Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

sotorasib

Cunoscut și ca: AMG 510, Lumakras, Lumykras

Clasa: inhibitor covalent selectiv al KRAS G12CȚinta: proteina KRAS G12C
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Sotorasib (AMG 510) este o moleculă mică administrată oral, o dată pe zi 2,26. A fost primul inhibitor intrat în studii clinice 1.
Sotorasib formează o ireversibilă cu cisteina 12 a proteinei mutante KRAS G12C 2,26. Blochează proteina în starea inactivă 2,26. Astfel oprește semnalul de creștere din aval, inclusiv prin 4,46.
Sotorasib este autorizat la adulții cu mutația KRAS G12C 25,26,27,41,44,45:
  • în SUA, în , în cancerul pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic, după cel puțin o terapie sistemică () 26;
  • în SUA, asociat cu panitumumab, în cancerul colorectal metastatic, după , oxaliplatină și irinotecan 25,26;
  • în UE, numai în monoterapie, în cancerul pulmonar fără celule mici avansat, cu progresie după cel puțin o linie sistemică (autorizare condiționată) 27,41;
  • în Japonia, în cancerul pulmonar fără celule mici și, asociat cu panitumumab, în cancerul colorectal 44,45.
În România, sotorasib se testează în prima linie, în asocieri neautorizate, în două studii de fază 3 (detalii în „De reținut”) 29,30.
Clasa terapeuticăinhibitor covalent selectiv al KRAS G12C (moleculă mică, administrată oral)
Țintaproteina KRAS G12C, forma mutantă a GTPazei KRAS în care glicina din poziția 12 este înlocuită cu cisteină. Sotorasib se leagă ireversibil de această cisteină și blochează proteina în forma inactivă, fără să afecteze KRAS normal
Dezvoltat deAmgen Inc. (dezvoltator și deținătorul autorizațiilor; în UE, Amgen Europe B.V.) 26,27

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Cele două studii din România testează sotorasib în prima linie, în asocieri care nu sunt autorizate în SUA sau în UE 26,27,41:
    • CodeBreaK 202: cancer pulmonar nonscuamos stadiul IIIB/C–IV, cu și negativ (confirmat central), fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată. Studiul compară deschis sotorasib + carboplatină + pemetrexed cu pembrolizumab + carboplatină + pemetrexed. Sunt excluse metastazele cerebrale simptomatice 29. Pentru EMA, este al autorizației din UE: analiza primară în trimestrul IV 2027, analiza finală în trimestrul IV 2029 41,43.
    • CodeBreaK 301: adenocarcinom colorectal metastatic netratat, cu KRAS G12C confirmat central, boală măsurabilă și ≤ 1. Studiul compară sotorasib oral zilnic + panitumumab + FOLFIRI la 2 săptămâni cu FOLFIRI cu sau fără bevacizumab 30.
  • Registrele nu precizează doza de sotorasib 29,30. În studiile de fază 1–2 cu aceleași asocieri s-a folosit 960 mg o dată pe zi (SCARLET, CodeBreaK 101) 21,19.
  • Hepatotoxicitatea este riscul principal 12,26. Este mai frecventă când sotorasib urmează la scurt timp după imunoterapie 12,13. Prospectul cere testele hepatice la 3 săptămâni în primele 3 luni 26.
  • Interacțiunile din prospect 26:
    • și antagoniștii H2 scad absorbția sotorasib și se evită 26;
    • sotorasib induce și inhibă și BCRP, deci tratamentele concomitente se revizuiesc 26.
  • În CodeBreaK 200 (cancerul pulmonar fără celule mici pretratat), a fost 5,6 luni cu sotorasib, față de 4,5 luni cu docetaxel 7. Nu s-a demonstrat un avantaj de 8,40. FDA a cerut un nou studiu de confirmare 39,28.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: CodeBreaK 202 · CodeBreaK 301

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică sintetică, formula C30H30F2N6O3, masa moleculară 560,6 g/mol. Denumire chimică: 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hidroxifenil)-(1M)-1-[4-metil-2-(propan-2-il)piridin-3-il]-4-[(2S)-2-metil-4-(prop-2-enoil)piperazin-1-il]pirido[2,3-d]pirimidin-2(1H)-onă. 26
legarea de țintă
. Gruparea prop-2-enoil () de pe piperazină formează legătura ireversibilă cu cisteina 12 a . Scheletul este de tip quinazolinonă (azaquinazolinonă). Este proiectat să ocupe H95/Y96/Q99 al proteinei mutante, pentru potență și selectivitate mai mari. 2,3,26
chiralitate axială (atropizomerie)
Legătura biarilică are rotația restricționată. Această conformație este esențială pentru ocuparea buzunarului criptic și crește potența. Cei doi stabili diferă de 10 ori ca potență. Medicamentul este dezvoltat ca atropizomer unic (M). 3
proprietăți fizico-chimice
Solubilitatea scade când pH-ul crește: de la 1,3 mg/mL la pH 1,2 la 0,03 mg/mL la pH 6,8. Aceasta explică interacțiunea cu medicamentele care reduc aciditatea gastrică. 26
formulare
În SUA: comprimate filmate cu eliberare imediată, de 120 mg, 240 mg și 320 mg. În UE: comprimate filmate de 120 mg și 240 mg. Comprimatele pot fi dispersate în apă la pacienții care nu pot înghiți solide. 26,41

Mecanismul, pas cu pas

sotorasibmoleculă mică administrată oral(comprimate filmate), inhibitor covalentireversibilnucleucelulă imunăsotorasibKRAS G12C(formainactivă)ancorată pefața internă amembraneicelulatumorală cumutația KRASG12CCalea pe care acționeazăreceptori de creștere (ex. EGFR)KRAS G12C inactiv (GDP)semnal opritKRAS G12C activ (GTP)RAFMEKERKproliferareEfectul asupra celulei / țesutuluisemnalul KRAS blocatinhibarea creșterii celulare(preclinic)apoptoză în celulele cu KRASG12C (preclinic)microambient tumoralproinflamator (preclinic)12356La pacient: Sotorasib opreștesemnalul de creștere transmis deKRAS G12C în celulele tumorale.Scopul este reducerea sau stabilizareatumorii, cu sotorasib singur sau înasociere cu chimioterapia ori cu unanticorp anti-EGFR.4

sotorasib (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ inhibă etape oprite

Pașii din desen

  1. Mutația KRAS G12C înlocuiește glicina 12 cu cisteină 4. Proteina KRAS stă pe fața internă a membranei celulare 46. Forma mutantă, limitată la celulele tumorale, transmite semnal oncogenic prin calea 4,26,46.
  2. Sotorasib, luat oral, pătrunde în celulă 2. Se așază în buzunarul de lângă cisteina 12 2. Ocupă și buzunarul „criptic” H95/Y96/Q99 al proteinei mutante 2.
  3. Sotorasib formează o legătură covalentă ireversibilă cu cisteina 12 26. Blochează KRAS G12C în starea inactivă 26. KRAS normal nu este afectat 26.
  4. , în liniile celulare, sotorasib a blocat semnalizarea KRAS, a inhibat creșterea și a favorizat 26. Efectul a apărut numai în celulele cu KRAS G12C, cu activitate minimă detectabilă în afara țintei 26. În modelele animale, tumorile cu KRAS G12C au regresat 1,26.
  5. În cancerul colorectal, activarea de la suprafața celulei poate contribui la rezistență 26. panitumumab inhibă EGFR 26. Într-o derivată de la pacient, asocierea a fost mai activă decât fiecare medicament singur 26.
  6. Preclinic, la șoarecii cu sistem imun funcțional, inhibarea KRAS G12C a creat un proinflamator 1. Unele tumori au fost vindecate durabil, cu sotorasib singur sau asociat ai punctelor de control imun 1.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: sotorasib, panitumumab, FOLFIRI, carboplatină, pemetrexed, pembrolizumab, atezolizumab; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFRpanitumumabPD-L1atezolizumabKRAS G12CsotorasibFOLFIRIcarboplatinălimfocit TPD-L1PD-127153465pemetrexed6pembrolizumab

