Sari la conținut
Cerere de programareProgramare
← Studii clinice în RomâniaMedicament aflat în studii clinice · fișă științifică

pumitamig

Cunoscut și ca: BNT327, BNT-327, PM8002, BMS-986545, BMS986545

Clasa: anticorp bispecific anti-PD-L1 × anti-VEGF-AȚinta: PD-L1
Cuprins
  1. Pe scurt
  2. De reținut
  3. Cum acționează
  4. Siguranța
  5. Autorizări
  6. Etapele dezvoltării
  7. Studii publicate
  8. Administrare și farmacologie
  9. Ce nu am putut verifica
  10. Termeni explicați
  11. Surse

Este o fișă de informare științifică pentru medici, realizată cu ajutorul inteligenței artificiale după surse publicate (citate mai jos). Nu este material promoțional și nu a fost făcută la cererea sau cu sprijinul vreunui producător.

Pe scurt

Pumitamig (BNT327, PM8002, BMS986545) este un anti- × anti--A 1,3. Scheletul lui este un anticorp anti-VEGF-A, cu porțiunea Fc „” 1,3. La capătul al lanțurilor grele are două (VHH) anti-PD-L1 1,2,3.
Pumitamig blochează interacțiunea PD-L1–, care frânează limfocitele T 1,7. În același timp, neutralizează VEGF-A. VEGF-A întreține vascularizația tumorală anormală și un imunosupresor 1,8.
Pumitamig nu are autorizație de punere pe piață. La 18.10.2026 nu am identificat o autorizație în Statele Unite sau în UE 57,58. BioNTech și Bristol Myers Squibb îl dezvoltă împreună 29,54.
În România, pumitamig se testează în zece studii, majoritatea în cancerul pulmonar (detalii în „De reținut”) 35,36,43,44,45,46,56. Programul cuprinde studii de fază 2 și 3, cu chimioterapie sau în , în:
  • cancerul pulmonar cu celule mici 36;
  • cancerul pulmonar fără celule mici 35;
  • cancerul mamar 39;
  • cancerul colorectal 41;
  • adenocarcinomul gastric și esofagian 40;
  • carcinomul renal 42.
Clasa terapeuticăanticorp bispecific anti-PD-L1 × anti-VEGF-A (inhibitor de punct de control imun și antiangiogenic)
ȚintaPD-L1 (ligandul receptorului inhibitor PD-1, pe celulele tumorale și imune din tumoră) și VEGF-A (factor de creștere solubil, principalul stimul al angiogenezei tumorale)
Dezvoltat deBiotheus Inc. (China) l-a dezvoltat inițial sub codul PM8002. BioNTech a obținut în noiembrie 2023 licența globală, fără China Mare 28. În 2025, BioNTech a preluat Biotheus și a obținut drepturile globale complete 2,53. Din iunie 2025, BioNTech și Bristol Myers Squibb îl dezvoltă și îl comercializează împreună 29,54. Profitul și pierderile se împart egal 54. Costurile comune se împart egal, cu anumite excepții 54.

De reținut pentru medicul care trimite un pacient

  • În România, pumitamig se testează în zece studii listate în ClinicalTrials.gov 35,36,40,41,42,43,44,45,46,56:
    • ROSETTA Lung-02 (NCT06712316): prima linie în cancerul pulmonar fără celule mici, cu chimioterapie, față de pembrolizumab plus chimioterapie 35;
    • ROSETTA Lung-202 (NCT07361510): față de pembrolizumab, la ≥ 50% 45;
    • ROSETTA Lung-201 (NCT07361497): stadiul III nerezecabil, după radiochimioterapie, față de durvalumab 44;
    • ROSETTA Lung-220 (NCT07871214): tratament în stadiile rezecabile IIA–IIIB. Nu recrutează încă, începutul fiind estimat la 30.11.2026 46;
    • NCT07680764: imzokitug adăugat la pumitamig și chimioterapie, în prima linie în cancerul pulmonar fără celule mici 56;
    • ROSETTA Lung-01 (NCT06712355): prima linie în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, față de atezolizumab plus chimioterapie 36;
    • NCT07325136: BMS-986525 singur sau cu pumitamig, în cancerul pulmonar cu celule mici recidivat sau refractar 43;
    • ROSETTA Gastric-204 (NCT07221149): adenocarcinomul gastric, al joncțiunii gastroesofagiene sau esofagian, față de nivolumab plus chimioterapie 40;
    • ROSETTA CRC-203 (NCT07221357): cancerul colorectal metastatic, față de bevacizumab plus chimioterapie 41;
    • ROSETTA RCC-208 (NCT07293351): carcinomul renal avansat, singur sau în asociere 42.
  • Pumitamig nu are autorizație de punere pe piață în SUA sau în UE și se evaluează în studii clinice 35,57,58. Este un bispecific anti-PD-L1 × anti--A, nu anti- 4. leagă PD-L1, iar partea neutralizează VEGF-A 1,4. Fc-ul este „”, modificat pentru a reduce 1,3.
  • Profilul de toxicitate reunește două tipuri de efecte 14,17:
    • efecte , mai ales tiroidite și erupții 14;
    • efecte de tip anti-VEGF: hipertensiune arterială, și sângerări 14,17.
  • Creșterea a fost printre cele mai frecvente efecte în monoterapie 10.
  • Datele accesibile provin mai ales din rezumate de congres ale unor studii din China, fără braț de control 4,6. Primele date globale randomizate compară două doze 15,17,26. La 18.10.2026 nu am identificat rezultate de fază 3 35,36,37,38,39.

Paginile acestor studii pe ionco.ro: Pumitamig (BNT327) cu chimioterapie comparat cu pembrolizumab cu chimioterapie, ca prim tratament în cancerul pulmonar fără celule mici avansat · Pumitamig (BNT327) cu chimioterapie comparat cu atezolizumab cu chimioterapie, în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratat anterior · Imzokitug adăugat la pumitamig și chimioterapie, ca prim tratament în cancerul pulmonar fără celule mici avansat · ROSETTA Lung-202 · ROSETTA Gastric-204 · ROSETTA Lung-201 · ROSETTA CRC-203 · BMS-986525 singur sau cu pumitamig în cancerul pulmonar cu celule mici recidivat sau refractar · ROSETTA RCC-208 · Studiu clinic de fază 2 — Cancer pulmonar non-microcelular

Cum acționează

Mecanismul pas cu pas și schema tratamentului întreg, cu animații.

Structura moleculei

anti-VEGF-A× 2 (Fab)Fc IgG1 omodimer(lanțuri greleFc „silențios”:funcții efectoarereduseanti-PD-L1× 2 (VHH, la capătul C-terminal)lanț greu (× 2)lanț ușor (× 2)

Structura, pe scurt

anticorp
  • Proteină de fuziune bispecifică: anticorp IgG1 anti-VEGF-A bivalent, cu două anticorpuri cu un singur domeniu (VHH) umanizate anti-PD-L1 atașate la capătul C-terminal al lanțurilor grele.
  • Format simetric „2 + 2” (IgG-VHH), cu linkeri flexibili glicină–serină între lanțul greu și VHH. 1,2,3,4
ținte
PD-L1 este legat de VHH. Regiunile ale IgG1 leagă VEGF-A. 1,2,4
porțiunea Fc
  • IgG1 „silențios” (Fc-silenced), modificat pentru a reduce .
  • O recenzie din 2026 indică mutațiile L234A/L235A (). 1,3
afinitate
Legare de PD-L1 și VEGF-A umane recombinante cu constante de disociere nanomolare sau subnanomolare (, ) 1
formulare
Soluție pentru perfuzie intravenoasă, în studiile publicate și în registre 10,19,30,39

Cum acționează, pas cu pas

Mecanismul pumitamig: numerele corespund pașilor din listăcelulă tumoralăPD-L13FcpumitamigVEGF-Asolubil125PD-1VEGFR24limfocit T CD8+celulăendotelială (vastumoral)↑ IL-2 și interferon gamma(preclinic) · distrugerea celuleitumorale (preclinic) ·normalizarea vaselor (urmărită)inhibarea creșterii tumorale(preclinic)6medicament asociat7

Pașii din desen

  1. Cele două VHH anti-PD-L1 leagă PD-L1 de pe celula tumorală și de pe celulele imune din tumoră 1,7. Astfel, PD-L1 nu se mai leagă de receptorul de pe limfocitul T 1,7. Semnalul inhibitor al acestei interacțiuni scade 3,7.
  2. Partea IgG1 anti-VEGF-A leagă VEGF-A solubil din 1. Îl împiedică să activeze de pe celulele endoteliale 1,9.
  3. Pumitamig leagă PD-L1. În tumorile care exprimă mult PD-L1, legarea ar putea concentra neutralizarea VEGF-A în microambientul tumoral 4,5. Este o ipoteză de construcție, nedemonstrată încă la om 4,5.
  4. Neutralizarea VEGF-A urmărește și o infiltrare mai bună cu limfocite 8. În modele tumorale, VEGF-A crește prin VEGFR2 receptorii inhibitori de pe limfocitele T CD8+, inclusiv PD-1 9. Blocarea VEGF-A inversează efectul 9.
  5. Porțiunea Fc IgG1 este „silențioasă”: e modificată pentru a reduce funcțiile efectoare 1,3. O recenzie indică mutațiile L234A/L235A 3. Pumitamig acționează prin blocarea PD-L1 și neutralizarea VEGF-A 1,4.
  6. Preclinic, pumitamig a crescut secreția de interleukină 2 și 1. A crescut și distrugerea celulelor tumorale de către limfocitele T CD8+ 1. La șoareci, a inhibat creșterea tumorală 1.
  7. În majoritatea studiilor, pumitamig se dă cu chimioterapie (vezi schema tratamentului întreg) 14,18,19. Studii timpurii îl asociază cu anti-, anti- și anti-HER3 22.

pumitamig (produsul de studiu) ținta ligand sau receptor natural celula tumorală legătură blocată medicament asociat

Tratamentul întreg: unde acționează fiecare medicament

Schema tratamentului: pumitamig, carboplatină, etopozid, pemetrexed, paclitaxel, nab-paclitaxel, topotecan, gemcitabină, eribulină; numerele corespund listeivas de sânge · endoteliucelulă tumoralăADNPD-L1pumitamigcarboplatinăetopozidtopotecangemcitabinăVEGFRVEGF-A1456923784pemetrexed5paclitaxel6nab-paclitaxel9eribulină

Medicamentele din schemă

  1. pumitamig blochează PD-L1 pe celula tumorală și neutralizează VEGF-A solubil: vezi „Mecanismul, pas cu pas”, mai sus 1.
  2. Carboplatina formează punți între catenele ADN-ului 66. Se dă cu pumitamig și etopozid în ROSETTA Lung-01 și în studiul global de fază 2 în cancerul pulmonar cu celule mici 18,33. În ROSETTA Lung-02 se dă cu pemetrexed sau cu paclitaxel 17.
  3. Efectul principal al etopozidului pare să fie producerea de rupturi ale ADN-ului, prin 67. Se dă cu pumitamig și o platină în prima linie în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins 6,18.
  4. Pemetrexed este un care inhibă enzimele sintezei de nucleotide, între care 68. Se dă cu pumitamig și o platină în mezoteliomul malign și în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos 16,17.
  5. Paclitaxel stabilizează și împiedică reorganizarea lor, necesară mitozei 69. Se dă cu pumitamig în linia a doua în cancerul pulmonar cu celule mici 6. În ROSETTA Lung-02, se dă cu carboplatină în histologia scuamoasă 17.
  6. Forma nab-paclitaxel este paclitaxel legat de albumină, care stabilizează microtubulii 70. Se dă cu pumitamig în cancerul mamar , în studiul din China și în studiul global de fază 2 13,15.
  7. Topotecanul se leagă de complexul –ADN și duce la rupturi ale ADN-ului 71. Se dă cu pumitamig în cohortele cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat din studiul global de fază 2 33.
  8. Gemcitabina blochează sinteza ADN 72. Se dă cu pumitamig și carboplatină într-un braț al cohortei 2 din studiul global în cancerul mamar triplu negativ 15.
  9. Eribulina inhibă creșterea microtubulilor și blochează mitoza 73. Se dă cu pumitamig într-un braț al cohortei 2 din studiul global în cancerul mamar triplu negativ 15.

