Trastuzumab deruxtecan cu chimioterapie, cu sau fără pembrolizumab, în cancerul gastric HER2-pozitiv metastatic, prima linie — DESTINY-Gastric05
Studiul are centre în Cluj-Napoca (2), București, Craiova, Iași, Ovidiu, Suceava· 7 centre recrutează acum
Dintr-o privire
Pentru cine este studiulStudiul este pentru pacienții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice HER2-pozitiv, inoperabil, avansat local sau metastatic, care urmează să primească primul tratament pentru boala avansată (prima linie).
Ce tratament primesc participanții
Tratamentul testat în studiu este încadrat cu magenta; tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiu, cu albastru. În text, medicamentul de studiu este scris cu magenta, iar celelalte medicamente cualbastru.
- Grupul M1 (cohorta principală, PD-L1 CPS ≥ 1)Tratamentul testat în studiutrastuzumab deruxtecan + fluoropirimidină (5-FU sau capecitabină) + pembrolizumab
- Grupul M2 (cohorta principală, PD-L1 CPS ≥ 1)Tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiuTratamentul standard: trastuzumab + chimioterapie cu platină (cisplatină + 5-FU sau oxaliplatină + capecitabină) + pembrolizumab
- Grupul E1 (cohorta exploratorie, PD-L1 CPS < 1)Tratamentul testat în studiutrastuzumab deruxtecan + fluoropirimidină (5-FU sau capecitabină)
- Grupul E2 (cohorta exploratorie, PD-L1 CPS < 1)Tratamentul standard, pe care l-ați primi și dacă nu ați intra în studiuTratamentul standard: trastuzumab + chimioterapie cu platină (cisplatină + 5-FU sau oxaliplatină + capecitabină)
Avantajele acestui studiu
- Studiul nu folosește placebo (substanță fără efect activ): toți participanții primesc tratament activ.
- Grupul de control (grupul de comparație) primește tratamentul standard: trastuzumab + chimioterapie cu platină, la care se adaugă pembrolizumab în cohorta principală.
- Testarea centrală pentru HER2 și PD-L1 CPS se face în cadrul studiului.
- Studiul este de fază 3, ceea ce înseamnă că medicamentul a fost deja testat la oameni în studii anterioare.
Dezavantajele acestui studiu
- Repartizarea în grupuri se face prin tragere la sorți, deci nu puteți alege grupul.
- Testarea centrală HER2 și PD-L1 se face înainte de includere, cu un consimțământ separat, și poate întârzia începerea tratamentului.
- Este obligatorie o probă de tumoră (din arhivă sau dintr-o biopsie nouă); proba citologică nu este acceptată.
- Trastuzumab deruxtecan poate produce boală pulmonară interstițială; de aceea, pacienții cu boli pulmonare semnificative nu pot participa.
Cum se desfășoară, pas cu pas
- Pre-screening: semnați un consimțământ separat, iar proba de tumoră se testează central pentru HER2 și PD-L1.
- Screening principal: se verifică celelalte criterii, inclusiv LVEF, în cele 28 de zile dinaintea randomizării.
- Randomizare (tragere la sorți) în cohorta principală (PD-L1 CPS ≥ 1) sau în cohorta exploratorie (CPS < 1).
- Tratamentul continuă până la progresia bolii, cu evaluări imagistice periodice.
Condițiile principale pentru a participa
- Nu ați primit tratament pentru boala avansată.
- Tratamentul perioperator sau adjuvant primit anterior (inclusiv imunoterapia anti-PD-1/PD-L1) este permis dacă recidiva a apărut la peste 6 luni de la încheierea lui.
- Este obligatorie o probă de tumoră pentru testarea centrală; o probă citologică (numai celule, nu țesut) nu este suficientă.
- Există cel puțin o leziune măsurabilă la CT sau RMN.
- Fracția de ejecție a ventriculului stâng (LVEF) este ≥ 50%.
