← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

trastuzumab deruxtecan

Cunoscut și ca: T-DXd, DS-8201a, DS-8201, Enhertu, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: HER2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) este un cu trei părți: un anticorp anti-HER2, un clivabil de proteaze și DXd ⁴. DXd este un derivat de care inhibă . Fiecare anticorp poartă aproximativ 8 molecule de încărcătură ⁴.

Anticorpul se leagă de HER2, iar celula tumorală T-DXd. În , enzimele taie linkerul și eliberează DXd ⁴. DXd trece prin membrane, lezează ADN-ul și omoară celula tumorală ⁴. În modele a omorât și celulele tumorale vecine, inclusiv pe cele HER2-negative () ².

T-DXd este autorizat în SUA și în UE în mai multe indicații ^4,5:

cancerul mamar;
cancerul gastric;
cancerul pulmonar fără celule mici cu mutații HER2;
tumorile solide HER2 3+ tratate anterior.

În România, T-DXd se testează în trei studii, în indicații pentru care nu este autorizat în SUA sau în UE (detalii în „De reținut”) ^37,38,39.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-HER2, cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I (deruxtecan, DXd)
Ținta	HER2 (receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman, ERBB2), receptor de pe membrana celulei ⁵
Dezvoltat de	Daiichi Sankyo (Japonia) l-a dezvoltat ³⁶. Din martie 2019, Daiichi Sankyo și AstraZeneca îl dezvoltă și îl comercializează în comun în toată lumea, cu excepția Japoniei ³⁶. În Japonia, Daiichi Sankyo păstrează drepturile exclusive ³⁶. Studiile în asociere cu pembrolizumab au și identificatori MSD (KEYNOTE-G03, KEYNOTE-G23) ^37,39

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

Cele trei studii din România testează T-DXd în indicații pentru care nu este autorizat în SUA sau în UE. Toate folosesc 5,4 mg/kg la 3 săptămâni ^37,38,39.
- DESTINY-Gastric05: prima linie a adenocarcinomului gastric sau de joncțiune esogastrică , cu , plus pembrolizumab în cohorta principală (PD-L1 ≥ 1) ³⁷.
- DESTINY-Ovarian01: de primă linie a cancerului ovarian cu expresie HER2, cu bevacizumab ³⁸.
- DESTINY-Lung06: prima linie a cancerului pulmonar fără celule mici nonscuamos cu HER2 și PD-L1 < 50%, cu pembrolizumab ³⁹.
Selecția se face după expresia HER2, testată central ^26,38,39. În faza de siguranță inițială din DESTINY-Ovarian01 se acceptă și testarea locală ³⁸. Criteriile:
- DESTINY-Gastric05: 3+ sau IHC 2+/+. PD-L1 CPS se determină central: PD-L1 CPS ≥ 1 în cohorta principală ²⁶, PD-L1 CPS < 1 în cohorta exploratorie ³⁷.
- DESTINY-Ovarian01: IHC 3+/2+/1+, după criteriile gastrice ³⁸.
- DESTINY-Lung06: ≥ 25% celule cu colorare membranară moderată sau intensă și PD-L1 TPS < 50% ^27,39.
este riscul principal ⁴.
- Simptomele respiratorii noi (tuse, dispnee, febră) se investighează imediat prin imagistică ⁴.
- La gradul ≥ 2, tratamentul se oprește definitiv ⁴.
- Într-o analiză cumulată, factorii posibil asociați cu un risc mai mare, încă neconfirmați, au fost doza > 6,4 mg/kg, insuficiența renală moderată sau severă și bolile pulmonare asociate ²⁵.
Medicamentul este puternic și cere profilaxie antiemetică ⁴. Prospectul cere verificarea:
- hemoleucogramei, înaintea fiecărei doze ⁴;
- , înainte de tratament și periodic ⁴.
T-DXd nu este interschimbabil cu trastuzumab sau cu trastuzumab emtansină ⁴. Doza diferă după indicație ⁴:
- 5,4 mg/kg, în general ⁴;
- 6,4 mg/kg în cancerul gastric tratat anterior, în ⁴.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: DESTINY-Lung06 · DESTINY-Gastric05 · DESTINY-Ovarian01

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

DXd (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp: anti-HER2 (trastuzumab), produs prin tehnologie ADN recombinant în celule de ovar de hamster chinezesc. ^4,5
linker: cu grup , clivabil de proteaze. Este cuplat la resturile de cisteină ale anticorpului, după reducerea punților disulfurice. În îl taie enzime precum B și L. Linkerul și sunt obținute prin sinteză chimică. Dezvoltatorii descriu linkerul ca stabil în circulație și clivat selectiv în tumoră, iar conjugatul ca omogen. ^2,3,4
încărcătură: DXd, derivat de (DX-8951), inhibitor de , cu permeabilitate membranară mare. ^2,4
raport medicament–anticorp: Aproximativ 8 molecule de deruxtecan pe fiecare moleculă de anticorp. ⁴
formulare: Pulbere liofilizată sterilă, fără conservanți, în flacoane unidoză de 100 mg. După reconstituirea cu 5 mL apă pentru preparate injectabile, concentrația este 20 mg/mL. Soluția se diluează înaintea perfuziei. ⁴

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

Dezvoltatorii descriu conjugatul linker–încărcătură ca stabil în circulație ³. În datele lor , DXd liber are un sistemic scurt ³. La pacienți, timpul de înjumătățire aparent al DXd este 5,4–6,1 zile ⁴.
Anticorpul se leagă de HER2 de pe membrana celulei tumorale ¹. este comparabilă cu a anticorpului neconjugat ¹. T-DXd păstrează activitatea : atrage celulele imune care distrug celula tumorală ^1,5. Inhibă Akt ¹ și împiedică stimularea creșterii prin HER2 ⁵.
Celula tumorală complexul T-DXd–HER2 ⁴.
În lizozom, enzimele taie linkerul tetrapeptidic ⁴. DXd eliberat ajunge în citoplasmă ².
DXd inhibă topoizomeraza I ⁴. Ca alte , probabil fixează enzima pe ADN, iar complexele blocate produc leziuni ale ADN-ului ⁸. Preclinic, au crescut markerii leziunilor ADN: și H2A.X fosforilate ¹.
Leziunile ADN omoară celula tumorală prin ⁴.
DXd trece prin membrane și difuzează în celulele tumorale vecine ². Poate distruge și celulele fără HER2 (, date preclinice) ².

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

T-DXd acționează pe celula tumorală care are HER2: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus.
Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T ⁴¹. Preclinic, T-DXd a crescut infiltrarea tumorii cu limfocite T CD8+ și activarea , cu expresia CD86 pe acestea ⁹. A crescut și expresia și pe celulele tumorale ⁹. Asocierea cu un anticorp anti-PD-1 a fost mai activă decât fiecare tratament separat ⁹. Asocierea se testează în DESTINY-Gastric05 (cohorta principală, cu ) și în DESTINY-Lung06 ^26,37,27.
Bevacizumab leagă și îl împiedică să se lege de receptorii de pe celulele endoteliale ⁴². Este tratamentul de din ambele brațe ale DESTINY-Ovarian01 ³⁸. Studiul testează adăugarea T-DXd la bevacizumab ³⁸. Nu am găsit date publicate despre această asociere ³⁸.
Fluoropirimidinele (5-fluorouracil și capecitabină, care se transformă în organism în 5-fluorouracil) opresc sinteza ADN ⁴³. În DESTINY-Gastric05, T-DXd 5,4 mg/kg se dă cu 5-fluorouracil sau capecitabină ²⁶. În cohorta principală (PD-L1 ≥ 1) se adaugă pembrolizumab ³⁷. Schema nu conține derivat de platină ²⁶. Doza de 5,4 mg/kg a fost aleasă pentru că a fost mai bine tolerată în DESTINY-Gastric03 ²⁶.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta este HER2, un receptor de membrană care stimulează creșterea celulelor tumorale ⁵. Celulele tumorale produc HER2:

în cantitate mare, în circa un sfert dintre cancerele mamare ⁵;
în cantitate mare, în circa o cincime dintre cancerele gastrice ⁵;
la niveluri mici, în aproximativ jumătate dintre celelalte cancere mamare ⁵.

