Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

izalontamab brengitecan

Cunoscut și ca: iza-bren, BL-B01D1, BMS-986507

Clasa: conjugat anticorp bispecific–medicamentȚinta: EGFR
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Izalontamab brengitecan (iza-bren, BL-B01D1) este un (ADC) construit pe un 2,5. Anticorpul recunoaște și HER3. Un clivabil îl leagă de Ed-04 5,6. Ed-04 este un derivat de care inhibă 5,6. Fiecare anticorp poartă în medie 8 molecule de încărcătură 2,5.
Iza-bren se leagă de receptorii de pe celula tumorală și intră în celulă. În eliberează Ed-04, care lezează ADN-ul și omoară celula tumorală 4.
În China, iza-bren a fost aprobat în 2026 în carcinomul nazofaringian și în carcinomul scuamos esofagian recurent sau metastatic, tratate anterior 6. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizare în SUA sau în UE 32,33,34.
În România, iza-bren se testează în patru studii conduse de BMS (detalii în „De reținut”) 17,18,19,20. Trei sunt studii de fază 2/3. Al patrulea, de fază 2, îl asociază cu navlimetostat în înregistrarea ClinicalTrials.gov 17. Înregistrarea CTIS din UE descrie numai cu navlimetostat 37.
Clasa terapeuticăconjugat anticorp bispecific–medicament (ADC bispecific) anti-EGFR × HER3, cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I
ȚintaEGFR (receptorul factorului de creștere epidermal) și HER3 (ERBB3), doi receptori din familia ErbB. Sunt frecvent coexprimați în cancerele gastrointestinale 4. HER3 are activitate kinazică redusă și semnalizează prin heterodimerizare cu alți membri ai familiei 11
Dezvoltat deSichuan Baili Pharmaceutical / Sichuan Biokin (China), care l-a dezvoltat, și filiala sa din SUA, SystImmune. Din decembrie 2023, Bristol Myers Squibb (BMS) îl dezvoltă împreună cu SystImmune în SUA și singură în restul lumii. SystImmune păstrează China continentală 27,28

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, iza-bren se testează în patru studii conduse de BMS, cu centre declarate în registru 17,18,19,20:
    • IZABRIGHT-Lung01 (faza 2/3): cancerul pulmonar fără celule mici () cu mutații , după un EGFR, față de platină cu pemetrexed 19;
    • IZABRIGHT-Breast01 (faza 2/3): prima linie a cancerului mamar avansat sau metastatic, când anti-PD-(L)1 nu se poate da, față de chimioterapie 18;
    • studiul de fază 2/3 din carcinomul urotelial metastatic (NCT07106762), după progresie la imunoterapie, față de chimioterapie cu platină 20;
    • MountainTAP-9 (faza 2): navlimetostat, singur sau asociat cu iza-bren (în ClinicalTrials.gov), în NSCLC cu tratat anterior 17. În UE, CTIS descrie numai 37.
  • Schema folosită în majoritatea studiilor clinice rezumate aici este 2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni 1,2,3,4,7,8,9. A fost stabilită la pacienți chinezi 1. În studiile globale BMS de fază 2/3, porțiunea de fază 2 stabilește doza pentru faza 3 18,19,20.
  • Profilul de toxicitate publicat este dominat de : anemie, trombocitopenie, , , adesea de grad ≥ 3 1,7. În faza 1, a limitat doza 1. În studiile publicate au existat și decese legate de tratament 1,7.
  • a fost rară în majoritatea cohortelor 8. În carcinomul scuamos esofagian a apărut la 3,7%, inclusiv un caz fatal 4. Autorii recomandă supraveghere atentă la pacienții cu radioterapie toracică în antecedente 4.
  • Articolele clinice primare rezumate în această fișă provin din studii desfășurate în China 1,2,3,4,7,8,9,10. Aprobările documentate sunt cele două ale NMPA, din 2026 6,29,31.
  • Nu este validat un prag al expresiei EGFR/HER3 pentru predicția răspunsului la iza-bren 3. În cancerul pulmonar cu celule mici, asocierea dintre expresia HER3 și răspuns rămâne exploratorie 3.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: MountainTAP-9 · IZABRIGHT-Breast01 · IZABRIGHT-Bladder01 · IZABRIGHT-Lung01

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

Structura izalontamab brengitecan: anticorp IgG1 uman anti-EGFR + 2 scFv anti-HER3, bispecific: brațele Fab leagă EGFR, fragmentele scFv leagă HER3, cuplat la cisteine (cisteine), linker linker tetrapeptidic, clivat la clivare enzimatică în lizozom, încărcătura Ed-04, 8 molecule pe anticorp.EGFRHER3scFvcuplare:cisteinelinkertetrapeptidic ✂clivareenzimatică înlizozomEd-048 peanticorpanticorp IgG1 umananti-EGFR + 2 scFvanti-HER3

Ed-04 (încărcătura) cisteină de cuplare

Structura, pe scurt

anticorp
Izalontamab (SI-B001) este un . La bază e un anticorp uman anti-. Un glicină–serină îl leagă de două (scFv) anti-HER3. 2,11
linker
Linker clivabil, descris de autori ca stabil. Clivarea este enzimatică, în . 4,5,6
încărcătură
Ed-04, derivat de , inhibitor de . 5,6
raport medicament–anticorp
8 molecule de pe anticorp. 2,3,5
denumire
Izalontamab este denumirea anticorpului bispecific (SI-B001). Conjugatul are două coduri de dezvoltare: BL-B01D1 (Sichuan Baili / SystImmune) și BMS-986507 (BMS). 11,18
format
Fragmentele scFv sunt fuzionate la capătul C al fiecărui lanț greu (format IgG1-scFv2). 25
cuplare
Ed-04 este cuplat prin linker la cisteine ale anticorpului. Articolele indexate nu precizează cisteinele exacte. 26

Mecanismul, pas cu pas

Mecanismul izalontamab brengitecan: numerele corespund pașilor din legendăsângeiza-brencelulă tumoralăEGFR × HER3endozomlizozom✂nucleuADNtopoizomeraza Iapoptoză1234567

