorba de MA02.06 (olomorasib + pembrolizumab) și de OA08.02 (cu chimioimunoterapie). Lipsesc mai ales supraviețuirea fără progresie și siguranța detaliată. Rezumatele integrale MA02.06 și OA08.02 nu au fost găsite în Europe PMC sau PubMed. Ele sunt publicate în suplimentul Journal of Thoracic Oncology, pe site-ul editorului, care nu a fost accesat conform regulilor cabinetului. Protocolul SUNRAY-01 citează aceste prezentări, dar nu reproduce cifrele 4. Pentru chimioimunoterapie a fost folosită relatarea instituțională MD Anderson 12. Ea nu dă frecvențele evenimentelor adverse. Cifrele pentru asocierea cu pembrolizumab au apărut numai în presa medicală și nu au fost preluate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Supraviețuirea fără progresie, durata răspunsului și detaliile pe niveluri de doză din articolul despre asocierea cu pembrolizumab (s3). Articolul nu are text liber în PMC. Site-ul revistei nu a fost accesat. A fost folosit numai rezumatul publicat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Metabolizarea (enzimele implicate), eliminarea, efectul alimentelor și rezultatele studiilor de interacțiuni și de insuficiență hepatică sau renală. Rezultatele cantitative despre metabolizare, interacțiuni, alimente și insuficiența hepatică sau renală nu au fost găsite în sursele consultate. Registrele nu au rezultate depuse 13,14,15,16,17,24. Singurul rezultat citat despre alimente este un rezumat AACR 2025 (CT042), negăsit în Europe PMC. Autorii protocolului permit administrarea cu sau fără alimente 4. Lipsa interacțiunii cu inhibitorii pompei de protoni este atribuită unor date nepublicate ale producătorului 4. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Setul exact de date din cancerul pancreatic care a stat la baza desemnării FDA din august 2026. Comunicatul Lilly nu dă cifre 11. Datele publicate pentru 22 de pacienți cu cancer pancreatic sunt în tabelul suplimentar 4 al articolului de fază I și apar la „Studii publicate” 2. Nu am identificat public setul prezentat FDA. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 SUNRAY-01 și SUNRAY-02. Studiile sunt în desfășurare și înrolează pacienți, fără rezultate depuse 8,9. Finalizarea colectării pentru criteriul principal este estimată pentru 11.2027, respectiv 05.2029. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • O autorizație de punere pe piață. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE 22,23. Nu am verificat toate agențiile naționale din lume. Medicamentul este investigat în studii clinice. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

58 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acrilamidă (grupare reactivă)
Grupare chimică reactivă folosită în inhibitorii covalenți; poate forma o legătură stabilă cu o cisteină a țintei.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
atropizomer
Una dintre formele unei molecule fixate prin rotația blocată în jurul unei legături simple; formele pot avea activitate diferită.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efecte în afara țintei
Efecte produse de legarea medicamentului de alte proteine decât ținta pentru care a fost proiectat.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
factor de schimb al nucleotidelor (GEF, de exemplu SOS1)
Proteină care scoate GDP din RAS și permite legarea GTP; astfel activează RAS.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
GDP / GTP (forma inactivă / activă a RAS)
Nucleotidele de guanină legate de proteinele RAS: cu GTP proteina este activă și transmite semnal, cu GDP este inactivă.
GTPază
Proteină care funcționează ca un comutator: activă când leagă GTP, inactivă după ce îl transformă în GDP.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
imunosupresie
Scăderea activității sistemului imun, de exemplu din cauza unui medicament. Crește riscul de infecții.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
kinact/KI (eficiența inactivării covalente)
Raportul dintre viteza maximă de formare a legăturii covalente și afinitatea inițială a inhibitorului; arată cât de repede inactivează ținta.
KRAS G12C
Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
mFOLFOX6
Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
model murin singeneic (de exemplu CT26)
Tumoră de șoarece implantată la șoareci din aceeași linie genetică, cu sistem imun normal; permite studiul efectului imunoterapiei.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații secundare (de rezistență)
Mutații noi apărute în aceeași genă-țintă în timpul tratamentului; pot împiedica legarea medicamentului și produc rezistență.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
ocuparea țintei
Proporția moleculelor-țintă legate de medicament la un moment dat.