Nu puteți participa dacă
- Nu pot participa pacienții tratați anterior cu alte terapii anti-HER2 (inclusiv conjugați anticorp-medicament).
- Nu pot participa pacienții cu deficit total sau parțial cunoscut al enzimei DPD.
- Nu pot participa pacienții care au contraindicații la trastuzumab, 5-FU, capecitabină, cisplatină sau oxaliplatină.
- Nu pot participa pacienții care au avut un infarct în ultimele 6 luni sau care au insuficiență cardiacă cu simptome (NYHA II–IV).
- Nu pot participa pacienții cu boală pulmonară interstițială sau pneumonită prezentă, suspectată ori tratată cu steroizi, nici cei cu boli pulmonare semnificative.
- Nu pot participa pacienții cu tulburări digestive care împiedică tratamentul pe gură, dacă este planificat tratamentul cu capecitabină.
Ce mai trebuie să știți
- Studiul este de fază 3, randomizat (tragere la sorți) și deschis (pacientul și medicul știu ce tratament se primește).
- Trastuzumab deruxtecan (5,4 mg/kg), trastuzumab și pembrolizumab (200 mg) se administrează în perfuzie intravenoasă, la fiecare 3 săptămâni.
- Capecitabina se ia pe gură, iar 5-FU, cisplatina și oxaliplatina se administrează în perfuzie.
- Obiectivul principal este supraviețuirea fără progresia bolii.
Pentru medicul trimițător
- Linia / contextul
- 1L inoperabil avansat local/metastatic
- Tratamente anterioare
- Perioperator/(neo)adjuvant permis, inclusiv IO anti-PD-1/PD-L1, dacă > 6 luni până la diagnosticul recidivei; fără terapii anti-HER2 anterioare (inclusiv ADC)
- De verificat
- HER2 IHC 3+ sau IHC 2+/ISH+ (ASCO-CAP), test central prospectiv; PD-L1 CPS central (≥ 1 cohorta principală, < 1 exploratorie)
- ≥ 1 leziune țintă măsurabilă CT/RMN, RECIST v1.1
- LVEF ≥ 50% în cele 28 de zile dinaintea randomizării
- Țesut obligatoriu: FFPE arhivat neiradiat sau biopsie nouă (core/incizională/excizională); citologia și probele cu conținut tumoral redus nu sunt acceptate
- QTcF > 470 ms (F) / > 450 ms (B) — exclus; deficit DPD cunoscut — exclus
- Identificare
- NCT06731478 · Daiichi Sankyo
Prezentăm fiecare studiu obiectiv, cu avantajele și dezavantajele lui: un studiu clinic poate fi o opțiune bună, dar nu cu orice preț. Ce înseamnă un studiu clinic.
Această fișă și traducerea criteriilor au fost făcute cu ajutorul inteligenței artificiale, după registrul public, așa că pot conține greșeli. Dacă puteți intra în studiu decide numai echipa care îl desfășoară, după ce vă verifică. Informațiile complete și oficiale sunt în ClinicalTrials.gov ↗.
Unde în România
Studiul are 7 centre în România, dintre care 7 recrutează acum.
- Institutul Clinic FundeniBucurești · Recrutează acum
- Institutul Oncologic „Prof. Dr. Ion Chiricuță”Cluj-Napoca · Recrutează acum
- Medisprof Cancer CenterCluj-Napoca · Recrutează acum
- Centrul de Oncologie „Sf. Nectarie”Craiova · Recrutează acum
- Institutul Regional de Oncologie IașiIași · Recrutează acum
- Ovidius Clinical HospitalOvidiu · Recrutează acum
- Sigmedical ServicesSuceava · Recrutează acum
Datele de contact ale fiecărui centru sunt pe pagina studiului din ClinicalTrials.gov ↗.
Ce pași urmați
- Discutați cu medicul care vă tratează. Arătați-i această pagină sau numărul studiului: NCT06731478.
