Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

visugromab

Cunoscut și ca: CTL-002, CTL002

Clasa: anticorp monoclonal neutralizant anti-GDF-15Ținta: GDF-15
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Visugromab (-002) este un IgG4-kappa 9. Leagă și neutralizează citokina 9.
Prin neutralizarea , visugromab urmărește să favorizeze infiltrarea tumorii cu limfocite T 1,3. Scopul este refacerea răspunsului la inhibitorii / 1,3. Blocarea aceleiași citokine este studiată și în asociată cancerului 4.
La 18.10.2026, nu am identificat o autorizație FDA sau o autorizație centralizată în UE pentru visugromab 27,28. CatalYm îl dezvoltă în 12,13,14,15,18:
  • studii de fază 2b în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic, în linia 1 și în linia 2 12,13,18;
  • un studiu de fază 2b în carcinomul hepatocelular 14,18;
  • un studiu de fază 2/3 în cașexia asociată cancerului 15,18.
În România, visugromab se testează în GDFATHER--01, GDFATHER-NSCLC-02 și VINCIT (detalii în „De reținut”) 12,13,15.
Clasa terapeuticăanticorp monoclonal neutralizant anti-GDF-15
ȚintaGDF-15 (factorul de creștere și diferențiere 15, numit și MIC-1): citokină solubilă din superfamilia TGF-β, produsă de numeroase tumori solide 3,5. În modele preclinice, reduce aderarea și recrutarea limfocitelor T 3. Axa GDF-15–GFRAL din trunchiul cerebral participă la anorexie și la scăderea în greutate 6,7,8.
Dezvoltat deCatalYm GmbH, cu sediul la München (Germania) și San Francisco (SUA), dezvoltă visugromab 18. Compania a fost fondată în 2016, ca spin-off al Universității din Würzburg 25. Haake, Schäfer și Wischhusen, autori ai studiilor preclinice, sunt cofondatori ai companiei 3.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • Studiile cu centre în România 12,13,15:
    • GDFATHER--01 (linia 1): visugromab sau , cu pembrolizumab, pemetrexed și carboplatină. Pacienții cu PD-L1 ≥ 50% intră numai dacă cu imunoterapie nu este indicată clinic 12;
    • GDFATHER-NSCLC-02 (linia 2): numai pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic, fără mutații acționabile. Boala trebuie să fi progresat sub un inhibitor PD-(L)1 administrat cel puțin 12 săptămâni fără progresie. Oprirea imunoterapiei din cauza efectelor adverse exclude includerea 13;
    • VINCIT ( asociată cancerului): criteriile principale sunt modificarea greutății și a apetitului la 12 săptămâni 15.
  • În GDFATHER, cohortele mici, fără grup de control, au avut rate de răspuns de aproximativ 14–19% 1,2. Pacienții erau refractari la anti-/. Unele răspunsuri au fost durabile 1,2. Studiile randomizate sunt în curs 12,13.
  • Au fost raportate , creșterea și un deces prin disfuncție multiplă de organ, cu nefrită interstițială 1. Protocolul GDFATHER include monitorizarea clinică și teste hepatice și renale 1.
  • Alți anticorpi anti-:
    • ponsegromab a crescut greutatea față de placebo, într-un studiu de fază 2 în cașexia asociată cancerului 22;
    • AZD8853 a fost oprit în oncologie din lipsa efectelor. Neutralizarea a fost doar tranzitorie 23.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: VINCIT · GDFATHER-NSCLC-02 · GDFATHER-NSCLC-01

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp
de tip imunoglobulină G4-kappa. Are două lanțuri grele γ4 (444 de aminoacizi fiecare) și două lanțuri ușoare kappa (214 aminoacizi), legate prin punți disulfurice. Masa moleculară calculată: aproximativ 144,6 kDa (formula C6434H9902N1686O2012S46). 9
regiuni variabile
Regiunea variabilă a lanțului greu are 92,9% identitate cu gena umană IGHV2-5. Regiunea variabilă a lanțului ușor este o construcție șoarece–om (82,1% identitate cu gena murină IGKV6-15). De aceea, registrul FDA descrie secvența drept om–șoarece. Compania prezintă anticorpul drept . 9,18
balama și Fc
Balama IgG4 conține substituția serină → prolină la poziția 226. Lizina a lanțului greu este eliminată. Fiecare lanț greu are un situs de N-glicozilare (poziția 295). 9
origine
Anticorpul anti- din studiile ale grupului de la Würzburg a fost obținut la șoareci fără gena . Apoi a fost umanizat prin grefarea regiunilor pe un schelet IgG4 uman cu balama stabilizată. Articolul nu numește explicit varianta clinică. 3
ținta
GDF-15 uman (MIC-1, NAG-1, PLAB), citokină secretată din . 5,9
producție
Este exprimat în celule de ovar de hamster chinezesc (linia CHO-K1SV, fără gena glutamin-sintetazei). 9
identificatori
DCI (INN) visugromab, numărul 12044. USAN: visugromab. CAS 2556646-63-8. FDA UNII: NX3NW9MM9W. 9,19