Ținta și dovezile preclinice

se leagă de receptorul de pe limfocitele T activate 7. Semnalul inhibitor limitează activarea, proliferarea și funcția efectoare a limfocitelor 7. În tumori și în infecțiile cronice, calea PD-1/PD-L1 limitează imunitatea protectoare 7. Blocarea ei stă la baza inhibitorilor 7.
-A este produs în exces în tumori 8. El determină o vascularizație anormală, care împiedică pătrunderea celulelor imune efectoare 8. Favorizează și un imunosupresor 8. Medicamentele pot și pot crește infiltrarea cu celule imune 8.
Clinic, asocierea a doi anticorpi separați a prelungit supraviețuirea în cancerul pulmonar fără celule mici nonscuamos metastatic 51. Studiul a fost IMpower150: atezolizumab (anti-PD-L1) și bevacizumab (anti-VEGF-A), cu carboplatină și paclitaxel 51. Pumitamig reunește cele două activități într-o singură moleculă (structura e în desenul de mai sus) 1,3.
Testele in vitro (pasul 6 din desen) au arătat 1:
  • în , pumitamig a inhibat semnalizarea PD-L1/PD-1 și VEGF-A/ la concentrații subnanomolare 1;
  • în , creșterea secreției de citokine a apărut și cu anti-PD-L1 de origine 1;
  • distrugerea celulelor tumorale de către limfocitele T CD8+ a fost comparabilă cu cea obținută prin blocarea PD-L1 cu atezolizumab 1.
In vivo (pasul 6 din desen) 1:
  • o (anti-PD-L1 uman și anti-VEGF-A murin) a inhibat creșterea tumorilor la șoareci care exprimă PD-L1 uman 1;
  • efectul a fost mai mare decât al blocării separate a PD-L1 sau a VEGF-A 1;
  • pumitamig a avut activitate antitumorală în modele de de melanom, carcinom pulmonar, carcinom de colon și carcinom mamar 1.
Aceste date sunt preclinice. Provin dintr-un rezumat de congres al producătorului, nepublicat ca articol integral 1.
Bispecificii anti-PD-1 × anti-VEGF-A, de exemplu ivonescimab, leagă PD-1 de pe limfocitele T 4,5. Pumitamig leagă PD-L1, care este adesea crescut pe celulele tumorale și pe celulele imune din tumoră 20. Producătorul descrie scopul ca pe o „co-localizare” a efectului imunostimulator și a celui antiangiogenic în tumoră 15,17,20. Autorii unei recenzii consideră că legarea de PD-L1 ar putea reduce expunerea sistemică 4,5. Ipoteza nu este dovedită clinic 4,5.

Profilul de siguranță cunoscut

evenimente adverse în monoterapie, efecte legate de inhibarea vegf-a, evenimente adverse imun-mediate și altele; frecvențe și conduită.

Cât de des apar efectele adverse principale

Procentul pacienților cu efectul respectiv, în contextul scris deasupra fiecărui grup. Frecvențele din contexte diferite nu se compară între ele.

Monoterapie, faza Ib/IIa (China, 263 de pacienți), efecte legate de tratament10

  • Proteinurie17,5%
  • Hipertrigliceridemie11,4%
  • Creșterea AST9,9%
  • Creșterea ALT9,5%
  • Hipoalbuminemie8,7%
  • Creșterea GGT6,8%

Cu nab-paclitaxel, cancer mamar triplu negativ, prima linie (China, 42 de paciente)14

  • Proteinurie64,3% · majoritatea de grad 1–2
  • Hipertensiune arterială23,8% · majoritatea de grad 1–2
  • Evenimente imun-mediate31,0% · grad 3–4: 9,5%

Cu pemetrexed și platină, mezoteliom (China, 31 de pacienți), efecte legate de tratament16

  • Scăderea neutrofilelor87,1%
  • Scăderea leucocitelor83,9%
  • Proteinurie77,4%
  • Anemie74,2%
  • Scăderea trombocitelor61,3%
  • Greață51,6%
  • Evenimente imun-mediate16,1% · grad 3–4: 3,2%

ROSETTA Lung-02, partea de fază 2, cu chimioterapie (43 de pacienți)17

  • Sângerări16,3% · un singur eveniment de grad 3
  • Evenimente imun-mediate14,0% · grad ≥ 3: 2,3%

Apăsați pe o reacție adversă ca să vedeți frecvența, gradele și măsurile descrise în studii.

Evenimente adverse în monoterapie
  • În studiul de fază Ib/IIa (263 de pacienți), cele mai frecvente evenimente legate de tratament au fost (17,5%) și hipertrigliceridemia (11,4%).
  • Au urmat creșterea AST (9,9%), creșterea ALT (9,5%), (8,7%) și creșterea GGT (6,8%).10
Efecte legate de inhibarea VEGF-A
  • În cancerul mamar , cu nab-paclitaxel, cele mai frecvente efecte de acest tip au fost hipertensiunea arterială (23,8%) și proteinuria (64,3%). Majoritatea au fost de grad 1–2.
  • Epistaxisul s-a numărat printre efectele cu frecvență ≥ 30% în aceeași asociere.
  • Sângerările din ROSETTA Lung-02 sunt în cardul studiului.14,17
Evenimente adverse imun-mediate
  • În : 37,7% în cancerul pulmonar și 57,5% în cancerul de col uterin și ovarian, de grad ≥ 3 la 8%.
  • În asociere cu chimioterapia, frecvența a variat între 14,0% și 42% (cifrele sunt în cardurile studiilor).
  • Cele mai frecvente au fost hipertiroidismul, hipotiroidismul și erupția cutanată.11,12,17,14,4
Toxicitatea asocierii cu chimioterapia
  • Frecvența evenimentelor de grad ≥ 3 a variat după regim (cifrele sunt în cardurile studiilor). Procentele provin din analize separate și nu se compară direct.
  • Predomină efectele hematologice: , , anemia și trombocitopenia.
  • În prima linie în cancerul pulmonar cu celule mici, o recenzie redă scăderea la 90% și anemia la 80%. Tabelul ei nu precizează clar gradele.
  • În mezoteliom, cu pemetrexed și platină, cele mai frecvente au fost scăderea neutrofilelor (87,1%), scăderea leucocitelor (83,9%), proteinuria (77,4%) și anemia (74,2%).
  • Au urmat scăderea trombocitelor (61,3%) și greața (51,6%).4,6,16
Întreruperi și decese
  • Întreruperea din cauza efectelor adverse a variat de la 4,7% (din cauza pumitamig, în ROSETTA Lung-02) la 14,9% (monoterapie, col uterin și ovar).
  • Decese legate de tratament au fost raportate în două studii (detalii în cardurile lor). Primul este studiul cu paclitaxel din linia a doua în cancerul pulmonar cu celule mici. Al doilea este studiul cu chimioterapie în cancerul pulmonar cu mutații .
  • Rezumatele din monoterapie, din cancerul mamar triplu negativ și din mezoteliom nu raportează decese legate de tratament.17,12,2,6,10,14,15,16
Asocierea cu conjugate anticorp–medicament
  • Cu conjugatul anti- BNT325/DB-1305, la 8 pacienți, nu au apărut la primii 6.
  • a apărut la 6 pacienți (grad 3 la 2). A dus la reducerea dozei de conjugat la 3 pacienți.22

Autorizări de punere pe piață

Fără autorizare de punere pe piață.

La data verificării (18.10.2026) nu am găsit nicio autorizare de punere pe piață pentru acest medicament. Accesul are loc de regulă prin studii clinice. În anumite situații pot exista programe de acces compasional sau alte mecanisme autorizate; disponibilitatea și condițiile se verifică individual cu medicul și autoritățile competente.

