Lirafugratinib devine al patrulea inhibitor FGFR după prima linie în colangiocarcinomul cu fuziune FGFR2
Pentru cine se aplică
- Se aplică: colangiocarcinom intrahepatic sau extrahepatic, nerezecabil sau metastatic, cu:
- fuziune sau rearanjare FGFR2;
- progresie după cel puțin o linie sistemică (de regulă cisplatin/gemcitabină + durvalumab sau + pembrolizumab).
- Fără inhibitor FGFR anterior: studiul pivot a inclus numai pacienți netratați anterior cu inhibitor FGFR. După progresie sub pemigatinib sau futibatinib, ghidul nu are date pentru lirafugratinib.
- Nu se aplică:
- prima linie: acolo rămâne chimioterapia + imunoterapia, iar inhibitorii FGFR nu figurează în prima linie;
- alte alterări FGFR (mutații, amplificări FGFR2, FGFR1/3): indicația privește numai fuziunile/rearanjările FGFR2;
- carcinomul de vezică biliară: ghidul nu îl numește explicit (fuziunile FGFR2 sunt practic limitate la colangiocarcinomul intrahepatic).
Ce recomanda ghidul până acum
- Linia a doua, fără țintă:
- FOLFOX (preferat);
- alternativă: FOLFIRI;
- alternativă: 5-FU/leucovorin + irinotecan lipozomal (categoria 2B);
- alternativă: regorafenib (categoria 2B).
- Fuziune/rearanjare FGFR2, opțiuni „utile în anumite circumstanțe”:
- futibatinib;
- pemigatinib;
- erdafitinib.
- Futibatinib și pemigatinib erau preferate față de erdafitinib. Erdafitinibul are date dintr-un studiu mai mic, tumoral-agnostic.
Ce este nou
Ghidul adaugă lirafugratinib în aceeași categorie: 2A, „util în anumite circumstanțe”. Lirafugratinib intră, alături de futibatinib și pemigatinib, în grupul preferat față de erdafitinib.
Ținta comună: kinaza FGFR2 activată de fuziune
Unde intră noutatea în secvența terapeutică
Inhibitorii FGFR preferați — studii cu un singur braț (mediane)
Dovezile — ReFocus
Fază I/IIUn singur braț / nerandomizatCriteriu principal: răspunsul obiectiv confirmat (RECIST 1.1, comitet independent)OS: nu s-a raportat comparativ (studiu cu un singur braț, mediana 22,8 luni)NCCN categoria 2A, „util în anumite circumstanțe”
| Populație | Colangiocarcinom avansat sau metastatic, pretratat, cu fuziune/rearanjare FGFR2, fără inhibitor FGFR anterior. |
|---|---|
| Comparator | niciunul (un singur braț) |
- Răspuns obiectiv 46,5% (IÎ 95% 37,1–56,1%); control al bolii 96,5%.
- Mediane: supraviețuire fără progresie 11,3 luni, durata răspunsului 11,8 luni, supraviețuire globală 22,8 luni.
Limite:
- date numai din rezumat de congres. Publicația completă (număr de pacienți, toxicitate detaliată) lipsește din ghid
- fără braț de control. Comparația cu futibatinib/pemigatinib este numai între studii
- fără date după un inhibitor FGFR anterior
Sursa cifrelor: ghidul NCCN 2.2026 (Discussion), care citează rezumatul Hollebecque et al., J Clin Oncol 2026 (suppl.).
Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant
- ESMO: Actualizarea intermediară ESMO 2025 recomandă la fuziune/rearanjare FGFR2, după ≥1 linie sistemică, futibatinib (ESMO-MCBS 3) și pemigatinib (ESMO-MCBS 2). Nivelul de dovezi este [III, A] (ESCAT I-B). Lirafugratinib nu apare.
- ASCO: Nespecificat. Pentru căile biliare, la ASCO am găsit numai ghidul de tratament adjuvant (2019). Acest ghid nu tratează boala avansată.