Mecanismul, pas cu pas

visugromabanticorp monoclonal IgG4-kappa,perfuzie intravenoasăsângenucleuvisugromabGDF-15(citokinăsolubilă)în spațiulextracelularactivareaLFA-1 redusă(preclinic)limfocitul TdinmicrovaseletumoriiCalea pe care acționeazăcelula tumorală secretă GDF-15GDF-15 liber în microvaseletumoriisemnal opritactivarea LFA-1 redusă(preclinic)aderare redusă la ICAM-1(preclinic)infiltrare T redusă (modelestudiate)posibilă rezistență laanti-PD-1/PD-L1Efectul asupra celulei / țesutuluiCD8+ și CD4+ FOXP3− încreștere (un subgrup)Ki67+ și granzimă B în creștere(o parte)căile interferonului activate(influx T crescut)semnalizare GFRAL redusă(scopul tratamentului)1234567La pacient: Răspunsuri tumorale la oparte dintre pacienții refractari laanti-PD-1/PD-L1, în cohorte fără grupde control. Efectul asupra apetitului șigreutății se evaluează în VINCIT.

visugromab (medicamentul studiat) ținta medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Celulele tumorale secretă GDF-15 1,4. Nivelul crește după unele chimioterapii (de exemplu sărurile de platină), după și după radioterapie 4.
  2. În modele preclinice, GDF-15 din microvasele tumorii reduce activarea integrinei a limfocitelor T 3. Aderarea lor la endotelial și infiltrarea tumorii scad 3.
  3. Visugromab se administrează în perfuzie intravenoasă și circulă în sânge 1,9.
  4. Visugromab leagă și neutralizează GDF-15 1,9. Un model farmacocinetic prezice GDF-15 liber în tumoră sub 0,5 ng/ml, la schemele de doze adecvate 1.
  5. După 14 zile de visugromab singur, unele biopsii au arătat mai multe limfocite T CD8+, CD4+ FOXP3−, + și cu granzimă B 1. La cei cu influx T crescut, s-au activat căile interferonului 1.
  6. Nu este demonstrat că neutralizarea GDF-15 înlătură singură epuizarea limfocitelor 1. Un inhibitor asociat, ca nivolumab sau pembrolizumab, ar putea susține funcția limfocitelor T infiltrate 1,12.
  7. În trunchiul cerebral, GDF-15 activează receptorul 6,7. În modele animale, axa reduce aportul alimentar și greutatea 6,7,8. Reducerea acestei semnalizări GFRAL se studiază în (VINCIT) 15.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: visugromab, nivolumab, pembrolizumab, pemetrexed, carboplatină, docetaxel, lenvatinib; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNdocetaxelcarboplatinălimfocit TPD-L1PD-L1PD-1PD-1GDF-15lenvatinib46523711visugromab2nivolumab3pembrolizumab4pemetrexed

Medicamentele din schemă

  1. Visugromab leagă și neutralizează GDF-15, o citokină solubilă: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1,9.
  2. Nivolumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 30. Se dă cu visugromab în GDFATHER, în GDFather-NEO, în GDFATHER--02 și în GDFATHER HCC-01 1,11,13,14.
  3. Pembrolizumab blochează PD-1 de pe limfocitele T 31. În GDFATHER-NSCLC-01, se dă cu visugromab sau , cu pemetrexed și cu carboplatină 12.
  4. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 32. Face parte din tratamentul de bază din GDFATHER-NSCLC-01 12.
  5. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 33. Face parte din tratamentul de bază din GDFATHER-NSCLC-01 12.
  6. Docetaxel se leagă de și stabilizează microtubulii, ceea ce inhibă mitoza 34. În GDFATHER-NSCLC-02, se dă cu visugromab și nivolumab sau, în brațul de control, cu placebo 13.
  7. Lenvatinib inhibă receptorii () și alți , între care FGFR1–4, , KIT și 35. În GDFATHER HCC-01, se dă cu visugromab și nivolumab sau cu dublu placebo 14.

Ținta și dovezile preclinice

este un membru divergent al 5. În majoritatea țesuturilor adulte este aproape nedetectabil 5. Placenta îl produce în cantitate mare, iar acolo pare să contribuie la față de făt 5. Nivelul lui crește în inflamație, în ischemia miocardică și mai ales în cancer 5. În tumorile solide, este una dintre cele mai supraexprimate citokine 1,4. Expresia lui crește și la progresie 1,4.
Detaliile ale pasului 2, din studiile grupului de la Würzburg 3:
  • este o integrină β2 a limfocitelor T. Legarea ei de endotelial este o etapă obligatorie a limfocitelor în tumoră 3;
  • la pacienții cu melanom, nivelul seric al GDF-15 s-a corelat cu eșecul imunoterapiei anti- 3;
  • în modele murine, neutralizarea GDF-15 a crescut numărul limfocitelor T din tumoră și eficacitatea blocadei PD-1 3.
Receptorul care mediază efectul GDF-15 asupra recrutării limfocitelor T rămâne neclar 1,3. CD48 a fost propus ca partener de legare, în studii preclinice cu din carcinomul hepatocelular 29.
Detaliile pasului 5, la pacienții la care infiltratul T a crescut 1:
  • în tumoră s-au activat genele inflamatorii și căile interferonului: , CXCL10, CCL8, CCR5 și IRF7 1;
  • markerii de epuizare limfocitară (PDCD1, LAG3, HAVCR2) nu au crescut 1;
  • CXCL9 și CXCL10 serice au crescut în primele 6 săptămâni de tratament combinat 1.
Autorii nu se așteaptă ca neutralizarea GDF-15 să modifice substanțial imunogenitatea tumorii 1. Această ipoteză susține asocierea cu un inhibitor PD-1 (pasul 6) 1.
Rolul axei GDF-15– din pasul 7 în greață este discutat separat 4. Într-o din GDFATHER, creșterea în greutate a părut mai mare la pacienții cu GDF-15 seric crescut 1. Analiza a comparat 17 pacienți cu GDF-15 inițial peste 1,5 ng/ml cu 21 de pacienți sub acest prag 1.