Medicamentele din schemă

  1. Sotorasib blochează KRAS G12C în celula tumorală: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus. În modelele preclinice, sotorasib a crescut eficacitatea chimioterapiei și a altor terapii țintite 1.
  2. Panitumumab este un anticorp IgG2 uman care se leagă de EGFR și inhibă activarea receptorului 51. Asocierea cu sotorasib a fost testată în cancerul colorectal chimiorefractar, în CodeBreaK 101 și CodeBreaK 300 15,16. În CodeBreaK 301, asocierea se testează în prima linie, împreună cu FOLFIRI 30.
  3. FOLFIRI asociază irinotecan, un inhibitor al , cu 5-fluorouracil și leucovorin 56,30. În CodeBreaK 101, sotorasib + panitumumab + FOLFIRI s-a dat la pacienți tratați anterior 19. CodeBreaK 301 compară această asociere cu FOLFIRI cu sau fără bevacizumab, în prima linie 30.
  4. Carboplatină formează punți între catenele ADN-ului 55. Se asociază cu sotorasib și pemetrexed în SCARLET și în CodeBreaK 202 21,29. Preclinic, sotorasib a crescut eficacitatea carboplatinului în modele de xenogrefă 1,22.
  5. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 54. Se asociază cu sotorasib și carboplatină în SCARLET și în CodeBreaK 202 21,29.
  6. Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T 52. Asocierea cu sotorasib a fost testată în CodeBreaK 100/101, în cohorte nerandomizate 23. Comparațiile indirecte nu au arătat un câștig clar de eficacitate față de 23. Toxicitatea asocierii este descrisă la „Siguranță” 23.
  7. Atezolizumab se leagă de și îl împiedică să se lege de PD-1 și B7.1 53. A fost asociat cu sotorasib în aceleași cohorte din CodeBreaK 100/101, cu aceleași concluzii 23.

Ținta și dovezile preclinice

KRAS este o care transmite semnalele receptorilor de creștere către calea 4,46. este forma mutantă, oncogenică, a proteinei, limitată la celulele tumorale 26. Mutația KRAS G12C apare:
  • la aproximativ 13% dintre cancerele pulmonare fără celule mici 4;
  • la 1–3% dintre cancerele colorectale și alte cancere 4;
  • la aproximativ 3–4% dintre cancerele colorectale metastatice 16;
  • la aproximativ 1–2% dintre cancerele pancreatice 20.
Rezistența la tratament este eterogenă. Două analize au descris factorii asociați cu ea:
  • în cancerul colorectal: la 12 pacienți tratați cu un inhibitor KRAS G12C plus anti-, mecanismele presupuse de rezistență au reactivat în principal semnalul ERK. Amplificarea KRAS G12C a crescut în , odată cu progresia bolii 36;
  • în cancerul pulmonar fără celule mici: analiza biomarkerilor din CodeBreaK 100 și CodeBreaK 200 a căutat factorii asociați cu o eficacitate mai mică a sotorasib. Principalii factori găsiți au fost mutațiile KEAP1 (activarea NRF2) și expresia scăzută a TTF1 11.

Profilul de siguranță cunoscut

profilul general în monoterapie, hepatotoxicitate, boală pulmonară interstițială și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, analiza cumulată (549 de pacienți cu cancer pulmonar)12

  • Orice eveniment legat de tratament70,7% · grad 3–4: 26,8% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Diaree31,1%
  • Greață14,6%
  • Creșterea ALT12,4%
  • Creșterea AST12,2%

Monoterapie, pneumonită (prospectul FDA)26

  • Pneumonită2,2% · grad 3–4: 1,1% · grad ≥ 3, un caz fatal

CodeBreaK 101, sotorasib + panitumumab (cancer colorectal)15

  • Orice eveniment legat de tratament94% · grad 3–4: 27% · partea închisă: grad ≥ 3

CodeBreaK 101, sotorasib + panitumumab + FOLFIRI (46 de pacienți)19

  • Dermatită acneiformă65,2%
  • Piele uscată60,9%
  • Neutropenie (scăderea neutrofilelor)56,5% · grad 3–4: 30,4% · grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Profilul general în monoterapie (analiză cumulată, 549 de pacienți cu cancer pulmonar)
  • Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 70,7%, cele de grad ≥ 3 la 26,8%.
  • Cele mai frecvente (≥ 10%): diaree 31,1%, greață 14,6%, creșterea ALT 12,4% și creșterea AST 12,2%.
  • Două decese au avut evenimente legate de tratament (0,4%).
  • În prospectul FDA, cele mai frecvente reacții (≥ 20%) sunt diareea, durerile musculo-scheletale, greața, oboseala, hepatotoxicitatea și tusea.12,26
Hepatotoxicitate
  • În populația cumulată, hepatotoxicitatea a apărut la 27%, cea de grad ≥ 3 la 16%. 64% dintre pacienții care au necesitat modificarea dozei au primit corticosteroizi.
  • Debutul median al creșterii ALT/AST a fost la 6,3 săptămâni. Leziunea hepatică indusă medicamentos a apărut la 1,6%.
  • Riscul a depins de intervalul de la ultima doză de imunoterapie: 40% la ≤ 3 luni și 18% la > 3 luni. Fără imunoterapie anterioară, riscul a fost 17%.
  • Într-o cohortă prospectivă olandeză, hepatotoxicitatea severă a depins de intervalul de la anti-PD-(L)1. A apărut la 83% după ≤ 6 săptămâni, la 33% după 6–12 săptămâni și la 13% după ≥ 12 săptămâni. Autorii sugerează un interval minim de 6 săptămâni.
  • Prospectul cere teste hepatice la 3 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar. Tratamentul se oprește definitiv la ALT/AST > 3 × cu bilirubină > 2 × LSN, fără altă cauză.26,12,13
Boală pulmonară interstițială / pneumonită
  • a apărut la 2,2% în , cea de grad ≥ 3 la 1,1%, cu un caz fatal. Debutul median a fost la 8,6 săptămâni.
  • Tratamentul se oprește imediat la suspiciune și definitiv dacă nu există altă cauză.
  • CodeBreaK 301 exclude pacienții cu antecedente sau semne de pneumonită interstițială sau fibroză pulmonară.26,30
Efecte digestive
  • Diareea de grad ≥ 3 a apărut la 12% în CodeBreaK 200.
  • Pauza de dozare și reducerea dozei au rezolvat peste 90% dintre episoadele de diaree. Rezolvarea a durat în mediană 18, respectiv 22 de zile.7,12
Siguranța în asocierea cu panitumumab (cancer colorectal)
  • Cele mai frecvente reacții (≥ 20%): erupție cutanată, piele uscată, diaree, , oboseală și dureri musculo-scheletale.
  • Anomaliile de laborator de grad 3–4 cele mai frecvente: , hipokaliemie, hipocalcemie și hiperkaliemie.
  • Cu FOLFIRI adăugat în CodeBreaK 101, evenimentele legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 50%. (scăderea numărului de ) de orice grad a apărut la 56,5%, cea de grad ≥ 3 la 30,4%.26,16,19
Siguranța în asocierea cu chimioterapie sau imunoterapie (cancer pulmonar)
  • Cu carboplatină + pemetrexed (SCARLET), toxicitatea a fost predominant hematologică. Pneumonita a apărut la 14%, iar un deces a fost legat de tratament.
  • Cu pembrolizumab sau atezolizumab (CodeBreaK 100/101), o sinteză sistematică raportează evenimente de grad 3–4 la 30–90%, în funcție de cohortă. Cel mai frecvent a fost creșterea enzimelor hepatice.
  • Administrarea inițială a sotorasib singur, înaintea asocierii, a avut un profil de siguranță mai bun.21,22,23