În cancerul pulmonar, mutațiile HER2 activatoare sunt o țintă diferită de supraexprimare. Într-o serie de cancere pulmonare, niciunul dintre cazurile cu mutație HER2 nu avea amplificarea genei ⁴⁴. În DESTINY-Lung01, T-DXd a fost activ și la pacienții cu mutații HER2 fără expresie HER2 detectabilă ²¹.

Efectul T-DXd asupra creșterii celulelor a depins de nivelul de expresie HER2 ¹. T-DXd a fost activ și în modele de derivate de la paciente cu cancer mamar cu expresie scăzută a HER2 ¹. În aceleași modele, trastuzumab emtansina nu a fost activă ¹.

DXd trece ușor prin membrane ². Într-o de celule HER2-pozitive și HER2-negative, T-DXd a distrus ambele tipuri de celule ². Trastuzumab emtansina nu a avut acest efect ². Acesta este (bystander) ². In vivo, efectul a apărut numai în celulele aflate lângă celulele HER2-pozitive ². O tumoră HER2-negativă implantată la distanță nu a fost afectată ². Autorii consideră efectul util în tumorile cu expresie heterogenă a HER2 ².

Profilul de siguranță cunoscut

pneumopatie interstițială, neutropenie, disfuncție ventriculară stângă și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, 5,4 mg/kg (prospectul FDA, date cumulate)⁴

Scăderea neutrofilelor65% · grad 3–4: 19%
Pneumopatie interstițială12% · evoluție fatală la 0,9%
Disfuncție ventriculară stângă4,6% · grad 3–4: 0,6%
Neutropenie febrilă1%

DESTINY-Breast05 (adjuvant), brațul T-DXd¹⁷

Greață71,3%
Constipație32,0%
Scăderea neutrofilelor31,6%
Vărsături31,0%
Pneumopatie interstițială (adjudecată)9,6% · față de 1,6% cu trastuzumab emtansină

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Pneumopatie interstițială / pneumonită

Este în prospectul FDA. Include cazuri severe, care pun viața în pericol sau fatale.
cu 5,4 mg/kg: 12% dintre pacienți, cu debut median la 5,5 luni (0,9–31,5). Evoluția a fost fatală la 0,9%.
În asociere cu pertuzumab: 12%, cu debut median la 8,0 luni și evoluție fatală la 0,5%.
În schema din DESTINY-Breast11: 4,4%.
Cu 6,4 mg/kg în cancerul gastric: 10%, cu debut median la 2,8 luni.
Incidența gradelor 1–2 este mai mare la pacienții cu insuficiență renală moderată.
Conduita din prospect la gradul 1: tratamentul se întrerupe până la remisie și se iau în considerare corticosteroizii (≥ 0,5 mg/kg/zi prednisolon).
La gradul ≥ 2: tratamentul se oprește definitiv. Se încep corticosteroizi (≥ 1 mg/kg/zi) cel puțin 14 zile, cu scădere treptată în cel puțin 4 săptămâni.⁴

Pneumopatie interstițială – analiza cumulată a 9 studii

La 1150 de pacienți intens pretratați, incidența a fost 15,4%, iar gradul 5 de 2,2%.
77,4% dintre evenimente au fost de grad 1 sau 2. 87,0% au apărut în primele 12 luni (mediana 5,4 luni).
Factori posibil asociați cu un risc crescut: vârsta < 65 de ani, înrolarea în Japonia, doza > 6,4 mg/kg, saturația oxigenului < 95%, insuficiența renală moderată sau severă, bolile pulmonare asociate și mai mult de 4 ani de la diagnostic.²⁵

Neutropenie

Monoterapie cu 5,4 mg/kg: scăderea la 65% dintre pacienți, de grad 3–4 la 19%, cu debut median la 22 de zile. la 1%.
În asociere cu pertuzumab: 79%, de grad 3–4 la 29%. Neutropenie febrilă la 2,6%.
Cu 6,4 mg/kg în cancerul gastric: 72%, de grad 3–4 la 51%.
Prospectul cere hemoleucogramă înaintea fiecărei doze.⁴

Disfuncție ventriculară stângă

Monoterapie cu 5,4 mg/kg: 4,6%, de grad 3–4 la 0,6%.
În asociere cu pertuzumab: scăderea la 11%, de grad 3–4 la 2,1%.
Fracția de ejecție se evaluează înainte de tratament și periodic.
Tratamentul se oprește definitiv la o fracție de ejecție confirmată sub 40% sau la o scădere absolută de peste 20%.
Tratamentul se oprește definitiv și la insuficiența cardiacă simptomatică.
Medicamentul nu a fost studiat la pacienții cu boală cardiacă semnificativă sau cu fracție de ejecție sub 50% la început.⁴

Greață și vărsături

Prospectul încadrează medicamentul ca puternic , inclusiv cu greață și vărsături întârziate.
În DESTINY-Breast05, greața a apărut la 71,3% și vărsăturile la 31,0% dintre pacienții tratați cu T-DXd.^4,17

Alte reacții adverse frecvente (≥ 20%)

În monoterapie: scăderea leucocitelor, anemie, scăderea limfocitelor și a trombocitelor, oboseală, creșterea și a , , constipație, , scăderea apetitului, diaree și dureri musculo-scheletice.
În DESTINY-Gastric01, anemia de grad ≥ 3 a apărut la 38% dintre pacienții tratați cu 6,4 mg/kg.^4,19

Toxicitate embrio-fetală

Expunerea în sarcină poate afecta fătul; este avertisment în chenar în prospectul FDA.
Prospectul cere informarea pacienților și contracepție eficientă.⁴

Autorizări de punere pe piață

15 decizii ale agențiilor, 2019–2026.

Agenția	Data	Indicația
FDA (SUA)	12.2019	Prima aprobare (accelerată): cancer mamar nerezecabil sau metastatic, după cel puțin două regimuri anti-HER2 în boala metastatică. Indicația a fost ulterior înlocuită de cea după un singur regim anti-HER2.^28,4
FDA (SUA)	01.2021	(6,4 mg/kg) în adenocarcinomul gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv ( 3+ sau IHC 2+/+) avansat local sau metastatic, după un regim cu trastuzumab.^30,4
FDA (SUA)	05.2022	Monoterapie în cancerul mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic, după un regim anti-HER2 în boala metastatică sau cu recidivă în timpul ori în 6 luni de la terapia /.^35,4
FDA (SUA)	08.2022	Monoterapie în cancerul mamar (IHC 1+ sau IHC 2+/ISH-) nerezecabil sau metastatic, după chimioterapie în boala metastatică sau cu recidivă în 6 luni de la chimioterapia adjuvantă.^35,4
FDA (SUA)	08.2022	, monoterapie în nerezecabil sau metastatic cu mutații HER2 (ERBB2) activatoare, după un tratament sistemic.^29,4
FDA (SUA)	04.2024	Aprobare accelerată, monoterapie în tumorile solide HER2-pozitive (IHC 3+) nerezecabile sau metastatice, după tratament sistemic, fără alternative satisfăcătoare.^31,4
FDA (SUA)	01.2025	Monoterapie în cancerul mamar HR-pozitiv HER2-low sau (IHC 0 cu colorare membranară) nerezecabil sau metastatic, în progresie după cel puțin o în boala metastatică.^32,4
FDA (SUA)	12.2025	În asociere cu pertuzumab, prima linie în cancerul mamar HER2-pozitiv (IHC 3+ sau ISH+) nerezecabil sau metastatic.^33,4
FDA (SUA)	05.2026	Cancer mamar HER2-pozitiv (IHC 3+ sau ISH+) incipient, două indicații. Tratament neoadjuvant în stadiul II sau III, urmat de , trastuzumab și pertuzumab. Tratament adjuvant în boala invazivă reziduală după terapia neoadjuvantă cu trastuzumab (cu sau fără pertuzumab) și taxan.^34,4
EMA / Comisia Europeană	01.2021	(18.01.2021) în cancerul mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic tratat anterior. Din 11.07.2022, indicația este după cel puțin un regim anti-HER2.^5,6
EMA / Comisia Europeană	12.2022	Monoterapie în adenocarcinomul gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv avansat, după un regim cu trastuzumab.^5,6
EMA / Comisia Europeană	01.2023	Monoterapie în cancerul mamar HER2-low nerezecabil sau metastatic, după chimioterapie în boala metastatică sau cu recidivă în 6 luni de la chimioterapia adjuvantă.^5,6
EMA / Comisia Europeană	10.2023	Monoterapie în NSCLC avansat cu mutații HER2 (ERBB2) activatoare, care necesită tratament sistemic după chimioterapie cu platină, cu sau fără imunoterapie.^5,6
EMA / Comisia Europeană	03.2025	Monoterapie în cancerul mamar HR-pozitiv HER2-low sau HER2-ultralow nerezecabil sau metastatic, după cel puțin o hormonoterapie în boala metastatică, la pacienții la care hormonoterapia nu mai este potrivită ca linie următoare.^5,6
EMA / Comisia Europeană	06.2026	Monoterapie în tumorile solide HER2-pozitive (IHC 3+) nerezecabile sau metastatice, tratate anterior, fără opțiuni satisfăcătoare de tratament.^5,7

