Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

venetoclax

Cunoscut și ca: ABT-199, GDC-0199, Venclexta (SUA), Venclyxto (UE)

Clasa: inhibitor selectiv al BCL-2Ținta: BCL-2
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Venetoclax (ABT-199) este o moleculă mică administrată oral 1,3. A fost obținut prin reproiectarea navitoclaxului, pentru a cruța și, astfel, trombocitele 1,2.
Venetoclax se leagă selectiv de 1,3. Deplasează de pe ea proteinele proapoptotice, precum 3. Astfel declanșează mitocondrială în celulele maligne dependente de BCL-2 1,3.
Autorizările în SUA și în UE 3,4,5,23,25:
  • din 2016, în leucemia limfocitară cronică. Astăzi se folosește singur sau în asocieri, în situațiile din prospect. În UE, autorizația a fost întâi condiționată, apoi standard din 2018 3,4,5,23;
  • în SUA, din 2018, în leucemia acută mieloidă nou diagnosticată, asociat cu sau cu citarabină în doze mici. Indicația privește adulții de cel puțin 75 de ani sau cu comorbidități care exclud chimioterapia intensivă de 3,4;
  • în UE, din 2021, în leucemia acută mieloidă nou diagnosticată, asociat cu un agent hipometilant, la adulții care nu pot primi chimioterapie intensivă 23,25.
În România, venetoclax se testează la reluarea tratamentului, în studiul ReVenG (NCT04895436) 20. În UE, această utilizare nu este o indicație autorizată (detalii în „De reținut”) 5,23.
Clasa terapeuticăinhibitor selectiv al BCL-2 (mimetic BH3), moleculă mică administrată oral
ȚintaBCL-2 (B-cell lymphoma 2), proteină antiapoptotică localizată predominant pe membranele mitocondriei și ale reticulului endoplasmatic 2. Ține legate proteinele proapoptotice (de exemplu BIM) 3. Astfel împiedică permeabilizarea mitocondriei și activarea caspazelor 3. În leucemia limfocitară cronică, BCL-2 este supraexprimată 18. Deleția sau scăderea expresiei genelor miR-15a și miR-16-1 de pe 13q14 poate contribui la această supraexprimare 32. Supraexprimarea susține supraviețuirea celulei tumorale și a fost asociată cu rezistența la chimioterapie 3,18
Dezvoltat deAbbVie l-a descoperit (ca Abbott Laboratories), în colaborare cu Genentech 3,5,6. AbbVie îl dezvoltă împreună cu Genentech/Roche 3,5,6. Deținătorul autorizației în UE este AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 3,5,6.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, studiul de fază 2 ReVenG (NCT04895436, Institutul Clinic Fundeni din București) testează reluarea venetoclax și obinutuzumab 20. Sunt incluși adulții cu leucemie limfocitară cronică care 20:
    • au răspuns la venetoclax plus anti- (± alt medicament), pe durată fixă, în prima linie 20;
    • nu au primit alt tratament de atunci 20;
    • au recidivat la peste 24 de luni (cohorta 1) sau la 12–24 de luni (cohorta 2) de la ultima doză 20.
  • Criteriul principal al ReVenG este răspunsul global în cohorta 1, după asociere 20. În UE, venetoclax și obinutuzumab sunt autorizate împreună numai în leucemia limfocitară cronică netratată 5,23. Retratamentul evaluat în studiu nu este o indicație autorizată în UE 5,23. În SUA, indicația din prospect este formulată general: adulții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici 3.
  • Datele publicate despre retratament provin din serii mici 11,18. În MURANO, răspunsul a fost 72% 11. a fost mai lungă la cei retratați după cel puțin 2 ani fără tratament 11. Sinteza din 2026 raportează, în cele 10 serii disponibile, răspunsuri de 72–100% 18. Supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 23–58 de luni 18.
  • Riscul de cere măsuri înainte și în timpul tratamentului 3:
    • în leucemia limfocitară cronică: evaluarea masei tumorale și a funcției renale, creșterea dozei în 5 săptămâni, hidratare, antihiperuricemice și monitorizare biochimică 3;
    • în leucemia acută mieloidă: creșterea dozei durează 3 sau 4 zile, după medicamentul asociat 3;
    • la reluarea tratamentului după o întrerupere, riscul se reevaluează, la fel și nevoia unei noi creșteri treptate a dozei 3.
  • Comedicația se verifică pentru inhibitori și inductori ai CYP3A și ai , de exemplu antifungicele azolice 3. În leucemia limfocitară cronică, inhibitorii puternici ai CYP3A sunt contraindicați la inițiere și în perioada de creștere a dozei 3.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Sonrotoclax cu zanubrutinib față de venetoclax cu acalabrutinib în leucemia limfocitară cronică netratată · REALITY-RO · IMPACT-AML · ReVenG

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

tip de moleculă
Moleculă mică de sinteză, biodisponibilă oral: selectiv pentru . Derivă din navitoclax, inhibitor dual BCL-2/. 1
formulă și masă moleculară
C45H50ClN7O7S, masă moleculară 868,44. Solid galben, cu solubilitate în apă foarte mică. 3
denumire chimică
4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-(1H-pirolo[2,3-b]piridin-5-iloxi)benzamidă. 3
afinitate și selectivitate
În testele biochimice: < 0,01 nmol/L pentru BCL-2, selectivitate de peste 4800 de ori față de BCL-xL 2. Selectivitatea vine dintr-o legătură de hidrogen cu Asp103 din al BCL-2 2. Raportul EMA din 2016 dă Ki 48 nmol/L pentru BCL-xL, 245 nmol/L pentru BCL-w și > 444 nmol/L pentru 26. 2,26
metabolit principal
M27 este metabolitul plasmatic principal, format prin CYP3A. In vitro, inhibă BCL-2 de cel puțin 58 de ori mai slab decât venetoclax. a M27 reprezintă 80% din ASC a venetoclaxului. 3
formă farmaceutică
Comprimate filmate de 10 mg, 50 mg și 100 mg. Trusa de inițiere pentru leucemia limfocitară cronică conține dozele primelor 4 săptămâni ale creșterii treptate. 3

Mecanismul, pas cu pas

venetoclaxmoleculă mică orală, mimetic BH3selectiv pentru BCL-2sângenucleuvenetoclaxBCL-2(șanțul BH3)în mitocondriecelulamalignă:limfocitul Bdin LLC,blastul dinLAMCalea pe care acționeazăBCL-2 supraexprimatăBCL-2 ține legată proteina BIMsemnal opritmitocondria rămâne intactăcelula malignă supraviețuieșteEfectul asupra celulei / țesutuluiBIM eliberatpermeabilizarea mitocondrieiactivarea caspazelor și apoptozaliză tumorală rapidăBCL-xL mult mai slab inhibat(preclinic)123456La pacient: Scopul este reducereamasei tumorale. În leucemialimfocitară cronică, schemele pedurată fixă urmăresc remisiuniprofunde, cu boală rezidualănedetectabilă. Studiul din Româniatestează reluarea venetoclax cuobinutuzumab după recidivă.