Autorizări de punere pe piață

5 decizii ale agențiilor, 2021–2025.
AgențiaDataIndicația
FDA28.05.2021 la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici local avansat sau metastatic cu (test aprobat de FDA), tratați anterior cu cel puțin o terapie sistemică; , pe baza ratei și , încă neconvertită în aprobare completă.24,26,28
EMA / Comisia Europeană06.01.2022Lumykras în monoterapie la adulții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu KRAS G12C, cu progresie după cel puțin o linie sistemică; autorizare condiționată. La data verificării, aceasta este singura indicație autorizată în UE.27
MHLW (Japonia), după evaluarea PMDA20.01.2022Conform comunicatului oficial Amgen, sotorasib a fost aprobat la 20.01.2022. Indicația: cancer pulmonar fără celule mici avansat și/sau recurent, nerezecabil, cu KRAS G12C, cu progresie după terapie sistemică anticanceroasă. Formularea este traducerea comunicatului, nu o verificare a prospectului japonez.45
FDA16.01.2025În asociere cu panitumumab, la adulții cu cancer colorectal metastatic cu KRAS G12C (test aprobat de FDA), tratați anterior cu chimioterapie pe bază de , oxaliplatină și irinotecan.25,26
MHLW (Japonia), după evaluarea PMDA19.09.2025Conform comunicatului oficial Amgen Japonia, sotorasib + panitumumab a fost aprobat la 19.09.2025. Indicația: cancer colorectal avansat sau recurent, nerezecabil curativ, cu KRAS G12C, cu progresie după chimioterapie. Formularea este traducerea comunicatului, nu o verificare a prospectului japonez.37,44

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2018–2026.
  1. 2018
    1. 08.2018Începe CodeBreaK 100 (NCT03600883), primul studiu la om (faza 1/2), în tumori solide avansate cu .31
  2. 2019
    1. 11.2019Este publicată în Nature caracterizarea a AMG 510, inclusiv efectele asupra imunității antitumorale.1
  3. 2020
    1. 06.2020Începe studiul de fază 3 CodeBreaK 200 (NCT04303780): sotorasib față de docetaxel în cancerul pulmonar fără celule mici tratat anterior.7,32
    2. 09.2020Sunt publicate rezultatele de fază 1 din CodeBreaK 100 (129 de pacienți).4
  4. 2021
    1. FDA05.2021FDA acordă (28.05.2021) în cancerul pulmonar fără celule mici avansat sau metastatic cu KRAS G12C, după cel puțin o terapie sistemică. Aprobarea se bazează pe CodeBreaK 100. Este primul tratament țintit aprobat pentru această mutație.24
  5. 2022
    1. UE01.2022Comisia Europeană emite Lumykras (06.01.2022) în cancerul pulmonar fără celule mici avansat cu KRAS G12C, după cel puțin o linie sistemică.27
    2. 01.2022Ministerul Sănătății din Japonia (MHLW) aprobă sotorasib (20.01.2022) în cancerul pulmonar fără celule mici cu KRAS G12C. Indicația privește boala avansată sau recurentă, nerezecabilă, cu progresie după terapie sistemică.45
    3. 04.2022Începe studiul de fază 3 CodeBreaK 300 (NCT05198934): sotorasib + panitumumab în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar.18,33
  6. 2023
    1. 03.2023Este publicat CodeBreaK 200 în The Lancet: a fost mai lungă decât cu docetaxel.7
    2. 11.2023Începe CodeBreaK 202 (NCT05920356), fază 3, în prima linie a cancerului pulmonar nonscuamos stadiul IIIB/C–IV negativ.29
    3. 12.2023FDA emite o (Complete Response Letter) la cererea de aprobare completă bazată pe CodeBreaK 200. FDA cere un nou , cu termen februarie 2028. Indicația pulmonară rămâne sub aprobare accelerată. În aceeași lună, rezultatele CodeBreaK 300 apar în numărul NEJM, după publicarea online din 22.10.2023.39,28,26,47,16
  7. 2024
    1. 07.2024Începe CodeBreaK 301 (NCT06252649), fază 3, în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu KRAS G12C.30
    2. 09.2024Începe studiul de fază 3 Krascendo 1 (NCT06497556). În el, sotorasib sau adagrasib sunt brațul de comparație pentru divarasib în cancerul pulmonar fără celule mici tratat anterior.38
    3. 10.2024CodeBreaK 202 devine studiul confirmator al autorizației condiționate europene, în locul CodeBreaK 200. Rezultatele CodeBreaK 200 intră în rezumatul caracteristicilor produsului.43
  8. 2025
    1. FDA01.2025FDA aprobă (16.01.2025) sotorasib + panitumumab în cancerul colorectal metastatic cu KRAS G12C, tratat anterior cu , oxaliplatină și irinotecan. Testul therascreen KRAS RGQ PCR este aprobat ca test însoțitor.25
    2. 07.2025Este publicată analiza supraviețuirii globale din CodeBreaK 300. Diferența nu este semnificativă statistic, iar studiul nu avea putere pentru acest criteriu.17
    3. 09.2025Ministerul Sănătății din Japonia (MHLW) aprobă (19.09.2025) panitumumab + sotorasib în cancerul colorectal avansat sau recurent, nerezecabil curativ, cu KRAS G12C, cu progresie după chimioterapie. Aprobarea apare și în actualizarea PMDA a aprobărilor.37,44
  9. 2026
    1. 09.2026Sunt publicate rezultatele CodeBreaK 101 cu sotorasib + panitumumab + FOLFIRI în cancerul colorectal metastatic tratat anterior. Ele susțin regimul din CodeBreaK 301.19

Studii publicate

9 studii: 2 randomizate, 7 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu sotorasib decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

CodeBreaK 200

Faza 3de Langen AJ et al. Lancet 2023;401:733–746; PMID 36764316Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,51–0,86)Supraviețuirea globală (mediană)HR 1,01 (IC 95% 0,77–1,33)Supraviețuirea fără progresie la nivel cerebral, pacienți cu metastaze cerebrale tratate și stabile (analiză exploratorie)HR 0,43 (IC 95% 0,20–0,92)

ClinicalTrials.gov · NCT04303780 ↗de Langen AJ et al. Lancet 2023;401:733–746; PMID 36764316 ↗Waterhouse DM et al. Lung Cancer 2024;196:107921 (rezultatele raportate de pacienți); PMID 39303400 ↗de Langen AJ et al. Future Oncol 2025;21:1033–1044 (rezumat în limbaj simplu); PMID 40129223 ↗Dingemans AC et al. Lung Cancer 2025;207:108683 (activitatea intracraniană); PMID 40774040 ↗Skoulidis F et al. Nat Med 2025;31:2755–2767 (biomarkeri CodeBreaK 100 și 200); PMID 40437272 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sotorasib prelungește timpul fără progresie față de docetaxel la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu , după chimioterapie pe bază de platină și un inhibitor /.

Cum au lucrat

345 de pacienți din 148 de centre în 22 de țări, cu progresie după platină și imunoterapie. Au fost excluse leziunile cerebrale netratate noi sau în progresie și leziunile simptomatice. Tratamentul anterior cu un inhibitor KRAS G12C nu era permis. Docetaxelul sau era permis dacă boala nu progresase în primele 6 luni după încheierea lui.