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

20 de etape, 2015–2026.

2015
1. 08.2015Începe primul studiu la om (NCT02564900, Japonia), cu escaladare de doză în cancerul mamar și cancerul gastric refractare.¹⁰
2016
1. Sunt publicate datele : activitate dependentă de HER2, activitate în modele cu expresie scăzută a HER2 și .^1,2
2019
1. 03.2019Daiichi Sankyo și AstraZeneca încheie un acord de dezvoltare și comercializare în comun, cu excepția Japoniei.³⁶
2. FDA12.2019FDA acordă în cancerul mamar nerezecabil sau metastatic după cel puțin două regimuri anti-HER2 (pe baza DESTINY-Breast01).²⁸
2021
1. FDA01.2021FDA aprobă indicația în adenocarcinomul gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv tratat anterior cu trastuzumab (15.01.2021). Comisia Europeană acordă în cancerul mamar HER2-pozitiv (18.01.2021).^30,5
2022
1. FDA05.2022FDA aprobă un supliment de eficacitate (04.05.2022). Prospectul actual include indicația în cancerul mamar HER2-pozitiv după un singur regim anti-HER2 (pe baza DESTINY-Breast03).^35,4
2. 07.2022În UE, indicația din cancerul mamar HER2-pozitiv se extinde la pacienții tratați anterior cu cel puțin un regim anti-HER2 (decizie 11.07.2022).⁶
3. FDA08.2022FDA aprobă indicația în cancerul mamar tratat anterior cu chimioterapie (supliment aprobat la 05.08.2022). FDA acordă aprobarea accelerată în cu mutații HER2 activatoare (11.08.2022).^35,4,29
4. UE12.2022În UE se adaugă indicația în adenocarcinomul gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv tratat anterior cu trastuzumab (12.12.2022).⁶
2023
1. UE01.2023În UE se adaugă indicația în cancerul mamar HER2-low (23.01.2023, pe baza DESTINY-Breast04).⁶
2. UE10.2023În UE se adaugă indicația în NSCLC avansat cu mutații HER2 activatoare (18.10.2023, pe baza DESTINY-Lung02).⁶
2024
1. FDA04.2024FDA acordă aprobarea accelerată, independentă de tipul tumorii, în tumorile solide HER2-pozitive ( 3+) tratate anterior, fără alternative satisfăcătoare (05.04.2024).³¹
2025
1. FDA01.2025FDA aprobă indicația în cancerul mamar HR-pozitiv HER2-low sau după cel puțin o în boala metastatică (27.01.2025, DESTINY-Breast06).³²
2. 02.2025Începe DESTINY-Gastric05 (faza 3, prima linie a cancerului gastric HER2-pozitiv).³⁷
3. UE03.2025În UE se adaugă indicația din DESTINY-Breast06 (31.03.2025). Începe DESTINY-Ovarian01 (faza 3, de primă linie în cancerul ovarian).^6,38
4. 10.2025Începe DESTINY-Lung06 (faza 3, prima linie a NSCLC nonscuamos cu HER2).³⁹
5. FDA12.2025FDA aprobă asocierea cu pertuzumab în prima linie a cancerului mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic (15.12.2025, DESTINY-Breast09).³³
2026
1. FDA05.2026FDA aprobă două indicații în cancerul mamar HER2-pozitiv incipient (15.05.2026). Prima: tratament urmat de , trastuzumab și pertuzumab (DESTINY-Breast11). A doua: tratament în boala reziduală invazivă (DESTINY-Breast05).³⁴
2. UE06.2026În UE se adaugă indicația în tumorile solide HER2-pozitive (IHC 3+) tratate anterior, fără alternative satisfăcătoare (25.06.2026, pe baza DESTINY-PanTumor02).⁷
3. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 260 de studii cu acest medicament, dintre care 32 înregistrate ca fază 3 (interogare din 14.10.2026). Dintre ele, 6 studii au centre în România.⁴⁰

Studii publicate

14 studii: 8 randomizate, 6 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu T-DXd decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

DESTINY-Breast03

Faza 3Cortés J et al. N Engl J Med 2022;386:1143–1154Supraviețuirea fără progresie la 12 luniHR 0,28 (IC 95% 0,22–0,37)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,33 (IC 95% 0,26–0,43)Supraviețuirea globalăHR 0,64 (IC 95% 0,47–0,87)

ClinicalTrials.gov · NCT03529110 ↗Cortés J et al. N Engl J Med 2022;386:1143–1154 ↗Hurvitz SA et al. Lancet 2023;401:105–117 (rezultate actualizate, supraviețuire globală) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd prelungește față de trastuzumab emtansină la pacienții cu cancer mamar metastatic tratați anterior cu trastuzumab și .

Cum au lucrat

524 de pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv nerezecabil sau metastatic, tratați anterior cu trastuzumab și taxan, din 169 de centre.

Studiu randomizat 1:1, deschis, multicentric: T-DXd 5,4 mg/kg (n = 261) față de trastuzumab emtansină 3,6 mg/kg (n = 263), la 3 săptămâni. Progresia a fost evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar cheie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 12 luni75,8% (IC 95% 69,8–80,7)față de 34,1% (IC 95% 27,7–40,5) 0,28 ( 0,22–0,37); P < 0,001analiza primară

Supraviețuirea fără progresie (mediană)28,8 luni (IC 95% 22,4–37,9)față de 6,8 luni (IC 95% 5,6–8,2)HR 0,33 (IC 95% 0,26–0,43); p nominal < 0,0001a doua analiză interimară a OS

Supraviețuirea globalămediană neatinsăfață de mediană neatinsăHR 0,64 (IC 95% 0,47–0,87); p = 0,0037a doua analiză interimară prevăzută

Răspuns obiectiv79,7% (IC 95% 74,3–84,4)față de 34,2% (IC 95% 28,5–40,3)analiza primară

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un risc de progresie sau deces mai mic cu T-DXd decât cu trastuzumab emtansină. La a doua , a fost semnificativ mai lungă. Tratamentul a fost asociat cu .^12,13

Siguranța

Evenimente adverse apărute în timpul tratamentului, de grad ≥ 3: 56% cu T-DXd, față de 52%; pneumopatie interstițială adjudecată legată de medicament: 15%, față de 3% (actualizare).

