Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Medicamente în oncologieMedicament autorizat · fișă științifică

cetuximab

Cunoscut și ca: Erbitux, C225

Clasa: anticorp monoclonal himeric anti-EGFRȚinta: receptorul EGFR
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Cetuximab (Erbitux) este un de tip , îndreptat împotriva 1,6. Regiunile lui variabile provin de la șoarece, iar cele constante de la om 6.
Cetuximab se leagă de EGFR și blochează legarea liganzilor endogeni 1. Astfel inhibă funcția receptorului 1. Poate declanșa și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi () 1.
Indicațiile din UE și din SUA 1,3,6:
  • în UE, în cancerul colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic: cu chimioterapie pe bază de irinotecan sau, în prima linie, cu FOLFOX 1;
  • în UE, în același cancer, în : după eșecul tratamentului cu oxaliplatină și irinotecan, la pacienții care nu tolerează irinotecanul 1;
  • în UE, în cancerul colorectal metastatic cu : cu encorafenib, în prima linie cu FOLFOX sau după terapie sistemică anterioară 1,3;
  • în UE și în SUA, în carcinomul scuamos al capului și gâtului: cu radioterapia în boala local avansată, cu platină în boala recurentă sau metastatică 1,6;
  • în SUA, în același carcinom, în monoterapie, în boala recurentă sau metastatică, după eșecul platinei 6;
  • în SUA, în cancerul colorectal metastatic cu K-Ras de tip sălbatic: cu FOLFIRI în prima linie, cu irinotecan sau în monoterapie (detalii la „Aprobări”) 6;
  • în SUA, în cancerul colorectal metastatic cu BRAF V600E: cu encorafenib, după terapie anterioară 6.
În România, CNAS are protocoale terapeutice pentru cetuximab în cancerul colorectal și în carcinomul scuamos al capului și gâtului 18. Un protocol separat privește asocierea cu encorafenib în cancerul colorectal cu BRAF V600E 19. Detaliile sunt în „De reținut”.
Clasa terapeuticăanticorp monoclonal himeric anti-EGFR, izotip IgG1
Țintareceptorul EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal, HER1) de pe celulele normale și tumorale. Este o glicoproteină transmembranară din subfamilia receptorilor tirozin-kinazici de tip I 6
Dezvoltat deMerck Europe B.V. (Țările de Jos) este titularul autorizației din UE 1. ImClone LLC, filială a Eli Lilly and Company, este titularul licenței din SUA 6,7. Studiul BONNER a fost finanțat de ImClone Systems, Merck KGaA și Bristol-Myers Squibb 38.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, CNAS are un protocol terapeutic pentru cetuximab (poziția 201, cod L037C), cu două formulare specifice. Prescriptor: medicul specialist în oncologie medicală 18. Indicațiile:
    • formularul L037C.2, cancer colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic, în asociere cu chimioterapie pe bază de irinotecan, indiferent de linia de tratament 18;
    • formularul L037C.2, același tip de tumoră, în asociere cu chimioterapie pe bază de oxaliplatină, numai în linia I 18;
    • formularul L037C.2, după eșecul tratamentului cu oxaliplatină și irinotecan, sau după eșecul oxaliplatinei la pacienții care nu tolerează irinotecanul 18;
    • formularul L037C.1, carcinom scuamos al capului și gâtului local avansat, în asociere cu radioterapia 18;
    • formularul L037C.1, carcinom scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic, cu platină (cel mult 6 cicluri), apoi cu cetuximab în monoterapie 18.
  • Criteriile comune ale celor două formulare 18:
    • vârsta peste 18 ani, 0–2 și funcție hematologică, hepatică și renală care permit tratamentul cu citostatic și cu inhibitor 18;
    • excluderi: hipersensibilitate la substanța activă, sau fibroză pulmonară, sarcină sau alăptare 18;
    • la cancerul colorectal, excluderi suplimentare: mutații RAS prezente și radioterapie externă terminată cu mai puțin de 14 zile în urmă sau toxicități persistente 18;
    • la cancerul capului și gâtului, excludere suplimentară: reacții anafilactice la cetuximab 18;
    • la același cancer, excludere: reacții cutanate de grad 4 la a patra apariție, fără scădere la gradul 2 sub tratament specific 18;
    • evaluarea răspunsului prin imagistică, la 3–6 luni 18.
  • Pentru asocierea cu encorafenib, CNAS are protocolul L01EC03-FE01 (poziția 414) 19. Privește adulții cu cancer colorectal metastatic cu , tratați cu 1–2 linii sistemice anterioare, cu ECOG 0–2 19. Oprirea definitivă a unui medicament impune oprirea celuilalt 19. Indicația se codifică la prescriere cu codul 98 19.
  • Înaintea tratamentului, cere demonstrarea statusului RAS de tip sălbatic 1. Testul se face într-un laborator cu experiență, cu metode validate pentru KRAS și NRAS 1. Pentru BRAF V600E, RCP cere un dispozitiv de diagnostic in vitro cu sau un test alternativ validat 1.
  • RCP cere supravegherea strictă a pacientului în timpul perfuziei și cel puțin o oră după ea, cu echipament de resuscitare disponibil 1. Electroliții se monitorizează săptămânal și cel puțin 8 săptămâni după încheierea tratamentului 6. Prospectul FDA cere și monitorizarea toxicităților dermatologice și a sechelelor lor infecțioase 6.
  • Două studii randomizate au arătat supraviețuire inferioară cu radioterapie plus cetuximab, față de radioterapie plus cisplatină, în carcinomul orofaringian HPV-pozitiv 41,42. Adăugarea cetuximabului la radioterapia cu cisplatină nu a îmbunătățit rezultatul 40.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: KANDLELIT-012 (MK-1084-012) · NANORAY-312 · OrigAMI-3 · FIERCE-HN · TEMPO-1

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anticorp
de tip , îndreptat împotriva 1. Conține regiunile Fv ale unui anticorp murin anti-EGFR și regiunile constante umane ale lanțului greu IgG1 și ale lanțului ușor kappa 6. Masa moleculară este de aproximativ 152 kDa 6. Anticorpul murin 225 a fost himerizat cu IgG1 uman, ca să scadă riscul de anticorpi umani antișoarece 21. a versiunii himerice C225 este de aproximativ 5 ori mai mică decât a anticorpului murin 225 21. 1,6,21
legarea de țintă
pentru EGFR este de aproximativ 5–10 ori mai mare decât a liganzilor endogeni 1. Se leagă numai de domeniul III al regiunii extracelulare a EGFR 20. Ocupă parțial regiunea de legare a ligandului de pe domeniul III 20. Împiedică receptorul să adopte conformația extinsă, necesară dimerizării 20. (2,8 Å) este cea a fragmentului legat de regiunea extracelulară solubilă a EGFR, în conformația inactivă „înlănțuită” 20. Nu se leagă de alți receptori din familia HER 1. 1,20
producție și formulare
Se produce prin tehnologia ADN-ului recombinant, într-o linie de celule de mamifer (Sp2/0) 1. Prospectul FDA descrie o cultură de celule de mielom murin 6. În UE: soluție perfuzabilă de 5 mg/ml, în flacoane de 100 mg (20 ml) și de 500 mg (100 ml) 1. În SUA: soluție de 2 mg/ml, în flacoane de 100 mg (50 ml) și de 200 mg (100 ml) 6. Soluția nu conține conservant 1,6. Se păstrează la frigider, la 2–8 °C 1,6. 1,6
denumiri
Denumirea comercială este Erbitux, în UE și în SUA 1,6. Codul ATC este L01FE01 1. Anticorpul himeric s-a numit C225, iar cel murin 225 21. 1,6,21

Mecanismul, pas cu pas

cetuximabanticorp monoclonal himeric IgG1,perfuzie intravenoasănucleucetuximabcelulă imunăEGFRîn membranaceluleicelulatumorală cuEGFR pesuprafațăCalea pe care acționeazăEGF sau TGF-α legat de EGFRsemnal opritEGFR activatRAS activatproliferare, supraviețuire,angiogenezăEfectul asupra celulei / țesutuluilegarea EGF și TGF-α blocatăinternalizarea EGFRADCC pe celulele cu EGFRproliferare scăzută, apoptoză(preclinic)1245La pacient: Boală controlată maimult timp și supraviețuire mailungă în studiile pivot, în asocierecu chimioterapie, radioterapie sauencorafenib.367

cetuximab (medicamentul descris) ținta celula tumorală medicamentul asociat✕ blochează etape oprite

Pașii din desen

  1. Cetuximab acționează asupra EGFR, pe care îl activează în mod normal liganzii endogeni, de exemplu EGF și TGF-α 6. Semnalizarea EGFR controlează supraviețuirea celulei, ciclul celular, , migrarea și invazia 1.
  2. Cetuximab se leagă de al EGFR 1,6. Blochează legarea liganzilor endogeni, între care EGF și TGF-α 1,6. Astfel inhibă funcția receptorului 1.
  3. Cetuximab blochează și activarea kinazelor asociate EGFR 6. Semnalul EGFR activează proteinele RAS de tip sălbatic 6. Proteinele RAS au un rol central în transducția semnalului EGFR 1. Ele stimulează proliferarea, supraviețuirea și producția de factori proangiogenici 1.
  4. Cetuximab determină și EGFR 1. Aceasta poate reduce numărul receptorilor EGFR de pe celulă 1.
  5. Cetuximab induce un răspuns citotoxic al imune împotriva celulelor tumorale cu EGFR 1. Acest răspuns este 1. In vitro, ADCC a apărut față de unele tipuri de tumori umane 6.
  6. În teste , in vitro și la animale, cetuximab inhibă proliferarea celulelor tumorale umane cu EGFR și induce lor 1,6. In vitro, scade producția de factori angiogenici și blochează migrarea celulelor endoteliale 1. La animale, scade neovascularizația și metastazarea tumorală 1.
  7. În studiile pivot, cetuximab a prelungit timpul fără agravarea bolii sau supraviețuirea în cancerul colorectal și în cancerul capului și gâtului 1,6. Detaliile sunt la „Studii publicate”.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: cetuximab, irinotecan, oxaliplatină, encorafenib, cisplatină; numerele corespund listeivas de sângecelulă tumoralăADNEGFRcetuximabBRAF V600Eencorafenibirinotecanoxaliplatinăcisplatină14235

Medicamentele din schemă

  1. Cetuximab blochează EGFR pe membrana celulei tumorale: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1.
  2. Irinotecanul și metabolitul lui se leagă de complexul –ADN și împiedică religarea rupturilor monocatenare 43. Se dă cu cetuximab în schema FOLFIRI din CRYSTAL și în EPIC 22,28.
  3. Oxaliplatina formează punți între catenele ADN-ului și în interiorul lor 44. Se dă cu cetuximab în schema FOLFOX4 din OPUS 24. Se dă și în schema din BREAKWATER 34.
  4. Encorafenib este un inhibitor de kinază care vizează 15. Se dă cu cetuximab în BEACON și în BREAKWATER 32,34.
  5. Cisplatina se leagă de ADN-ul genomic din nucleu 45. Formează punți între catenele lui și în interiorul lor 45. Se dă cu cetuximab și cu fluorouracil în EXTREME, ca alternativă la carboplatină 39.

Ținta și dovezile preclinice

este exprimat constitutiv în multe epitelii normale, între care pielea și foliculul pilos 6. Este exprimat și în multe cancere, între care cele ale capului și gâtului, ale colonului și ale rectului 6. Cetuximab se leagă de EGFR atât pe celulele normale, cât și pe cele tumorale 6.
Peste 90% dintre pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului au tumori cu EGFR 1. De aceea, în studiile din această boală nu s-a făcut detecția imunohistochimică a EGFR 1. În cancerul colorectal metastatic, aproximativ 75% dintre pacienții investigați pentru studiile clinice au avut EGFR detectabil imunohistochimic 1. Eficacitatea nu a fost investigată la pacienții cu tumori fără EGFR detectabil 1.
Rațiunea selecției după biomarker 1,6:
  • mutațiile RAS din exonii 2, 3 și 4 activează constitutiv proteinele RAS, independent de semnalul EGFR 1,6;
  • tumorile cu mutații RAS au șanse foarte mici să beneficieze de cetuximab 1;
  • de aceea, în cancerul colorectal metastatic se cere RAS de tip sălbatic, adică KRAS și NRAS fără mutații în exonii 2, 3 și 4 1;
  • în cancerul colorectal cu , activarea căii MAPK de către EGFR este un mecanism de rezistență la inhibitorii BRAF 1,6;
  • asocierile dintre un inhibitor BRAF și un agent anti-EGFR au arătat o eficacitate antitumorală mai mare în modele nonclinice 1,6.
În modele de la șoarece, cetuximab adăugat la radioterapie sau la irinotecan a crescut efectul antitumoral față de radioterapia sau chimioterapia singure 6. Cetuximab nu a avut efect antitumoral în xenogrefe fără EGFR 6.
Într-un model de xenogrefă A431 la șoarece, versiunea himerică C225 a inhibat creșterea tumorii mai bine decât anticorpul murin 225 21. Mulți dintre șoarecii tratați cu C225 au rămas fără tumoră la sfârșitul fiecărui protocol 21.