Pașii din desen

  1. Iza-bren se administrează în perfuzie intravenoasă, în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni 1. După o , al conjugatului a fost 19,9–21,9 ore 4.
  2. Iza-bren se leagă de EGFR și/sau de HER3 de pe membrana celulei tumorale 4.
  3. Regiunea Fc a iza-bren poate media asupra celulei tumorale (date ) 4.
  4. Celula tumorală complexul iza-bren–receptor prin endocitoză 4.
  5. În lizozom, enzimele clivează linkerul tetrapeptidic și eliberează Ed-04 4,6.
  6. Ed-04 inhibă topoizomeraza I, blochează replicarea ADN-ului și sinteza ARN și lezează ADN-ul 4. Inhibitorii de topoizomeraza I fixează enzima pe ADN, iar complexele blocate produc leziuni ale ADN-ului 22.
  7. Leziunile ADN-ului omoară celula tumorală 4.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: iza-bren, navlimetostat; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFR × HER3iza-brenPRMT5navlimetostat12

Medicamentele din schemă

  1. Iza-bren acționează pe celula tumorală care are EGFR și/sau HER3: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 4.
  2. Navlimetostat (BMS-986504, MRTX1719) se testează împreună cu iza-bren în studiul de fază 2 MountainTAP-9, în cu tratat anterior 17. Este un inhibitor de cooperativ cu . Se leagă preferențial de complexul PRMT5–MTA, care se acumulează în celulele tumorale cu deleție MTAP 21.

Ținta și dovezile preclinice

Țintele sunt doi receptori din : și HER3 11. HER3 are o activitate kinazică proprie redusă. Semnalizează prin cu alți receptori ai familiei 11. HER3 este exprimat în numeroase tumori solide, iar supraexprimarea lui se asociază cu un prognostic nefavorabil 11. În cancerele gastrointestinale, EGFR și HER3 sunt frecvent coexprimate 4.
Anticorpul neconjugat, izalontamab (SI-B001), se leagă de homodimerii EGFR și blochează căile de semnalizare din aval 11. A fost evaluat separat, într-un studiu de fază 1 11.
Autorii propun trei ipoteze pentru designul bispecific 5. Țintirea simultană a două antigene ar putea:
  • crește 5;
  • compensa eterogenitatea expresiei țintelor 5;
  • reduce apariția rezistenței 5.
În modele de derivate din tumori de pacienți, BL-B01D1 a fost mai activ decât conjugatele care țintesc numai EGFR sau numai HER3 4. Datele provin dintr-un rezumat citat de autori 4.
În modele de cancer de prostată , activitatea BL-B01D1 a depins de expresia țintelor 5. Rezistența dobândită în modelele de cancer de prostată la BL-B01D1 și la Ed-04 s-a asociat cu creșterea expresiei transportorului de eflux ABCG2 () 5. Inactivarea genetică sau inhibarea farmacologică a ABCG2 a restabilit sensibilitatea la BL-B01D1 5. Creșterea ABCG2 a fost regăsită și în țesutul tumoral prelevat la progresie, la un pacient tratat 5.

Profilul de siguranță cunoscut

toxicitate hematologică, neutropenie febrilă, evenimente grave și decese legate de tratament și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

BL-B01D1-303 (carcinom nazofaringian): evenimente de grad ≥ 3, brațele aceluiași studiu randomizat7

  • Evenimente legate de tratament, grad ≥ 3: iza-bren80%
  • Evenimente legate de tratament, grad ≥ 3: chimioterapie62%
  • Anemie, grad ≥ 3: iza-bren50%
  • Anemie, grad ≥ 3: chimioterapie10%
  • Scăderea trombocitelor, grad ≥ 3: iza-bren43%
  • Scăderea trombocitelor, grad ≥ 3: chimioterapie7%
  • Scăderea neutrofilelor, grad ≥ 3: iza-bren38%
  • Scăderea neutrofilelor, grad ≥ 3: chimioterapie41%

BL-B01D1-201 (carcinom urotelial), 2,2 mg/kg (34 de pacienți)10

  • Anemie88,2% · grad 3–4: 38,2% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Leucopenie76,5% · grad 3–4: 38,2% · grad ≥ 3
  • Neutropenie64,7% · grad 3–4: 41,2% · grad ≥ 3
  • Trombocitopenie64,7% · grad 3–4: 32,4% · grad ≥ 3

Cohortele NSCLC cu alterații în afara mutațiilor EGFR clasice (83 de pacienți)2

  • Greață49,4%
  • Astenie45,8%
  • Stomatită44,6% · grad 3–4: 3,6% · partea închisă: grad ≥ 3
  • Diaree38,6% · grad 3–4: 7,2% · grad ≥ 3

BL-B01D1-103 (carcinom scuamos esofagian)4

  • Pneumopatie interstițială (toți cei 82 de pacienți)3,7% · un caz de grad 5
  • Erupție cutanată (2,5 mg/kg)13,3% · fără grad ≥ 3

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Toxicitate hematologică (ansamblu)
  • Toxicitățile hematologice predomină în studiile clinice rezumate în această fișă 1,2,3,4,8,9,10.
  • În studiul de fază 3 din carcinomul nazofaringian, cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 cu iza-bren (față de chimioterapie) au fost:
  • anemia: 50%, față de 10%;
  • scăderea leucocitelor: 43%, față de 44%;
  • scăderea trombocitelor: 43%, față de 7%;
  • scăderea : 38%, față de 41%.
  • Evenimentele non-hematologice au fost în majoritate de grad 1–2.7
Neutropenie febrilă
  • A fost singura toxicitate limitantă de doză în faza 1: 4 cazuri, la 3,0 mg/kg săptămânal și la 3,5 mg/kg în zilele 1 și 8.
  • În studiul de fază 1b din cancerul mamar, unul dintre cele două decese legate de tratament a fost prin .
  • În cohortele cu alterații în afara a fost raportat un deces legat de tratament prin neutropenie febrilă 2.1,9
Evenimente grave și decese legate de tratament
  • Faza 1: trei decese legate de tratament (2%), prin pneumonie, șoc septic și .
  • Studiul de fază 3 din carcinomul nazofaringian: legate de tratament la 43%, față de 27% cu chimioterapia.
  • În același studiu au existat patru decese legate de tratament (2%) în brațul iza-bren.1,7
Pneumopatie interstițială
  • În analiza cumulată din NSCLC cu mutații (171 de pacienți): 0,6%, toate de grad 1.
  • În carcinomul scuamos esofagian (faza 1b): 3 cazuri (3,7%), dintre care unul de grad 5.
  • Doi dintre acești pacienți făcuseră radioterapie toracică. Autorii recomandă supraveghere atentă la pacienții cu radioterapie toracică în antecedente.
  • În cohorta de cancer mamar nu s-a raportat .
  • În cohorta de cancer pulmonar cu celule mici nu s-a raportat pneumopatie interstițială legată de tratament.3,4,8,9
Efecte digestive: greață, stomatită, diaree
  • În cohortele NSCLC cu alterații în afara mutațiilor EGFR clasice, frecvențele (orice grad) au fost: greață 49,4%, astenie 45,8%, 44,6%, diaree 38,6%.
  • Grad ≥ 3: stomatită 3,6%, diaree 7,2%.
  • Autorii pun frecvența mică a toxicităților severe de tip anti-EGFR pe seama dozei mici de anticorp.2
Reacții cutanate
  • În carcinomul scuamos esofagian, erupția cutanată a apărut la 13,3% dintre pacienții tratați cu 2,5 mg/kg. Niciun caz nu a fost de grad ≥ 3.
  • Anticorpul neconjugat izalontamab s-a dat în doze mult mai mari. Cu el, cele mai frecvente evenimente au fost erupția (42%), (25%) și (23%).4,11
Modificări de doză și opriri ale tratamentului
  • Faza 1: doza s-a redus la 27% dintre pacienți, iar tratamentul s-a oprit definitiv la 3%.
  • Analiza cumulată din NSCLC cu mutații EGFR: oprirea definitivă din cauza evenimentelor legate de tratament la 1,2%.
  • Cohorta de cancer pulmonar cu celule mici: doza s-a redus la 46%, iar tratamentul s-a oprit la 13%.1,3,8