venetoclax (medicamentul studiat) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. În celula malignă, BCL-2 este supraexprimată 3,18. BCL-2 ține legată proteina proapoptotică 3. Astfel, mitocondria rămâne intactă, iar celula malignă supraviețuiește 3,18.
  2. Venetoclax se ia oral, o dată pe zi, cu masa 3. În plasmă circulă legat aproape în totalitate de proteine 3.
  3. Venetoclax se leagă direct de BCL-2, în șanțul BH3 2,3. O blochează și deplasează proteina BIM 3. BIM rămâne eliberat 3.
  4. BIM eliberat declanșează 3. Apoi se activează , iar celula malignă intră în 3.
  5. Liza rapidă a celulelor maligne poate produce 3. Modificările biochimice pot apărea încă de la 6–8 ore după prima doză și după fiecare creștere a dozei 3.
  6. Sub tratament continuu, unele celule maligne dobândesc mutații ale BCL-2, ca 17. Mutațiile scad legarea venetoclax de BCL-2 17,18.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: venetoclax, obinutuzumab, rituximab, acalabrutinib, azacitidină; numerele corespund listeivas de sângecelula malignăADNCD20obinutuzumabCD20rituximabBCL-2BTKazacitidină231451venetoclax4acalabrutinib

Medicamentele din schemă

  1. Venetoclax blochează BCL-2 pe mitocondria celulei maligne: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 3. În leucemia limfocitară cronică se dă singur sau asociat 3,23. În leucemia acută mieloidă se asociază cu un sau cu citarabină în doze mici 3,23.
  2. Obinutuzumab este un anti- 18. În CLL14 s-a dat 6 cicluri, cu venetoclax 12 cicluri 12. În AMPLIFY s-a adăugat la acalabrutinib cu venetoclax 16. În ReVenG se dă în primele 6 cicluri ale retratamentului 20.
  3. Rituximab este un anticorp monoclonal anti-CD20 18. În MURANO s-a dat 6 luni, cu venetoclax 2 ani 9. În M13-365, asocierea s-a folosit și la retratament 19.
  4. Acalabrutinib este un al 18. În AMPLIFY s-a dat în ciclurile 1–14, cu venetoclax în ciclurile 3–14 16.
  5. Azacitidina este un agent hipometilant 23. În VIALE-A s-a dat cu venetoclax sau cu , în cicluri de 28 de zile 14.

Ținta și dovezile preclinice

Proteinele familiei reglează (mitocondrială) a 1. Când echilibrul se deplasează spre proteinele antiapoptotice, celulele tumorale evită moartea programată 1. Supraexprimarea BCL-2 a fost demonstrată:
  • în leucemia limfocitară cronică, unde limfocitele B maligne BCL-2 18. Deleția sau scăderea expresiei miR-15a și miR-16-1 de pe 13q14 poate contribui la aceasta 32;
  • în celulele de leucemie acută mieloidă 3.
Inhibarea BCL-2 poate reface calea mitocondrială a apoptozei 3,18. În studiile , venetoclax a fost citotoxic în celulele tumorale care supraexprimă BCL-2 1,3. A inhibat și creșterea tumorilor dependente de BCL-2 in vivo 1,3. La 3 pacienți cu leucemie limfocitară cronică refractară, o singură doză a produs liza celulelor tumorale în 24 de ore 1. Observația a anticipat riscul de 1.
Navitoclaxul, un inhibitor clinic al BCL-2 și al , producea trombocitopenie 1. Cauza era inhibarea BCL-xL, de care depind trombocitele 1. Această toxicitate îi limita eficacitatea 1. Venetoclax a rezultat din reproiectarea navitoclaxului 1. Șanțul BH3 al BCL-2 permite o legătură de hidrogen cu reziduul Asp103, absentă la BCL-xL 2. Astfel, în testele biochimice, venetoclax leagă BCL-2 mult mai puternic decât BCL-xL (valorile, în rezumatul structurii) 2. În experimentele preclinice a cruțat trombocitele umane 1. La pacienți, trombocitopenia poate totuși apărea 3.
Sub tratament continuu, o parte dintre pacienți devin rezistenți. Mecanismele descrise 17,18:
  • mutația BCL-2 , găsită la progresie la 7 din 15 pacienți analizați 17. Devenise detectabilă după 19–42 de luni de tratament, cu multe luni înaintea progresiei 17. În teste de legare, scade venetoclaxului de aproximativ 180 de ori. Astfel împiedică deplasarea proteinelor proapoptotice 17;
  • mutații vecine (D103Y, F104 și altele), adesea în mai multe subclone 18;
  • creșterea proteinelor de supraviețuire și BCL-xL, asociată cu activarea căii 18.
Tratamentul pe durată fixă, asociat cu un anticorp anti-, a fost dezvoltat pentru remisiuni mai profunde, cu 18. Un alt scop este limitarea apariției mutațiilor BCL-2 18. La recidiva după schemele pe durată fixă 11,18:
  • în unele serii mici, mutațiile G101V și D103Y nu au fost observate 18;
  • analiza finală MURANO a găsit totuși mutații ale BCL-2, inclusiv G101V și D103Y (detalii în cardul studiului) 11;
  • profilul mutațional reflectă în general pe cel de dinaintea tratamentului 18;
  • creșterea epigenetică a MCL-1 tinde să dispară după oprirea medicamentului 18.
Autorii sintezei consideră că aceste date susțin păstrarea sensibilității la o nouă expunere 18. Numărul de pacienți studiați este însă mic, iar datele nu garantează această sensibilitate 11,18. Pe această bază se testează retratamentul (vezi „De reținut”) 18,20.

Profilul de siguranță cunoscut

sindrom de liză tumorală, neutropenie, infecții și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

CLL14, venetoclax + obinutuzumab: evenimente adverse (prospectul FDA)3

  • Diaree28% · grad 3–4: 4% · grad ≥ 3
  • Oboseală21%
  • Greață19%
  • Constipație13%
  • Pneumonie9%
  • Infecții urinare6%
  • Sepsis4%

CLL14, venetoclax + obinutuzumab: modificări de laborator (prospectul FDA)3

  • Creșterea creatininei80% · grad 3–4: 6%
  • Trombocitopenie68% · grad 3–4: 28%
  • Hipocalcemie67%
  • Anemie53% · grad 3–4: 15%
  • Hiperkaliemie41%
  • Hiperuricemie38%

M12-175, primul studiu la om, monoterapie (leucemie limfocitară cronică recidivată)7

  • Diaree52% · grad 3–4: 2%
  • Greață47%

VIALE-A, venetoclax + azacitidină (leucemie acută mieloidă): evenimente de grad ≥ 314

  • Trombocitopenie, grad ≥ 345% · azacitidină + placebo 38%
  • Neutropenie, grad ≥ 342% · azacitidină + placebo 28%
  • Neutropenie febrilă, grad ≥ 342% · azacitidină + placebo 19%