Profilul de siguranță cunoscut

avertismentele în chenar, reacțiile legate de perfuzie și anafilaxia, reacțiile cutanate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Date cumulate, 1373 de pacienți cu cetuximab (prospectul FDA, secțiunea 5)6

  • Erupție acneiformă82% · grad 3–4: 10%
  • Reacții legate de perfuzie8,4% · grad 3–4: 2,2%

CRYSTAL, cetuximab plus FOLFIRI, 317 pacienți (prospectul FDA, tabelul 4)6

  • Erupție de tip acnee86% · grad 3–4: 18% · față de 13% (< 1%) cu FOLFIRI singur
  • Diaree66% · grad 3–4: 16% · față de 60% (10%)
  • Neutropenie49% · grad 3–4: 31% · față de 42% (24%)
  • Stomatită31% · grad 3–4: 3% · față de 19% (1%)
  • Paronichie20% · grad 3–4: 4% · față de < 1% (0%)
  • Eritrodisestezie palmo-plantară19% · grad 3–4: 4% · față de 4% (< 1%)
  • Reacții legate de perfuzie14% · grad 3–4: 2% · față de < 1% (0%)

BONNER, radioterapie plus cetuximab, 208 pacienți (prospectul FDA, tabelul 2)6

  • Erupție acneiformă87% · grad 3–4: 17% · față de 10% (1%) cu radioterapie singură
  • Dermatită de iradiere86% · grad 3–4: 23% · față de 90% (18%)
  • Scădere în greutate84% · grad 3–4: 11% · față de 72% (7%)
  • Astenie56% · grad 3–4: 4% · față de 49% (5%)
  • Greață49% · grad 3–4: 2% · față de 37% (2%)
  • Reacții legate de perfuzie15% · grad 3–4: 3% · față de 2% (0%)

EXTREME, cetuximab plus platină și fluorouracil, 219 pacienți (prospectul FDA, tabelul 3)6

  • Erupție acneiformă70% · grad 3–4: 9% · față de 2% (0%) cu chimioterapie singură
  • Greață54% · grad 3–4: 4% · față de 47% (4%)
  • Infecție44% · grad 3–4: 11% · față de 27% (8%)
  • Diaree26% · grad 3–4: 5% · față de 16% (1%)
  • Hipopotasemie12% · grad 3–4: 7% · față de 7% (5%)
  • Hipomagneziemie11% · grad 3–4: 5% · față de 5% (1%)
  • Reacții legate de perfuzie10% · grad 3–4: 2% · față de < 1% (0%)

CA225-025, cetuximab în monoterapie plus tratamentul de susținere optim, 118 pacienți (prospectul FDA, tabelul 5)6

  • Erupție cutanată sau descuamare95% · grad 3–4: 16% · față de 21% (1%) cu tratamentul de susținere optim singur
  • Piele uscată57% · față de 15%; fără grad 3 sau 4
  • Prurit47% · grad 3–4: 2% · față de 11% (0%)
  • Cefalee38% · grad 3–4: 2% · față de 11% (0%)
  • Stomatită32% · grad 3–4: 1% · față de 10% (0%)
  • Reacții legate de perfuzie18% · grad 3–4: 3% · față de 0%

BEACON CRC, encorafenib plus cetuximab, 216 pacienți (prospectul FDA, tabelul 6)6

  • Oboseală51% · grad 3–4: 7% · față de 50% (8%) cu cetuximab plus irinotecan sau FOLFIRI
  • Greață34% · grad 3–4: 1% · față de 41% (1%)
  • Diaree33% · grad 3–4: 2% · față de 48% (10%)
  • Dermatită acneiformă32% · grad 3–4: 1% · față de 43% (3%)
  • Durere abdominală30% · grad 3–4: 4% · față de 32% (5%)
  • Scăderea poftei de mâncare27% · grad 3–4: 2% · față de 27% (3%)
  • Artralgie27% · grad 3–4: 4% · față de 3% (0%)
  • Erupție cutanată26% · față de 26% (2%); fără grad ≥ 3 în brațul cu encorafenib

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Avertismentele în chenar (prospectul FDA)
  • Reacții legate de perfuzie: cetuximab poate produce reacții grave și letale 6.
  • În reacțiile grave, perfuzia se întrerupe imediat, iar tratamentul se oprește definitiv 6.
  • Stop cardiopulmonar sau moarte subită au apărut la pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului. Ei primeau radioterapie sau chimioterapie cu platină și fluorouracil 6.
  • Prospectul cere monitorizarea electroliților serici, inclusiv a magneziului, potasiului și calciului, în timpul tratamentului și după el 6.6
Reacțiile legate de perfuzie și anafilaxia
  • : reacțiile severe pot apărea frecvent și au avut uneori evoluție letală 1.
  • Simptomele includ bronhospasm, urticarie, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale, pierderea conștienței sau șoc 1. Rar s-au observat angină pectorală, infarct miocardic sau stop cardiac 1.
  • Reacțiile pot apărea în timpul primei perfuzii, în câteva ore după ea sau la perfuziile următoare 1. Pot apărea chiar cu 1.
  • Prospectul FDA: reacții de orice grad la 8,4% dintre 1373 de pacienți. Reacții de grad 3 sau 4 la 2,2% 6.
  • Aproximativ 90% dintre reacțiile severe au apărut la prima perfuzie, în pofida premedicației cu antihistaminice 6.
  • Riscul de este mai mare la pacienții cu alergie la carnea roșie, cu mușcături de căpușă în antecedente sau cu anticorpi împotriva 1,6.
  • Prospectul FDA cere luarea în considerare a testării anticorpilor IgE anti-alfa-gal înaintea tratamentului. Un rezultat negativ nu exclude riscul unor reacții severe 6.
  • Reacțiile ușoare sau moderate sunt foarte frecvente: febră, frisoane, amețeli, dispnee 1.
  • apare de obicei în prima oră. Severitatea lui este maximă, în mod normal, la prima perfuzie 1.1,6
Reacțiile cutanate
  • RCP: reacțiile cutanate apar la peste 80% dintre pacienți. Aproximativ 15% dintre ele sunt severe 1.
  • Se manifestă mai ales ca erupție acneiformă. Mai rar apar prurit, piele uscată, descuamare, hipertricoză sau afecțiuni ale unghiilor, de exemplu 1.
  • Majoritatea apar în primele trei săptămâni de tratament. În general se vindecă fără sechele după oprirea tratamentului, dacă se respectă ajustările de doză 1.
  • Prospectul FDA: erupție acneiformă la 82% dintre 1373 de pacienți. Grad 3 sau 4: 10% 6.
  • Riscul de suprainfecții, în special bacteriene, este crescut 1. Au fost raportate infecție stafilococică, celulită, erizipel, fasceită necrozantă și sepsis, uneori letale 1.
  • Prospectul FDA menționează boală bulloasă mucocutanată letală, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică 6.
  • RCP menționează utilizarea preventivă a tetraciclinelor orale, timp de 6–8 săptămâni, și hidrocortizon topic 1% cu o componentă hidratantă 1.
  • Prospectul FDA cere limitarea expunerii la soare în timpul tratamentului și 2 luni după ultima doză 6.1,6
Hipomagneziemia și alte tulburări electrolitice
  • Scăderea progresivă a magneziului seric apare frecvent. Poate deveni severă și este reversibilă după oprirea tratamentului 1.
  • Pot apărea , în special din cauza diareei, și hipocalcemie. Hipocalcemia severă poate fi mai frecventă cu chimioterapie pe bază de platină 1.
  • Prospectul FDA: la 55% dintre 365 de pacienți din studiul CA225-025 și din alte două studii. Grad 3 sau 4: 6–17% 6.
  • Tulburările pot apărea la zile sau luni după începerea tratamentului 6. Prospectul FDA cere monitorizare săptămânală și cel puțin 8 săptămâni după încheierea lui 6.
  • RCP cere determinarea electroliților înaintea tratamentului și periodic în timpul lui 1.1,6
Pneumopatia interstițială
  • RCP: s-au raportat cazuri, inclusiv letale. Majoritatea pacienților proveneau din populația japoneză 1.
  • Prospectul FDA: la mai puțin de 0,5% dintre 1570 de pacienți, cu un deces 6.
  • La simptome noi (dispnee, tuse, febră) sau semne radiologice se cere investigarea promptă 1.
  • Tratamentul se întrerupe la diagnostic 1. Prospectul FDA îl oprește definitiv la confirmare 6.1,6
Evenimente cardiovasculare
  • RCP: s-a observat o frecvență crescută a evenimentelor cardiovasculare severe, uneori letale, și a deceselor 1. Observația privește cancerul pulmonar fără celule mici, carcinomul scuamos al capului și gâtului și carcinomul colorectal 1.
  • În unele studii s-a observat o corelație cu vârsta ≥ 65 de ani sau cu statusul de performanță 1.
  • În BONNER, stopul cardiopulmonar sau moartea subită au apărut la 2% dintre cei 208 de pacienți tratați cu radioterapie și cetuximab 6.
  • În EXTREME, evenimentele cardiace fatale sau moartea subită au apărut la 3% dintre cei 219 de pacienți 6.1,6
Neutropenia și complicațiile infecțioase
  • Cu chimioterapie pe bază de platină, riscul de severă crește 1.
  • Neutropenia poate duce la , pneumonie sau sepsis 1.
  • RCP cere monitorizare atentă, mai ales la pacienții cu leziuni cutanate, sau diaree 1.1
Keratita și alte tulburări oculare
  • Semne acute sau care se agravează (inflamație oculară, lăcrimare, sensibilitate la lumină, vedere încețoșată, durere, înroșire) cer trimitere imediată la oftalmolog 1.
  • La confirmarea unei keratite ulcerative, tratamentul se întrerupe sau se oprește 1.
  • RCP cere precauție la pacienții cu antecedente de , keratită ulcerativă sau xeroftalmie severă. Lentilele de contact sunt un factor de risc 1.
  • Prospectul FDA menționează blefarită, conjunctivită și keratită ulcerativă cu scăderea acuității vizuale 6.1,6
Contraindicații și limite de utilizare
  • RCP contraindică cetuximab la pacienții cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate (grad 3 sau 4) la cetuximab 1.
  • RCP contraindică asocierea cu scheme cu oxaliplatină în cancerul colorectal metastatic cu RAS mutat sau cu status RAS necunoscut 1.
  • În cancerul colorectal, cetuximab nu se folosește la pacienții cu tumori cu mutații RAS sau cu status RAS necunoscut 1. Profilul beneficiu-risc este nefavorabil în tumorile cu mutații RAS 1.
  • La administrarea cu FOLFOX4, pacienții cu mutații RAS au avut efecte negative asupra supraviețuirii fără progresie și asupra supraviețuirii globale 1.
  • Prospectul FDA: utilizarea la pacienții cu mutații RAS nu a adus beneficiu clinic și a produs toxicitate 6. Prospectul FDA nu are contraindicații 6.1,6
Asocierea cu radioterapie, chimioterapie sau encorafenib
  • Cu radioterapia locală, reacțiile adverse suplimentare au fost cele tipice radioterapiei: inflamații ale mucoaselor, dermatită de iradiere, disfagie și , mai ales limfocitopenie 1.
  • Într-un studiu randomizat cu 424 de pacienți, dermatita severă acută de iradiere și inflamația mucoaselor au fost ușor mai frecvente cu cetuximab 1.
  • Cu radioterapie și cisplatină, prospectul FDA descrie mai multă mucozită de grad 3 sau 4 și mai mult sindrom de rechemare radică 6. Descrie și mai multă erupție acneiformă, mai multe evenimente cardiace și mai multe tulburări electrolitice 6.
  • În același studiu, au apărut decese legate de reacții adverse la 4% dintre pacienții cu cetuximab și la 3% dintre cei din brațul de control 6. Cetuximab nu este indicat în această asociere 6.
  • Cu encorafenib, cu sau fără FOLFOX, nu s-au identificat reacții adverse noi. Frecvența și severitatea reacțiilor cunoscute nu au crescut semnificativ 1.1,6
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
  • RCP: este implicat în dezvoltarea fetală. La animale, incidența avorturilor a crescut dependent de doză. Teratogenitatea nu a fost evidențiată 1.
  • Prospectul FDA: cetuximab poate dăuna fătului. Cere contracepție eficientă în timpul tratamentului și 2 luni după ultima doză 6.
  • Alăptarea nu se recomandă în timpul tratamentului și 2 luni după ultima doză 1,6.
  • Nu există date privind efectul asupra fertilității la om 1.
  • Prospectul FDA: pe baza studiilor la animale, cetuximab poate afecta fertilitatea femeilor aflate la vârsta fertilă 6.1,6
Profilul în studiul CRYSTAL (prospectul FDA, tabelul 4)
  • Date la 317 pacienți cu cetuximab plus FOLFIRI, față de 350 cu FOLFIRI singur. Procentele sunt „orice grad (grad 3 sau 4)” 6.
  • Prospectul FDA consideră datele consecvente, ca incidență și severitate, cu cele observate pentru Erbitux în această indicație 6.
  • Erupție de tip acnee: 86% (18%), față de 13% (< 1%) cu FOLFIRI singur 6.
  • Diaree: 66% (16%), față de 60% (10%) 6.
  • Neutropenie: 49% (31%), față de 42% (24%) 6.
  • : 31% (3%), față de 19% (1%) 6.
  • Paronichie: 20% (4%), față de < 1% (0%) 6.
  • : 19% (4%), față de 4% (< 1%) 6.
  • Fisuri cutanate: 19% (2%), față de 1% (0%) 6.
  • Reacții legate de perfuzie: 14% (2%), față de < 1% (0%) 6.
  • Embolia pulmonară a fost un eveniment grav la 4,4% dintre pacienții cu cetuximab și la 3,4% dintre cei cu FOLFIRI singur 6.6
Profilul în studiul BONNER (prospectul FDA, tabelul 2)
  • Date la 208 pacienți cu radioterapie plus cetuximab, față de 212 cu radioterapie singură. Procentele sunt „orice grad (grad 3 sau 4)” 6.
  • Erupție acneiformă: 87% (17%), față de 10% (1%) 6.
  • Dermatită de iradiere: 86% (23%), față de 90% (18%) 6.
  • Scădere în greutate: 84% (11%), față de 72% (7%) 6.
  • Astenie: 56% (4%), față de 49% (5%) 6.
  • Greață: 49% (2%), față de 37% (2%) 6.
  • Reacții legate de perfuzie: 15% (3%), față de 2% (0%) 6.6
Profilul în studiul EXTREME (prospectul FDA, tabelul 3)
  • Date la 219 pacienți cu cetuximab, platină și fluorouracil, față de 215 cu chimioterapie singură. Procentele sunt „orice grad (grad 3 sau 4)” 6.
  • Prospectul FDA precizează că procentele pot subestima incidența și severitatea reacțiilor la Erbitux din SUA 6.
  • Erupție acneiformă: 70% (9%), față de 2% (0%) 6.
  • Greață: 54% (4%), față de 47% (4%) 6.
  • Infecție: 44% (11%), față de 27% (8%) 6.
  • Diaree: 26% (5%), față de 16% (1%) 6.
  • Hipopotasemie: 12% (7%), față de 7% (5%) 6.
  • Hipomagneziemie: 11% (5%), față de 5% (1%) 6.
  • Reacții legate de perfuzie: 10% (2%), față de < 1% (0%) 6.6
Profilul în monoterapie, studiul CA225-025 (prospectul FDA, tabelul 5)
  • Date la 118 pacienți cu cetuximab plus , față de 124 cu tratamentul de susținere optim singur. Procentele sunt „orice grad (grad 3 sau 4)” 6.
  • Erupție cutanată sau descuamare: 95% (16%), față de 21% (1%) 6.
  • Piele uscată: 57% (0%), față de 15% (0%) 6.
  • Prurit: 47% (2%), față de 11% (0%) 6.
  • Cefalee: 38% (2%), față de 11% (0%) 6.
  • Stomatită: 32% (1%), față de 10% (0%) 6.
  • Reacții legate de perfuzie: 18% (3%), față de 0% 6.6
Profilul cu encorafenib, studiul BEACON CRC (prospectul FDA, tabelul 6)
  • Date la 216 pacienți cu cetuximab plus encorafenib, față de 193 cu cetuximab plus irinotecan sau FOLFIRI. Procentele sunt „orice grad (grad ≥ 3)” 6.
  • Oboseală: 51% (7%), față de 50% (8%) 6.
  • Greață: 34% (1%), față de 41% (1%) 6.
  • Diaree: 33% (2%), față de 48% (10%) 6.
  • : 32% (1%), față de 43% (3%) 6.
  • Durere abdominală: 30% (4%), față de 32% (5%) 6.
  • Scăderea poftei de mâncare: 27% (2%), față de 27% (3%) 6.
  • Artralgie: 27% (4%), față de 3% (0%) 6.
  • Erupție cutanată: 26% (0%), față de 26% (2%) 6.
  • Hemoragie: 19% (2%), față de 9% (0%) 6.6