Autorizări de punere pe piață

2 decizii ale agențiilor, 2026–2026.
AgențiaDataIndicația
NMPA (China)06.2026Adulți cu carcinom nazofaringian recurent sau metastatic, după eșecul a cel puțin două linii anterioare de chimioterapie sistemică și al tratamentului /.6,29
NMPA (China)07.2026Adulți cu carcinom scuamos esofagian recurent sau metastatic, cu progresie după tratament anterior cu inhibitor PD-1/PD-L1 asociat cu chimioterapie cu platină.6,31

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

11 etape, 2021–2026.
  1. 2021
    1. 12.2021Este inclus primul pacient în studiul de fază 1 la om BL-B01D1-101 (NCT05194982), în China.1
  2. 2023
    1. 08.2023SystImmune începe studiul de fază 1 BL-B01D1-LUNG-101 (NCT05983432), în metastatic sau nerezecabil și alte tumori solide.16
    2. 12.2023SystImmune și Bristol Myers Squibb anunță un acord global de colaborare. Cele două companii îl dezvoltă și îl comercializează împreună în SUA. BMS are drepturile în restul lumii, iar SystImmune în China continentală. BMS plătește inițial 800 de milioane USD.27,12
    3. 12.2023Începe randomizarea în studiul de fază 3 BL-B01D1-303 (NCT06118333), în carcinomul nazofaringian recurent sau metastatic.7
  3. 2025
    1. 08.2025FDA acordă desemnarea în NSCLC avansat local sau metastatic cu deleții în exonul 19 sau mutația L858R a . Desemnarea privește pacienții cu progresie după un EGFR și după chimioterapie cu platină. Desemnarea nu este o autorizare.28,13
    2. 09.2025BMS începe două studii globale de fază 2/3: IZABRIGHT-Breast01 (NCT06926868) și studiul din carcinomul urotelial (NCT07106762). Începe și studiul de fază 2 MountainTAP-9 (NCT06855771).17,18,20
    3. 11.2025BMS începe studiul global de fază 2/3 IZABRIGHT-Lung01 (NCT07100080).19
  4. 2026
    1. 06.2026NMPA aprobă iza-bren, primul bispecific aprobat. Indicația: carcinomul nazofaringian recurent sau metastatic, după cel puțin două linii de chimioterapie și după inhibitori /.6,24
    2. 06.2026La congresul ASCO 2026 sunt prezentate analizele interimare a două studii de fază 3. PANKU-Breast02 (NCT06382142) include paciente cu cancer mamar tratat anterior. PANKU-Esophagus01 (NCT06304974) include pacienți cu carcinom scuamos esofagian tratat anterior. Ambele compară iza-bren cu chimioterapia la alegerea medicului. La 18.10.2026 nu am găsit articolele complete în Europe PMC sau PubMed.30
    3. 07.2026NMPA aprobă a doua indicație: carcinomul scuamos esofagian recurent sau metastatic, după progresie la inhibitori PD-1/PD-L1 asociați cu chimioterapie cu platină.6,31,14
    4. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 60 de studii cu acest medicament. Dintre ele, 25 sunt înregistrate ca fază 3 sau 2/3 (interogare din 14.10.2026).16

Studii publicate

8 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

BL-B01D1-101 (faza 1a/1b, prima administrare la om)

Faza 1Ma Y et al. Lancet Oncol 2024;25:901–911Răspuns obiectiv34% (IC 95% 27–42)

ClinicalTrials.gov · NCT05194982 ↗Ma Y et al. Lancet Oncol 2024;25:901–911 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de BL-B01D1 poate fi administrată în siguranță (, , ) și ce activitate antitumorală preliminară are la pacienții cu tumori solide avansate local sau metastatice, tratate intens anterior.

Cum au lucrat

195 de pacienți din șapte spitale din China, cu tumori solide în progresie după tratamentul standard: 25 în faza 1a și 170 în faza 1b. Dintre ei, 113 aveau , 42 carcinom nazofaringian și 25 carcinom scuamos de cap și gât. Alți 13 aveau cancer pulmonar cu celule mici, iar 2 alte tumori.

Studiu deschis, multicentric, fără grup de control. Escaladarea de doză a urmat schema i3+3, cu trei scheme de administrare. A urmat extinderea pe două scheme: zilele 1 și 8 sau ziua 1, la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Faza 1a: siguranța, doza maximă tolerată și toxicitățile limitante de doză. Faza 1b: siguranța și doza recomandată pentru faza 2. Rata de răspuns obiectiv a fost obiectiv secundar cheie.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată3,0 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni; 6,0 mg/kg în ziua 1 la 3 săptămânitoate cele 4 toxicități limitante de doză au fost neutropenie febrilă
Doza recomandată pentru faza 22,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămânistabilită pentru pacienții chinezi
Răspuns obiectiv34% (IC 95% 27–42); 60/174urmărire mediană 6,9 luni; toate tipurile tumorale

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că BL-B01D1 are activitate antitumorală preliminară în tumorile solide avansate intens tratate anterior. Ei consideră profilul de siguranță acceptabil. Studiul nu a avut grup de control.1

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 71% dintre pacienți. Cele mai frecvente: neutropenie 47%, anemie 39%, leucopenie 39%, trombocitopenie 32%. Doza s-a redus la 27% dintre pacienți, iar tratamentul s-a oprit la 3%. Au existat trei decese legate de tratament: pneumonie, șoc septic și mielosupresie.