M13-982, monoterapie (deleție 17p): evenimente de grad ≥ 3 la 6 ani8

  • Neutropenie, grad ≥ 342%
  • Infecții, grad ≥ 333%
  • Anemie, grad ≥ 316%
  • Trombocitopenie, grad ≥ 316%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Sindrom de liză tumorală
  • Modificările biochimice pot apărea încă de la 6–8 ore după prima doză și după fiecare creștere a dozei. Au fost raportate cazuri fatale și insuficiență renală cu dializă. Sindromul a fost raportat și după o singură doză de 20 mg.
  • În leucemia limfocitară cronică, cu creșterea dozei în 5 săptămâni și profilaxie, frecvența a fost 2% în studiile de . Cu scheme mai rapide și doze inițiale mai mari, frecvența a fost 13%.
  • În CLL14 a apărut la 1%. În MURANO, gradul 3–4 a apărut la 3,1%, iar în VIALE-A frecvența a fost 1,1%.
  • Riscul crește cu masa tumorală și cu funcția renală redusă ( < 80 mL/min). Splenomegalia poate crește și ea riscul. Înainte de inițiere se fac CT și analize biochimice: potasiu, acid uric, fosfor, calciu, creatinină. Profilaxia include hidratare și antihiperuricemice. La risc mare se adaugă hidratarea intravenoasă și spitalizarea.3,9,7
Neutropenie
  • În leucemia limfocitară cronică, în monoterapie și în asocierile cu anti-, gradul 3–4 a apărut la 63–64% (gradul 4 la 31–33%). a apărut la 4–6%.
  • Cu acalabrutinib, gradul 3–4 a apărut la 38%, iar neutropenia febrilă la 2%.
  • În leucemia acută mieloidă, au scăzut la 95–100% dintre pacienți. Scăderea poate reveni la ciclurile următoare.
  • Hemograma se urmărește pe toată durata tratamentului. La nevoie, tratamentul se întrerupe sau doza se reduce. Factorii de creștere se iau în calcul.3
Infecții
  • Au fost raportate infecții grave și fatale, precum pneumonia și sepsisul. La infecțiile de grad 3–4, tratamentul se oprește până la rezolvare.
  • În CLL14: pneumonie 9%, infecții urinare 6%, sepsis 4%.
  • În VIALE-A, infecțiile de orice grad au apărut la 85% cu venetoclax, față de 67% cu azacitidină singură.
  • nu se administrează înainte, în timpul sau după tratament, până la refacerea limfocitelor B.3,14
Trombocitopenie și anemie
  • În CLL14, pe datele de laborator: trombocitopenie 68% (grad 3–4 28%) și anemie 53% (grad 3–4 15%).
  • În M13-982, la 6 ani: anemie și trombocitopenie de grad ≥ 3 la câte 16%.3,8
Efecte digestive și generale
  • În CLL14: diaree 28% (grad ≥ 3 4%), greață 19%, constipație 13%, oboseală 21%.
  • În primul studiu la om, diareea a apărut la 52% (orice grad, 2% grad 3–4), iar greața la 47%.3,7
Modificări biochimice
În CLL14: creșterea creatininei 80% (grad 3–4 6%), hipocalcemie 67%, hiperkaliemie 41%, hiperuricemie 38%.3
Alte riscuri
  • Poate produce toxicitate embrio-fetală. Contracepția eficientă este necesară în timpul tratamentului și 30 de zile după ultima doză. Alăptarea nu se recomandă.
  • În studiul BELLINI (mielom multiplu recidivat), adăugarea la bortezomib cu dexametazonă a crescut mortalitatea. Această asociere nu se folosește în afara studiilor.3

Autorizări de punere pe piață

6 decizii ale agențiilor, 2016–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)11.04.2016: leucemie limfocitară cronică cu , după cel puțin un tratament anterior.4,6
FDA (SUA)21.11.2018Aprobare accelerată, transformată în aprobare standard la 16.10.2020: venetoclax cu azacitidină, decitabină sau citarabină în doze mici, în leucemia acută mieloidă nou diagnosticată. Indicația privește adulții de cel puțin 75 de ani sau cu comorbidități care exclud chimioterapia intensivă de .3,4
FDA (SUA)15.05.2019Extindere la adulții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici, inclusiv netratați, pe baza CLL14 (cu obinutuzumab).4
FDA (SUA)19.02.2026Asocierea cu acalabrutinib, pe durată fixă, în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici netratate.29
FDA (SUA)05.2026Indicațiile în vigoare (prospect actualizat 05/2026, verificat la 18.10.2026). Adulți cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici: sau asociere cu obinutuzumab, rituximab ori acalabrutinib. Leucemie acută mieloidă nou diagnosticată, cu azacitidină, decitabină sau citarabină în doze mici. Indicația privește adulții de 75 de ani sau peste ori cu comorbidități care exclud chimioterapia intensivă de inducție.3
EMA / Comisia Europeană05.12.2016 (Venclyxto), devenită standard la 20.11.2018. Indicațiile în vigoare, la adulți: leucemie limfocitară cronică netratată, cu acalabrutinib (± obinutuzumab), cu obinutuzumab sau cu ibrutinib. Leucemie limfocitară cronică tratată anterior, cu rituximab. Monoterapie cu deleție 17p / mutație TP53, când un nu este potrivit sau a eșuat. Monoterapie fără aceste modificări, după eșecul chimioimunoterapiei și al unui inhibitor al căii receptorului celulei B. Leucemie acută mieloidă nou diagnosticată, cu un , la adulții care nu pot primi chimioterapie intensivă. Retratamentul cu venetoclax și obinutuzumab nu este o indicație autorizată în UE.5,23

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2013–2026.
  1. 2013
    1. 01.2013Este publicată descrierea ABT-199, inhibitor selectiv al care a cruțat trombocitele în modelele . Articolul include și primele doze la 3 pacienți cu leucemie limfocitară cronică refractară.1
    2. 06.2013Începe studiul pivot de fază 2 M13-982 (NCT01889186), cu venetoclax în la pacienții cu leucemie limfocitară cronică cu .22
  2. 2016
    1. 01.2016Sunt publicate rezultatele primului studiu la om, M12-175 (NCT01328626), în leucemia limfocitară cronică recidivată. Schema de creștere a dozei a fost ajustată după cazurile de din etapa de escaladare.7
    2. FDA04.2016FDA acordă prima aprobare (11.04.2016, ), în leucemia limfocitară cronică cu deleție 17p tratată anterior.4,6
    3. UE12.2016Comisia Europeană acordă de punere pe piață (Venclyxto), după opinia din octombrie 2016.5
  3. 2018
    1. 06.2018FDA extinde indicația (8.06.2018) la leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici tratate anterior, cu sau fără deleție 17p. Extinderea include asocierea cu rituximab, pe baza studiului MURANO.4,9
    2. FDA11.2018În UE, autorizația condiționată devine standard (20.11.2018). FDA acordă aprobarea accelerată în leucemia acută mieloidă nou diagnosticată, în asociere (21.11.2018). Indicația privește adulții de cel puțin 75 de ani sau cu comorbidități care exclud chimioterapia intensivă de .3,4,5
  4. 2019
    1. 05.2019FDA extinde indicația (15.05.2019) la adulții cu leucemie limfocitară cronică / limfom limfocitic cu celule mici, inclusiv netratați. Baza este studiul CLL14, cu obinutuzumab.4,12
  5. 2020
    1. UE03.2020Comisia Europeană extinde indicația la leucemia limfocitară cronică netratată, în asociere cu obinutuzumab (09.03.2020), pe baza studiului CLL14.25
    2. 10.2020FDA transformă aprobarea din leucemia acută mieloidă în aprobare standard (16.10.2020), pe baza studiului VIALE-A cu azacitidină.4,14
  6. 2021
    1. UE05.2021Comisia Europeană extinde indicația la leucemia acută mieloidă nou diagnosticată (19.05.2021). Asocierea este cu , la adulții care nu pot primi chimioterapie intensivă.25
    2. FDA10.2021FDA aprobă actualizarea prospectului cu urmărirea MURANO la 71 de luni (04.10.2021). O corectură din 22.10.2021 schimbă rata deceselor din această analiză din 17% în 16%.27,28
  7. 2022
    1. 03.2022Începe studiul de fază 2 ReVenG (NCT04895436, M20-356). Sponsorul este AbbVie, cu Roche, German CLL Study Group și Dana-Farber ca parteneri. Studiul testează retratamentul cu venetoclax și obinutuzumab în leucemia limfocitară cronică recidivată după venetoclax plus anti- pe durată fixă. Sunt prevăzuți aproximativ 75 de pacienți, în circa 60 de centre (detalii în „De reținut”).20
  8. 2025
    1. 02.2025Sunt publicate analiza finală a studiului MURANO și rezultatele de retratament / trecere la venetoclax cu rituximab.11
    2. 06.2025Rezultate preliminare din ReVenG sunt prezentate la congresul EHA 2025 (rezumat de congres). Ele sunt redate ulterior într-un articol de sinteză.18
  9. 2026
    1. FDA02.2026FDA aprobă asocierea venetoclax cu acalabrutinib în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici netratate (19.02.2026). Baza este studiul AMPLIFY.29,3,16
    2. UE05.2026FDA permite zdrobirea comprimatelor, în condițiile din prospect (20.05.2026). Comisia Europeană extinde indicația Venclyxto la leucemia limfocitară cronică netratată (27.05.2026). Extinderea privește asocierea cu acalabrutinib (cu sau fără obinutuzumab) și asocierea cu ibrutinib.30,24,5
    3. 10.2026La 14.10.2026, ClinicalTrials.gov lista 884 de studii care includ venetoclax. La 18.10.2026, aceeași interogare dă 885 de înregistrări. Numărul depinde de data și de termenii interogării.21