Randomizare 1:1, deschis: sotorasib 960 mg oral zilnic față de docetaxel 75 mg/m² i.v. la 3 săptămâni. Stratificarea s-a făcut după numărul de linii, etnie și metastazele cerebrale. Evaluarea a fost centrală, independentă, în orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în populația în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,6 luni (IC 95% 4,3–7,8)față de 4,5 luni (IC 95% 3,0–5,7) 0,66 ( 0,51–0,86); p = 0,0017urmărire mediană 17,7 luni
Răspuns obiectiv28,1% (IC 95% 21,5–35,4); 48 din 171față de 13,2% (IC 95% 8,6–19,2); 23 din 174analiza primară; 28% față de 13% în rezumatul în limbaj simplu al autorilor
Supraviețuirea globală (mediană)10,6 luni (IC 95% 8,9–14,0)față de 11,3 luni (IC 95% 9,0–14,9)HR 1,01 (IC 95% 0,77–1,33)analiza primară; fără avantaj demonstrat, nu dovadă de echivalență; trecerea pacienților din brațul docetaxel la sotorasib era permisă; studiul nu avea putere pentru acest criteriu
Supraviețuirea fără progresie la nivel cerebral, pacienți cu metastaze cerebrale tratate și stabile (analiză exploratorie)9,6 lunifață de 4,5 luniHR 0,43 (IC 95% 0,20–0,92); p = 0,0240 de pacienți cu sotorasib, 29 cu docetaxel

Ce le-a ieșit

Autorii au raportat mai lungă, siguranță mai favorabilă și menținerea calității vieții cu sotorasib față de docetaxel. Nu s-a demonstrat un avantaj de . FDA a semnalat posibile surse de bias și posibile abateri de la protocol în desfășurarea studiului. FDA nu a convertit aprobarea pe baza CodeBreaK 200 și a cerut un nou .7,8,9,10,11,28,39,40,48,50

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 33% cu sotorasib față de 40% cu docetaxel. Cele grave au apărut la 11%, față de 23%.

CodeBreaK 300

Faza 3Fakih MG et al. N Engl J Med 2023;389:2125–2139; PMID 37870968Supraviețuirea fără progresie (mediană), 960 mg + panitumumabHR 0,49 (IC 95% 0,30–0,80)Supraviețuirea globală, 960 mg + panitumumab față de standardHR 0,70 (IC 95% 0,41–1,18)

ClinicalTrials.gov · NCT05198934 ↗Fakih MG et al. N Engl J Med 2023;389:2125–2139; PMID 37870968 ↗Pietrantonio F et al. J Clin Oncol 2025;43:2147–2154 (supraviețuirea globală); PMID 40215429 ↗Modest DP et al. Lancet Oncol 2025;26:1240–1251 (calitatea vieții); PMID 40812325 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sotorasib (960 mg sau 240 mg) + panitumumab prelungește timpul fără progresie față de tratamentul standard (trifluridină/tipiracil sau regorafenib) în cancerul colorectal metastatic chimiorefractar cu .

Cum au lucrat

160 de pacienți din 67 de centre în 13 țări. Boala progresase după , oxaliplatină și irinotecan. Niciunul nu primise un inhibitor KRAS G12C.

Randomizare 1:1:1, deschis, în trei brațe: sotorasib 960 mg + panitumumab, sotorasib 240 mg + panitumumab sau tratamentul la alegerea investigatorului. Trecerea între brațe a fost permisă după analiza primară.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb, după RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), 960 mg + panitumumab5,6 luni (IC 95% 4,2–6,3)față de 2,2 luni (IC 95% 1,9–3,9) 0,49 ( 0,30–0,80); p = 0,006240 mg + panitumumab: 3,9 luni; HR 0,58 (IC 95% 0,36–0,93)
Răspuns obiectiv (analiză actualizată)30,2% (IC 95% 18,3–44,3) cu 960 mgfață de 1,9% (IC 95% 0,0–9,9)7,5% cu 240 mg
Supraviețuirea globală, 960 mg + panitumumab față de standardHR 0,70 (IC 95% 0,41–1,18); p = 0,20nesemnificativ statistic; studiul nu avea putere pentru acest criteriu; urmărire mediană 13,6 luni
Calitatea vieții (scor global, săptămâna 9), 960 mg față de standarddiferență 9,43 puncte (IC 95% 2,31–16,56) în favoarea asocieriianaliză secundară/exploratorie

Ce le-a ieșit

Ambele doze asociate cu panitumumab au prelungit față de tratamentul standard. nu a diferit semnificativ. Autorii consideră totuși că rezultatele susțin 960 mg + panitumumab ca opțiune standard în această situație.16,17,18

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 35,8% (960 mg), 30,2% (240 mg) și 43,1% (standard). Cu asocierea, cele mai frecvente au fost toxicitatea cutanată și hipomagneziemia.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

CodeBreaK 100, faza 1

Faza 1Hong DS et al. N Engl J Med 2020;383:1207–1217; PMID 32955176Răspuns obiectiv confirmat, cancer pulmonar fără celule mici32,2% (19 pacienți); control al bolii 88,1%

ClinicalTrials.gov · NCT03600883 ↗Hong DS et al. N Engl J Med 2020;383:1207–1217; PMID 32955176 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este sotorasib, ce farmacocinetică are și ce activitate antitumorală are la pacienții cu tumori solide avansate cu mutația .

Cum au lucrat

129 de pacienți cu tumori solide avansate cu KRAS G12C. Dintre ei, 59 aveau cancer pulmonar fără celule mici, 42 cancer colorectal și 28 alte tumori. Pacienții primiseră în mediană 3 linii anterioare.

Studiu deschis, fără grup de control, cu escaladarea dozei și cohorte de expansiune. Sotorasib s-a dat oral, o dată pe zi. Răspunsul a fost evaluat după .

Criteriul principal: Siguranța. Farmacocinetica și răspunsul obiectiv au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna; niciun deces legat de tratament
Răspuns obiectiv confirmat, cancer pulmonar fără celule mici32,2% (19 pacienți); control al bolii 88,1%supraviețuire fără progresie mediană 6,3 luni
Răspuns obiectiv confirmat, cancer colorectal7,1% (3 pacienți); control al bolii 73,8%supraviețuire fără progresie mediană 4,0 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală la pacienți intens pretratați, mai ales în cancerul pulmonar fără celule mici. Au existat răspunsuri și în cancerul pancreatic, endometrial, apendicular și în melanom.4

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 56,6% dintre pacienți. Gradul 3 sau 4 a apărut la 11,6%.

CodeBreaK 100, faza 2 – cancer pulmonar fără celule mici

Faza 2Skoulidis F et al. N Engl J Med 2021;384:2371–2381; PMID 34096690Răspuns obiectiv (n = 124 evaluabili)37,1% (IC 95% 28,6–46,2)

ClinicalTrials.gov · NCT03600883 ↗Skoulidis F et al. N Engl J Med 2021;384:2371–2381; PMID 34096690 ↗Dy GK et al. J Clin Oncol 2023;41:3311–3317; PMID 37098232 ↗Nakajima EC et al. FDA Approval Summary. Clin Cancer Res 2022;28:1482–1486; PMID 34903582 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are sotorasib 960 mg o dată pe zi la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici avansat cu , tratați anterior cu terapiile standard, și cât de durabil este beneficiul.

Cum au lucrat

126 de pacienți. 81% primiseră atât chimioterapie pe bază de platină, cât și inhibitori /.

Studiu cu un singur braț, deschis. O comisie centrală independentă a evaluat răspunsul. Analiza actualizată la 2 ani a inclus 174 de pacienți din fazele 1 și 2.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv (complet sau parțial) evaluat central.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (n = 124 evaluabili)37,1% (IC 95% 28,6–46,2); 3,2% răspunsuri completecontrol al bolii 80,6%
Durata mediană a răspunsului11,1 luni (IC 95% 6,9–neevaluabil)12,3 luni în analiza la 2 ani
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,8 luni (IC 95% 5,1–8,2)6,3 luni în analiza la 2 ani (n = 174)
Supraviețuirea globală (mediană)12,5 luni (analiza inițială, n = 126)analiza cumulată la 2 ani (fazele 1 și 2, n = 174): mediana tot 12,5 luni, 33% în viață la 2 ani. Beneficiu de lungă durată (supraviețuire fără progresie ≥ 12 luni) la 23%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un beneficiu clinic durabil, fără semnale noi de siguranță. Au existat răspunsuri în toate subgrupurile definite de PD-L1, mutațională și co-mutațiile STK11, KEAP1 sau TP53. Studiul nu are braț de control. Pe baza lui, FDA a acordat .5,6,24

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 69,8%: de grad 3 la 19,8% și de grad 4 la 0,8%. În urmărirea la 2 ani au apărut puține toxicități tardive, niciuna cu oprirea tratamentului.