Profilul de siguranță cunoscut

tolerabilitate în escaladarea dozei, evenimente adverse în cohorta de cancer pulmonar fără celule mici, deces legat de tratament prin disfuncție multiplă de organ și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

GDFATHER, escaladarea dozei (25 de pacienți), evenimente de orice cauză1

  • Evenimente adverse de grad 348% · 12 din 25 de pacienți

GDFATHER, cohorta de cancer pulmonar fără celule mici (27 de pacienți)1

  • Evenimente adverse de grad ≥ 3, orice cauză59,3%
  • Evenimente adverse de grad 5, orice cauză11,1%
  • Evenimente legate de tratament, grad ≥ 37,4% · 2 pacienți

GDFATHER, cohorta de carcinom urotelial (27 de pacienți)1

  • Evenimente adverse de grad ≥ 3, orice cauză51,8%
  • Evenimente legate de tratament, grad 37,4% · 2 pacienți

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Tolerabilitate în escaladarea dozei (GDFATHER, faza 1)
  • Nicio toxicitate limitantă de doză la 0,3–20 mg/kg, singur sau cu nivolumab.
  • Evenimente adverse de grad 3 la 12 din 25 de pacienți (48%).
  • Un singur eveniment de grad ≥ 4, insuficiența respiratorie acută, considerat fără legătură cu tratamentul.1
Evenimente adverse în cohorta de cancer pulmonar fără celule mici (27 de pacienți)
  • Evenimente adverse de grad ≥ 3, de orice cauză: 59,3%.
  • Evenimente adverse de grad 5, de orice cauză: 11,1%.
  • Evenimente legate de tratament de grad ≥ 3: 7,4% (2 pacienți).
  • Evenimentele de grad 3 legate de tratament au fost diareea, creșterea AST și hipokaliemia.1
Deces legat de tratament prin disfuncție multiplă de organ
  • Un pacient cu cancer pulmonar fără celule mici a avut insuficiență hepatică și insuficiență renală acută de grad 4. Au urmat un sindrom de disfuncție multiplă de organ de grad 5.
  • Biopsiile au arătat nefrită interstițială acută, compatibilă cu o leziune toxică medicamentoasă, și o posibilă leziune hepatică indusă medicamentos.
  • La includere, pacientul avea o leziune renală persistentă după un experimental, oprit cu o lună înainte.1
Evenimente adverse în cohorta de carcinom urotelial (27 de pacienți)
  • Evenimente adverse de grad ≥ 3 de orice cauză: 51,8%.
  • Un deces prin infecție urinară, fără legătură cu tratamentul.
  • Evenimente legate de tratament de grad 3: 7,4% (2 pacienți). Un pacient a avut . Altul a avut hipertensiune arterială și scăderea trombocitelor.
  • Niciun eveniment legat de tratament de grad 4 sau 5.1
Tolerabilitate în neoadjuvanță (GDFather-NEO)
  • O recenzie raportează evenimente adverse de grad 3–4 la 12,5% cu visugromab și nivolumab, față de 6,7% cu nivolumab și .
  • Datele nu au fost verificate în rezumatul original.
  • Recenziile nu semnalează toxicități neașteptate.16,17,24
Limite ale datelor de siguranță
  • Pacienții din GDFATHER trebuiau să fi tolerat cel puțin 12 săptămâni de imunoterapie anterioară.
  • Acest criteriu poate să fi exclus pacienții predispuși la efecte adverse imune.
  • Nu am identificat rezultate publicate de siguranță din studiile randomizate cu placebo sau din asocierile cu chimioterapie.
  • GDFather-NEO are comparator placebo, dar alocarea a fost nerandomizată.1,11,12,13,15

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

14 etape, 2016–2026.
  1. 2016
    1. Este fondată CatalYm, ca spin-off al Universității din Würzburg 25. Compania dezvoltă visugromab 18.18,25
  2. 2020
    1. 12.2020Primul pacient este inclus în studiul de fază 1/2a GDFATHER (NCT04725474). Studiul testează visugromab singur și asociat cu nivolumab, la pacienți cu tumori solide avansate, refractare la anti-/.1,10
  3. 2022
    1. 03.2022La 1 martie 2022, CatalYm anunță visugromab pentru -002, aprobată recent de Organizația Mondială a Sănătății. Comunicatul nu precizează data deciziei OMS.19
    2. FDA09.2022FDA aprobă cererea de medicament nou în investigație (IND). Astfel, centre din SUA pot intra în partea de expansiune a GDFATHER.20
  4. 2023
    1. 09.2023Începe studiul de fază 2 GDFather-NEO (NCT06059547). Testează visugromab și nivolumab , în carcinomul urotelial invaziv în musculară.11
  5. 2024
    1. 07.2024CatalYm anunță o finanțare seria D de 150 de milioane USD, pentru extinderea programului de fază 2b în linii mai precoce. Comunicatul include contexte fără imunoterapie anterioară și tratamente de linia a doua.26
    2. 12.2024Rezultatele fazelor 1 și 2a ale GDFATHER sunt publicate în Nature.1
  6. 2025
    1. 03.2025EMA acordă o derogare de la pentru visugromab în cancerul pulmonar fără celule mici (decizia EMA/PE/0000233807, din 19.03.2025). Pagina EMA afișează data 19.03.2026, neconcordantă cu documentul oficial.21
    2. 08.2025Începe studiul de fază 2 randomizat GDFATHER--01 (NCT07098988), în linia 1 a cancerului pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic. Visugromab sau se adaugă la pembrolizumab, pemetrexed și carboplatină.12
    3. 10.2025Începe studiul de fază 2 randomizat GDFATHER-NSCLC-02 (NCT07246863), în linia 2, după imunoterapie. Compară visugromab și nivolumab, cu sau fără docetaxel, cu docetaxel.13
    4. 10.2025Rezultatele primare ale GDFather-NEO sunt prezentate ca rezumat de ultimă oră (LBA110), la congresul ESMO 2025.16,17
  7. 2026
    1. 03.2026Începe studiul de fază 2b GDFATHER HCC-01 (NCT07219459), în carcinomul hepatocelular nerezecabil sau metastatic, după un inhibitor PD-(L)1. Compară visugromab și nivolumab cu lenvatinib, față de placebo și lenvatinib.14
    2. 04.2026Primul pacient este tratat în studiul de fază 2/3 VINCIT (NCT07112196). Studiul compară visugromab cu placebo în asociată cancerului, la aproximativ 518 pacienți.15,18
    3. 07.2026Este publicată urmărirea pe termen lung a cohortelor de expansiune din GDFATHER (cancer pulmonar nonscuamos, carcinom urotelial, carcinom hepatocelular).2