- Medicul sau dumneavoastră luați legătura cu un centru cu recrutare confirmată; datele de contact se găsesc în registru.
- Echipa studiului verifică dacă îndepliniți toate criteriile; uneori sunt necesare analize sau investigații.
- Participarea este voluntară: primiți toate explicațiile în scris și vă puteți retrage oricând.
- Înainte să semnați, puneți echipei întrebările care contează pentru dumneavoastră. Vă ajută lista noastră:ce să întrebați echipa studiului.
Criteriile principale, întrebare cu întrebare
Verificare orientativă: nu este o evaluare medicală.
Mai jos sunt câteva dintre criteriile principale publicate în registru pentru acest studiu, transformate în întrebări. Răspunsurile dumneavoastră rămân numai pe acest ecran: nu le trimitem nicăieri și nu le păstrăm. Rezultatul vă arată doar cum se raportează răspunsurile la textul publicat; el nu poate spune dacă puteți participa la studiu. Un studiu are de obicei zeci de condiții, multe dintre ele verificabile numai prin analize și investigații, iar decizia o ia numai medicul investigator, după o evaluare la centrul de studiu. Criteriile au fost traduse cu ajutorul inteligenței artificiale și pot conține greșeli; textul oficial din ClinicalTrials.gov primează.
După ce răspundeți la toate întrebările, aici apare rezultatul: răspunsurile care nu se potrivesc cu un criteriu publicat (cu textul criteriului) și ce să întrebați medicul la răspunsurile „nu știu”.
Pe scurt
Studiul DESTINY-Gastric05 (faza 3) compară trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a) plus o fluoropirimidină (5-FU sau capecitabină) cu tratamentul standard: trastuzumab plus chimioterapie cu platină (cisplatină plus 5-FU sau oxaliplatină plus capecitabină). Participă adulți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice (locul unde esofagul se unește cu stomacul), inoperabil, avansat local sau metastatic, HER2-pozitiv, netratat anterior pentru boala avansată. În cohorta principală (PD-L1 CPS ≥ 1) ambele grupuri primesc și pembrolizumab; în cohorta exploratorie (PD-L1 CPS < 1) nu. Grupul se stabilește prin tragere la sorți, iar tratamentul este cunoscut de pacient și medic. Obiectivul principal este supraviețuirea fără progresia bolii.
Criteriile complete
Traducerea a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale și poate conține greșeli. Textul oficial, în engleză, este în ClinicalTrials.gov ↗.
Cine poate participa (8)
- Semnarea și datarea formularului de consimțământ pentru pre-screeningul pe țesut, înainte de testarea centrală HER2 și PD-L1 CPS; semnarea și datarea formularului de consimțământ pentru screeningul principal, înainte de orice procedură de calificare specifică studiului; semnarea și datarea formularului opțional de consimțământ pentru farmacogenetică (inclus în cel pentru screeningul principal), înainte de orice procedură de farmacogenetică
- Adulți cu vârsta ≥ 18 ani în ziua semnării consimțământului; se respectă cerințele locale dacă vârsta legală pentru consimțământ este > 18 ani
- Adenocarcinom gastric sau al joncțiunii eso-gastrice inoperabil, avansat local sau metastatic, netratat anterior, confirmat histologic prin buletin de anatomie patologică; tratamentul anterior perioperator și/sau adjuvant este permis dacă între încheierea tratamentului perioperator sau neoadjuvant și diagnosticul recidivei au trecut > 6 luni; notă: imunoterapia anterioară (anti-PD-1/PD-L1) în context (neo)adjuvant este permisă dacă între încheierea ei și diagnosticul recidivei au trecut > 6 luni