Autorizări de punere pe piață

6 decizii ale agențiilor, 2004–2026.
AgențiaDataIndicația
FDA (SUA)Ras de tip sălbatic, FOLFIRI în prima linie).06 (K.07.02 (monoterapie după ambele regimuri); 2012.10.12 (prima aprobare în cancerul colorectal); 2007.02.2004Tratamentul cancerului colorectal metastatic cu K-Ras de tip sălbatic și detectat, determinat printr-un test aprobat de FDA. În asociere cu FOLFIRI, în prima linie. În asociere cu irinotecan, la pacienții refractari la chimioterapia cu irinotecan. În , la pacienții la care a eșuat chimioterapia cu oxaliplatină și irinotecan sau care nu tolerează irinotecanul. Limită de utilizare: cetuximab nu este indicat în cancerul colorectal cu mutații Ras sau când rezultatele testelor Ras sunt necunoscute.6,7,8,10,12
FDA (SUA)24.09.2021În asociere cu encorafenib, la adulți cu cancer colorectal metastatic cu mutația , detectată printr-un test aprobat de FDA, după terapie anterioară.6,7,14
FDA (SUA)07 (prima linie, cu platină și fluorouracil).11.01 (prima aprobare în această boală); 2011.03.2006Tratamentul carcinomului scuamos al capului și gâtului. În asociere cu radioterapia, în tratamentul inițial al bolii local sau regional avansate. În asociere cu tratament pe bază de platină și fluorouracil, în prima linie a bolii recurente locoregional sau metastatice. În monoterapie, în boala recurentă sau metastatică, după eșecul unui tratament pe bază de platină.6,7,9,11
Comisia Europeană (EMA)18 (RAS de tip sălbatic).12.13 (FOLFOX, prima linie); 2013.01.17 (KRAS de tip sălbatic, monoterapie); 2012.07.29 (prima autorizare în cancerul colorectal); 2008.06.2004Tratamentul pacienților cu cancer colorectal metastatic cu RAS de tip sălbatic și EGFR exprimat. În asociere cu chimioterapie pe bază de irinotecan. În prima linie, în asociere cu FOLFOX. În monoterapie, la pacienții la care terapia pe bază de oxaliplatină și irinotecan a eșuat și care nu tolerează irinotecanul.1,2,4,5
Comisia Europeană (EMA)25.06.2026Tratamentul adulților cu cancer colorectal metastatic cu mutația BRAF V600E. În asociere cu encorafenib și FOLFOX, în prima linie. În asociere cu encorafenib, la pacienții care au primit anterior terapie sistemică.1,2,3
Comisia Europeană (EMA)24 (boala recurentă sau metastatică).11.29 (boala local avansată; aviz CHMP din 23.02.2006); 2008.03.2006Tratamentul pacienților cu cancer cu celule scuamoase al capului și gâtului. În asociere cu radioterapia, în boala local avansată. În asociere cu chimioterapie pe bază de platină, în boala recurentă sau metastatică.1,2,4,5,51

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

22 de etape, 1995–2026.
  1. 1995
    1. Se publică compararea anticorpului murin 225 cu versiunea lui himerică, C225, într-un model de A431 la șoarece. C225 a inhibat mai bine creșterea tumorii. Constanta lui de disociere a fost de aproximativ 5 ori mai mică21
  2. 2004
    1. FDA02.2004FDA acordă prima aprobare pentru cetuximab (Erbitux) la 12.02.2004. Indicația: cancer colorectal metastatic cu detectat. Cu irinotecan la pacienții refractari la chimioterapia cu irinotecan. În la pacienții care nu tolerează irinotecanul7,8
    2. UE06.2004Comisia Europeană autorizează Erbitux în UE la 29.06.2004. Indicația: cancer colorectal metastatic cu EGFR detectat, în asociere cu irinotecan, după eșecul chimioterapiei cu irinotecan2,5
    3. Se publică studiul BOND, cu 329 de pacienți cu cancer colorectal refractar la irinotecan. Rata de răspuns a fost mai mare cu cetuximab plus irinotecan decât cu cetuximab singur29
  3. 2006
    1. FDA03.2006FDA aprobă cetuximab la 01.03.2006 în carcinomul scuamos al capului și gâtului. Cu radioterapia în boala local sau regional avansată. În monoterapie în boala recurentă sau metastatică, după eșecul unui tratament cu platină. Se publică și studiul BONNER7,9,37
    2. UE03.2006Comisia Europeană extinde indicația la 29.03.2006 la carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, în asociere cu radioterapia. dăduse avizul la 23.02.2006. Solicitantul retrage cererea pentru monoterapia în boala recurentă sau metastatică4,5,51
  4. 2007
    1. Se publică studiul CO.17. Cetuximab plus prelungește față de tratamentul de susținere optim singur, în cancerul colorectal tratat anterior26
    2. FDA10.2007FDA aprobă la 02.10.2007 monoterapia cu cetuximab în cancerul colorectal cu EGFR detectat, după eșecul regimurilor cu irinotecan și cu oxaliplatină. Datele au verificat beneficiul clinic al monoterapiei. Beneficiul asocierii cu irinotecan rămânea de verificat10
  5. 2008
    1. Se publică analiza K-ras a studiului CO.17. Beneficiul cetuximabului a fost limitat la pacienții cu K-ras de tip sălbatic27
    2. UE07.2008Comisia Europeană extinde indicația din cancerul colorectal la 17.07.2008. Indicația privește tumorile cu KRAS de tip sălbatic, în asociere cu chimioterapie. Se adaugă monoterapia, după eșecul tratamentului cu oxaliplatină și irinotecan, la pacienții care nu tolerează irinotecanul4
    3. UE11.2008Comisia Europeană extinde indicația la 24.11.2008 la carcinomul scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic, în asociere cu chimioterapia pe bază de platină. Se publică în același an studiul EXTREME4,39
  6. 2011
    1. FDA11.2011FDA aprobă la 07.11.2011 cetuximab în prima linie a carcinomului scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic. Se asociază cu platină și fluorouracil11
  7. 2012
    1. UE01.2012Comisia Europeană extinde indicația la 13.01.2012 la asocierea cu FOLFOX, numai în prima linie a cancerului colorectal. adaugă contraindicația asocierii cu oxaliplatină la pacienții cu KRAS mutat sau necunoscut4
    2. FDA07.2012FDA aprobă la 06.07.2012 indicația în cancerul colorectal metastatic cu K-Ras de tip sălbatic și EGFR detectat, determinat prin teste aprobate de FDA. Se adaugă asocierea cu FOLFIRI în prima linie. Prospectul primește limita de utilizare pentru K-Ras mutat12
  8. 2013
    1. 12.2013La 18.12.2013, Comisia Europeană decide restrângerea indicației din cancerul colorectal la tumorile cu RAS de tip sălbatic (KRAS și NRAS). Decizia urmează unei cereri a CHMP. Titularul trebuie să depună analizele RAS din studiile CRYSTAL și FIRE-34
  9. 2019
    1. Se publică studiul BEACON (NCT02928224). Encorafenib plus cetuximab, cu sau fără binimetinib, prelungește supraviețuirea globală față de tratamentul standard în cancerul colorectal cu tratat anterior32
  10. 2021
    1. 04.2021Prospectul FDA adaugă, la 06.04.2021, schema de administrare la 2 săptămâni (500 mg/m²). Ea privește cancerul colorectal și carcinomul scuamos al capului și gâtului13
    2. FDA09.2021FDA aprobă la 24.09.2021 cetuximab în asociere cu encorafenib la adulți cu cancer colorectal metastatic cu BRAF V600E, după terapie anterioară14
  11. 2024
    1. 12.2024Pentru encorafenib (Braftovi), indicația se extinde la 20.12.2024, în , la asocierea cu cetuximab și în cancerul colorectal cu BRAF V600E. Indicația nu apare în prospectul Erbitux din SUA6,7,16,17
  12. 2025
    1. Se publică studiul BREAKWATER în NEJM. Encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6 prelungesc și supraviețuirea globală față de îngrijirea standard, în prima linie a cancerului colorectal cu BRAF V600E34
  13. 2026
    1. 02.2026Prospectul Braftovi include, din 24.02.2026, asocierea cu cetuximab și chimioterapie pe bază de fluorouracil în cancerul colorectal cu BRAF V600E. Indicația se sprijină pe cohorta 3 din BREAKWATER. La aceeași dată FDA închide cerințele postcomercializare ale aprobării accelerate din 12.202415,16,47,52
    2. UE06.2026Comisia Europeană extinde indicația Erbitux la 25.06.2026 în cancerul colorectal metastatic cu BRAF V600E. Cu encorafenib după terapie sistemică anterioară, pe baza studiului BEACON. Cu encorafenib și FOLFOX în prima linie, pe baza studiului BREAKWATER3,1

Studii publicate

14 studii: 12 randomizate, 2 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu cetuximab decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

CRYSTAL (EMR 62 202-013): cetuximab plus FOLFIRI în prima linie

Faza 3Van Cutsem E et al. N Engl J Med 2009;360:1408–1417Supraviețuirea fără progresie, toți pacienții randomizațiHR 0,85 (IC 95% 0,72–0,99)Supraviețuirea globală (mediană), RAS de tip sălbaticHR 0,69 (IC 95% 0,54–0,88)Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS de tip sălbaticHR 0,56 (IC 95% 0,41–0,76)Supraviețuirea globală (mediană), RAS cu mutațiiHR 1,05 (IC 95% 0,86–1,28)

ClinicalTrials.gov · NCT00154102 ↗Van Cutsem E et al. N Engl J Med 2009;360:1408–1417 ↗Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2015;33:692–700 (analiza RAS extinsă) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la chimioterapia FOLFIRI (irinotecan, fluorouracil, leucovorin) prelungește în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu detectat.