CodeBreaK 100, faza 2 – cancer colorectal

Faza 2Fakih MG et al. Lancet Oncol 2022;23:115–124; PMID 34919824Răspuns obiectiv9,7% (IC 95% 3,6–19,9)

ClinicalTrials.gov · NCT03600883 ↗Fakih MG et al. Lancet Oncol 2022;23:115–124; PMID 34919824 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are sotorasib în la pacienții cu cancer colorectal avansat cu , după , oxaliplatină și irinotecan.

Cum au lucrat

62 de pacienți cu cancer colorectal chimiorefractar, din 33 de centre în 9 țări.

Cohortă cu un singur braț, deschisă, dintr-un . Sotorasib s-a dat în doză de 960 mg zilnic. Răspunsul a fost .

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv evaluat central.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv9,7% (IC 95% 3,6–19,9); numai răspunsuri parțialepragul prestabilit de eficacitate nu a fost atins

Ce le-a ieșit

Autorii descriu o activitate modestă în monoterapie, cu siguranță gestionabilă. Ei menționează evaluarea sotorasib în asocieri, pentru a depăși rezistența.14

Siguranța

Evenimentele legate de tratament de grad 3 au apărut la 10%, cel mai frecvent diareea (3%). Gradul 4 a apărut la 2%. Nu au existat decese.

CodeBreaK 100 – cancer pancreatic

Faza 1–2Strickler JH et al. N Engl J Med 2023;388:33–43; PMID 36546651Răspuns obiectiv21% (IC 95% 10–37)

ClinicalTrials.gov · NCT03600883 ↗Strickler JH et al. N Engl J Med 2023;388:33–43; PMID 36546651 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur și de activ este sotorasib la pacienții cu cancer pancreatic avansat cu , tratați anterior.

Cum au lucrat

38 de pacienți cu boală metastatică, cu o mediană de 2 linii anterioare.

Studiu cu un singur braț, cu populația cumulată din fazele 1 și 2. În faza 2 s-a folosit sotorasib 960 mg zilnic. Răspunsul a fost confirmat central.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat central (faza 2).

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv21% (IC 95% 10–37)8 din 38 de pacienți
Supraviețuirea fără progresie / globală (mediane)4,0 luni (IC 95% 2,8–5,6) / 6,9 luni (IC 95% 5,0–9,1)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală și un profil de siguranță acceptabil în această populație mică, fără grup de control.20

Siguranța

Evenimentele legate de tratament au apărut la 42%, de grad 3 la 16%. Niciunul nu a fost fatal și niciunul nu a dus la oprirea tratamentului.

CodeBreaK 101, sotorasib + panitumumab

Faza 1bKuboki Y et al. Nat Med 2024;30:265–270; PMID 38177853Răspuns obiectiv confirmat (cohorta de expansiune)30,0% (IC 95% 16,6–46,5)

ClinicalTrials.gov · NCT04185883 ↗Kuboki Y et al. Nat Med 2024;30:265–270; PMID 38177853 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea panitumumab (anti-) la sotorasib este sigură și poate depăși rezistența în cancerul colorectal chimiorefractar cu .

Cum au lucrat

48 de pacienți tratați: 8 în explorarea dozei și 40 în expansiune.

deschis, fără grup de control. Pacienții au primit sotorasib 960 mg zilnic + panitumumab 6 mg/kg la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și tolerabilitatea.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat (cohorta de expansiune)30,0% (IC 95% 16,6–46,5)
Supraviețuirea fără progresie / globală (mediane), cohorta de expansiune (n = 40)5,7 luni (IC 95% 4,2–7,7) / 15,2 luni (IC 95% 12,5–neestimabil)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează siguranță acceptabilă și activitate în cancerul colorectal chimiorefractar. Aceste date au susținut studiul de fază 3 CodeBreaK 300.15,34

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament au apărut la 94% (orice grad). Gradul ≥ 3 a apărut la 27%.

CodeBreaK 101, sotorasib + panitumumab + FOLFIRI

Faza 1bMasuishi T et al. ESMO Open 2026;11:108338; PMID 42617424Răspuns obiectiv confirmat (toți cei 46 de pacienți)56,5% (IC 95% 41,1–71,1)

ClinicalTrials.gov · NCT04185883 ↗Masuishi T et al. ESMO Open 2026;11:108338; PMID 42617424 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea FOLFIRI la sotorasib + panitumumab este sigură și activă la pacienții cu cancer colorectal metastatic cu tratați anterior.

Cum au lucrat

46 de pacienți cu cel puțin o linie sistemică anterioară (mediana 2 linii). Vârsta mediană a fost 54 de ani.

Cohorte deschise, fără grup de control: explorarea dozei (n = 6) și expansiune (n = 40). Pacienții au primit sotorasib 960 mg zilnic + panitumumab 6 mg/kg + FOLFIRI standard, la 2 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța. Eficacitatea și farmacocinetica au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat (toți cei 46 de pacienți)56,5% (IC 95% 41,1–71,1)
Supraviețuirea fără progresie / globală (mediane), cohorta de expansiune (n = 40)8,3 luni (IC 95% 7,0–11,0) / 17,9 luni (IC 95% 13,0–23,3)

Ce le-a ieșit

Autorii descriu un profil de siguranță gestionabil și activitate antitumorală. Doza inițială a devenit . Datele sunt din linii ulterioare, fără braț de control. Asocierea este comparată în prima linie în CodeBreaK 301.19

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 50%. Cele mai frecvente evenimente, de orice grad: dermatită acneiformă 65,2%, piele uscată 60,9% și neutropenie (scăderea numărului de neutrofile) 56,5%. Neutropenia de grad ≥ 3 a apărut la 30,4%.

SCARLET (WJOG14821L)

Faza 2Akamatsu H et al. J Thorac Oncol 2025;20:775–785; PMID 39828218Răspuns obiectiv88,9% (IC 95% 70,8–97,6)

Akamatsu H et al. J Thorac Oncol 2025;20:775–785; PMID 39828218 ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și siguranță are sotorasib asociat cu carboplatină și pemetrexed în prima linie, la pacienții cu cancer pulmonar nonscuamos cu netratați cu chimioterapie.

Cum au lucrat

30 de pacienți din Japonia, înrolați între octombrie 2021 și iulie 2022.

Studiu cu un singur braț. Pacienții au primit sotorasib 960 mg zilnic + 4 cicluri de carboplatină 5 / pemetrexed 500 mg/m². Apoi au continuat cu sotorasib + pemetrexed până la progresie. Studiul este înregistrat în registrul japonez jRCT2051210086.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv88,9% (IC 95% 70,8–97,6)82,3% la PD-L1 ≥ 1% și 100% la PD-L1 < 1%
Supraviețuirea fără progresie / globală (mediane)6,6 luni (IC 95% 5,3–16,7) / 20,6 luni (IC 95% 8,1–neestimat)urmărire mediană 14,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o eficacitate favorabilă, mai ales la pacienții cu < 1%, cu toxicitate gestionabilă. Populația este mică și fără grup de control. CodeBreaK 202 compară aceeași asociere cu pembrolizumab + chimioterapie.21,22,29

Siguranța

Evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 89,7%, în principal hematologice: anemie 37,9%, trombocitopenie 27,6% și neutropenie 27,6%. Pneumonita a apărut la 14%. Un deces prin pneumonie a fost legat de tratament. Tratamentul s-a oprit din cauza efectelor adverse la 37,9%.