Studii publicate

3 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

GDFATHER, partea A (escaladarea dozei)

Faza 1Melero I et al. Nature 2025;637:1218–1227; PMID 39663448Răspunsuri parțiale confirmate3 din 25 de pacienți (mezoteliom, carcinom hepatocelular, cancer cu punct de plecare necunoscut)

ClinicalTrials.gov · NCT04725474 ↗Melero I et al. Nature 2025;637:1218–1227; PMID 39663448 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă visugromab asociat cu nivolumab este sigur la doze crescătoare, la pacienți cu tumori solide refractare la imunoterapie. Studiul a căutat și doza pentru etapa următoare și efectul asupra infiltratului limfocitar din tumoră.

Cum au lucrat

25 de pacienți cu tumori solide avansate, metastatice, de tipuri diferite, fără alte opțiuni standard. Toți progresaseră sub sau după un inhibitor /. Numărul mediu de linii de tratament anterioare este 4,4 în textul articolului și 4,5 în tabelul suplimentar 1 (mediană 4, interval 2–11).

Studiu deschis, fără grup de control, cu escaladare pe cinci niveluri (0,3–20 mg/kg la 2 săptămâni). La cele trei niveluri superioare s-au adăugat cohorte suplimentare. Biopsiile tumorale s-au făcut la momentul inițial, în ziua 14 (după ) și în ziua 28 (după un ciclu de asociere).

Criteriul principal: Siguranța, toxicitățile limitante de doză și doza maximă tolerată. Criterii secundare sau explorative: farmacocinetica, farmacodinamica (inclusiv neutralizarea GDF-15 și infiltratul imun) și activitatea antitumorală.

Rezultatele principale

Toxicități limitante de dozăniciunadoza recomandată pentru faza 2: 10 mg/kg la 2 săptămâni
Răspunsuri parțiale confirmate3 din 25 de pacienți (mezoteliom, carcinom hepatocelular, cancer cu punct de plecare necunoscut)toate la nivelurile de doză 3–5
Durata răspunsuluimedie 12,9 luni; mediană 7,1 lunimăsurată de la începutul tratamentului (Results) sau de la semnarea consimțământului (Methods); nu se compară direct cu durata calculată de la primul răspuns
Creșterea limfocitelor T CD8+ în tumoră de peste 2 ori8 din 15 pacienți evaluabilicreșteri și pentru CD4+ FOXP3− (7/14), CD3+ Ki67+ (8/15), CD3+ GZMB+ (5/10)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că asocierea a fost bine tolerată la toate dozele, fără toxicități limitante. Monoterapia cu visugromab a crescut infiltratul și activarea limfocitelor T în tumoră. Numărul mic de biopsii de la pacienții cu răspuns nu a permis corelarea acestor modificări cu răspunsul clinic.1

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3 la 12 pacienți (48%). Un singur eveniment de grad ≥ 4 (insuficiență respiratorie acută), considerat fără legătură cu tratamentul.

GDFATHER, partea B (cohortele de expansiune)

Faza 2aMelero I et al. Nature 2025;637:1218–1227; PMID 39663448Rata de răspuns obiectiv, cancer pulmonar nonscuamos18,2% (IC 95% 5,2–40,3)Rata de răspuns obiectiv, carcinom urotelial18,5% (IC 95% 6,3–38,1)Rata de răspuns obiectiv, carcinom hepatocelular14,3% (IC 95% 4,0–32,7)

ClinicalTrials.gov · NCT04725474 ↗Melero I et al. Nature 2025;637:1218–1227; PMID 39663448 ↗Melero I et al. J Hematol Oncol 2026;19:64 (urmărire pe termen lung); PMID 42426863 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea visugromab la nivolumab produce răspunsuri obiective în cancerul pulmonar fără celule mici, carcinomul urotelial și carcinomul hepatocelular refractare la anti-/. În populațiile pulmonară și uroteliană, autorii estimează răspunsuri la cel mult 5% dintre pacienți la reluarea imunoterapiei singure.

Cum au lucrat

Analiza pe termen lung include pacienți cu boală local avansată sau metastatică. Sunt 22 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos, 27 cu carcinom urotelial și 28 cu carcinom hepatocelular. În analiza inițială, pacienții primiseră o mediană de 3 linii anterioare. Boala trebuia să fi progresat sub un inhibitor PD-1/PD-L1, după cel puțin 12 săptămâni de expunere continuă.

Cohorte deschise, fără grup de control, cu în două etape. Visugromab 10 mg/kg și nivolumab 240 mg la 2 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă. Răspunsul a fost evaluat local, după .