Cum au lucrat

1198 de pacienți cu cancer colorectal metastatic neoperabil, cu EGFR detectat, netratați pentru boala metastatică: 599 în fiecare braț. Prospectul FDA numără 1217 pacienți randomizați 6. În analiza RAS extinsă, 178 de pacienți cu cetuximab și 189 de pacienți din brațul de control aveau RAS de tip sălbatic.

Randomizare 1:1, deschis. Cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal) plus FOLFIRI, față de FOLFIRI singur. Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie, evaluată de un comitet independent de analiză.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie, toți pacienții randomizați 0,85 ( 0,72–0,99); p = 0,048analiza primară din 2009
Supraviețuirea globală (mediană), RAS de tip sălbatic28,4 luni (IC 95% 24,7–31,6)față de 20,2 luni (IC 95% 17,0–24,5)HR 0,69 (IC 95% 0,54–0,88); p = 0,0024analiza RAS extinsă, după RCP
Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS de tip sălbatic11,4 luni (IC 95% 10,0–14,6)față de 8,4 luni (IC 95% 7,4–9,4)HR 0,56 (IC 95% 0,41–0,76); p = 0,0002analiza RAS extinsă, după RCP
Rata de răspuns obiectiv, RAS de tip sălbatic66,3% (IC 95% 58,8–73,2)față de 38,6% (IC 95% 31,7–46,0)raportul probabilităților 3,1145 (IC 95% 2,0279–4,7835); p < 0,0001analiza RAS extinsă, după RCP
Supraviețuirea globală (mediană), RAS cu mutații16,4 luni (IC 95% 14,9–18,4)față de 17,7 luni (IC 95% 15,4–19,6)HR 1,05 (IC 95% 0,86–1,28); p = 0,6355fără beneficiu

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cetuximab plus FOLFIRI a redus riscul de progresie față de FOLFIRI singur. Beneficiul a fost limitat la tumorile cu KRAS de tip sălbatic 22. Analiza RAS extinsă a arătat beneficiu pe toate criteriile la tumorile cu RAS de tip sălbatic. La tumorile cu alte mutații RAS nu s-a văzut nicio diferență 23.1,6,22,23

Siguranța

Evenimente de grad 3 sau 4 mai frecvente cu cetuximab: reacții cutanate, 19,7% față de 0,2%. Reacții legate de perfuzie: 2,5% față de 0%. Diaree: 15,7% față de 10,5% 22.

OPUS (EMR 62 202-047): cetuximab plus FOLFOX4 în prima linie

Faza 2Bokemeyer C et al. J Clin Oncol 2009;27:663–671Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS de tip sălbaticHR 0,53 (IC 95% 0,27–1,04)Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS cu mutațiiHR 1,54 (IC 95% 1,04–2,29)

ClinicalTrials.gov · NCT00125034 ↗Bokemeyer C et al. J Clin Oncol 2009;27:663–671 ↗Bokemeyer C et al. Eur J Cancer 2015;51:1243–1252 (analiza RAS extinsă) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la FOLFOX4 (oxaliplatină, fluorouracil, leucovorin) crește rata de în prima linie a cancerului colorectal metastatic, și ce rol are statusul KRAS.

Cum au lucrat

337 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, netratați pentru boala metastatică: 169 cu cetuximab și 168 fără el. În analiza RAS extinsă, 87 de pacienți aveau RAS de tip sălbatic.

Randomizare. Cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal) plus FOLFOX4, față de FOLFOX4 singur. Tratamentul a continuat până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmată, toți pacienții46%față de 36%raportul probabilităților 1,52; p = 0,064fără diferență semnificativă statistic
Rata de răspuns obiectiv, KRAS de tip sălbatic61%față de 37%raportul probabilităților 2,54; p = 0,011
Rata de răspuns obiectiv, RAS de tip sălbatic57,9% (IC 95% 40,8–73,7)față de 28,6% (IC 95% 16,6–43,3)raportul probabilităților 3,3302 ( 1,375–8,172); p = 0,0084analiza RAS extinsă, după RCP
Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS de tip sălbatic12,0 luni (IC 95% 5,8–neestimabil)față de 5,8 luni (IC 95% 4,7–7,9) 0,53 (IC 95% 0,27–1,04); p = 0,0615populație mică
Supraviețuirea fără progresie (mediană), RAS cu mutații5,6 luni (IC 95% 4,4–7,5)față de 7,8 luni (IC 95% 6,7–9,3)HR 1,54 (IC 95% 1,04–2,29); p = 0,0309efect negativ al cetuximabului

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că statusul KRAS a prezis răspunsul la adăugarea cetuximabului la FOLFOX4 24. Analiza RAS extinsă a arătat că pacienții cu mutații RAS nu au beneficiat și pot fi dezavantajați 25.1,24,25,48

Siguranța

Cetuximab plus FOLFOX4 a fost, în general, bine tolerat 24.

CO.17 (CA225025): cetuximab plus tratamentul de susținere optim

Faza 3Jonker DJ et al. N Engl J Med 2007;357:2040–2048Supraviețuirea globală (mediană), toți paciențiiHR 0,77 (IC 95% 0,64–0,92)Supraviețuirea fără progresie, toți paciențiiHR 0,68 (IC 95% 0,57–0,80)Supraviețuirea globală (mediană), K-ras de tip sălbaticHR 0,55 (IC 95% 0,41–0,74)Supraviețuirea fără progresie (mediană), K-ras de tip sălbaticHR 0,40 (IC 95% 0,30–0,54)Supraviețuirea globală, K-ras mutatHR 0,98 (IC nepublicat)

ClinicalTrials.gov · NCT00079066 ↗Jonker DJ et al. N Engl J Med 2007;357:2040–2048 ↗Karapetis CS et al. N Engl J Med 2008;359:1757–1765 (analiza K-ras) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cetuximab plus prelungește supraviețuirea față de tratamentul de susținere optim singur, la pacienții cu cancer colorectal tratați anterior.

Cum au lucrat

572 de pacienți cu cancer colorectal cu detectat, tratați anterior cu , irinotecan și oxaliplatină sau cu contraindicații la ele: 287 cu cetuximab și 285 fără el. Mutațiile K-ras s-au analizat la 394 de pacienți.

Randomizare. Cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal) plus tratament de susținere optim, față de tratament de susținere optim singur.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), toți pacienții6,1 lunifață de 4,6 luni 0,77 ( 0,64–0,92); p = 0,005
Supraviețuirea fără progresie, toți paciențiiHR 0,68 (IC 95% 0,57–0,80); p < 0,001
Supraviețuirea globală (mediană), K-ras de tip sălbatic9,5 luni (IC 95% 7,7–10,3)față de 4,8 luni (IC 95% 4,2–5,5)HR 0,55 (IC 95% 0,41–0,74); p < 0,0001după RCP
Supraviețuirea fără progresie (mediană), K-ras de tip sălbatic3,7 luni (IC 95% 3,1–5,1)față de 1,9 luni (IC 95% 1,8–2,0)HR 0,40 (IC 95% 0,30–0,54); p < 0,0001după RCP
Supraviețuirea globală, K-ras mutatHR 0,98; p = 0,89fără beneficiu

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cetuximab a îmbunătățit și și a păstrat mai bine calitatea vieții 26. Pacienții cu K-ras mutat nu au beneficiat. Cei cu K-ras de tip sălbatic au beneficiat 27.1,26,27

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3: 78,5% cu cetuximab, față de 59,1% cu tratamentul de susținere optim singur. A apărut o erupție cutanată caracteristică 26.

EPIC (CA225006): cetuximab plus irinotecan în linia a doua

Faza 3Sobrero AF et al. J Clin Oncol 2008;26:2311–2319Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,975 (IC 95% 0,854–1,114)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,692 (IC 95% 0,617–0,776)

ClinicalTrials.gov · NCT00063141 ↗Sobrero AF et al. J Clin Oncol 2008;26:2311–2319 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la irinotecan prelungește supraviețuirea la pacienții cu cancer colorectal metastatic tratați anterior cu și oxaliplatină.

Cum au lucrat

1298 de pacienți cu cancer colorectal cu detectat, la care tratamentul de prima linie cu fluoropirimidină și oxaliplatină eșuase.

Randomizare, deschis. Cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal) plus irinotecan (350 mg/m² la 3 săptămâni), față de irinotecan singur.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)10,7 luni (IC 95% 9,6–11,3)față de 10,0 luni (IC 95% 9,1–11,3) 0,975 ( 0,854–1,114); p = 0,71fără diferență
Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,0 lunifață de 2,6 luniHR 0,692 (IC 95% 0,617–0,776); p ≤ 0,0001
Rata de răspuns16,4%față de 4,2%p < 0,0001

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că asocierea a îmbunătățit , rata de răspuns și calitatea vieții față de irinotecan singur. a fost similară în cele două brațe 28. Autorii consideră că lipsa diferenței ar fi putut depinde de tratamentul ulterior: 46,9% dintre pacienții din brațul cu irinotecan au primit ulterior cetuximab 28.1,28,49

Siguranța

Cetuximab nu a agravat toxicitatea, cu excepția erupției acneiforme, a diareei, a hipomagneziemiei și a dezechilibrelor electrolitice asociate. Neutropenia a fost cea mai frecventă toxicitate severă în ambele brațe 28.

FIRE-3: FOLFIRI plus cetuximab față de FOLFIRI plus bevacizumab

Faza 3Heinemann V et al. Lancet Oncol 2014;15:1065–1075Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 de tip sălbaticHR 1,06 (IC 95% 0,88–1,26)Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 de tip sălbaticHR 0,77 (IC 95% 0,62–0,96)Supraviețuirea globală (mediană), RAS de tip sălbaticHR 0,70 (IC 95% 0,53–0,92)

ClinicalTrials.gov · NCT00433927 ↗Heinemann V et al. Lancet Oncol 2014;15:1065–1075 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă FOLFIRI plus cetuximab are o rată de mai mare decât FOLFIRI plus bevacizumab, în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu KRAS exon 2 de tip sălbatic.

Cum au lucrat

592 de pacienți de 18–75 de ani, cu cancer colorectal metastatic cu KRAS exon 2 de tip sălbatic: 297 cu cetuximab și 295 cu bevacizumab. În analiza RAS extinsă, 171 de pacienți din fiecare braț aveau RAS de tip sălbatic.

