← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

sacituzumab tirumotecan

Cunoscut și ca: sac-TMT, MK-2870, SKB264

Clasa: conjugat anticorp–medicamentȚinta: TROP2

Cuprins

Pe scurt
De reținut
Cum acționează
Siguranța
Autorizări
Etapele dezvoltării
Studii publicate
Administrare și farmacologie
Ce nu am putut verifica
Termeni explicați
Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) este un anti- ^1,2. Anticorpul poartă KL610023, legată printr-un cuplat ireversibil ^1,2. KL610023 este un derivat de belotecan care inhibă ¹.

În modele , sac-TMT se leagă de TROP2, iar celula tumorală îl ¹. KL610023 eliberat produce leziuni ale ADN-ului și moartea celulei ¹. Datele preclinice descriu și un efect asupra celulelor tumorale vecine () ¹.

Este autorizat în China. La 17.08.2026 avea acolo patru indicații ^12,22:

cancerul mamar tratat anterior ¹²;
cancerul mamar HR+/HER2-negativ tratat anterior ¹²;
două indicații în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos cu mutații , după ¹².

În SUA și în UE nu am identificat o autorizație, la verificarea din 18.10.2026 ^24,25. MSD îl evaluează în programul de studii de fază 3 TroFuse ^13,15,26. În România, sac-TMT se testează în cinci studii de fază 3 (detalii în „De reținut”) ^{29,30,31,32,33}.

Clasa terapeutică	conjugat anticorp–medicament (ADC) anti-TROP2, cu încărcătură inhibitor de topoizomerază I
Ținta	TROP2 (antigenul de suprafață al trofoblastului 2, TACSTD2), glicoproteină transmembranară produsă în cantitate mare de multe carcinoame epiteliale ¹
Dezvoltat de	Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical (China) l-a dezvoltat ^12,15. Kelun-Biotech deține drepturile pentru China continentală, Hong Kong, Macao și Taiwan ^12,15. Din mai 2022, Merck Sharp & Dohme (MSD) are drepturile exclusive de dezvoltare, fabricare și comercializare în restul lumii ^12,15

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

În România, sac-TMT se testează în cinci studii de fază 3. În toate, se dă 4 mg/kg la 2 săptămâni ^{29,30,31,32,33}:
- TroFuse-011: prima linie a cancerului mamar avansat, fără PD-L1 ≥ 10. Compară sac-TMT, singur sau cu pembrolizumab, cu chimioterapia la alegerea medicului ³²;
- MK-2870-032: tratamentul al cancerului mamar triplu negativ sau HR-low/HER2-negativ incipient cu risc crescut. Sac-TMT se dă cu pembrolizumab, înaintea chimioterapiei ³³;
- TroFuse-019: tratamentul după operație în stadiul II–IIIB (N2) fără . Compară sac-TMT plus pembrolizumab cu pembrolizumab singur ²⁹;
- TroFuse-023: în NSCLC scuamos metastatic, după inducția cu pembrolizumab și chimioterapie. Compară pembrolizumab cu sau fără sac-TMT ³⁰;
- TroFuse-022: întreținerea în cancerul ovarian recidivat sensibil la platină. Compară sac-TMT cu tratamentul standard, cu bevacizumab la decizia medicului ³¹.
În OptiTROP-Breast01, autorii au urmărit patru toxicități cheie ⁴:
- anemie;
- ;
- trombocitopenie;
- .
Formele lor de grad ≥ 3 au apărut mai ales în primele două cicluri ⁴. Majoritatea pacienților au revenit la grad ≤ 2, de regulă în 14 zile ⁴.
Într-o din OptiTROP-Breast01, eficacitatea a fost în general comparabilă între pacienții ⁴:
- cu reducerea dozei în primele 2 luni;
- cu reducerea dozei mai târziu;
- fără reducerea dozei.
Grupurile au fost mici și au avut diferențe numerice ⁴. Analiza nu dovedește că eficacitatea este aceeași ⁴.
și evenimentele oculare au fost raportate rar și de grad mic în studiile publicate ⁴. Diareea severă a fost rară ⁴.
Sacituzumab tirumotecan are același anticorp ca sacituzumab govitecan ^1,2. și diferă ². Profilul de siguranță și datele de eficacitate nu sunt aceleași ².

Paginile acestor studii pe ionco.ro: TroFuse-019 (MK-2870-019) · TroFuse-023 (MK-2870-023) · MK-2870-032 · TroFuse-011 (MK-2870-011) · TroFuse-022 (MK-2870-022)

Declarație de interese: Dr. Radu-Emanuel Berceanu-Ion este investigator principal în studiul TroFuse-023 (MK-2870-023).

Cum acționează

Structura moleculei, mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

KL610023 (încărcătura) cisteină de cuplare situs liber (media e sub numărul de situsuri)

Structura, pe scurt

anticorp: IgG1κ anti-. Are aceeași secvență ca anticorpul din sacituzumab govitecan (IMMU-132). ^1,23
linker: sulfonil-pirimidină–CL2A–carbonat. Grupul 2-metilsulfonil-pirimidină se cuplează ireversibil la cisteinele punților disulfurice reduse dintre lanțuri, prin . Cuplarea nu suferă reacția a cuplărilor maleimidice. ^1,2
situs de clivare: Legătura benzil-carbonat, aceeași ca la sacituzumab govitecan, clivabilă dependent de pH. ¹
încărcătură: KL610023 (denumit și T030), derivat de belotecan, inhibitor de . În testul de relaxare a ADN-ului, inhibiția a fost aproape la fel de puternică ca a . ¹
raport medicament–anticorp: În medie 7,4 molecule de pe anticorp (7–8), cuplate la cisteinele dintre lanțuri. Raportul a fost măsurat prin cromatografie de fază inversă. Autorii îl consideră aproape de încărcarea maximă posibilă prin acest tip de cuplare. ¹
formulare (produsul din China): Liofilizat, 200 mg în flacon. Reconstituirea cu 10 mL apă sterilă pentru preparate injectabile dă 20 mg/mL. Soluția se diluează înaintea perfuziei. ²¹

Mecanismul, pas cu pas

Pașii din desen

Cuplarea ireversibilă face sac-TMT mai stabil în sânge ¹. In vitro, în plasmă umană și de maimuță, sac-TMT eliberase circa 70% din încărcătură în 144 de ore ¹. Sacituzumab govitecan eliberase aproape 100% în 48 de ore ¹.
Anticorpul din sac-TMT se leagă de TROP2 de pe membrana celulei tumorale ¹. Încărcătura cuplată nu a modificat de legare față de anticorpul neconjugat ¹.
Legătura benzil-carbonat se clivează dependent de pH ¹. Astfel, o parte din KL610023 se poate elibera și în micromediul tumoral, în afara celulei ¹.
Celula tumorală complexul sac-TMT–TROP2 prin endocitoză ^1,11. In vitro, internalizarea a fost similară cu a anticorpului neconjugat ¹.
După internalizare, linkerul se clivează și eliberează KL610023 ¹. Viteza eliberării a variat între celule ¹. Autorii presupun că depinde de endocitoză (clatrină sau caveolină) și de enzimele , explicație încă neconfirmată ¹.
KL610023 inhibă topoizomeraza I, enzima nucleară care desface torsiunea ADN-ului ^1,20. Inhibitorii de topoizomerază I fixează enzima pe ADN ²⁰. Complexele blocate produc leziuni ale ADN-ului ²⁰.
Leziunile ADN opresc ciclul celular în fazele G2/S și duc la moartea celulei tumorale prin ^1,11.
KL610023 eliberat difuzează și în celulele tumorale vecine ^1,11. Le poate distruge și pe acestea (, date ) ^1,11.