Administrare și farmacologie

administrare și doza autorizată, reducerea dozei, alegerea dozei, farmacocinetică, metabolizare și eliminare, interacțiuni.
administrare și doza autorizată
  • 960 mg oral, o dată pe zi, la aceeași oră, cu sau fără alimente. Tratamentul continuă până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Aceeași doză se folosește în în cancerul pulmonar fără celule mici și în asociere cu panitumumab în cancerul colorectal.
  • Prima doză de sotorasib se ia înaintea primei perfuzii de panitumumab.26
reducerea dozei
  • Prima reducere: 480 mg o dată pe zi. A doua reducere: 240 mg o dată pe zi.
  • Tratamentul se oprește dacă nici doza de 240 mg nu este tolerată.
  • În asocierea cu panitumumab, oprirea temporară sau definitivă a sotorasib atrage oprirea panitumumab.26
alegerea dozei
  • În faza 1 nu au apărut . Doza de 960 mg a fost dusă mai departe.
  • Expunerea sistemică la este similară între 180 mg și 960 mg. Farmacocinetica este neliniară și dependentă de timp.
  • Studiul de comparare a dozelor din CodeBreaK 100 a comparat 960 mg cu 240 mg. Amgen a anunțat că FDA a considerat îndeplinită această cerință. Doza autorizată a rămas 960 mg o dată pe zi.
  • În cancerul pulmonar fără celule mici, o metaanaliză din 2026 a comparat 960 mg cu doze inițiale reduse. Rata de răspuns a fost 33% față de 26% (risc relativ 1,26, 0,87–1,83). Diferența nu a fost semnificativă statistic. Rezultatul nu dovedește echivalența dozelor.
  • În CodeBreaK 300, 240 mg + panitumumab a avut o rată de răspuns mai mică decât 960 mg + panitumumab: 5,7% față de 26,4%.4,26,28,35,16,39,50
farmacocinetică
  • Timpul median până la concentrația plasmatică maximă este de 1 oră.
  • terminal mediu este de aproximativ 5 ore.
  • Starea de echilibru se atinge în cel mult 22 de zile. Nu s-a observat acumulare: raportul mediu de acumulare a fost 0,56.
  • Volumul de distribuție este 211 L. Legarea de proteinele plasmatice este 89%.
  • O masă bogată în grăsimi crește expunerea () cu 25%.26
metabolizare și eliminare
  • Principalele căi metabolice sunt conjugarea neenzimatică și metabolizarea oxidativă prin CYP3A.
  • După o doză marcată radioactiv, 74% s-a regăsit în materiile fecale (53% nemodificat) și 6% în urină.
  • Conform prospectului FDA, insuficiența renală ușoară sau moderată și insuficiența hepatică ușoară nu modifică relevant farmacocinetica.
  • După o singură doză de 960 mg, ASC totală a scăzut cu 25% în insuficiența hepatică moderată și a crescut cu 4% în cea severă. Insuficiența renală severă nu a fost studiată.
  • Rezumatul caracteristicilor produsului din UE nu recomandă utilizarea în insuficiența hepatică moderată sau severă.26,41
interacțiuni
  • și antagoniștii H2 scad concentrațiile de sotorasib. Prospectul cere evitarea lor.
  • Dacă un antiacid local este necesar, sotorasib se ia cu 4 ore înainte sau la 10 ore după.
  • Se evită inductorii puternici ai .
  • Sotorasib induce CYP3A4 și scade concentrațiile substraturilor sensibile.
  • Sotorasib inhibă și BCRP. Crește concentrațiile substraturilor acestora, de exemplu ale celor cu .26

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiilor de fază 3 CodeBreaK 202 și CodeBreaK 301, care testează indicațiile din România. Ambele studii înrolează încă pacienți (înregistrările actualizate la 13.10.2026, respectiv 03.09.2026). Colectarea datelor pentru criteriul principal se termină estimativ la 30.06.2027, respectiv 25.09.2028. Nu există rezultate publicate sau postate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Date din prima linie pentru sotorasib + panitumumab + FOLFIRI în cancerul colorectal metastatic netratat, din CodeBreaK 101. Articolul publicat (ESMO Open 2026) privește numai pacienții tratați anterior 19. Brațele din registrul CodeBreaK 101 nu descriu o cohortă de prima linie, iar registrul nu are rezultate postate 34. Nu este documentat că asemenea date au stat la baza designului CodeBreaK 301. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Publicația completă a asocierii sotorasib cu pembrolizumab sau atezolizumab din CodeBreaK 100/101. Nu am găsit un articol original indexat. Sinteza s23 citează o comunicare de congres (Li BT et al., OA03.06, J Thorac Oncol 2022;17:S10–S11), al cărei text nu a fost citit. Cifrele din fișă provin din sinteza sistematică (s23), nu din sursa primară. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Statutul în UE al indicației din cancerul colorectal (sotorasib + panitumumab) și eventuala trecere de la autorizarea condiționată la cea standard. Rezumatul caracteristicilor produsului (actualizat la 08.10.2026) conține numai indicația pulmonară, sub autorizare condiționată 41. Documentele procedurale EMA (actualizate la 22.07.2026) nu conțin o extensie pentru cancerul colorectal 42,43. Pagina EMA a fost consultată la 14.10.2026 și la 18.10.2026. O cerere încă nepublică nu poate fi exclusă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Identitatea și designul noului studiu de confirmare cerut de FDA pentru indicația pulmonară (termen februarie 2028). Comunicatul Amgen și raportul anual confirmă cerința FDA și termenul, fără numele studiului 39,28. Separat, EMA numește CodeBreaK 202 ca studiu confirmator al autorizației din UE 41,43. Lista FDA a aprobărilor accelerate arată numai cerința inițială 49. Nu este confirmat că FDA a cerut același studiu. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Formularea exactă a indicațiilor din prospectele japoneze și statutul de autorizare din alte țări. Aprobările din Japonia (20.01.2022 și 19.09.2025) sunt documentate numai prin comunicatele oficiale Amgen 44,45 și prin titlul unei actualizări PMDA indexate, fără rezumat (s37). Documentele PMDA nu au fost consultate. Situația din alte țări nu a fost căutată sistematic. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