Randomizare 1:1, deschis, în centre din Germania și Austria. FOLFIRI plus cetuximab, față de FOLFIRI plus bevacizumab.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv, în analiza în intenție de tratament.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, KRAS exon 2 de tip sălbatic62,0% (IC 95% 56,2–67,5)față de 58,0% (IC 95% 52,1–63,7)raportul probabilităților 1,18 ( 0,85–1,64); p = 0,18criteriul principal, fără diferență semnificativă
Supraviețuirea fără progresie (mediană), KRAS exon 2 de tip sălbatic10,0 luni (IC 95% 8,8–10,8)față de 10,3 luni (IC 95% 9,8–11,3) 1,06 (IC 95% 0,88–1,26); p = 0,55
Supraviețuirea globală (mediană), KRAS exon 2 de tip sălbatic28,7 luni (IC 95% 24,0–36,6)față de 25,0 luni (IC 95% 22,7–27,6)HR 0,77 (IC 95% 0,62–0,96); p = 0,017
Supraviețuirea globală (mediană), RAS de tip sălbatic33,1 luni (IC 95% 24,5–39,4)față de 25,6 luni (IC 95% 22,7–28,6)HR 0,70 (IC 95% 0,53–0,92); p = 0,011analiză RAS extinsă, după RCP

Ce le-a ieșit

Autorii notează că rata de răspuns nu a diferit semnificativ, dar a fost mai lungă cu cetuximab. Ei sugerează că FOLFIRI plus cetuximab ar putea fi regimul preferat în prima linie la pacienții cu KRAS exon 2 de tip sălbatic 30.1,30

Siguranța

Evenimentele de grad ≥ 3 cele mai frecvente: hematotoxicitate (25% cu cetuximab, 21% cu bevacizumab). Reacții cutanate: 26% față de 2%. Diaree: 11% față de 14% 30.

CALGB/SWOG 80405: chimioterapie plus cetuximab sau bevacizumab

Faza 3Venook AP et al. JAMA 2017;317:2392–2401Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,88 (IC 95% 0,77–1,01)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,95 (IC 95% 0,84–1,08)

ClinicalTrials.gov · NCT00265850 ↗Venook AP et al. JAMA 2017;317:2392–2401 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului sau a bevacizumabului la ori la FOLFIRI prelungește în prima linie a cancerului colorectal avansat sau metastatic cu KRAS de tip sălbatic.

Cum au lucrat

1137 de pacienți netratați, cu cancer colorectal avansat sau metastatic cu KRAS de tip sălbatic: 578 cu cetuximab și 559 cu bevacizumab.

Randomizare. Cetuximab sau bevacizumab, plus mFOLFOX6 sau FOLFIRI, la alegerea medicului și a pacientului.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)30,0 lunifață de 29,0 luni 0,88 ( 0,77–1,01); p = 0,08comparator: bevacizumab
Supraviețuirea fără progresie (mediană)10,5 lunifață de 10,6 luniHR 0,95 (IC 95% 0,84–1,08); p = 0,45comparator: bevacizumab
Rata de răspuns59,6%față de 55,2%p = 0,13comparator: bevacizumab

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că supraviețuirea globală nu a diferit semnificativ între cetuximab și bevacizumab, adăugate la chimioterapie ca tratament biologic inițial 31.1,31

BEACON CRC: encorafenib plus cetuximab după terapie anterioară

Faza 3Kopetz S et al. N Engl J Med 2019;381:1632–1643Supraviețuirea globală (mediană), analiza actualizatăHR 0,61 (IC 95% 0,48–0,77)Supraviețuirea globală (mediană), analiza primarăHR 0,60 (IC 95% 0,45–0,79)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,40 (IC 95% 0,30–0,55)Supraviețuirea globală (mediană), brațul cu trei medicamenteHR 0,52 (IC 95% 0,39–0,70)

ClinicalTrials.gov · NCT02928224 ↗Kopetz S et al. N Engl J Med 2019;381:1632–1643 ↗Tabernero J et al. J Clin Oncol 2021;39:273–284 (analiza actualizată) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă encorafenib plus cetuximab, cu sau fără binimetinib, prelungește față de cetuximab plus irinotecan sau FOLFIRI, în cancerul colorectal metastatic cu .

Cum au lucrat

665 de pacienți cu cancer colorectal metastatic cu mutația BRAF V600E, a căror boală progresase după una sau două scheme anterioare. Nu primiseră inhibitori RAF, MEK sau .

Randomizare 1:1:1, deschis. Brațul 1: encorafenib, binimetinib și cetuximab (224 de pacienți). Brațul 2: encorafenib și cetuximab (220). Control: cetuximab plus irinotecan sau FOLFIRI (221). Encorafenib 300 mg pe zi, pe cale orală. Tratament până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală și rata de răspuns obiectiv, pentru brațul cu trei medicamente față de control. Regimul cu encorafenib și cetuximab este cel din RCP. Pentru el, supraviețuirea globală a fost criteriu secundar.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană), analiza actualizată9,3 luni (IC 95% 8,0–11,3)față de 5,9 luni (IC 95% 5,1–7,1) 0,61 ( 0,48–0,77); p < 0,0001encorafenib plus cetuximab; data-limită 15.08.2019
Supraviețuirea globală (mediană), analiza primară8,4 luni (IC 95% 7,5–11,0)față de 5,4 luni (IC 95% 4,8–6,6)HR 0,60 (IC 95% 0,45–0,79); p = 0,0003encorafenib plus cetuximab
Supraviețuirea fără progresie (mediană)4,2 luni (IC 95% 3,7–5,4)față de 1,5 luni (IC 95% 1,5–1,7)HR 0,40 (IC 95% 0,30–0,55); p < 0,0001evaluare centrală, în orb
Rata de răspuns obiectiv20,4% (IC 95% 13,4–29,0)față de 1,9% (IC 95% 0,2–6,6)p < 0,0001primii 220 de pacienți (113 față de 107)
Supraviețuirea globală (mediană), brațul cu trei medicamente9,0 lunifață de 5,4 luniHR 0,52 (IC 95% 0,39–0,70); p < 0,001analiză interimară; brațul cu binimetinib nu are indicație în RCP

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că regimul cu trei medicamente a prelungit supraviețuirea globală și a crescut rata de răspuns față de tratamentul standard 32. În analiza actualizată, encorafenib plus cetuximab a ameliorat supraviețuirea globală, răspunsul și 33. Autorii îl consideră un regim standard nou la pacienții tratați anterior 33.1,6,32,33

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 în analiza actualizată: 57,4% cu encorafenib plus cetuximab, 65,8% cu trei medicamente și 64,2% în control 33. Prospectul FDA listează reacțiile cu frecvență ≥ 25% la brațul cu encorafenib plus cetuximab 6. Ele sunt oboseala, greața, diareea, dermatita acneiformă, durerea abdominală, scăderea poftei de mâncare, artralgia și erupția cutanată 6. RCP listează aceleași reacții la > 25% și adaugă vărsăturile 1.

BREAKWATER (C4221015): encorafenib plus cetuximab în prima linie

Faza 3Elez E et al. N Engl J Med 2025;392:2425–2437Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,53 (IC 95% 0,41–0,68)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,49 (IC 95% 0,38–0,63)Cohorta 3, supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,44 (IC 95% 0,27–0,70)

ClinicalTrials.gov · NCT04607421 ↗Elez E et al. N Engl J Med 2025;392:2425–2437 ↗Kopetz S et al. Nat Med 2025;31:901–908 (analiza răspunsului) ↗Kopetz S et al. Ann Oncol 2026;37:1133–1143 (cohorta 3) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă encorafenib plus cetuximab, cu sau fără , crește răspunsul și prelungește față de chimioterapia standard, în prima linie a cancerului colorectal metastatic cu .

Cum au lucrat

Pacienți netratați pentru boala metastatică, cu cancer colorectal metastatic, mutația BRAF V600E, RAS de tip sălbatic și 0–1. Pentru regimul din : 236 de pacienți cu encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6, față de 243 în control.

Randomizare, deschis, cu trei brațe, apoi 1:1 după oprirea înrolării în brațul cu două medicamente. Cetuximab 500 mg/m² la 2 săptămâni, encorafenib 300 mg pe zi pe cale orală, mFOLFOX6 la 2 săptămâni. Control: mFOLFOX6, FOLFOXIRI sau CAPOX, fiecare cu sau fără bevacizumab.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv și supraviețuirea fără progresie, ambele evaluate de un comitet independent, în orb.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (primii 110 pacienți din fiecare braț)60,9% (IC 95% 51,6–69,5)față de 40,0% (IC 95% 31,3–49,3)raportul probabilităților 2,443 ( 1,403–4,253); p unilateral = 0,0008primul subset analizat
Supraviețuirea fără progresie (mediană)12,8 luni (IC 95% 11,2–15,9)față de 7,1 luni (IC 95% 6,8–8,5) 0,53 (IC 95% 0,41–0,68); p < 0,0001evaluare centrală, în orb
Supraviețuirea globală (mediană)30,3 luni (IC 95% 21,7–neestimabil)față de 15,1 luni (IC 95% 13,7–17,7)HR 0,49 (IC 95% 0,38–0,63); p < 0,0001analiză interimară
Cohorta 3, supraviețuirea fără progresie (mediană)15,2 lunifață de 8,3 luniHR 0,44 (IC 95% 0,27–0,70); p unilateral = 0,0002encorafenib, cetuximab și FOLFIRI, față de FOLFIRI cu sau fără bevacizumab; 147 de pacienți; regim absent din RCP-ul Erbitux

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că regimul cu encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6 a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie și față de îngrijirea standard 34. Analiza supraviețuirii globale a fost interimară 34. În cohorta 3, regimul cu FOLFIRI a crescut rata de răspuns de la 39,2% la 64,4% 36.1,34,35,36

Siguranța

Evenimente adverse grave în timpul tratamentului: 46,1% cu encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6, față de 38,9% cu îngrijirea standard. Profilul de siguranță a corespuns celui cunoscut pentru fiecare medicament 34.

BONNER (EMR 62 202-006): radioterapie plus cetuximab

Faza 3Bonner JA et al. N Engl J Med 2006;354:567–578Controlul locoregional (mediană)HR 0,68 (IC 95% 0,52–0,89)Supraviețuirea globală (mediană), analiza la 5 aniHR 0,73 (IC 95% 0,56–0,95)Supraviețuirea globală (mediană), analiza din 2006HR 0,74 (IC nepublicat)

ClinicalTrials.gov · NCT00004227 ↗Bonner JA et al. N Engl J Med 2006;354:567–578 ↗Bonner JA et al. Lancet Oncol 2010;11:21–28 (analiza la 5 ani) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la radioterapie crește și supraviețuirea în carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat.

Cum au lucrat

424 de pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului stadiul III sau IV, al orofaringelui, hipofaringelui sau laringelui, netratați anterior: 211 cu cetuximab și 213 fără el.

Randomizare 1:1, multinațional. Radioterapie timp de 6–7 săptămâni, cu sau fără cetuximab (400 mg/m² cu o săptămână înaintea radioterapiei, apoi 250 mg/m² săptămânal).

Criteriul principal: Durata controlului locoregional.

Rezultatele principale

Controlul locoregional (mediană)24,4 luni (IC 95% 15,7–45,1)față de 14,9 luni (IC 95% 11,8–19,9) 0,68 ( 0,52–0,89); p = 0,005
Supraviețuirea globală (mediană), analiza la 5 ani49,0 luni (IC 95% 32,8–69,5)față de 29,3 luni (IC 95% 20,6–41,4)HR 0,73 (IC 95% 0,56–0,95); p = 0,018urmărire mediană de 60 de luni
Supraviețuirea globală la 5 ani45,6% (IC 95% 38,5–52,4)față de 36,4% (IC 95% 29,7–43,1)
Supraviețuirea globală (mediană), analiza din 200649,0 lunifață de 29,3 luniHR 0,74; p = 0,03urmărire mediană de 54,0 luni

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că radioterapia plus cetuximab a îmbunătățit controlul locoregional și a redus mortalitatea, fără să crească toxicitățile uzuale ale radioterapiei 37. Analiza la 5 ani a confirmat beneficiul de 38. precizează că, la pacienții de 65 de ani sau peste, cu indice ≤ 80, nu s-a demonstrat beneficiu clinic 1.1,6,37,38

Siguranța

Cu excepția erupției acneiforme și a reacțiilor legate de perfuzie, toxicitățile de grad ≥ 3, inclusiv mucozita, nu au diferit semnificativ între brațe 37. Prospectul FDA: erupție acneiformă la 87% dintre pacienții cu cetuximab (grad 3–4: 17%), față de 10% (1%) cu radioterapie singură 6.

EXTREME (EMR 62 202-002): cetuximab plus platină și fluorouracil în prima linie

Faza 3Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,797 (IC 95% 0,644–0,986)Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,538 (IC 95% 0,431–0,672)Supraviețuirea globală (mediană), cu cisplatină (N = 284)HR 0,71 (IC 95% 0,54–0,93)Supraviețuirea globală (mediană), cu carboplatină (N = 149)HR 0,99 (IC 95% 0,69–1,43)

ClinicalTrials.gov · NCT00122460 ↗Vermorken JB et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la chimioterapia cu platină și fluorouracil prelungește supraviețuirea în prima linie a carcinomului scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic.