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Medicamentele din schemă

Sac-TMT acționează pe celula tumorală care are TROP2: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus ¹.
Pembrolizumab blochează de pe limfocitele T și împiedică legarea lui de de pe celulele tumorale ¹¹. Autorii TroFuse-011 propun, ca ipoteză, efecte complementare: citotoxicitatea directă a sac-TMT și efectul antitumoral mediat imun ¹¹. Încărcătura ar putea activa și ar putea crește infiltrarea tumorii cu limfocite T și expresia PD-L1 ¹¹. Asocierea a fost evaluată în OptiTROP-Lung05 ⁹. Se testează și în patru studii de fază 3 din România ^29,30,32,33.
Tagitanlimab este un anticorp anti-PD-L1. Blochează aceeași axă PD-1/PD-L1, prin legarea de PD-L1 ⁸. Asocierea cu sac-TMT a fost evaluată în prima linie a , în OptiTROP-Lung01 ⁸.
Bevacizumab leagă și îl împiedică să se lege de receptorii de pe celulele endoteliale ³⁴. În partea 1 din TroFuse-022, toate pacientele primesc sac-TMT cu bevacizumab, pentru evaluarea siguranței ³¹. În partea 2, bevacizumab se poate adăuga la decizia medicului, în ambele brațe ³¹. Nu am găsit date publicate despre această asociere ³¹.

Ținta și dovezile preclinice

Ținta este (TACSTD2), o glicoproteină de pe suprafața celulelor ¹. Multe carcinoame epiteliale produc TROP2 în cantitate mare, între care ¹:

carcinoamele mamare, pulmonare și gastrice ¹;
carcinoamele colorectale, pancreatice și prostatice ¹;
carcinoamele de col uterin, de cap și gât și ovariene ¹.

Nivelul crescut de expresie a fost asociat cu invazia, progresia și metastazarea tumorală ¹.

În cancerul pulmonar fără celule mici, mutațiile au crescut in vitro și activitatea sac-TMT ⁵.

Sub tratament de tirozin-kinază EGFR, unele celule tumorale supraviețuiesc ca ¹⁹. În aceste celule, TROP2 crește dinamic, prin scăderea c-Myc după inhibarea căii MAPK ¹⁹. În modele , asocierea sac-TMT cu osimertinib a întârziat recidiva ¹⁹.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse legate de tratament, anemie, neutropenie și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

OptiTROP-Breast01, brațul sac-TMT (cancer mamar triplu negativ tratat anterior)⁴

Anemie82,3% · grad 3–4: 29,2%
Neutropenie78,5% · grad 3–4: 34,6%
Stomatită49,2% · grad 3–4: 10,0%
Trombocitopenie40,8% · grad 3–4: 13,1%
Diaree13,1% · un singur caz de grad 3
Pneumopatie interstițială0,8% · un caz, de grad 2

KL264-01 și SKB264-II-08, 107 pacienți cu NSCLC tratat anterior⁵

Diaree4%
Pneumopatie interstițială1%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse legate de tratament (ansamblu)

În OptiTROP-Breast01, evenimentele de grad 3–4 au apărut la 63,1% dintre pacienții tratați cu sac-TMT. Cu chimioterapia, evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 56,8%.
Reducerea dozei: 30,8% cu sac-TMT, față de 15,9%. Întreruperea temporară a tratamentului: 56,2%, față de 40,9%.
Întreruperea definitivă din cauza acestor evenimente: 1,5% în fiecare braț.
Un eveniment a fost fatal (sindrom de disfuncție multiplă de organ), în brațul sac-TMT. Pacientul primise o singură doză, iar investigatorul a descris factori de confuzie.
Niciun deces nu a fost atribuit anemiei, , trombocitopeniei sau .⁴

Anemie

În OptiTROP-Breast01: orice grad 82,3% cu sac-TMT, față de 54,5% cu chimioterapia.
Grad ≥ 3: 29,2%, față de 6,1%.
Reducerea dozei din această cauză: 15,4%. Nicio întrerupere definitivă a tratamentului.⁴

Neutropenie

În OptiTROP-Breast01: orice grad 78,5% cu sac-TMT, față de 74,2% cu chimioterapia.
Grad ≥ 3: 34,6%, față de 47,0%.
Timpul median până la gradul ≥ 3: 22 de zile.
a fost folosit ca la 25,4% și ca tratament la 47,7% dintre pacienți.⁴

Neutropenie (NSCLC)

În OptiTROP-Lung04, scăderea numărului de legată de tratament, de grad ≥ 3, a apărut la 39,9% dintre pacienții tratați cu sac-TMT. Cu chimioterapia, proporția a fost 33,0%.
A fost cel mai frecvent eveniment advers de grad ≥ 3 legat de tratament.⁷

Trombocitopenie

În OptiTROP-Breast01: orice grad 40,8% cu sac-TMT.
Grad ≥ 3: 13,1%.⁴

Stomatită

În OptiTROP-Breast01: orice grad 49,2% cu sac-TMT. Grad ≥ 3: 10,0%.
Timpul median până la gradul ≥ 3: 24 de zile.
12 din 13 pacienți cu grad ≥ 3 au revenit la grad ≤ 2, după o mediană de 11 zile.
Profilaxie la 4,6% dintre pacienți și tratament simptomatic la 30,8%.
Întreruperi temporare: 10,0%. Reduceri de doză: 7,7%. Nicio oprire definitivă.⁴

Diaree

13,1% în brațul sac-TMT din OptiTROP-Breast01.
Toate cazurile au fost de grad 1–2, cu excepția unui caz de grad 3.⁴

Pneumopatie interstițială

Un caz de grad 2 (0,8%) în brațul sac-TMT din OptiTROP-Breast01.⁴

Pneumopatie interstițială (NSCLC)

1% în analiza cumulată a 107 pacienți cu tratați cu sac-TMT.
În aceeași analiză, diareea a apărut la 4%.⁵

Toxicitate oculară

În OptiTROP-Breast01: xeroftalmie la 3 pacienți (2,3%), de grad 1–2.
Vedere încețoșată la 2 pacienți (1,5%), de grad 1.⁴

Reacții cutanate și de hipersensibilitate

În faza 1, erupția și urticaria de grad 3 au fost .
În faza 2 au existat opriri definitive ale tratamentului din cauza unei reacții anafilactice și a unui șoc anafilactic.²

Toxicitate în asociere cu imunoterapia

În OptiTROP-Lung05, evenimentele adverse de grad ≥ 3 apărute în timpul tratamentului au afectat 55% dintre pacienții tratați cu sac-TMT plus pembrolizumab.
Cu pembrolizumab singur, proporția a fost 31%.⁹

Autorizări de punere pe piață

4 decizii ale agențiilor, 2024–2026.