Cum a ajuns aici: etapele dezvoltării

18 etape, 2021–2026.
  1. 2021
    1. 03.2021Începe în China studiul de fază Ib/IIa cu pumitamig (PM8002) în , la pacienți cu tumori solide avansate (NCT05918445).30
  2. 2022
    1. 11.2022Primele date clinice preliminare sunt prezentate la SITC 2022 (rezumatul 725). Le citează rezumatele ASCO 2024 ale aceluiași studiu.11,12
  3. 2023
    1. 06.2023Datele de fază Ib/IIa la 263 de pacienți sunt prezentate la ASCO 2023.10,55
    2. 11.2023Se încheie acordul de licență prin care BioNTech primește drepturile globale, cu excepția Chinei Mari.28,2
  4. 2024
    1. 06.2024Începe în China studiul de fază 3 cu pumitamig sau plus nab-paclitaxel, în prima linie în cancerul mamar (NCT06419621). Tot atunci începe asocierea cu conjugatul anti- BNT325/DB-1305 (NCT05438329).37,28
    2. 08.2024Încep studiile globale de fază 2, după registre. Studiul în cancerul pulmonar cu celule mici (NCT06449209) începe la 05.08.2024. Studiul în cancerul mamar triplu negativ (NCT06449222) începe la 26.08.2024.33,34
    3. 11.2024BioNTech anunță acordul de preluare a Biotheus (13.11.2024). Începe în China studiul de fază 3 în linia a doua în cancerul pulmonar cu celule mici (NCT06616532).28,38
    4. 12.2024Sunt înregistrate studiile globale ROSETTA Lung-01 (fază 3) și ROSETTA Lung-02 (fază 2/3). ROSETTA Lung-02 începe la 07.01.2025, iar ROSETTA Lung-01 la 03.02.2025.35,36
  5. 2025
    1. 01.2025Se încheie preluarea Biotheus (31.01.2025): BioNTech obține drepturile globale complete. BioNTech anunță finalizarea la 03.02.2025.2,53
    2. 06.2025BioNTech și Bristol Myers Squibb anunță colaborarea globală pentru dezvoltarea și comercializarea comună. Acordul prevede o plată inițială de 1,5 miliarde USD și 2 miliarde USD plăți de aniversare până în 2028. Se adaugă până la 7,6 miliarde USD, condiționate de atingerea unor etape.29,54
    3. FDA acordă pumitamig desemnarea de în cancerul pulmonar cu celule mici. Baza FDA are o înregistrare BioNTech din 22.06.2025 care corespunde descrierii moleculei. Desemnarea nu este o autorizație.63,64
    4. 09.2025Primele date globale de fază 2 în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins (optimizarea dozei) sunt prezentate la WCLC 2025.26,27,64
    5. 10.2025Începe studiul global de fază 3 ROSETTA Breast-01 (NCT07173751), în cancerul mamar triplu negativ negativ.39,20
    6. 12.2025Începe studiul de fază 2/3 ROSETTA CRC-203 (NCT07221357), față de bevacizumab plus chimioterapie în cancerul colorectal metastatic.41
  6. 2026
    1. 03.2026Încep studiile ROSETTA Lung-201, ROSETTA Lung-202, ROSETTA Gastric-204 și ROSETTA RCC-208.44,45,40,42
    2. 05.2026Datele părții de fază 2 din ROSETTA Lung-02 sunt prezentate la ASCO 2026.17,65
    3. 09.2026Începe studiul de fază 2 NCT07680764, cu imzokitug adăugat la pumitamig și chimioterapie.56
    4. 11.2026Data estimată de începere a studiului de fază 2 ROSETTA Lung-220 (NCT07871214), în cancerul pulmonar fără celule mici rezecabil, stadiile IIA–IIIB.46

Studii publicate

9 studii.

Fiecare card este un studiu publicat: faza, publicația și rezultatul principal. Apăsați pe card ca să vedeți ce au vrut să afle autorii, cum au lucrat, toate rezultatele și concluzia.

Rezultatele sunt redate exact cum au fost publicate. Ele descriu grupuri de pacienți și nu arată cum ar răspunde un anumit pacient.

Studii fără grup de control

Punctul arată procentul pacienților cu răspuns obiectiv (tumora s-a micșorat semnificativ sau a dispărut), iar linia, intervalul de încredere de 95%. Fără grup de control, aceste rezultate nu arată cât adaugă medicamentul față de alt tratament.

PM8002, fază Ib/IIa în monoterapie (China)

Faza Ib/IIaGuo Y et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):2536 (rezumat ASCO 2023)Rata de răspuns obiectiv, toate tumorile15,2% (32/211)

ClinicalTrials.gov · NCT05918445 ↗Guo Y et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):2536 (rezumat ASCO 2023) ↗Wu C et al. J Clin Oncol 2024;42(16 suppl):8533 (rezumat ASCO 2024, cohortele de cancer pulmonar) ↗Wu L et al. J Clin Oncol 2024;42(16 suppl):5524 (rezumat ASCO 2024, col uterin și ovar) ↗Sheng X et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S1014, rezumatul 1692P (ESMO 2024, carcinom renal) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă pumitamig în este sigur și ce activitate antitumorală are la pacienții cu tumori solide avansate, după escaladarea dozei.

Cum au lucrat

Pacienți cu tumori solide avansate, cu 0–4 linii anterioare. La din februarie 2023 erau incluși 263 de pacienți. Au urmat cohorte separate de cancer pulmonar fără celule mici, cancer de col uterin, cancer ovarian rezistent la platină și carcinom renal.

Studiu deschis, fără grup de control. Expansiunea a folosit dozele recomandate: 20 mg/kg la 2 săptămâni sau 30 mg/kg la 3 săptămâni. Răspunsul a fost evaluat la 6 săptămâni, după .

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv, cu siguranța drept criteriu secundar, în rezumatul ASCO 2023 10. Registrul include între criteriile principale și toxicitățile limitante de doză și evenimentele adverse legate de tratament 30.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv, toate tumorile15,2% (32/211)date ASCO 2023; 20 de răspunsuri confirmate; control al bolii 75,4%
Rata de răspuns obiectiv, cancer de col uterin42,2% (19/45); mediana supraviețuirii fără progresie 8,3 lunidate ASCO 2024; 52,4% la tumorile PD-L1 pozitive (CPS ≥ 1)
Rata de răspuns obiectiv, cancer ovarian rezistent la platină20,6% (7/34); mediana supraviețuirii fără progresie 5,3 lunidate ASCO 2024
Rata de răspuns obiectiv, cancer pulmonar fără celule mici netratat, PD-L1 pozitiv, fără mutații EGFR/ALK47,1% (17 pacienți evaluabili); mediana supraviețuirii fără progresie 13,6 lunidate ASCO 2024, raportate de BioNTech; o recenzie redă pentru aceeași cohortă o mediană a supraviețuirii fără progresie de 10,9 luni
Rata de răspuns obiectiv, carcinom renal cu celule clare pretratat / non-clar netratat25% (28 de pacienți) / 36,4% (22 de pacienți)date ESMO 2024, raportate de BioNTech

Ce le-a ieșit

Autorii au considerat activitatea antitumorală și profilul de siguranță suficiente pentru studiile de fază II în asociere cu chimioterapia. Studiul nu are braț de control, iar cohortele sunt mici.10,11,12,2,30,60

Siguranța

La 263 de pacienți: evenimente adverse legate de tratament la 68,8%, de grad ≥ 3 la 18,3%. Întreruperea din cauza toxicității: 13,7%. Niciun deces legat de tratament.

PM8002 + nab-paclitaxel în prima linie, cancer mamar triplu negativ (China)

Faza Ib/IIWu J et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):e13091 (rezumat ASCO 2023)Rata de răspuns obiectiv confirmat73,8%

ClinicalTrials.gov · NCT05918133 ↗Wu J et al. J Clin Oncol 2023;41(16 suppl):e13091 (rezumat ASCO 2023) ↗Wu J et al. Cancer Res 2024;84(9 Suppl):PS08-06 (rezumat SABCS 2023) ↗Wu J et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S361, rezumatul 348MO (ESMO 2024) ↗Wu J et al. Clin Cancer Res 2025;31(12 Suppl):PS3-08 (rezumat SABCS 2024) ↗

Ce au vrut să afle

Dacă asocierea pumitamig + nab-paclitaxel este sigură și ce rată de răspuns obține în prima linie la pacientele cu cancer mamar local avansat sau metastatic.

Cum au lucrat

42 de paciente cu cancer mamar triplu negativ local avansat sau metastatic, fără tratament sistemic anterior pentru boala avansată.

Studiu deschis, cu un singur braț. Pacientele au primit pumitamig 20 mg/kg la 2 săptămâni și nab-paclitaxel 100 mg/m². Chimioterapia s-a dat în zilele 1, 8 și 15 ale ciclului de 28 de zile. Răspunsul a fost evaluat de investigator la 8 săptămâni ().

Criteriul principal: Siguranța (faza Ib) și rata de răspuns obiectiv (faza II). Supraviețuirea fără progresie și supraviețuirea globală au fost criterii secundare.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat73,8%data limită 13.09.2024; control al bolii 95,2%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)13,5 luni (IC 95% 9,4–18,1)urmărire mediană 18,1 luni
Supraviețuirea globală la 12 luni80,8% (IC 95% 65,3–89,9); mediana neatinsăla 18 luni: 72,2% (IC 95% 55,2–83,7), date aproape mature
Durata mediană a răspunsului11,7 luni (IC 95% 7,2–17,3)
Răspuns confirmat după expresia PD-L1 (CPS)76,9% la CPS < 1 (13 paciente); 72,0% la CPS ≥ 1 (25 de paciente)testul E1L3N; toate cele 9 paciente cu CPS ≥ 10 au avut răspuns parțial

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate antitumorală indiferent de expresia și un profil de siguranță controlabil, fără semnale noi. Subgrupurile definite după PD-L1 sunt mici. Studiul nu are braț de control. Confirmarea se face în studiul de fază 3 NCT06419621, față de cu nab-paclitaxel 37.13,14,49,37

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament la toate pacientele, de grad 3–4 la 59,5%. Evenimente imun-mediate la 31,0% (grad 3 la 9,5%). Fără decese legate de tratament.

PM8002 + chimioterapie în prima linie, cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (China)

Faza 2Cheng Y et al. J Thorac Oncol 2025;20(3 suppl):S185, rezumatul 302P (ELCC 2025)Rata de răspuns obiectiv confirmat85,4%

ClinicalTrials.gov · NCT05844150 ↗Cheng Y et al. J Thorac Oncol 2025;20(3 suppl):S185, rezumatul 302P (ELCC 2025) ↗Liu Y et al. ESMO Open 2026;11:106740, rezumatul 426P (date actualizate) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are pumitamig adăugat la etopozid și platină în prima linie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins.

Cum au lucrat

50 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratați anterior (48 cu cel puțin o evaluare tumorală).

Studiu deschis, cu un singur braț. pumitamig 30 mg/kg i.v. + etopozid 100 mg/m² în zilele 1–3 + platină, la 3 săptămâni, 4 cicluri. A urmat cu pumitamig.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv. Siguranța este criteriu secundar în registru 31.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat85,4%IC 95% 72,2–93,9 și data limită 20.12.2024 numai în relatarea de presă medicală; control al bolii 97,9% (relatarea, o recenzie) sau 100% (alte două recenzii)
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,9 luni (IC 95% 4,3–8,2)preluată dintr-o recenzie
Supraviețuirea globală la 12 luni72,7%IC 95% 57,6–83,1 numai în relatarea de presă medicală; mediana încă imatură; urmărire mediană 14,5 luni
Durata mediană a răspunsului5,5 luni (IC 95% 3,8–6,8)preluată dintr-o recenzie

Ce le-a ieșit

Studiul nu are braț de control 31. Comparația cu atezolizumab plus chimioterapie se face în ROSETTA Lung-01 36. Rezumatul original nu a putut fi citit. Cifrele provin din recenzii și dintr-o relatare de presă medicală 4,6,24,61.23,24,4,31,6,61

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3 la 86%, mai ales hematologice. Evenimente imun-mediate la 42% (grad ≥ 3 la 10%). Întreruperile și decesele sunt raportate numai într-o relatare de presă (vezi „Ce nu am putut verifica”).