DESTINY-Breast04

Faza 3Modi S et al. N Engl J Med 2022;387:9–20Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta HR-pozitivăHR 0,51 (IC nepublicat)Supraviețuirea globală (mediană), cohorta HR-pozitivăHR 0,64 (IC nepublicat)Supraviețuirea fără progresie (mediană), toți paciențiiHR 0,50 (IC nepublicat)Supraviețuirea globală (mediană), toți paciențiiHR 0,64 (IC nepublicat)

ClinicalTrials.gov · NCT03734029 ↗Modi S et al. N Engl J Med 2022;387:9–20 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd prelungește față de chimioterapia la alegerea medicului la pacienții cu cancer mamar metastatic tratați anterior cu una sau două linii de chimioterapie.

Cum au lucrat

557 de pacienți cu cancer mamar HER2-low ( 1+ sau IHC 2+/-) metastatic. Dintre ei, 494 (88,7%) aveau boală HR-pozitivă și 63 boală HR-negativă.

Studiu randomizat 2:1, deschis: T-DXd față de chimioterapie la alegerea medicului.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în cohorta HR-pozitivă.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), cohorta HR-pozitivă10,1 lunifață de 5,4 luni 0,51; P < 0,001

Supraviețuirea globală (mediană), cohorta HR-pozitivă23,9 lunifață de 17,5 luniHR 0,64; P = 0,003

Supraviețuirea fără progresie (mediană), toți pacienții9,9 lunifață de 5,1 luniHR 0,50; P < 0,001

Supraviețuirea globală (mediană), toți pacienții23,4 lunifață de 16,8 luniHR 0,64; P = 0,001

Ce le-a ieșit

Autorii raportează supraviețuire fără progresie și semnificativ mai lungi cu T-DXd decât cu chimioterapia la alegerea medicului în cancerul mamar HER2-low metastatic.¹⁴

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 52,6% cu T-DXd, față de 67,4%; pneumopatie interstițială adjudecată legată de medicament: 12,1% (grad 5: 0,8%).

DESTINY-Breast06

Faza 3Bardia A et al. N Engl J Med 2024;391:2110–2122Supraviețuirea fără progresie (mediană), HER2-lowHR 0,62 (IC 95% 0,52–0,75)

ClinicalTrials.gov · NCT04494425 ↗Bardia A et al. N Engl J Med 2024;391:2110–2122 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd prelungește față de chimioterapia la alegerea medicului la pacientele cu cancer mamar HR-pozitiv sau metastatic, după și fără chimioterapie anterioară pentru boala metastatică.

Cum au lucrat

866 de pacienți: 713 cu boală HER2-low și 153 cu boală HER2-ultralow ( 0 cu colorare membranară), după una sau mai multe linii de hormonoterapie.

Studiu randomizat 1:1, deschis, multicentric: T-DXd față de chimioterapie la alegerea medicului. Progresia a fost evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie în populația HER2-low.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană), HER2-low13,2 luni (IC 95% 11,4–15,2)față de 8,1 luni (IC 95% 7,0–9,0) 0,62 ( 0,52–0,75); P < 0,001rezultate consecvente în populația exploratorie HER2-ultralow

Supraviețuirea globalădate imature

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire fără progresie mai lungă cu T-DXd decât cu chimioterapia. Nu au identificat semnale noi de siguranță. Datele de erau imature.¹⁵

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 52,8% cu T-DXd, față de 44,4%; pneumopatie interstițială adjudecată la 11,3% (3 evenimente de grad 5), față de 0,2%.

DESTINY-Breast09

Faza 3Tolaney SM et al. N Engl J Med 2026;394:551–562Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,56 (IC 95% 0,44–0,71)

ClinicalTrials.gov · NCT04784715 ↗Tolaney SM et al. N Engl J Med 2026;394:551–562 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd plus pertuzumab prelungește față de , trastuzumab și pertuzumab (THP) ca primă linie în cancerul mamar avansat sau metastatic.

Cum au lucrat

Pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv avansat sau metastatic, fără chimioterapie sau terapie anti-HER2 anterioară pentru boala metastatică. Brațul cu pertuzumab a avut 383 de pacienți, iar brațul THP 387.

Studiu randomizat 1:1:1, cu trei brațe: T-DXd plus pertuzumab, T-DXd plus și THP. Brațul cu placebo rămâne mascat până la analiza finală.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)40,7 lunifață de 26,9 luni 0,56 ( 0,44–0,71); P < 0,00001analiză interimară prevăzută

Răspuns confirmat85,1% (răspuns complet 15,1%)față de 78,6% (răspuns complet 8,5%)

Durata răspunsului (mediană)39,2 lunifață de 26,4 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un risc semnificativ mai mic de progresie sau deces cu T-DXd plus pertuzumab decât cu THP în prima linie. Nu au apărut semnale noi de siguranță. Rezultatele brațului T-DXd plus placebo nu erau publicate.¹⁶

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 63,5%, față de 62,3% cu THP; pneumopatie interstițială adjudecată: 12,1% (2 decese), față de 1,0%.

DESTINY-Breast05

Faza 3Loibl S et al. N Engl J Med 2026;394:845–857Evenimente de boală invazivă sau decesHR 0,47 (IC 95% 0,34–0,66)

ClinicalTrials.gov · NCT04622319 ↗Loibl S et al. N Engl J Med 2026;394:845–857 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd prelungește invazivă față de trastuzumab emtansină la pacienții cu cancer mamar cu boală invazivă reziduală după tratamentul și risc crescut.

Cum au lucrat

1635 de pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv cu boală invazivă reziduală și ganglioni pozitivi la operație sau boală inoperabilă la diagnostic.

Studiu randomizat 1:1, deschis, internațional: T-DXd 5,4 mg/kg (n = 818) față de trastuzumab emtansină 3,6 mg/kg (n = 817).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără boală invazivă.

Rezultatele principale

Evenimente de boală invazivă sau deces6,2%față de 12,5% 0,47 ( 0,34–0,66); P < 0,001urmărire mediană circa 30 de luni

Supraviețuirea fără boală invazivă la 3 ani92,4%față de 83,7%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o probabilitate semnificativ mai mare de supraviețuire fără boală invazivă cu T-DXd decât cu trastuzumab emtansină. Toxicitatea a fost mai ales digestivă și hematologică. cere monitorizare.¹⁷

Siguranța

Cu T-DXd: greață 71,3%, constipație 32,0%, scăderea neutrofilelor 31,6%, vărsături 31,0%; pneumopatie interstițială adjudecată 9,6%, față de 1,6%, cu 2 decese.

DESTINY-Breast11

Faza 3Harbeck N et al. Ann Oncol 2026;37:166–179Supraviețuirea fără evenimenteHR 0,56 (IC 95% 0,26–1,17)

ClinicalTrials.gov · NCT05113251 ↗Harbeck N et al. Ann Oncol 2026;37:166–179 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd , singur sau urmat de THP, crește rata de față de doxorubicină și ciclofosfamidă în doză densă urmate de THP, în cancerul mamar incipient cu risc crescut.

Cum au lucrat

927 de paciente cu cancer mamar HER2-pozitiv ≥ cT3cN0 sau cT0-4cN1-3, din 147 de centre din 18 țări.

Studiu randomizat 1:1:1, deschis: T-DXd 8 cicluri (n = 286), T-DXd 4 cicluri urmat de THP 4 cicluri (n = 321) sau ddAC urmat de THP (n = 320). Brațul cu T-DXd singur a fost închis devreme, la recomandarea comitetului independent.

Criteriul principal: Răspunsul patologic complet (ypT0/is ypN0), în populația în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet67,3% (T-DXd urmat de THP)față de 56,3% (ddAC urmat de THP)diferență 11,2% ( 4,0–18,3%); P = 0,003brațul T-DXd singur: 43,0%

Supraviețuirea fără evenimente 0,56 (IC 95% 0,26–1,17)maturitate 4,5%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează un beneficiu semnificativ statistic al ratei de răspuns patologic complet cu T-DXd urmat de THP, față de ddAC urmat de THP. Siguranța a fost mai bună cu T-DXd urmat de THP. Datele de sunt imature.¹⁸

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 37,5% cu T-DXd urmat de THP, față de 55,8%; disfuncție ventriculară stângă 1,3%, față de 6,1%; pneumopatie interstițială 4,4%, față de 5,1%.