Agenția	Data	Indicația
NMPA (China)	11.2024	Adulți cu cancer mamar nerezecabil, avansat local sau metastatic, care au primit cel puțin două terapii sistemice anterioare (cel puțin una pentru boala avansată sau metastatică).^12,22
NMPA (China)	03.2025	Adulți cu nonscuamos avansat local sau metastatic cu mutații , după progresie la EGFR și chimioterapie cu platină.^12,22
NMPA (China)	09.2025	Adulți cu NSCLC nonscuamos avansat local sau metastatic cu mutații EGFR, după progresie la inhibitori de tirozin-kinază EGFR.^12,22
NMPA (China)	02.2026	Adulți cu cancer mamar HR+/HER2-negativ nerezecabil sau metastatic, tratați anterior cu și cel puțin o linie de chimioterapie în boala avansată.^12,22

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

21 de etape, 2020–2026.

2020
1. 02.2020Începe primul studiu la om, MK-2870-001/KL264-01 (NCT04152499), , în tumori solide refractare.¹⁷
2022
1. 05.2022Kelun-Biotech acordă MSD drepturile exclusive pentru toate teritoriile din afara Chinei Mari.¹²
2. 07.2022NMPA acordă desemnarea de terapie inovatoare () pentru cancerul mamar avansat local sau metastatic.¹²
2023
1. 01.2023NMPA acordă desemnarea Breakthrough Therapy pentru cu mutații , după progresie la .¹²
2. 06.2023NMPA acordă desemnarea Breakthrough Therapy pentru cancerul mamar HR+/HER2-negativ tratat anterior cu cel puțin două linii de chimioterapie.¹²
3. 11.2023MSD intră în faza 3 de dezvoltare în NSCLC. Programul de fază 3 în carcinomul endometrial începe în decembrie 2023.¹³
2024
1. 04.2024Începe TroFuse-019 (faza 3, tratament după operație în NSCLC fără ).²⁹
2. 06.2024Începe TroFuse-023 (faza 3, în NSCLC scuamos metastatic).³⁰
3. 11.2024NMPA acordă prima autorizare de punere pe piață (22.11.2024), în cancerul mamar triplu negativ tratat anterior.^12,22
4. 12.2024FDA acordă desemnarea Breakthrough Therapy pentru NSCLC nonscuamos avansat sau metastatic cu mutații EGFR (deleție exon 19 sau L858R). Desemnarea privește pacienții în progresie după inhibitori de tirozin-kinază și chimioterapie cu platină.¹⁴
2025
1. 03.2025NMPA aprobă a doua indicație (04.03.2025): NSCLC nonscuamos cu mutații EGFR, după inhibitori de tirozin-kinază și chimioterapie cu platină.^12,22
2. 03.2025Începe TroFuse-011 (faza 3, prima linie a cancerului mamar triplu negativ avansat).³²
3. 04.2025Începe TroFuse-022 (faza 3, întreținere în cancerul ovarian recidivat sensibil la platină).³¹
4. 06.2025Începe MK-2870-032 (faza 3, tratament în cancerul mamar triplu negativ sau HR-low/HER2-negativ incipient).³³
5. 09.2025NMPA aprobă indicația în NSCLC nonscuamos cu mutații EGFR, după progresie numai la inhibitori de tirozin-kinază (30.09.2025, potrivit paginii de produs Kelun-Biotech). Extinderea se bazează pe OptiTROP-Lung04. Raportul semestrial Kelun-Biotech plasează aprobarea în octombrie 2025.^12,22
6. 12.2025FDA selectează sacituzumab tirumotecan pentru programul-pilot Commissioner's National Priority Voucher (CNPV).¹³
2026
1. 02.2026NMPA aprobă indicația în cancerul mamar HR+/HER2-negativ nerezecabil sau metastatic (02.02.2026). Indicația privește pacienții tratați cu și cu cel puțin o linie de chimioterapie în boala avansată (pe baza OptiTROP-Breast02).^12,22
2. 05.2026MSD anunță că TroFuse-005 și-a atins obiectivele principale de și de , la o . Studiul de fază 3 a inclus 776 de paciente cu carcinom endometrial sau carcinosarcom, tratate anterior cu chimioterapie cu platină și inhibitori anti-/. Comparatorul a fost doxorubicina sau paclitaxelul. Rezultatele nu erau încă publicate.¹⁵
3. 05.2026NMPA acceptă spre evaluare cererea pentru asocierea cu pembrolizumab în prima linie a NSCLC cu PD-L1 ≥ 1%. Indicația privește pacienții fără mutații EGFR și fără rearanjări .¹²
4. 07.2026NMPA acceptă spre evaluare cererea pentru în prima linie a cancerului mamar triplu negativ avansat (OptiTROP-Breast03).¹²
5. 10.2026ClinicalTrials.gov listează 123 de studii cu acest medicament, dintre care 27 înregistrate ca fază 3 (interogare din 14.10.2026). La 18.10.2026, 7 studii aveau centre în România.¹⁶

Studii publicate

8 studii: 4 randomizate, 4 fără grup de control.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii randomizate, cu grup de control

Punctul arată raportul de risc (HR), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Un punct la stânga liniei 1 înseamnă un risc mai mic cu sac-TMT decât cu tratamentul de control al acelui studiu. Fiecare studiu are alt control și alți pacienți: rezultatele nu se compară între ele.

OptiTROP-Breast01

Faza 3Yin Y et al. Nat Med 2025;31:1969–1975Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,32 (IC 95% 0,24–0,44)Supraviețuirea globală (mediană)HR 0,53 (IC 95% 0,36–0,78)

ClinicalTrials.gov · NCT05347134 ↗Yin Y et al. Nat Med 2025;31:1969–1975 ↗Fan Y et al. Breast Cancer Res 2026;28:163 (analiza detaliată a siguranței) ↗Killock D. Nat Rev Clin Oncol 2025;22:382 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sac-TMT prelungește față de chimioterapia la alegerea investigatorului, la pacienții cu cancer mamar recidivat local sau metastatic tratați anterior cu cel puțin două linii.

Cum au lucrat

263 de pacienți din China cu cancer mamar triplu negativ recidivat local sau metastatic. Primiseră cel puțin două terapii anterioare, dintre care cel puțin una pentru boala metastatică.

Studiu randomizat, deschis, multicentric: sac-TMT (n = 130) față de chimioterapie la alegerea investigatorului (n = 133). Progresia a fost evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb ().

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată prin BICR. Criteriul a fost atins la analiza interimară prevăzută în protocol.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,7 luni (IC 95% 5,5–8,0)față de 2,5 luni (IC 95% 1,7–2,7) 0,32 ( 0,24–0,44); P < 0,00001analiza finală a PFS, BICR

Supraviețuirea globală (mediană)neatinsă (IC 95% 11,2 luni–NE)față de 9,4 luni (IC 95% 8,5–11,7)HR 0,53 (IC 95% 0,36–0,78); P = 0,0005analiză interimară a OS, prevăzută în protocol

Răspuns obiectiv45,4%față de 12,0%

Durata răspunsului (mediană)7,1 luni (IC 95% 5,6–NE)față de 3,0 luni (IC 95% 2,5–NE)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără progresie față de chimioterapie. Descriu profilul de siguranță ca gestionabil. Consideră sac-TMT o opțiune suplimentară în cancerul mamar triplu negativ metastatic tratat anterior. Datele de provin dintr-o .^3,4

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad 3–4: 63,1% cu sac-TMT. Cu chimioterapia, evenimentele de grad ≥ 3 au apărut la 56,8%. Întreruperea definitivă din cauza lor: 1,5% în fiecare braț.