Criteriul principal: Activitatea antitumorală (rata de răspuns obiectiv după RECIST 1.1) și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, cancer pulmonar nonscuamos18,2% (IC 95% 5,2–40,3); 4/22urmărire pe termen lung; în analiza din Nature: 4/27 (14,8%) în toată cohorta pulmonară, toate răspunsurile la histologia non-scuamoasă
Rata de răspuns obiectiv, carcinom urotelial18,5% (IC 95% 6,3–38,1); 5/27
Rata de răspuns obiectiv, carcinom hepatocelular14,3% (IC 95% 4,0–32,7); 4/28recrutare prelungită
Durata mediană a răspunsului32,2 luni (pulmonar), 28,8 luni (urotelial), 19,4 luni (hepatocelular)7 din 13 răspunsuri în curs la data analizei; IC 95%: 5,5–38,0 luni (pulmonar), 7,4–39,4 luni (urotelial), 5,8–39,7 luni (hepatocelular)
Răspuns complet sau răspuns metabolic complet confirmat, printre pacienții cu răspuns61,5% (8/13)6 din 13 pacienți au avut un răspuns mai profund decât sub imunoterapia anterioară

Ce le-a ieșit

Autorii raportează răspunsuri profunde și durabile la o parte dintre pacienții refractari la anti-PD-1/PD-L1. Ei consideră că datele justifică studii randomizate. Cohortele sunt mici și fără grup de control. Autorii notează că pacienții care tolerau de cel puțin 12 săptămâni imunoterapia anterioară pot fi mai puțin predispuși la efecte adverse.1,2

Siguranța

În analiza din Nature, evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 7,4% dintre pacienți. Procentul a fost același în cohorta pulmonară și în cea uroteliană. Printre ele a fost un deces legat de tratament, prin disfuncție multiplă de organ, în cohorta pulmonară. Analiza pe termen lung descrie asocierea ca în general bine tolerată.

GDFather-NEO

Faza 2Necchi A et al. LBA110. Ann Oncol 2025;36(suppl) (rezumat ESMO 2025, neindexat în PubMed); doi 10.1016/j.annonc.2025.09.129Răspuns patologic complet33,3%

ClinicalTrials.gov · NCT06059547 ↗Necchi A et al. LBA110. Ann Oncol 2025;36(suppl) (rezumat ESMO 2025, neindexat în PubMed); doi 10.1016/j.annonc.2025.09.129 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea visugromab la nivolumab crește rata răspunsului patologic complet la pacienții cu carcinom urotelial invaziv în musculară (cT2–T4aN0M0) care nu pot primi sau refuză chimioterapia cu cisplatină.

Cum au lucrat

31 de pacienți incluși, dintre care 28 evaluabili pentru eficacitate. Aveau carcinom urotelial invaziv în musculară și erau eligibili pentru . Nu puteau primi cisplatină sau au refuzat-o.

Studiu de fază 2, cu orbirea participantului. Registrul descrie o alocare centrală secvențială, nerandomizată, în patru cohorte stratificate după stadiu și expresia . Nivolumab se asociază cu visugromab sau cu , înaintea cistectomiei sau a re-rezecției transuretrale. O recenzie descrie trei cicluri preoperatorii.

Criteriul principal: Rata de răspuns patologic complet (evaluare locală) și rata de răspuns radiologic după RECIST 1.1 înaintea intervenției.

Rezultatele principale

Răspuns patologic complet33,3%față de 7,7% (nivolumab + placebo)după recenzia Cigliola; recenzia Ismaili raportează 7,1% în brațul de control; diferența rămâne nerezolvată fără rezumatul original
Răspuns patologic major66,7%față de 23,1%după recenzia Cigliola; recenzia Ismaili raportează 21,4% în brațul de control
Rata de răspuns obiectiv (radiologic)60%față de 15,4%după recenzia Cigliola; cifrele nu au fost verificate în rezumatul original

Ce le-a ieșit

Rezultatele au fost prezentate numai ca rezumat de congres (ESMO 2025, LBA110), redat în recenzii. Recenziile descriu o rată mai mare de cu asocierea și lipsa unor toxicități neașteptate. Studiul este mic și exploratoriu. Articolul complet nu a fost publicat.11,16,17,24

Siguranța

O recenzie raportează evenimente adverse de grad 3–4 la 12,5% cu visugromab și nivolumab, față de 6,7% cu nivolumab și placebo. Cifrele nu au fost verificate în rezumatul original.