Ambele ghiduri plasează inhibitorii FGFR după prima linie, la fuziunile FGFR2. NCCN adaugă lirafugratinibul pe baza unui rezumat de congres, înaintea ESMO. ESMO 2022 menționa deja că inhibitorii ireversibili pot fi activi după rezistența la cei reversibili. ESMO nu numea însă lirafugratinibul.
Cum se integrează în practică
- Lirafugratinib este un inhibitor FGFR2 ireversibil, selectiv.
- Rezultatele din studiul ReFocus (fază I/II, colangiocarcinom FGFR2 pretratat):
- răspuns obiectiv 46,5%;
- control al bolii 96,5%;
- durata răspunsului 11,8 luni;
- supraviețuire fără progresie 11,3 luni;
- supraviețuire globală 22,8 luni.
- Datele provin din rezumat de congres, dintr-un studiu cu un singur braț.
- Ca reper, în același ghid:
- futibatinib (FOENIX-CA2): răspuns obiectiv 42%, supraviețuire fără progresie 9,0 luni, supraviețuire globală 21,7 luni;
- pemigatinib (FIGHT-202): răspuns obiectiv 37%, supraviețuire fără progresie 7,0 luni, supraviețuire globală 17,5 luni.
- Comparațiile între studii cu un singur braț sunt orientative. Ele nu dovedesc superioritate.
- FDA a aprobat lirafugratinib la 23.09.2026, în doză de 70 mg oral o dată pe zi.
- Toxicitățile de urmărit, conform etichetei FDA:
- toxicitatea oculară: dezlipire de epiteliu pigmentar retinian la ~31%, rar de grad 3, cu control oftalmologic;
- hiperfosfatemia (~21%).
- Lirafugratinib este selectiv FGFR2. De aceea este de așteptat mai puțină hiperfosfatemie decât la inhibitorii pan-FGFR. Nu există însă comparație directă.
- Condiția rămâne testarea: NGS pe țesut, preferabil pe ARN. Testarea se face la orice colangiocarcinom nerezecabil/metastatic candidat la tratament sistemic, de la diagnostic. Astfel, rezultatul este gata la progresie. ADN-ul tumoral circulant poate rata fuziunile.
Fișa practică
| Medicament | Doză și administrare | Monitorizare | Toxicități de urmărit | Interacțiuni / atenție |
|---|---|---|---|---|
| lirafugratinib | lirafugratinib 70 mg oral o dată pe zi, continuu (eticheta FDA; ghidul NCCN pentru căile biliare nu are pagini de dozare) | examen oftalmologic înainte de început și periodic în tratament; fosfatul seric periodic (conform etichetei FDA — frecvența exactă de verificat pe prospect) | dezlipire de epiteliu pigmentar retinian (~31%, rar de grad 3), hiperfosfatemie (~21%) — eticheta FDA; celelalte efecte de clasă FGFR (unghii, mucoase, xeroză) de confirmat pe prospect | neprecizate în ghid — de verificat pe eticheta FDA înainte de prescriere (în special inhibitorii/inductorii CYP3A) |
În România Neaplicabil compensat
- Lirafugratinib nu este autorizat în UE. Este aprobat numai de FDA. O cerere de autorizare la EMA ar fi fost depusă în 09.2026, dar informația nu este confirmată oficial. În România, medicamentul se obține numai prin import pe plată proprie / acces nominal.
- Compensat în aceeași situație: pemigatinib (formular L01EN02), cu condițiile:
- colangiocarcinom cu fuziune/rearanjare FGFR2;
- progresie după ≥1 linie sistemică;
- ECOG 0–2.
- Futibatinib este autorizat în UE (condiționat, din 07.2023), dar nu are protocol CNAS. Prin urmare, futibatinib este numai pe plată proprie.
- Pentru IDH1 mutat rămâne compensat ivosidenib (L01XM02.1).