OptiTROP-Lung03

Faza 2Fang W et al. BMJ 2025;389:e085680Supraviețuirea fără progresie (mediană, BIRC)HR 0,30 (IC 95% 0,20–0,46)Supraviețuirea globală la 12 luniHR 0,49 (IC 95% 0,27–0,88)

ClinicalTrials.gov · NCT05631262 ↗Fang W et al. BMJ 2025;389:e085680 ↗Erată: BMJ 2025;391:r2300 ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sac-TMT produce mai multe răspunsuri obiective decât docetaxel în nonscuamos cu mutații sensibilizante, după eșecul EGFR și al chimioterapiei cu platină.

Cum au lucrat

137 de adulți (18–75 de ani) din 48 de centre din China, cu NSCLC nonscuamos avansat local sau metastatic și mutații EGFR sensibilizante. Toți erau după eșecul inhibitorilor de tirozin-kinază EGFR și al chimioterapiei cu platină.

Studiu randomizat 2:1, deschis, multicentric. Brațul sac-TMT (n = 91): 5 mg/kg în zilele 1 și 15, la 4 săptămâni. Brațul docetaxel (n = 46): 75 mg/m² la 3 săptămâni. La progresie, trecerea la sac-TMT a fost permisă. Datele de eficacitate au data-limită 31.12.2024 (analiza finală a supraviețuirii fără progresie, a supraviețuirii globale). Studiul este înregistrat sub același număr NCT ca studiul de fază 2 SKB264-II-08.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de un comitet independent în regim orb (BIRC).

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv (BIRC)45% (41/91)față de 16% (7/45)diferență 29% ( 15–43%); P unilateral < 0,001

Supraviețuirea fără progresie (mediană, BIRC)6,9 lunifață de 2,8 luni 0,30 (IC 95% 0,20–0,46); P unilateral < 0,001

Supraviețuirea globală la 12 luni73%față de 54%HR 0,49 (IC 95% 0,27–0,88); P unilateral = 0,007după ajustarea pentru trecerea între brațe (RPSFT): HR 0,36 (IC 95% 0,20–0,66)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează îmbunătățiri semnificative statistic față de docetaxel ale ratei de răspuns, ale supraviețuirii fără progresie și ale supraviețuirii globale. Profilul de siguranță a fost gestionabil, fără semnale noi de siguranță.⁶

Siguranța

Evenimentele adverse legate de tratament de grad ≥ 3 au fost mai puțin frecvente cu sac-TMT (56%) decât cu docetaxel (72%), la data-limită 06.06.2024.

OptiTROP-Lung04

Faza 3Fang W et al. N Engl J Med 2026;394:13–26Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,49 (IC 95% 0,39–0,62)Supraviețuirea globalăHR 0,60 (IC 95% 0,44–0,82)

ClinicalTrials.gov · NCT05870319 ↗Fang W et al. N Engl J Med 2026;394:13–26 ↗Killock D. Nat Rev Clin Oncol 2025;22:899 (comentariu) ↗Lawrence L. Cancer 2026;132:e70250 (știre) ↗Han J et al. Transl Lung Cancer Res 2026;15:161 (editorial) ↗Yonesaka K. Transl Lung Cancer Res 2026;15:193 (editorial) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă sac-TMT în prelungește față de pemetrexed plus derivat de platină la pacienții cu nonscuamos cu mutații în progresie după EGFR. a fost testată ierarhic, ca obiectiv secundar cheie.

Cum au lucrat

376 de pacienți din China cu NSCLC nonscuamos avansat local sau metastatic cu mutații EGFR. Boala progresase după tratamentul de tirozin-kinază EGFR.

Studiu randomizat 1:1 (188 de pacienți în fiecare braț): sac-TMT în monoterapie față de pemetrexed plus derivat de platină. Progresia a fost evaluată independent, în regim orb.

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată independent în regim orb. Supraviețuirea globală a fost criteriu secundar cheie, testat ierarhic.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)8,3 lunifață de 4,3 luni 0,49 ( 0,39–0,62)analiza finală prevăzută; urmărire mediană 18,9 luni

Supraviețuirea globalăHR 0,60 (IC 95% 0,44–0,82); P bilateral = 0,001analiză interimară prevăzută

Supraviețuirea globală la 18 luni65,8%față de 48,0%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală au fost semnificativ mai bune cu sac-TMT decât cu chimioterapia pe bază de platină. Populația: pacienți cu NSCLC cu mutații EGFR, în progresie după inhibitorii de tirozin-kinază. Rezultatele provin din analiza finală planificată a supraviețuirii fără progresie și din planificată a supraviețuirii globale.⁷

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3: 58,0% cu sac-TMT, față de 53,8% cu chimioterapia. Evenimente adverse grave legate de tratament: 9,0%, față de 17,6%.

OptiTROP-Lung05

Faza 3Xiong A et al. Lancet 2026;407:2607–2619Supraviețuirea fără progresie (mediană)HR 0,35 (IC 95% 0,26–0,47)Supraviețuirea fără progresie, PD-L1 TPS 1–49%HR 0,28 (IC 95% 0,19–0,41)Supraviețuirea fără progresie, PD-L1 TPS ≥ 50%HR 0,47 (IC 95% 0,29–0,77)

ClinicalTrials.gov · NCT06448312 ↗Xiong A et al. Lancet 2026;407:2607–2619 ↗Ahn MJ. Nat Rev Clin Oncol 2026;23:739–740 (comentariu) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă adăugarea sac-TMT la pembrolizumab prelungește față de pembrolizumab singur, în prima linie, la pacienții cu avansat cu PD-L1 ≥ 1% fără alterații genomice țintibile.

Cum au lucrat

413 pacienți din 68 de spitale din China, netratați anterior. Aveau NSCLC avansat local sau metastatic fără alterații genomice țintibile, cu PD-L1 TPS ≥ 1%.

Studiu randomizat 1:1, deschis. Brațul cu asociere (n = 208): sac-TMT 4 mg/kg în zilele 1, 15 și 29, plus pembrolizumab 400 mg în ziua 1, la 6 săptămâni. Brațul de control: pembrolizumab singur (n = 205). Progresia a fost evaluată prin revizie centrală independentă în regim orb ().

Criteriul principal: Supraviețuirea fără progresie evaluată prin BICR, în populația cu intenție de tratament.

Rezultatele principale

Supraviețuirea fără progresie (mediană)neatinsăfață de 5,7 luni 0,35 ( 0,26–0,47), stratificat; p < 0,0001analiză interimară prevăzută, urmărire mediană 10,5 luni

Supraviețuirea fără progresie, PD-L1 TPS 1–49%HR 0,28 (IC 95% 0,19–0,41)analiză pe subgrup

Supraviețuirea fără progresie, PD-L1 TPS ≥ 50%HR 0,47 (IC 95% 0,29–0,77)analiză pe subgrup

Ce le-a ieșit

Autorii raportează că, în această populație, asocierea a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de pembrolizumab singur. Rezultatele provin dintr-o . Rezumatul public nu prezintă date de . Analiza finală urmează să fie raportată.⁹

Siguranța

Evenimente adverse apărute în timpul tratamentului, de grad ≥ 3: 55% (115/208) cu asocierea, față de 31% (64/204) cu pembrolizumab singur.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

MK-2870-001 / KL264-01 (escaladare de doză și extindere în cancerul mamar)

Faza 1/2Ouyang Q et al. J Hematol Oncol 2025;18:61Răspuns obiectiv, triplu negativ, 4 mg/kg34,8% (IC 95% 16,4–57,3)Răspuns obiectiv, triplu negativ, 5 mg/kg38,9% (IC 95% 23,1–56,5)Răspuns obiectiv, HR+/HER2-negativ31,7% (IC 95% 18,1–48,1)

ClinicalTrials.gov · NCT04152499 ↗Ouyang Q et al. J Hematol Oncol 2025;18:61 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de sac-TMT poate fi administrată în siguranță la pacienții cu tumori solide refractare ( și dozele recomandate pentru extindere) și ce proporție de răspunsuri obiective produc aceste doze în cancerul mamar și cancerul mamar HR+/HER2-negativ metastatic.