Administrare și farmacologie

administrare, doze evaluate în faza 1, doza recomandată pentru faza 2, farmacocinetică, modelarea dozei, doze în studiile în curs, toxicologie preclinică.
administrarePerfuzie intravenoasă.1
doze evaluate în faza 1
  • Doze de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg și 20 mg/kg, la 2 săptămâni, în schema de escaladare .
  • Primii trei pacienți de la fiecare nivel au primit un ciclu de 14 zile de visugromab singur. Apoi au primit asocierea cu nivolumab 240 mg la 2 săptămâni.
  • Nu au apărut .1
doza recomandată pentru faza 210 mg/kg la 2 săptămâni, cu nivolumab 240 mg la 2 săptămâni, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.1,2
farmacocinetică
  • Expunerea a crescut proporțional cu doza între 0,3 și 20 mg/kg, cu acumulare mică.
  • Expunerea nu a scăzut la cicluri repetate. Autorii interpretează acest fapt ca absența unui răspuns cu în perioada observată.
  • În faza 2a, comportamentul farmacocinetic a rămas liniar și independent de ciclu.1
modelarea dozei
  • Pacienții cu seric inițial peste 2 ng/ml au nevoie de mai mult visugromab pentru neutralizare.
  • Modelul a susținut ≥ 10 mg/kg la 2 săptămâni sau ≥ 20 mg/kg la 3–4 săptămâni. Scopul: liber din tumoră sub 0,5 ng/ml pe tot ciclul.1
doze în studiile în curs
  • GDFATHER--01: visugromab la doza recomandată, la 3 săptămâni, cu pembrolizumab și pemetrexed, până la 35 de administrări. Carboplatina se dă patru cicluri.
  • GDFATHER-NSCLC-02: visugromab la doza recomandată pentru expansiune, cu nivolumab 360 mg, cu sau fără docetaxel, la 3 săptămâni. Un braț testează 6 mg/kg, cu nivolumab și docetaxel.
  • VINCIT, partea 1: trei doze de visugromab sau , la 4 săptămâni, timp de 12 săptămâni. Partea 2: doza selectată sau placebo, prin randomizare 2:1, până la 52 de săptămâni.12,13,15,18
toxicologie preclinicăLa maimuțele nu au apărut constatări toxicologice până la doza maximă fezabilă de 100 mg/kg pe săptămână.1

Ce nu am putut verifica

6 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Timpul de înjumătățire, clearance-ul și imunogenitatea (anticorpii antimedicament) ai visugromab la om. Nu am identificat valori clinice publice pentru timpul de înjumătățire, clearance și incidența anticorpilor antimedicament 1,10,11. Registrul GDFATHER le prevede ca obiective secundare, dar nu are rezultate depuse 10. Articolul din Nature descrie o farmacocinetică liniară și lipsa unei pierderi evidente de expunere 1. Aceasta nu demonstrează direct absența anticorpilor antimedicament 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul integral al articolului din J Hematol Oncol 2026 (urmărirea pe termen lung a GDFATHER), cu tabelele de siguranță, supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală. La 18.10.2026, Europe PMC nu leagă PMID 42426863 de un text integral PMC 2. Am verificat numai rezumatul. Serverul editorului nu a fost accesat automat. Supraviețuirea fără progresie, supraviețuirea globală și tabelele complete de siguranță rămân neverificate. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele complete ale GDFather-NEO (numărul exact de pacienți pe braț, intervalele de încredere, evenimentele adverse, întârzierile chirurgicale). Există numai rezumatul ESMO 2025 (LBA110), neindexat în PubMed, pe un site de revistă care nu se accesează automat. Registrul indică studiul încheiat, fără rezultate depuse 11. Procentele din brațul de control diferă între recenzii (7,7% față de 7,1% răspuns patologic complet) 16,17. O a treia recenzie raportează toxicitatea de grad 3–4, fără verificare în rezumatul original 24. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele despre greutate din GDFATHER la pacienții cu scădere ponderală moderată sau severă la includere. Articolul din Nature include numai o analiză exploratorie a greutății după nivelul seric al GDF-15 (Extended Data Fig. 6b), redată la „Cum acționează” 1. Compania a prezentat datele pe subgrupuri la o conferință despre sarcopenie și cașexie 18. Nu am identificat o publicație primară cu cifre pentru aceste subgrupuri. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza recomandată pentru expansiune folosită la 3 săptămâni în GDFATHER-NSCLC-01 și GDFATHER-NSCLC-02 și dozele din VINCIT. La 18.10.2026, în ClinicalTrials.gov, doza recomandată pentru expansiune și nivelurile din VINCIT („mică/medie/mare”) nu au valori numerice 12,13,15. Numai brațul B din GDFATHER-NSCLC-02 are doza precizată (6 mg/kg) 13. Protocoalele CTIS nu au putut fi citite prin interfața accesată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Eventuale desemnări de reglementare (medicament orfan, Fast Track, PRIME) pentru visugromab. Nu am identificat desemnări orfane EMA sau anunțuri FDA Fast Track ori EMA PRIME în sursele consultate la 18.10.2026. Verificarea bazei FDA pentru medicamente orfane rămâne incompletă. Singura decizie EMA găsită este derogarea pediatrică 21. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