BL-B01D1-303

Faza 3Yang Y et al. Lancet 2025;406:2235–2243Răspuns obiectiv (revizie centrală)54,6% (IC 95% 45,2–63,8)

ClinicalTrials.gov · NCT06118333 ↗Yang Y et al. Lancet 2025;406:2235–2243 ↗Romero D. Nat Rev Clin Oncol 2026;23:2 (comentariu) ↗Zhou H et al. Cancer Biol Med 2026 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă iza-bren crește rata de și față de chimioterapie la pacienții cu carcinom nazofaringian recurent sau metastatic, intens tratați anterior.

Cum au lucrat

386 de pacienți (18–75 de ani) din 55 de spitale din China, cu carcinom nazofaringian recurent sau metastatic. Toți erau în progresie după cel puțin două linii de chimioterapie sistemică (cel puțin una cu platină) și după inhibitori sau .

Studiu randomizat 1:1, deschis, multicentric: iza-bren 2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni (n = 191), față de chimioterapie (n = 195). Stratificarea s-a făcut după statusul de performanță, metastazele hepatice și numărul de linii cu platină. Raportul este prima planificată.

Criteriul principal: Două criterii principale: rata de răspuns obiectiv evaluată de o revizie centrală independentă în regim orb (RECIST 1.1) și supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (revizie centrală)54,6% (IC 95% 45,2–63,8)față de 27,0% (IC 95% 19,1–36,0)diferență 27,9% ( 15,5–39,4); p < 0,0001urmărire mediană 7,66 luni, respectiv 7,10 luni
Supraviețuirea globalădate imature la momentul analizei

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că iza-bren a crescut semnificativ rata de răspuns obiectiv față de chimioterapie. Ei descriu profilul de siguranță ca gestionabil. Datele de supraviețuire globală nu erau mature. Autorii notează că sunt necesare analize suplimentare.7,23

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3: 80% cu iza-bren, față de 62% cu chimioterapia. Evenimente grave legate de tratament: 43%, față de 27%. Au existat patru decese legate de tratament (2%) în brațul iza-bren.

BL-B01D1-101 și BL-B01D1-203 (analiză cumulată, NSCLC cu mutații EGFR)

Faza 1 și 2Hong SD et al. Ann Oncol 2026;37:813–824Răspuns obiectiv confirmat (toți pacienții)47,4% (IC 95% 39,7–55,1)

ClinicalTrials.gov · NCT05194982, NCT05880706 ↗Hong SD et al. Ann Oncol 2026;37:813–824 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are iza-bren la pacienții cu avansat cu mutații , în progresie după EGFR.

Cum au lucrat

171 de pacienți cu NSCLC avansat cu mutații EGFR, în progresie după un inhibitor de tirozin-kinază EGFR. Pacienții provin din două studii chineze.

Analiză cumulată , exploratorie, a datelor individuale din două studii deschise fără grup de control. Primul studiu a fost de fază 1a/1b, al doilea de fază 2, cu mai multe cohorte. Doza recomandată (2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni) a fost administrată la 121 de pacienți.

Criteriul principal: Criterii cheie: rata de răspuns obiectiv confirmat, controlul bolii, durata răspunsului, supraviețuirea fără progresie, supraviețuirea globală și siguranța.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat (toți pacienții)47,4% (IC 95% 39,7–55,1)urmărire mediană 20,5 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,9 luni (IC 95% 5,5–9,6)
Supraviețuirea globală (mediană)24,8 luni (IC 95% 18,5–neatinsă)
Fără chimioterapie anterioară, după inhibitor de tirozin-kinază, la doza recomandată (n = 50)răspuns obiectiv 56,0%; PFS mediană 12,5 luni; supraviețuire globală mediană neatinsăsubgrup

Ce le-a ieșit

Autorii descriu activitate antitumorală și un profil de siguranță gestionabil în această populație tratată anterior. Rezultatele provin dintr-o post-hoc și generează ipoteze. Autorii notează că ele sunt evaluate în studii randomizate în desfășurare.8

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament au apărut la 98,8% dintre pacienți (grad ≥ 3: 70,2%), predominant hematologice. Pneumopatia interstițială a apărut la 0,6% (grad 1). Tratamentul s-a oprit din cauza evenimentelor legate de tratament la 1,2%. Nu au existat decese legate de tratament.

BL-B01D1-101, cohortele NSCLC cu alterații genomice acționabile în afara mutațiilor EGFR clasice

Faza 1bZhou H et al. J Clin Oncol 2026;44:893–902Răspuns obiectiv confirmat (populația de eficacitate, n = 78)39,7% (31/78); controlul bolii 85,9% (67/78)

ClinicalTrials.gov · NCT05194982 ↗Zhou H et al. J Clin Oncol 2026;44:893–902 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este și ce activitate are iza-bren la pacienții cu avansat local sau metastatic cu alterații genomice acționabile altele decât mutațiile clasice.

Cum au lucrat

83 de pacienți tratați anterior, cu cel mult o linie de chimioterapie. Cele patru cohorte: sau mutații EGFR neclasice (14), mutații HER2 (19), mutații KRAS/BRAF/ (26) și ///NTRK (24).

Cohorte de extindere deschise, fără grup de control: iza-bren 2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța. Rata de răspuns obiectiv, controlul bolii și durata răspunsului au fost obiective secundare.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat (populația de eficacitate, n = 78)39,7% (31/78); controlul bolii 85,9% (67/78)5 dintre cei 83 de pacienți tratați nu aveau o urmărire suficientă până la prima evaluare
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,0 luni (IC 95% 5,4–10,5)supraviețuirea globală imatură
Cohorta cu inserții în exonul 20 / mutații EGFR neclasicerăspuns obiectiv 69,2%; PFS mediană 10,5 luni (IC 95% 6,9–neatinsă)populația de eficacitate: 13 pacienți
Cohorta cu mutații HER2răspuns obiectiv 52,9%; PFS mediană 7,5 luni (IC 95% 5,4–neatinsă)populația de eficacitate: 17 pacienți

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală, mai ales în cohortele cu inserții în exonul 20 / mutații EGFR neclasice și cu mutații HER2. Ei descriu profilul de siguranță ca gestionabil. Studiul este nerandomizat, iar cohortele sunt mici.2

Siguranța

Cele mai frecvente evenimente de grad ≥ 3 legate de tratament: trombocitopenie 51,8%, anemie 44,6%, neutropenie 43,4%. A apărut un caz de pneumopatie interstițială de grad 2. A fost raportat și un deces legat de tratament, prin neutropenie febrilă.