Cum au lucrat

Faza 1 a inclus 30 de pacienți cu tumori solide avansate local sau metastatice, refractare la tratamentele standard, în China și SUA. Faza 2 a inclus, numai în China, 59 de pacienți cu cancer mamar triplu negativ și 41 cu cancer mamar HR+/HER2-negativ.

Studiu deschis, fără grup de control. Escaladarea dozei a mers de la 2 la 6 mg/kg, la 2 săptămâni. Au urmat cohorte de extindere nerandomizate, la dozele recomandate.

Criteriul principal: Faza 1: doza maximă tolerată și dozele recomandate pentru extindere. Faza 2: rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator, după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Doza maximă tolerată (faza 1)5,5 mg/kg la 2 săptămâni; doze recomandate pentru extindere 4 și 5 mg/kgtoxicități limitante de doză: stomatită, erupție și urticarie de grad 3

Răspuns obiectiv, triplu negativ, 4 mg/kg34,8% (IC 95% 16,4–57,3%); n = 23evaluare de investigator

Răspuns obiectiv, triplu negativ, 5 mg/kg38,9% (IC 95% 23,1–56,5%); n = 36evaluare de investigator

Răspuns obiectiv, HR+/HER2-negativ31,7% (IC 95% 18,1–48,1%); n = 41evaluare de investigator

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că sac-TMT a avut un profil de siguranță gestionabil în tumorile solide avansate. A avut activitate antitumorală în cancerul mamar triplu negativ și HR+/HER2-negativ metastatic. Studiul nu a avut grup de control. Medicamentul a fost dus mai departe în studii de fază 3.²

Siguranța

Evenimentele adverse de grad 3–4 legate de tratament au apărut la 57% dintre pacienții din faza 1. În cohortele cu cancer mamar triplu negativ, proporția a fost 61%, iar în cohorta HR+/HER2-negativ, 54%. Nu au existat evenimente de grad 5 legate de tratament.

KL264-01 (cohorta NSCLC) și SKB264-II-08

Faza 1/2 și 2Zhao S et al. Nat Med 2025;31:1976–1986Răspuns obiectiv confirmat, KL264-01 (toți pacienții)40% (IC 95% 25–56)Răspuns obiectiv confirmat, SKB264-II-08 (mutații EGFR)34% (IC 95% 23–47)

ClinicalTrials.gov · NCT04152499, NCT05631262 ↗Zhao S et al. Nat Med 2025;31:1976–1986 ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are sac-TMT în , măsurată prin rata de , la pacienții cu avansat tratați anterior, cu sau fără mutații .

Cum au lucrat

KL264-01: 43 de pacienți cu NSCLC avansat tratat anterior, cu sau fără mutații EGFR. SKB264-II-08: 64 de pacienți cu NSCLC cu mutații EGFR, tratat anterior.

Două cohorte deschise, cu un singur braț și fără grup de control. Analiza subgrupului cu mutații EGFR din KL264-01 a fost .

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat, KL264-01 (toți pacienții)40% (IC 95% 25–56); 17/43

Supraviețuirea fără progresie (mediană), KL264-016,2 luni (IC 95% 5,3–11,3)

Subgrupul cu mutații EGFR din KL264-01răspuns obiectiv 55% (12/22); PFS mediană 11,1 lunianaliză post-hoc

Răspuns obiectiv confirmat, SKB264-II-08 (mutații EGFR)34% (IC 95% 23–47); 22/64; PFS mediană 9,3 luni (IC 95% 7,6–11,4)

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că sac-TMT în monoterapie a avut activitate și o tolerabilitate gestionabilă în NSCLC avansat tratat anterior, cu mutații EGFR. Ambele cohorte au fost fără grup de control. Studiile randomizate de fază 3 erau în desfășurare.⁵

Siguranța

La cei 107 pacienți, cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratament au fost hematologice. Diareea (4%) și pneumopatia interstițială (1%) au fost rare.

OptiTROP-Lung01, cohortele 1A și 1B

Faza 2Hong S et al. Nat Med 2025;31:3654–3661Răspuns obiectiv confirmat1A: 40,0% (16/40); 1B: 66,7% (42/63)

ClinicalTrials.gov · NCT05351788 ↗Hong S et al. Nat Med 2025;31:3654–3661 ↗

Ce au vrut să afle

Cât de sigură este și ce rată de produce asocierea sac-TMT cu anticorpul anti- tagitanlimab, ca tratament de primă linie, în avansat sau metastatic fără alterații genomice acționabile.

Cum au lucrat

Pacienți netratați anterior, cu NSCLC avansat sau metastatic fără alterații genomice acționabile: 40 în cohorta 1A și 63 în cohorta 1B.

Studiu deschis, nerandomizat, fără grup de control. Cohortele 1A și 1B au testat două scheme de dozare ale asocierii sac-TMT plus tagitanlimab. Studiul nu a fost dimensionat pentru testarea formală a ipotezelor.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat1A: 40,0% (16/40); 1B: 66,7% (42/63)setul complet de analiză

Controlul bolii1A: 85,0%; 1B: 92,1%

Supraviețuirea fără progresie (mediană)1A: 15,4 luni (IC 95% 6,7–17,9); 1B: neatinsăurmărire mediană 19,3 luni (1A) și 13,0 luni (1B)

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală a asocierii în prima linie și un profil de siguranță gestionabil. Datele provin din cohorte nerandomizate, fără comparator.⁸

Siguranța

Scăderea numărului de neutrofile de grad ≥ 3 legată de tratament a apărut la 30,0% (1A) și la 34,9% (1B). Nu au existat decese legate de tratament.

MK-2870-001 / KL264-01, cohorta 9 (carcinom urotelial)

Faza 1/2Zhu Y et al. Ann Oncol 2026;37:378–387Răspuns obiectiv confirmat31% (IC 95% 18–45)

ClinicalTrials.gov · NCT04152499 ↗Zhu Y et al. Ann Oncol 2026;37:378–387 ↗

Ce au vrut să afle

Ce rată de produce sac-TMT în la pacienții cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic, în progresie după chimioterapie cu platină și terapie anti-/.

Cum au lucrat

49 de pacienți cu carcinom urotelial avansat local sau metastatic. Boala progresase după cel puțin o linie de chimioterapie cu platină și după terapie anti-PD-1/PD-L1. 76% primiseră cel puțin două linii anterioare.

Cohortă deschisă, cu un singur braț și fără grup de control. Pacienții au primit sac-TMT 5 mg/kg intravenos la 2 săptămâni. Tratamentul a continuat până la progresie, toxicitate inacceptabilă sau decizia pacientului ori a medicului.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv evaluată de investigator, după criteriile RECIST 1.1.