64 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
cașexie asociată cancerului
Scădere involuntară în greutate, cu pierdere de masă musculară, produsă de cancer; alimentația obișnuită nu o corectează complet.
CD3
Complex de proteine asociat receptorului de celulă T, prin care se transmite semnalul de activare al limfocitului T.
cistectomie radicală
Îndepărtarea chirurgicală a vezicii urinare, împreună cu ganglionii regionali și, de regulă, cu organele pelvine vecine.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
CXCL9 și CXCL10
Chemokine produse sub acțiunea interferonului gamma, care atrag limfocitele T activate în țesut; semn al unei tumori inflamate.
denumire comună internațională (DCI)
Numele oficial, unic și neprotejat al unei substanțe active, stabilit de OMS. Varianta propusă (pINN) devine recomandată (rINN) după o procedură de aprobare.
derogare pediatrică
Decizie EMA care scutește compania de obligația unui plan de investigație pediatrică pentru o anumită boală; nu este o autorizație.
desemnarea Fast Track
Statut acordat de FDA unui medicament pentru o boală gravă cu nevoie nesatisfăcută; permite contacte mai dese cu agenția și depunerea dosarului pe părți.
design Simon în două etape
Plan de studiu de fază 2 cu o analiză după prima etapă: dacă pragul de răspunsuri nu este atins, studiul se oprește pentru lipsă de eficacitate.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
endoteliu
Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
extravazare (a limfocitelor)
Trecerea celulelor imune din vasul de sânge în țesut, după ce aderă la endoteliu.
GDF (factori de creștere și diferențiere)
Liganzi din superfamilia TGF-β; GDF-8 (miostatina) și GDF-11 semnalizează prin aceleași receptori ca activinele.
GDF-15 (factorul de creștere și diferențiere 15)
Citokină din superfamilia TGF-β, produsă în exces de multe tumori; poate reduce pătrunderea limfocitelor T în tumoră și, prin receptorul GFRAL, apetitul și greutatea.
GFRAL
Receptorul GDF-15 de pe neuronii din trunchiul cerebral; activarea lui reduce aportul alimentar și greutatea corporală.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
ICAM-1
Moleculă de adeziune de pe celulele endoteliale, ligandul integrinei LFA-1; ancorează limfocitele de peretele vasului.
integrina LFA-1
Moleculă de adeziune de pe limfocite (o integrină β2); legarea ei de ICAM-1 de pe endoteliu permite aderarea limfocitului și trecerea lui din vas în țesut.
Ki67
Proteină prezentă în celulele care se divid; procentul de celule tumorale Ki67 pozitive măsoară proliferarea tumorii.
limfocite T citotoxice
Limfocite T CD8+ care recunosc fragmente de proteine prezentate de moleculele HLA de clasa I și pot distruge celula care le prezintă.
limfocite T reglatoare (Treg)
Limfocite T care frânează răspunsul imun și mențin toleranța față de propriile țesuturi; în tumori pot proteja celulele maligne.
maimuța cynomolgus
Specie de maimuță folosită în studii preclinice. Receptorii și enzimele ei seamănă mai mult cu cele umane decât cele ale rozătoarelor.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
PDGFR (receptorii factorului de creștere derivat din trombocite)
Receptori tirozin-kinazici (PDGFRα și PDGFRβ) care stimulează creșterea unor celule tumorale și a celulelor de susținere ale vaselor, numite pericite.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet
Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
răspuns patologic major
Răspuns la tratamentul neoadjuvant în care la operație rămâne puțină tumoră viabilă, sub un prag definit de fiecare studiu; e mai puțin decât răspunsul patologic complet.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
regiuni CDR (determinante de complementaritate)
Buclele din regiunile variabile ale anticorpului care vin în contact direct cu antigenul și determină specificitatea lui.
RET
Receptor tirozin-kinazic care transmite semnale de creștere și de dezvoltare celulară. Numele vine din engleză: „rearranged during transfection”.
schema 3 + 3
Schemă de creștere a dozei în studiile de fază 1: câte 3 pacienți pe doză, extinși la 6 dacă unul are o toxicitate limitantă de doză.
superfamilia TGF-β
Grup de peste 30 de proteine de semnalizare (TGF-β, activine, GDF, BMP) care reglează creșterea, diferențierea și formarea celulelor sângelui.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
toleranță imunitară
Lipsa unui răspuns imun față de propriile proteine ale organismului; ea face greu de obținut un răspuns împotriva antigenelor tumorale care există și în celulele normale.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR (VEGFR1–3)
Receptorii factorului de creștere al endoteliului vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3): receptori tirozin-kinazici de pe celulele endoteliale, care stimulează formarea de vase noi.