PM8002 + paclitaxel în linia a doua, cancer pulmonar cu celule mici (China)

Faza 2Cheng Y et al. Ann Oncol 2023;34(suppl 2):S1062, rezumatul 1992P (ESMO 2023)Rata de răspuns obiectiv confirmat41,5% (IC 95% 29,4–54,4)

ClinicalTrials.gov · NCT05879068 ↗Cheng Y et al. Ann Oncol 2023;34(suppl 2):S1062, rezumatul 1992P (ESMO 2023) ↗Cheng Y et al. J Thorac Oncol 2025;20(3 suppl):S201, rezumatul 332P (ELCC 2025) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate și ce siguranță are pumitamig asociat cu paclitaxel la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici care au progresat după chimioterapia de primă linie, cu sau fără imunoterapie anterioară.

Cum au lucrat

70 de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici progresat după prima linie.

Studiu deschis, cu un singur braț: pumitamig 30 mg/kg + paclitaxel 175 mg/m² la 3 săptămâni, 5 cicluri, apoi cu pumitamig.

Criteriul principal: Siguranța și rata de răspuns obiectiv (RECIST 1.1).

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat41,5% (IC 95% 29,4–54,4)urmărire mediană 17,9 luni; control al bolii 87,7%; numitorul pacienților evaluabili diferă între recenzii
Supraviețuirea fără progresie (mediană)5,5 luni (IC 95% 4,1–7,2)
Supraviețuirea globală (mediană)14,3 luni (IC 95% 10,9–19,9)

Ce le-a ieșit

Datele fazei 2 provin dintr-un studiu fără braț de control, cunoscut numai din rezumate de congres citate în recenzii 4,6,32. Studiul de fază 3 NCT06616532 compară asocierea cu chimioterapia la alegerea investigatorului 38. Criteriul principal este 38.25,52,4,6,32,38

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3 la 78,6%, mai ales scăderea neutrofilelor și a leucocitelor. Evenimente imun-mediate de grad ≥ 3 la 7,1% 4. O recenzie raportează două decese legate de tratament, prin pneumonită și hepatită imun-mediată 6.

PM8002 + chimioterapie în cancerul pulmonar cu mutații EGFR după inhibitori de tirozinkinază (China)

Faza 2Wu YL et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S804, rezumatul 1255MO (ESMO 2024)Rata de răspuns obiectiv54,7% (IC 95% 41,8–67,2)

ClinicalTrials.gov · NCT05756972 ↗Wu YL et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2):S804, rezumatul 1255MO (ESMO 2024) ↗Wu Y et al. ESMO Open 2026;11:106328, rezumatul 21P (supraviețuirea) ↗

Ce au vrut să afle

Ce activitate are pumitamig plus chimioterapie la pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici cu mutații care au progresat după inhibitorii de tirozinkinază EGFR.

Cum au lucrat

64 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici nonscuamos cu mutații EGFR, după eșecul inhibitorilor de tirozinkinază EGFR.

Studiu deschis, fără braț de control, cu pumitamig în asociere cu chimioterapie.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv. Siguranța este criteriu secundar în registru 47.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv54,7% (IC 95% 41,8–67,2)data limită 12.04.2024, după o recenzie; control al bolii 95,3%; raportul BioNTech (ESMO 2024) redă 60,9% / confirmat 57,8%
Rata de răspuns după PD-L1 TPS35,7% la TPS < 1%; 56,5% la TPS 1–49%; 92,3% la TPS ≥ 50%după aceeași recenzie; raportul BioNTech redă 46,4% la TPS < 1% (28), 60,9% la TPS 1–49% (23) și 92,3% la TPS ≥ 50% (13)

Ce le-a ieșit

Recenziile raportează răspunsuri la toate nivelurile de expresie , mai frecvente la expresia ridicată 5,59. Cifrele diferă de cele din raportul BioNTech 2. Rezumatul original nu a putut fi citit 50. Datele de supraviețuire (ESMO Asia 2025 / ESMO Open 2026, rezumatul 21P) nu au fost accesibile.2,50,4,47,59,5

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3 la 54,7%, la data limită 12.04.2024 59. Raportul BioNTech redă 60,9%, 9 întreruperi ale tratamentului și un deces legat de tratament 2.

PM8002 + chimioterapie în prima linie, mezoteliom malign (China)

Faza 2Cheng Y et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8511 (rezumat ASCO 2025)Rata de răspuns obiectiv confirmat, mezoteliom pleural43,5%

ClinicalTrials.gov · NCT05918107 ↗Cheng Y et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):8511 (rezumat ASCO 2025) ↗

Ce au vrut să afle

Ce eficacitate și ce siguranță are pumitamig adăugat la pemetrexed și platină în prima linie la pacienții cu mezoteliom malign nerezecabil.

Cum au lucrat

31 de pacienți netratați cu chimioterapie: 23 cu mezoteliom pleural și 8 cu mezoteliom peritoneal. Dintre ei, 83,9% aveau boală metastatică.

Studiu multicentric cu un singur braț. pumitamig 30 mg/kg i.v. la 3 săptămâni + 4–6 cicluri de pemetrexed și platină. A urmat cu pumitamig.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv (mRECIST 1.1 pentru mezoteliomul pleural, RECIST 1.1 pentru cel peritoneal) și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat, mezoteliom pleural43,5%data limită 20.12.2024; control al bolii 87,0%
Supraviețuirea fără progresie (mediană), mezoteliom pleural11,8 luni
Supraviețuirea globală la 12 luni, mezoteliom pleural82,6% (IC 95% 60,1–93,1)mediana neatinsă
Rata de răspuns obiectiv confirmat, mezoteliom peritoneal75,0% (6/8)

Ce le-a ieșit

Autorii consideră că eficacitatea, inclusiv în histologia epitelioidă, susține continuarea evaluării. Evenimentele adverse au corespuns regimului. Studiul este mic și fără braț de control.16,48

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament la toți pacienții, de grad 3–4 la 93,5%. Evenimente imun-mediate la 16,1% (grad 3–4 la 3,2%). 6 pacienți au întrerupt tratamentul. Fără decese legate de tratament.

BNT327-01, studiu global de fază 2 în cancerul pulmonar cu celule mici

Faza 2Heymach JV et al. J Thorac Oncol 2025;20(10 suppl):S38–S39, rezumatul OA13.02 (WCLC 2025)Rata de răspuns obiectiv confirmat (cohorta 1)76,3%

ClinicalTrials.gov · NCT06449209 ↗Heymach JV et al. J Thorac Oncol 2025;20(10 suppl):S38–S39, rezumatul OA13.02 (WCLC 2025) ↗Heymach JV et al. J Thorac Oncol 2026;21(5):103854, rezumatul PP01.120 ↗

Ce au vrut să afle

Ce doză de pumitamig trebuie folosită în fază 3 și dacă rezultatele din China se reproduc într-o populație globală de pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratați anterior.

Cum au lucrat

Cohorta 1: pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins, netratați (38 evaluabili pentru eficacitate). Cohortele 2 și 3: pacienți recidivați. Centrele sunt în SUA, Turcia, Australia, Coreea de Sud și Regatul Unit.

Studiu randomizat, deschis, cu grupuri paralele, cu două niveluri de doză de pumitamig. În cohorta 1, pumitamig se dă cu carboplatină și etopozid. În cohortele 2 și 3, se dă cu paclitaxel sau topotecan.

Criteriul principal: Siguranța, rata de răspuns obiectiv, cea mai bună modificare procentuală a mărimii tumorii și proporția cu micșorare tumorală precoce.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv confirmat (cohorta 1)76,3%analiză intermediară, WCLC 2025; control al bolii 100%
Supraviețuirea fără progresie (mediană)6,8 luni; 6,3–7 luni între cele două dozesupraviețuirea globală imatură
Micșorarea tumoralămedie 56,7%; micșorare precoce la 89,5%date dintr-o relatare de presă medicală

Ce le-a ieșit

Companiile anunță că datele intermediare au confirmat alegerea dozei pentru ROSETTA Lung-01, fără să precizeze doza 64. Rezumatul original nu a putut fi citit. Cifrele provin dintr-o recenzie și dintr-o relatare de presă medicală 6,27.26,6,27,33,64

Siguranța

Companiile descriu un profil de siguranță controlabil, fără semnale noi 64. Cifrele de siguranță nu sunt într-o sursă evaluată colegial (vezi „Ce nu am putut verifica”).

BNT327-02, studiu global de fază 2 în cancerul mamar triplu negativ

Faza 2Schmid P et al. Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):PS1-13-25 (rezumat SABCS 2025)Rata de răspuns obiectiv neconfirmat / confirmat (cohorta 1)69,2% / 56,4% (39 de paciente evaluabile)

ClinicalTrials.gov · NCT06449222 ↗Schmid P et al. Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):PS1-13-25 (rezumat SABCS 2025) ↗

Ce au vrut să afle

Ce siguranță și ce activitate are pumitamig cu diferite chimioterapii, la două doze, la pacientele cu cancer mamar local avansat sau metastatic, în prima linie și în liniile următoare.

Cum au lucrat

69 de paciente cu cancer mamar triplu negativ local avansat sau metastatic. Cohorta 1 a avut 40 de paciente, jumătate în prima linie, iar cohorta 2 a avut 29 de paciente.

Studiu randomizat, deschis, multicohortă. Cohorta 1: pumitamig 15 sau 20 mg/kg la 2 săptămâni + nab-paclitaxel. Cohorta 2: 1400 mg la 2 săptămâni + paclitaxel. Alte două brațe primesc 2000 mg la 3 săptămâni, cu gemcitabină și carboplatină sau cu eribulină.

Criteriul principal: Rata de răspuns obiectiv (investigator, RECIST 1.1), cea mai bună modificare a mărimii tumorii, micșorarea precoce și siguranța.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv neconfirmat / confirmat (cohorta 1)69,2% / 56,4% (39 de paciente evaluabile)data limită 13.08.2025; control al bolii 92,3%
Răspuns după doză (cohorta 1)15 mg/kg: 63,2% (confirmat 47,4%); 20 mg/kg: 75,0% (confirmat 65,0%)
Răspuns după PD-L1 (CPS, test 22C3)70,6% la CPS ≥ 10 (17); 64,7% la CPS < 10 (17)răspuns neconfirmat
Răspuns neconfirmat (cohorta 2)64,7% (17 paciente evaluabile)brațe mici, date preliminare

Ce le-a ieșit

Autorii raportează activitate independentă de nivelul și o siguranță controlabilă, fără semnale noi. Subgrupurile CPS au câte 17 paciente. Datele sunt preliminare, fără și fără supraviețuire. Ele susțin studiul de fază 3 ROSETTA Breast-01.15,34

Siguranța

Evenimente adverse de grad ≥ 3 la 45,0% (cohorta 1) și la 31,0% (cohorta 2). Au fost legate de pumitamig la 27,5%, respectiv 13,8%. O pacientă a întrerupt tratamentul. Fără decese legate de tratament.