Rezultatele principale

Răspuns obiectiv confirmat31% (IC 95% 18–45%)urmărire mediană 18,8 luni; durata mediană a răspunsului neatinsă

Controlul bolii71% (IC 95% 57–83%)

Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,5 luni (IC 95% 3,6–7,2)rata la 18 luni: 26%

Supraviețuirea globală (mediană)12,1 luni (IC 95% 9,9–15,3)rata la 18 luni: 33%

Ce le-a ieșit

Autorii concluzionează că sac-TMT 5 mg/kg la 2 săptămâni a avut activitate antitumorală la pacienții intens pretratați cu carcinom urotelial avansat sau metastatic. Profilul de siguranță a fost gestionabil. Autorii consideră că evaluarea în această populație trebuie continuată. Cohorta nu a avut grup de control.¹⁰

Siguranța

Evenimente adverse de grad 3/4 legate de tratament: 63% dintre pacienți. Cele mai frecvente: anemie (41%) și scăderea neutrofilelor (35%). Nu au existat evenimente de grad 5 legate de tratament și nici neutropenie febrilă.

Administrare și farmacologie

administrare, doze în faza 1, doză în studiile de monoterapie, doză în asociere cu pembrolizumab, doză în asociere cu tagitanlimab, doze în studiile din România, farmacocinetică la om, farmacocinetică populațională, timp de înjumătățire și expunere, imunogenitate, metabolizare / interacțiuni.

administrare	Se administrează în perfuzie intravenoasă.²
doze în faza 1	În faza 1 s-au administrat doze de 2–6 mg/kg la 2 săptămâni. au fost toate de grad 3. de grad 3 a apărut la 4 mg/kg, 5,5 mg/kg și 6 mg/kg. Erupția de grad 3 a apărut la 5 mg/kg, iar urticaria de grad 3 la 6 mg/kg. a fost 5,5 mg/kg. Dozele recomandate pentru extindere au fost 4 și 5 mg/kg.²
doză în studiile de monoterapie	5 mg/kg în zilele 1 și 15 ale fiecărui ciclu de 4 săptămâni, în OptiTROP-Lung03.⁶
doză în asociere cu pembrolizumab	4 mg/kg în zilele 1, 15 și 29, cu pembrolizumab 400 mg în ziua 1, în cicluri de 6 săptămâni (OptiTROP-Lung05).⁹
doză în asociere cu tagitanlimab	Cohorta 1A: 5 mg/kg la 3 săptămâni, cu tagitanlimab 1200 mg la 3 săptămâni. Cohorta 1B: 5 mg/kg la 2 săptămâni, cu tagitanlimab 900 mg la 2 săptămâni. Ambele scheme provin din OptiTROP-Lung01.⁸
doze în studiile din România	4 mg/kg intravenos la 2 săptămâni, în toate cele cinci studii. TroFuse-011: singur sau cu pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni (cel mult 18 administrări). MK-2870-032: cu pembrolizumab 200 mg la 3 săptămâni, 12 săptămâni înainte de chimioterapia . TroFuse-019: după operație, cel mult 12 doze, cu pembrolizumab la 6 săptămâni. TroFuse-023: în , cu pembrolizumab 400 mg la 6 săptămâni (cel mult 96 de săptămâni). TroFuse-022: cu bevacizumab 15 mg/kg la 3 săptămâni, în partea 1 și, la decizia medicului, în partea 2.^{29,30,31,32,33}
farmacocinetică la om	Profilul farmacocinetic a fost în general liniar. După o singură perfuzie, al conjugatului a fost 51,5–147,0 μg/mL în grupurile de doză din faza 1. Pentru liberă KL610023, Cmax a fost 7,2–31,3 ng/mL. La 5 mg/kg, după prima perfuzie, mediu al conjugatului a fost 53,1 ± 27,1 ore (n = 6). -ul conjugatului a fost 57,3 ± 7,32 mL/h (n = 6). Valorile sunt în materialul suplimentar al articolului. La aceeași doză, timpul de înjumătățire al KL610023 liber a fost 47,2 ± 6,31 ore (n = 4).²
farmacocinetică populațională (prospectul din China)	Analiza a inclus 888 de pacienți din 3 studii. Timpul de înjumătățire estimat este 36,1 ore pentru conjugat, 82,5 ore pentru anticorpul total și 41,1 ore pentru KL610023 liber. Clearance-ul este 54,0 mL/h pentru conjugat și 39,4 mL/h pentru anticorpul total.²¹
timp de înjumătățire și expunere (preclinic)	La șoareci cu HCC1806, timpul de înjumătățire plasmatic al KL610023 după sac-TMT a fost 56,3 ore. Pentru după sacituzumab govitecan, a fost 15,5 ore. Valorile privesc încărcătura liberă din plasma șoarecilor, nu timpul de înjumătățire al eliberării din . În același model, expunerea intratumorală la încărcătură (AUClast) a fost de aproximativ 4,6 ori mai mare după sac-TMT, la aceeași doză de conjugat.¹
imunogenitate	5 pacienți din faza 1 au avut cel puțin un test pozitiv pentru anticorpi anti-medicament după prima doză.²
metabolizare / interacțiuni	Prospectul din China descrie metabolizarea KL610023 predominant prin , în microsomi hepatici umani, in vitro. Prospectul nu descrie studii clinice de interacțiuni. Recomandă evitarea asocierii puternici de CYP3A4. Un studiu de fază 2 (NCT07341100) evaluează efectul claritromicinei asupra farmacocineticii conjugatului. Nu am identificat rezultate publicate.^18,21

Ce nu am putut verifica

8 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

Clearance-ul încărcăturii libere KL610023 la om și o analiză farmacocinetică populațională publicată într-o revistă. Tabelul S3 din materialul suplimentar al articolului de fază 1 dă timpii de înjumătățire și clearance-ul conjugatului, dar nu clearance-ul încărcăturii libere ². Analiza populațională apare numai în prospectul din China ²¹. Ultima căutare: 18.10.2026.
Studii clinice de metabolizare și de interacțiuni medicamentoase pentru KL610023. Prospectul descrie metabolizarea prin CYP3A4 numai in vitro, în microsomi hepatici umani ²¹. Studiul NCT07341100, cu claritromicină, nu are rezultate publicate ¹⁸. Ultima căutare: 18.10.2026.
Versiunea actuală a prospectului din China. Versiunea accesibilă este cea din 25.03.2025 ²¹. Nu conține indicațiile aprobate după această dată. Nu am găsit o versiune mai nouă. Ultima căutare: 18.10.2026.
Articolul complet al studiului OptiTROP-Breast02 (NCT06081959), pe care se bazează aprobarea din cancerul mamar HR+/HER2-negativ. Rezultatele au fost prezentate la congresul ESMO 2025 (LBA23) ¹². Registrul nu are rezultate depuse ²⁸. Nu am identificat un articol indexat. Ultima căutare: 18.10.2026.
Rezultatele detaliate ale studiului TroFuse-005 (NCT06132958) în carcinomul endometrial. Nu am identificat un articol indexat sau rezultate depuse în registru ²⁷. Comunicatul din 18.05.2026 nu prezintă cifrele de supraviețuire ¹⁵. Ultima căutare: 18.10.2026.
Confirmarea aprobărilor din China în baza de date oficială NMPA. Nu am interogat direct baza NMPA. Prospectul publicat de producător confirmă primele două indicații ²¹. Pagina de produs Kelun-Biotech dă datele celor patru aprobări ²². Pentru a treia aprobare, pagina indică 30.09.2025, iar raportul semestrial, octombrie 2025 ^12,22. Ultima căutare: 18.10.2026.
O cerere de autorizare de punere pe piață depusă la FDA sau la EMA. Nu am identificat o cerere publică în sursele consultate ^24,25,26. Lista EMA reflectă situația din 05.10.2026 ²⁵. Desemnarea Breakthrough Therapy și voucherul CNPV nu sunt autorizații de punere pe piață ^13,14. Ultima căutare: 18.10.2026.
Date publicate despre asocierea sac-TMT cu bevacizumab. Partea 1 din TroFuse-022 evaluează siguranța asocierii ³¹. În Europe PMC am găsit numai recenzii care descriu studiul, fără rezultate. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

