Pembrolizumab adăugat la chimioradioterapia cu cisplatină devine opțiune în boala local avansată
Pentru cine se aplică
- Se aplică: cancer vulvar scuamos sau adenocarcinom, tratat cu chimioradioterapie definitivă. Situațiile tipice sunt boala local avansată nerezecabilă și boala care ar cere o operație mutilantă.
- Se aplică și: pacientele care nu tolerează cisplatina. La ele, carboplatina + pembrolizumab este varianta propusă.
- Nu se aplică: boala metastatică sau recidivată (are algoritmul ei de tratament sistemic), melanomul vulvar.
- De nu confundat: opțiunea este extrapolată din cancerul de col uterin. Niciun studiu nu a inclus paciente cu cancer vulvar.
Ce recomanda ghidul până acum
- Preferate: cisplatină săptămânal, carboplatină la intoleranța la cisplatină.
- Alte opțiuni recomandate: cisplatină + gemcitabină, cisplatină + fluorouracil.
- Dacă nu există cisplatină sau carboplatină:
- capecitabină + mitomicină;
- gemcitabină;
- paclitaxel.
Ce este nou
- Cisplatină + pembrolizumab intră la „alte opțiuni recomandate”, categoria 2A.
- Carboplatină + pembrolizumab intră în aceeași grupă, pentru pacientele care nu tolerează cisplatina.
- Imunoterapia poate continua ca tratament de întreținere după chimioradioterapie, după schema din studiul original.
- Dacă nu există cisplatină sau carboplatină, singura alternativă rămâne paclitaxel. Ghidul a scos capecitabina + mitomicina și gemcitabina.
Dovezile — KEYNOTE-A18 (ENGOT-cx11/GOG-3047)
| Populație | 1060 de paciente cu cancer de col uterin local avansat, netratat, cu risc înalt: FIGO 2014 IB2–IIB cu ganglioni pozitivi și FIGO 2014 III–IVA. |
|---|---|
| Comparator | Placebo + chimioradioterapie cu cisplatină, urmate de placebo de întreținere. |
- La 36 de luni, fără progresie: 69,3% vs 56,9% (HR 0,68; IÎ 95% 0,56–0,84).
- La 36 de luni, în viață: 82,6% vs 74,8% (HR 0,67; IÎ 95% 0,50–0,90).
- Studiul nu a inclus paciente cu cancer vulvar.
- Recomandarea pentru vulvă este o extrapolare a panelului NCCN.
- Chimioradioterapia din cancerul vulvar are alte volume și alte toxicități (piele, perineu) decât cea din cancerul de col uterin.
Ce spun celelalte ghiduri Nu se pronunță încă
- ESMO nu are un ghid pentru cancerul vulvar în sursele verificate. Ghidul ESMO 2026 pentru cancerul de col uterin recomandă pembrolizumab adăugat la chimioradioterapie în FIGO 2018 IIIA–IVA [I, A], cu ESMO-MCBS A(AT).
- ASCO nu are un ghid pentru cancerul vulvar în sursele verificate.
- NCCN pentru cancerul de col uterin (1.2027) folosește aceeași asociere, pe baza KEYNOTE-A18.
Opinia noastră, prudentă: în cancerul vulvar opțiunea are numai suport prin extrapolare. Decizia se ia individual, în comisia multidisciplinară.
Cum se integrează în practică
- Înainte de chimioradioterapie se verifică dacă pacienta poate primi imunoterapie (boli autoimune, tratament imunosupresor).
- Opțiunea standard rămâne cisplatina singură. Pembrolizumabul se adaugă după discuția beneficiului extrapolat și a toxicității suplimentare.
- Fără cisplatină sau carboplatină disponibile, alternativa este paclitaxel săptămânal.
În România Neaplicabil compensat
- Pembrolizumab asociat chimioradioterapiei este autorizat de EMA numai pentru cancerul de col uterin FIGO 2014 III–IVA. În cancerul vulvar utilizarea este off-label.
- Lista formularelor CNAS nu conține un formular pentru pembrolizumab cu chimioradioterapie, nici în cancerul de col uterin.
- Opțiunea compensată rămâne chimioradioterapia cu cisplatină sau carboplatină.