ROSETTA Lung-02, partea de fază 2 (optimizarea dozei)

Faza 2 (parte a unui studiu de fază 2/3)Peters S et al. J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):8513 (rezumat ASCO 2026)Rata de răspuns obiectiv (pacienții evaluabili pentru răspuns)70,0% (28/40); confirmat 52,5% (21/40)

ClinicalTrials.gov · NCT06712316 ↗Peters S et al. J Clin Oncol 2026;44(16 suppl):8513 (rezumat ASCO 2026) ↗Peters S et al. J Clin Oncol 2025;43(16 suppl):TPS8670 (designul studiului) ↗

Ce au vrut să afle

Care dintre cele două doze de pumitamig (1400 sau 2000 mg) asociate chimioterapiei trebuie dusă în faza 3 în prima linie în cancer pulmonar fără celule mici, indiferent de expresia .

Cum au lucrat

44 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici avansat, netratați, fără alterații genomice acționabile. 23 aveau histologie nonscuamoasă, iar 21 histologie scuamoasă.

Randomizare 1:1 la pumitamig 1400 mg sau 2000 mg + chimioterapie după histologie, la 3 săptămâni. Chimioterapia a fost carboplatină + pemetrexed sau carboplatină + paclitaxel. Partea de fază 3 compară doza aleasă cu pembrolizumab plus chimioterapie.

Criteriul principal: Siguranța, rata de răspuns obiectiv și cea mai bună modificare procentuală a mărimii tumorii.

Rezultatele principale

Rata de răspuns obiectiv (pacienții evaluabili pentru răspuns)70,0% (28/40); confirmat 52,5% (21/40)data limită 21.11.2025; 5 răspunsuri în curs de confirmare; control al bolii 100%
Rata de răspuns, histologie nonscuamoasă72,7% la 1400 mg (8/11); 60,0% la 2000 mg (6/10)
Rata de răspuns, histologie scuamoasă81,8% la 1400 mg (9/11); 62,5% la 2000 mg (5/8)
Modificarea mediană a volumului tumoral−38,2%durata răspunsului imatură

Ce le-a ieșit

Autorii consideră eficacitatea dozei mai mici (1400 mg) suficientă pentru comparația cu pembrolizumab plus chimioterapie din partea de fază 3. Grupurile sunt mici, iar datele de durată lipsesc.17,19,35

Siguranța

Evenimente adverse legate de tratament de grad ≥ 3 la 44,2% (legate de pumitamig la 18,6%). Evenimente imun-mediate la 14,0% (grad ≥ 3 la 2,3%). Sângerări la 16,3%, una de grad 3. Întrerupere din cauza pumitamig la 4,7%.

Administrare și farmacologie

administrare, escaladarea dozei, doze recomandate pentru fază II, doze fixe în studiile globale, alegerea dozei pentru fază 3, durata tratamentului, ajustarea dozei.
administrarePerfuzie intravenoasă, la 2 sau la 3 săptămâni.10,15,19,30
escaladarea dozei (faza I, China)
  • Doze de la 1 la 45 mg/kg.
  • Nu au apărut , iar nu a fost atinsă.10
doze recomandate pentru fază II (China)
  • 20 mg/kg la 2 săptămâni sau 30 mg/kg la 3 săptămâni, în .
  • În asocieri: 20 mg/kg la 2 săptămâni cu nab-paclitaxel și 30 mg/kg la 3 săptămâni cu chimioterapie pe bază de platină sau cu paclitaxel.10,13,16,24
doze fixe în studiile globale
  • Două niveluri comparate în fază 2: 1400 mg și 2000 mg i.v. la 3 săptămâni, cu chimioterapie.
  • În cancerul mamar , 1400 mg la 2 săptămâni și 2000 mg la 3 săptămâni sunt descrise ca echivalentul dozei de 20 mg/kg.18,19,15
alegerea dozei pentru fază 3
  • În ROSETTA Lung-02, doza mai mică (1400 mg) cu chimioterapie este cea evaluată față de pembrolizumab plus chimioterapie în partea de fază 3.
  • În ROSETTA Lung-01, unul dintre cele două brațe cu pumitamig (1400 sau 2000 mg) urma să fie închis după stabilirea dozei optime.
  • Companiile anunță că datele de fază 2 au confirmat alegerea dozei pentru ROSETTA Lung-01, fără să precizeze doza.17,18,64
durata tratamentului
  • Până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.
  • În ROSETTA Lung-01, durează cel mult 2 ani.18,10
ajustarea dozeiÎn studiul cu nab-paclitaxel, doza de chimioterapie s-a redus în funcție de toxicitate, iar doza de pumitamig a rămas constantă, calculată după greutate.13

Ce nu am putut verifica

10 elemente, căutate din nou o dată pe lună.

Pentru elementele de mai jos nu am găsit încă surse publicate. Le căutăm din nou o dată pe lună și completăm fișa când apar.

  • Un articol integral, cu evaluare editorială, cu rezultatele unui studiu clinic cu pumitamig. La 18.10.2026, PubMed și Europe PMC nu au un articol clinic original integral cu rezultate pentru pumitamig. Toate rezultatele clinice sunt rezumate de congres, citate și în recenzii 4,6,55,59,60,61. Mecanismul preclinic este descris numai în rezumatul AACR 2025 1. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Textul unor rezumate publicate de Elsevier. Sunt 1992P (ESMO 2023), 302P și 332P (ELCC 2025), 1255MO, 348MO și 1692P (ESMO 2024). Mai sunt OA13.02 (WCLC 2025) și 21P, 69P, 426P și 426RO (ESMO Open 2026). Europe PMC, PubMed și Crossref nu au textul acestor rezumate. Paginile revistelor nu au fost accesate (acces restricționat al cabinetului). Cifrele din fișă provin din raportul anual BioNTech, din recenzii sau din relatări de presă medicală. Recenziile au uneori valori diferite 4,6,59,61. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Cifrele exacte din trei analize clinice. Primele două sunt studiul în cancerul pulmonar cu mutații EGFR (NCT05756972) și studiul de linia a doua în cancerul pulmonar cu celule mici (NCT05879068). A treia este cohorta de cancer pulmonar netratat din studiul de monoterapie. Pentru studiul EGFR, o recenzie (data limită 12.04.2024, 64 de pacienți) redă răspuns 54,7% și evenimente de grad ≥ 3 la 54,7% 59. Raportul BioNTech redă răspuns 60,9% și evenimente de grad ≥ 3 la 60,9% 2. Pentru al doilea studiu, două recenzii dau numere diferite de pacienți evaluabili: 29/70 față de un interval de încredere compatibil cu circa 65 4,6. Pentru cohorta netratată, mediana supraviețuirii fără progresie este 13,6 luni în raportul BioNTech și 10,9 luni într-o recenzie 2,60. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele de siguranță și unele intervale de încredere din studiul de primă linie în cancerul pulmonar cu celule mici din China (NCT05844150). Rezumatul 302P nu a fost accesibil. O relatare de presă medicală redă hipertensiune la 26%, proteinurie la 16% și hemoragii la 6%, toate de grad 1–3 24. Aceeași relatare redă întreruperea la 6%, absența deceselor legate de tratament și intervalele de încredere ale răspunsului și ale supraviețuirii la 12 luni 24. O relatare de presă nu susține singură aceste cifre. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Datele de siguranță din studiul global de fază 2 în cancerul pulmonar cu celule mici (NCT06449209). O relatare de presă medicală redă o rată de întrerupere de 14% 27. Aceeași relatare descrie un profil concordant cu cel cunoscut al chimioterapiei și al inhibitorilor PD-L1/VEGF 27. Rezumatul OA13.02 nu a fost accesibil 26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Farmacocinetica la om: timpul de înjumătățire, clearance-ul, ocuparea țintelor și imunogenitatea (anticorpii antimedicament). Nu am identificat valori publice verificabile. Registrele prevăd evaluări farmacocinetice și de imunogenitate, dar nu au rezultate depuse 30,33,34,35,47. Justificarea dozelor fixe de 1400 și 2000 mg nu este disponibilă. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Structura detaliată a moleculei: originea anticorpului anti-VEGF-A, secvența și lungimea linkerului, confirmarea mutațiilor Fc. Mutațiile L234A/L235A apar într-o singură recenzie 3. O înregistrare FDA pentru un bispecific BioNTech anti-VEGF-A/PD-L1 descrie un schelet derivat din bevacizumab și linkerul (G4S)2G, de 11 aminoacizi 63. Înregistrarea nu numește pumitamig, deci detaliile nu intră încă în „Structură” 63,64. Descrierea oficială din lista OMS a denumirilor comune internaționale (INN) nu a fost găsită la căutare. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Doza păstrată în ROSETTA Lung-01 și cifrele pe doze din studiul global de fază 2 în cancerul pulmonar cu celule mici. Comunicatul BioNTech/BMS de la WCLC 2025 confirmă alegerea dozei, dar nu o precizează 64. Registrul numește doza din a doua etapă fără valoare în mg 36. Rezumatul OA13.02 nu a fost accesibil, iar relatările de presă găsite sunt incomplete 26. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Alte desemnări de reglementare (terapie inovatoare FDA, PRIME EMA, NMPA) și un plan de investigație pediatrică EMA. Nu le-am găsit în sursele oficiale consultate 62. Lipsa din liste nu dovedește absența lor. Desemnarea de medicament orfan FDA, menționată mai întâi într-o relatare de presă medicală, este confirmată de companii (vezi „Dezvoltare”) 64. Ultima căutare: 18.10.2026.
  • Rezultatele studiilor de fază 3 și o autorizație de punere pe piață. Nu am identificat rezultate de fază 3 în sursele consultate la 18.10.2026. Registrele estimează finalizarea criteriului principal între 2027 și 2031 35,36,37,38,39,40,41,44,45. Nu am identificat o autorizație FDA sau EMA 57,58. Statutul NMPA nu a fost verificat. Ultima căutare: 18.10.2026.

Informațiile au fost verificate la 18.10.2026. Fișa a fost făcută cu ajutorul inteligenței artificiale, după sursele de mai jos, și poate conține greșeli.

Termeni explicați

75 de termeni, în ordine alfabetică.