Studii publicate

7 studii: 4 randomizate, 3 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu venetoclax decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

MURANO (fază 3, venetoclax cu rituximab în leucemia limfocitară cronică recidivată sau refractară)

Faza 3Seymour JF et al. N Engl J Med 2018;378:1107–1120Supraviețuirea fără progresie la 2 aniHR 0,17 (IC 95% 0,11–0,25)

ClinicalTrials.gov · NCT02005471 ↗Seymour JF et al. N Engl J Med 2018;378:1107–1120 ↗Kater AP et al. J Clin Oncol 2019 (urmărirea după tratament) ↗Kater AP et al. J Clin Oncol 2020 (rezultatele la 4 ani) ↗Seymour JF et al. Blood 2022;140:839–850 ↗Kater AP et al. Blood 2025;145:2733–2745 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă venetoclax cu rituximab, cu venetoclax limitat la 2 ani, prelungește față de bendamustină cu rituximab la pacienții cu leucemie limfocitară cronică recidivată sau refractară; un a evaluat și retratamentul cu aceeași schemă la progresie.

Cum au lucrat

389 de pacienți cu leucemie limfocitară cronică recidivată sau refractară, inclusiv cu .

Studiu randomizat, deschis: venetoclax 2 ani plus rituximab 6 luni (194 de pacienți), față de bendamustină cu rituximab 6 luni (195). Nu a existat trecere planificată între brațe. În substudiu, pacienții cu progresie au putut primi din nou (sau pentru prima dată) venetoclax cu rituximab.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator, confirmată de un comitet independent.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 2 ani84,9%față de 36,3% 0,17 ( 0,11–0,25); p < 0,001analiza primară, urmărire mediană 23,8 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)54,7 lunifață de 17,0 lunianaliza finală, urmărire mediană 7 ani; 23,0% fără progresie la 7 ani
Supraviețuirea globală la 7 ani69,6%față de 51,0%la 5 ani: 82,1% față de 62,2%, p < 0,0001
Retratament cu venetoclax și rituximab (substudiu)răspuns global 72%; supraviețuire fără progresie mediană 23 de luni25 de pacienți retratați; boală reziduală nedetectabilă la 8 la sfârșitul asocierii; PFS mai lungă după un interval fără tratament ≥ 2 ani (mediană 24,3 față de 14,3 luni; HR 0,28, IC 95% 0,10–0,79)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că beneficiul de supraviețuire fără progresie și de se menține pe termen lung. Datele susțin schema pe durată fixă de 2 ani. În analiza finală, autorii au identificat 3 mutații la 4 pacienți. Retratamentul a produs răspunsuri la 72% dintre pacienți, cu remisiuni mai scurte decât la primul tratament.9,10,11

Siguranța

Neutropenia de grad 3–4 a fost mai frecventă cu venetoclax cu rituximab. Neutropenia febrilă și infecțiile de grad 3–4 au fost mai rare decât cu bendamustină cu rituximab. Sindromul de liză tumorală de grad 3–4 a apărut la 3,1% (6 din 194).

CLL14 (fază 3, venetoclax cu obinutuzumab în leucemia limfocitară cronică netratată, cu comorbidități)

Faza 3Fischer K et al. N Engl J Med 2019;380:2225–2236Supraviețuirea fără progresie la 24 de luniHR 0,35 (IC 95% 0,23–0,53)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,40 (IC 95% 0,31–0,52)Timpul până la următorul tratament, la 6 aniHR 0,44 (IC 95% 0,33–0,58)Supraviețuirea globală la 6 aniHR 0,69 (IC 95% 0,48–1,01)

ClinicalTrials.gov · NCT02242942 ↗Fischer K et al. N Engl J Med 2019;380:2225–2236 ↗Al-Sawaf O et al. Nat Commun 2023 (rezultatele la 5 ani și profilurile transcriptomice) ↗Al-Sawaf O et al. Blood 2024;144:1924–1935 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă venetoclax cu obinutuzumab pe durată fixă (12 cicluri) prelungește față de clorambucil cu obinutuzumab la pacienții cu leucemie limfocitară cronică netratată și comorbidități.

Cum au lucrat

432 de pacienți cu scor CIRS > 6 sau al creatininei < 70 mL/min. Vârsta mediană a fost 72 de ani.

Studiu randomizat 1:1, deschis: venetoclax 12 cicluri cu obinutuzumab 6 cicluri (216 pacienți), față de clorambucil cu obinutuzumab (216).

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată de investigator.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 24 de luni88,2% (IC 95% 83,7–92,6)față de 64,1% (IC 95% 57,4–70,8) 0,35 ( 0,23–0,53); p < 0,001analiza primară, urmărire mediană 28,1 luni
Supraviețuirea fără progresie (mediană)76,2 lunifață de 36,4 luniHR 0,40 (IC 95% 0,31–0,52); p < 0,0001analiza la 6 ani, urmărire mediană 76,4 luni
Timpul până la următorul tratament, la 6 ani65,2%față de 37,1%HR 0,44 (IC 95% 0,33–0,58); p < 0,0001
Supraviețuirea globală la 6 ani78,7%față de 69,2%HR 0,69 (IC 95% 0,48–1,01); p = 0,052diferență nesemnificativă statistic

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că venetoclax cu obinutuzumab pe durată fixă de 1 an prelungește supraviețuirea fără progresie și timpul până la deteriorarea calității vieții. În brațul cu venetoclax, trei factori independenți au prezis o supraviețuire fără progresie mai scurtă. Aceștia au fost , și ganglionii ≥ 5 cm.12,13

Siguranța

La analiza inițială (urmărire mediană 28,1 luni): neutropenie de grad 3–4 la 52,8%, față de 48,1%. Infecții de grad 3–4 la 17,5%, față de 15,0%. Mortalitate de orice cauză 9,3%, față de 7,9%. Diferențele nu au fost semnificative statistic.