PARP clivat
Forma tăiată a proteinei PARP, care apare când celula intră în apoptoză; în laborator servește ca marker al apoptozei.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
proteomică chimică
Metodă care caută, printre toate proteinele unei celule, pe cele legate de o moleculă; se folosește pentru a verifica selectivitatea.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
regiunea switch II
Regiune flexibilă a proteinelor RAS care își schimbă forma după nucleotidul legat (GDP sau GTP) și participă la legarea efectorilor.
rezonanță plasmonică de suprafață (SPR)
Metodă de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule, fără marcaje; din ea se calculează constanta de disociere.
simulări de dinamică moleculară
Calcul pe computer care urmărește mișcarea atomilor unei proteine și a moleculei legate de ea, pentru a estima modul de legare.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
studiu de bilanț de masă
Studiu în care voluntarii primesc medicamentul marcat radioactiv, ca să se măsoare cum se absoarbe, se transformă și se elimină.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
tratament cu intenție curativă
Tratament al bolii localizate (operație, radioterapie, chimioradioterapie) făcut cu scopul de a o vindeca.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

33 de surse.
  1. Peng S, Zhang Y, Lin X, Si C, Van Horn RD, Dempsey JA, et al. Characterization of KRAS G12C inhibitor olomorasib single-agent and combination with activity in KRAS G12C-mutant models. Nat Commun. 2026;17:6001. PMID 42082482. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-026-72650-y
  2. Murciano-Goroff YR, Hollebecque A, Heist RS, Cassier PA, Han JY, Kim SY, et al. Pan-tumor activity of olomorasib, a next-generation KRAS G12C inhibitor in KRAS G12C-mutant advanced solid tumors: a first-in-human study. Nat Commun. 2026;17:3834. PMID 41820335. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-026-69943-7
  3. Burns TF, Ammakkanavar NR, Hollebecque A, Lee DH, Koyama T, Cassier PA, et al. Efficacy and Safety of Olomorasib in Combination With Pembrolizumab in Treatment of Patients With KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2026;21(4):103528 (publicat online 29.11.2025). PMID 41319864. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2025.11.018
  4. Peters S, Hochmair M, Arbour KC, Rodriguez LP, Reck M, Leal T, et al. SUNRAY-01 trial protocol: an innovative study design of olomorasib and pembrolizumab with or without chemotherapy in KRAS G12C NSCLC. Future Oncol. 2026;22(9):1073-1082. PMID 41940628. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2651961
  5. Chaft J, Lee JM, Senan S, Neal JW, Nadal E, Negrao MV, et al., Wu YL. SUNRAY-02: a study of olomorasib combined with immunotherapy in stage II-III KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer after definitive therapy. Future Oncol. 2026 (publicat online 01.10.2026):1-10. PMID 42823821. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2736401
  6. Leini R, Kapp J, Kopra K, Pantsar T. Binding modes of the KRAS(G12C) inhibitors GDC-6036 and LY3537982 revealed by all atom molecular dynamics simulations. Sci Rep. 2025;15:24843. PMID 40640254. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41598-025-07532-2
  7. ClinicalTrials.gov. NCT04956640 (LOXO-RAS-20001): A Phase 1/2 Study of LY3537982 in Patients With KRAS G12C-Mutant Advanced Solid Tumors. Eli Lilly and Company; colaborator Merck Sharp & Dohme. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  8. ClinicalTrials.gov. NCT06119581 (SUNRAY-01). Eli Lilly and Company. Înrolare estimată 1264; finalizarea colectării pentru criteriul principal estimată 11.2027; centre și în România. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  9. ClinicalTrials.gov. NCT06890598 (SUNRAY-02). Eli Lilly and Company; colaborator AstraZeneca. Înrolare estimată 700; finalizarea colectării pentru criteriul principal estimată 05.2029; centre și în România. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  10. Eli Lilly and Company. Lilly's olomorasib receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for the treatment of certain newly diagnosed metastatic KRAS G12C-mutant lung cancers. Comunicat de presă, Indianapolis, 4.09.2025. comunicat Lilly ↗
  11. Eli Lilly and Company. Lilly's olomorasib receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for the treatment of previously treated KRAS G12C-mutant advanced pancreatic cancer. Comunicat de presă, Indianapolis, 3.08.2026. comunicat Lilly ↗