DESTINY-Gastric01

Faza 2Shitara K et al. N Engl J Med 2020;382:2419–2430Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,59 (IC 95% 0,39–0,88)

ClinicalTrials.gov · NCT03329690 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2020;382:2419–2430 ↗Shitara K et al. Nat Med 2024;30:1933–1942 (analiza exploratorie a biomarkerilor) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd produce mai multe răspunsuri obiective decât chimioterapia la alegerea medicului la pacienții cu cancer gastric sau de joncțiune esogastrică avansat, după cel puțin două tratamente anterioare, inclusiv trastuzumab.

Cum au lucrat

187 de pacienți tratați: 125 cu T-DXd și 62 cu chimioterapie (55 cu irinotecan, 7 cu paclitaxel). HER2 a fost confirmat central.

Studiu randomizat 2:1, deschis: T-DXd 6,4 mg/kg la 3 săptămâni față de chimioterapie la alegerea medicului.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv evaluat prin revizie centrală independentă.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv51%față de 14%P < 0,001

Supraviețuirea globală (mediană)12,5 lunifață de 8,4 luni 0,59 ( 0,39–0,88); P = 0,01a depășit limita O'Brien-Fleming prevăzută

Ce le-a ieșit

Autorii raportează îmbunătățiri semnificative ale răspunsului și ale supraviețuirii globale față de tratamentele standard. și au fost toxicitățile importante.¹⁹

Siguranța

Grad ≥ 3: scăderea neutrofilelor 51%, față de 24%; anemie 38%, față de 23%; pneumopatie interstițială legată de medicament la 12 pacienți; un deces legat de medicament (pneumonie).

DESTINY-Gastric04

Faza 3Shitara K et al. N Engl J Med 2025;393:336–348Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,70 (IC 95% 0,55–0,90)Supraviețuirea fără progresieHR 0,74 (IC 95% 0,59–0,92)

ClinicalTrials.gov · NCT04704934 ↗Shitara K et al. N Engl J Med 2025;393:336–348 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă T-DXd în linia a doua prelungește față de ramucirumab plus paclitaxel în cancerul gastric sau de joncțiune esogastrică metastatic, după progresie sub trastuzumab.

Cum au lucrat

494 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv metastatic, confirmat pe o biopsie făcută după progresia sub trastuzumab.

Studiu internațional randomizat: T-DXd 6,4 mg/kg față de ramucirumab plus paclitaxel.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)14,7 lunifață de 11,4 luni 0,70 ( 0,55–0,90); P = 0,004

Supraviețuirea fără progresieHR 0,74 (IC 95% 0,59–0,92)

Răspuns obiectiv confirmat44,3%față de 29,1%

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o supraviețuire globală semnificativ mai lungă cu T-DXd decât cu ramucirumab plus paclitaxel. Evenimentele adverse au fost frecvente în ambele brațe. a fost în principal de grad mic.²⁰

Siguranța

Evenimente adverse legate de medicament de grad ≥ 3: 50,0%, față de 54,1%; pneumopatie interstițială adjudecată 13,9% (grad 1–2 la 33 de pacienți, grad 3 la unul), față de 1,3%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

DS8201-A-J101 (escaladare de doză, faza 1)

Faza 1Doi T et al. Lancet Oncol 2017;18:1512–1522Răspuns obiectiv43% (IC 95% 23,2–65,5)

ClinicalTrials.gov · NCT02564900 ↗Doi T et al. Lancet Oncol 2017;18:1512–1522 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de T-DXd poate fi administrată în siguranță ( și ) la pacienții cu cancer mamar sau cancer gastric ori de joncțiune esogastrică avansat, refractar la tratamentul standard.

Cum au lucrat

24 de pacienți din două centre din Japonia, cu carcinoame mamare, gastrice sau de joncțiune esogastrică refractare, indiferent de statusul HER2.

Studiu deschis de escaladare a dozei, fără grup de control: doze de 0,8–8,0 mg/kg intravenos la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța și doza maximă tolerată sau doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciuna; doza maximă tolerată nu a fost atinsă

Răspuns obiectiv43% (IC 95% 23,2–65,5); 10 din 23 de pacienți evaluabilidintre cei 23 de pacienți evaluabili, 6 aveau tumori cu expresie scăzută a HER2; 9 din 10 răspunsuri au apărut la doze ≥ 5,4 mg/kg

Controlul bolii91% (IC 95% 72,0–98,9)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că doza maximă tolerată nu a fost atinsă. Medicamentul a avut activitate antitumorală în această populație mică și intens pretratată, inclusiv în tumorile cu expresie scăzută a HER2. Autorii propun 5,4 sau 6,4 mg/kg pentru faza 2.¹⁰

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad 3 au fost scăderea limfocitelor (3 pacienți) și scăderea neutrofilelor (2). Un pacient a avut anemie de grad 4. Nu au existat decese.

DESTINY-Breast01

Faza 2Modi S et al. N Engl J Med 2020;382:610–621Răspuns obiectiv60,9% (IC 95% 53,4–68,0)

ClinicalTrials.gov · NCT03248492 ↗Modi S et al. N Engl J Med 2020;382:610–621 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de are T-DXd la pacienții cu cancer mamar metastatic tratați anterior cu trastuzumab emtansină.

Cum au lucrat

184 de pacienți cu cancer mamar HER2-pozitiv metastatic, cu o mediană de 6 tratamente anterioare, tratați cu doza recomandată de 5,4 mg/kg.

Studiu deschis, multicentric, cu un singur braț, în două părți (alegerea dozei, apoi evaluarea dozei recomandate).

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv evaluat prin revizie centrală independentă.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv60,9% (IC 95% 53,4–68,0)analiză în intenție de tratament

Durata răspunsului (mediană)14,8 luni (IC 95% 13,8–16,9)

Supraviețuirea fără progresie (mediană)16,4 luni (IC 95% 12,7–neatinsă)urmărire mediană 11,1 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală durabilă la pacienții intens pretratați și atrag atenția asupra , care cere atenție la simptomele respiratorii și monitorizare atentă. Studiul nu a avut grup de control.¹¹

Siguranța

Evenimente de grad ≥ 3: scăderea neutrofilelor 20,7%, anemie 8,7%, greață 7,6%; pneumopatie interstițială adjudecată 13,6% (grad 5: 2,2%).

DESTINY-Lung01 (cohorta cu mutații HER2)

Faza 2Li BT et al. N Engl J Med 2022;386:241–251Răspuns obiectiv confirmat55% (IC 95% 44–65)

ClinicalTrials.gov · NCT03505710 ↗Li BT et al. N Engl J Med 2022;386:241–251 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are T-DXd 6,4 mg/kg la pacienții cu metastatic cu mutații HER2, refractar la tratamentul standard.

Cum au lucrat

91 de pacienți cu NSCLC metastatic cu mutații HER2, tratați anterior.

Studiu multicentric, internațional, cu un singur braț, fără grup de control.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv evaluat prin revizie centrală independentă.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat55% (IC 95% 44–65)urmărire mediană 13,1 luni

Durata răspunsului (mediană)9,3 luni (IC 95% 5,7–14,7)

Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,2 luni (IC 95% 6,0–11,9)

Supraviețuirea globală (mediană)17,8 luni (IC 95% 13,8–22,1)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală durabilă la pacienții cu NSCLC cu mutații HER2 tratați anterior. Activitatea a apărut și la pacienți fără expresie detectabilă a HER2 sau fără amplificare. a fost fatală în două cazuri.²¹

Siguranța

Evenimente legate de medicament de grad ≥ 3: 46% (neutropenie 19%); pneumopatie interstițială adjudecată 26%, cu 2 decese.