Cum au lucrat

442 de pacienți cu carcinom scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic, netratați pentru boala recurentă sau metastatică: 222 cu cetuximab și 220 fără el.

Randomizare 1:1, deschis. Cisplatină (100 mg/m²) sau carboplatină ( 5), plus fluorouracil (1000 mg/m² pe zi, 4 zile), la 3 săptămâni, cel mult 6 cicluri. Cu sau fără cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal). Cetuximab continua singur până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Criteriul principal: Supraviețuirea globală.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală (mediană)10,1 luni (IC 95% 8,6–11,2)față de 7,4 luni (IC 95% 6,4–8,3) 0,797 ( 0,644–0,986); p = 0,0362
Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,6 luni (IC 95% 5,0–6,0)față de 3,3 luni (IC 95% 2,9–4,3)HR 0,538 (IC 95% 0,431–0,672); p < 0,0001
Rata de răspuns obiectiv35,6% (IC 95% 29,3–42,3)față de 19,5% (IC 95% 14,5–25,4)p = 0,0001
Supraviețuirea globală (mediană), cu cisplatină (N = 284)10,6 lunifață de 7,3 luniHR 0,71 (IC 95% 0,54–0,93)analiză exploratorie de subgrup
Supraviețuirea globală (mediană), cu carboplatină (N = 149)9,7 lunifață de 8,3 luniHR 0,99 (IC 95% 0,69–1,43)analiză exploratorie de subgrup

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că adăugarea cetuximabului la chimioterapia cu platină și fluorouracil a prelungit în prima linie 39. precizează că, la pacienții de 65 de ani sau peste, cu indice ≤ 80, nu s-a demonstrat beneficiu de supraviețuire globală 1.1,6,39

Siguranța

Evenimente de grad 3 sau 4 frecvente, brațul de chimioterapie față de brațul cu cetuximab: anemie 19% și 13%, neutropenie 23% și 22%. Sepsis la 9 pacienți cu cetuximab și la 1 în brațul de chimioterapie. Dintre cei 219 de pacienți cu cetuximab, 9% au avut reacții cutanate de grad 3. Reacții legate de perfuzie de grad 3 sau 4: 3%. Niciun deces nu a fost legat de cetuximab 39.

RTOG 1016: radioterapie plus cetuximab față de radioterapie plus cisplatină

Faza 3Gillison ML et al. Lancet 2019;393:40–50Supraviețuirea globalăHR 1,45 (IC nepublicat)Supraviețuirea fără progresieHR 1,72 (IC 95% 1,29–2,29)Eșecul locoregionalHR 2,05 (IC 95% 1,35–3,10)

ClinicalTrials.gov · NCT01302834 ↗Gillison ML et al. Lancet 2019;393:40–50 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă radioterapia plus cetuximab este neinferioară radioterapiei plus cisplatină, ca , în carcinomul orofaringian HPV-pozitiv.

Cum au lucrat

849 de pacienți cu carcinom scuamos orofaringian HPV-pozitiv, randomizați: 425 cu cetuximab și 424 cu cisplatină.

Studiu de neinferioritate, randomizat 1:1. Radioterapie cu intensitate modulată, 70 Gy în 35 de fracții, în 6 săptămâni. Plus cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal, 7 doze) sau cisplatină (100 mg/m² în zilele 1 și 22).

Criteriul principal: Supraviețuirea globală, cu marja de neinferioritate de 1,45.

Rezultatele principale

Supraviețuirea globală 1,45 (limita superioară unilaterală a : 1,94)criteriul de neinferioritate nu a fost atins
Supraviețuirea globală la 5 ani77,9% (IC 95% 73,4–82,5)față de 84,6% (IC 95% 80,6–88,6)control: cisplatină
Supraviețuirea fără progresieHR 1,72 (IC 95% 1,29–2,29); p = 0,0002la 5 ani: 67,3% față de 78,4%
Eșecul locoregionalHR 2,05 (IC 95% 1,35–3,10)la 5 ani: 17,3% față de 9,9%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că radioterapia plus cetuximab a avut supraviețuire globală și inferioare radioterapiei plus cisplatină. Ei consideră radioterapia plus cisplatină standardul pentru pacienții eligibili 41.41

Siguranța

Toxicitatea acută moderată sau severă: 77,4% cu cetuximab și 81,7% cu cisplatină (p = 0,1586). Toxicitatea tardivă moderată sau severă: 16,5% și 20,4% (p = 0,1904) 41.

De-ESCALaTE HPV: radioterapie plus cetuximab față de radioterapie plus cisplatină

Faza 3Mehanna H et al. Lancet 2019;393:51–60Supraviețuirea globală la 2 aniHR 5,0 (IC 95% 1,7–14,7)Recurența la 2 aniHR 3,4 (IC 95% 1,6–7,2)

Mehanna H et al. Lancet 2019;393:51–60 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cetuximab, în locul cisplatinei, reduce toxicitatea severă a radioterapiei în carcinomul orofaringian HPV-pozitiv cu risc scăzut.

Cum au lucrat

334 de pacienți cu carcinom orofaringian HPV-pozitiv cu risc scăzut (nefumători sau cu mai puțin de 10 ): 166 cu cisplatină și 168 cu cetuximab.

Randomizare 1:1, deschis, în 32 de centre din Irlanda, Țările de Jos și Regatul Unit. Radioterapie de 70 Gy în 35 de fracții. Plus cisplatină (100 mg/m² în zilele 1, 22 și 43) sau cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 7 perfuzii de 250 mg/m² săptămânal).

Criteriul principal: Numărul total de evenimente toxice severe (grad 3–5) la 24 de luni de la sfârșitul tratamentului.

Rezultatele principale

Evenimente toxice severe la 24 de luni (număr mediu pe pacient)4,8 (IC 95% 4,2–5,4)față de 4,8 (IC 95% 4,2–5,4)p = 0,98control: cisplatină
Supraviețuirea globală la 2 ani89,4%față de 97,5% 5,0 ( 1,7–14,7); p = 0,001HR pentru deces, cetuximab față de cisplatină
Recurența la 2 ani16,1%față de 6,0%HR 3,4 (IC 95% 1,6–7,2); p = 0,0007

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că, față de cisplatină, cetuximab nu a redus toxicitatea și a avut un control mai slab al tumorii. Ei recomandă radioterapia plus cisplatină ca standard pentru pacienții HPV-pozitivi cu risc scăzut care o pot tolera 42.42

Siguranța

Toxicitatea severă totală a fost similară în cele două brațe. Toxicitatea de orice grad, la 24 de luni, a fost de 30,1 evenimente pe pacient cu cetuximab și de 29,2 cu cisplatină (p = 0,49) 42.

Alte studii publicate

Punctul arată procentul pacienților cu răspunsul definit de fiecare studiu, iar linia, intervalul de încredere de 95%. Graficul arată numai brațul cu medicamentul; comparația cu celălalt braț este în card.

BOND: cetuximab cu sau fără irinotecan după eșecul irinotecanului

Cunningham D et al. N Engl J Med 2004;351:337–345Rata de răspuns22,9% (IC 95% 17,5–29,1)

Cunningham D et al. N Engl J Med 2004;351:337–345 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă cetuximab plus irinotecan are activitate mai mare decât cetuximab singur în cancerul colorectal metastatic refractar la irinotecan.

Cum au lucrat

329 de pacienți cu cancer colorectal cu detectat, a căror boală progresase în timpul sau în 3 luni de la un regim cu irinotecan: 218 în brațul cu asociere și 111 în brațul cu .

Randomizare 2:1. Cetuximab (400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal) plus irinotecan, în doza și schema eșuate anterior, față de cetuximab singur. La progresie se putea adăuga irinotecan în brațul cu monoterapie.

Criteriul principal: Rata de răspuns radiologic.

Rezultatele principale

Rata de răspuns22,9% (IC 95% 17,5–29,1)față de 10,8% (IC 95% 5,7–18,1)p = 0,007asociere față de monoterapie
Timpul median până la progresie4,1 lunifață de 1,5 lunip < 0,001
Supraviețuirea mediană8,6 lunifață de 6,9 lunip = 0,48fără diferență semnificativă

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că cetuximab are activitate clinică semnificativă, singur sau cu irinotecan, în cancerul colorectal refractar la irinotecan 29. Diferența de supraviețuire nu a fost semnificativă statistic 29.6,29

Siguranța

Efectele toxice au fost mai frecvente cu asocierea. Severitatea și incidența lor au fost similare cu cele așteptate pentru irinotecan singur 29.

RTOG 0522: chimioradioterapie cu cisplatină, cu sau fără cetuximab

Faza 3Ang KK et al. J Clin Oncol 2014;32:2940–2950Supraviețuirea fără progresie la 3 ani58,9%

ClinicalTrials.gov · NCT00265941 ↗Ang KK et al. J Clin Oncol 2014;32:2940–2950 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea cetuximabului la radioterapia accelerată cu cisplatină îmbunătățește în carcinomul capului și gâtului stadiul III–IV.

Cum au lucrat

940 de pacienți cu carcinom al capului și gâtului local avansat randomizați, dintre care 891 analizați.

Randomizare 1:1. Radioterapie accelerată plus cisplatină, cu sau fără cetuximab.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie la 3 ani58,9%față de 61,2%p = 0,76fără diferență
Supraviețuirea globală la 3 ani75,8%față de 72,9%p = 0,32fără diferență
Întreruperi ale radioterapiei26,9%față de 15,1%
Mucozită radică de grad 3–443,2%față de 33,3%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că adăugarea cetuximabului la radioterapia cu cisplatină nu a ameliorat rezultatul și nu trebuie prescrisă de rutină 40. Prospectul FDA precizează că cetuximab nu este indicat în combinație cu radioterapia și cisplatina 6.6,40,50

Siguranța

Cu cetuximab: mai multe întreruperi ale radioterapiei și mai multă mucozită radică de grad 3–4 40. Prospectul FDA adaugă mai multă erupție acneiformă, mai multe evenimente cardiace și tulburări electrolitice 6.