AMPLIFY (fază 3, acalabrutinib cu venetoclax, cu sau fără obinutuzumab, în leucemia limfocitară cronică netratată)

Faza 3Brown JR et al. N Engl J Med 2025;392:748–762Supraviețuirea fără progresie la 36 de luniHR 0,65 (IC 95% 0,49–0,87)

ClinicalTrials.gov · NCT03836261 ↗Brown JR et al. N Engl J Med 2025;392:748–762 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă acalabrutinib cu venetoclax pe durată fixă (cu sau fără obinutuzumab) prelungește față de chimioimunoterapie la pacienții apți, cu leucemie limfocitară cronică netratată.

Cum au lucrat

867 de pacienți fără sau mutație TP53. Vârsta mediană a fost 61 de ani, iar 58,6% aveau .

Studiu randomizat 1:1:1, deschis, cu trei brațe. Primul: acalabrutinib (ciclurile 1–14) cu venetoclax (ciclurile 3–14). Al doilea: aceeași schemă plus obinutuzumab (ciclurile 2–7). Al treilea: FCR sau bendamustină cu rituximab.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată central, în orb (acalabrutinib cu venetoclax față de chimioimunoterapie).

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 36 de luni76,5% (acalabrutinib + venetoclax); 83,1% (cu obinutuzumab)față de 66,5% 0,65 ( 0,49–0,87); p = 0,004 (acalabrutinib + venetoclax); p < 0,001 (cu obinutuzumab)urmărire mediană 40,8 luni
Supraviețuirea globală la 36 de luni94,1%; 87,7% (cu obinutuzumab)față de 85,9%decese prin COVID-19: 10, 25 și 21 în cele trei brațe

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că acalabrutinib cu venetoclax, cu sau fără obinutuzumab, a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de chimioimunoterapie. Pacienții erau apți, cu leucemie limfocitară cronică netratată.16,3

Siguranța

Neutropenie de grad ≥ 3 la 32,3%, 46,1% și 43,2% în cele trei brațe. După prospectul FDA, infecțiile grave sau de grad ≥ 3 au apărut la 14% cu acalabrutinib cu venetoclax și la 25% cu schema triplă.

VIALE-A (fază 3, venetoclax cu azacitidină în leucemia acută mieloidă netratată)

Faza 3DiNardo CD et al. N Engl J Med 2020;383:617–629Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,66 (IC 95% 0,52–0,85)

ClinicalTrials.gov · NCT02993523 ↗DiNardo CD et al. N Engl J Med 2020;383:617–629 ↗Pratz KW et al. Am J Hematol 2024;99:615–624 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea venetoclax la azacitidină prelungește la pacienții cu leucemie acută mieloidă netratată care nu pot primi chimioterapie intensivă.

Cum au lucrat

431 de pacienți neeligibili pentru standard din cauza comorbidităților, a vârstei de cel puțin 75 de ani sau a ambelor. Vârsta mediană a fost 76 de ani.

Studiu randomizat 2:1, : azacitidină cu venetoclax (țintă 400 mg pe zi, 286 de pacienți) sau cu (145). Ciclurile au durat 28 de zile.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)14,7 lunifață de 9,6 luni 0,66 ( 0,52–0,85); p < 0,001analiza interimară, urmărire mediană 20,5 luni; în analiza finală (43,2 luni) HR 0,58 (IC 95% 0,47–0,72)
Remisiune completă36,7%față de 17,9%p < 0,001
Remisiune completă cu sau fără refacerea hematologică66,4%față de 28,3%p < 0,001
Supraviețuirea globală la 24 de luni37,5%față de 16,9%analiza finală

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că azacitidina cu venetoclax a prelungit supraviețuirea globală și a crescut rata remisiunilor față de azacitidina singură. Pacienții nu puteau primi chimioterapie intensivă. Incidența a fost mai mare.14,15

Siguranța

Grad ≥ 3: trombocitopenie 45% față de 38%, neutropenie 42% față de 28%, neutropenie febrilă 42% față de 19%. Evenimente adverse grave: 83% față de 73%.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

M12-175 (fază 1, monoterapie în leucemia limfocitară cronică recidivată)

Faza 1Roberts AW et al. N Engl J Med 2016;374:311–322Răspuns global79% (92 din 116)

ClinicalTrials.gov · NCT01328626 ↗Roberts AW et al. N Engl J Med 2016;374:311–322 ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță, farmacocinetică și activitate are venetoclax administrat zilnic, oral, la pacienții cu leucemie limfocitară cronică sau limfom limfocitic cu celule mici recidivate sau refractare.

Cum au lucrat

116 pacienți intens pretratați. 89% aveau cel puțin un factor nefavorabil: rezistență la fludarabină, , deleție 11q, sau adenopatii voluminoase.

Studiu deschis cu escaladarea dozei (56 de pacienți, 150–1200 mg pe zi). A urmat o cohortă de extindere (60 de pacienți), cu creștere săptămânală treptată până la 400 mg pe zi.

Criteriul principal: Siguranța și profilul farmacocinetic. Răspunsul a fost evaluat ca obiectiv de eficacitate.

Rezultatele principale

Răspuns global79% (92 din 116)71–79% în subgrupurile cu prognostic nefavorabil
Remisiune completă, inclusiv cu refacere incompletă (CR/CRi)20%boală reziduală nedetectabilă prin citometrie în flux la 5% din totalul pacienților
Supraviețuirea fără progresie la 15 luni69%grupurile tratate cu 400 mg

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că inhibarea selectivă a a avut un profil de siguranță gestionabil. A produs răspunsuri substanțiale, inclusiv la pacienții cu factori de prognostic nefavorabil. nu a fost identificată.7

Siguranța

Sindrom de liză tumorală clinic la 3 din 56 de pacienți în etapa de escaladare, cu un deces. După ajustarea schemei, niciun caz la cei 60 de pacienți din cohorta de extindere. Neutropenie de grad 3–4 la 41%.

M13-982 (fază 2, monoterapie în leucemia limfocitară cronică cu deleție 17p)

Faza 2Stilgenbauer S et al. Lancet Oncol 2016;17:768–778Răspuns global (comitet independent, cohorta principală)79,4% (IC 95% 70,5–86,6)

ClinicalTrials.gov · NCT01889186 ↗Stilgenbauer S et al. Lancet Oncol 2016;17:768–778 ↗Stilgenbauer S et al. J Clin Oncol 2018;36:1973–1980 ↗Stilgenbauer S et al. Blood Adv 2024;8:1992–2004 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă venetoclax în continuă produce răspunsuri la pacienții cu leucemie limfocitară cronică cu , un grup cu prognostic nefavorabil sub chimioimunoterapie.

Cum au lucrat

107 pacienți recidivați sau refractari în cohorta principală. În total au fost 158 de pacienți (5 netratați), cu o mediană de 2 tratamente anterioare. 71% aveau mutație TP53.

Studiu multicentric, deschis, cu un singur braț. Pacienții au primit 400 mg pe zi după , până la progresie.