DESTINY-Lung02

Faza 2Goto K et al. J Clin Oncol 2023;41:4852–4863Răspuns obiectiv confirmat, 5,4 mg/kg49,0% (IC 95% 39,0–59,1)Răspuns obiectiv confirmat, 6,4 mg/kg56,0% (IC 95% 41,3–70,0)

ClinicalTrials.gov · NCT04644237 ↗Goto K et al. J Clin Oncol 2023;41:4852–4863 ↗Erată: J Clin Oncol 2024;42:485 ↗Erată: J Clin Oncol 2024;42:3635 ↗Mehta GU et al. Oncologist 2024;29:667–671 (rezumatul aprobării FDA) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță au dozele de 5,4 și 6,4 mg/kg de T-DXd la pacienții cu metastatic cu mutații HER2, tratați anterior cu platină.

Cum au lucrat

152 de pacienți cu NSCLC metastatic cu mutații HER2 (variante punctiforme și ), tratați anterior cu chimioterapie cu platină.

Studiu multicentric, randomizat 2:1 între două doze (5,4 și 6,4 mg/kg la 3 săptămâni), cu doza mascată, fără grup de control. Populația de siguranță: 101 pacienți cu 5,4 mg/kg și 50 cu 6,4 mg/kg.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat, evaluat prin revizie centrală independentă în regim orb.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat5,4 mg/kg: 49,0% (IC 95% 39,0–59,1)față de 6,4 mg/kg: 56,0% (IC 95% 41,3–70,0)brațele sunt două doze, nu un control

Durata răspunsului (mediană)5,4 mg/kg: 16,8 lunifață de 6,4 mg/kg: neestimabilă

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri relevante clinic la ambele doze și un profil de siguranță acceptabil, în favoarea dozei de 5,4 mg/kg.^22,29

Siguranța

Evenimente legate de medicament de grad ≥ 3: 38,6% cu 5,4 mg/kg, față de 58,0% cu 6,4 mg/kg; pneumopatie interstițială adjudecată 12,9%, față de 28,0% (grad ≥ 3: 2,0% în fiecare braț).

DESTINY-Lung01 (cohortele cu supraexpresie HER2)

Faza 2Smit EF et al. Lancet Oncol 2024;25:439–454Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (6,4 mg/kg)26,5% (IC 95% 15,0–41,1)Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1A (5,4 mg/kg)34,1% (IC 95% 20,1–50,6)

ClinicalTrials.gov · NCT03505710 ↗Smit EF et al. Lancet Oncol 2024;25:439–454 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are T-DXd 6,4 sau 5,4 mg/kg la pacienții cu nonscuamos nerezecabil sau metastatic cu HER2 ( 3+ sau 2+), fără mutații HER2 cunoscute, tratați anterior.

Cum au lucrat

49 de pacienți în cohorta 1 (6,4 mg/kg) și 41 în cohorta 1A (5,4 mg/kg), din 20 de spitale din Franța, Japonia, Țările de Jos, Spania și SUA.

Cohorte deschise, cu un singur braț, înrolate secvențial, fără grup de control.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat, evaluat prin revizie centrală independentă.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1 (6,4 mg/kg)26,5% (IC 95% 15,0–41,1); 13 din 49toate răspunsuri parțiale

Răspuns obiectiv confirmat, cohorta 1A (5,4 mg/kg)34,1% (IC 95% 20,1–50,6); 14 din 412 răspunsuri complete

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală la pacienții cu NSCLC cu supraexpresie HER2 tratați anterior. Datele provin din cohorte mici, fără comparator.²³

Siguranța

Evenimente legate de medicament de grad ≥ 3: 53% în cohorta 1 și 22% în cohorta 1A; evenimente grave legate de medicament: 20% și 7%.

DESTINY-PanTumor02

Faza 2Meric-Bernstam F et al. J Clin Oncol 2024;42:47–58Răspuns obiectiv, toți pacienții37,1% (IC 95% 31,3–43,2)Răspuns obiectiv, HER2 IHC 3+ confirmat central (n = 75)61,3% (IC 95% 49,4–72,4)Răspuns obiectiv, cohorta ovariană45,0% (IC 95% 29,3–61,5)

ClinicalTrials.gov · NCT04482309 ↗Meric-Bernstam F et al. J Clin Oncol 2024;42:47–58 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are T-DXd 5,4 mg/kg în tumorile solide cu expresie HER2 ( 3+/2+) din afara indicațiilor aprobate, inclusiv în cancerul ovarian, după cel puțin un tratament sistemic.

Cum au lucrat

267 de pacienți în 7 cohorte: endometru, col uterin, ovar, vezică urinară, căi biliare, pancreas și alte tumori. În cohorta ovariană, pacientele primiseră o mediană de 3 linii anterioare.

Studiu deschis, cu cohorte pe tip tumoral, fără grup de control.

Criteriul principal: Răspunsul obiectiv confirmat, evaluat de investigator.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv, toți pacienții37,1% (IC 95% 31,3–43,2)supraviețuire globală mediană 13,4 luni

Răspuns obiectiv, HER2 IHC 3+ confirmat central (n = 75)61,3% (IC 95% 49,4–72,4)PFS mediană 11,9 luni; OS mediană 21,1 luni

Răspuns obiectiv, cohorta ovariană45,0% (IC 95% 29,3–61,5)IHC 3+: 63,6% (n = 11); OS mediană 13,2 luni

Ce le-a ieșit

Autorii raportează beneficiu clinic durabil în tumorile cu expresie HER2 tratate anterior. Beneficiul a fost mai mare în populația IHC 3+. Autorii susțin rolul potențial al T-DXd ca tratament independent de tipul tumorii. Studiul nu a avut grup de control.²⁴

Siguranța

Evenimente legate de medicament de grad ≥ 3: 40,8%; pneumopatie interstițială adjudecată 10,5%, cu 3 decese.

Administrare și farmacologie

administrare, doze autorizate, doze în studiile din România, alegerea dozei, farmacocinetică, metabolizare și interacțiuni, relația expunere–toxicitate, imunogenitate.