Termenii subliniați punctat din fișă se explică la atingere. Aici sunt toți, în ordinea alfabetică. Definițiile sunt generale, nu despre acest medicament.

afinitate
Puterea cu care un anticorp se leagă de ținta lui. O afinitate mare înseamnă o legătură strânsă și stabilă.
ALK (kinaza limfomului anaplazic)
Receptor tirozin-kinazic. În unele cancere pulmonare, gena ALK se rearanjează și produce o proteină de fuziune activă permanent, care stimulează creșterea celulei tumorale.
angiogeneză
Formarea de vase de sânge noi din vasele existente; tumorile o folosesc pentru aportul de oxigen și de nutrienți.
anticorp bispecific
Anticorp construit să recunoască două ținte diferite, cu brațe de legare diferite.
anticorp bivalent
Anticorp cu două brațe care leagă aceeași țintă. Un anticorp bivalent poate lega două molecule de pe celulă în același timp.
anticorp cu un singur domeniu (VHH)
Fragment de legare format dintr-un singur domeniu variabil de lanț greu, după modelul anticorpilor de cămilide (nanocorp); este mic și stabil.
anticorp umanizat
Anticorp obținut de la animal (de obicei șoarece) la care se înlocuiește cea mai mare parte a structurii cu secvențe umane, ca să fie mai bine tolerat.
anticorp-surogat
Variantă a unui anticorp adaptată să recunoască ținta animalului de laborator, folosită când molecula umană nu leagă ținta murină.
anticorpi antimedicament
Anticorpi pe care organismul pacientului îi produce împotriva unui medicament biologic; pot scădea expunerea la medicament.
antifolat
Medicament care împiedică celula să folosească acidul folic, deci să producă nucleotidele necesare ADN-ului.
B7-H3 (CD276)
Proteină din familia B7, exprimată pe multe tumori, cu rol considerat în principal inhibitor asupra limfocitelor T.
cancer mamar triplu negativ
Cancer mamar fără receptori de estrogen și de progesteron și fără supraexpresie sau amplificare HER2.
capătul C-terminal
Capătul unui lanț de aminoacizi care se termină cu gruparea carboxil; la un anticorp, un domeniu fuzionat aici se adaugă la capătul lanțului greu.
clearance
Volumul de sânge din care organismul elimină complet medicamentul în unitatea de timp. Arată cât de repede se elimină medicamentul.
conjugat anticorp–medicament (ADC)
Medicament format dintr-un anticorp care recunoaște o țintă de pe celula tumorală, legat chimic de un medicament citotoxic (încărcătura), pe care îl duce direct la celulă.
control al bolii
Procentul pacienților la care boala s-a redus sau a rămas stabilă la evaluarea imagistică.
data limită a analizei
Ziua până la care datele unui studiu au fost incluse într-o analiză; evenimentele de după ea nu sunt numărate.
desemnarea Breakthrough Therapy
Statut acordat de FDA unui medicament experimental cu date preliminare de beneficiu important; grăbește dezvoltarea, dar nu este o autorizare de punere pe piață.
doză maximă tolerată
Cea mai mare doză la care efectele adverse rămân acceptabile într-un studiu de fază 1 cu creșterea dozei.
durata răspunsului
Timpul de la primul răspuns tumoral până la progresia bolii sau deces, la pacienții care au răspuns.
EGFR
Receptorul factorului de creștere epidermal: receptor tirozin-kinazic de pe membrana celulei, care transmite semnale de proliferare și supraviețuire.
eveniment advers imun-mediat
Efect advers produs de activarea sistemului imun împotriva unui organ sănătos (de exemplu tiroidita, hepatita, colita).
Fc „silențios”
Porțiune Fc modificată prin mutații ca să lege slab sau deloc receptorii Fcγ și complementul, deci cu funcții efectoare reduse sau absente.
fragment Fab
Brațul de legare al unui anticorp, format dintr-un lanț ușor și o parte a lanțului greu; recunoaște antigenul.
funcții efectoare (Fc)
Acțiunile declanșate de porțiunea Fc a unui anticorp (ADCC, fagocitoză, activarea complementului), prin care celula legată poate fi distrusă.
hipoalbuminemie
Concentrație scăzută a albuminei în sânge; poate favoriza edemele.
IC 95%
Intervalul de încredere de 95%: domeniul în care se află, foarte probabil, valoarea reală. La un raport de risc, un interval care nu include 1 arată o diferență semnificativă statistic.
IFNγ (interferon gamma)
Citokină eliberată mai ales de limfocitele T și de celulele NK activate; creșterea ei în sânge este un semn că limfocitele T au fost activate.
IgG1
Subclasă de imunoglobulină G care leagă bine receptorii Fcγ activatori și complementul; este izotipul multor anticorpi terapeutici.
inducție și întreținere
Inducția este faza inițială a tratamentului, cu doze mai mari sau mai dese, care urmărește să obțină răspunsul. Întreținerea este faza următoare, care păstrează răspunsul obținut.
inhibitori ai punctelor de control imun
Medicamente care blochează receptorii inhibitori ai limfocitelor T (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3) sau liganzii lor și ridică frâna răspunsului imun.
interferometrie de biostrat
Metodă optică de laborator care măsoară în timp real legarea dintre două molecule și tăria acestei legări.
interleukină 2 (IL-2)
Proteină de semnalizare produsă de limfocitele T activate. Stimulează înmulțirea limfocitelor T. Scăderea ei arată că limfocitele T sunt mai puțin activate.
leucopenie
Scădere a numărului de globule albe din sânge, cu risc crescut de infecții.
linker
Legătura chimică dintre anticorp și încărcătură. Un linker clivabil se rupe în celulă, de exemplu sub acțiunea enzimelor din lizozom, și eliberează încărcătura.
medicament orfan
Statut acordat unui medicament pentru o boală rară, care îi aduce sprijin de reglementare și o perioadă de exclusivitate pe piață.
microambient tumoral
Mediul din jurul celulelor tumorale: vase de sânge, celule imune, fibroblaști și moleculele solubile pe care le secretă.
microtubuli
Filamente formate din tubulină, din care se construiește fusul de diviziune. Medicamentele care îi perturbă opresc celula în mitoză.
micșorare tumorală precoce
Proporția pacienților la care tumora scade peste un prag definit în protocol încă de la prima evaluare imagistică.
model murin singeneic (de exemplu CT26)
Tumoră de șoarece implantată la șoareci din aceeași linie genetică, cu sistem imun normal; permite studiul efectului imunoterapiei.
monoterapie
Tratament cu un singur medicament, fără alt medicament asociat pentru aceeași boală.
mRECIST
Variantă modificată a criteriilor RECIST, adaptată bolii măsurate. În mezoteliomul pleural, tumora se măsoară ca grosime a pleurei. În carcinomul hepatocelular, se măsoară numai partea viabilă a tumorii.
mutațiile LALA
Două înlocuiri leucină → alanină în porțiunea Fc a unui anticorp IgG1, care reduc sau anulează legarea de receptorii Fcγ și de complement.
neoadjuvant
Tratament dat înainte de operație, ca să micșoreze tumora.
neutrofil
Celulă albă din sânge, prima care ajunge la locul unei infecții sau al unei inflamații.
neutropenie
Scădere a numărului de neutrofile din sânge, cu risc crescut de infecții.
normalizarea vaselor tumorale
Efectul urmărit al tratamentelor antiangiogenice: vasele tumorale devin mai ordonate și mai puțin permeabile, iar perfuzia și pătrunderea celulelor imune se pot îmbunătăți.
PD-1
Receptor de pe limfocitele T care le frânează activitatea când se leagă de PD-L1 sau PD-L2.
PD-L1
Proteină de pe celulele tumorale sau imune care se leagă de PD-1 și frânează limfocitele T.
PD-L1 CPS
Scor pozitiv combinat: numărul celulelor tumorale și imune colorate pentru PD-L1, raportat la 100 de celule tumorale viabile.
PD-L1 TPS
Procentul celulelor tumorale viabile cu colorare membranară pentru PD-L1.
placebo
Preparat fără substanță activă, dat ca termen de comparație în studiile controlate.
plan de investigație pediatrică (PIP)
Plan aprobat de EMA care stabilește ce studii la copii trebuie făcute pentru un medicament nou; nu este o autorizație de punere pe piață.
pneumonită
Inflamație a țesutului pulmonar fără infecție, produsă uneori de medicamente. Poate da tuse, dispnee și scăderea oxigenării.
preclinic
Din studii de laborator sau pe animale, înainte de studiile la om. Rezultatele preclinice nu arată încă efectul la pacienți.
PRIME
Schemă a EMA prin care un medicament experimental primește sprijin științific timpuriu și evaluare accelerată. Nu este o autorizație.
proteinurie
Prezența proteinelor în urină, în cantitate mai mare decât normal. Poate arăta o suferință a rinichiului.
răspuns confirmat / neconfirmat
Răspunsul confirmat se vede și la o a doua evaluare imagistică, de obicei la cel puțin 4 săptămâni; cel neconfirmat, doar la una.
răspuns obiectiv
Proporția pacienților la care tumora s-a micșorat cu cel puțin 30% (răspuns parțial) sau a dispărut (răspuns complet), după criteriile RECIST.
reacție limfocitară mixtă
Test in vitro în care limfocitele unui donator sunt stimulate de celulele altui donator; arată cât de mult se activează limfocitele T.
RECIST 1.1
Criterii standard de măsurare a tumorilor pe imagistică, folosite pentru a defini răspunsul și progresia.
stomatită
Inflamație a mucoasei gurii, cu durere și uneori ulcerații, care poate îngreuna alimentația.
supraviețuire fără progresie
Timpul de la începutul tratamentului (sau de la randomizare) până la creșterea bolii sau deces (în engleză, PFS).
supraviețuire globală
Timpul de la randomizare până la deces, din orice cauză (în engleză, OS).
test celular cu raportor
Test in vitro în care o celulă modificată produce un semnal măsurabil, de exemplu luminescență, când o anumită cale de semnalizare este activă.
timidilat sintază
Enzimă care produce timidilatul, o componentă necesară sintezei ADN. Blocarea ei oprește sinteza ADN.
timp de înjumătățire
Timpul în care concentrația medicamentului din sânge scade la jumătate.
topoizomeraza I
Enzimă care taie temporar o catenă a ADN-ului ca să reducă tensiunea în timpul copierii, apoi o reface. Inhibitorii ei o blochează pe ADN și produc leziuni.
topoizomeraza II
Enzimă care taie temporar ambele catene ale ADN-ului ca să le poată separa la copiere, apoi le reface; forma IIβ predomină în celulele care nu se divid, inclusiv în inimă.
toxicitate limitantă de doză
Efect advers sever, definit dinainte în protocol, care oprește creșterea dozei într-un studiu de fază 1.
transaminaze (ALT, AST)
Enzime ale celulelor ficatului măsurate în sânge; creșterea lor arată o suferință a ficatului.
TROP2
Glicoproteină de pe membrana multor celule de carcinom epitelial (antigenul de suprafață al trofoblastului 2), folosită ca țintă de unele conjugate anticorp–medicament.
VEGF
Factorul de creștere al endoteliului vascular: principala proteină care stimulează formarea vaselor de sânge noi.
VEGFR2
Principalul receptor al VEGF-A de pe celulele endoteliale; activarea lui stimulează formarea de vase noi.
xenogrefă
Tumoră umană implantată la animale de laborator, de obicei la șoareci fără imunitate, folosită în studiile preclinice.