Criteriul principal: Rata de răspuns global evaluată de un comitet independent (cohorta principală).

Rezultatele principale

Răspuns global (comitet independent, cohorta principală)79,4% (IC 95% 70,5–86,6)n = 107; urmărire mediană 12,1 luni
Răspuns global, toți pacienții (analiza din 2018)77% (122 din 158); remisiune completă 20%urmărire mediană 26,6 luni; boală reziduală < 10⁻⁴ în sânge la 30%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)28,2 luni (IC 95% 23,4–37,6)analiza la 6 ani (publicația din 2024); în analiza din 2018, 54% fără progresie la 24 de luni (IC 95% 45–62)
Supraviețuirea globală (mediană)62,5 luni (IC 95% 51,7–neatinsă)urmărire mediană 70 de luni; 16% încă în tratament la 6 ani

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că venetoclax produce răspunsuri durabile și este bine tolerat la pacienții cu deleție 17p. Analiza la 6 ani nu a identificat subgrupuri cu răspuns semnificativ diferit.8

Siguranța

Evenimentele de grad ≥ 3 cele mai frecvente la 6 ani: neutropenie 42%, infecții 33%, anemie 16% și trombocitopenie 16%.

M13-365 (fază 1b, venetoclax cu rituximab, retratament după oprirea în remisiune profundă)

Faza 1bBrander DM et al. HemaSphere 2025;9:e70284Timpul fără tratament până la progresie (median)38,4 luni (17,3–68,7)

ClinicalTrials.gov · NCT01682616 ↗Brander DM et al. HemaSphere 2025;9:e70284 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rezultate are reluarea venetoclax cu rituximab la pacienții cu leucemie limfocitară cronică recidivată care opriseră tratamentul în remisiune profundă și au progresat fără tratament.

Cum au lucrat

9 pacienți retratați, din 49 tratați în studiu. Dintre cei 49, 33 au avut răspuns profund, iar 16 au oprit venetoclax după o mediană de 1,4 ani. La cei retratați: vârsta mediană 66 de ani, 5 cu .

Analiză de urmărire pe termen lung într-un studiu deschis. La retratament: venetoclax 400 mg după creșterea dozei în 5 săptămâni, plus 6 doze de rituximab.

Criteriul principal: Răspunsul la retratament (criterii iwCLL 2008) și supraviețuirea fără progresie după retratament (analiză descriptivă).

Rezultatele principale

Timpul fără tratament până la progresie (median)38,4 luni (17,3–68,7)
Răspuns la retratament100% (remisiune completă 33%)boală reziduală nedetectabilă: 22% în sânge, 11% în măduvă
Supraviețuirea fără progresie după retratament (mediană)4,9 ani (IC 95% 1,6–neevaluabil)de la primul tratament (PFS2): 9,5 ani (IC 95% 4,2–neevaluabil)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că retratamentul a fost sigur și eficace în această serie mică și selectată. Niciunul dintre cei 6 pacienți testați nu avea mutații . Intervalul fără tratament a fost mai lung decât în alte serii, ceea ce poate selecta pacienți cu prognostic mai bun.19

Siguranța

Articolul nu raportează în detaliu evenimentele adverse ale retratamentului. 4 pacienți au oprit din alte motive decât progresia.

Administrare și farmacologie

administrare, creșterea inițială a dozei în leucemia limfocitară cronică, scheme pe durată fixă autorizate, schema din studiul de retratament, doza în leucemia acută mieloidă, farmacocinetică, efectul alimentelor, metabolizare și eliminare, interacțiuni, populații speciale, electrofiziologie cardiacă.
administrare
  • Se administrează oral, o dată pe zi, cu o masă și cu apă.
  • Înainte de prima doză se evaluează riscul de și se începe profilaxia cu hidratare și antihiperuricemice.3
creșterea inițială a dozei în leucemia limfocitară cronică
  • Schema durează 5 săptămâni: 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, apoi 400 mg pe zi din săptămâna 5.
  • Scopul este reducerea treptată a masei tumorale și a riscului de sindrom de liză tumorală.3
scheme pe durată fixă autorizate
  • Cu obinutuzumab (prima linie): anticorpul din ziua 1 a ciclului 1, timp de 6 cicluri. Venetoclax începe în ziua 22 a ciclului 1 și continuă până la sfârșitul ciclului 12 (cicluri de 28 de zile).
  • Cu rituximab (boală tratată anterior): anticorpul începe după creșterea dozei și după 7 zile de venetoclax 400 mg pe zi. Rituximab se administrează 6 cicluri. Venetoclax continuă 24 de luni, socotite din ziua 1 a primului ciclu de rituximab.
  • Cu acalabrutinib (prima linie): acalabrutinib din ciclul 1, venetoclax din ciclul 3, ambele până la sfârșitul ciclului 14.3
schema din studiul de retratament (ReVenG)
  • Venetoclax oral cu obinutuzumab intravenos, 6 cicluri de 28 de zile.
  • Apoi venetoclax singur: încă 6 cicluri în cohorta 1 (recidivă la peste 24 de luni de la ultima doză). În cohorta 2 (recidivă la 12–24 de luni) se dau încă 18 cicluri.20
doza în leucemia acută mieloidă
  • Creștere în 3 zile (100, 200, 400 mg), apoi 400 mg pe zi cu azacitidină sau decitabină. Ciclurile durează 28 de zile, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • Cu citarabină în doze mici, creșterea durează 4 zile, până la 600 mg pe zi.3
farmacocinetică
  • Concentrația maximă se atinge la 5–8 ore după administrare, cu alimente.
  • La 400 mg pe zi, cu o masă săracă în grăsimi, la echilibru: 2,1 ± 1,1 µg/mL și ASC0–24h 32,8 ± 16,9 µg·h/mL. Expunerea crește proporțional între 150 și 800 mg.
  • Fracția liberă în plasmă este sub 0,01. este 256–321 L.
  • terminal este de aproximativ 26 de ore.3
efectul alimentelor
  • O masă săracă în grăsimi crește expunerea de aproximativ 3,4 ori față de administrarea pe nemâncate.
  • O masă bogată în grăsimi o crește de 5,1–5,3 ori.3
metabolizare și eliminare
  • Se metabolizează în principal prin CYP3A (in vitro).
  • După o doză marcată radioactiv, peste 99,9% s-a regăsit în materiile fecale (21% nemodificat) și sub 0,1% în urină.3
interacțiuni
  • Ketoconazolul a crescut de 6,4 ori (+540%), iar ritonavirul cu 690%. Rifampicina administrată repetat a scăzut ASC cu 71%.
  • În leucemia limfocitară cronică, inhibitorii puternici ai CYP3A sunt contraindicați la inițiere și în perioada de creștere a dozei. Ulterior, doza se reduce sau se alege alt medicament.
  • Inductorii puternici sau moderați ai CYP3A se evită. Se evită și grepfrutul, portocalele de Sevilla și carambola.
  • Venetoclax crește expunerea la warfarină, deci INR se urmărește mai des. Crește și expunerea la substraturile , iar asocierea cu ele se evită. Dacă asocierea este inevitabilă, substratul P-gp se dă cu cel puțin 6 ore înainte de venetoclax.3
populații speciale
  • Vârsta, sexul, greutatea, insuficiența renală ( 15–89 mL/min) și insuficiența hepatică ușoară sau moderată nu modifică semnificativ farmacocinetica.
  • În insuficiența hepatică severă, expunerea crește de 2,7 ori, iar doza se reduce cu 50%.
  • Prospectul FDA descrie efectul bolii renale în stadiul final și al dializei ca necunoscut. -ul UE include un studiu la 6 persoane dializate, după o de 100 mg. Dializa nu a modificat clearance-ul venetoclaxului. Studiul a folosit o singură doză.3,23,31
electrofiziologie cardiacăLa doze de până la 1200 mg pe zi nu s-a observat o prelungire mare a intervalului (> 20 ms). Nu s-a observat nici o relație între expunere și QTc.3

Ce nu am putut verifica

3 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Rezultatele studiului ReVenG (NCT04895436): răspunsul global în cohorta 1, boala reziduală, siguranța retratamentului cu venetoclax și obinutuzumab. Rezultatele rămân preliminare 18,20. Sinteza din 2026 redă rezumatul EHA 2025 (PF575, 25 de pacienți) 18. Răspunsul a apărut la 15 din 15 pacienți evaluabili 18. Boala reziduală a fost nedetectabilă în sânge la 11 din 13 pacienți evaluabili 18. Nu am găsit o publicație primară completă. Registrul nu are rezultate afișate, iar finalizarea primară este estimată în noiembrie 2026 20. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Valoarea exactă a constantei de legare (Ki) a venetoclaxului pentru BCL-2 din articolul original de descriere. Raportul EMA din 2016 dă < 0,10 nmol/L în tabel și < 0,010 nmol/L în discuție 26. Textul integral al articolului din 2013 nu este liber accesibil. În fișă am folosit valoarea din sinteza din 2026 (Ki < 0,01 nmol/L) 2. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele publicate ale retratamentului cu venetoclax după venetoclax cu obinutuzumab în prima linie (studiile CLL13/GAIA, CLL2-BAG și cohortele grupului german), adică exact situația din ReVenG. Datele sunt redate numai în sinteza indexată din 2026, după rezumate de congres (ASH 2025, iwCLL 2025, EHA 2022) 18. Nu am găsit articole primare complete. Regimurile, liniile anterioare și durata tratamentului diferă de cele din ReVenG 18,20. Articolele indexate despre retratament privesc mai ales venetoclax cu rituximab. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

59 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
agent hipometilant
Medicament, ca azacitidina sau decitabina, care scade metilarea ADN-ului și poate reactiva gene oprite în celulele leucemice.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
autorizație condiționată
Autorizare în UE pe baza unor date mai puțin complete decât de obicei, pentru o nevoie medicală neacoperită, cu obligația de a depune date suplimentare.
BCL-2
Proteină antiapoptotică, aflată mai ales pe membrana mitocondriei: ține legate proteinele proapoptotice și împiedică astfel moartea programată a celulei.
BCL-xL
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2, de care depinde supraviețuirea trombocitelor; inhibarea ei scade numărul de trombocite.
BIM
Proteină proapoptotică din familia BCL-2; eliberată de pe proteinele antiapoptotice, declanșează permeabilizarea mitocondriei și apoptoza.
boală reziduală nedetectabilă
Rezultat în care testele foarte sensibile (citometrie în flux, teste moleculare) nu mai găsesc celule leucemice peste pragul ales, de obicei 1 la 10 000 de leucocite.
calea intrinsecă (calea de contact) a coagulării
Lanț de factori de coagulare activat de contactul sângelui cu suprafețe străine. Se măsoară cu aPTT.
caspaze
Enzime care execută apoptoza: odată activate, taie proteinele celulei într-o ordine programată.
CD20
Proteină de pe suprafața limfocitelor B, de la stadiul pre-B tardiv până la limfocitul B matur. Anticorpii anti-CD20 se leagă de ea.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
citometrie în flux
Analiză de laborator care numără și caracterizează celulele dintr-o probă, pe măsură ce trec una câte una printr-un fascicul laser.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de inhibiție (Ki)
Măsura tăriei cu care un inhibitor se leagă de țintă; cu cât valoarea e mai mică, cu atât legarea e mai puternică.
creșterea treptată a dozei
Începerea tratamentului cu doze mici, mărite pas cu pas până la doza-țintă, ca să scadă riscul unor efecte adverse precoce, de exemplu sindromul de liză tumorală.
deleție 17p / mutație TP53
Pierderea brațului scurt al cromozomului 17, unde se află gena TP53, sau mutația acestei gene; în leucemia limfocitară cronică, marchează un prognostic nefavorabil sub chimioimunoterapie.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IGHV nemutat
Gena regiunii variabile a lanțului greu al imunoglobulinei fără mutații somatice în celulele leucemice; în leucemia limfocitară cronică, se asociază cu o evoluție mai agresivă.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor al căii receptorului celulei B (inhibitor BTK)
Medicament care blochează semnalul de supraviețuire al limfocitului B, de exemplu prin tirozin-kinaza Bruton (BTK), ca ibrutinib sau acalabrutinib.
intervalul QTc
Intervalul QT al electrocardiogramei, corectat pentru frecvența cardiacă; prelungirea lui crește riscul de aritmii.
legătură covalentă (inhibitor covalent)
Legătură chimică stabilă între medicament și un aminoacid al țintei; inhibitorul covalent blochează ținta ireversibil.
MCL-1
Proteină antiapoptotică din familia BCL-2; nivelul ei crescut poate face celulele maligne rezistente la inhibitorii BCL-2.
mimetic BH3
Moleculă care imită domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice și ocupă șanțul în care proteinele antiapoptotice, ca BCL-2, le leagă.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mutația BCL-2 G101V
Mutație dobândită a BCL-2 (glicina din poziția 101 înlocuită cu valină), care slăbește legarea venetoclaxului de BCL-2 și apare sub tratament îndelungat.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NF-κB
Factor de transcripție care pornește gene de supraviețuire și de inflamație. Inhibitorul lui, IκB-α, îl ține inactiv.
P-gp și BCRP
Proteine de transport care scot medicamentele din celule (intestin, ficat, rinichi); blocarea lor crește concentrația altor medicamente.
permeabilizarea membranei externe a mitocondriei
Formarea de pori în membrana externă a mitocondriei: proteinele eliberate în citoplasmă activează caspazele și pornesc apoptoza.
PFS2 (supraviețuire fără progresie după a doua linie)
Timpul de la randomizare până la progresia sub tratamentul următor sau până la deces. Arată beneficiul pe două linii de tratament.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
remisiune completă (CR / CRi)
Dispariția leucemiei la examinările obișnuite, cu sub 5% blaști în măduvă; CRi = remisiune completă cu recuperarea incompletă a neutrofilelor sau a trombocitelor.
sindrom de liză tumorală
Eliberarea bruscă în sânge a conținutului celulelor tumorale distruse (potasiu, fosfor, acid uric), care poate produce insuficiență renală și aritmii.
sindrom mielodisplazic / leucemie mieloidă acută (SMD/LAM)
Boli ale măduvei osoase: sindromul mielodisplazic produce celule sanguine puține sau anormale, iar leucemia mieloidă acută este un cancer al celulelor mieloide. Pot apărea tardiv, după tratamente care deteriorează ADN.
studiu dublu-orb
Studiu în care nici participanții, nici medicii nu știu ce tratament primește fiecare participant.
substudiu (într-un studiu-platformă)
Parte a unui studiu-platformă, cu protocol comun, în care se testează o anumită asociere de tratamente.
supraexpresie
Cantitate mai mare decât normal a unei proteine în celulă, măsurată de obicei prin imunohistochimie.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
șanțul BH3
Șanț de pe suprafața proteinelor antiapoptotice (BCL-2, BCL-xL, MCL-1) în care se leagă domeniul BH3 al proteinelor proapoptotice; aici se fixează mimeticele BH3.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
vaccin viu atenuat
Vaccin care conține un agent infecțios viu, dar slăbit. La persoanele cu imunitate scăzută poate provoca infecție.
volum aparent de distribuție
Volumul teoretic în care s-ar distribui medicamentul la concentrația din plasmă; valorile mari arată distribuție largă în țesuturi.

Surse

32 de surse.
  1. Souers AJ, Leverson JD, Boghaert ER, et al., Elmore SW. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013;19(2):202-208. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nm.3048
  2. Wang Z, Tang M, Konopleva M. Anti-apoptotic BCL-2 family proteins: from regulatory networks to therapeutic targeting. Oncogenesis. 2026;15(1):43. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41389-026-00632-2
  3. FDA / AbbVie. VENCLEXTA (venetoclax) tablets, for oral use. Prescribing Information, NDA 208573, versiunea în vigoare din 05/2026 (DailyMed). FDA (DailyMed) ↗
  4. FDA. Drugs@FDA: NDA 208573, VENCLEXTA — istoricul aprobărilor (aprobarea inițială 11.04.2016 și suplimentele de eficacitate). FDA ↗
  5. European Medicines Agency. Venclyxto (venetoclax): EPAR — prezentare, detalii de autorizare (EMEA/H/C/004106), istoric; actualizat 08.07.2026. EMA ↗
  6. Deeks ED. Venetoclax: First Global Approval. Drugs. 2016;76(9):979-987. PubMed ↗ · DOI 10.1007/s40265-016-0596-x
  7. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al., Seymour JF. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):311-322. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1513257
  8. Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion. Lancet Oncol. 2016;17(6):768-778; Stilgenbauer S et al. J Clin Oncol. 2018;36(19):1973-1980; Stilgenbauer S et al. Six-year follow-up... Blood Adv. 2024;8(8):1992-2004. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2023011741
  9. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al., Kater AP. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107-1120. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1713976
  10. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, et al., Kater AP. Enduring undetectable MRD and updated outcomes in relapsed/refractory CLL after fixed-duration venetoclax-rituximab. Blood. 2022;140(8):839-850. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.2021015014
  11. Kater AP, Harrup R, Kipps TJ, et al., Seymour JF. The MURANO study: final analysis and retreatment/crossover substudy results of VenR for patients with relapsed/refractory CLL. Blood. 2025;145(23):2733-2745. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.2024025525
  12. Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, et al., Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019;380(23):2225-2236. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1815281
  13. Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, et al., Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024;144(18):1924-1935. PubMed ↗ · DOI 10.1182/blood.2024024631
  14. DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al., Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020;383(7):617-629. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2012971
  15. Pratz KW, Jonas BA, Pullarkat V, et al., DiNardo CD. Long-term follow-up of VIALE-A: Venetoclax and azacitidine in chemotherapy-ineligible untreated acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 2024;99(4):615-624. PubMed ↗ · DOI 10.1002/ajh.27246
  16. Brown JR, Seymour JF, Jurczak W, et al., Ghia P; AMPLIFY Investigators. Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2025;392(8):748-762. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2409804
  17. Blombery P, Anderson MA, Gong JN, et al., Roberts AW. Acquisition of the Recurrent Gly101Val Mutation in BCL2 Confers Resistance to Venetoclax in Patients with Progressive Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Discov. 2019;9(3):342-353. PubMed ↗ · DOI 10.1158/2159-8290.CD-18-1119
  18. Castonguay M, Anderson MA, Thompson P, Seymour JF. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. Blood Adv. 2026;10(10):3357-3366. PubMed ↗ · DOI 10.1182/bloodadvances.2026019871
  19. Brander DM, Roberts AW, Kipps TJ, et al., Seymour JF. Retreatment with venetoclax and rituximab following disease progression while off therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia. HemaSphere. 2025;9(12):e70284. PubMed ↗ · DOI 10.1002/hem3.70284
  20. ClinicalTrials.gov. NCT04895436 (M20-356, ReVenG): A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Venetoclax-Obinutuzumab Retreatment in Patients With Recurring Chronic Lymphocytic Leukemia; actualizat 09.02.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  21. ClinicalTrials.gov, căutare după intervenția „venetoclax” (API v2), accesată la 14.10.2026 și la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  22. ClinicalTrials.gov. NCT01889186 (M13-982): A Phase 2 Open-Label Study of the Efficacy of ABT-199 (GDC-0199) in Subjects With Relapsed/Refractory or Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia Harboring the 17p Deletion. ClinicalTrials.gov ↗
  23. European Medicines Agency. Venclyxto (venetoclax): EPAR — Product Information (rezumatul caracteristicilor produsului), actualizat 08.07.2026; secțiunile 4.1, 4.2, 5.1, 5.2. EMA (RCP) (PDF) ↗
  24. European Medicines Agency. Venclyxto: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (procedurile EMA/VR/0000322240 și EMA/VR/0000322237; opinia CHMP 23.04.2026, decizia Comisiei 27.05.2026), consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  25. European Medicines Agency. Venclyxto: Procedural steps taken and scientific information after authorisation (archive): variațiile II/0023/G (decizie 09.03.2020) și II/0030 (decizie 19.05.2021), consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  26. EMA/CHMP. Venclyxto (venetoclax): Assessment report, EMA/725631/2016, 13.10.2016; secțiunea 2.3.2, tabelul 1 (p. 19) și discuția (p. 34). EMA (EPAR) (PDF) ↗
  27. FDA. Venclexta, NDA 208573/S-024: Supplement Approval, 04.10.2021 (urmărirea MURANO/GO28667 la 71 de luni în secțiunea 14 a prospectului). FDA (PDF) ↗
  28. FDA. Venclexta, NDA 208573/S-026: Supplement Approval, 22.10.2021 (corectarea ratei deceselor din 17% în 16% în urmărirea la 71 de luni). FDA (PDF) ↗
  29. FDA. Venclexta, NDA 208573/S-031: Supplement Approval, 19.02.2026 (venetoclax cu acalabrutinib în leucemia limfocitară cronică / limfomul limfocitic cu celule mici netratate). FDA (PDF) ↗
  30. FDA. Venclexta, NDA 208573/S-032: Supplement Approval, 20.05.2026 (opțiunea de zdrobire a comprimatelor). FDA (PDF) ↗
  31. Noorani B, Menon RM, Chen X, et al., Salem AH. Venetoclax pharmacokinetics in participants with end-stage renal disease undergoing haemodialysis. Br J Clin Pharmacol. 2024;90(3):748-758. PubMed ↗ · DOI 10.1111/bcp.15935
  32. Cimmino A, Calin GA, Fabbri M, et al., Croce CM. miR-15 and miR-16 induce apoptosis by targeting BCL2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(39):13944-13949. PubMed ↗ · DOI 10.1073/pnas.0506654102
Înapoi