71 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate: Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
ajustarea RPSFT: Metodă statistică (rank-preserving structural failure time) care estimează efectul asupra supraviețuirii corectând pentru pacienții trecuți în celălalt braț al studiului.
ALK (kinaza limfomului anaplazic): Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
analiză exploratorie: Analiză care nu a fost planificată ca test principal al studiului. Rezultatul ei sugerează o ipoteză, dar nu o dovedește.
analiză interimară: Analiză a datelor făcută înainte de sfârșitul planificat al studiului, la un moment prevăzut în protocol.
analiză în intenție de tratament: Analiză care include toți participanții repartizați prin randomizare, în grupul lor inițial, indiferent de tratamentul primit efectiv.
analiză post-hoc: Analiză decisă după strângerea datelor, neprevăzută în protocol; rezultatele ei generează ipoteze, nu le confirmă.
anticorp monoclonal: Anticorp produs în laborator, din copii identice ale unei singure celule. Recunoaște o singură țintă.
anticorp umanizat: Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
apoptoză: Moarte celulară programată, declanșată de celula însăși, de exemplu după leziuni ale ADN-ului.
cancer mamar triplu negativ: Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
celule dendritice: Celule imune care prezintă antigenele limfocitelor T și pornesc răspunsul imun.
celule persistente tolerante: Celule tumorale care supraviețuiesc unui tratament țintit fără mutații de rezistență și din care boala poate reapărea.
clearance: Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
Cmax: Concentrația maximă a medicamentului în sânge după o doză.
conjugat anticorp–medicament (ADC): Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
controlul bolii: Proporția pacienților cu răspuns complet, răspuns parțial sau boală stabilă la evaluarea tumorii.
CYP3A4: Enzimă din ficat care metabolizează multe medicamente. Medicamentele care o blochează sau o stimulează pot schimba concentrația altor medicamente.
desemnarea Breakthrough Therapy: Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doză maximă tolerată: Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului: Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
efect de vecinătate: Distrugerea celulelor tumorale din jur de către încărcătura care iese din celula-țintă și trece prin membrane, inclusiv a celulelor fără țintă (în engleză, bystander effect).
EGFR: Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
endoteliu: Stratul de celule care căptușește interiorul vaselor de sânge.
endozom: Veziculă formată din membrana celulei, prin care substanțele preluate de la suprafață intră în celulă.
eveniment advers grav: Eveniment advers care duce la deces, pune viața în pericol, cere spitalizare sau o prelungește ori lasă o dizabilitate.
farmacocinetică populațională: Analiză care descrie printr-un model statistic cum variază concentrațiile unui medicament între pacienți și ce factori explică diferențele.
G-CSF: Factor de creștere care stimulează producția de neutrofile în măduva osoasă. Se dă pentru a preveni sau a trata neutropenia.
hormonoterapie: Tratament care scade hormonii sexuali sau le blochează acțiunea. Exemple: inhibitorii de aromatază și tamoxifenul în cancerul mamar, antiandrogenii în cancerul de prostată.
IC 95%: Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
inducție și întreținere: Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitor de tirozin-kinază: Moleculă mică, de obicei administrată oral, care intră în celulă și blochează domeniul enzimatic (kinaza) al unui receptor.
inhibitor puternic de CYP3A4: Medicament care scade mult activitatea enzimelor CYP3A și crește astfel concentrația medicamentelor metabolizate de ele, de exemplu unele antifungice azolice.
inhibitori ai factorului VIII sau IX: Anticorpi pe care organismul îi formează împotriva factorului VIII sau IX administrat. Ei anulează efectul concentratelor de factor.
internalizare: Preluarea în interiorul celulei a complexului format de anticorp și receptorul lui, într-o veziculă numită endozom.
încărcătură: Medicamentul citotoxic transportat de anticorp într-un conjugat anticorp–medicament (în engleză, payload).
linker: Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
lizozom: Compartiment al celulei care conține enzime digestive. În lizozom se rupe linkerul clivabil al multor conjugate.
monoterapie: Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
neoadjuvant: Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil: Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie: Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
neutropenie febrilă: Febră la un pacient cu un număr foarte scăzut de neutrofile. Este o urgență, din cauza riscului de infecție gravă.
NSCLC (cancer pulmonar fără celule mici): Cancer pulmonar fără celule mici: grupul cel mai frecvent de cancere pulmonare, care cuprinde adenocarcinomul, carcinomul scuamos și alte forme.
PD-1: Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1: Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS: Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PD-L1 TPS: Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
pneumopatie interstițială: Inflamație și cicatrizare a țesutului pulmonar dintre alveole. Se mai numește boală pulmonară interstițială sau pneumonită.
preclinic: Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
profilaxie secundară: Tratament preventiv început după o primă complicație, pentru a împiedica repetarea ei.
raport de risc (HR): Compară, în timp, riscul unui eveniment (progresie sau deces) între două grupuri. Sub 1 înseamnă risc mai mic în grupul cu medicamentul studiat; 0,5 înseamnă aproximativ jumătate.
raport medicament–anticorp (DAR): Numărul mediu de molecule de încărcătură legate de un anticorp (în engleză, drug-to-antibody ratio).
răspuns confirmat / neconfirmat: Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv: Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
răspuns patologic complet: Absența tumorii invazive la examenul țesutului operat după tratamentul neoadjuvant.
reacția retro-Michael: Reacție chimică prin care legătura dintre o maleimidă și cisteina anticorpului se poate desface în circulație, cu pierderea încărcăturii.
RECIST 1.1: Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
revizie centrală independentă în regim orb (BICR, BIRC): Evaluarea imagistică a răspunsului sau a progresiei de către un comitet central independent, care nu știe ce tratament a primit pacientul.
SN-38: Metabolitul activ al irinotecanului, un inhibitor de topoizomerază I. Este și încărcătura unor conjugate anticorp–medicament.
stomatită: Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
studiu de fază 1/2: Studiu care combină două etape: prima testează siguranța și stabilește doza, a doua urmărește primele semne de activitate la un grup mai mare de pacienți.
substituție nucleofilă aromatică: Reacție chimică în care un atom donor de electroni (aici, sulful cisteinei) înlocuiește un grup legat de un inel aromatic; legătura formată este stabilă.
supraviețuire fără progresie: Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală: Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
timp de înjumătățire: Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I: Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
toxicitate limitantă de doză: Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
TROP2: Glicoproteină de pe membrana multor celule de carcinom epitelial (antigenul de suprafață al trofoblastului 2), folosită ca țintă de unele conjugate anticorp–medicament.
VEGF: Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
xenogrefă: Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

34 de surse.