63 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

acrilamidă (grupare reactivă)
Grupare chimică reactivă folosită în inhibitorii covalenți; poate forma o legătură stabilă cu o cisteină a țintei.
adjuvant
Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
ADN tumoral circulant
Fragmente de ADN eliberate de celulele tumorale în sânge, analizate dintr-o probă de sânge (biopsie lichidă).
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
atropizomer
Una dintre formele unei molecule fixate prin rotația blocată în jurul unei legături simple; formele pot avea activitate diferită.
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
boală pulmonară interstițială
Inflamație sau cicatrizare a țesutului dintre alveolele pulmonare. Dă tuse și lipsa aerului și poate fi gravă. Poate apărea ca reacție la un medicament.
buzunar criptic
Cavitate a unei proteine care nu se vede în structura obișnuită și apare numai în anumite conformații, unde se poate lega un medicament.
calea MAPK (RAF–MEK–ERK)
Lanț de proteine prin care semnalul receptorilor de creștere ajunge în nucleu și stimulează diviziunea celulei.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
CYP3A4
Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
dermatită acneiformă
Erupție cu papule și pustule asemănătoare acneei, tipică tratamentelor care blochează EGFR.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
GDP / GTP (forma inactivă / activă a RAS)
Nucleotidele de guanină legate de proteinele RAS: cu GTP proteina este activă și transmite semnal, cu GDP este inactivă.
GTPază
Proteină care funcționează ca un comutator: activă când leagă GTP, inactivă după ce îl transformă în GDP.
hipomagneziemie
Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
index terapeutic îngust
Un medicament are index terapeutic îngust când diferența dintre doza eficace și doza toxică este mică. O mică variație a concentrației poate duce la ineficacitate sau la toxicitate.
inhibitor de pompă de protoni
Medicament care scade secreția acidă a stomacului (de exemplu omeprazol); poate schimba absorbția altor medicamente orale.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
inhibitori ai punctelor de control imun
Medicamente care blochează receptorii inhibitori ai limfocitelor T (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3) sau liganzii lor și ridică frâna răspunsului imun.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
KRAS G12C
Mutație a genei KRAS în care glicina din poziția 12 a proteinei este înlocuită cu cisteină; proteina rămâne mai des în forma activă și stimulează creșterea celulei.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
limita superioară a normalului (LSN)
Cea mai mare valoare a unei analize care se consideră normală la laboratorul respectiv. Valorile se exprimă adesea ca multiplu al ei (de exemplu 1,3 × LSN).
microambient tumoral
Mediul din jurul celulelor tumorale: vase de sânge, celule imune, fibroblaști și moleculele solubile pe care le secretă.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
scrisoare de răspuns complet
Decizia FDA prin care o cerere de autorizare nu este aprobată în forma depusă, cu motivele și datele cerute în plus.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de confirmare
Studiu cerut după o autorizare accelerată sau condiționată, care trebuie să confirme beneficiul clinic.
studiu de tip coș
Studiu care testează același medicament în mai multe tipuri de cancer care au aceeași modificare moleculară.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