- Cancer gastric sau al joncțiunii eso-gastrice HER2-pozitiv (IHC 3+ sau IHC 2+/ISH pozitiv) determinat central, conform clasificării ASCO-CAP pentru cancerul gastric, pe o biopsie tumorală testată central prospectiv, pe țesut nou (biopsie core, incizională, excizională) sau existent, prelevat la diagnosticul bolii avansate local sau metastatice; notă: se pot accepta probe arhivate dintr-o biopsie diagnostică sau chirurgicală anterioară, neiradiată
- Scor PD-L1 CPS tumoral determinat central: pentru cohorta principală PD-L1 CPS ≥ 1; pentru cohorta exploratorie PD-L1 CPS < 1
- Toți participanții trebuie să furnizeze o probă de tumoră pentru colorare IHC, pentru determinarea centrală a expresiei HER2, a PD-L1 CPS și a altor corelații; proba obligatorie (FFPE sau biopsie nouă) poate proveni din tumora primară sau dintr-o metastază; probele cu conținut tumoral redus (stabilit central) și probele de citologie nu sunt adecvate
- Cel puțin o leziune țintă măsurabilă la CT sau RMN, evaluată de investigator după RECIST v1.1; leziunile dintr-o zonă iradiată anterior sunt considerate măsurabile dacă s-a demonstrat progresia lor
- LVEF ≥ 50% în cele 28 de zile dinaintea randomizării
Cine nu poate participa (8)
- Expunere anterioară la alte terapii îndreptate împotriva HER2 (inclusiv conjugați anticorp-medicament)
- Lipsa integrității fiziologice a tractului digestiv superior (de exemplu boală Crohn severă cu malabsorbție) sau sindrom de malabsorbție care ar împiedica chimioterapia orală, la participanții planificați să primească capecitabină
- Deficit total sau parțial cunoscut al enzimei DPD; notă: screeningul pentru deficitul de DPD este necesar numai acolo unde testarea DPD este standard și statusul DPD este necunoscut; în rest se urmează practica locală
- Contraindicații la tratamentul cu trastuzumab, 5-FU, capecitabină, cisplatină sau oxaliplatină, conform prospectului local
- Antecedente de infarct miocardic în cele 6 luni dinaintea randomizării sau insuficiență cardiacă congestivă simptomatică (clasa NYHA II–IV); participanții cu troponină peste limita superioară a normalului la screening și fără simptome de infarct trebuie să aibă un consult cardiologic în perioada de screening pentru excluderea infarctului
- Prelungirea intervalului QT corectat (QTcF) > 470 ms (femei) sau > 450 ms (bărbați), pe media ECG-ului cu 12 derivații efectuat în triplicat la screening
- Antecedente de boală pulmonară interstițială/pneumonită (neinfecțioasă) care a necesitat steroizi, boală pulmonară interstițială/pneumonită actuală sau suspiciune care nu poate fi exclusă imagistic la screening
- Boli pulmonare intercurente semnificative clinic, inclusiv, dar fără a se limita la, orice boală pulmonară de fond (de exemplu embolie pulmonară în cele 3 luni dinaintea randomizării, astm sever, BPOC severă, boală pulmonară restrictivă, revărsat pleural etc.)
Ce se măsoară în principal
- Supraviețuirea fără progresia bolii (PFS): timpul de la randomizare până la progresia radiologică (evaluată central, independent și orb, după RECIST v1.1) sau deces din orice cauză, până la 59 de luni
Despre studiu
- Boala
- Cancer esofagian, Cancer gastric (stomac)
- Criterii privind biomarkerii
- HER2 pozitiv: IHC 3+ sau IHC 2+/ISH pozitiv, confirmat central.
- Pentru anumite cohorte: Cohorta principală: PD-L1 CPS ≥ 1; cohorta exploratorie: CPS < 1.
- Faza
- Faza 3Faza 3: tratamentul nou se compară cu tratamentul standard, la un număr mare de pacienți.
- Cum se desfășoară
- Cine poate participa
- 18 ani și peste, femei și bărbați
- Participanți
- 726 în total, în toate țările
- Sponsor
- Daiichi Sankyo
- Perioada
- a început în 02.2025; rezultatul principal este așteptat în 06.2028
- Ultima actualizare în registru
- 08.2026