administrare	Se administrează numai în perfuzie intravenoasă, nu ca bolus sau injecție intravenoasă rapidă. Nu se înlocuiește cu trastuzumab sau cu trastuzumab emtansină și nici invers. Este puternic , inclusiv cu greață și vărsături întârziate. Prospectul recomandă profilaxie antiemetică.⁴
doze autorizate	5,4 mg/kg la 3 săptămâni în cancerul mamar, în cu mutații HER2 și în tumorile solide HER2 3+. 6,4 mg/kg la 3 săptămâni în cancerul gastric tratat anterior cu trastuzumab. În asociere cu pertuzumab (prima linie, SUA): 5,4 mg/kg, urmat de pertuzumab 840 mg în ciclul 1 și 420 mg în ciclurile următoare. În tratamentul (SUA): 5,4 mg/kg la 3 săptămâni, 14 cicluri. În tratamentul : 4 cicluri, urmate de 4 cicluri de , trastuzumab și pertuzumab.⁴
doze în studiile din România	5,4 mg/kg intravenos la 3 săptămâni în toate cele trei studii. DESTINY-Gastric05: cu 5-fluorouracil 600 mg/m²/zi în zilele 1–5 sau capecitabină 750 mg/m² de două ori pe zi în zilele 1–14 și pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni. DESTINY-Ovarian01: cu bevacizumab 15 mg/kg la 3 săptămâni. DESTINY-Lung06: cu pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni.^26,37,38,39
alegerea dozei	În faza 1, la doze de 0,8–8,0 mg/kg, nu au apărut . nu a fost atinsă. Autorii au propus 5,4 sau 6,4 mg/kg pentru faza 2. În DESTINY-Lung02, cele două doze au avut eficacitate similară. Doza de 5,4 mg/kg a avut mai puține evenimente de grad ≥ 3 și mai puține cazuri de decât 6,4 mg/kg. FDA a aprobat doza de 5,4 mg/kg pe baza unui studiu randomizat de optimizare a dozei, făcut cu îndrumarea programului Project Optimus al FDA. În asocierile de primă linie din DESTINY-Gastric03, 5,4 mg/kg a fost mai bine tolerat decât 6,4 mg/kg, motiv pentru care a fost ales în DESTINY-Gastric05.^10,22,29,26
farmacocinetică	La 5,4 mg/kg, la echilibru este 132 µg/mL pentru conjugat și 4,7 ng/mL pentru DXd. la echilibru este 772 µg·zi/mL pentru conjugat și 29 ng·zi/mL pentru DXd. Expunerea crește proporțional cu doza între 3,2 și 8 mg/kg. Acumularea la echilibru (ciclul 3) este de circa 1,4 ori. Volumul de distribuție central al conjugatului este 2,7 L. DXd se leagă de proteinele plasmatice în proporție de circa 97%. median este 5,4–5,7 zile pentru conjugat și 5,4–6,1 zile pentru DXd. -ul conjugatului este 0,4 L/zi.⁴
metabolizare și interacțiuni	Anticorpul este degradat pe căile catabolice în peptide mici și aminoacizi. DXd este metabolizat în principal de . Itraconazolul și ritonavirul nu au modificat semnificativ clinic farmacocinetica conjugatului sau a DXd. DXd este substrat pentru , OATP1B3, MATE2-K, , și BCRP și nu inhibă sau induce principalele enzime CYP. Farmacocinetica nu este cunoscută în insuficiența hepatică moderată sau severă și în insuficiența renală severă.⁴
relația expunere–toxicitate	O expunere sistemică mai mare a fost asociată cu o incidență mai mare a pneumopatiei interstițiale de orice grad. La 6,4 mg/kg nu s-a observat o creștere medie a intervalului peste 20 ms.⁴
imunogenitate	Anticorpi anti-medicament au apărut la 2,2% dintre pacienții tratați cu 5,4 mg/kg și la 2,6% dintre cei tratați cu 6,4 mg/kg, în . În asociere cu pertuzumab, la 7,7%. Anticorpii nu au avut efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii sau siguranței.⁴

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Rezultatele complete ale studiului DESTINY-Gastric03 (NCT04379596), pe care se bazează asocierea T-DXd + fluoropirimidină + pembrolizumab din DESTINY-Gastric05. Datele (răspuns obiectiv 75,0%, supraviețuire fără progresie mediană 12,1 luni în brațul cu 5,4 mg/kg) apar numai ca rezumate de congres (ESMO 2024, ESMO Asia 2025). Aceste rezumate sunt citate în articolul de design al DESTINY-Gastric05. Nu am găsit un articol indexat. Ultima căutare: 14.10.2026.
Date clinice despre asocierea T-DXd cu bevacizumab și designul publicat al DESTINY-Ovarian01. Registrul descrie o fază de siguranță inițială (safety run-in). Nu am găsit nicio publicație cu rezultatele ei și niciun articol de design. Datele în cancerul ovarian provin numai din cohorta tratată anterior din DESTINY-PanTumor02. Ultima căutare: 14.10.2026.
Date clinice publicate despre asocierea T-DXd + pembrolizumab în NSCLC (faza 1b care a precedat DESTINY-Lung06). Studiul de fază 1b NCT04042701 (DS8201-A-U106) nu are rezultate în registru. În Europe PMC apar numai recenzii care îl citează, fără articol primar. Articolul de design al DESTINY-Lung06 nu este în PMC, iar rezumatul nu citează aceste date. Ultima căutare: 14.10.2026.
Anunțurile FDA pentru aprobările din 04.05.2022 (cancer mamar HER2-pozitiv după un regim anti-HER2) și 05.08.2022 (HER2-low). Paginile FDA nu au mai fost accesibile (eroare 404). Datele provin din istoricul Drugs@FDA, iar textul indicațiilor din prospectul actual. Ultima căutare: 14.10.2026.
Aprobările din Japonia (MHLW/PMDA) și China (NMPA). Nu am interogat bazele de date oficiale ale acestor agenții. Fișa conține numai aprobările FDA și EMA. Ultima căutare: 14.10.2026.
Statutul în UE al indicațiilor din DESTINY-Breast09, DESTINY-Breast05 și DESTINY-Breast11. La 14.10.2026, pagina EPAR nu includea aceste indicații, aprobate de FDA. Nu am verificat dacă există cereri în evaluare la EMA. Ultima căutare: 14.10.2026.
Secvența tetrapeptidei din linker. Prospectul spune numai „linker tetrapeptidic cu maleimidă, clivabil de proteaze”. Textul integral Ogitani 2016 (Cancer Sci, PMC4946713) precizează clivarea de enzime lizozomale, de exemplu catepsinele B și L, și o porțiune autoimolativă care eliberează DXd. Secvența tetrapeptidei nu apare acolo. Ultima căutare: 17.10.2026.
Indicația suplimentului de eficacitate aprobat de FDA la 27.04.2026 (S-039). Drugs@FDA listează aprobarea, dar fără textul indicației; nu am identificat ce indicație privește. Ultima căutare: 17.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 17.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

96 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC: Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
adjudecare (comitet de adjudecare): Reevaluarea independentă a unor evenimente adverse de către un comitet de experți, care decide dacă sunt reale și legate de tratament.
adjuvant: Tratament dat după operație, ca să scadă riscul de recidivă. Postneoadjuvant: după operație, la pacienții tratați și înainte de ea.
afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alopecie: Căderea părului.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată: Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC: Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată: Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
avertisment în chenar (boxed warning): Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
camptotecină: Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
catepsine: Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
celule dendritice: Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
cerere de autorizare a unui produs biologic (BLA): Cererea de autorizare a unui medicament biologic depusă la FDA (Biologics License Application).
Chk1 (kinaza punctului de control 1): Proteină care oprește temporar diviziunea celulei când ADN-ul este lezat; forma ei fosforilată servește în laborator ca marker al leziunilor ADN.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman): Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
cocultură: Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
disfuncție ventriculară stângă: Scădere a capacității ventriculului stâng de a pompa sângele, măsurată prin fracția de ejecție. Poate fi asimptomatică sau poate duce la insuficiență cardiacă.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3: Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
emetogen: Care provoacă greață și vărsături.
endoteliu: Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
exatecan: Medicament citotoxic din familia camptotecinei. Inhibă topoizomeraza I și lezează ADN-ul.
fluoropirimidină: Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosfatază alcalină: Enzimă din sânge, produsă și în căile biliare. În bolile colestatice crește, iar scăderea ei arată ameliorarea colestazei.
fosforilare: Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fracția de ejecție: Procentul din sângele din ventriculul stâng expulzat la fiecare bătaie a inimii. Măsoară funcția de pompă a inimii.
HER2-low: Tumoră cu expresie HER2 scăzută: IHC 1+ sau IHC 2+ cu ISH negativ.
HER2-pozitiv: Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
HER2-ultralow: Tumoră IHC 0 cu o colorare membranară HER2 slabă și incompletă, în cel mult 10% dintre celulele tumorale.
hipopotasemie: Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1: Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
IHC: Imunohistochimie: colorarea unei proteine pe secțiuni de țesut tumoral. Pentru HER2, scorul 0, 1+, 2+ sau 3+ arată intensitatea colorării membranare.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inserții în exonul 20 ale EGFR: Mutații EGFR prin care se adaugă câțiva aminoacizi în exonul 20 al genei; răspund mai slab la majoritatea inhibitorilor de tirozin-kinază EGFR obișnuiți.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
intervalul QTc: Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
ISH: Hibridizare in situ: test care numără copiile genei în celulele tumorale. La HER2 IHC 2+, ISH pozitiv confirmă amplificarea genei ERBB2.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
maleimidă: Grupare chimică reactivă care se leagă de grupările tiol (–SH) ale cisteinelor; se folosește la cuplarea linkerului de anticorp.
MHC I: Molecule de pe suprafața celulelor care arată limfocitelor T CD8+ fragmente din proteinele celulei, inclusiv pe cele tumorale.
mielosupresie: Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
MRP (proteina asociată rezistenței multiple): Familie de pompe de eflux din membrana celulei, diferite de glicoproteina P, care pot scoate citostaticele din celulă.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici): Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
OATP1B (OATP1B1 și OATP1B3): Transportori din membrana hepatocitului. Preiau în ficat acizi biliari și unele medicamente, de exemplu statine.
P-gp și BCRP: Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PD-L1 TPS: Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo: Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
pneumonită: Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
pneumopatie interstițială: Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
porțiune autoimolativă (spacer autoimolativ): Segment al linkerului care se desface singur, chimic, după ce enzimele taie linkerul, și lasă încărcătura liberă, în forma ei activă.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
supraexpresie: Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără boală: Timpul de la randomizare sau de la remisiune până la reapariția bolii sau deces (în engleză, DFS).
supraviețuire fără evenimente: Timpul până la primul eveniment definit de studiu, de exemplu lipsa răspunsului, recăderea, o a doua tumoră sau decesul (în engleză, EFS).
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
taxan: Chimioterapic care blochează funcționarea microtubulilor și oprește diviziunea celulei. Exemple: docetaxel, cabazitaxel.
tetrapeptid (linker tetrapeptidic): Lanț de patru aminoacizi. Un linker tetrapeptidic poate fi tăiat de enzime din celulă și eliberează astfel încărcătura.
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST): Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