56 de surse.
  1. Canon J, Rex K, Saiki AY, Mohr C, Cooke K, Bagal D, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019;575:217-223. PMID 31666701. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-019-1694-1
  2. Lanman BA, Allen JR, Allen JG, Amegadzie AK, Ashton KS, Booker SK, et al. Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS(G12C) (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors. J Med Chem. 2020;63:52-65. PMID 31820981. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.jmedchem.9b01180
  3. Lanman BA, Parsons AT, Zech SG. Addressing Atropisomerism in the Development of Sotorasib, a Covalent Inhibitor of KRAS G12C: Structural, Analytical, and Synthetic Considerations. Acc Chem Res. 2022;55:2892-2903. PMID 36178208. PubMed ↗ · DOI 10.1021/acs.accounts.2c00479
  4. Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, Desai J, Durm GA, Shapiro GI, et al. KRAS(G12C) Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors. N Engl J Med. 2020;383:1207-1217. PMID 32955176. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1917239
  5. Skoulidis F, Li BT, Dy GK, Price TJ, Falchook GS, Wolf J, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021;384:2371-2381. PMID 34096690. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2103695
  6. Dy GK, Govindan R, Velcheti V, Falchook GS, Italiano A, Wolf J, et al. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. J Clin Oncol. 2023;41:3311-3317. PMID 37098232. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.22.02524
  7. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, Dingemans AC, Mountzios G, Pless M, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS(G12C) mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401:733-746. PMID 36764316. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(23)00221-0
  8. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, Dingemans AC, Mountzios G, Pless M, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer: a plain language summary. Future Oncol. 2025;21:1033-1044. PMID 40129223. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2025.2474789
  9. Dingemans AC, Syrigos K, Livi L, Paulus A, Kim SW, Chen Y, et al. Intracranial activity of sotorasib vs docetaxel in pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer from a global, phase 3, randomized controlled trial. Lung Cancer. 2025;207:108683. PMID 40774040. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.lungcan.2025.108683
  10. Waterhouse DM, Rothschild S, Dooms C, Mennecier B, Bozorgmehr F, Majem M, et al. Patient-reported outcomes in CodeBreaK 200: Sotorasib versus docetaxel for previously treated advanced NSCLC with KRAS G12C mutation. Lung Cancer. 2024;196:107921. PMID 39303400. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.lungcan.2024.107921
  11. Skoulidis F, Li BT, de Langen AJ, Hong DS, Lena H, Wolf J, et al. Molecular determinants of sotorasib clinical efficacy in KRAS(G12C)-mutated non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2025;31:2755-2767. PMID 40437272. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03732-5
  12. Skoulidis F, Li BT, Hochmair M, Govindan R, Vincent M, van der Wekken AJ, et al. Pooled safety analysis and management of sotorasib-related adverse events in KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer. Oncologist. 2025;30:oyae356. PMID 39846981. PubMed ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyae356
  13. Ernst SM, Hofman MM, van der Horst TE, Paats MS, Heijboer FWJ, Aerts JGJV, et al. Hepatotoxicity in patients with non-small cell lung cancer treated with sotorasib after prior immunotherapy: a comprehensive clinical and pharmacokinetic analysis. EBioMedicine. 2024;102:105074. PMID 38507877. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ebiom.2024.105074
  14. Fakih MG, Kopetz S, Kuboki Y, Kim TW, Munster PN, Krauss JC, et al. Sotorasib for previously treated colorectal cancers with KRAS(G12C) mutation (CodeBreaK100): a prespecified analysis of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23:115-124. PMID 34919824. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(21)00605-7
  15. Kuboki Y, Fakih M, Strickler J, Yaeger R, Masuishi T, Kim EJ, et al. Sotorasib with panitumumab in chemotherapy-refractory KRAS(G12C)-mutated colorectal cancer: a phase 1b trial. Nat Med. 2024;30:265-270. PMID 38177853. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-023-02717-6
  16. Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, Modest DP, Lopez-Bravo DP, Taieb J, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023;389:2125-2139. PMID 37870968. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2308795
  17. Pietrantonio F, Salvatore L, Esaki T, Modest DP, Lopez-Bravo DP, Taieb J, et al. Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2025;43:2147-2154. PMID 40215429. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-24-02026
  18. Modest DP, Fakih M, Salvatore L, Esaki T, Lopez-Bravo DP, Taieb J, et al. Health-related quality of life in patients with KRAS(G12C)-mutated chemorefractory metastatic colorectal cancer treated with sotorasib plus panitumumab or standard of care (CodeBreaK 300): results from a phase 3, randomised clinical trial. Lancet Oncol. 2025;26:1240-1251. PMID 40812325. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(25)00352-3
  19. Masuishi T, Strickler JH, Kuboki Y, Fakih M, Greil R, Galot R, et al. Safety and efficacy of sotorasib plus panitumumab and FOLFIRI for previously treated KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer in the CodeBreaK 101 phase Ib study. ESMO Open. 2026;11:108338. PMID 42617424. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2026.108338
  20. Strickler JH, Satake H, George TJ, Yaeger R, Hollebecque A, Garrido-Laguna I, et al. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2023;388:33-43. PMID 36546651. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2208470
  21. Akamatsu H, Sakata S, Azuma K, Yoshioka H, Uemura T, Tsuchiya-Kawano Y, et al. A Single-Arm Phase 2 Study of Sotorasib Plus Carboplatin and Pemetrexed in Patients With Advanced Nonsquamous NSCLC With KRAS G12C Mutation (WJOG14821L, SCARLET). J Thorac Oncol. 2025;20:775-785. PMID 39828218. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2025.01.006
  22. Rosell R, González-Cao M. Chemotherapy in combination with KRAS inhibitors in KRAS-mutated non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2026;18:448. PMID 42182651 (comentariu; datele de siguranță din SCARLET și baza preclinică a asocierii cu chimioterapia). PubMed ↗ · DOI 10.21037/jtd-2025-1-2712
  23. Zhang F, Wang B, Wu M, Zhang L, Ji M. Current status of KRAS G12C inhibitors in NSCLC and the potential for combination with anti-PD-(L)1 therapy: a systematic review. Front Immunol. 2025;16:1509173. PMID 40303413 (sinteza datelor CodeBreaK 100/101 cu pembrolizumab sau atezolizumab). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1509173
  24. Nakajima EC, Drezner N, Li X, Mishra-Kalyani PS, Liu Y, Zhao H, et al. FDA Approval Summary: Sotorasib for KRAS G12C-Mutated Metastatic NSCLC. Clin Cancer Res. 2022;28:1482-1486. PMID 34903582. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-3074
  25. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. 16.01.2025. Consultat 14.10.2026. FDA ↗
  26. Amgen Inc. LUMAKRAS (sotorasib) tablets, for oral use. Prescribing information (prospectul FDA, revizia 01/2025, DailyMed, setid c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1). Consultat 14.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  27. European Medicines Agency. Lumykras (sotorasib), EPAR, EMEA/H/C/005522: autorizare condiționată, opinie CHMP 11.11.2021, autorizație emisă 06.01.2022; informațiile despre produs actualizate 08.10.2026. Consultat 14.10.2026. EMA ↗
  28. Amgen Inc. Raportul anual Form 10-K pentru anul fiscal 2023 (depus la SEC): scrisoarea de răspuns complet FDA din decembrie 2023 privind aprobarea completă LUMAKRAS pe baza CodeBreaK 200, noul studiu de confirmare cerut până în februarie 2028 și îndeplinirea cerinței de comparare a dozelor. SEC (Amgen 10-K) ↗
  29. ClinicalTrials.gov. NCT05920356 (CodeBreaK 202; CTIS 2022-501863-41-00): sotorasib + carboplatin + pemetrexed față de pembrolizumab + carboplatin + pemetrexed, prima linie, NSCLC nonscuamos PD-L1 negativ, KRAS G12C. Amgen. Fază 3, înrolare estimată 750, criteriul principal estimat 06.2027; centre și în România. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  30. ClinicalTrials.gov. NCT06252649 (CodeBreaK 301): sotorasib + panitumumab + FOLFIRI față de FOLFIRI ± bevacizumab, prima linie, cancer colorectal metastatic KRAS G12C. Amgen. Fază 3, înrolare estimată 450, criteriul principal estimat 09.2028; centre și în România. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. ClinicalTrials.gov. NCT03600883 (CodeBreaK 100): A Phase 1/2 Study Evaluating the Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of Sotorasib (AMG 510) in Subjects With Solid Tumors With a Specific KRAS Mutation. Amgen. Început 08.2018, finalizat. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov. NCT04303780 (CodeBreaK 200): Study to Compare AMG 510 Proposed INN Sotorasib With Docetaxel in Non Small Cell Lung Cancer. Amgen. Fază 3, finalizat. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov. NCT05198934 (CodeBreaK 300): Sotorasib and Panitumumab Versus Investigator's Choice for Participants With KRAS p.G12C Mutation. Amgen. Fază 3, finalizat. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov. NCT04185883 (CodeBreaK 101): Sotorasib Activity in Subjects With Advanced Solid Tumors With KRAS p.G12C Mutation (protocol-mamă cu asocieri). Amgen. Fază 1, activ, fără înrolare. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. Aung WY, Neumann M, Wang KY, Chukkalore D, Morales J, Seetharamu N. Standard Versus Reduced Sotorasib Dosing in KRAS G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis-Have We Answered the Dosing Question? JCO Oncol Pract. 2026:OP2501315. PMID 42224643. PubMed ↗ · DOI 10.1200/OP-25-01315
  36. Yaeger R, Mezzadra R, Sinopoli J, Bian Y, Marasco M, Kaplun E, et al. Molecular Characterization of Acquired Resistance to KRASG12C-EGFR Inhibition in Colorectal Cancer. Cancer Discov. 2023;13:41-55. PMID 36355783. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-22-0405
  37. Matsumura N, Mandai M. PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs in Japan; (...) panitumumab plus sotorasib for colorectal cancer (...). Int J Clin Oncol. 2025;30:2387-2388. PMID 41138032. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10147-025-02901-3
  38. ClinicalTrials.gov. NCT06497556 (Krascendo 1): A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Divarasib Versus Sotorasib or Adagrasib in Participants With Previously Treated KRAS G12C-positive Advanced or Metastatic NSCLC. Fază 3, început 09.2024. Consultat 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. Amgen. Amgen Provides Regulatory Update on Status of LUMAKRAS (sotorasib). Comunicat oficial, 26.12.2023: scrisoarea de răspuns complet FDA pentru cererea bazată pe CodeBreaK 200, noul studiu de confirmare cerut până în februarie 2028 și îndeplinirea cerinței de comparare a dozelor. Consultat 18.10.2026. Amgen ↗
  40. U.S. Food and Drug Administration. FDA Briefing Document: NDA 214665/S-005, LUMAKRAS (sotorasib). Oncologic Drugs Advisory Committee, 5.10.2023 (§3.3.4: supraviețuirea globală în CodeBreaK 200; rezervele FDA privind biasul). Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  41. European Medicines Agency / Amgen Europe B.V. Lumykras (sotorasib): EPAR – informații despre produs (rezumatul caracteristicilor produsului, §1–4.2, §5.2, și Anexa II, obligația specifică CodeBreaK 202), actualizat 08.10.2026. Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  42. European Medicines Agency. Lumykras: Procedural steps taken and scientific information after authorisation, actualizat 22.07.2026 (variația EMA/VR/0000339051 din 25.06.2026, obligația specifică privind studiul 20190341). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  43. European Medicines Agency. Lumykras: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă), actualizat 22.07.2026 (II/0010/G: aviz CHMP 19.09.2024, decizie 21.10.2024, CodeBreaK 202 înlocuiește CodeBreaK 200 ca obligație specifică). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  44. Amgen K.K. ルマケラス®、ベクティビックス®併用での結腸・直腸がんに対する承認取得 [Lumakras: aprobare pentru cancerul colorectal în asociere cu Vectibix]. Comunicat oficial în japoneză, 19.09.2025: aprobarea MHLW. Consultat 18.10.2026. Amgen Japonia ↗
  45. Amgen. LUMAKRAS (sotorasib) Receives Approval in Japan for Patients With KRAS G12C-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Comunicat oficial, 20.01.2022. Consultat 18.10.2026. Amgen ↗
  46. Simanshu DK, Nissley DV, McCormick F. RAS Proteins and Their Regulators in Human Disease. Cell. 2017;170:17-33. PMID 28666118. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.cell.2017.06.009
  47. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, NDA 214665 – LUMAKRAS (sotorasib), prin openFDA (lista suplimentelor; suplimentul S-009 aprobat 16.01.2025). Consultat 18.10.2026. FDA (openFDA) ↗
  48. U.S. Food and Drug Administration. Errata to the FDA Briefing Document, LUMAKRAS (sotorasib), Oncologic Drugs Advisory Committee, 5.10.2023 (formularea „potential” pentru problemele de desfășurare a studiului CodeBreaK 200). Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  49. U.S. Food and Drug Administration. Ongoing Cancer Accelerated Approvals: LUMAKRAS (sotorasib), indicația NSCLC aprobată la 28.05.2021 (cerința post-autorizare inițială 4071-1). Consultat 18.10.2026. FDA ↗
  50. Amgen. AMG 510 (sotorasib): Oncologic Drugs Advisory Committee Briefing Document, 5.10.2023. Dosarul sponsorului publicat de FDA (§5.1.6, tabelul 7: răspunsul obiectiv în CodeBreaK 200, analiza primară; comparația dozelor 960 mg și 240 mg din CodeBreaK 100). Consultat 18.10.2026. FDA (dosarul Amgen) ↗
  51. European Medicines Agency. Vectibix (panitumumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  52. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  53. European Medicines Agency. Tecentriq (atezolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  54. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  55. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  56. Pfizer (Pharmacia & Upjohn). CAMPTOSAR (irinotecan hydrochloride) injection: prescribing information (DailyMed, setid e518dfc6-7e93-4fee-a66c-51e1ab71c056), §12.1 Mechanism of Action. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
Înapoi