Administrare și farmacologie

administrare, premedicație, doze autorizate, ajustări la toxicitate, insuficiența renală, insuficiența hepatică, interacțiuni, farmacocinetică, populații speciale, imunogenitate.
administrare
  • Cetuximab se dă intravenos, cu pompă de perfuzie, picurător gravitațional sau injectomat 1.
  • Nu se dă în bolus sau în injecție rapidă 6.
  • Doza inițială se dă în 120 de minute 1,6.
  • Dacă doza inițială a fost bine tolerată, dozele de 250 mg/m² se dau în 60 de minute 1,6.
  • Doza de 500 mg/m² la 2 săptămâni se dă în 120 de minute 1,6.
  • Rata de perfuzie nu depășește 10 mg/minut 1,6.
  • Prospectul FDA cere un filtru în linie de 0,22 µm, cu legare scăzută de proteine 6.
  • Rezumatul caracteristicilor produsului () din UE cere monitorizare strictă în timpul perfuziei și cel puțin o oră după ea, cu echipament de resuscitare disponibil 1.
  • Chimioterapia nu se dă mai devreme de o oră după terminarea perfuziei cu cetuximab 1.
  • Encorafenib se ia înainte de începerea perfuziei cu cetuximab 1.
  • În asociere cu radioterapia, tratamentul cu cetuximab începe cu o săptămână înaintea radioterapiei și continuă până la sfârșitul ei 1,6.1,6
premedicație
  • RCP cere cu un antihistaminic și un corticosteroid, cu cel puțin o oră înainte de prima perfuzie 1.
  • RCP recomandă aceeași premedicație înaintea tuturor perfuziilor următoare 1.
  • Prospectul FDA cere premedicație cu un antagonist al receptorului H1, intravenos, cu 30–60 de minute înainte de prima doză 6.
  • Același prospect o prevede și înaintea dozelor următoare, după caz 6.1,6
doze autorizate
  • Cancer colorectal cu RAS de tip sălbatic, schema săptămânală: 400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal 1.
  • Cancer colorectal cu RAS de tip sălbatic, schema la 2 săptămâni: 500 mg/m², fără 1,6.
  • Cu encorafenib, după terapie sistemică anterioară: 400 mg/m² ca doză inițială, apoi 250 mg/m² săptămânal 1,6.
  • Cu encorafenib și FOLFOX, în prima linie: 500 mg/m² la 2 săptămâni 1.
  • Encorafenib se dă în doză de 300 mg o dată pe zi, pe cale orală 1.
  • Cancer cu celule scuamoase al capului și gâtului, cu radioterapie: 400 mg/m² cu o săptămână înaintea radioterapiei, apoi 250 mg/m² săptămânal, pe durata radioterapiei de 6–7 săptămâni 1,6.
  • Același cancer, cu chimioterapie pe bază de platină: 400 mg/m², apoi 250 mg/m² săptămânal, sau 500 mg/m² la 2 săptămâni. Urmează cetuximab de până la progresie 1,6.
  • Tratamentul continuă până la progresia bolii 1. Prospectul FDA adaugă toxicitatea inacceptabilă 6.1,6
ajustări la toxicitate
  • de grad 1: se continuă perfuzia mai lent, sub supraveghere atentă 1.
  • Grad 2: se continuă perfuzia mai lent și se tratează imediat simptomele 1. Prospectul FDA reduce rata de perfuzie cu 50% la gradele 1 și 2 6.
  • Grad 3 sau 4: se oprește imediat perfuzia, iar tratamentul cu cetuximab nu se mai reia 1,6.
  • Reacție cutanată de grad ≥ 3: tratamentul se întrerupe. Se reia numai după revenirea la gradul 2 1.
  • La prima apariție, RCP nu cere modificarea dozei 1.
  • La a doua apariție, doza scade cu 20%: 200 mg/m² săptămânal sau 400 mg/m² la 2 săptămâni 1.
  • La a treia apariție, doza scade cu 40%: 150 mg/m² săptămânal sau 300 mg/m² la 2 săptămâni 1.
  • La a patra apariție sau dacă reacția nu scade la gradul 2 în timpul întreruperii, tratamentul se oprește definitiv 1.
  • Prospectul FDA prevede amânarea cu 1–2 săptămâni la fiecare dintre primele trei apariții. Doza continuă la 250, 200, respectiv 150 mg/m². La a patra apariție se oprește 6.
  • Simptome pulmonare acute sau agravate: prospectul FDA prevede amânarea cu 1–2 săptămâni. Tratamentul se oprește dacă nu există ameliorare în 2 săptămâni sau dacă se confirmă o 6.
  • ulcerativă confirmată: tratamentul se întrerupe sau se oprește 1.1,6
insuficiența renală
  • Au fost investigați pacienți cu insuficiență renală ușoară (ClCr ≥ 60 și < 90 ml/min) și moderată (ClCr ≥ 30 și < 60 ml/min) 1.
  • Nu se recomandă ajustarea dozei în insuficiența renală ușoară sau moderată 1.
  • Farmacocinetica nu a fost evaluată în insuficiența renală severă (ClCr ≥ 15 și < 30 ml/min) sau în boala renală în stadiu terminal 1.1
insuficiența hepatică
  • Insuficiența hepatică ușoară, după criteriile NCI-ODWG, nu a avut un efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii 1.
  • Nu se recomandă ajustarea dozei în insuficiența hepatică ușoară 1.
  • Efectul insuficienței hepatice moderate sau severe nu a fost evaluat 1.1
interacțiuni
  • Farmacocinetica cetuximabului a rămas neschimbată după o de irinotecan de 350 mg/m² 1.
  • Farmacocinetica irinotecanului a rămas neschimbată în prezența cetuximabului 1.
  • Prospectul FDA nu a observat interacțiuni farmacocinetice cu cisplatina sau cu carboplatina 6.
  • La doza inițială de 400 mg/m², farmacocinetica cetuximabului și a encorafenibului nu a diferit relevant clinic la administrarea lor concomitentă 6.
  • Cu chimioterapia pe bază de platină crește frecvența severe și a severe 1.
  • Cu cresc frecvența ischemiei cardiace, a infarctului miocardic, a insuficienței cardiace congestive și a sindromului mână-picior 1.
  • Cu capecitabină și oxaliplatină (XELOX), frecvența diareei severe poate crește 1.
  • Alte studii convenționale de interacțiuni la om nu s-au efectuat 1.1,6
farmacocinetică
  • Calea de administrare este intravenoasă, deci nu există absorbție 1.
  • Farmacocinetica depinde de doză la doze săptămânale între 5 și 500 mg/m² 1. Prospectul FDA o descrie ca neliniară 6.
  • -ul scade de la 0,08 la 0,02 l/h/m² între 20 și 200 mg/m². Apoi rămâne constant la doze mai mari 6.
  • La doza de 400 mg/m², volumul de distribuție aproximează volumul compartimentului vascular: 2,9 l/m², interval 1,5–6,2 l/m² 1. Prospectul FDA indică 2–3 l/m² 6.
  • După o doză de 400 mg/m², medie este de 185 ± 55 µg/ml 1.
  • Clearance-ul mediu este de 0,022 l/h/m² 1.
  • prin eliminare este de 70–100 de ore 1. Prospectul FDA indică aproximativ 112 ore (63–230) 6.
  • Schema săptămânală atinge după 3 săptămâni 1. Concentrația maximă medie este de 155,8 µg/ml în săptămâna 3 și de 151,6 µg/ml în săptămâna 8 1. Concentrația minimă medie este de 41,3 și de 55,4 µg/ml 1.
  • Schema la 2 săptămâni atinge starea de echilibru după 5 săptămâni 1. În săptămâna 5, concentrația maximă medie este de 297 µg/ml, iar cea minimă medie de 31,0 µg/ml 1.
  • Anticorpul se degradează în molecule mai mici, peptide și aminoacizi 1.
  • Prospectul FDA: Erbitux din SUA are o expunere sistemică cu 22% mai mare (IÎ 90% 6–38%) decât produsul folosit în EXTREME și CRYSTAL 6.1,6
populații speciale
  • Analizele populaționale nu au arătat efecte relevante clinic ale originii etnice, vârstei, sexului, funcției renale sau funcției hepatice 1.
  • Femeile au o expunere mai mare. Diferența nu a fost considerată relevantă clinic 1.
  • Clearance-ul crește de 1,8 ori când suprafața corporală crește de la 1,3 la 2,3 m². Aceasta corespunde dozării în mg/m² 6.
  • RCP: cetuximab nu a fost studiat la pacienții cu hemoglobină < 9 g/dl sau trombocite < 100 000/mm³ 1.
  • Nu a fost studiat nici la pacienții cu leucocite < 3 000/mm³ sau < 1 500/mm³ 1.
  • La vârstnici nu este necesară ajustarea dozei. Experiența este limitată la pacienții de 75 de ani sau peste 1.
  • Eficacitatea la copii și adolescenți sub 18 ani nu a fost stabilită 1.
  • Într-un studiu de fază 1 la copii de 1–18 ani cu tumori solide refractare, farmacocinetica a fost comparabilă cu cea de la adulți 1.1,6
imunogenitate
  • Anticorpii umani antihimerici au apărut la 3,4% dintre pacienții studiați, cu incidențe între 0% și 9,6% în studiile specifice 1.
  • Apariția lor nu a fost corelată cu hipersensibilitatea sau cu alte reacții adverse 1.
  • Datele nu permit concluzii despre efectul lor neutralizant 1.
  • Prospectul FDA: anticorpi de legare sub 5% la 105 pacienți cu cel puțin o probă după 4 săptămâni 6.1,6

Ce nu am putut verifica

2 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Supraviețuirea globală finală din studiul BREAKWATER pentru encorafenib, cetuximab și mFOLFOX6. RCP și publicația din NEJM descriu o analiză interimară 1,34. Registrul arată studiul activ, fără recrutare. Rezultatele postate la 11.06.2026 repetă aceeași analiză interimară: SG mediană 30,3 față de 15,1 luni, HR 0,49 46. Europe PMC și PubMed nu au returnat o publicație cu analiza finală. Cohorta 3 a fost publicată separat în 2026 36. Ultima căutare: 20.10.2026.
  • Data publicării în Monitorul Oficial a protocolului CNAS L037C (poziția 201) și a formularelor L037C.1 și L037C.2. PDF-urile din arhiva locală a protocoalelor nu poartă antetul Monitorului Oficial. Pagina CNAS a protocoalelor nu listează documentele pe DCI 18. Pentru protocolul L01EC03-FE01, antetul există și este citat 19. Ultima căutare: 20.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 20.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

72 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

ADCC
Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: celulele imune, mai ales celulele NK, recunosc anticorpul legat de celula tumorală și o distrug.
afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
alfa-gal (galactoză-alfa-1,3-galactoză)
Zahăr împotriva căruia unii oameni au anticorpi IgE. Acești anticorpi cresc riscul de reacții anafilactice la unele medicamente.
analiză exploratorie
Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară
Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament
Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp himeric
Anticorp cu regiunile variabile, care recunosc ținta, provenite de la șoarece și cu regiunile constante umane.
anticorp monoclonal
Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
apoptoză
Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
aprobare accelerată
Aprobare FDA pe baza unui criteriu intermediar, de exemplu răspunsul tumoral, cu obligația de a confirma beneficiul clinic în studii ulterioare.
ASC
Aria de sub curba concentrației în timp: măsura expunerii totale la medicament (în engleză, AUC).
avertisment în chenar (boxed warning)
Cel mai sever tip de avertisment din prospectul FDA, tipărit într-un chenar la începutul prospectului, pentru riscuri grave sau fatale.
BRAF V600E
Mutație a genei BRAF, în poziția 600 a proteinei, care activează constitutiv kinaza BRAF și stimulează creșterea celulei tumorale.
celule efectoare (imune)
Celule imune, ca celulele NK, macrofagele și neutrofilele, care distrug sau înghit celulele marcate de anticorpi.
CHMP (Comitetul pentru Medicamente de Uz Uman)
Comitetul Agenției Europene a Medicamentului care evaluează cererile de autorizare și emite avizul pe care se bazează decizia Comisiei Europene.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax
Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
constantă de disociere (KD)
Concentrația la care jumătate din moleculele-țintă sunt legate; o valoare mai mică înseamnă o afinitate mai mare.
control locoregional
Timpul în care tumora și ganglionii din zona tratată nu progresează și nu recidivează.
dermatită acneiformă
Erupție cu papule și pustule asemănătoare acneei, tipică tratamentelor care blochează EGFR.
domeniu extracelular (ECD)
Partea unui receptor de membrană aflată în afara celulei; la receptorii familiei HER e formată din patru domenii, numerotate de la 1 la 4.
doză de încărcare
Prima doză a unui medicament, mai mare decât dozele următoare de întreținere, care atinge repede concentrația dorită în sânge.
doze unice crescătoare
Schemă de studiu de fază 1. Fiecare grup nou de participanți primește o singură doză, mai mare decât grupul anterior.
ECOG
Scală a stării generale a pacientului, de la 0 (activitate normală) la 5 (deces).
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
evaluare centrală independentă
Interpretarea imaginilor de către radiologi din afara centrelor studiului, care de obicei nu știu ce tratament a primit pacientul.
eveniment advers grav
Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
fluoropirimidină
Clasă de chimioterapice care opresc sinteza ADN: 5-fluorouracil (5-FU) și capecitabina, care se transformă în 5-FU în organism.
fosforilare
Adăugarea unei grupări fosfat pe o proteină; la receptorii de creștere, fosforilarea arată că semnalul este activ.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
hipomagneziemie
Concentrație prea mică a magneziului în sânge. Poate provoca crampe musculare și tulburări de ritm al inimii.
hipopotasemie
Concentrație prea mică a potasiului în sânge. Poate perturba ritmul inimii și funcția mușchilor.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IgE (imunoglobulina E)
Anticorp implicat în reacțiile alergice. Valoarea lui în ser crește adesea în bolile cu inflamație de tip 2.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
internalizare
Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
izotip (al anticorpului)
Clasa și subclasa unui anticorp (de exemplu IgG1 sau IgG2). Ea determină funcțiile părții Fc.
keratită
Inflamație sau leziune a corneei. Poate da vedere încețoșată, durere oculară și sensibilitate la lumină.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
marcaj CE (dispozitiv medical)
Certificare prin care un organism notificat confirmă că un dispozitiv medical respectă cerințele UE; nu este o autorizație de medicament.
mFOLFOX6
Schemă de chimioterapie la 2 săptămâni, cu oxaliplatină, leucovorin și 5-fluorouracil, folosită mai ales în cancerele digestive.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mucozită
Inflamație a mucoasei, de obicei a gurii și a tubului digestiv, cu durere și răni. Apare frecvent la radioterapie și la unele chimioterapii.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă
Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
pachete-an
Măsură a fumatului: numărul de pachete de țigări pe zi, înmulțit cu numărul de ani de fumat.
paronichie
Inflamație a pielii din jurul unghiei, frecventă la tratamentele care blochează EGFR.
pneumopatie interstițială
Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
premedicație
Medicamente date înaintea unui tratament, de exemplu corticosteroizi sau antihistaminice, ca să scadă riscul reacțiilor la perfuzie.
raport de risc (HR)
Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
RCP (rezumatul caracteristicilor produsului)
Documentul oficial al unui medicament autorizat în UE, cu indicațiile, dozele, atenționările, interacțiunile și reacțiile adverse.
reacție anafilactică
Reacție alergică gravă, cu debut rapid. Poate produce dificultăți de respirație, scăderea tensiunii și umflarea feței sau a gâtului.
reacție legată de perfuzie
Reacție (febră, frisoane, înroșire, scăderea tensiunii) care apare în timpul unei perfuzii sau la scurt timp după ea.
receptori tirozin-kinazici
Receptori de pe suprafața celulei (de exemplu EGFR) care transmit semnalele de creștere prin fosforilarea unor proteine.
scor Karnofsky
Scală a stării generale, de la 100% (fără simptome, activitate normală) la 0 (deces); 80% înseamnă activitate normală cu efort.
sindrom de eliberare de citokine
Reacție inflamatorie generală produsă de citokinele eliberate de limfocitele T activate; se manifestă prin febră, hipotensiune și hipoxie.
sindrom mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară)
Reacție cutanată la unele citostatice (de exemplu capecitabina) și la unele inhibitoare de kinază: roșeață, durere și descuamare pe palme și pe tălpi.
SN-38
Metabolitul activ al irinotecanului, un inhibitor de topoizomerază I. Este și încărcătura unor conjugate anticorp–medicament.
stare de echilibru
Momentul în care cantitatea de medicament absorbită între doze egalează cantitatea eliminată, iar concentrația nu mai crește.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
structură cristalografică
Imaginea tridimensională a unei proteine, eventual cu molecula legată de ea, obținută prin difracția razelor X pe cristalele proteinei.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
tratament de susținere optim (BSC)
Îngrijire care ameliorează simptomele și susține pacientul, fără tratament antitumoral specific. În studii, brațul BSC este comparatorul fără medicamentul testat.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