BL-B01D1-103 (cohorta cu carcinom scuamos esofagian)

Faza 1bLiu C et al. Nat Med 2025;31:3485–3491Doza recomandată pentru faza 22,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni

ClinicalTrials.gov · NCT05262491 ↗Liu C et al. Nat Med 2025;31:3485–3491 ↗

Ce au vrut să afle

Care este și ce activitate are BL-B01D1 la pacienții cu carcinom scuamos esofagian metastatic tratat anterior.

Cum au lucrat

82 de pacienți din China cu carcinom scuamos esofagian metastatic tratat anterior. Dintre ei, 78 (95,1%) primiseră inhibitori /.

Cohortă deschisă de extindere a dozei, fără grup de control. Pacienții au primit 2,0 mg/kg (n = 22) sau 2,5 mg/kg (n = 60), în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Doza recomandată pentru faza 2.

Rezultatele principale

Doza recomandată pentru faza 22,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni
Răspuns obiectiv confirmat, 2,5 mg/kg39,6% (21/53); controlul bolii 79,2%la 2,0 mg/kg: 15,0% (3/20)
Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală (mediane, pacienți evaluabili)PFS 4,2 luni (IC 95% 3,6–5,6); OS 6,9 luni (IC 95% 5,6–neatinsă)n = 73

Ce le-a ieșit

Autorii raportează eficacitate și un profil de siguranță gestionabil. Apoi au inițiat un studiu de fază 3. Datele provin dintr-un studiu deschis, cu un singur braț, prin design.4

Siguranța

La 2,5 mg/kg, evenimente adverse de grad ≥ 3 legate de tratament au apărut la 63,3% dintre pacienți. Cele mai frecvente: anemie 28,3%, leucopenie și trombocitopenie câte 18,3%, neutropenie 16,7%. Au apărut trei cazuri de pneumopatie interstițială (3,7%), dintre care unul de grad 5.

BL-B01D1-101 (cohorta cu cancer pulmonar cu celule mici)

Faza 1bZhao Y et al. J Clin Oncol 2026;44:2670–2679Răspuns obiectiv (toți pacienții)48,1% (IC 95% 34,0–62,4)

ClinicalTrials.gov · NCT05194982 ↗Zhao Y et al. J Clin Oncol 2026;44:2670–2679 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de răspuns și ce siguranță are iza-bren la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, în progresie după tratamente sistemice.

Cum au lucrat

52 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, în progresie după tratamente sistemice anterioare. Dintre ei, 22 au primit iza-bren în linia a doua.

Cohortă deschisă de extindere, multicentrică, fără grup de control: iza-bren 2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și siguranța / tolerabilitatea.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (toți pacienții)48,1% (IC 95% 34,0–62,4)
Supraviețuirea fără progresie și globală (mediane)PFS 4,1 luni (IC 95% 3,0–5,5); OS 12,2 luni (IC 95% 9,1–13,2)
Linia a doua (n = 22)răspuns obiectiv 72,7% (IC 95% 49,8–89,3); PFS 6,2 luni; OS 15,0 lunisubgrup

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală, mai ales în linia a doua. Ei descriu o posibilă asociere a răspunsului cu expresia HER3 (). Un studiu de fază 3 față de topotecan (NCT06500026) este în desfășurare.3

Siguranța

Evenimente legate de tratament de grad ≥ 3 au apărut la 75% dintre pacienți. Doza s-a redus la 46%, iar tratamentul s-a oprit la 13%. Au existat două decese legate de tratament: insuficiență respiratorie și infecție gastrointestinală. Nu s-a raportat pneumopatie interstițială legată de tratament.

Studiu de fază 1b în cancerul mamar tratat anterior

Faza 1bZhang J et al. Ann Oncol 2026 (publicat online înaintea tipăririi)Răspuns obiectiv confirmat, HER2-pozitiv46,3% (IC 95% 30,7–62,6)Răspuns obiectiv confirmat, HR+/HER2-negativ37,3% (IC 95% 26,4–49,3)Răspuns obiectiv confirmat, triplu negativ34,8% (IC 95% 21,4–50,2)

Zhang J et al. Ann Oncol 2026 (publicat online înaintea tipăririi) ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigur este iza-bren și ce activitate are în cele trei subtipuri majore de cancer mamar avansat local sau metastatic, intens tratat anterior.

Cum au lucrat

162 de paciente tratate intens anterior: 69,8% primiseră cel puțin trei linii. Subtipurile: 41 cu cancer mamar , 75 cu cancer mamar HR+/HER2-negativ și 46 cu cancer mamar .

Studiu multicentric, fără grup de control: iza-bren 2,5 mg/kg intravenos în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Siguranța.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, HER2-pozitiv46,3% (IC 95% 30,7–62,6); PFS mediană 5,8 luni
Răspuns obiectiv confirmat, HR+/HER2-negativ37,3% (IC 95% 26,4–49,3); PFS mediană 7,0 luni
Răspuns obiectiv confirmat, triplu negativ34,8% (IC 95% 21,4–50,2); PFS mediană 5,8 luni

Ce le-a ieșit

Autorii descriu un profil de siguranță în general tolerabil. Ei raportează activitate antitumorală în cele trei subtipuri de cancer mamar metastatic intens tratat. Studiul nu a avut grup de control.9

Siguranța

Evenimente legate de tratament au apărut la 99,4% dintre paciente. Evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 77,8%, mai ales hematologice: neutropenie 55,6% și anemie 42,0%. Au existat două decese legate de tratament: neutropenie febrilă și hemoragie intracraniană. Nu s-a raportat pneumopatie interstițială.

BL-B01D1-201 (carcinom urotelial)

Faza 2Bian X et al. J Clin Oncol 2025;43:3505–3515Răspuns obiectiv confirmat, 2,2 mg/kg44,1% (IC 95% 27,2–62,1)

ClinicalTrials.gov · NCT05785039 ↗Bian X et al. J Clin Oncol 2025;43:3505–3515 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de produce BL-B01D1 la pacienții cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic, în progresie după tratament sistemic.

Cum au lucrat

41 de pacienți cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic, refractar la tratamentele standard. Dozele: 34 de pacienți la 2,2 mg/kg, 4 la 2,5 mg/kg și 3 la 2,75 mg/kg.