44 de surse.

Ogitani Y, Aida T, Hagihara K, et al. DS-8201a, A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor, Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-5108. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-15-2822
Ogitani Y, Hagihara K, Oitate M, Naito H, Agatsuma T. Bystander killing effect of DS-8201a, a novel anti-human epidermal growth factor receptor 2 antibody-drug conjugate, in tumors with human epidermal growth factor receptor 2 heterogeneity. Cancer Sci. 2016;107(7):1039-1046. PubMed ↗ · DOI 10.1111/cas.12966
Nakada T, Sugihara K, Jikoh T, Abe Y, Agatsuma T. The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), for HER2 Cancer Therapy. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185. PubMed ↗ · DOI 10.1248/cpb.c18-00744
Daiichi Sankyo. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection – prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), versiunea din 15.05.2026 (BLA 761139), consultat prin DailyMed/openFDA la 14.10.2026. FDA (prospect, DailyMed) ↗
European Medicines Agency. Enhertu (trastuzumab deruxtecan): EPAR – pagina medicamentului (indicații, autorizație condiționată, deținător Daiichi Sankyo Europe GmbH, autorizat la 18.01.2021, revizia 22), consultată la 14.10.2026. EMA ↗
European Medicines Agency. Enhertu: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (arhivă, actualizată la 03.12.2025): variațiile II/0014, II/0012, II/0022, II/0027, II/0048. EMA (pași procedurali) (PDF) ↗
European Medicines Agency. Enhertu: EPAR – Procedural steps taken and scientific information after authorisation (actualizat la 20.07.2026): variația EMA/VR/0000293327 (DESTINY-PanTumor02). EMA (pași procedurali) (PDF) ↗
Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):789-802. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc1977
Iwata TN, Ishii C, Ishida S, Ogitani Y, Wada T, Agatsuma T. A HER2-Targeting Antibody-Drug Conjugate, Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), Enhances Antitumor Immunity in a Mouse Model. Mol Cancer Ther. 2018;17(7):1494-1503. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1535-7163.MCT-17-0749
Doi T, Shitara K, Naito Y, et al. Safety, pharmacokinetics, and antitumour activity of trastuzumab deruxtecan (DS-8201), a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with advanced breast and gastric or gastro-oesophageal tumours: a phase 1 dose-escalation study. Lancet Oncol. 2017;18(11):1512-1522. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(17)30604-6
Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610-621. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1914510
Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2115022
Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10371):105-117. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(22)02420-5
Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2203690
Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2407086
Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(6):551-562. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2508668
Loibl S, Park YH, Shao Z, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2026;394(9):845-857. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2514661
Harbeck N, Modi S, Pusztai L, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial. Ann Oncol. 2026;37(2):166-179. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.10.019
Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2004413
Shitara K, Van Cutsem E, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2503119
Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2112431
Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023;41(31):4852-4863 (erate: J Clin Oncol. 2024;42(4):485; 2024;42(30):3635). PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.23.01361
Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(24)00064-0
Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO.23.02005
Powell CA, Modi S, Iwata H, et al. Pooled analysis of drug-related interstitial lung disease and/or pneumonitis in nine trastuzumab deruxtecan monotherapy studies. ESMO Open. 2022;7(4):100554. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmoop.2022.100554
Janjigian YY, Smyth E, Shen L, et al. DESTINY-Gastric05 phase III trial of first-line trastuzumab deruxtecan, chemotherapy, and pembrolizumab in HER2-positive gastric or gastroesophageal junction cancer. ESMO Gastrointest Oncol. 2026;11:100294 (text integral în PMC). PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.esmogo.2025.100294
Jänne PA, Zhou CC, Smit EF, et al. DESTINY-Lung06: trastuzumab deruxtecan and pembrolizumab as first-line treatment for HER2-overexpressing, PD-L1 TPS <50% NSCLC. Future Oncol. 2026 (publicat online; rezumat). PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2724696
Narayan P, Osgood CL, Singh H, et al. FDA Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki for the Treatment of Unresectable or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(16):4478-4485. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-20-4557
Mehta GU, Vellanki PJ, Ren Y, et al. FDA approval summary: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic non-small cell lung cancer with activating HER2 mutations. Oncologist. 2024;29(8):667-671. PubMed ↗ · DOI 10.1093/oncolo/oyae151
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-positive gastric adenocarcinomas (anunț din 15.01.2021). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors (anunț din 05.04.2024). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HR-positive, HER2-low or HER2-ultralow breast cancer (anunț din 27.01.2025). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer (anunț din 15.12.2025). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. FDA approves two separate indications for fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in HER2-positive early-stage breast cancer (anunț din 15.05.2026). FDA ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 761139 (ENHERTU), istoricul aprobărilor (aprobare inițială 20.12.2019; suplimente de eficacitate aprobate, între altele, la 15.01.2021, 04.05.2022, 05.08.2022, 11.08.2022), consultat prin openFDA la 14.10.2026. Drugs@FDA ↗
AstraZeneca. AstraZeneca and Daiichi Sankyo enter collaboration for novel HER2-targeting antibody-drug conjugate. Comunicat, 28.03.2019 (acordul intră în vigoare la 29.03.2019). comunicat AstraZeneca ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06731478: DESTINY-Gastric05 (DS8201-724; KEYNOTE-G03), fază 3, prima linie, cancer gastric sau de joncțiune esogastrică HER2-pozitiv; centre în România: București, Cluj-Napoca, Craiova, Iași, Ovidiu, Suceava. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06819007: DESTINY-Ovarian01 (DS8201-772; ENGOT-ov89/GOG-3112), fază 3, întreținere de primă linie în cancerul ovarian cu expresie HER2; centre în România: București, Oradea. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06899126: DESTINY-Lung06 (DS8201-793; KEYNOTE-G23; CTIS 2024-515658-26-00), fază 3, prima linie, NSCLC nonscuamos cu supraexpresie HER2 și PD-L1 TPS < 50%; centre în România: București, Cluj-Napoca, Craiova, Iași, Otopeni, Ploiești. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „trastuzumab deruxtecan OR DS-8201a OR T-DXd” (interogare prin API v2, inclusiv filtrele fază 3 și România), accesată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 17.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Avastin (bevacizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 17.10.2026. EMA (PDF) ↗
European Medicines Agency. Xeloda (capecitabină): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 17.10.2026. EMA (PDF) ↗
Li BT, Ross DS, Aisner DL, et al. HER2 Amplification and HER2 Mutation Are Distinct Molecular Targets in Lung Cancers. J Thorac Oncol. 2016;11(3):414-419. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2015.10.025