52 de surse.
  1. European Medicines Agency / Merck Europe B.V. Erbitux (cetuximab) 5 mg/ml soluție perfuzabilă: rezumatul caracteristicilor produsului (anexa I), versiunea în limba română din EPAR, actualizată la 15.07.2026. EMA (PDF) ↗
  2. European Medicines Agency. Erbitux (cetuximab): EPAR, prezentare generală, indicații terapeutice și detalii de autorizare (EMEA/H/C/000558); pagină actualizată la 15.07.2026. EMA ↗
  3. European Medicines Agency. Erbitux: EPAR, procedural steps taken and scientific information after the authorisation (actualizat la 15.07.2026). EMA (PDF) ↗
  4. European Medicines Agency. Erbitux: EPAR, procedural steps taken and scientific information after the authorisation (archive), procedurile din 2005–2025. EMA (PDF) ↗
  5. European Medicines Agency. Erbitux-H-C-558-II-0005: EPAR, scientific discussion (extinderea la carcinomul scuamos al capului și gâtului local avansat, 2006). EMA (PDF) ↗
  6. U.S. Food and Drug Administration / ImClone LLC, Eli Lilly and Company. ERBITUX (cetuximab) injection: prescribing information (textul revizuit la 09/2021; versiunea SPL 58 din 30.04.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: BLA 125084, Erbitux (cetuximab): istoricul aprobărilor, supliment cu supliment (consultat la 20.10.2026). Drugs@FDA ↗
  8. U.S. Food and Drug Administration. Erbitux (cetuximab): eticheta din 2004, la prima aprobare (BLA 125084). FDA (PDF) ↗
  9. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BL 125084/46, din 01.03.2006: cetuximab în carcinomul scuamos al capului și gâtului. FDA (PDF) ↗
  10. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BL 125084/103, din 02.10.2007: cetuximab în monoterapie în cancerul colorectal. FDA (PDF) ↗
  11. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BLA 125084/153, din 07.11.2011: prima linie în carcinomul scuamos al capului și gâtului recurent sau metastatic. FDA (PDF) ↗
  12. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BLA 125084/225, din 06.07.2012: cancerul colorectal cu K-ras de tip sălbatic și asocierea cu FOLFIRI. FDA (PDF) ↗
  13. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BLA 125084/S-277 și S-280, din 06.04.2021: schema de administrare la 2 săptămâni. FDA (PDF) ↗
  14. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea de aprobare BLA 125084/S-279, din 24.09.2021: cetuximab cu encorafenib în cancerul colorectal cu BRAF V600E. FDA (PDF) ↗
  15. U.S. Food and Drug Administration / Array BioPharma (Pfizer). BRAFTOVI (encorafenib) capsules: prescribing information (revizuit la 02/2026; versiunea SPL din 02.03.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
  16. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 210496, Braftovi (encorafenib): istoricul aprobărilor (consultat la 20.10.2026). Drugs@FDA ↗
  17. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea NDA 210496/S-017, din 20.12.2024: Braftovi cu cetuximab și mFOLFOX6, aprobare accelerată. FDA (PDF) ↗
  18. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic DCI CETUXIMABUM (poziția 201, cod L037C) și formularele specifice L037C.1 (cancer cu celule scuamoase al capului și gâtului) și L037C.2 (cancer colorectal metastatic). CNAS ↗
  19. Casa Națională de Asigurări de Sănătate. Protocol terapeutic DCI ENCORAFENIBUM + DCI CETUXIMABUM (poziția 414, cod L01EC03-FE01; Monitorul Oficial, Partea I, nr. 358 bis din 30.04.2026) și formularul specific (Monitorul Oficial, Partea I, nr. 443 bis din 26.05.2026). CNAS ↗
  20. Li S, Schmitz KR, Jeffrey PD, Wiltzius JJ, Kussie P, Ferguson KM. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab. Cancer Cell. 2005;7(4):301-311. PMID 15837620. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccr.2005.03.003
  21. Goldstein NI, Prewett M, Zuklys K, Rockwell P, Mendelsohn J. Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model. Clin Cancer Res. 1995;1(11):1311-1318. PMID 9815926. PubMed ↗
  22. Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009;360(14):1408-1417. PMID 19339720. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa0805019
  23. Van Cutsem E, Lenz HJ, Köhne CH, Heinemann V, Tejpar S, Melezínek I, et al. Fluorouracil, leucovorin, and irinotecan plus cetuximab treatment and RAS mutations in colorectal cancer. J Clin Oncol. 2015;33(7):692-700. PMID 25605843. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2014.59.4812
  24. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, Hartmann JT, Aparicio J, de Braud F, et al. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(5):663-671. PMID 19114683. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2008.20.8397
  25. Bokemeyer C, Köhne CH, Ciardiello F, Lenz HJ, Heinemann V, Klinkhardt U, et al. FOLFOX4 plus cetuximab treatment and RAS mutations in colorectal cancer. Eur J Cancer. 2015;51(10):1243-1252. PMID 25937522. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ejca.2015.04.007
  26. Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, et al. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007;357(20):2040-2048. PMID 18003960. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa071834
  27. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, et al. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359(17):1757-1765. PMID 18946061. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa0804385
  28. Sobrero AF, Maurel J, Fehrenbacher L, Scheithauer W, Abubakr YA, Lutz MP, et al. EPIC: phase III trial of cetuximab plus irinotecan after fluoropyrimidine and oxaliplatin failure in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008;26(14):2311-2319. PMID 18390971. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2007.13.1193
  29. Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004;351(4):337-345. PMID 15269313. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa033025
  30. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, Kiani A, Vehling-Kaiser U, Al-Batran SE, et al. FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(10):1065-1075. PMID 25088940. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(14)70330-4
  31. Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz HJ, Innocenti F, Fruth B, Meyerhardt JA, et al. Effect of first-line chemotherapy combined with cetuximab or bevacizumab on overall survival in patients with KRAS wild-type advanced or metastatic colorectal cancer: a randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(23):2392-2401. PMID 28632865. PubMed ↗ · DOI 10.1001/jama.2017.7105
  32. Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E-mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2019;381(17):1632-1643. PMID 31566309. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa1908075
  33. Tabernero J, Grothey A, Van Cutsem E, Yaeger R, Wasan H, Yoshino T, et al. Encorafenib plus cetuximab as a new standard of care for previously treated BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer: updated survival results and subgroup analyses from the BEACON study. J Clin Oncol. 2021;39(4):273-284. PMID 33503393. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.20.02088
  34. Elez E, Yoshino T, Shen L, Lonardi S, Van Cutsem E, Eng C, et al. Encorafenib, cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2025;392(24):2425-2437. PMID 40444708. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa2501912
  35. Kopetz S, Yoshino T, Van Cutsem E, Eng C, Kim TW, Wasan HS, et al. Encorafenib, cetuximab and chemotherapy in BRAF-mutant colorectal cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(3):901-908. PMID 39863775. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-024-03443-3
  36. Kopetz S, Tabernero J, Lonardi S, Shen L, Wasan HS, Yoshino T, et al. A randomised study of encorafenib, cetuximab, and FOLFIRI versus FOLFIRI with or without bevacizumab in BRAF V600E-mutant colorectal cancer: BREAKWATER Cohort 3. Ann Oncol. 2026;37(8):1133-1143. PMID 42219860. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2026.04.017
  37. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006;354(6):567-578. PMID 16467544. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa053422
  38. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Cohen RB, Jones CU, Sur RK, et al. Radiotherapy plus cetuximab for locoregionally advanced head and neck cancer: 5-year survival data from a phase 3 randomised trial, and relation between cetuximab-induced rash and survival. Lancet Oncol. 2010;11(1):21-28. PMID 19897418. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s1470-2045(09)70311-0
  39. Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-1127. PMID 18784101. PubMed ↗ · DOI 10.1056/nejmoa0802656
  40. Ang KK, Zhang Q, Rosenthal DI, Nguyen-Tan PF, Sherman EJ, Weber RS, et al. Randomized phase III trial of concurrent accelerated radiation plus cisplatin with or without cetuximab for stage III to IV head and neck carcinoma: RTOG 0522. J Clin Oncol. 2014;32(27):2940-2950. PMID 25154822. PubMed ↗ · DOI 10.1200/jco.2013.53.5633
  41. Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ, et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial. Lancet. 2019;393(10166):40-50. PMID 30449625. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s0140-6736(18)32779-x
  42. Mehanna H, Robinson M, Hartley A, Kong A, Foran B, Fulton-Lieuw T, et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10166):51-60. PMID 30449623. PubMed ↗ · DOI 10.1016/s0140-6736(18)32752-1
  43. U.S. Food and Drug Administration / Pfizer (Pharmacia & Upjohn). CAMPTOSAR (irinotecan hydrochloride) injection: prescribing information (versiunea SPL din 13.05.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
  44. U.S. Food and Drug Administration / Hospira. Oxaliplatin injection: prescribing information (versiunea SPL din 17.08.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
  45. U.S. Food and Drug Administration / WG Critical Care. Cisplatin injection: prescribing information (versiunea SPL din 06.07.2026), DailyMed. FDA (DailyMed) ↗
  46. ClinicalTrials.gov. NCT04607421: A Study of Encorafenib Plus Cetuximab With or Without Chemotherapy in People With Previously Untreated Metastatic Colorectal Cancer (BREAKWATER); stare: activ, fără recrutare; actualizat la 11.06.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  47. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea NDA 210496/S-021, din 24.02.2026: Braftovi cu cetuximab și chimioterapie pe bază de fluorouracil, pe baza cohortei 3 din studiul BREAKWATER. FDA (PDF) ↗
  48. ClinicalTrials.gov. NCT00125034: Oxaliplatin and Cetuximab in First-line Treatment of Metastatic Colorectal Cancer (OPUS); fază 2, randomizat; actualizat la 07.08.2014. ClinicalTrials.gov ↗
  49. ClinicalTrials.gov. NCT00063141: Study of Irinotecan and Cetuximab Versus Irinotecan as Second-Line Treatment in Patients With Metastatic, EGFR-Positive Colorectal Cancer (EPIC); actualizat la 12.04.2010. ClinicalTrials.gov ↗
  50. ClinicalTrials.gov. NCT00265941: Radiation Therapy and Cisplatin With or Without Cetuximab in Treating Patients With Stage III or Stage IV Head and Neck Cancer (RTOG 0522); fază 3, 940 de participanți; actualizat la 14.06.2022. ClinicalTrials.gov ↗
  51. Comisia Europeană. Registrul Uniunii al medicamentelor pentru uz uman: Erbitux (EU/1/04/281), lista deciziilor Comisiei, inclusiv decizia (2006) 1339 din 29.03.2006 (procedura EMEA/H/C/558/II/5); consultat la 20.10.2026. Comisia Europeană ↗
  52. U.S. Food and Drug Administration. Scrisoarea NDA 210496/S-019, din 24.02.2026: aprobare de supliment și îndeplinirea cerințelor postcomercializare ale aprobării accelerate din 20.12.2024 (Braftovi cu cetuximab și chimioterapie pe bază de fluorouracil). FDA (PDF) ↗
Înapoi