Studiu multicentric, cu un singur braț: perfuzie intravenoasă de circa 60 de minute, în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, 2,2 mg/kg44,1% (IC 95% 27,2–62,1); controlul bolii 88,2%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)7,3 luni (IC 95% 5,5–9,8)urmărire mediană 10,2 luni
Durata răspunsului (mediană)11,3 luni (IC 95% 4,3–neatinsă)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează eficacitate preliminară la 2,2 mg/kg. Ei descriu profilul de siguranță la această doză ca favorabil. Studiul a fost mic, cu un singur braț.10,16

Siguranța

Datele sunt pentru 2,2 mg/kg (n = 34). Cele mai frecvente evenimente legate de tratament (orice grad / grad ≥ 3) au fost anemie 88,2% / 38,2% și leucopenie 76,5% / 38,2%. Au urmat neutropenie 64,7% / 41,2% și trombocitopenie 64,7% / 32,4%.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, doza recomandată pentru faza 2, alte doze studiate, farmacocinetică la om, metabolizare / interacțiuni.
administrare
  • Se administrează în perfuzie intravenoasă.
  • Prima perfuzie a durat 120 de minute, iar următoarele 60–120 de minute.3
doze în faza 1
  • Escaladarea de doză a testat trei scheme:
  • 0,27–3,0 mg/kg săptămânal;
  • 2,5–3,5 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni;
  • 5,0–6,0 mg/kg în ziua 1 la 3 săptămâni.
  • au fost 4 cazuri de . Două au apărut la 3,0 mg/kg săptămânal, două la 3,5 mg/kg în zilele 1 și 8.
  • a fost 3,0 mg/kg în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni. În schema cu ziua 1 la 3 săptămâni, a fost 6,0 mg/kg.1
doza recomandată pentru faza 2
  • 2,5 mg/kg în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 3 săptămâni.
  • Doza a fost aleasă pentru pacienții chinezi, pe baza siguranței și activității din faza 1.
  • Aceeași doză a fost folosită în studiul de fază 3 din carcinomul nazofaringian. A fost confirmată ca doză de fază 2 în carcinomul scuamos esofagian.1,4,7
alte doze studiate
  • În carcinomul urotelial (studiul BL-B01D1-201) s-au folosit 2,2 mg/kg, 2,5 mg/kg și 2,75 mg/kg, în zilele 1 și 8 la 3 săptămâni.
  • Analiza de eficacitate s-a concentrat pe 2,2 mg/kg.
  • În studiile globale BMS de fază 2/3, porțiunea de fază 2 stabilește doza pentru faza 3. Criteriul principal înregistrat al acestei porțiuni este .10,18,19,20
farmacocinetică la om
  • Analiza farmacocinetică din carcinomul scuamos esofagian a inclus 43 de pacienți.
  • a crescut odată cu doza pentru anticorpul total și pentru conjugat (43 de pacienți), precum și pentru Ed-04 (42 de pacienți).
  • La 2,0–2,5 mg/kg, al conjugatului după o a fost 19,9–21,9 ore.
  • Tabelul suplimentar 3 dă valori medii. Timpul de înjumătățire al Ed-04 eliberat din conjugat a fost 31,9 ore la 2,0 mg/kg și 39,4 ore la 2,5 mg/kg.
  • -ul conjugatului a fost 0,1391 L/oră la 2,0 mg/kg și 0,1276 L/oră la 2,5 mg/kg.
  • Datele de imunogenitate () nu erau încă suficiente pentru raportare.4
metabolizare / interacțiuniNu am găsit date publicate despre căile de metabolizare ale Ed-04 la om sau despre interacțiuni medicamentoase.4

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Structura chimică exactă a Ed-04, secvența tetrapeptidului din linker și pozițiile cisteinelor de cuplare. Sursele indexate descriu numai un derivat de camptotecină, un linker tetrapeptidic clivabil și cuplarea la cisteine 4,5,26. Recenziile descriu linkerul diferit: clivabil în mediu acid sau de catepsina B. Caracterizarea preclinică completă există numai ca rezumat de congres (Wan W et al., AACR 2023), citat în articolele clinice. În protocolul publicat ca supliment, secțiunile despre structură sunt redactate 4. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Efectul de vecinătate al Ed-04 asupra celulelor tumorale fără EGFR/HER3. Nu am identificat o demonstrație primară liber accesibilă, în cocultură sau pe xenogrefe. O recenzie din 2026 menționează efectul, dar trimite la studiul clinic de fază 1, nu la un experiment. Mențiunile din recenzii nu ajung pentru a-l prezenta ca demonstrat. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Metabolizarea Ed-04 la om, interacțiunile medicamentoase, imunogenitatea și o analiză farmacocinetică populațională. Parametrii farmacocinetici publicați provin numai din tabelul suplimentar 3 al studiului din carcinomul scuamos esofagian (trecuți la „Administrare și farmacologie”) 4. Datele de anticorpi antimedicament erau declarate imature. Nu am găsit date despre metabolizare, interacțiuni sau o analiză populațională. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Articolele complete ale studiilor de fază 3 PANKU-Breast02 (NCT06382142) și PANKU-Esophagus01 (NCT06304974). Rezultatele au fost prezentate numai la ASCO 2026, în comunicate și în știri 30,15. Cifrele din comunicate (de exemplu, HR pentru supraviețuirea globală 0,60 și 0,64) nu sunt verificate într-un articol indexat. Registrele nu au rezultate depuse. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiului de fază 3 PANKU-Lung01 (BL-B01D1-301, NCT06382116), în NSCLC cu mutații EGFR după inhibitori de tirozin-kinază. Studiul este înregistrat, dar nu are rezultate depuse în ClinicalTrials.gov 16. Am găsit numai relatări secundare despre un anunț al companiei din august 2026: criteriul principal atins la o analiză interimară, fără cifre. Nu am găsit anunțul oficial sau o publicație indexată. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Numărul de înregistrare (NCT) al studiului de fază 1b din cancerul mamar (Zhang J et al., Ann Oncol 2026) și dacă studiul a fost deschis. Rezumatul indexat nu menționează nici numărul de înregistrare, nici caracterul deschis. Textul integral nu era liber accesibil. Un candidat este NCT05470348 (BL-B01D1-104) 35. Registrul estimează însă 36 de pacienți, față de 162 în articol, deci legătura nu este confirmată 9,35. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultate publicate de eficacitate și siguranță la pacienți din afara Chinei. Toate articolele clinice primare din fișă provin din studii desfășurate în China. Studiul global BL-B01D1-LUNG-101 (NCT05983432) nu are rezultate depuse în registru 36. Comunicatul despre desemnarea Breakthrough Therapy spune că desemnarea s-a bazat și pe acest studiu 28. Nu am găsit un articol indexat cu aceste date. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Prospectul aprobat în China, confirmarea aprobărilor în baza de date NMPA și desemnările EMA (PRIME, medicament orfan). Aprobările din China sunt confirmate prin consensul experților chinezi și prin comunicatele SystImmune 6,29,31. Baza NMPA nu a putut fi interogată direct. Datele comunicatelor nu sunt neapărat datele deciziilor NMPA. La 18.10.2026 nu am găsit medicamentul în openFDA, în registrul EMA sau în lista cererilor evaluate de CHMP 32,33,34. Verificarea desemnărilor PRIME și orfane nu a fost exhaustivă. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