  12. MD Anderson Cancer Center. WCLC 2025: Combination therapy achieves durable response in advanced lung cancer patients (prezentarea M.V. Negrao, analiza integrată LOXO-RAS-20001 și SUNRAY-01). Știre instituțională, 8.09.2025. Consultată 18.10.2026. MD Anderson ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT05860933: A Study of the Effects of Itraconazole or Carbamazepine on LY3537982 in Healthy Participants (fază 1, finalizat 08.2023, fără rezultate publicate). Eli Lilly and Company; colaborator Loxo Oncology, Inc. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT06111521: A Drug-Drug Interaction Study of LY3537982 on Midazolam, Digoxin, and Rosuvastatin in Healthy Participants (fază 1, finalizat 04.2024, fără rezultate publicate). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT05901311: A Study of [14C]-LY3537982 in Healthy Participants (fază 1, finalizat 08.2023, fără rezultate publicate). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  16. ClinicalTrials.gov. NCT06719128: A Study of Olomorasib (LY3537982) in Participants With Hepatic Impairment and Healthy Participants (fază 1, finalizat 08.2025, fără rezultate publicate). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT07137689: A Study of LY3537982 in Participants With Kidney Problems Compared With Participants With Normal Kidney Function (fază 1, finalizat 04.2026, fără rezultate publicate). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT07227025 (KaRAnaSa): A Phase 1/2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Amivantamab and Olomorasib Combination Therapy in Metastatic Non-small Cell Lung Cancer. Janssen Research & Development. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT07814417: A Phase 2, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Olomorasib in Combination With Cetuximab and mFOLFOX6 in Participants With KRAS G12C-Mutant, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Colorectal Cancer. Eli Lilly and Company (încă fără înrolare). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT07639242: Olomorasib Plus Pembrolizumab as First-Line Treatment for KRAS G12C Mutant, PD-L1 TPS 1-49% Locally Advanced or Metastatic NSCLC. UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center (suspendat, motiv administrativ). Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. European Medicines Agency. EMEA-003409-PIP01-23: decizia P/0261/2023 din 14.07.2023, derogare pediatrică specifică pentru LY3537982 (capsule tari, administrare orală), pentru toate grupele de vârstă. Referință EMA/250883/2023, publicată 16.07.2024. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  22. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, setul Drugs@FDA: interogări după OLOMORASIB și LY3537982, fără rezultat (setul actualizat la 16.10.2026). Consultat 18.10.2026. openFDA ↗
  23. European Medicines Agency. Medicines data table (lista medicamentelor autorizate centralizat), export din 18.10.2026, 06:05: fără olomorasib sau LY3537982. Consultat 18.10.2026. EMA ↗
  24. ClinicalTrials.gov. NCT05824858: A Study of the Effect of Food on LY3537982 in Healthy Participants (fază 1, finalizat 06.2023, 48 de participanți, fără rezultate depuse). Eli Lilly and Company; Loxo Oncology, Inc. Consultat 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  25. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Orphan Drug Designations and Approvals: olomorasib, treatment of KRAS G12C-mutant non-small cell lung cancer; desemnare 24.06.2025; Eli Lilly and Company. Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  26. Simanshu DK, Nissley DV, McCormick F. RAS Proteins and Their Regulators in Human Disease. Cell. 2017;170:17-33. PMID 28666118. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cell.2017.06.009
  27. Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013;503:548-551. PMID 24256730. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature12796
  28. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  29. AstraZeneca. IMFINZI (durvalumab) injection: prescribing information (DailyMed, setid 8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3, versiunea din 31.08.2026), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  30. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  31. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  32. Accord Healthcare. Cisplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid b2b029f5-0d7e-4e7f-accc-b722aec34c68), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  33. European Medicines Agency. Erbitux (cetuximab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi