← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

imunoglobulină umană normală subcutanată 20% (Xembify)

Cunoscut și ca: Xembify, IGSC 20%, IGSC-C 20%, immune globulin subcutaneous, human – klhw, 20% (denumirea FDA), Immune Globulin Subcutaneous (Human), 20% Caprylate/Chromatography Purified

Clasa: imunoglobulină umană normalăȚinta: Nu are o țintă moleculară unică: conține anticorpii IgG prezenți în populația generală

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Xembify este o soluție 20% de , cu cel puțin 98% IgG ². Se obține din plasma unui număr mare de donatori ². Se administrează subcutanat, cu pompa, de la zilnic până la o dată la două săptămâni ².

Xembify furnizează anticorpi și neutralizanți împotriva multor agenți infecțioși ². În doze adecvate, poate aduce IgG scăzute la valori normale ².

FDA a autorizat Xembify în 2019 pentru , de la 2 ani ³. În martie 2022, Grifols a anunțat aprobări naționale europene pentru imunodeficiențe primare și unele secundare ¹⁰.

În România, Xembify se testează în două studii de fază 3 (detalii în „De reținut”):

EXCELL: prevenirea infecțiilor în leucemia limfocitară cronică, mielomul multiplu și limfomul non-Hodgkin cu IgG scăzute, față de ¹³;
XPERT: expunerea la IgG după Gamunex-C intravenos și după Xembify subcutanat, în (CIDP) ¹⁴.

Clasa terapeutică	imunoglobulină umană normală (IgG policlonală derivată din plasmă), concentrată 20%, pentru administrare subcutanată; terapie de substituție a anticorpilor
Ținta	Nu are o țintă moleculară unică: conține anticorpii IgG prezenți în populația generală, îndreptați împotriva unui spectru larg de bacterii, virusuri, paraziți, micoplasme și toxinele lor; înlocuiește IgG care lipsesc la pacienții cu deficit de anticorpi
Dezvoltat de	Grifols: titularul licenței FDA este Grifols Therapeutics LLC (Clayton, Carolina de Nord, SUA) ³. În lista EMA de monitorizare suplimentară, titularul este Instituto Grifols S.A. ³²

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Xembify este un preparat de subcutanată 20%, derivat din plasmă ². Este autorizat în SUA pentru ³. În Europa au fost anunțate aprobări și pentru unele ¹⁰.
EXCELL (fază 3, centre în România) este randomizat, triplu-orb, cu (ser fiziologic) ¹³. Ambele brațe primesc tratamentul medical standard ¹³. Studiul include adulți cu IgG < 5 g/L și una dintre bolile ¹³:
- leucemie limfocitară cronică, cu stadiul Rai intermediar sau înalt ¹³;
- mielom multiplu, cu R-ISS II sau III ¹³;
- limfom non-Hodgkin B, în stadiul III sau mai avansat. Registrul menționează între paranteze boala progresivă, refractară sau recidivată ¹³.
În EXCELL, pacientul trebuie să fi avut infecții în ultimele 12 luni ¹³. Este necesară cel puțin o infecție bacteriană sau virală severă ( ≥ 3) ori cel puțin 3 infecții ¹³. Tratamentul cu imunoglobulină în ultimele 6 luni exclude participarea ¹³. La pacienții cu mielom multiplu, IgG se ajustează scăzând componenta monoclonală, ca să reflecte IgG policlonale reale ¹³.
XPERT (fază 3, un centru în România) privește ¹⁴. Compară secvențial expunerea la IgG după Gamunex-C intravenos la 3 săptămâni și după Xembify subcutanat săptămânal ¹⁴. Evaluează farmacocinetica și siguranța, nu eficacitatea într-o comparație randomizată ¹⁴.
O meta-analiză Cochrane a evaluat imunoglobulina profilactică intravenoasă în bolile limfoproliferative ¹⁹. Ea a redus infecțiile documentate clinic și microbiologic, fără un beneficiu demonstrat asupra mortalității ¹⁹. Autorii au considerat-o o opțiune la pacienții cu și infecții recurente ¹⁹.
Avertismentul de tromboză privește și pacienții hematologici ². Prospectul numește gamapatiile monoclonale între situațiile cu risc de hipervâscozitate, în care se evaluează vâscozitatea sângelui ².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: XPERT · EXCELL

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas, cu animații.

Structura moleculei

tipul produsului: , soluție sterilă gata de utilizare, cu puritate de cel puțin 98% IgG. Este un preparat policlonal, obținut din plasma unui număr mare de donatori, nu un . ²
formulare: Proteine 18–22% (200 mg/mL) în glicină 0,16–0,26 M și 10–40 µg/mL, la pH 4,1–4,8. Osmolalitate 280–404 mOsmol/kg. Fără conservanți și fără zaharoză. Soluție limpede până la ușor opalescentă, incoloră sau galben-pal. ²
procesul de fabricație: Fracționare cu etanol la rece, precipitare cu și filtrare, cromatografie cu schimb anionic, și incubare la pH scăzut în recipientul final. Aceleași etape de purificare ca la Gamunex-C 10%, cu ultrafiltrare suplimentară pentru concentrarea la 20%. Concentrarea la 20% dă un volum mai mic pentru aceeași doză. Loturile industriale au avut aceeași compoziție, activitate neutralizantă și puritate ca produsul intravenos. ^2,8
siguranța virală: Capacitatea totală de eliminare sau inactivare validată în laborator: ≥ 16,5 log10 pentru HIV-1 și ≥ 20,2 log10 pentru virusul model al hepatitei C. Pentru virusul hepatitei A: ≥ 5,0 log10. Pentru parvovirusul model: 8,2 log10. Filtrările în adâncime reduc cu ≥ 6,6 log10 un agent experimental de encefalopatie spongiformă transmisibilă. ²
prezentare și păstrare: Flacoane unidoză de 1, 2, 4 și 10 g proteine (5, 10, 20 și 50 mL). Păstrare la 2–8 °C. Poate fi ținut la cel mult 25 °C până la 6 luni, înainte de data de expirare. ²

Mecanismul, pas cu pas

Xembify (medicamentul studiat) germenii și toxinele recunoscute medicamentul asociat+ înlocuiește etape activate

Pașii din desen

Soluția se perfuzează subcutanat, cu pompa, în abdomen, coapsă, braț, flanc, spate sau șold ². Se folosesc până la 6 locuri simultan, cu cel mult 25 mL pe loc ².
IgG din Xembify trec lent din țesutul subcutanat în sânge ². Concentrația maximă apare după aproximativ 3 zile ². Nivelul IgG fluctuează puțin între doze ².
Anticorpii IgG din Xembify înlocuiesc anticorpii pe care pacientul nu îi produce suficient ². Se leagă de germeni și de toxinele lor: îi sau îi neutralizează ².
Fagocitele sistemului imun pot recunoaște și elimina germenii acoperiți de anticorpi ².
IgG și complexele IgG sunt degradate în celulele ²². Administrarea este regulată, cu doza ajustată după și după răspunsul clinic ².
Imunoglobulinele conțin și anticorpi care pot interacționa cu celulele imune și le pot modifica activitatea ². Rolul acestor anticorpi nu este pe deplin înțeles ².

Ținta și dovezile preclinice

conține în principal IgG, adică anticorpii prezenți în populația generală ². Distribuția subclaselor IgG este apropiată de cea din plasma umană ². Xembify furnizează anticorpi IgG și neutralizanți împotriva bacteriilor, virusurilor, paraziților, micoplasmelor și toxinelor lor ².

În studiul european de fază 3 GTI1503, concentrațiile minime ale anticorpilor specifici au depășit pragurile protectoare ⁶:

media, pentru Haemophilus influenzae și pentru toxina tetanică ⁶;
media, pentru pragul bolii invazive, la toate cele 23 de serotipuri de Streptococcus pneumoniae evaluate ⁶;
atât media, cât și toate titrurile individuale, pentru virusul rujeolic ⁶.

Preparatele de imunoglobulină provin din plasma a mii de donatori ¹⁸. Utilizarea lor s-a extins de la substituție la boli autoimune și inflamatorii ¹⁸. Mecanismele imunomodulatoare sunt încă incomplet lămurite ¹⁸. În indicații neurologice precum se folosesc doze mari ²¹.

În CIDP, studiul randomizat ICE a demonstrat eficacitatea Gamunex intravenos față de ²⁰. Gamunex se obține prin aceeași purificare cu și cromatografie ca Xembify ⁸. Imunoglobulina subcutanată este o alternativă pentru tratamentul de în CIDP ²¹. FDA a aprobat această cale în 2018, pentru un alt produs ²¹.

Profilul de siguranță cunoscut

reacții la locul perfuziei, evenimente sistemice frecvente, tromboză și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

GTI1502 (SUA și Canada), reacții la locul perfuziei (prospectul FDA)²

Eritem39%
Durere18%
Tumefiere16%
Echimoze16%
Noduli16%
Prurit10%

GTI1502, evenimente sistemice la ≥ 5% dintre pacienți, fără infecții (prospectul FDA)²

Tuse6%
Diaree6%

GTI1503 (Europa și Australia), evenimente adverse⁶

Nazofaringită19,7%
Infecții de căi respiratorii superioare14,8%
Tuse14,8%
Bronșită13,1%
Cefalee11,5%
Rinită11,5%
Sinuzită11,5%
Febră11,5%
Evenimente adverse grave11,5% · niciunul considerat legat de tratament

GC1906 (SUA), reacții la locul perfuziei⁷

Reacții locale60,6% · toate ușoare sau moderate

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Reacții la locul perfuziei

În studiul nord-american au apărut 390 de reacții locale, cu o rată de 0,370 pe perfuzie (aproximativ una la 2,7 perfuzii). Niciuna nu a fost severă sau gravă ².
Cele mai frecvente: eritem la 39% dintre pacienți, durere 18%, tumefiere, echimoze și noduli câte 16%, prurit 10% ².
Eritemul a durat median 24,9 ore ².
Reacțiile au fost mai frecvente pe coapsă decât pe abdomen (0,735 față de 0,184 pe perfuzie) ².
În studiul GC1906 au apărut 281 de reacții locale, la 60,6% dintre pacienți, toate ușoare sau moderate ⁷. Rata a fost similară la administrarea săptămânală și la două săptămâni (0,38 și 0,35 pe perfuzie) ⁷.
În ianuarie 2026, PRAC a cerut titularului evaluarea raportărilor de reacții grave la locul perfuziei ²⁴. A cerut separat evaluarea cazurilor cu ulcerație și necroză și discutarea actualizării informațiilor de produs ²⁴. Documentul nu stabilește frecvența acestor raportări sau o relație cauzală ²⁴.^2,7,24

Evenimente sistemice frecvente

În tabelul FDA al studiului nord-american, care exclude infecțiile, tusea și diareea sunt singurele evenimente sistemice la ≥ 5% dintre pacienți: câte 6% ². Tabelul include evenimentele indiferent de cauzalitate ².
În studiul european, la ≥ 10% dintre pacienți au apărut nazofaringita (19,7%), infecțiile de căi respiratorii superioare și tusea (câte 14,8%) și bronșita (13,1%) ⁶. Au urmat cefaleea, rinita, sinuzita și febra, câte 11,5% ⁶.^2,6

Tromboză (avertisment în chenar, FDA)

Poate apărea după orice imunoglobulină, inclusiv Xembify, chiar fără factori de risc.
Factori de risc: vârsta înaintată, imobilizarea prelungită, stările de hipercoagulabilitate, tromboza în antecedente, estrogenii, cateterele venoase centrale, hipervâscozitatea și factorii de risc cardiovascular.
La pacienții cu risc: doza și debitul minime practicabile, hidratare adecvată și evaluarea vâscozității sângelui (de exemplu, în gamapatiile monoclonale).²

Hipersensibilitate și anafilaxie

Produsul conține IgA. Pacienții cu deficit de IgA și anticorpi anti-IgA au un risc mai mare de reacții severe ².
Contraindicat după o sau sistemică severă la imunoglobulina umană ².
Contraindicat și la pacienții cu deficit de IgA, anticorpi anti-IgA și hipersensibilitate în antecedente ².
În ianuarie 2026, PRAC a cerut reclasificarea reacțiilor de hipersensibilitate, inclusiv reacția anafilactică, în planul de management al riscului ²⁴. Ele trec din risc important potențial în risc important identificat ²⁴.^2,24

Alte riscuri ale clasei

, de obicei în primele 2 zile, mai frecventă la doze mari sau la perfuzii rapide.
Disfuncție sau insuficiență renală acută, mai ales la pacienții cu risc. Produsul nu conține zaharoză.
Hemoliză, în special la doze mari și la grupele sanguine non-O.
Leziune pulmonară acută legată de transfuzie ().
Fiind obținut din plasmă umană, produsul poate transmite agenți infecțioși, în pofida măsurilor de reducere a riscului.
Prospectul numește teoretic numai riscul de transmitere a agentului bolii Creutzfeldt-Jakob (CJD).²

Raportări după punerea pe piață

Reacții anafilactice, meningită aseptică, amețeli, parestezii, tahicardie, hipotensiune, dispnee, disconfort toracic, frisoane și fatigabilitate.
Frecvența acestor evenimente nu poate fi estimată, fiind raportări voluntare.²

Autorizări de punere pe piață

3 decizii ale agențiilor, 2019–2024.

Agenția	Data	Indicația
FDA	03.07.2019	la pacienții de la 2 ani (inclusiv agamaglobulinemia congenitală, , , sindromul Wiskott-Aldrich, imunodeficiențele combinate severe)³
FDA (supliment)	18.07.2024	Aceeași indicație; se adaugă administrarea la două săptămâni, schema de încărcare și la pacienții netratați anterior și un debit maxim de 35 mL/oră/loc de la 10 ani⁴
Autorități naționale din mai multe state membre UE și Marea Britanie	03.2022	Imunodeficiențe primare și unele , după anunțul Grifols ¹⁰. Formularea indicațiilor diferă între țări ²⁶. O sinteză a etichetelor din martie 2025 enumeră secundară simptomatică ²⁶. Enumeră și hipogamaglobulinemia din leucemia limfocitară cronică, mielomul multiplu sau înainte și după hematopoietice ²⁶.^10,26

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

11 etape, 2016–2026.

2016
1. 01.2016Începe studiul de fază 3 GTI1502 (NCT02604810) în SUA și Canada. Compară farmacocinetica cu cea a Gamunex-C intravenos¹⁵
2. 06.2016Începe studiul european de fază 3 GTI1503 (NCT02806986), cu 52 de săptămâni de tratament¹⁶
2018
1. 07.2018Grifols depune la FDA cererea de autorizare ( 125683)³
2019
1. FDA07.2019FDA aprobă Xembify pentru , de la 2 ani³
2. 12.2019Lansare în SUA¹⁰
2020
1. 11.2020Începe studiul de fază 4 GC1906 (NCT04566692). Testează administrarea la două săptămâni și schema cu încărcare la pacienții netratați anterior¹⁷
2022
1. UE03.2022Grifols anunță aprobarea de către autoritățile mai multor state membre UE și ale Marii Britanii, pentru imunodeficiențe primare și unele ¹⁰
2. 12.2022Începe studiul de fază 3 EXCELL (NCT05645107), randomizat, față de . Privește din leucemia limfocitară cronică, mielomul multiplu și limfomul non-Hodgkin și are centre și în România.¹³
2023
1. 06.2023Începe comercializarea în Spania, prima țară din UE în care produsul este disponibil¹¹
2024
1. FDA07.2024FDA aprobă administrarea la două săptămâni, schema cu încărcare și la pacienții netratați anterior și debitul de 35 mL/oră/loc de la 10 ani⁴
2026
1. 04.2026Începe studiul de fază 3 XPERT (NCT07540221) în , cu un centru în România¹⁴

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

GTI1502, fază 3 în America de Nord

Faza 3Sleasman JW et al. Immunotherapy 2019;11(16):1371–1386Raportul ariei de sub curbă a IgG, subcutanat/intravenos104% (IC 90% 100–107%)

ClinicalTrials.gov · NCT02604810 ↗Sleasman JW et al. Immunotherapy 2019;11(16):1371–1386 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă Xembify administrat subcutanat săptămânal asigură o expunere totală la IgG neinferioară celei obținute cu Gamunex-C 10% și dacă protejează împotriva infecțiilor bacteriene grave la pacienții cu .

Cum au lucrat

53 de pacienți cu imunodeficiență umorală primară, copii de la 2 ani și adulți, din SUA și Canada. Dintre ei, 49 au primit Xembify, între care 14 copii de 2–16 ani.

Studiu deschis, cu un singur braț. Pacienții au primit întâi Gamunex-C intravenos (3–4 luni), pentru profilul farmacocinetic. Apoi au primit Xembify subcutanat săptămânal, aproximativ 24 de săptămâni, la 137% din doza intravenoasă.

Criteriul principal: Non-inferioritatea ariei de sub curbă a IgG totale după administrarea subcutanată, față de cea intravenoasă ^5,15. Eficacitatea a fost evaluată prin rata anuală a infecțiilor bacteriene grave ⁵.

Rezultatele principale

Raportul ariei de sub curbă a IgG, subcutanat/intravenos104% (IC 90% 100–107%)neinferioritate și la 1,37informațiile de produs FDA

Rata anuală a infecțiilor bacteriene grave0,05 pe pacient-an (limita superioară 99%: 0,11)sub pragul de eficacitate de 1,0 pe pacient-anun eveniment în 20 de pacient-ani

Rata anuală a infecțiilor de orice tip2,4 pe pacient-an (IC 95% 1,6–3,3)

IgG minime medii la starea de echilibru1245 mg/dLfață de 957 mg/dL (Gamunex-C intravenos)raport subcutanat/intravenos 1,3

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că Xembify a fost bioechivalent cu imunoglobulina intravenoasă la factorul de ajustare 1,37. A fost bine tolerat, cu un profil de siguranță comparabil cu cel al Gamunex-C. Studiul a stat la baza aprobării FDA din 2019.^5,2,15

Siguranța

În faza subcutanată, 41 de participanți au raportat 141 de evenimente adverse. Cele mai multe au fost reacții locale la locul perfuziei, ușoare sau moderate. Au întrerupt tratamentul 4 pacienți, din cauza reacțiilor adverse.

GTI1503, fază 3 în Europa și Australia

Faza 3Santamaria M et al. J Clin Immunol 2022;42(3):500–511Rata infecțiilor bacteriene grave0,017 pe persoană-an (IC 98% 0,006–0,036)

ClinicalTrials.gov · NCT02806986 ↗Santamaria M et al. J Clin Immunol 2022;42(3):500–511 ↗Santamaria M et al. Corecție. J Clin Immunol 2022;42(3):512–513 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă Xembify administrat săptămânal timp de un an, în aceeași doză ca tratamentul anterior cu imunoglobulină (fără ajustare), menține rata infecțiilor bacteriene grave sub 1 pe pacient pe an la pacienții cu .

Cum au lucrat

61 de pacienți cu imunodeficiență primară, tratați anterior cu sau subcutanată, din 8 țări. Erau 19 copii până la 12 ani, 10 adolescenți și 32 de adulți. Dintre ei, 63,9% aveau și 21,3% .

Studiu multicentric, deschis, cu un singur braț. Pacienții și-au administrat tratamentul la domiciliu, 52 de săptămâni, cu o doză minimă de 100 mg/kg/săptămână.

Criteriul principal: Rata infecțiilor bacteriene grave pe persoană pe an, testată față de pragul de 1 (test unilateral, alfa 0,01).

Rezultatele principale

Rata infecțiilor bacteriene grave0,017 pe persoană-an (IC 98% 0,006–0,036)limita superioară unilaterală 99%: 0,036 (< 1); ipoteza nulă respinsăo singură pneumonie, tratată ambulator, la un copil

Rata infecțiilor de orice tip2,397 pe persoană-an (IC 95% 1,824–3,079)

Spitalizări din cauza infecțiilor0,017 pe persoană-an (IC 95% 0,008–0,033)o infecție urinară

IgG minime medii la starea de echilibru947,64 mg/dLfață de 891,37 mg/dL (tratamentul anterior)raportul mediu 1,078 (interval 0,83–1,54)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că Xembify a fost eficace la adulți și copii, cu o siguranță și o tolerabilitate bune. Doza medie a fost de 125,5 mg/kg/săptămână, fără ajustare față de tratamentul anterior.^6,30

Siguranța

Evenimente adverse grave au apărut la 7 pacienți (11,5%), niciunul considerat legat de tratament. Au existat 4 întreruperi din cauza evenimentelor adverse. Dintre evenimente, 97,1% au fost ușoare sau moderate.

GC1906, fază 4: administrare la două săptămâni și schema cu încărcare

Faza 4Lumry WR et al. J Clin Immunol 2025;45(1):158Raportul ariei de sub curbă (la două săptămâni/săptămânal)1,035 (IC 90% 1,003–1,0685)

ClinicalTrials.gov · NCT04566692 ↗Lumry WR et al. J Clin Immunol 2025;45(1):158 ↗Lumry WR et al. Corecție. J Clin Immunol 2026;46(1):15 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă administrarea Xembify la două săptămâni dă o expunere la IgG neinferioară celei săptămânale la pacienții tratați anterior și dacă o schemă cu urmată de doze săptămânale atinge rapid IgG protectoare la pacienții netratați anterior.

Cum au lucrat

33 de adulți cu din SUA. Dintre ei, 27 fuseseră tratați anterior cu imunoglobulină, iar 6 nu fuseseră tratați (IgG medii 224,5 mg/dL). Aproape toți aveau .

Studiu multicentric, deschis, cu o singură secvență. Pacienții tratați anterior au primit 16 săptămâni de administrare săptămânală, apoi 16 săptămâni la două săptămâni (dublul dozei). Pacienții netratați anterior au primit 150 mg/kg/zi 5 zile, apoi 150 mg/kg/săptămână până în săptămâna 32.

Criteriul principal: Aria de sub curbă a IgG totale la starea de echilibru (0–7 zile), administrare la două săptămâni față de săptămânală; neinferioritate dacă limita inferioară a IC 90% depășește 0,80.

Rezultatele principale

Raportul ariei de sub curbă (la două săptămâni/săptămânal)1,035 (IC 90% 1,003–1,0685)neinferioritate demonstrată23 de pacienți evaluabili pentru ambele scheme

Raportul IgG minime (la două săptămâni/săptămânal)0,970 (IC 90% 0,944–0,996)

Infecții bacteriene grave0rata infecțiilor de orice tip: 2,00 pe persoană-an la două săptămâni și 2,30 săptămânal

IgG minime > 700 mg/dL la pacienții netratați anterior5 din 6 în săptămâna 1; 6 din 6 din săptămâna 8 până în săptămâna 323 pacienți au avut nevoie de creșterea dozei de întreținere (170–180 mg/kg/săptămână)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că administrarea la două săptămâni a fost neinferioară celei săptămânale în privința expunerii la IgG. Prevenirea infecțiilor a fost similară. Schema cu încărcare a fost sigură și eficace la pacienții netratați anterior. Autorii precizează că studiul nu a fost conceput pentru eficacitate, iar grupul de pacienți netratați a fost mic.^7,4,31

Siguranța

Evenimentele adverse au apărut la 48–59% dintre pacienți, în funcție de grup. Toate evenimentele severe au fost considerate fără legătură cu tratamentul. Au existat 2 întreruperi: dispnee cu cefalee, ușoară, și durere la locul perfuziei, moderată.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în imunodeficiența primară, doze în Europa, doze în studiile din România, absorbție, expunere, eliminare, grupe speciale, interacțiuni.

administrare	Numai subcutanat, cu pompa de perfuzie. Până la 6 locuri simultan, la cel puțin 5 cm distanță ². Volum maxim 25 mL pe loc, la toate vârstele ². Debit maxim de 25 mL/oră/loc la copiii de 2 până la sub 10 ani ^2,4. Debit maxim de 35 mL/oră/loc de la 10 ani inclusiv ^2,4. Intervalul poate fi de la zilnic până la o dată la două săptămâni ². Expunerea similară la dozele împărțite în cursul săptămânii este susținută de modelarea farmacocinetică ²⁷.^2,4,27
doze în imunodeficiența primară (SUA)	Trecerea de la : doza săptămânală echivalentă se înmulțește cu 1,37. Trecerea de la altă imunoglobulină subcutanată: aceeași doză săptămânală în grame. Pacienți netratați anterior: de 150 mg/kg/zi 5 zile consecutiv, apoi 150 mg/kg/săptămână din ziua 8. La acești pacienți, se măsoară la 2 săptămâni în primele 8 săptămâni. Doza se individualizează după IgG minime și după răspunsul clinic.²
doze în Europa (ghidul EMA pentru clasă)	Ghidul EMA pentru imunoglobulinele subcutanate prevede, în , IgG minime de cel puțin 5–6 g/L ²². Poate fi necesară o doză de încărcare de cel puțin 0,2–0,5 g/kg, împărțită în mai multe zile ²². de este de ordinul a 0,4–0,8 g/kg pe lună ²². Ghidul descrie clasa de produse, nu informațiile de produs ale Xembify ²². În studiul european GTI1503, trecerea s-a făcut fără ajustare (1:1), cu o doză minimă de 100 mg/kg/săptămână ⁶. Doza medie a fost de 125,5 mg/kg/săptămână ⁶.^22,6
doze în studiile din România	EXCELL: 150 mg/kg/zi subcutanat 5 zile consecutiv, apoi 300 mg/kg la două săptămâni, din săptămâna 3 până în săptămâna 51. XPERT: întâi 7 doze de Gamunex-C intravenos (1 g/kg la 3 săptămâni, maximum 90 g). Apoi 16 doze săptămânale de Xembify 0,456 g/kg subcutanat, maximum 41 g.^13,14
absorbție	Concentrația maximă de IgG a apărut în medie la 76 de ore după perfuzia subcutanată, în studiul nord-american ². La adulții din studiul european, timpul median până la concentrația maximă a fost de 68,8 ore ⁶. În studiul GC1906, valorile au fost de 93,7 ore cu administrare săptămânală și de 96,2 ore cu administrare la două săptămâni ⁷.^2,6,7
expunere	La factorul de ajustare 1,37, raportul ariei de sub curbă () subcutanat/intravenos a fost de 104% (IC 90% 100–107%) ². IgG minime medii la : 1245 mg/dL cu Xembify, la doza ajustată cu factorul 1,37, față de 957 mg/dL cu Gamunex-C intravenos ². Administrarea la două săptămâni a dat o expunere neinferioară celei săptămânale (raport 1,035, IC 90% 1,003–1,0685) ⁷. Parametrii farmacocinetici nu au diferit semnificativ între grupele de vârstă ².^2,7
eliminare	IgG și complexele IgG sunt degradate în celulele ²². Subclasele IgG au rămas la niveluri apropiate de cele din tratamentul anterior ⁶. Nicio subclasă nu a fost absorbită sau pierdută preferențial ⁶.^22,6
grupe speciale	Siguranța și eficacitatea sub vârsta de 2 ani nu au fost stabilite (SUA). La copiii de 2–16 ani, profilul a fost similar cu cel al adulților. Peste 65 de ani: fără depășirea dozei recomandate și cu debitul minim practicabil. Nu există date la om în sarcină și alăptare. IgG traversează placenta mai ales după săptămâna 30 de sarcină.²
interacțiuni	Anticorpii transferați pasiv pot reduce temporar răspunsul la (rujeolă, oreion, rubeolă, varicelă). Anticorpii din preparat pot falsifica testele serologice.²

Ce nu am putut verifica

9 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Date publicate cu Xembify în imunodeficiența secundară din leucemia limfocitară cronică, mielomul multiplu sau limfomul non-Hodgkin. EXCELL recrutează, cu finalizarea criteriului principal estimată în august 2029 și fără rezultate în registru ¹³. Un registru spaniol include 12 utilizatori de Xembify într-o cohortă mixtă de 223 de pacienți ²⁵. Nu raportează separat rezultatele produsului în aceste boli ²⁵. Ultima căutare: 18.10.2026.
Date cu Xembify în polineuropatia demielinizantă inflamatorie cronică. XPERT a început la 2 aprilie 2026 și are finalizarea estimată la 31 decembrie 2027 ¹⁴. Nu am găsit rezultate clinice publicate pentru Xembify în CIDP. Indicația nu apare în prospectul FDA ². Statutul britanic actual nu a fost verificat. Ultima căutare: 18.10.2026.
Statutul de autorizare și de compensare a Xembify în România. Comunicatele Grifols nu numesc țările europene care l-au aprobat ¹⁰. Centrele de studiu din România nu dovedesc nici autorizarea, nici compensarea ^13,14. Nomenclatorul ANMDMR și listele CNAS nu au fost interogate direct. Ultima căutare: 18.10.2026.
Procedura europeană exactă (descentralizată sau de recunoaștere mutuală), numărul ei și lista completă a țărilor UE în care Xembify este autorizat. Un document EMA include Xembify între produsele autorizate prin una dintre aceste proceduri ²³. Lista EMA de monitorizare suplimentară îl cuprinde în septembrie 2026 ³². Comunicatul din 2022 numea Franța, Spania și Marea Britanie ca piețe de lansare planificată ¹⁰. Registrele naționale nu au fost interogate sistematic, iar serverul agenției spaniole nu a răspuns. Ultima căutare: 18.10.2026.
Data autorizării și indicațiile exacte în Australia. Versiunea anterioară a fișei cita raportul de evaluare TGA (AusPAR) din ianuarie 2023, ca entitate biologică nouă pentru imunodeficiențele primare ¹². Documentele TGA/ARTG nu au fost consultate în verificarea independentă. Data publicării unui AusPAR nu este automat data autorizării. Ultima căutare: 18.10.2026.
Timpul de înjumătățire al IgG după administrarea subcutanată de Xembify. Nu am găsit o valoare specifică în prospectul FDA, în articolele clinice sau în evaluările FDA consultate ^{2,6,7,28,29,33}. Un model farmacocinetic populațional există, dar rezumatul lui nu dă o valoare numerică ²⁷. Ultima căutare: 18.10.2026.
Subclasele IgG (IgG1 62%, IgG2 30%, IgG3 4,3%, IgG4 3,2%) și IgA de cel mult 160 µg/mL, citate anterior din RCP britanic. Valorile nu apar în prospectul FDA ². RCP britanic ⁹ nu a fost consultat în verificarea independentă, iar sursele consultate nu le confirmă. În evaluarea FDA a fabricației, aceste specificații sunt ascunse (redactate). Ultima căutare: 18.10.2026.
Titularul britanic (Grifols UK Ltd) și condițiile exacte ale indicațiilor din RCP britanic (de exemplu, eșecul antibioticelor profilactice în leucemia limfocitară cronică, vârstele). Versiunea anterioară a fișei le lua din RCP britanic ⁹. Acesta nu a fost consultat în verificarea independentă. O sinteză publicată confirmă numai categoriile de indicații ²⁶. Ultima căutare: 18.10.2026.
Reacțiile listate ca frecvente în RCP britanic: greața, artralgiile și durerea de spate. Versiunea anterioară a fișei le lua din RCP britanic ⁹, neconsultat în verificarea independentă. Prospectul FDA nu confirmă această clasificare ². Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

37 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

agamaglobulinemie legată de X: Boală genetică ereditară, legată de cromozomul X, în care lipsesc limfocitele B și aproape toate imunoglobulinele.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
bioechivalență: Expunere practic identică la un medicament în două situații comparate: intervalul de încredere al raportului expunerilor rămâne între 80% și 125%.
caprilat de sodiu: Acid gras folosit în fabricația imunoglobulinelor. Inactivează virusurile cu anvelopă și precipită unele proteine din plasmă.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA): Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
CTCAE (gradarea evenimentelor adverse): Scală standard a Institutului Național de Cancer din SUA pentru gradarea evenimentelor adverse, de la gradul 1 (ușor) la gradul 5 (deces).
doză cumulată (de antracicline): Suma tuturor dozelor primite de un pacient, adesea convertite în echivalentul unei antracicline de referință (de exemplu daunorubicina).
doză de încărcare: Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
factor de ajustare a dozei: Numărul cu care se înmulțește doza unui preparat când se schimbă calea de administrare, pentru a obține aceeași expunere.
hipogamaglobulinemie: Scăderea anticorpilor (imunoglobulinelor) din sânge, cu risc crescut de infecții.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG minime (concentrația minimă): Nivelul cel mai scăzut al IgG între două administrări, măsurat chiar înaintea dozei următoare.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
imunodeficiență comună variabilă: Cea mai frecventă imunodeficiență primară simptomatică la adult: IgG scăzute, răspuns slab la vaccinuri și infecții recurente.
imunodeficiență primară (umorală): Deficit înnăscut al sistemului imun; forma umorală afectează producția de anticorpi.
imunodeficiență secundară: Deficit imun dobândit, produs de o boală (de exemplu, o hemopatie malignă) sau de un tratament.
imunoglobulină intravenoasă (IVIg): Preparat de anticorpi din plasma donatorilor, dat în perfuzie. Se folosește în boli autoimune și în deficite de anticorpi.
imunoglobulină umană normală: Preparat de anticorpi IgG policlonali, obținut din plasma a mii de donatori sănătoși; înlocuiește anticorpii lipsă sau modulează sistemul imun.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
meningită aseptică: Inflamație a meningelor fără bacterii în lichidul cefalorahidian; poate apărea după unele medicamente, inclusiv imunoglobuline.
nanofiltrare: Filtrare printr-o membrană cu pori foarte mici, care reține virusurile după mărime. Se folosește în fabricația produselor din plasmă.
non-inferioritate: Obiectiv de studiu care arată că un tratament nou nu este mai slab decât cel de referință dincolo de o marjă stabilită dinainte.
opsonizare: Acoperirea unui germen cu anticorpi sau complement, care îl marchează pentru a fi înghițit de fagocite.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
polineuropatie demielinizantă inflamatorie cronică (CIDP): Boală autoimună a nervilor periferici, cu distrugerea tecii de mielină, slăbiciune și tulburări de sensibilitate progresive sau recurente.
polisorbat 80: Excipient care ajută la dizolvarea unor medicamente în soluțiile injectabile. Poate provoca reacții alergice.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului): Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică: Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
sistemul reticuloendotelial: Rețeaua de macrofage din ficat, splină, ganglioni și măduvă, care preia și degradează particule, germeni și proteine.
stare de echilibru: Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
TRALI (leziune pulmonară acută legată de transfuzie): Edem pulmonar necardiogen apărut în primele ore după administrarea unui produs din sânge.
transplant alogen de celule stem hematopoietice: Înlocuirea măduvei bolnavului cu celule stem hematopoietice de la un donator, după un tratament de condiționare.
vaccin viu atenuat: Vaccin care conține un agent infecțios viu, dar slăbit. La persoanele cu imunitate scăzută poate provoca infecție.

Surse

33 de surse.

U.S. Food and Drug Administration. XEMBIFY (BL 125683): pagina produsului, cu informațiile de produs și documentele de aprobare. Pagină actualizată la 20.09.2024. FDA ↗
Grifols Therapeutics LLC. XEMBIFY (immune globulin subcutaneous, human – klhw) 20% solution. Prescribing information (revizia din iulie 2024), FDA. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CBER. BLA approval letter, STN BL 125683/0, immune globulin subcutaneous, human-klhw, 20% (XEMBIFY). 3 iulie 2019. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CBER. Supplement approval letter, STN BL 125683/265 (XEMBIFY): biweekly dosing, loading/maintenance dosing, infusion rate 35 mL/h/site. 18 iulie 2024. FDA (PDF) ↗
Sleasman JW, Lumry WR, Hussain I, Wedner HJ, Harris JB, Courtney KL, Mondou E, Lin J, Stein MR. Immune globulin subcutaneous, human - klhw 20% for primary humoral immunodeficiency: an open-label, Phase III study. Immunotherapy. 2019;11(16):1371-1386. PMID 31621458. PubMed ↗ · DOI 10.2217/imt-2019-0159
Santamaria M, Neth O, Douglass JA, Krivan G, Kobbe R, Bernatowska E, et al., Lin J. A Multi-Center, Open-Label, Single-Arm Trial to Evaluate the Efficacy, Pharmacokinetics, and Safety and Tolerability of IGSC 20% in Subjects with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022;42(3):500-511. PMID 34973143. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-021-01181-6
Lumry WR, Palumbo M, Hsu C, Hussain I, McNeil D, Bridges T, et al., Oliveras J. A Multicentric Clinical Study to Evaluate Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Immune Globulin Subcutaneous 20% Weekly/Biweekly Dosing in Treatment-Experienced Patients and Loading/Weekly Maintenance Dosing in Treatment-Naïve Patients with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2025;45(1):158. PMID 41219556. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-025-01952-5
Alonso W, Vandeberg P, Lang J, Yuziuk J, Silverstein R, Stokes K, et al., Jorquera JI. Immune globulin subcutaneous, human 20% solution (Xembify®), a new high concentration immunoglobulin product for subcutaneous administration. Biologicals. 2020;64:34-40. PMID 32085977. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.biologicals.2020.01.004
Grifols UK Ltd. Xembify 200 mg/mL solution for subcutaneous injection: Summary of Product Characteristics (electronic Medicines Compendium), actualizat la 28.01.2025. RCP Marea Britanie (eMC) ↗
Grifols. Grifols' Xembify® receives European approvals expanding access to innovative therapies for patients. Comunicat de presă, Barcelona, 10 martie 2022. comunicat Grifols ↗
Grifols. Grifols begins European launch of Xembify® in Spain to treat immunodeficiencies. Comunicat de presă, Barcelona, 26 iunie 2023. comunicat Grifols ↗
Therapeutic Goods Administration (Australia). AusPAR: Xembify – human normal immunoglobulin, Grifols Australia Pty Ltd (PM-2020-06238-1-2), ianuarie 2023. TGA ↗
ClinicalTrials.gov. NCT05645107 (GC2202, EXCELL; EU CT 2022-502193-16-00): XEMBIFY + standard medical treatment vs placebo + SMT to prevent infections in hypogammaglobulinemia associated with B-cell CLL, MM and NHL. Actualizat 30.09.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07540221 (GC2402, XPERT): pharmacokinetics and safety of XEMBIFY versus Gamunex-C in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Actualizat 09.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02604810 (GTI1502): Safety and Pharmacokinetics of IGSC 20% in Subjects With Primary Immunodeficiency. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT02806986 (GTI1503): Efficacy, Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of IGSC 20% in Subjects With Primary Immunodeficiency. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04566692 (GC1906): IGSC 20% Biweekly Dosing in Treatment-Experienced Participants and Loading/Maintenance Dosing in Treatment-Naïve Participants With Primary Immunodeficiency. ClinicalTrials.gov ↗
Schwab I, Nimmerjahn F. Intravenous immunoglobulin therapy: how does IgG modulate the immune system? Nat Rev Immunol. 2013;13(3):176-189. PMID 23411799. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nri3401
Raanani P, Gafter-Gvili A, Paul M, Ben-Bassat I, Leibovici L, Shpilberg O. Immunoglobulin prophylaxis in hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD006501. PMID 18843719. PubMed ↗ · DOI 10.1002/14651858.CD006501.pub2
Hughes RA, Donofrio P, Bril V, Dalakas MC, Deng C, Hanna K, et al.; ICE Study Group. Intravenous immune globulin (10% caprylate-chromatography purified) for the treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ICE study): a randomised placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2008;7(2):136-144. PMID 18178525. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1474-4422(07)70329-0
Goyal NA, Karam C, Sheikh KA, Dimachkie MM. Subcutaneous immunoglobulin treatment for chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Muscle Nerve. 2021;64(3):243-254. PMID 34260074. PubMed ↗ · DOI 10.1002/mus.27356
European Medicines Agency, CHMP. Guideline on core SmPC for human normal immunoglobulin for subcutaneous and intramuscular administration (SCIg/IMIg). EMA/CHMP/BPWP/143744/2011 rev.2, adoptat la 16 martie 2026 (§4.2, §5.2). Descrie clasa de produse, nu este informația de produs a Xembify. EMA (PDF) ↗
Gramiccioni C. Authorised medicines and regulatory considerations by EMA. Prezentare HAEMWP, EMA–AIFA, 2025 (document creat la 07.03.2025), diapozitivul 24: Xembify în grupa produselor autorizate prin procedură descentralizată sau de recunoaștere mutuală. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency, PRAC. Minutes of PRAC meeting on 12–15 January 2026. EMA/PRAC/46601/2026, §6.2.2 (imunoglobulină umană normală, PSUSA), pp. 30–31. EMA (PDF) ↗
Martínez Mercader S, Garcia-Bustos V, Moral Moral P, Martínez Buenaventura C, Escudero Vergara E, Montaner Bosch MC, et al. Patient-centered outcomes with subcutaneous immunoglobulin use for infection control in primary and secondary immunodeficiencies: data of a GEIE Spanish Registry. Front Immunol. 2025;16:1532367. PMID 40028320; PMCID PMC11868073. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1532367
Cowan J, Na IK, Gladiator A, Kamieniak M, Mustafa SS. Patient-reported outcomes with subcutaneous immunoglobulin in secondary immunodeficiency. Front Immunol. 2025;16:1528414. PMID 40181959; PMCID PMC11967276 (tabelul 1: indicațiile din etichetele produselor, martie 2025). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1528414
Navarro-Mora G, Alberti JJ, Mondou E, Vilardell D, Vicente Torres J, Ayguasanosa J, Páez A. Pharmacokinetic modeling and simulation of subcutaneous and intravenous IgG dosing in patients with primary immunodeficiency diseases. Int Immunopharmacol. 2022;104:108472. PMID 35008008. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.intimp.2021.108472
Elenburg S, Chang Y; U.S. Food and Drug Administration, CBER. Clinical and Clinical Pharmacology Review, STN 125683/265, XEMBIFY. 18 iulie 2024. FDA (PDF) ↗
U.S. Food and Drug Administration, CBER. Clinical Review, STN 125683/0, XEMBIFY (dosarul aprobării din 3 iulie 2019). FDA (PDF) ↗
Santamaria M, Neth O, Douglass JA, et al. Correction to: A Multi-center, Open-Label, Single-Arm Trial to Evaluate the Efficacy, Pharmacokinetics, and Safety and Tolerability of IGSC 20% in Subjects with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2022;42(3):512–513. PMID 35174440. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-022-01219-3
Lumry WR, Palumbo M, Hsu C, et al. Correction to: A Multicentric Clinical Study to Evaluate Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Immune Globulin Subcutaneous 20% Weekly/Biweekly Dosing in Treatment-Experienced Patients and Loading/Weekly Maintenance Dosing in Treatment-Naïve Patients with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 2026;46(1):15. PMID 41627598. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s10875-026-01983-6
European Medicines Agency. List of medicinal products under additional monitoring. EMA/245297/2013 Rev. 147, 25 septembrie 2026 (rândul Xembify, Instituto Grifols S.A.). EMA (PDF) ↗
Mahmood I; U.S. Food and Drug Administration, CBER/OTAT. Clinical Pharmacology Supplementary BLA Review, STN 125683, XEMBIFY (dosarul aprobării din 2019). Inclus în arhiva FDA „Approval History, Letters, Reviews, and Related Documents” (fișier ZIP). FDA (arhivă ZIP) ↗