Surse

73 de surse.
  1. Miao X, Xu Y, Peng S, Huang W, Chen J, Köhne M, Imle A, Muik A, Türeci Ö, Sahin U, Tsun A, Luo Y. Dual PD-L1 blockade and VEGF-A neutralization with the bispecific antibody BNT327/PM8002 shows potent antitumor activity in preclinical models. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):6061 (rezumat AACR 2025, neindexat în PubMed; text citit din metadatele Crossref). DOI ↗ · DOI 10.1158/1538-7445.AM2025-6061
  2. BioNTech SE. Raportul anual Form 20-F pentru anul încheiat la 31.12.2024 (depus la SEC, 2025): secțiunea „BNT327, a Bispecific Antibody Candidate Targeting PD-L1 and VEGF” și nota privind achiziția Biotheus. SEC ↗
  3. Brinkmann U, Kontermann RE. The making of multispecific immunoglobulins – a clinical perspective. MAbs. 2026;18:2613548. PMID 41542910. PubMed ↗ · DOI 10.1080/19420862.2026.2613548
  4. Dong C, Wang X. Ivonescimab and other anti-programmed death-1/ligand 1 (PD-(L)1)/vascular endothelial growth factor (VEGF) bispecific antibodies: progress and prospects in cancer therapy. Antib Ther. 2026. PMID 42145657. PubMed ↗ · DOI 10.1093/abt/tbag016
  5. Álvarez-Vallina L, Sanz L. Anti-angiogenic therapies in cancer: from endogenous inhibitors to bispecific VEGF x PD-(L)1 antibodies. Front Immunol. 2026;17:1736806. PMID 41659853. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1736806
  6. He L, Sun Y, Ma B, Lang G, Wen J, Blumenschein GR, Ma H. Rewiring the immune response in lung cancer: current progress in bispecific antibodies, CAR-T therapy, and the rise of in vivo CAR-T platforms. Front Immunol. 2026;17:1772428. PMID 42093990. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2026.1772428
  7. Sharpe AH, Pauken KE. The diverse functions of the PD1 inhibitory pathway. Nat Rev Immunol. 2018;18:153-167. PMID 28990585. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nri.2017.108
  8. Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, Duda DG, Jain RK. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:325-340. PMID 29508855. PubMed ↗ · DOI 10.1038/nrclinonc.2018.29
  9. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, et al., Terme M. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med. 2015;212:139-148. PMID 25601652. PubMed ↗ · DOI 10.1084/jem.20140559
  10. Guo Y, Guo J, Cheng Y, Wang Z, Li Y, Lv D, Yin Y, Li G, et al. Phase Ib/IIa safety and efficacy of PM8002, a bispecific antibody targeting PD-L1 and VEGF-A, as a monotherapy in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2023;41(16 suppl):2536 (rezumat ASCO 2023, neindexat în PubMed; text citit din metadatele Crossref). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.2536
  11. Wu C, Lv D, Cui J, Wang Z, Zhao H, Duan H, Duan P, Yin Y, et al. A phase Ib/IIa trial to evaluate the safety and efficacy of PM8002, a bispecific antibody targeting PD-L1 and VEGF-A, as a monotherapy in patients with advanced NSCLC. J Clin Oncol. 2024;42(16 suppl):8533 (rezumat ASCO 2024, neindexat în PubMed). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8533
  12. Wu L, Li G, Wei S, Liu R, Cheng Y, Li X, Li Y, Wang C, et al. Efficacy and safety of PM8002, a bispecific antibody targeting PD-L1 and VEGF-A, as a monotherapy in patients with solid tumors: clinical data from advanced cervical cancer and platinum-resistant recurrent ovarian cancer cohorts. J Clin Oncol. 2024;42(16 suppl):5524 (rezumat ASCO 2024, neindexat în PubMed). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5524
  13. Wu J, Zhang J, Tong Z, Zhang Q, Wang Y, Cheng Q, Chen X, Li Z, Yin Y. A Phase Ib/II Study to Assess the Safety and Efficacy of PM8002 (Anti-PD-L1 x VEGF-A Bispecific Antibody) in Combination with Nab-Paclitaxel for First Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Cancer Res. 2024;84(9 Suppl):PS08-06 (rezumat SABCS 2023). DOI ↗ · DOI 10.1158/1538-7445.SABCS23-PS08-06
  14. Wu J, Zhang J, Tong Z, Zhang Q, Wang Y, Cheng Q, Chen X, Li Z, Yin Y, Du Y, Meng Y. Interim Overall Survival of Patients with Locally Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer treated with First Line PM8002/BNT327 in Combination with Nab-Paclitaxel in Phase Ib/II Study. Clin Cancer Res. 2025;31(12 Suppl):PS3-08 (rezumat SABCS 2024). DOI ↗ · DOI 10.1158/1557-3265.SABCS24-PS3-08
  15. Schmid P, Williams A, Aksoy S, Telli ML, Loi S, et al., Türeci Ö, Sahin U. Preliminary data from a global multicohort Phase 2 randomized trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy for 1L/2L+ locally advanced/metastatic TNBC. Clin Cancer Res. 2026;32(4 Suppl):PS1-13-25 (rezumat SABCS 2025). DOI ↗ · DOI 10.1158/1557-3265.SABCS25-PS1-13-25
  16. Cheng Y, Lu L, Zhuang W, Zhu D, Zhao Y, Li N, Guo Y, Hui Z, et al. First report of efficacy and safety results from a phase 2 trial evaluating BNT327/PM8002 plus chemotherapy as first-line treatment in unresectable malignant mesothelioma. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):8511 (rezumat ASCO 2025, neindexat în PubMed). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8511
  17. Peters S, Lee Y, Erman M, Liu SV, Solomon BJ, Kato T, Lu S, Popat S, et al. Phase 2 data from ROSETTA Lung-02, a global randomized phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy in 1L NSCLC. J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):8513 (rezumat ASCO 2026, neindexat în PubMed). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8513
  18. Reck M, Heymach J, Franks K, Gay CM, Ganju V, Nordman I, Cheng Y, Girard N, et al. A global phase III, double-blind, randomized trial of BNT327/PM8002 plus chemotherapy compared to atezolizumab plus chemotherapy in patients with first-line extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):TPS8129 (rezumat de design, ASCO 2025). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS8129
  19. Peters S, Liu SV, Ganju V, Kosmider S, Lee S, Sendur MAN, Summers YJ, Girard N, et al. A global phase 2/3, randomized, open-label trial of BNT327/PM8002 in combination with chemotherapy in first-line non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl):TPS8670 (rezumat de design, ASCO 2025). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS8670
  20. Schmid P, Dent R, Razavi P, Rietschel P, Günther S, Li L, Türeci Ö, Sahin U. A global Phase III, randomized, double-blind trial of BNT327 plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy in patients with previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic, PD-L1 negative TNBC (ROSETTA Breast-01). Clin Cancer Res. 2026;32(4 Suppl):PS5-09-20 (rezumat de design, SABCS 2025). DOI ↗ · DOI 10.1158/1557-3265.SABCS25-PS5-09-20
  21. Biachi de Castria T, Chau I, Elez E, Kawazoe A, Lenz H, Lonardi S, Xu R, Abushahin LI, et al. Phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) plus chemotherapy versus bevacizumab plus chemotherapy in previously untreated, unresectable, or metastatic colorectal cancer (ROSETTA CRC-203). J Clin Oncol. 2026;44(16 suppl):TPS3672 (rezumat de design, ASCO 2026). DOI ↗ · DOI 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.TPS3672
  22. Hamilton EP, Zhu J, Zhuang W, Cheng Y, Shi J, Amin H, Moore K, Yang H, et al., Türeci Ö, Sahin U. Activity of BNT327/PM8002 (PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors: early preclinical and clinical evidence to support BNT327 + ADC combinations. Cancer Res. 2025;85(8 Suppl 1):648 (rezumat AACR 2025). DOI ↗ · DOI 10.1158/1538-7445.AM2025-648
  23. Cheng Y, Shi J, Meng X, Sun L, Lv D, Li X, Pan Y, Fang J, et al. 302P: Phase II study of the efficacy and safety of BNT327/PM8002 plus systemic chemotherapy as first-line therapy for extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC). J Thorac Oncol. 2025;20(3 suppl):S185 (rezumat ELCC 2025; textul nu a fost accesibil, cifrele provin din s24 și s4). DOI ↗ · DOI 10.1016/S1556-0864(25)00494-0
  24. Targeted Oncology, 28.03.2025: relatarea rezumatului 302P (ELCC 2025) despre BNT327 plus chimioterapie în prima linie în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins (NCT05844150). Folosită numai pentru cifrele care lipsesc din rezumatul original, inaccesibil. Targeted Oncology ↗
  25. Cheng Y, Luo Y, Meng X, Sun L, Yao Y, Fang J, Zhang P, Qin Z, et al. 332P: Updated phase II efficacy and safety results of BNT327/PM8002 combined with paclitaxel as second-line (2L) therapy in small cell lung cancer (SCLC). J Thorac Oncol. 2025;20(3 suppl):S201 (rezumat ELCC 2025; textul nu a fost accesibil, cifrele provin din s4 și s6). DOI ↗ · DOI 10.1016/S1556-0864(25)00524-6
  26. Heymach JV, Cho BC, Sezer A, Karacin C, Lee YJ, Çil T, Ozyilkan O, Arslan C, et al. OA13.02 Global Phase 2 Randomized Trial of BNT327 (Pumitamig; PD-L1 x VEGF-A bsAb) + Chemotherapy for 1L ES-SCLC: Dose Optimization Analysis. J Thorac Oncol. 2025;20(10 suppl):S38-S39 (rezumat WCLC 2025; textul nu a fost accesibil, cifrele provin din s6 și s27). DOI ↗ · DOI 10.1016/j.jtho.2025.09.074
  27. Applied Clinical Trials, 10.09.2025: relatarea datelor intermediare din studiul global de fază 2 NCT06449209 cu pumitamig plus chimioterapie în cancerul pulmonar cu celule mici în stadiu extins, prezentate la WCLC 2025. Applied Clinical Trials ↗
  28. BioNTech SE. BioNTech to Acquire Biotheus to Boost Oncology Strategy. Comunicat de presă, 13.11.2024. comunicat BioNTech ↗
  29. Bristol-Myers Squibb Company. Raport trimestrial Form 10-Q pentru trimestrul încheiat la 30.09.2025 (depus la SEC), nota 3 „Alliances” – colaborarea cu BioNTech privind pumitamig (BNT327/BMS986545). SEC ↗