Cheng Y, Yuan X, Tian Q, et al. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022;12:951589 (erată: Front Oncol. 2023;13:1334938). PubMed ↗ · DOI 10.3389/fonc.2022.951589
Ouyang Q, Rodon J, Liang Y, et al. Results of a phase 1/2 study of sacituzumab tirumotecan in patients with unresectable locally advanced or metastatic solid tumors refractory to standard therapies. J Hematol Oncol. 2025;18(1):61. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13045-025-01705-2
Yin Y, Fan Y, Ouyang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03630-w
Fan Y, Ouyang Q, Yin Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a detailed safety analysis of the randomized OptiTROP-Breast01 study. Breast Cancer Res. 2026;28(1):163. PubMed ↗ · DOI 10.1186/s13058-026-02339-z
Zhao S, Cheng Y, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan in advanced non-small-cell lung cancer with or without EGFR mutations: phase 1/2 and phase 2 trials. Nat Med. 2025;31(6):1976-1986. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03638-2
Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;389:e085680 (erată: BMJ. 2025;391:r2300). PubMed ↗ · DOI 10.1136/bmj-2025-085680
Fang W, Wu L, Meng X, et al. Sacituzumab Tirumotecan in EGFR-TKI-Resistant, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):13-26. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa2512071
Hong S, Wang Q, Cheng Y, et al. First-line sacituzumab tirumotecan with tagitanlimab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2025;31(11):3654-3661. PubMed ↗ · DOI 10.1038/s41591-025-03883-5
Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10548):2607-2619. PubMed ↗ · DOI 10.1016/S0140-6736(26)00968-2
Zhu Y, Jiang S, Shi Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in participants with advanced or metastatic urothelial carcinoma and disease progression after chemotherapy and immune checkpoint inhibitors. Ann Oncol. 2026;37(3):378-387. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2025.11.013
Rugo HS, Schmid P, Cortes J, et al. TroFuse-011 study design: sacituzumab tirumotecan with or without pembrolizumab for advanced triple-negative breast cancer with PD-L1 CPS <10. Future Oncol. 2026;22(18):2121-2129. PubMed ↗ · DOI 10.1080/14796694.2026.2701483
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Interim results announcement for the six months ended 30 June 2026 (Business Highlights), HKEXnews, 17.08.2026. HKEX (raport Kelun-Biotech) (PDF) ↗
Merck & Co., Inc. Form 10-K pentru anul încheiat la 31.12.2025, depus la SEC la 24.02.2026 (secțiunile Research and Development și Note 3). Merck, raport 10-K (PDF) ↗
Merck. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) for the Treatment of Certain Patients With Previously Treated Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC With EGFR Mutations. Comunicat, 03.12.2024. comunicat Merck ↗
Merck. Merck Announces TroFuse-005 Trial Evaluating Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) Met Primary Endpoints of OS and PFS in Certain Patients With Advanced or Recurrent Endometrial Cancer. Comunicat, 18.05.2026. comunicat Merck ↗
ClinicalTrials.gov, căutare după intervenție „sacituzumab tirumotecan OR MK-2870 OR SKB264” (interogare prin API v2), accesată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT04152499: Phase I-II, FIH, TROP2 ADC, Advanced Unresectable/Metastatic Solid Tumors, Refractory to Standard Therapies (MK-2870-001/KL264-01). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT07341100: Study to Evaluate the Preliminary Efficacy of SKB264 and the Effect of Clarithromycin on the PK of SKB264. ClinicalTrials.gov ↗
Liao J, Yao W, Yu Y, et al. Targeting TROP2 in drug-tolerant persister cells delays EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance in non-small-cell lung cancer. Cancer Cell. 2026;44(7):1401-1417.e9. PubMed ↗ · DOI 10.1016/j.ccell.2026.05.020
Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006;6(10):789-802. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrc1977
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. 注射用芦康沙妥珠单抗说明书 / Sacituzumab Tirumotecan for Injection (佳泰莱): prospectul aprobat în China (inițial 22.11.2024, revizuit la 04.03.2025 și 25.03.2025), 23 de pagini, reprodus de producător; pp. 2, 7, 14–16 (forma, reconstituirea, interacțiunile, metabolizarea in vitro, farmacocinetica populațională). Citit de verificarea Codex la 18.10.2026. prospect NMPA (Kelun-Biotech) (PDF) ↗
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. 我们的产品 / Our products — 佳泰莱 (sac-TMT): pagina oficială de produs, cu datele celor patru aprobări NMPA (22.11.2024, 04.03.2025, 30.09.2025, 02.02.2026), accesată la 18.10.2026. Kelun-Biotech (pagina de produs) ↗
Gilead Sciences. TRODELVY (sacituzumab govitecan-hziy) – prospectul aprobat de FDA (Prescribing Information), §11 Description (anticorpul hRS7, IgG1κ), BLA 761115, versiunea openFDA din 24.06.2026, consultată la 18.10.2026. FDA (prospect, openFDA) ↗
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA, interogare openFDA după substanța activă „tirumotecan” (fără rezultate; baza actualizată la 16.10.2026) și lista Novel Drug Approvals for 2026, consultate la 18.10.2026. Drugs@FDA (openFDA) ↗
European Medicines Agency. Applications for new human medicines under evaluation: October 2026 (date extrase la 05.10.2026; sacituzumab tirumotecan nu apare), consultat la 18.10.2026. EMA (cereri în evaluare) ↗
Merck & Co., Inc. Research pipeline (situația din 05.08.2026): sacituzumab tirumotecan (MK-2870), program de fază 3, consultat la 18.10.2026. Merck (pipeline) ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06132958: MK-2870-005/TroFuse-005, fază 3, carcinom endometrial tratat anterior (fără rezultate depuse), consultat prin API v2 la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06081959: OptiTROP-Breast02, fază 3, cancer mamar HR+/HER2-negativ (fără rezultate depuse), consultat prin API v2 la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06312137: TroFuse-019 (MK-2870-019; CTIS 2023-508012-35-00), fază 3, pembrolizumab cu sau fără sacituzumab tirumotecan după operație, în NSCLC rezecabil fără răspuns patologic complet; centre în România: București, Brașov, Florești, Iași, Timișoara (consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06422143: TroFuse-023 (MK-2870-023), fază 3, pembrolizumab cu sau fără sacituzumab tirumotecan în întreținere, în NSCLC scuamos metastatic; centre în România: București, Brașov, Cluj-Napoca, Craiova, Florești, Sibiu, Timișoara (consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06824467: TroFuse-022 (MK-2870-022; ENGOT-ov84/GOG-3103), fază 3, sacituzumab tirumotecan în întreținere, față de tratamentul standard, în cancerul ovarian recidivat sensibil la platină; centre în România: București, Cluj-Napoca, Craiova, Timișoara (consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06841354: TroFuse-011 (MK-2870-011), fază 3, sacituzumab tirumotecan singur sau cu pembrolizumab față de chimioterapie, în prima linie a cancerului mamar triplu negativ avansat; centre în România: București, Cluj-Napoca, Craiova, Florești, Ploiești, Timișoara (consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
ClinicalTrials.gov. NCT06966700: MK-2870-032, fază 3, tratament neoadjuvant cu sacituzumab tirumotecan și pembrolizumab, urmat de chimioterapie, în cancerul mamar triplu negativ sau HR-low/HER2-negativ incipient cu risc crescut; centre în România: București, Cluj-Napoca, Iași, Timișoara (consultat la 18.10.2026). ClinicalTrials.gov ↗
European Medicines Agency. Avastin (bevacizumab): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 17.10.2026. EMA (PDF) ↗