Surse

35 de surse.
  1. Melero I, de Miguel Luken M, de Velasco G, Garralda E, Martín-Liberal J, Joerger M, et al., Leo E. Neutralizing GDF-15 can overcome anti-PD-1 and anti-PD-L1 resistance in solid tumours. Nature. 2025;637(8048):1218–1227. PMID 39663448. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41586-024-08305-z
  2. Melero I, de Miguel M, Cabanas EG, de Velasco G, Joerger M, Martín-Liberal J, et al., Leo E. Long-term follow-up of a phase 1/2 trial of anti-GDF-15 antibody visugromab plus anti-PD-1 antibody nivolumab in anti-PD-1/-L1 relapsed/refractory solid tumors. J Hematol Oncol. 2026;19(1):64. PMID 42426863. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-026-01818-2
  3. Haake M, Haack B, Schäfer T, Harter PN, et al., Wischhusen J. Tumor-derived GDF-15 blocks LFA-1 dependent T cell recruitment and suppresses responses to anti-PD-1 treatment. Nat Commun. 2023;14(1):4253. PMID 37474523. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41467-023-39817-3
  4. Melero I, Klar K, Leo E. GDF-15 blockade: A multi-directional approach to potentiate cancer immunotherapy and alleviate cancer cachexia. Clin Transl Med. 2025;15(4):e70280. PMID 40159463. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ctm2.70280
  5. Wischhusen J, Melero I, Fridman WH. Growth/Differentiation Factor-15 (GDF-15): From Biomarker to Novel Targetable Immune Checkpoint. Front Immunol. 2020;11:951. PMID 32508832. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2020.00951
  6. Emmerson PJ, Wang F, Du Y, Liu Q, Pickard RT, et al. The metabolic effects of GDF15 are mediated by the orphan receptor GFRAL. Nat Med. 2017;23(10):1215–1219. PMID 28846098. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nm.4393
  7. Hsu JY, Crawley S, Chen M, Ayupova DA, Lindhout DA, et al. Non-homeostatic body weight regulation through a brainstem-restricted receptor for GDF15. Nature. 2017;550(7675):255–259. PMID 28953886. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nature24042
  8. Mullican SE, Lin-Schmidt X, Chin CN, Chavez JA, Furman JL, et al. GFRAL is the receptor for GDF15 and the ligand promotes weight loss in mice and nonhuman primates. Nat Med. 2017;23(10):1150–1157. PMID 28846097. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nm.4392
  9. FDA / NCATS, Global Substance Registration System: VISUGROMAB (CTL-002), UNII NX3NW9MM9W — descrierea INN a structurii, CAS 2556646-63-8, INN nr. 12044 (consultat 14.10.2026). FDA GSRS ↗
  10. ClinicalTrials.gov. NCT04725474 — GDFATHER: First-in-Human Study of the GDF-15 Neutralizing Antibody Visugromab (CTL-002) in Patients With Advanced Cancer (CatalYm GmbH; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  11. ClinicalTrials.gov. NCT06059547 — Neoadjuvant Immunotherapy Combined With the Anti-GDF-15 Antibody Visugromab to Treat Muscle Invasive Bladder Cancer (CatalYm GmbH; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  12. ClinicalTrials.gov. NCT07098988 — GDFATHER-NSCLC-01: Visugromab vs placebo with pembrolizumab, pemetrexed and carboplatin, 1L metastatic NSCLC (CatalYm GmbH; CTIS 2024-516792-32-01; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  13. ClinicalTrials.gov. NCT07246863 — GDFATHER-NSCLC-02: Visugromab and nivolumab with or without docetaxel vs docetaxel, 2L metastatic NSCLC (CatalYm GmbH; CTIS 2024-516794-70-00; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  14. ClinicalTrials.gov. NCT07219459 — GDFATHER HCC-01: Visugromab, nivolumab and lenvatinib vs double placebo and lenvatinib in HCC after anti-PD-(L)1 (CatalYm GmbH; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  15. ClinicalTrials.gov. NCT07112196 — VINCIT: Visugromab in Cachexia International Trial, adaptive phase 2/3 (CatalYm GmbH; consultat 14.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
  16. Cigliola A, Maiorano BA, Dengur D, Tateo V, Mercinelli C, et al., Necchi A. The Management of Muscle Invasive Bladder Cancer: State of the Art and Future Perspectives. Cancers (Basel). 2025;17(24):4017. PMID 41463264. PubMed ↗ · DOI 10.3390/cancers17244017
  17. Ismaili N, El Majjaoui S. Immunotherapy in urological cancers: new paradigms and a systematic review of clinical trials and real-world evidence. Front Oncol. 2026;16:1871832. PMID 42656261. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2026.1871832
  18. CatalYm. CatalYm Advances Visugromab into Phase 2/3 Development for Cancer Cachexia with First Patient Dosed. Comunicat de presă, 23.04.2026 (startul VINCIT în registru: 16.04.2026). comunicat CatalYm ↗
  19. CatalYm. CatalYm Commences Phase 2 Development of GDF-15-Targeting Antibody CTL-002 Following Successful Phase 1 Completion. Comunicat de presă, 01.03.2022 (anunță denumirea comună internațională visugromab, aprobată de OMS). comunicat CatalYm ↗
  20. CatalYm. CatalYm Receives FDA IND Clearance to Expand Development of Visugromab in Advanced Cancer Patients into the US. Comunicat de presă, 26.09.2022. comunicat CatalYm ↗
  21. European Medicines Agency. Paediatric investigation plan EMA/PE/0000233807: visugromab — derogare (waiver) pentru toate grupele de vârstă, cancer pulmonar fără celule mici. Decizia EMA din 19.03.2025 (aviz PDCO 31.01.2025); pagina web afișează 19.03.2026. EMA ↗
  22. Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, et al., Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024;391(24):2291–2303. PMID 39282907. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2409515
  23. Carneiro BA, Gbolahan OB, Abdul Razak AA, Hilton JF, et al., LoRusso PM. First-in-Human Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Anti-GDF15 Antibody AZD8853 in Patients with Advanced/Metastatic Solid Tumors. Cancer Res Commun. 2025;5(6):896–905. PMID 40354065. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2767-9764.CRC-24-0565
  24. Ismaili N. Redefining standards: a comprehensive systematic review of practice changing advances in GU oncology from ASCO and ESMO 2025. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1780259. PMID 41993992; PMCID PMC13078992. PMC ↗ · DOI 10.3389/fendo.2026.1780259
  25. CatalYm. CatalYm raises EUR50 million to advance GDF-15 antibody into clinical trials for checkpoint-inhibitor refractory patients. Comunicat de presă, 10.11.2020. comunicat CatalYm ↗
  26. CatalYm. CatalYm Announces New Financing of $150M to Support Broad Phase 2b Development Program for Visugromab. Comunicat de presă, 16.07.2024. comunicat CatalYm ↗
  27. U.S. Food and Drug Administration. openFDA, setul Drugs@FDA: căutarea „visugromab” în ingredientul activ sau în numele produsului. Consultat 18.10.2026; niciun rezultat. openFDA ↗
  28. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (2.754 înregistrări, actualizat 18.10.2026). Consultat 18.10.2026; fără visugromab, CTL-002 sau CTL002. EMA ↗
  29. Wang Z, et al. GDF15 induces immunosuppression via CD48 on regulatory T cells in hepatocellular carcinoma. J Immunother Cancer. 2021;9(9):e002787. PMID 34489334; PMCID PMC8422483. PubMed ↗ · DOI 10.1136/jitc-2021-002787
  30. European Medicines Agency. Opdivo (nivolumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  31. European Medicines Agency. Keytruda (pembrolizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  32. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  33. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat 18.10.2026. DailyMed (FDA) ↗
  34. U.S. Food and Drug Administration / Sanofi-Aventis. TAXOTERE (docetaxel) injection — Prescribing Information, NDA 020449 (versiunea din 06.12.2024), secțiunea 12.1 Mechanism of Action. DailyMed ↗
  35. European Medicines Agency. Lenvima (lenvatinib): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
Înapoi