77 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză post-hoc
Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
camptotecină
Substanță de origine vegetală care inhibă topoizomeraza I; din ea derivă irinotecanul, topotecanul și încărcăturile mai multor ADC.
cancer mamar triplu negativ
Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
catepsine
Enzime din lizozom care taie proteinele; în conjugatele anticorp–medicament taie linkerele peptidice clivabile.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
cocultură
Cultură de laborator în care cresc împreună două tipuri de celule, de exemplu celule cu țintă și celule fără țintă.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
controlul bolii
Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
deleție MTAP
Pierderea genei MTAP din celula tumorală; celula acumulează MTA, care inhibă parțial enzima PRMT5 și o face vulnerabilă la anumite medicamente.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doza recomandată pentru faza 2 sau 3
Doza aleasă la sfârșitul unei etape de studiu pentru etapa următoare, pe baza siguranței și a activității observate.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate
Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
endozom
Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
familia ErbB
Familia de receptori de membrană cu activitate tirozin-kinazică din care fac parte EGFR (HER1), HER2, HER3 și HER4.
farmacocinetică populațională
Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
fragment variabil monocatenar (scFv)
Partea de legare a unui anticorp redusă la regiunile variabile ale lanțului greu și ușor, unite printr-un linker peptidic într-un singur lanț.
fuziune genică
Rearanjare a ADN în care două gene separate se unesc. Gena hibridă produce o proteină nouă, care poate fi activă permanent.
HER2-pozitiv
Tumoră cu proteina HER2 în exces (scor 3+ la IHC) sau cu gena ERBB2 amplificată (ISH pozitiv).
heterodimerizare
Asocierea a doi receptori diferiți din aceeași familie într-o pereche care transmite semnalul în celulă.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inhibitor de tirozin-kinază
Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitori ai factorului VIII sau IX
Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
inserții în exonul 20 ale EGFR
Mutații EGFR prin care se adaugă câțiva aminoacizi în exonul 20 al genei; răspund mai slab la majoritatea inhibitorilor de tirozin-kinază EGFR obișnuiți.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură
Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom
Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
MET
Receptorul factorului de creștere al hepatocitelor (HGF): receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei; activarea lui poate susține creșterea tumorii și rezistența la tratamentele anti-EGFR.
metiltioadenozină (MTA)
Metabolit pe care enzima MTAP îl degradează; se acumulează în celulele fără MTAP și inhibă parțial enzima PRMT5.
mielosupresie
Scăderea producției de celule sanguine în măduva osoasă, cu anemie, leucopenie, neutropenie sau trombocitopenie.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutații EGFR clasice
Delețiile din exonul 19 și mutația L858R din exonul 21: cele mai frecvente mutații EGFR, sensibile la inhibitorii EGFR.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici)
Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
paronichie
Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
PRMT5
Enzimă care adaugă grupări metil pe arginina multor proteine, inclusiv din aparatul de prelucrare a ARN; celula are nevoie de ea ca să supraviețuiască.
raport medicament–anticorp (DAR)
Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
RET
Receptor tirozin-kinazic care transmite semnale de creștere și de dezvoltare celulară. Numele vine din engleză: „rearranged during transfection”.
rezistent la castrare
Cancer de prostată care progresează deși testosteronul este menținut la nivelul de castrare prin deprivare androgenică.
ROS1
Receptor cu activitate de tirozin-kinază. Rearanjările genei ROS1 definesc un subgrup molecular rar de cancer pulmonar fără celule mici.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
tetrapeptid (linker tetrapeptidic)
Lanț de patru aminoacizi. Un linker tetrapeptidic poate fi tăiat de enzime din celulă și eliberează astfel încărcătura.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

37 de surse.
  1. Ma Y, Huang Y, Zhao Y, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with locally advanced or metastatic solid tumours: a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 study. Lancet Oncol. 2024;25(7):901-911. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S1470-2045(24)00159-1
  2. Zhou H, Zhao H, Hou X, et al. Izalontamab Brengitecan in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations Outside of Classical EGFR Mutations: A Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2026;44(10):893-902. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-01929
  3. Zhao Y, Zhao H, Wang Q, et al. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren), a First-in-Class EGFR-HER3 Bispecific Antibody-Drug Conjugate in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2026;44(28):2670-2679. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-26-00243
  4. Liu C, Liu D, Ji Y, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03792-7
  5. Fang B, Li X, Lu Y, et al. EGFR- and HER3-targeted bispecific antibody-drug conjugate demonstrates antitumor activity in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Invest. 2026;136(11):e201090. PubMed ↗ · DOI 10.1172/JCI201090
  6. Expert Consensus Group on Clinical Application of Izalontamab Brengitecan. [Expert Consensus on Clinical Application of Izalontamab Brengitecan (2026 Edition)]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2026 (în chineză; rezumat în engleză). PubMed ↗ · DOI 10.3760/cma.j.cn112152-20260629-00300
  7. Yang Y, Zhou H, Tang L, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. 2025;406(10516):2235-2243. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(25)01954-3
  8. Hong SD, Wang YS, Zhao HY, et al. Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase II trials. Ann Oncol. 2026;37(6):813-824. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2026.01.009
  9. Zhang J, Meng Y, Du Y, et al. Safety and antitumor activity of the first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren (BL-B01D1) in patients with pretreated locally advanced or metastatic breast cancer: a phase 1b study. Ann Oncol. 2026 (publicat online). PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2026.09.002
  10. Bian X, Yang T, Yin H, et al. Efficacy and Safety of BL-B01D1 in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: A Phase II Clinical Trial. J Clin Oncol. 2025;43(32):3505-3515. PubMed ↗ · DOI 10.1200/JCO-25-00109
  11. Xue J, Ma Y, Zhao Y, et al. Izalontamab (SI-B001), a Novel EGFRxHER3 Bispecific Antibody in Patients with Locally Advanced or Metastatic Epithelial Tumor: Results from First-in-Human Phase I/Ib Study. Clin Cancer Res. 2025;31(21):4438-4445. PubMed ↗ · DOI 10.1158/1078-0432.CCR-25-0206
  12. SystImmune și Bristol Myers Squibb. SystImmune and Bristol Myers Squibb Announce a Global Strategic Collaboration Agreement for the Development and Commercialization of BL-B01D1. Comunicat (Business Wire), 11.12.2023. Republicare a comunicatului s27. comunicat SystImmune/BMS ↗
  13. OncLive. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Izalontamab Brengitecan in EGFR+ NSCLC (relatarea comunicatului BMS și SystImmune din 18.08.2025). OncLive (știre) ↗
  14. SystImmune. SystImmune Announces Second Approval of Iza-bren in China for the Treatment of Recurrent or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Comunicat (PR Newswire), 17.07.2026. Republicare a comunicatului s31. comunicat SystImmune ↗
  15. CancerNetwork. Izalontamab Brengitecan Improves OS, PFS in Advanced/Metastatic TNBC (relatarea prezentării PANKU-Breast02, ASCO 2026, rezumat LBA1003), 02.06.2026. CancerNetwork (știre) ↗
  16. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „BL-B01D1 OR izalontamab brengitecan OR BMS-986507 OR iza-bren” (interogare prin API v2), accesată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  17. ClinicalTrials.gov. NCT06855771: A Study of Navlimetostat (BMS-986504) Alone or in Combination With Izalontamab Brengitecan in Participants With Pre-treated Advanced or Metastatic NSCLC With Homozygous MTAP Deletion or MTAP Loss (MountainTAP-9). ClinicalTrials.gov ↗
  18. ClinicalTrials.gov. NCT06926868: A Study of Izalontamab Brengitecan Versus Chemotherapy in Participants With Previously Untreated, Locally Advanced, Recurrent Inoperable, or Metastatic Triple-negative Breast Cancer Ineligible for Anti-PD(L)1 Drugs (IZABRIGHT-Breast01). ClinicalTrials.gov ↗
  19. ClinicalTrials.gov. NCT07100080: Study of Izalontamab Brengitecan (BMS-986507) Versus Platinum-Pemetrexed for EGFR-mutated NSCLC After Failure of EGFR TKI Therapy (IZABRIGHT-Lung01). ClinicalTrials.gov ↗
  20. ClinicalTrials.gov. NCT07106762: Phase 2/3 Trial of Izalontamab Brengitecan vs Platinum-based Chemotherapy for Metastatic Urothelial Cancer With Disease Progression on or After Immunotherapy. ClinicalTrials.gov ↗
  21. Krawczyk P, Wojas-Krawczyk K. MTAP Deletion as a Therapeutic Vulnerability in Cancer: From Molecular Mechanism to Clinical Targeting. Int J Mol Sci. 2025;26(24):11956. PubMed ↗ · DOI 10.3390/ijms262411956
  22. Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):789-802. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc1977
  23. Zhou H, Shen J, Liu J, Zhang L, Yang Y. A bispecific EGFR × HER3 antibody-drug conjugate for later-line recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: insights from BL-B01D1-303. Cancer Biol Med. 2026. PubMed ↗ · DOI 10.20892/j.issn.2095-3941.2026.0336
  24. Li Y, Li Y, Huang R, San ZQ, Ye JF. Bispecific antibody-drug conjugates in cancer: therapeutic-window determinants, tumour-immune interactions, and clinical translation. Front Immunol. 2026;17:1974912. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1974912
  25. Brinkmann U, Kontermann RE. The making of multispecific immunoglobulins - a clinical perspective. MAbs. 2026;18(1):2613548. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2613548
  26. Gu Y, Wang Z, Wang Y. Bispecific antibody drug conjugates: Making 1+1>2. Acta Pharm Sin B. 2024;14(5):1965-1986. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.apsb.2024.01.009
  27. SystImmune și Bristol Myers Squibb. SystImmune and Bristol Myers Squibb Announce a Global Strategic Collaboration Agreement for the Development and Commercialization of BL-B01D1. Comunicat oficial, 11.12.2023. comunicat BMS/SystImmune ↗
  28. SystImmune și Bristol Myers Squibb. Izalontamab Brengitecan (EGFRxHER3 ADC) Granted Breakthrough Therapy Designation by U.S. FDA for Patients with Previously Treated Advanced EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Comunicat oficial, 18.08.2025. comunicat BMS/SystImmune ↗
  29. SystImmune, Inc. SystImmune Announces First Approval of Iza-bren for the Treatment of Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma in China. Comunicat oficial (PR Newswire), 22.06.2026. comunicat SystImmune ↗
  30. SystImmune și Bristol Myers Squibb. Izalontamab Brengitecan (Iza-Bren) Demonstrates Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvements in Overall Survival and Progression-Free Survival in Patients with Triple-Negative Breast Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Comunicat oficial, 02.06.2026 (folosit numai pentru etapele programului, nu pentru cifrele de eficacitate). comunicat BMS/SystImmune ↗
  31. SystImmune, Inc. SystImmune Announces Second Approval of Iza-bren in China for the Treatment of Recurrent or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Comunicat oficial (PR Newswire), 17.07.2026. comunicat SystImmune ↗
  32. U.S. Food and Drug Administration. openFDA: Drugs@FDA (drug/drugsfda) și Drug Labeling (drug/label), căutare „izalontamab” OR „brengitecan” OR „BL-B01D1” OR „BMS-986507”; nicio potrivire la 18.10.2026. openFDA ↗
  33. European Medicines Agency. Medicines data table (medicines-output-medicines-report), export generat la 18.10.2026; căutare după denumire și coduri, nicio potrivire. EMA ↗
  34. European Medicines Agency, Human Medicines Division. Applications for new human medicines under evaluation by the CHMP. EMA/222468/2026, datat 05.10.2026, publicat 09.10.2026; nicio potrivire. EMA ↗
  35. ClinicalTrials.gov. NCT05470348 (BL-B01D1-104): A Study of BL-B01D1 in Patients With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and Other Solid Tumors. Sichuan Baili Pharmaceutical; accesat la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. ClinicalTrials.gov. NCT05983432 (BL-B01D1-LUNG-101): Evaluate BL-B01D1 in Patients With Metastatic or Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and Other Solid Tumors. SystImmune; accesat la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. Registrul UE al studiilor clinice (CTIS), EU CT 2024-519814-29-00 (CA240-0009, MountainTAP-9): navlimetostat (BMS986504) în monoterapie; România autorizată din 10.11.2025. Consultat 18.10.2026. euclinicaltrials.eu ↗
Înapoi