  30. ClinicalTrials.gov, NCT05918445: Phase Ib/IIa Safety and Efficacy of PM8002, a Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and VEGF-A, as a Monotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  31. ClinicalTrials.gov, NCT05844150: A Study of PM8002 (Anti-PD-L1/VEGF) in Combination With Chemotherapy in Patients With ES-SCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  32. ClinicalTrials.gov, NCT05879068: A Study of PM8002 in Combination With Chemotherapy in Patients With SCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  33. ClinicalTrials.gov, NCT06449209: Safety, Preliminary Effectiveness of BNT327, an Investigational Therapy for Patients With Small-cell Lung Cancer in Combination With Chemotherapy. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  34. ClinicalTrials.gov, NCT06449222: Safety and Preliminary Effectiveness of BNT327, an Investigational Therapy for Breast Cancer, When Given in Combination With Chemotherapy. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  35. ClinicalTrials.gov, NCT06712316 (ROSETTA Lung-02): A Phase II/III, Multisite, Randomized Master Protocol for a Global Trial of BNT327 in Combination With Chemotherapy and Other Investigational Agents in First-line Non-small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  36. ClinicalTrials.gov, NCT06712355 (ROSETTA Lung-01): A Phase III, Multisite, Double-blinded Randomized Trial of BNT327 in Combination With Chemotherapy Compared to Atezolizumab in Combination With Chemotherapy in Participants With First-line Extensive-stage Small-cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  37. ClinicalTrials.gov, NCT06419621: PM8002 or Placebo Plus Nab-Paclitaxel as First-line Treatment in Inoperable Locally Advanced/Metastatic TNBC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  38. ClinicalTrials.gov, NCT06616532: PM8002 in Combination With Paclitaxel Compared With Chemotherapy as Second-line Treatment in Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  39. ClinicalTrials.gov, NCT07173751 (ROSETTA Breast-01): The Effects and Safety of Pumitamig in Patients With Triple-Negative Breast Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  40. ClinicalTrials.gov, NCT07221149 (ROSETTA Gastric-204): Pumitamig in Combination With Chemotherapy Versus Nivolumab in Combination With Chemotherapy in Previously Untreated Advanced or Metastatic Gastric, Gastroesophageal Junction, or Esophageal Adenocarcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  41. ClinicalTrials.gov, NCT07221357 (ROSETTA CRC-203): Pumitamig in Combination With Chemotherapy Versus Bevacizumab in Combination With Chemotherapy in Previously Untreated, Unresectable, or Metastatic Colorectal Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  42. ClinicalTrials.gov, NCT07293351 (ROSETTA RCC-208): Pumitamig Alone or in Combination With Other Agents in Participants With Advanced Renal Cell Carcinoma. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  43. ClinicalTrials.gov, NCT07325136: A Phase 1/2 Study of BMS-986525 as Monotherapy and in Combination Therapy in Participants With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  44. ClinicalTrials.gov, NCT07361497 (ROSETTA Lung-201): Pumitamig Monotherapy Compared to Durvalumab in Participants With Unresectable Stage III NSCLC Without Progression After Platinum-based Concurrent Chemoradiation Therapy. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  45. ClinicalTrials.gov, NCT07361510 (ROSETTA Lung-202): Pumitamig Monotherapy Compared to Pembrolizumab as First-line Treatment in Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With PD-L1 ≥ 50%. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  46. ClinicalTrials.gov, NCT07871214 (ROSETTA Lung-220): A Phase 2, Open-Label, Multicenter, Multi-Arm Platform Study Evaluating Pumitamig and Other Novel Neoadjuvant Regimens in Participants With Resectable, Early-Stage (IIA to IIIB) Non-Small Cell Lung Cancer. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  47. ClinicalTrials.gov, NCT05756972: A Study of PM8002 (Anti-PD-L1/VEGF) in Combination With Chemotherapy in Patients With NSCLC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  48. ClinicalTrials.gov, NCT05918107: A Study of PM8002 Injection in Combination With Standard Chemotherapy as First Line Therapy in MPM. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  49. ClinicalTrials.gov, NCT05918133: A Study of PM8002 Plus Nab-paclitaxel as First Line Therapy for TNBC. Înregistrare consultată la 14.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  50. Wu YL, Wang Z, Cheng Y, Fang J, Meng X, Pan Y, Zhao H, Zhao Y, et al. 1255MO A phase II safety and efficacy study of PM8002/BNT327 in combination with chemotherapy in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S804 (rezumat ESMO 2024; textul nu a fost accesibil, cifrele provin din s2). DOI ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2024.08.1312
  51. Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, et al.; IMpower150 Study Group. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378:2288-2301. PMID 29863955. PubMed ↗ · DOI 10.1056/NEJMoa1716948
  52. Cheng Y, Qin Z, Meng X, Xu F, Wang Y, Yao Y, Fang J, Zhao Y, et al. 1992P A phase II safety and efficacy study of PM8002 (anti-PD-L1 x VEGF-A bispecific) combined with paclitaxel as a second-line therapy for small cell lung cancer (SCLC). Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S1062 (rezumat ESMO 2023; textul nu a fost accesibil). DOI ↗ · DOI 10.1016/j.annonc.2023.09.1223
  53. BioNTech SE. BioNTech Completes Acquisition of Biotheus. Comunicat de presă, 03.02.2025. comunicat BioNTech ↗
  54. BioNTech SE; Bristol Myers Squibb. BioNTech and Bristol Myers Squibb Announce Global Strategic Partnership to Co-Develop and Co-Commercialize Next-generation Bispecific Antibody Candidate BNT327 Broadly for Multiple Solid Tumor Types. Comunicat de presă, 02.06.2025. comunicat BioNTech ↗
  55. Wen J, Cui W, Yin X, Chen Y, Liu A, Wang Q, Meng X. Application and future prospects of bispecific antibodies in the treatment of non-small cell lung cancer. Cancer Biol Med. 2025;22(4):348-375. PMID 40192238. PubMed ↗ · DOI 10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0470
  56. ClinicalTrials.gov, NCT07680764: A Study To Assess the Safety, Tolerability, and Efficacy of Imzokitug in Combination With Pumitamig and Platinum-Doublet Chemotherapy (PDCT) Versus Pumitamig and PDCT as First-line Treatment for Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Înregistrare consultată la 18.10.2026. ClinicalTrials.gov ↗
  57. European Medicines Agency. Medicine pages JSON data file (export din 18.10.2026): căutare după pumitamig, BNT327, PM8002, BMS986545, fără potriviri. Consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  58. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA prin openFDA (endpoint drug/drugsfda): căutare după substanța activă pumitamig / BNT327 / PM8002 / BMS986545, fără potriviri. Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  59. Yang J, Liang Y, Zhu M, Meng Y, Wang X, Yu M, Li L, Kong F. Mechanism of Bispecific Antibodies and Clinical Research Advances in Lung Cancer. Curr Cancer Drug Targets. 2026;26(2):136-152. PMID 40511831. PubMed ↗ · DOI 10.2174/0115680096353819250127065001
  60. Chen W, Zhou A, Zhou Y. Bispecific antibody for lung cancer: mechanisms and clinical insights. Front Immunol. 2025;16:1572802. PMID 40510353. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1572802
  61. Yang C, Shao Y, Zhang Y, Zhang H, Zhao Y. Advancements in extensive-stage small cell lung cancer therapy: from molecular profiling to the advent of precision oncology. Front Immunol. 2025;16:1674449. PMID 41268540. PubMed ↗ · DOI 10.3389/fimmu.2025.1674449
  62. European Medicines Agency. Paediatric investigation plans JSON data file (export din 18.10.2026): fără potriviri pentru sinonimele moleculei. Consultat la 18.10.2026. EMA ↗
  63. U.S. Food and Drug Administration, Office of Orphan Products Development. Search Orphan Drug Designations and Approvals, căutare după sponsorul BioNTech: bispecific anti-VEGF-A/PD-L1, desemnat la 22.06.2025 pentru cancerul pulmonar cu celule mici (Not FDA Approved for Orphan Indication). Consultat la 18.10.2026. FDA ↗
  64. BioNTech SE; Bristol Myers Squibb. First Disclosure of Global Interim Phase 2 Data for BioNTech and Bristol Myers Squibb PD-L1xVEGF-A Bispecific Antibody Pumitamig (BNT327/BMS986545) in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Shows Encouraging Antitumor Activity. Comunicat de presă, 08.09.2025 (folosit numai pentru desemnarea FDA, prezentarea WCLC și alegerea dozei). comunicat BioNTech ↗
  65. BioNTech SE. BioNTech Announces Second Quarter 2026 Financial Results and Corporate Update. Comunicat de presă, 04.08.2026 (folosit numai pentru data prezentării datelor ROSETTA Lung-02 la ASCO 2026). comunicat BioNTech ↗
  66. Accord Healthcare. Carboplatin injection: prescribing information (DailyMed, setid 48aa7ef3-9f44-2a08-e054-00144ff88e88), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  67. BluePoint Laboratories. Etoposide injection: prescribing information (DailyMed, setid 0dddbe44-b4f4-431f-9011-8a54abbd4cbf, versiunea din 20.05.2026), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
  68. European Medicines Agency. Alimta (pemetrexed): EPAR – informații despre produs, rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 5.1 (mecanism de acțiune). Consultat la 18.10.2026. EMA (PDF) ↗
  69. Alembic Pharmaceuticals. Paclitaxel injection: prescribing information (DailyMed, setid 0c12c77c-5fd4-48dc-a318-e96892233992, versiunea din 24.06.2024), secțiunea Clinical Pharmacology. Consultat la 18.10.2026. DailyMed ↗
  70. Abraxis BioScience. ABRAXANE (paclitaxel protein-bound particles, albumin-bound): prescribing information (DailyMed, setid 24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4, versiunea din 31.10.2022), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
  71. Sandoz Inc. HYCAMTIN (topotecan): prescribing information (DailyMed, setid b23b46f5-c276-47f5-8bbd-940680b3f579, versiunea din 18.09.2023), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
  72. Mylan Institutional. Gemcitabine for injection: prescribing information (DailyMed, setid 06dd9d40-74fc-4409-93b1-a46be7126331), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
  73. Eisai Inc. HALAVEN (eribulin mesylate): prescribing information (DailyMed, setid 31ce4750-ded5-4a0b-95e9-f229fa6bc822, versiunea din 07.11.2025), §12.1 Mechanism of Action. Consultat prin openFDA la 18.10.2026. DailyMed ↗
Înapoi